用于乳糜泻的吡啶酮衍生物的全身制剂

文献发布时间：2023-06-19 19:07:35

本发明涉及用于预防和/或治疗乳糜泻(即用于在乳糜泻的预防和/或治疗中使用)的全身制剂，特别是口服制剂。

发明背景

乳糜泻(一种谷蛋白不耐受症)是一种高患病率的适应症。乳糜泻的特征是小肠粘膜的慢性炎症。在相关患者中，小肠上皮在摄入含谷蛋白的食物后遭到连续破坏，导致营养物吸收减少，这再次对相关患者产生重大影响并且例如与诸如体重减轻、贫血、腹泻、恶心、食欲不振和疲劳等症状相关。由于这些发现，非常需要开发用于治疗乳糜泻以及与组织转谷氨酰胺酶相关的其它疾病的药物产品。组织转谷氨酰胺酶是乳糜泻发病机制中的核心要素。该内源性酶催化小肠粘膜中谷蛋白/麦醇溶蛋白的脱酰胺化，并从而大大增加炎症反应。因此，组织转谷氨酰胺酶的抑制剂适合用作乳糜泻的活性剂。尽管有一些可用的化合物可能适用于治疗乳糜泻，但一些缺点与这些化合物相关，特别是选择性。此外，在生理条件下，特别是在全身疗法的情况下，建立药物的适当生物利用度仍然是药学领域的一个重大问题。此外，在乳糜泻的情况下，必须实现在十二指肠中的局部利用度以及在十二指肠的组织中的高药物水平。

本发明的目的是提供一种特别适用于预防和/或治疗乳糜泻的药物制剂，其表现出局部利用度、生物利用度和体内抑制作用。

独立权利要求的教导解决了本发明的目的。根据从属权利要求、说明书、附图和本申请的实施例，本发明的其它有利特征、方面和细节是显而易见的。

发明内容

本发明的目的由用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的制剂、优选全身制剂解决，所述制剂含有式(I)的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯：

或式(I)的对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐。

出乎意料地发现，根据式(I)的化合物在口服施用的情况下表现出在十二指肠中的局部利用度和在十二指肠组织中的全身利用度(生物利用度)。

药代动力学研究证实，在各种物种中口服施用后的生物利用度通过应用所述全身制剂(实施例3和4)在人体中大大增加。

发明描述

术语“全身制剂”表示这样的药物组合物：其适合施用使得药物或活性剂在整个生物体中全身可用，例如，用于循环系统的药物形式，从而影响整个身体。施用可以通过肠内施用(药物通过胃肠道吸收)或胃肠外施用(例如肺、鼻、注射或输注)进行。优选地，术语“全身制剂”不包括用于静脉内应用的制剂。循环系统也被称作心血管系统或血管系统，是允许血液循环并向身体中的细胞和从身体中的细胞运输营养物(诸如氨基酸和电解质)、氧、二氧化碳、激素和血细胞以提供营养并帮助对抗疾病、稳定温度和pH、以及维持体内稳态的器官系统。

循环系统包括循环淋巴的淋巴系统。例如，淋巴的通过时间比血液的通过时间长得多。因此，术语“全身制剂”表示一种制剂，其中药物分布在整个生物体中，例如通过遍布全身的血液或淋巴系统，例如，在静脉内或肌肉内注射或服用片剂以后，即在肠内施用以后，特别是在口服或胃肠外施用以后。

如本文所公开的全身制剂优选为片剂、包衣片剂、胶囊剂、粉末剂或颗粒剂的形式。

与此相反，“局部制剂”是应用于其应该起作用的身体表面或内部的特定位置的制剂。局部是指“放置”、“局部”、“在特定部位”、“外部”或“被限制到身体的特定部位”。因此，可以降低在生物体其它区域中可能的不希望的副作用的风险。最常见的局部施用是指通过包括乳膏剂、泡沫、凝胶、洗剂和软膏剂在内的多种类别应用于身体表面(诸如皮肤或粘膜)来治疗疾病。许多局部药物是表皮的，这意味着它们直接应用于皮肤。局部药物也可以是吸入的，诸如哮喘药物，或应用于皮肤以外的组织表面，诸如应用于结膜的滴眼剂，或滴入耳朵的滴耳剂，应用于牙齿表面的药物，或借助于泵诸如渗透泵来应用药物。

局部制剂包括耳、含服、支气管内、表皮、吸入、关节内、进入臀大肌、心内、皮内、腰椎内、淋巴管内、乳房内、鼻内、神经元内、眼内、眶内、骨内、心包内、肺内、鞘内、气管内、尿道内、子宫内、心室内、膀胱内、玻璃体内、结膜、皮肤(cutan)、鼻、神经周、眼球后、结膜下、阴道和睫状体(ciliary)制剂。

本文中使用的术语“胃肠外制剂”表示通常通过注射或输注施用的制剂，包括但不限于硬膜外、动脉内、静脉内、血管内(intravasal)、血管内(intravascular)、肌肉内、腹膜内、胸膜内、皮下、表皮下和透皮注射和输注。优选地，胃肠外制剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：硬膜外、血管内(intravasal)、血管内(intravascular)、肌肉内、腹膜内、胸膜内、皮下、表皮下和透皮注射和输注。优选地，动脉内和静脉内制剂被排除在胃肠外制剂之外。

本文中使用的“肠内制剂”表示通常是通过口吸收的药物的制剂(口服(per os、orally、perorally))：片剂、糖衣丸、胶囊剂、汁液(juice)、滴剂等。这些药物在胃肠道被吸收到血液中，并然后通过门静脉系统进入肝脏中，并然后通过肝静脉进入血流中。本文中使用的该术语表示这样的制剂：其通常施用方式包括但不限于肠内、胃内、舌下、经口(口服)和直肠。优选地，肠内制剂由特定制剂组成，所述特定制剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：肠内、胃内、舌下、经口(口服)和直肠。

本文中使用的“口服制剂”表示通过口吸收的药物的制剂(口服(per os、orally、perorally))：片剂、糖衣丸、胶囊剂、汁液、滴剂等。这些药物在胃肠道被吸收到血液中，并然后通过门静脉系统进入肝脏中，并然后通过肝静脉进入血流中。本文中使用的该术语表示口服施用的制剂。

所述全身制剂可以是液体或固体形式，包括溶液、口服滴剂、混悬剂、乳剂、粉剂、颗粒诸如泡腾颗粒、片剂诸如未包衣片剂、包衣片剂、泡腾片剂、可溶性片剂、咀嚼片剂、口服冻干粉剂、锭剂、软锭剂、压缩锭剂、舌下片剂、含服片剂、颗粒、泡腾颗粒和胶囊剂、粉剂、颗粒、微颗粒和丸剂。具体地，所述全身制剂可以是液体制剂，包括口服溶液、混悬剂、乳剂、用于口服溶液和混悬剂的粉末和颗粒、口服滴剂、用于口服滴剂的粉末、糖浆剂以及用于糖浆剂的粉末和颗粒，或固体形式，包括未包衣片剂、包衣片剂、泡腾片剂、可溶性片剂、咀嚼片剂、口服冻干粉剂、锭剂、软锭剂、压缩锭剂、舌下片剂、含服片剂、颗粒、泡腾颗粒和胶囊剂。未包衣和包衣片剂以及硬或软胶囊剂是优选的药物制剂。最优选地，所述制剂是片剂或胶囊剂。作为一个实例，可以提及用于胃肠外注射的水或水/丙二醇溶液，或用于口服溶液、混悬剂和乳剂的甜味剂和遮光剂的添加。优选地，所述全身制剂是固体制剂，更优选固体肠内制剂，且最优选口服制剂或固体口服制剂。

