一种降脂、溶解血栓的组合物、制备方法以及应用

技术领域

本发明涉及功能食品技术领域，尤其涉及一种降脂、溶解血栓的组合物、制备方法以及应用。

背景技术

随着人们生活水平的提高，“三高”成为影响人们健康的重要疾病。其中，高脂血症患者越来越多，据不完全统计，全世界中老年人中高脂血症的患者约占50％，我国高脂血症发病率为25.3％，仅次于高血压。据临床研究，高脂血症的常见症状包括气短、乏力、头晕、头痛、胸闷、腹胀、食少纳呆等，另外高血脂粥样动脉硬化所致的心脑血管疾病，例如心脏病发作和中风，仍然是全球发病率和死亡率的主要原因。因此，治疗和控制高脂血症是当今医学界面临的一大问题。

目前，我国保健品市场正处于快速发展时期，每年的销售额都高达几百亿，调节血脂类保健品品种较多占市场比重较大，达到16％左右，然而在调节血脂类保健品中绝大多数降血脂作用较差，因此，有必要开发出一种降脂、溶解血栓的组合物及其制备方法。

发明内容

针对上述不足，本发明的目的是提供一种降脂、溶解血栓的组合物、制备方法以及应用。

本发明提供了如下的技术方案：

一种降脂、溶解血栓的组合物，主料包括如下成份：山梨糖醇、微晶纤维素、海藻酸钠、抗性糊精、低聚半乳糖、红曲米粉、绿茶粉、葛根粉、冻干纳豆粉、山楂提取物、菊花提取物、植物菑醇、决明子粉、地龙蛋白粉、花椒仁油、燕麦β-葡聚糖、维生素C、亚麻籽、大豆粉末磷脂、二氧化硅以及硬脂酸镁；素衣包括如下成份：羟丙甲基纤维素、二氧化钛、着色剂、聚乙二醇6000、滑石粉以及虫胶。

优选的，按质量份计的主料包括：山梨糖醇10-200份、微晶纤维素10-200份、海藻酸钠50-300份、抗性糊精50-300份、低聚半乳糖10-100份、红曲米粉40-300份、绿茶粉10-150份、葛根粉10-150份、冻干纳豆粉10-150份、山楂提取物10-150份、菊花提取物10-150份、植物菑醇10-150份、决明子粉10-150份、花椒仁油10-150份、米糠脂肪烷醇10-150份、燕麦β-葡聚糖10-150份、维生素C10-150份、亚麻籽10-150份、大豆粉末磷脂10-30份、二氧化硅4-24份以及硬脂酸镁2至18份；按质量份计的素衣包括：羟丙甲基纤维素5-30份、二氧化钛5-20份、着色剂2-10份、聚乙二醇6000 5-25份、滑石粉5-20份以及虫胶2-20份。

一种降脂、溶解血栓的组合物的制备方法，包括如下步骤：

S1.制粒：将微晶纤维素、海藻酸钠及其他物料用50％乙醇湿法制粒，50℃烘干、整粒；

S2.压片：将步骤S1制备的颗粒与山梨糖醇、二氧化硅以及硬脂酸镁混合，然后按片重压片获得片芯；

S3.包衣：将步骤S2制备的片芯放入包衣锅，形成片重的包衣片剂；

S4.包装出厂：将步骤S3制备的包衣片剂进行内外包装获得降脂、溶解血栓组合物成品，经检验合格后出厂。

在步骤S3中，所述包衣的具体方法为：将片床预热，然后将制备的片芯放入包衣锅，控制片床、进风和出风的温度，控制包衣锅转速为2～5r/min，并控制回风量保持包衣机内为负压，进行雾化喷液进行包衣。

所述片床预热的温度为37～42℃，所述进风温度为55～65℃，所述出风温度为30～40℃，包衣机内的负压-(0.02～0.10)KPa，雾化压力为0.40～0.60MPa，喷液速度为5～15HZ，包衣的增重为5％。

该降脂、溶解血栓组合物用于化浊降脂、活血化瘀以及高血脂症及粥样动脉硬化所致的心脑血管疾病的辅助治疗；其用法用量为：1天2次，早晚饭后服用，1次1-2片，餐后30分钟内服用。

