一种复方氨酚烷胺胶囊微丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及药品制剂技术领域，尤其涉及一种复方氨酚烷胺胶囊微丸及其制备方法。

背景技术

复方氨酚烷胺胶囊属复方胶囊制剂，其主要成份为人工牛黄、马来酸氯苯那敏、咖啡因、盐酸金刚烷胺、对乙酰氨基酚。适用于缓解普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状，也可用于流行性感冒的预防和治疗。

复方氨酚烷胺胶囊中的对乙酰氨基酚能抑制前列腺素合成，有解热镇痛的作用；金刚烷胺可抗“亚-甲型”流感病毒，抑制病毒繁殖；咖啡因为中枢兴奋药，能增强对乙酰氨基酚的解热镇痛效果，并能减轻其他药物所致的嗜睡、头晕等中枢抑制作用；马来酸氯苯那敏为抗过敏药，能减轻流涕、鼻塞、打喷嚏等症状；人工牛黄具有解热、镇惊作用。上述诸药配伍制成复方，可增强解热、镇痛效果，解除或改善感冒所引起的各种症状。

目前市场上销售的复方氨酚烷胺制剂主要以片剂、颗粒剂为主，由于这种两种制备工艺及剂型的特点，在生产过程中的产尘量大，所用辅料多，易吸潮，且片剂崩解时限长，颗粒剂装量差异大，服用不便。相对而言，胶囊剂具有整洁、美观、容易吞服，可掩盖药物的不良臭味和减少药物对咽喉的刺激等特点，同时微丸填充的本品，其装量差异低，含量均匀度好。比如中国专利CN110237097A公开一种复方氨酚烷胺胶囊微丸及其制备方法，该方法将组成复方氨酚烷胺胶囊微丸的原料混合粉进行离心制丸，同时喷入聚维酮K30水溶液，再对制得的16-24目湿丸投入高效沸腾干燥机中进行干燥。该方法因使用聚维酮K30水溶液作为润湿剂，可能导致处方中聚维酮K30的使用量不固定，带来注册核查风险；另一方面使用沸腾干燥，导致原料对乙酰氨基酚产生较高的有关物质。还比如，中国专利CN 102861106 A公开了一种复方氨酚烷胺胶囊微丸的制备方法，该方法是将马来酸氯苯那敏及咖啡因以溶液的形式，加入糊精水溶液，喷包于由扑热息痛、盐酸金刚烷胺和人工牛黄组成的混合母粒，然后喷包剩余的混合粉，制得复方氨酚烷胺胶囊微丸。该方法一方面操作复杂，多次喷包；另一方面微丸大小不均匀，多次过筛，成品率低，生产效率低下。再比如，中国专利CN103463130 B公开了一种复方氨酚烷胺胶囊的制备方法，该方法中涉及复方氨酚烷胺胶囊微丸的制备，具体是将制得的混粉使用制丸锅进行制丸，但因制丸成型腔室积较小，产量较低。

发明内容

为解决上述问题，本发明的目的在于提供一种复方氨酚烷胺胶囊微丸的制备方法，制得的复方氨酚烷胺胶囊微丸具有处方量稳定、溶剂易去除、流动性好、产量高、有关物质低、工业化易实现的优势。

为实现上述目的，本发明提供了一种复方氨酚烷胺胶囊微丸的制备方法，由如下物料制成：糊精、人工牛黄、马来酸氯苯那敏、咖啡因、盐酸金刚烷胺、对乙酰氨基酚，

采用包衣造粒机实现复方氨酚烷胺胶囊微丸的制备，包衣造粒机包括成型腔室，连通成型腔室的鼓风系统、供粉系统和喷气系统，成型腔室内还设有离心转子，喷气系统喷出水汽，

制备步骤包括：

(1)将糊精、人工牛黄、马来酸氯苯那敏、咖啡因、盐酸金刚烷胺、对乙酰氨基酚混合均匀得到混合料；

(2)起母

鼓风系统向成型腔室内提供空气，将小于混合料重量的1/3的物料通过供粉系统投入成型腔室，在第一条件下运行一定时间后，检测物料的润湿情况，调整至第二条件运行一定时间，直至成型腔室内物料由干粉状变为絮状，最终变成颗粒状，得到混合物料A，取20目或24目的颗粒状为母丸，