本文中使用的“局部施用”表示局部制剂的施用。

本文中使用的“全身施用”表示全身制剂的施用。

本文中使用的“局部利用度”表示药物从其制剂诸如从制剂的媒介物或从片剂释放到所述药物应该被特定组织或器官吸收的位置，从而使药物可以完全发挥作用。

本文中使用的“全身利用度”表示在通过静脉内以外的途径施用后完整地到达全身循环的药物的剂量比例。术语“全身利用度”也表示药物或其它物质在施用后被特定组织或器官吸收的程度。例如，口服施用并克服肠道上皮屏障的药物存在于肠道组织中，且因此它具有全身利用度，或者换句话说，它是全身可用的。“全身利用度”和“全身可用的”是“生物利用度”或“可生物利用的”的同义词。因此，局部施用的化合物也可以表现出全身利用度，这在药物靶标位于上皮屏障之外时尤其重要，正如在乳糜泻中。

术语“药物水平”表示药物在血浆、组织或器官中的水平，且短语“在靶部位处的全身利用度”表示同一方面。

本文中使用的术语“药学上可接受的盐”表示某种(些)成分的盐，其具有与未修饰的化合物相同的活性并且其在生物学上或在其它方面都不是不希望的。

药学上可接受的盐可以与例如有机或无机酸形成。合适的酸包括乙酸、乙酰基水杨酸、有机二羧酸诸如草酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、酒石酸、富马酸、马来酸、苹果酸、己二酸、有机三羧酸诸如柠檬酸或柠檬酸氢钠、海藻酸、海藻酸、抗坏血酸、天冬氨酸、苯甲酸、苯磺酸、亚硫酸(bisulfic acid)、硼酸、丁酸、樟脑酸、樟脑磺酸、碳酸、柠檬酸、环戊烷丙酸、二葡糖酸、十二烷基硫酸(sulfic acid)、乙磺酸、甲酸、富马酸、甘油酸、甘油磷酸、甘氨酸、葡萄糖庚酸、葡糖酸、谷氨酸、戊二酸、羟乙酸、半硫酸(hemisulfic acid)、庚酸、己酸、马尿酸、氢溴酸、盐酸、氢碘酸、羟基乙磺酸、乳酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、甲磺酸、粘酸、萘磺酸(naphthylanesulfonic acid)、萘甲酸(naphthylic acid)、烟酸、亚硝酸、草酸、壬酸、磷酸、丙酸、糖精、水杨酸、山梨酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、硫氰酸、巯基乙酸、硫代硫酸、甲苯磺酸、十一烯酸、以及天然和合成来源的氨基酸。优选地，所述酸是己二酸、富马酸、戊二酸，更优选地，所述酸是己二酸。

因此，本发明的另一个方面涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的式(I)的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的盐：

或其对映异构体、溶剂化物或水合物。

本发明的一个实施方案涉及一种用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有式(I)的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯和己二酸的盐：

或式(I)和己二酸的盐的对映异构体、溶剂化物或水合物。

本文中使用的术语“溶剂化物”表示通过与溶剂分子配位形成复合物的化合物、特别是(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的那些形式。

本文中使用的术语“水合物”表示通过与水分子配位形成复合物的化合物、特别是(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的那些形式。

本文中使用的术语活性剂或药学活性剂或药物或活性药物成分(它们在本文中是同义的)的“有效量”或“治疗有效量”表示足以具有期望的药理学作用的活性剂或药学活性剂或药物或活性药物成分的量。因此，这些量对于治疗疾病是有效的，但足够低以避免严重的副作用。治疗有效量的药学活性剂在随时间重复应用时将造成症状的实质缓解。药学活性剂的有效量将随所治疗的一种或多种特定病症、病症的严重程度、治疗的持续时间、所使用的组合物的具体组分以及类似因素而变化。

本文中使用的术语“活性剂”、“药学活性剂”、“药物”或“活性药物成分”(它们在本文中同义地使用)表示对哺乳动物、特别是人表现出治疗效果的化合物。

本文中使用的术语“药物组合物”表示在施用后对哺乳动物表现出治疗效果的组合物。

根据本文所述的发明的用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂优选地含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯。

因此，本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的式(I)的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯：

此外，所述全身制剂可以是肠内或胃肠外制剂。因此，根据本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，其中所述全身制剂是肠内或胃肠外制剂的形式。

优选的是，所述全身制剂为口服制剂形式，特别是口服固体制剂。口服制剂是肠内制剂的特定形式。因此，本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，其中所述全身制剂是口服制剂形式。

此外，任选地使用基本上无毒的药学上可接受的载体、基质、赋形剂或增量剂，可以以其药学上有活性的盐、溶剂化物或水合物的形式施用(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯。以已知方式在常规固体或流体载体中使用常规的药学上可接受的赋形剂以合适的剂量制备制剂。

因此，根据本发明的全身制剂可以进一步包含赋形剂。因此，根据本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成。

对于十二指肠靶向，即十二指肠特异性药物递送，在胃通过后表现出快速释放的制剂是必要的。此后，施用的药物剂量必须快速地和完全地溶解。在口服施用后胃中的pH变化必须得到补偿，并应确保施用的药物剂量高效溶解。与在十二指肠中的粘膜摄取(由早期tmax指示)关联的全身利用度(AUC)越大，预期的药理学作用越高。

在十二指肠中的释放由早期tmax指示，其中tmax是可以测量到血浆、组织或器官中的最大浓度的时间。

赋形剂可以是酸化剂。术语“酸化剂”表示当溶解在水中时产生小于7.0的pH水平的物质。因此，根据本发明的全身制剂可以包含酸化剂。酸化剂包括有机酸诸如抗坏血酸、有机二羧酸诸如草酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、酒石酸、富马酸、马来酸、苹果酸、肥酸(己二酸)或谷氨酸和有机三羧酸诸如柠檬酸或柠檬酸氢钠。优选地，所述酸化剂是己二酸。

用于如本文所公开的全身制剂的优选“酸化剂”选自由以下成员组成的集合：抗坏血酸、有机二羧酸诸如草酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、酒石酸、富马酸、马来酸、苹果酸、己二酸、谷氨酸和有机三羧酸、柠檬酸和柠檬酸氢钠。

用于如本文所公开的全身制剂的更优选的“酸化剂”选自由以下成员组成的集合：己二酸、富马酸和戊二酸。

因此，根据本发明的全身制剂可以包含酸化剂。

根据本发明的另一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有式(I)的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯

或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种酸化剂或由它们组成。

根据本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂是酸化剂，且其中至少一种酸化剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：有机二羧酸和有机三羧酸。优选地，至少一种酸化剂选自由以下成员组成的集合：有机二羧酸和有机三羧酸。更优选地，所述至少一种酸化剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：有机二羧酸和有机三羧酸。甚至更优选地，所述至少一种酸化剂选自由有机二羧酸和有机三羧酸组成的集合。

因此，根据本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种酸化剂或由它们组成，其中至少一种酸化剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：有机二羧酸和有机三羧酸。