微晶纤维素，主要成分为以β-1,4-葡萄糖苷键结合的直链式多糖类物质，是天然纤维素经稀酸水解至极限聚合度(LODP)的可自由流动的极细微的短棒状或粉末状多孔状颗粒，组成的白色、无臭、无味的结晶粉末，微晶纤维素广泛应用于药物制剂，主要在口服片剂和胶囊中用作稀释剂和粘合剂，不仅可用于湿法制粒也可用于干法直接压片，还有一定的润滑和崩解作用，在片剂制备中非常有用。

低聚半乳糖，广泛应用于婴幼儿食品、烘烤食品、乳制品、饮料、糖果中，用途较为广泛，另外，低聚半乳糖对于血糖的影响较小，可以作为糖尿病患者的代糖使用，此外，低聚半乳糖耐酸、耐热，不易被胃液、唾液分解，直接进入大肠，有助于促进肠道中双歧杆菌增殖，适量进食低聚半乳糖，对于维护肠道微生态平衡有利。低聚半乳糖还对于促进肠道蠕动，增强肠道推动力，增加粪便湿度有利，从而有利于缓解便秘。

红曲米是菌丝体寄生在粳米上而成的，其能消食活血，健脾燥胃。红曲米中降血脂的主要成分是莫纳卡林K，主要包括洛伐他汀和普伐他汀，这两种物质是3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-COA还原酶)的竞争性抑制剂，而HMG-COA还原酶是控制胆固醇合成速度的关键酶，因此抑制这个酶的活性，就能减少或阻断体内胆固醇的合成。

植物甾醇通过在消化道与胆固醇形成混合结晶沉淀排出体外，竞争性抑制胆固醇在肠道内的吸收，在肠道阻止胆固醇的再吸收等机理减少血液中的胆固醇含量。

冻干纳豆粉中具有很强的溶解纤维蛋白作用的纳豆激酶，纤维蛋白的累积是血管血栓形成的标志，纳豆激酶除具有纤溶酶的直接降解血栓(交联纤维蛋白)的作用外,还可激活和转化尿激酶原(pro-UK)成尿激酶起到间接溶栓作用,同时纳豆激酶还可促进血管内皮细胞产生内源纤溶酶原激活剂(t-PA)，t-PA催化纤溶酶原转变成纤溶酶,以使积累的纤维蛋白或血栓溶解。

抗性糊精、燕麦β-葡聚糖都属于水溶性膳食纤维，脂质的代谢过程中，膳食纤维可以抑制胆固醇、胆酸钠、甘油三酯、低密度脂蛋白的吸收，降低血脂含量，还可以吸附部分油脂及脂肪代谢产物，将其排出体外，减少人体的吸收量，从而起到防治高血脂等疾病的作用。

大豆粉末磷脂具有强大的乳化作用，可以分解过高的血脂和过高的胆固醇，清扫血管，使血管循环顺畅，还可以使中性脂肪和血管中沉积的胆固醇乳化为对人体无害的微粒，溶于水中而排出体外，同时阻止多余脂肪在血管壁沉积，缓解心脑血管壁的压力。

绿茶粉中降血脂的有效成分是以儿茶素为主体的茶多酚类，儿茶素可通过直接抑制脂肪酸合成酶活性或通过PI3K-AKT信号传导下调过氧化物酶体增殖物激活受体γ和脂肪酸合成酶表达水平达到减少甘油三酯(TG)的效果，从而降血脂。

决明子归肝、大肠经，能清热明目，润肠通便。决明子蒽醌类物质是调血脂的有效部位，主要包括大黄素、大黄酚、芦荟大黄素等。蒽醌类物质可能是通过减少脂质吸收、增加其排泄而达到调脂效果，可抑制固醇调节元件结合蛋白通路活性从而抑制胆固醇的生物合成，起到调脂作用。

山楂有“消食健胃，行气散瘀，化浊降脂”的作用，其中的降血脂活性物质包括总黄酮、三萜酸、植物甾醇、果胶五糖等，山楂提取物通过提高胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)的表达水平以促进胆固醇转化成胆汁酸的排出，抑制HMG-CoA还原酶、ACAT的活性以减少胆固醇在小肠内的吸收，增加低密度脂蛋白受体水平以促进LDL-C的代谢清除，及通过调控多种脂肪代谢酶的机制调节血脂水平。