其中，第一条件为：鼓风系统的电机设定转速不高于最高转速的30％，喷气系统的喷气压力设定为0.1-0.2mpa，喷气系统的电机转速设定为50rpm，离心转子的转速不高于50rpm，

第二条件为：鼓风系统的电机设定转速为最高转速的40-80％，喷气系统的电机转速控制为60-99rpm，离心转子的转速控制为60-115rpm；

(3)制丸

鼓风系统向成型腔室内提供空气，将余下的混合料通过供粉系统投入成型腔室，在第一条件下投入母丸，运行一定时间后，检测物料的润湿情况，然后调整至第三条件下运行一定时间，直至成型腔室内物料变为圆整的小丸，取16-20目的小丸为合格小丸，

其中，第三条件为：鼓风系统的电机设定转速为最高转速的60-80％，喷气系统的电机转速控制为30-99rpm，离心转子的转速控制为80-115rpm；

(4)将合格小丸经干燥、整粒、总混，即得复方氨酚烷胺胶囊微丸。

与现有技术相比，本发明的复方氨酚烷胺胶囊微丸的制备方法，由如下物料制成：糊精、人工牛黄、马来酸氯苯那敏、咖啡因、盐酸金刚烷胺、对乙酰氨基酚，该包衣造粒机主要包括成型腔室，连通成型腔室的鼓风系统、供粉系统和喷气系统，成型腔室内还设有离心转子，以纯化水作为润湿剂，使混粉在包衣造粒机中，以粉末层积为原理，实现起母、成形、滚圆，通过控制起母和制丸两个工艺中鼓风系统、喷气系统和离心转子的工艺参数制得复方氨酚烷胺胶囊微丸，其具有稳定生产、产量高、溶剂易去除、有关物质低、流动性好、工业化易实现的优势。

较佳地，按重量份数计，由如下物料制成：1份的糊精、0.3份的人工牛黄、0.06份的马来酸氯苯那敏、0.45份的咖啡因、3.03份的盐酸金刚烷胺、7.58份的对乙酰氨基酚。

较佳地，步骤(2)中，将混合物料A过20目或24目筛，筛下物料为母丸，筛上物料经过40目摇摆颗粒机，摇摆后的颗粒为母丸。

较佳地，步骤(3)中，取小丸过16目筛，16目筛下物过20目筛，得到20目筛上物为合格小丸，16目筛上物经过40目摇摆颗粒机，摇摆后的颗粒为母丸，20目筛下物为母丸。

较佳地，还包括将步骤(3)得到的母丸按照步骤(3)的操作，循环往复，制成合格小丸。

相应地，本发明还提供一种复方氨酚烷胺胶囊微丸，其具有处方量稳定、溶剂易去除、流动性好、产量高、有关物质低、工业化易实现的优势。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是本发明包衣造粒机的结构示意图。

具体实施方式

为了详细说明本发明的技术内容、构造特征，以下结合实施方式并配合附图作进一步说明。

请参阅图1，本发明提供一种包衣造粒机，包括成型腔室10，连通成型腔室10的鼓风系统20、供粉系统30和喷气系统40，成型腔室10内还设有离心转子50，成型腔室10作为形成颗粒的主要场所。鼓风系统20与成型腔室10相连，能够向成型腔室10内提供洁净的空气，为了平衡成型腔室10的压力，还可设有与成型腔室10连通的排风系统60，通过鼓风系统20和排风系统60配合实现所需压力或压强。制备复方氨酚烷胺胶囊微丸的物料可通过供粉系统30送入成型腔室10内。喷气系统40能够向成型腔室10内提供水汽，主要是通过蠕动泵将水管中的纯水调节为雾化状态，从而满足物料的混合，离心转子50位于成型腔室10内，主要用于对物料进行搅拌及成型的作用。