根据本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂是酸化剂，且其中至少一种酸化剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：抗坏血酸、有机二羧酸诸如草酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、酒石酸、富马酸、马来酸、苹果酸、己二酸、谷氨酸和有机三羧酸、柠檬酸和柠檬酸氢钠。优选地，至少一种酸化剂选自由以下成员组成的集合：抗坏血酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、酒石酸、富马酸、马来酸、苹果酸、己二酸、谷氨酸、柠檬酸和柠檬酸氢钠。更优选地，所述至少一种酸化剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：草酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、酒石酸、富马酸、马来酸、苹果酸、肥酸(己二酸)或谷氨酸。

根据本发明的一个特别优选的实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂是酸化剂，其中所述酸化剂是己二酸。

根据本发明的一个特别优选的实施方案涉及一种全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种酸化剂或由它们组成，其中至少一种酸化剂是己二酸。

根据本发明的一个特别优选的实施方案涉及一种全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和己二酸或由它们组成。

药物溶液在胃通过后输送至十二指肠。十二指肠是作用部位。至少在禁食状态下，这段通道与从约2至约6的pH增加相关。药物剂量必须保留在溶液中，即药物不应沉淀。这种效果可以通过添加聚合物沉淀抑制剂来实现。因此，所述聚合物沉淀抑制剂抑制(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的结晶，并作为结晶抑制剂起作用。

聚合物沉淀抑制剂是能够稳定药物的过饱和阶段的聚合物，即它们能够阻止药物分子的成核或最初形成的药物颗粒的生长，这通过覆盖药物颗粒的表面从而阻止颗粒-颗粒相互作用来实现，或通过提高悬浮介质的粘度来实现。沉淀抑制剂在动力学上稳定药物的过饱和状态的能力被认为是由于溶液中药物和聚合物之间的分子间相互作用(例如通过氢键合或疏水相互作用)、聚合物在空间上阻碍结晶过程的能力或增加悬浮介质的粘度。

所述化合物的饱和溶解度在十二指肠中的pH值是低的(实施例5和图4)。但是，该化合物可溶于通过添加酸化剂而支持的胃的酸性环境，在进入小肠之前产生过饱和溶液。该溶液通过添加也可以作为粘合剂的聚合物沉淀抑制剂来稳定。当到达十二指肠时，溶液的pH值升高，从而降低了该化合物的溶解度。但是，在这种水性溶液中，聚合物沉淀抑制剂和/或粘合剂通过络合来减缓药物的沉淀或结晶而发挥它们的作用。除此之外，粘合剂/聚合物沉淀抑制剂增加了介质中的粘度，这进一步增强了效果。

因此，根据本发明的全身制剂可以进一步包含聚合物沉淀抑制剂。因此，所述赋形剂可以是聚合物沉淀抑制剂。

术语“聚合物沉淀抑制剂”表示减缓药物的沉淀或结晶的物质。

“聚合物沉淀抑制剂”包括纤维素衍生物、淀粉衍生物、葡聚糖/糊精衍生物、聚醚衍生物、聚乙烯基衍生物、聚丙烯酸衍生物和聚胺衍生物、聚磺酸衍生物和它们的组合。

在某些实施方案中，“聚合物沉淀抑制剂”选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：

纤维素衍生物，包括但不限于微晶纤维素(MCC)、醋酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)、醋酸对苯二甲酸纤维素、醋酸间苯二甲酸纤维素、醋酸丁酸纤维素(CAB)、醋酸偏苯三酸纤维素(CAT)、甲基纤维素(MC)、醋酸邻苯二甲酸甲基纤维素、乙基纤维素(EC)、羧甲基纤维素(CMC)、羧甲基纤维素钠、羧甲基乙基纤维素(CMEC)、羟基甲基纤维素(HMC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基纤维素(HPC或羟丙纤维素)、L-羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(HPMC或羟丙甲纤维素)、羧甲基羟乙基纤维素(CMHEC)、羧甲基羟乙基纤维素钠(NaCMHEC)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素)、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯)；

淀粉衍生物，包括但不限于羟乙基淀粉、羟丙基淀粉(HPS)和预胶化淀粉；

葡聚糖/糊精衍生物，包括但不限于环葡聚糖(即，环异麦芽-七糖(CI-7)、环异麦芽-八糖(CI-8)、环异麦芽-九糖(CI-9))、羟丙基葡聚糖、麦芽糊精、α-/β-/γ-环糊精、2-羟乙基-β-环糊精、2-羟丙基-β-环糊精(HPβCD)、磺基丁醚-β-环糊精钠盐、甲基化-β-环糊精、2-羟丙基-γ-环糊精；

聚醚衍生物，包括但不限于聚乙二醇(PEG)、聚环氧乙烷(PEO)、聚醚多元醇、聚(丙二醇)双(2-氨基丙基醚)(PPGAE)、聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)(PEO-PPO-PEO，泊洛沙姆)诸如泊洛沙姆188和泊洛沙姆407，

聚乙烯基衍生物，包括但不限于聚乙烯醇(PVA)、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯(PVAP)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯吡咯烷酮-共聚-聚乙酸乙烯酯(PVPVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

聚丙烯酸衍生物，包括但不限于聚(丙烯酸)(PAA)、聚(丙烯酰胺/丙烯酸)(PAC-AC)、聚甲基丙烯酸酯(PMA)、聚甲基丙烯酸、聚(甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯)；

聚胺衍生物，包括但不限于聚乙烯亚胺(PEI)、聚烯丙胺氯化氢、聚二烯丙基二甲基氯化铵和聚(2-乙基-2-噁唑啉)；

聚磺酸衍生物，包括但不限于聚苯乙烯磺酸(PSSA)；和

至少两种上述聚合物沉淀抑制剂的组合。

优选地，所述“聚合物沉淀抑制剂”选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：微晶纤维素(MCC)、醋酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)、醋酸对苯二甲酸纤维素、醋酸间苯二甲酸纤维素、醋酸丁酸纤维素(CAB)、醋酸偏苯三酸纤维素(CAT)、甲基纤维素(MC)、醋酸邻苯二甲酸甲基纤维素、乙基纤维素(EC)、羧甲基纤维素(CMC)、羧甲基纤维素钠、羧甲基乙基纤维素(CMEC)、羟基甲基纤维素(HMC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基纤维素(HPC或羟丙纤维素)、L-羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(HPMC或羟丙甲纤维素)、羧甲基羟乙基纤维素(CMHEC)、羧甲基羟乙基纤维素钠(NaCMHEC)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP，邻苯二甲酸酯羟丙甲纤维素)、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯)、羟乙基淀粉、羟丙基淀粉(HPS)和预胶化淀粉、环葡聚糖(即，环异麦芽-七糖(CI-7)、环异麦芽-八糖(CI-8)、环异麦芽-九糖(CI-9))、羟丙基葡聚糖、麦芽糊精、α-/β-/γ-环糊精、2-羟乙基-β-环糊精、2-羟丙基-β-环糊精(HPβCD)、磺基丁醚-β-环糊精钠盐、甲基化-β-环糊精、2-羟丙基-γ-环糊精、聚乙二醇(PEG)、聚环氧乙烷(PEO)、聚醚多元醇、聚(丙二醇)双(2-氨基丙基醚)(PPGAE)、聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)(PEO-PPO-PEO，泊洛沙姆)诸如泊洛沙姆188和泊洛沙姆407、聚乙烯醇(PVA)、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯(PVAP)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯吡咯烷酮-共聚-聚乙酸乙烯酯(PVPVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