黑生姜是疏肝利胆的中药，其性味“辛，微温”，归肺、脾、胃经，具有“解表散寒，温中止呕，化痰止咳”的作用。其中的抗性淀粉主要是通过降低血清中的游离型初级胆汁酸(胆酸、鹅脱氧胆酸、β-鼠胆酸和α-鼠胆酸)和脱氧型次级胆酸(如，猪脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、脱氧胆酸、牛磺猪脱氧胆酸和甘氨熊脱氧胆酸)含量来改善高脂血症大鼠的血脂代谢。同时生姜中的姜辣素不但能够改善血浆脂代谢，同时还能够增强肝脏脂肪代谢相关酶(如肝脂酶、脂蛋白脂酶等)的活性，从而有效改善肝脏脂质代谢，减少肝脏的脂质沉积。

菊花归肺、肝经，能平肝明目，清热解毒。其中的总黄酮具有降血脂的作用，王淑静、陈传千等人分别用菊花提取物做了动物实验，发现菊花总黄酮类化合物能使小鼠体内总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低，具有降血脂作用。

葛根归脾、胃、肺经，能“生津止渴……通经活络”，其中的葛根素能降低小鼠血清总胆固醇的含量，升高高密度脂蛋白的含量，降低低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白含量，防止低密度脂蛋白过度氧化，有明显的降血脂的作用。

地龙是我国传统的中药材，归归肝、脾、膀胱经，有清热定惊，通络平喘的作用。地龙活性蛋白可降低高脂血症大鼠血中TC，TG的含量，并使HDL-C水平显著上升，明显提高脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)的活性，粪便中粪便胆汁酸(FBA)排泄量增加，体质量上升趋势增大，抑制肠道胆固醇重新收，促进体内胆固醇的代谢转化以调节血脂。

维生素C具有抗氧化的作用，能协同其他降血脂成分阻止LDL等蛋白质糖化过程中产生的自由基，此类自由基导致ox-LDL等生成，而ox-LDL具有较强的细胞毒性和致动脉粥样硬化作用。

亚麻籽含极丰富奥米茄三(Omega-3)必需脂肪酸，一汤匙亚麻籽含有3800毫克的奥米茄三脂肪酸，相当于深海鱼油的10倍，长期补充亚麻籽是一种有吸引力的、可获得的、耐受性良好的营养策略，可以抑制与年龄相关的血小板高反应性和血栓形成潜能。

本发明的有益效果是：本发明降脂、溶解血栓组合物，将多种中药组分配伍在一起形成降脂、溶解血栓组合物，能促进患者血脂水平的改善，具有降低人体血脂的作用，且副反应小；花椒仁油5、10、20ml三个剂量组的TC值与模型组比较显著降低，且都有统计学差异(P＜0.01或0.001)，并呈现一定的量效关系；花椒仁油5ml、10ml、20ml三个剂量组的TG值与模型组比较显著降低，且都有统计学差异(P＜0.01或0.001)，并呈现一定的量效关系；花椒仁油5ml、10ml、20ml三个剂量组的HDL-C值与模型组比较显著升高，小剂量没有统计学差异，中剂量和大剂量有统计学差异(P＜0.05或0.01)，并呈现一定的量效关系；亚麻籽5g、10g、20g三个剂量组的TC值与模型组比较显著降低，且都有统计学差异(P＜0.05或0.001)，并呈现一定的量效关系；亚麻籽组5g、10g、20g三个剂量组的TG值与模型组比较显著降低，且都有统计学差异(P＜0.05或0.001)，并呈现一定的量效关系；亚麻籽组5g、10g、20g三个剂量组的HDL-C值与模型组比较显著升高，且都具有统计学差异(P＜0.05或0.01)，并呈现一定的量效关系。

附图说明

附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：

图1为花椒仁油对高脂血症小鼠血清TC、TG以及HDL-C的影响的直方图；

图2为亚麻籽对高脂血症小鼠血清TC、TG以及HDL-C的影响的直方图；

具体实施方式

以下结合实施例和附图对本发明的构思、具体结构及产生的技术效果进行清楚、完整地描述，以充分理解本发明的目的、方案和效果。

实施例1

取健康的小鼠100只，雌雄各半，随机分成5组：正常对照组、高脂模型组、花椒仁油组5ml、10ml、20ml组，每组20只，正常对照组生理盐水喂喝，模型组和花椒仁油组给予相同量的高脂乳剂喂喝，花椒仁油三组再分别给予5ml、10ml、20ml花椒仁油喂喝，连续喂养5周，取各组小鼠10只，采集血清，按TC，TG，HDL-C试剂盒说明操作，紫外分光光度计检测指标含量；