本发明采用上述包衣造粒机实现复方氨酚烷胺胶囊微丸的制备，主要是通过控制起母和制丸中各工艺参数的配合来实现稳定生产及产量高、有关物质低，说明如下：

复方氨酚烷胺胶囊微丸的制备步骤包括：

(1)将糊精、人工牛黄、马来酸氯苯那敏、咖啡因、盐酸金刚烷胺、对乙酰氨基酚混合均匀得到混合料；

(2)起母

鼓风系统向成型腔室内提供空气，将小于混合料重量的1/3的物料通过供粉系统投入成型腔室，在第一条件下运行一定时间后，检测物料的润湿情况，当物料微湿时，呈絮状时，调整至第二条件运行一定时间，直至成型腔室内物料由絮状最终变成颗粒状，得到混合物料A，取20目或24目的颗粒状为母丸，

其中，第一条件为：鼓风系统的电机设定转速不高于最高转速的30％，作为示例地，鼓风系统的电机设定转速为最高转速的10％、15％、20％、25％、30％、，但不以此为限。喷气系统的喷气压力设定为0.1-0.2mpa，以控制喷出水汽的力度和流量，喷气系统的电机转速设定为50rpm，以此控制喷水汽的含量，离心转子的转速不高于50rpm，如果太快则会造成后续物料不稳定。作为示例地，离心转子的转速为10rpm、20rpm、30rpm、40rpm、50rpm，但不以此为限。

第二条件为：鼓风系统的电机设定转速为最高转速的40-80％，作为示例地，鼓风系统的电机设定转速为最高转速的40％、50％、60％、70％、80％，但不以此为限。喷气系统的电机转速控制为60-99rpm，作为示例地，喷气系统的电机转速控制为60rpm、70rpm、80rpm、90rpm、99rpm，但不以此为限。离心转子的转速控制为60-115rpm，作为示例地，离心转子的转速为60rpm、70rpm、80rpm、90rpm、100rpm、110rpm、115rpm，但不以此为限。

(3)制丸

鼓风系统向成型腔室内提供空气，将余下的混合料通过供粉系统投入成型腔室，在第一条件下投入母丸，运行一定时间后，检测物料的润湿情况，当物料微湿时，然后调整至第三条件下运行一定时间，直至成型腔室内物料变为圆整的小丸，取16-20目的小丸为合格小丸，

其中，第三条件为：鼓风系统的电机设定转速为最高转速的60-80％，作为示例地，鼓风系统的电机设定转速为最高转速的60％、65％、70％、75％、80％，但不以此为限。喷气系统的电机转速控制为30-99rpm，喷气系统的电机转速控制为30rpm、50rpm、70rpm、90rpm、99rpm，但不以此为限。离心转子的转速控制为80-115rpm，作为示例地，离心转子的转速为80rpm、90rpm、90rpm、100rpm、110rpm、115rpm，但不以此为限。

(4)将合格小丸经干燥、整粒、总混，即得复方氨酚烷胺胶囊微丸。

一些实施例中，将混合物料A过20目筛或24目筛，筛下物料为母丸，筛上物料经过40目摇摆颗粒机，摇摆后的颗粒为母丸，通过重复利用物料，降低成本。

一些实施例中，步骤(3)中，取小丸过16目筛，16目筛下物过20目筛，得到20目筛上物为合格小丸，16目筛上物经过40目摇摆颗粒机，摇摆后的颗粒为母丸，20目筛下物为母丸，将步骤(3)得到的母丸按照步骤(3)的操作，循环往复，制成合格小丸。通过摇摆工艺将不在范围内的小丸进行处理，得到母丸，通过重复利用物料，降低成本。

为更好地说明本发明的目的、技术方案和有益效果，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。需说明的是，下述实施所述方法是对本发明做的进一步解释说明，不应当作为对本发明的限制。