至少两种上述聚合物沉淀抑制剂的组合。

更优选地，所述“聚合物沉淀抑制剂”选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：微晶纤维素(MCC)、醋酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)、醋酸对苯二甲酸纤维素、醋酸间苯二甲酸纤维素、醋酸丁酸纤维素(CAB)、醋酸偏苯三酸纤维素(CAT)、甲基纤维素(MC)、醋酸邻苯二甲酸甲基纤维素、乙基纤维素(EC)、羧甲基纤维素(CMC)、羧甲基纤维素钠、羧甲基乙基纤维素(CMEC)、羟基甲基纤维素(HMC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基纤维素(HPC或羟丙纤维素)、L-羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(HPMC或羟丙甲纤维素)、羧甲基羟乙基纤维素(CMHEC)、羧甲基羟乙基纤维素钠(NaCMHEC)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP，邻苯二甲酸酯羟丙甲纤维素)、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯)、聚乙二醇(PEG)、聚环氧乙烷(PEO)、聚醚多元醇、聚(丙二醇)双(2-氨基丙基醚)(PPGAE)、聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)(PEO-PPO-PEO，泊洛沙姆)诸如泊洛沙姆188和泊洛沙姆407、聚乙烯醇(PVA)、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯(PVAP)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯吡咯烷酮-共聚-聚乙酸乙烯酯(PVPVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

至少两种上述聚合物沉淀抑制剂的组合。

更优选地，合适的聚合物沉淀抑制剂包括L-羟丙基纤维素、羟丙基纤维素、L-羟丙基纤维素和羟丙基纤维素的组合、聚乙二醇(PEG)、聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)(＝泊洛沙姆)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羧甲基纤维素(CMC)、甲基纤维素(MC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

优选地，所述纤维素是微晶纤维素(MCC)且所述纤维素衍生物选自由以下成员组成的集合：微晶纤维素(MCC)、醋酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)、醋酸对苯二甲酸纤维素、醋酸间苯二甲酸纤维素、醋酸丁酸纤维素(CAB)、醋酸偏苯三酸纤维素(CAT)、甲基纤维素(MC)、醋酸邻苯二甲酸甲基纤维素、乙基纤维素(EC)、羧甲基纤维素(CMC)、羧甲基纤维素钠、羧甲基乙基纤维素(CMEC)、羟基甲基纤维素(HMC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基纤维素(HPC或羟丙纤维素)、L-羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(HPMC或羟丙甲纤维素)、羧甲基羟乙基纤维素(CMHEC)、羧甲基羟乙基纤维素钠(NaCMHEC)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP，邻苯二甲酸酯羟丙甲纤维素)、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯)。

甚至更优选地，所述聚合物沉淀抑制剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

如本文所公开的全身制剂和特别是用于口服施用的全身制剂最优选地含有作为聚合物沉淀抑制剂的聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

如本文所公开的全身制剂和特别是用于口服施用的全身制剂最优选地包含至少一种酸化剂和/或至少一种聚合物沉淀抑制剂。

如本文所公开的全身制剂和特别是用于口服施用的全身制剂最优选地含有己二酸作为酸化剂且含有聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

因此，本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂是聚合物沉淀抑制剂。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂是粘合剂/聚合物沉淀抑制剂，且其中所述聚合物沉淀抑制剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：纤维素和纤维素衍生物。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种聚合物沉淀抑制剂或由它们组成，所述聚合物沉淀抑制剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

因此，本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种聚合物沉淀抑制剂或由它们组成，所述聚合物沉淀抑制剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

因此，本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素或由它们组成。

根据本发明的全身制剂可以包含粘合剂。因此，所述赋形剂可以是粘合剂。粘合剂被表征为将粉末彼此结合或“粘合”在一起的物质，且因此它们在制剂中充当“胶水”。合适的粘合剂包括糖，诸如蔗糖；多糖诸如黄原胶，瓜尔胶，角叉菜胶，源自小麦、玉米、大米和马铃薯的淀粉，和源自小麦、玉米、大米和马铃薯的预凝(改性)淀粉，淀粉羟乙酸钠；天然树胶诸如阿拉伯胶、明胶和黄蓍胶；海藻的衍生物诸如海藻酸、海藻酸钠和海藻酸钙铵，纤维素或其衍生物诸如羟丙基纤维素、L-羟丙基纤维素(低取代的羟丙基纤维素)、甲基纤维素和羧甲基纤维素钠和羟丙基甲基纤维素，或聚乙烯吡咯烷酮、特别是聚维酮K25。优选地所述粘合剂是聚合物，更优选凝胶形成聚合物，更优选地所述粘合剂是纤维素或其衍生物，更优选L-羟丙基纤维素，且最优选L-羟丙基纤维素和羟丙基纤维素的组合。所述L-羟丙基纤维素和羟丙基纤维素的组合也充当聚合物沉淀抑制剂和崩解剂。

羟丙基纤维素是纤维素的部分地取代的聚(羟丙基)醚。它可以含有不超过0.6％的硅胶或另一种合适的防结块剂。羟丙基纤维素以许多具有各种溶液粘度的不同等级商购可得。分子量范围为50000-1250000。羟丙基纤维素部分是部分地O-(2-羟丙基化的)纤维素。相对于干燥物质，它含有53.4％至80.5％的羟基丙氧基基团。平均聚合度范围为200-300。摩尔取代度为约4。“低取代的羟丙基纤维素”(L-HPC或LHPC)是纤维素的低取代的聚(羟丙基)醚。它以许多具有不同粒度和取代水平的不同等级商购可得。

相对于干燥物质，低取代的羟丙基纤维素含有5％至16％羟基丙氧基基团。摩尔取代度<1。特别地，低取代的羟丙基纤维素是低取代的O-(2-羟丙基化的)纤维素，以干基计算，其含有不小于5.0％且不超过16.0％的羟基丙氧基基团(-OCH

“聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(PCL-PVAc-PEG)

“聚维酮”与聚乙烯吡咯烷酮(PVP)同义地使用。

聚乙烯吡咯烷酮由1-乙烯基吡咯烷-2-酮的线性聚合物组成。不同类型的聚乙烯吡咯烷酮以用K值表示的其溶液粘度为特征。聚乙烯吡咯烷酮作为白色至微黄色白色粉末或薄片存在，并且易溶于水。K值是塑料工业中常用的分类，并且与聚合物的平均摩尔质量直接相关。这使得可能从K值间接推断聚合度并从而推断链长度。聚维酮K25、聚维酮K30或聚维酮K90是商购可得的。优选地，聚维酮K25用作粘合剂。聚维酮K25的近似平均分子量为30,000，在28,000g/mol(KDa)至34,000g/mol(KDa)的范围内。

因此，本发明的一个优选实施方案涉及一种全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂是粘合剂，且其中所述粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮。

因此，本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂是粘合剂，其中所述粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮，且其中所述聚乙烯吡咯烷酮是聚维酮K25。