表一为花椒仁油对高脂血症小鼠血清TC、TG以及HDL-C的影响

注：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001vs模型组，

从表1和图1可以得到，花椒仁油5、10、20ml三个剂量组的TC值与模型组比较显著降低，且都有统计学差异(P＜0.01或0.001)，并呈现一定的量效关系；花椒仁油5ml、10ml、20ml三个剂量组的TG值与模型组比较显著降低，且都有统计学差异(P＜0.01或0.001)，并呈现一定的量效关系；花椒仁油5ml、10ml、20ml三个剂量组的HDL-C值与模型组比较显著升高，小剂量没有统计学差异，中剂量和大剂量有统计学差异(P＜0.05或0.01)，并呈现一定的量效关系。

实施例2

取健康的小鼠100只，雌雄各半，随机分成5组：正常对照组、高脂模型组、亚麻籽组5g、10g、20g组，每组20只，正常对照组生理盐水喂喝，模型组和亚麻籽组给予相同量的高脂乳剂喂养，亚麻籽三组再分别给予5g、10g、20g亚麻籽喂养，连续喂养5周，取各组小鼠10只，采集血清，按TC，TG，HDL-C试剂盒说明操作，紫外分光光度计检测指标含量；

表二为亚麻籽对高脂血症小鼠血清TC、TG以及HDL-C的影响

注：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001vs模型组，

从表2和图2可以得到，亚麻籽5g、10g、20g三个剂量组的TC值与模型组比较显著降低，且都有统计学差异(P＜0.05或0.001)，并呈现一定的量效关系；亚麻籽组5g、10g、20g三个剂量组的TG值与模型组比较显著降低，且都有统计学差异(P＜0.05或0.001)，并呈现一定的量效关系；亚麻籽组5g、10g、20g三个剂量组的HDL-C值与模型组比较显著升高，且都具有统计学差异(P＜0.05或0.01)，并呈现一定的量效关系。

实施例3

1号配方：按质量份计的主料包括：山梨糖醇40份、微晶纤维素80份、海藻酸钠60份、抗性糊精60份、低聚半乳糖50份、红曲米粉60份、绿茶粉20份、葛根粉40份、冻干纳豆粉50份、山楂提取物60份、菊花提取物70份、植物菑醇30份、决明子粉50份、花椒仁油100份、米糠脂肪烷醇60份、燕麦β-葡聚糖80份、维生素C30份、亚麻籽50份、大豆粉末磷脂20份、二氧化硅10份以及硬脂酸镁10份；按质量份计的素衣包括：羟丙甲基纤维素15份、二氧化钛10份、着色剂4份、聚乙二醇6000 20份、滑石粉10份以及虫胶10份。

2号配方：按质量份计的主料包括：山梨糖醇100份、微晶纤维素30份、海藻酸钠60份、抗性糊精50份、低聚半乳糖100份、红曲米粉50份、绿茶粉45份、葛根粉70份、冻干纳豆粉20份、山楂提取物80份、菊花提取物40份、植物菑醇150份、决明子粉30份、花椒仁油150份、米糠脂肪烷醇30份、燕麦β-葡聚糖50份、维生素C10份、亚麻籽60份、大豆粉末磷脂10份、二氧化硅20份以及硬脂酸镁9份；按质量份计的素衣包括：羟丙甲基纤维素30份、二氧化钛5份、着色剂3份、聚乙二醇6000 5份、滑石粉8份以及虫胶9份。

3号配方：按质量份计的主料包括：山梨糖醇60份、微晶纤维素200份、海藻酸钠300份、抗性糊精50份、低聚半乳糖10份、红曲米粉90份、绿茶粉120份、葛根粉80份、冻干纳豆粉90份、山楂提取物40份、菊花提取物150份、植物菑醇50份、决明子粉10份、花椒仁油150份、米糠脂肪烷醇30份、燕麦β-葡聚糖70份、维生素C50份、亚麻籽80份、大豆粉末磷脂90份、二氧化硅20份以及硬脂酸镁18份；按质量份计的素衣包括：羟丙甲基纤维素30份、二氧化钛5份、着色剂2份、聚乙二醇6000 6份、滑石粉15份以及虫胶2份。