一种复方氨酚烷胺胶囊微丸的制备方法，制备步骤包括：

(1)将1份的糊精、0.3份的人工牛黄、0.06份的马来酸氯苯那敏、0.45份的咖啡因、3.03份的盐酸金刚烷胺、7.58份的对乙酰氨基酚混合均匀得到混合料；

(2)起母

鼓风系统向成型腔室内提供空气，纯水接入喷气系统，并调节为雾化状态，将1/4的混合料的物料通过供粉系统投入成型腔室，在第一条件下运行一定时间后，检测物料的润湿情况，当物料微湿时，呈絮状时，调整至第二条件运行一定时间，直至成型腔室内物料由絮状变成颗粒状，得到混合物料A，将混合物料A过20目筛，筛下物料为母丸，筛上物料经过40目摇摆颗粒机，摇摆后的颗粒为母丸，

其中，第一条件为：鼓风系统的电机设定转速为最高转速的30％，喷气系统的喷气压力设定为0.2mpa，喷气系统的电机转速设定为50rpm，离心转子的转速为50rpm，

第二条件为：鼓风系统的电机设定转速为最高转速的60％，喷气系统的电机转速控制为70rpm，离心转子的转速控制为80rpm；

(3)制丸

鼓风系统向成型腔室内提供空气，将余下的混合料通过供粉系统投入成型腔室，在第一条件下投入母丸，运行一定时间后，检测物料的润湿情况，当物料微湿时，然后调整至第三条件下运行一定时间，直至成型腔室内物料变为圆整的小丸，取小丸过16目筛，16目筛下物过20目筛，得到20目筛上物为合格小丸，16目筛上物经过40目摇摆颗粒机，摇摆后的颗粒为母丸，20目筛下物为母丸，

其中，第一条件为：鼓风系统的电机设定转速为最高转速的30％，喷气系统的喷气压力设定为0.2mpa，喷气系统的电机转速设定为50rpm，离心转子的转速为50rpm，

第三条件为：鼓风系统的电机设定转速为最高转速的80％，喷气系统的电机转速控制为40rpm，离心转子的转速控制为90rpm；

(4)将合格小丸经干燥、整粒、总混，即得复方氨酚烷胺胶囊微丸。

对本发明制得的复方氨酚烷胺胶囊微丸进行粉体学研究，取10个样品进行测试，考察其休止角，结果见表1，一般情况下，休止角小于30°，表明流动性较好。

表1复方氨酚烷胺胶囊微丸的流动性

表1的数据可知，本发明的复方氨酚烷胺胶囊微丸的休止角平均值为14.45°，远小于30°，说明本发明制备方法制得的复方氨酚烷胺胶囊微丸流动性优秀。

采用本发明制备方法制得的复方氨酚烷胺胶囊微丸进行填充，结果见表2，从表2可知，其装量差异为-1％～+1％，远低于《中国药典》2020年版中对胶囊剂±7.5％的限度规定，进一步验证本发明制备方法制得的复方氨酚烷胺胶囊微丸流动性好。

表2复方氨酚烷胺胶囊装量差异

采用本发明制备方法制得的复方氨酚烷胺胶囊微丸进行填充，制得最终制剂，按《中国药典》中进行加速稳定性考察的方式测试，结果见表3。从表3的试验数据可知，在30±2℃，65±5％下考察12个月，其有关物质项持续符合《复方氨酚烷胺胶囊国家标准(征求意见稿)》，且远低于标准规定(标准规定：对氨基酚不得过0.1％)，表明本发明制得的复方氨酚烷胺胶囊微丸有关物质低。

表3复方氨酚烷胺胶囊加速(30±2℃，65±5％)稳定性试验结果

综上可知，本发明的复方氨酚烷胺胶囊微丸的制备方法，以纯化水作为润湿剂，使混粉在包衣造粒机中，以粉末层积为原理，实现起母、成形、滚圆，通过控制起母和制丸两个工艺中鼓风系统、喷气系统和离心转子的工艺参数制得复方氨酚烷胺胶囊微丸，其具有稳定生产、产量高、溶剂易去除、有关物质低、流动性好、工业化易实现的优势。

最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，但是也并不仅限于实施例中所列，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。