此外，根据本发明的全身制剂可以包含粘合剂和/或聚合物沉淀抑制剂。

因此，本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：粘合剂和聚合物沉淀抑制剂。

因此，本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂是粘合剂和聚合物沉淀抑制剂。优选地，至少一种赋形剂同时作为粘合剂和聚合物沉淀抑制剂起作用。因此，至少一种赋形剂是粘合剂和聚合物沉淀抑制剂。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：粘合剂和聚合物沉淀抑制剂，且其中所述聚合物沉淀抑制剂是聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种粘合剂和/或至少一种聚合物沉淀抑制剂或由它们组成，其中所述聚合物沉淀抑制剂是聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：粘合剂和聚合物沉淀抑制剂，且其中所述聚合物沉淀抑制剂是聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种粘合剂和/或至少一种聚合物沉淀抑制剂或由它们组成，其中所述聚合物沉淀抑制剂是聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：粘合剂和聚合物沉淀抑制剂，且其中所述聚合物沉淀抑制剂是聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

本发明的一个实施方案涉及一种全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种聚合物沉淀抑制剂和至少一种粘合剂或由它们组成，所述聚合物沉淀抑制剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

本发明的一个特别优选的实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂是粘合剂和/或至少一种赋形剂是聚合物沉淀抑制剂，且其中所述粘合剂/聚合物沉淀抑制剂是纤维素、纤维素衍生物、纤维素和纤维素衍生物的组合或纤维素衍生物的组合，

并且所述粘合剂是纤维素、纤维素衍生物、纤维素和衍生物的组合或纤维素衍生物的组合和/或聚维酮K25。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种粘合剂和/或至少一种聚合物沉淀抑制剂或由它们组成，且其中所述聚合物沉淀抑制剂是聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

本发明的另一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂是粘合剂和/或至少一种赋形剂是聚合物沉淀抑制剂，其中所述聚合物沉淀抑制剂是聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

本发明的另一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种粘合剂和/或至少一种聚合物沉淀抑制剂或由它们组成，其中所述聚合物沉淀抑制剂是聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂是粘合剂和/或至少一种赋形剂是聚合物沉淀抑制剂，且其中所述聚合物沉淀抑制剂是聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种粘合剂和/或至少一种聚合物沉淀抑制剂或由它们组成，其中所述聚合物沉淀抑制剂是聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

在人中的药代动力学研究的数据证实了化合物(I)的高相对生物利用度。与之前已经进行的动物研究相比，必须理解在该背景下的高相对生物利用度。

根据式(I)的化合物对小肠组织转谷氨酰胺酶(TG2)的体内抑制在小肠炎症的聚肌苷酸:聚胞苷酸(聚(I:C))模型中得到证实。在施用聚(I:C)后2-4小时内诱导肠TG2的活化。炎症在空肠和结肠中最明显。TG2活性在小肠中分别上调至多2倍和4倍，这与在活动性乳糜泻中发生的情况相同。TG2抑制剂作为单纯的、未配制的化合物的施用是安全的，并将肠道TG2的活性降低到正常水平。与此同时，肠炎症也被抑制(Encalada Ventura等人.2018)。

酸化剂的添加确保(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐在胃中完全溶解，但在十二指肠中的pH从2增加到6，因此药物可以在到达十二指肠之前或在十二指肠中沉淀。为了确保所述化合物的完全溶解、向十二指肠中的转运以及药物在十二指肠中处于溶解形式，根据本发明的制剂优选地含有酸化剂和/或聚合物沉淀抑制剂。

药代动力学研究表明，(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯在十二指肠中被吸收，且20-50mg的低剂量足以在人体中达到治疗有效的药物浓度(实施例3，图1)。

此外，即使在高达500mg的剂量，也未在人类中观察到与潜在脱靶作用相关的副作用。如前所述，这尤其令人惊讶，因为实际上TG2在几乎所有细胞类型和细胞区室中普遍表达，它存在于细胞表面上并分泌到细胞外基质中，并存在于各种器官中，且因此可以设想最可能发生脱靶效应。

因此，根据本发明的全身制剂可以包含酸化剂和/或聚合物沉淀抑制剂。优选地，所述全身制剂包含酸化剂和聚合物沉淀抑制剂。

根据本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：酸化剂和聚合物沉淀抑制剂，且其中所述酸化剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：己二酸、富马酸和戊二酸；且所述聚合物沉淀抑制剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

根据本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：酸化剂和聚合物沉淀抑制剂，且其中所述酸化剂是己二酸，且所述聚合物沉淀抑制剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

根据本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种酸化剂和至少一种聚合物沉淀抑制剂或由它们组成，其中所述酸化剂是己二酸，且所述聚合物沉淀抑制剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

因此，本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、至少一种酸化剂和至少一种聚合物沉淀抑制剂或由它们组成，所述聚合物沉淀抑制剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

因此，本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、至少一种酸化剂和至少一种聚合物沉淀抑制剂或由它们组成，所述酸化剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：己二酸、富马酸和戊二酸，所述聚合物沉淀抑制剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

因此，本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、己二酸和至少一种聚合物沉淀抑制剂或由它们组成，所述聚合物沉淀抑制剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

根据本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：酸化剂和聚合物沉淀抑制剂，且其中所述酸化剂是己二酸，且所述聚合物沉淀抑制剂是聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

根据本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种酸化剂和/或至少一种聚合物沉淀抑制剂或由它们组成，且其中所述酸化剂是己二酸，且所述聚合物沉淀抑制剂是聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，其中所述全身制剂进一步包含至少一种赋形剂，其中至少一种赋形剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：酸化剂和粘合剂，其中所述酸化剂选自由以下成员组成的集合：抗坏血酸、有机二羧酸诸如草酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、酒石酸、富马酸、马来酸、苹果酸、己二酸或谷氨酸和有机三羧酸诸如柠檬酸或柠檬酸氢钠，且其中所述粘合剂选自由以下成员组成的集合：糖，诸如蔗糖；多糖诸如黄原胶、瓜尔胶、角叉菜胶、源自小麦、玉米、大米和马铃薯的淀粉和源自小麦、玉米、大米和马铃薯的预凝淀粉、淀粉羟乙酸钠；聚丙烯酸；天然树胶诸如阿拉伯胶、明胶和黄蓍胶；海藻的衍生物诸如海藻酸、海藻酸钠和海藻酸钙铵，纤维素或其衍生物诸如羟丙基纤维素、L-羟丙基纤维素、甲基纤维素和羧甲基纤维素钠和羟丙基甲基纤维素、或聚乙烯吡咯烷酮。

根据本发明的用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂可以包含酸化剂、聚合物沉淀抑制剂和/或粘合剂。

根据本发明的用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的一个实施方案涉及一种全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：酸化剂、聚合物沉淀抑制剂和粘合剂。

根据本发明的一个更优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、至少一种酸化剂、至少一种酸化剂、至少一种聚合物沉淀抑制剂和至少一种粘合剂或由它们组成，其中所述酸化剂是己二酸，所述聚合物沉淀抑制剂是聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物

根据本发明的全身制剂可以包含崩解剂。

因此，所述赋形剂可以是崩解剂。术语“崩解剂”表示添加到组合物中以支持制剂的崩解和活性药物成分的释放的材料。合适的崩解剂包括淀粉，可溶于冷水中的改性淀粉，诸如羧甲基淀粉钠；纤维素衍生物诸如甲基纤维素和羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和交联微晶纤维素诸如交联羧甲基纤维素钠；海藻酸盐诸如海藻酸和海藻酸钠；粘土诸如膨润土和发泡混合物；泡腾化合物诸如柠檬酸、酒石酸、柠檬酸钠、柠檬酸氢二钠、柠檬酸单钠、碳酸氢钠和/或碳酸氢钾的组合，其在有水存在下反应以产生二氧化碳。优选地，所述崩解剂是交联羧甲基纤维素钠。