4号配方：按质量份计的主料包括：山梨糖醇200份、微晶纤维素10份、海藻酸钠150份、抗性糊精80份、低聚半乳糖70份、红曲米粉50份、绿茶粉100份、葛根粉30份、冻干纳豆粉20份、山楂提取物40份、菊花提取物100份、植物菑醇55份、决明子粉70份、花椒仁油80份、米糠脂肪烷醇50份、燕麦β-葡聚糖30份、维生素C40份、亚麻籽60份、大豆粉末磷脂30份、二氧化硅24份以及硬脂酸镁2份；按质量份计的素衣包括：羟丙甲基纤维素5份、二氧化钛20份、着色剂8份、聚乙二醇6000 15份、滑石粉3份以及虫胶4份。

具体的制备工艺为：

一种降脂、溶解血栓的组合物的制备方法，包括如下步骤：

S1.制粒：将微晶纤维素、海藻酸钠及其他物料用50％乙醇湿法制粒，50℃烘干、整粒；

S2.压片：将步骤S1制备的颗粒与山梨糖醇、二氧化硅以及硬脂酸镁混合，然后按0.6g片重压片获得片芯；

S3.包衣：将步骤S2制备的片芯放入包衣锅，形成片重0.63g的包衣片剂；所述包衣的具体方法为：将片床预热，然后将制备的片芯放入包衣锅，控制片床、进风和出风的温度，控制包衣锅转速为2～5r/min，并控制回风量保持包衣机内为负压，进行雾化喷液进行包衣；所述片床预热的温度为37～42℃，所述进风温度为55～65℃，所述出风温度为30～40℃，包衣机内的负压-(0.02～0.10)KPa，雾化压力为0.40～0.60MPa，喷液速度为5～15HZ，包衣的增重为5％；

S4.包装出厂：将步骤S3制备的包衣片剂进行内外包装获得降脂、溶解血栓组合物成品，经检验合格后出厂。

1号配方至4号配方降脂、溶栓作用的药效学研究

取健康的小鼠60只，雌雄各半，随机分成对照组、高脂模型组、1号配方组、2号配方组、3号配方组以及4号配方组，每组10只。正常对照组生理盐水喂喝，模型组和配方组给予相同量的高脂乳剂喂喝，配方组四组再分别给予生产出的药片喂养，连续喂养5周，取各组小鼠10只，采集血清，按TC，TG，HDL-C试剂盒说明操作，紫外分光光度计检测指标含量。

取健康的小鼠50只，雌雄各半，随机分成对照组、1号配方组、2号配方组、3号配方组以及4号配方组，每组10只。正常对照组生理盐水喂喝，配方组分别给予对应的配方片剂喂养，连续给药5周。末次给药1h后，进行大鼠静脉旁路血栓形成实验：将大鼠麻醉，分离右颈总动脉和左颈外静脉，在聚乙烯管中放入一根长6CM的丝线，以及肝素生理盐水溶液充满聚乙烯管。当聚乙烯管的一端插入左颈外静脉后，由聚乙烯管准确的注入肝素抗凝，然后再将聚乙烯管的另一端插入右颈总动脉，打开动脉夹，血液从右颈总动脉输入至聚乙烯管中，返回左颈外静脉，开放流血15min后中断流血，迅速取出丝线称重，总重量减去丝线重量即得血栓重量，同时计算出出血栓抑制率。

表三1号至4号配方对高脂血症小鼠TC、TG以及HDL-C的影响

注：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001vs模型组，

从表2可以得到，1号至4号配方组的TC值与模型组比较显著降低，且都有统计学差异(P＜0.001)；1号至4号配方组的TG值与模型组比较显著降低，且都有统计学差异(P＜0.05或0.001)；1号至4号配方组的HDL-C值与模型组比较显著升高，且都具有统计学差异(P＜0.05、0.01或0.001)。

表四为1号至4号配方对大鼠TC、TG以及HDL-C的影响

注：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001vs对照组

从表2可以得到，1号配方至4号配方均可以有效的抑制大鼠动静脉旁路血栓的形成。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。