根据本发明的全身制剂可以包含酸化剂、粘合剂/聚合物沉淀抑制剂和/或崩解剂。

根据本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：酸化剂、聚合物沉淀抑制剂、粘合剂和崩解剂。

根据本发明的全身制剂可以包含润滑剂/助流剂。因此，所述赋形剂可以是润滑剂/助流剂。润滑剂/助流剂是这样的材料：其防止结块和改善颗粒的流动特征，使得流动平滑和均匀，并减少直接接触的表面之间的摩擦，以通过减小摩擦使片剂、颗粒等从铸造模具或压制模具(在压制后)释放。

合适的润滑剂/助流剂包括苯甲酸钠、金属硬脂酸盐诸如硬脂酸镁、硬脂酸钙或硬脂酸钾、硬脂酸、高熔点蜡类、无机润滑剂/助流剂诸如二氧化硅和滑石粉和其它诸如油酸钠和聚乙二醇。优选地，所述润滑剂/助流剂是滑石粉或二氧化硅。由于润滑剂/助流剂必须存在于颗粒表面上以及颗粒与设备部件之间的事实，通常在封装或压制之前的最后一步中添加它们。

根据本发明的全身制剂可以包含酸化剂、聚合物沉淀抑制剂、粘合剂和/或润滑剂/助流剂或由它们组成。

根据本发明的全身制剂可以包含酸化剂、聚合物沉淀抑制剂、粘合剂、崩解剂和/或润滑剂/助流剂或由它们组成。

此外，根据本发明的全身制剂也可以包含作为赋形剂的稀释剂/填充剂/粘合剂、甜味剂、矫味剂、缓冲剂、抗氧化剂、乳化剂、增溶剂/润湿剂和/或防腐剂。

合适的稀释剂/填充剂/粘合剂是通常形成组合物或剂型的最大部分的物质。合适的稀释剂/填充剂/粘合剂包括糖诸如乳糖、蔗糖、甘露醇和山梨醇；源自小麦、玉米、大米和马铃薯的淀粉；和纤维素诸如微晶纤维素、磷酸氢钙二水合物和硫酸钙。优选地，所述稀释剂/填充剂/粘合剂是纤维素和/或甘露醇。最优选地，所述稀释剂/填充剂/粘合剂是微晶纤维素和/或甘露醇。

优选地，当所述制剂是片剂时，所述稀释剂/填充剂/粘合剂是微晶纤维素，且当所述制剂是胶囊剂时，所述稀释剂/填充剂/粘合剂是甘露醇。

甘露醇的添加进一步增加颗粒的孔隙率并因此增加润湿性。根据本发明的用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂可以包含稀释剂/填充剂/粘合剂。根据本发明的一个优选实施方案涉及全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂是稀释剂/填充剂/粘合剂。

根据本发明的用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂可以包含酸化剂、聚合物沉淀抑制剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂/助流剂和/或稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。本发明的一个实施方案涉及一种用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：酸化剂、聚合物沉淀抑制剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂/助流剂和/或稀释剂/填充剂/粘合剂。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、至少一种酸化剂、至少一种聚合物沉淀抑制剂、至少一种粘合剂、至少一种崩解剂、至少一种润滑剂/助流剂和至少一种稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

以适合于口服应用的可施用形式提供所述优选制剂，诸如片剂诸如未包衣片剂、包衣片剂、泡腾片剂、可溶性片剂、咀嚼片剂、口服冻干粉剂、锭剂、软锭剂、压缩锭剂、舌下片剂、含服片剂、颗粒、泡腾颗粒和胶囊剂。更优选地，所述口服制剂是片剂或胶囊剂。未包衣和包衣片剂、以及硬或软胶囊剂是最优选的药物制剂。

根据本发明的全身制剂可以包含其它成分诸如不可避免的杂质、用于胶囊剂的成分，包括胶囊剂的着色剂。在片剂中也可以存在着色剂作为其它成分。

此外，用于包衣片剂的组分也被术语“其它成分”包括。

胶囊剂的外壳可以包含着色剂。本文中使用的术语“着色剂”包括颜料诸如白色颜料。所述着色剂尤其可以是氧化铁、特别是氧化铁(III)、氧化铁(II、III)或水合的氧化铁或二氧化钛。

“片剂”是指至少含有活性药物成分和合适的赋形剂的压缩固体剂型。通过压制通过本领域技术人员已知的湿法制粒、干法制粒或压制获得的混合物或颗粒，可以制备片剂。

术语“胶囊”表示由甲基纤维素、聚乙烯醇或明胶或变性明胶或淀粉组成的特殊容器或壳，在其中可以包封活性剂。通常，硬壳胶囊由羟丙基甲基纤维素或由具有相对高凝胶强度的猪骨和猪皮明胶的混合物制备。胶囊剂的壳可以含有少量的着色剂、遮光剂、软化剂和防腐剂。“软壳胶囊”含有明胶作为基本聚合物、较高量的一种或多种软化剂诸如甘油或山梨醇以及水。一般而言，软化剂的量是胶囊壳的20-30重量％，明胶的量是胶囊壳的40-45重量％，且水的量是胶囊壳的30-35重量％。在胶囊干燥后，水的量是胶囊壳的7-8重量％。

胶囊壳可以包含明胶、羟丙基甲基纤维素(HMPC)、多糖诸如淀粉和角叉菜胶；和/或合成的聚合物诸如聚乙烯醇的共聚物(compolymers)。此外，胶囊的壳可以包含着色剂。本文中使用的术语“着色剂”包括颜料诸如白色颜料。所述着色剂尤其可以是氧化铁、特别是氧化铁(III)、氧化铁(II、III)或水合的氧化铁、二氧化钛、天然染料、偶氮(azo)和苍耳烷化合物。此外，胶囊壳可以包含防腐剂诸如对羟基苯甲酸酯或改善风味的物质诸如乙基香兰素。另外，胶囊壳可以包含表面活性剂诸如月桂基硫酸钠。

用于组合物的“粉末”表示含有活性组分和合适赋形剂的粉末混合物/掺合物，其可以在使用前悬浮在水或汁液中。球形颗粒也表示丸或珠。

“颗粒”表示干燥和固体颗粒。每个颗粒代表粉末颗粒的附聚物。

包衣的药物

当用包覆或包埋方法处理药物颗粒时，包衣方法与剂型本身有关。片剂、糖衣丸的中心或胶囊被包衣层包裹，其中赋形剂是诸如纤维素的衍生物、纤维素醚诸如羟丙基甲基纤维素(HMPC)、合成的聚合物、玉米蛋白玉米醇溶蛋白或其它多糖。所述包衣可以进一步包含着色剂诸如二氧化钛、氧化铁(III)、氧化铁(II、III)或水合的氧化铁、乳糖一水合物和/或巴西棕榈蜡。胶囊也可以包衣。

持续释放型制剂在现有技术中已知用于提供任何一种或多种组分或活性组分的受控释放速率，以优化治疗效果，即抑制活性等。保证药理学最佳浓度在一定时间内在单次剂量的作用期以上。用于持续释放的合适剂型包括分层片剂，其含有具有不同降解速率的多个层或浸渍有活性组分的控释聚合物基质，并且呈含有这样的浸渍或包封的多孔聚合物基质的片剂或胶囊剂的形式。持续释放型制剂会阻碍化合物的快速释放。在本文中，希望在施用后向靶部位快速地释放高浓度的药物。因此，为了本发明的目的，持续释放型制剂不是优选的并且实际上应该避免，因为初步结果表明，这样的制剂不可提供根据本发明的所需的高药物浓度。

本文中使用的术语“快速释放”表示用于靶向十二指肠道的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯作为药学活性成分。因此，术语“用于快速释放的全身制剂”表示用于在十二指肠道中释放和优选地完全释放(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的全身制剂，优选地在30分钟内，更优选地在25分钟内，更优选地在20分钟内，且更优选地在15分钟内释放。

根据本发明的全身制剂可以呈胶囊剂或片剂的形式，即活性剂和赋形剂可以填充在胶囊中。根据本发明的一个实施方案是用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐或由它们组成，其中所述全身制剂是胶囊剂或片剂的形式。

根据本发明的一个优选实施方案是用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：酸化剂和聚合物沉淀抑制剂，其中所述全身制剂是胶囊剂或片剂的形式。

根据本发明的另一个优选实施方案是用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：酸化剂、聚合物沉淀抑制剂和粘合剂，其中所述全身制剂是胶囊剂或片剂的形式。

根据本发明的另一个优选实施方案是用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、至少一种酸化剂、至少一种聚合物沉淀抑制剂和至少一种粘合剂或由它们组成，其中所述全身制剂是胶囊剂或片剂的形式。

根据本发明的另一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：酸化剂、聚合物沉淀抑制剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂/助流剂，其中所述全身制剂是胶囊剂或片剂的形式。

根据本发明的另一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、至少一种酸化剂、至少一种聚合物沉淀抑制剂、至少一种粘合剂、至少一种崩解剂和至少一种润滑剂/助流剂或由它们组成，其中所述全身制剂是胶囊剂或片剂的形式。

根据本发明的另一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和至少一种赋形剂或由它们组成，其中至少一种赋形剂选自包含以下成员或由以下成员组成的集合：酸化剂、聚合物沉淀抑制剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂/助流剂和稀释剂/填充剂/粘合剂，其中所述全身制剂是胶囊剂或片剂的形式。

根据本发明的另一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、至少一种酸化剂、至少一种聚合物沉淀抑制剂、至少一种粘合剂、至少一种崩解剂、至少一种润滑剂/助流剂和至少一种稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成，其中所述全身制剂是胶囊剂或片剂的形式。

优选的药物制剂是用于口服施用。因此，优选的药物制剂是用于口服施用的肠内制剂形式的全身制剂。所以，胶囊剂和片剂特别地是用于口服施用的最优选肠内或胃肠外制剂，且这些胶囊剂和片剂特别地确保(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的快速释放，并且由此确保高药物浓度。

此外，含有己二酸的用于口服施用的药物制剂是优选的。更优选的是含有己二酸的用于口服施用的肠内或胃肠外制剂形式的全身制剂。最优选的是含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和己二酸的用于口服施用的胶囊剂和片剂。

此外，为了进一步改善制剂的性能，可以调整特定PSD(粒度分布)和/或PSR(粒度范围)。

因此，根据本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有式(I)的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯：

或式(I)的溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，其中(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯颗粒具有0.1至100μm的粒度范围。

进一步更优选的是，(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的粒度在0.1μm至100μm的范围内，优选地在0.5μm至50μm的范围内，且更优选地在1.0μm至20μm的范围内。因此，(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的粒度范围(PSR)是0.1μm至100μm，0.5μm至50μm，或1.0μm至20μm。优选地，根据式(I)的药物的粒度≤10μm。

根据本发明的另一个优选实施方案是用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、己二酸和L-羟丙基纤维素或由它们组成，其中(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯颗粒具有0.1至100μm的粒度范围。

或式(I)的对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，其中(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯颗粒具有由d(0.95)≤25μm定义的粒度分布，其中(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯优选地被微粉化。

此外，优选的是，(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的特征在于0.1至5μm的d(0.1)，0.3至10μm的d(0.5)，3至25μm的d(0.95)，更优选0.2至3μm的d(0.1)、0.4至7.5μm的d(0.5)和2至15μm的d(0.95)，且最优选0.3至3μm的d(0.1)，0.5至5μm的d(0.5)和1至10μm的d(0.95)。

通过激光衍射(Malvern分析，样品分散在正己烷和脱水山梨糖醇单油酸酯中)测量粒度分布。因此，激光根据粒度被散射。产生衍射图谱。从依赖于角度的散射光强度，可以计算粒度。

参数d(0.1)表示，当通过激光衍射(Malvern分析，样品分散在正己烷和脱水山梨糖醇单油酸酯中)分析时，样品中颗粒的总体积的10％由具有小于指定值或值范围的直径的颗粒构成时的直径。因此，d(0.1)＝0.1至5μm是指，限定样品中最小颗粒的10％的粒度范围的上限是在0.1μm至5μm之间。因此，总颗粒的10％具有不超过d(0.1)的粒度，在该情况下意味着它们具有0.1μm至5μm的最大尺寸。

相应地，参数d(0.5)表示，当通过激光衍射(Malvern分析，样品分散在正己烷和脱水山梨糖醇单油酸酯中)分析时，样品中颗粒的总体积的50％由具有小于指定值或值范围的直径的颗粒构成时的直径。因此，d(0.5)＝0.3至10μm是指，限定样品中最小颗粒的50％的粒度范围的上限是在0.3μm至10μm之间。因此，总颗粒的50％具有不超过d(0.5)的粒度，在该情况下意味着它们具有0.3μm至10μm的最大尺寸。

相应地，参数d(0.95)表示，当通过激光衍射(Malvern分析，样品分散在正己烷和脱水山梨糖醇单油酸酯中)分析时，样品中颗粒的总体积的95％由具有小于指定值或值范围的直径的颗粒构成时的直径。因此，d(0.95)＝3-25μm是指，限定样品中最小颗粒的95％的粒度范围的上限是在3μm至25μm之间。因此，总颗粒的95％具有不超过d(0.95)的粒度，在该情况下意味着，它们具有3μm至25μm的最大尺寸。

本发明的另一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、己二酸和L-羟丙基纤维素或由它们组成，其中(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯颗粒具有由d(0.95)≤25μm定义的粒度分布。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐或由它们组成，其中(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯颗粒具有由0.1至5μm的d(0.1)、0.3至10μm的d(0.5)和3至25μm的d(0.95)定义的粒度分布。

根据本发明的一个更优选实施方案是用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、己二酸和L-羟丙基纤维素或由它们组成，其中(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯颗粒具有由0.1至5μm的d(0.1)、0.3至10μm的d(0.5)和3至25μm的d(0.95)定义的粒度分布。

根据本发明的一个更优选实施方案是用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、己二酸和L-羟丙基纤维素或由它们组成，其中(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯颗粒具有由0.2至3μm的d(0.1)、0.4至7.5μm的d(0.5)和2至15μm的d(0.95)定义的粒度分布。

根据本发明的一个甚至更优选的实施方案是用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、己二酸、L-羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和滑石粉或由它们组成，其中(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯颗粒具有由0.2至3μm的d(0.1)、0.4至7.5μm的d(0.5)和2至15μm的d(0.95)定义的粒度分布。

根据本发明的一个特别优选的实施方案是用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、己二酸、L-羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、滑石粉、明胶和二氧化钛或由它们组成，其中(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯具有由0.1至5μm的d(0.1)、0.3至10μm的d(0.5)和3至25μm的d(0.95)定义的粒度分布。

本发明的另一个特别优选的实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、己二酸、L-羟丙基纤维素、聚维酮K25、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和二氧化硅或由它们组成，其中(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐具有由0.1至5μm的d(0.1)、0.3至10μm的d(0.5)和3至25μm的d(0.95)定义的粒度分布。

因此，根据本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有式(I)的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯:

或式(I)的对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，其中(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯颗粒具有0.1至100μm的粒度范围和由d(0.95)≤25μm限定的粒度分布。

因此，优选的是用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其含有(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，其中所述(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐呈颗粒的形式，所述颗粒具有由d(0.95)≤25μm限定的粒度分布。

根据本发明的一个优选实施方案是用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、己二酸和L-羟丙基纤维素或由它们组成，其中(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯颗粒具有0.1至100μm的粒度范围和由d(0.95)≤25μm限定的粒度分布。

根据本发明的一个更优选实施方案是用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、己二酸、L-羟丙基纤维素、羟丙基纤维素、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠和滑石粉或由它们组成，其中(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯颗粒具有0.1至100μm的粒度范围和由d(0.95)≤25μm限定的粒度分布。

根据本发明的一个特别优选的实施方案是用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、己二酸、L-羟丙基纤维素、羟丙基纤维素、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、滑石粉、明胶和二氧化钛或由它们组成，其中(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯颗粒具有0.1至100μm的粒度范围和由d(0.95)≤25μm限定的粒度分布。

本发明的另一个特别优选的实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、己二酸、L-羟丙基纤维素、聚维酮K25、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和二氧化硅或由它们组成，其中(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯颗粒具有0.1至100μm的粒度范围和由d(0.95)≤25μm限定的粒度分布。

所述全身制剂可以含有以下量的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐：每个制剂至少0.01mg，优选至少0.1mg，更优选至少0.5mg，甚至更优选至少1mg，甚至更优选至少2mg，甚至更优选至少3mg，甚至更优选至少4mg，甚至更优选至少5mg，甚至更优选0.01mg至1000mg，甚至更优选0.05mg至900mg，甚至更优选0.10mg至800mg，更优选0.2mg至700mg，更优选0.3mg至600mg，更优选0.4mg至500mg，更优选0.5mg至500mg，更优选0.6mg至450mg，更优选0.7mg至400mg，更优选0.8mg至375mg，更优选0.9mg至350mg，更优选1.0mg至300mg，更优选1.25mg至300mg，更优选1.5mg至275mg，更优选1.75mg至250mg，更优选2.0mg至225mg，更优选2.25mg至220mg，更优选2.5mg至220mg，更优选2.75mg至215mg，更优选3.0mg至210mg，更优选3.75mg至205mg，更优选4.0mg至205mg、4.5mg至200mg，最优选5mg至200mg。

所述全身制剂可以含有以下量的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物：0.1重量％至99重量％，优选0.2重量％至90重量％，更优选0.3重量％至85重量％，甚至更优选0.4重量％至80重量％，甚至更优选0.5重量％至75重量％，甚至更优选0.6重量％至70重量％，甚至更优选0.7重量％至65重量％，甚至更优选0.8重量％至60重量％，甚至更优选0.9重量％至55重量％，甚至更优选1重量％至50重量％，甚至更优选1重量％至45重量％，甚至更优选1.25重量％至45重量％，甚至更优选1.5重量％至40重量％，甚至更优选1.75重量％至35重量％，甚至更优选2重量％至34重量％，甚至更优选2.25重量％至33重量％，甚至更优选2.5重量％至32重量％，且最优选2.5重量％至31重量％，甚至更优选2.5重量％至30.5重量％，且甚至更优选2.6重量％至30.3重量％，甚至更优选3重量％至30重量％，甚至更优选3.5重量％至29重量％，甚至更优选4重量％至28重量％，甚至更优选4重量％至27重量％，甚至更优选4.5重量％至27重量％，且最优选5重量％至27重量％。“重量％”(重量百分比)表示在组合物中的重量百分比。

所述酸化剂的量的范围可以为0.1重量％至80重量％，优选0.5重量％至77.5重量％，更优选1重量％至75重量％，更优选1.5重量％至72.5重量％，更优选2重量％至70重量％，更优选2.5重量％至62.5重量％，更优选3重量％至57.5重量％，更优选3.5重量％至55重量％，甚至更优选4重量％至55重量％，甚至更优选4.5重量％至55重量％，甚至更优选5重量％至54重量％，甚至更优选5.5重量％至53重量％，甚至更优选6重量％至52重量％，甚至更优选6.5重量％至51重量％，甚至更优选7重量％至50重量％，甚至更优选8重量％至49重量％，甚至更优选8.5重量％至49重量％，且最优选9重量％至49重量％。

此外，所述酸化剂的量的范围可以为1.00mg至500mg，更优选1.25mg 495mg，更优选1.50mg至490mg，更优选1.75mg至485mg，更优选2.00mg至480mg，更优选2.25mg至475mg，更优选2.50mg至470mg，更优选3.0mg至465mg，更优选3.25mg至460mg，更优选3.5mg至455mg，甚至更优选3.75mg至450mg，甚至更优选4.00mg至445mg，甚至更优选4.25mg至440mg，更优选4.5mg至435mg，更优选4.75mg至430mg，更优选5.0mg至425mg，更优选5.25mg至420mg，更优选5.5mg至415mg，更优选5.75mg至410mg，更优选6.0mg至410mg，更优选6.25mg至405mg，更优选6.5mg至400mg，更优选6.75mg至395mg，更优选7.0mg至390mg，更优选7.5mg至390mg，更优选7.75mg至385mg，更优选8.0mg至380mg，更优选8.5mg至375mg，更优选9mg至370mg，更优选9mg至365mg，更优选9mg至360mg，更优选9mg至350mg，更优选9mg至325mg，更优选9mg至300mg，更优选9mg至250mg，更优选9mg至200mg，且最优选9mg至180mg。此外，所述酸化剂相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量的质量比的范围可以为15至0.1质量/质量，优选14.5至0.2质量/质量，更优选14.0至0.3质量/质量，更优选13.5至0.4质量/质量，更优选13.0至0.5质量/质量，更优选12.5至0.6质量/质量，更优选12.0至0.7质量/质量，更优选11.75至0.8质量/质量，更优选11.5至0.9质量/质量，更优选11.5至1.0质量/质量，更优选11.5至1.1质量/质量，更优选11.5至1.2质量/质量，更优选11.5至1.3质量/质量，更优选11.5至1.4质量/质量，更优选11.5至1.5质量/质量，更优选11.5至1.6质量/质量，更优选11.5至1.7质量/质量，更优选11.5至1.8质量/质量，且最优选2至1质量/质量。

所述粘合剂/聚合物沉淀抑制剂的量可以从0.1重量％至40重量％变化，优选0.5重量％至39重量％，更优选1重量％至38重量％，更优选1.25重量％至38重量％，更优选1.5重量％至37重量％，更优选1.75重量％至36重量％，更优选2重量％至35重量％，更优选1.5重量％至34重量％，更优选1.6重量％至33重量％，更优选1.7重量％至32重量％，更优选1.8重量％至31重量％，更优选3.5重量％至30重量％，更优选4重量％至29重量％，更优选4.5重量％至28.5重量％，最优选5重量％至28.5重量％。

此外，所述聚合物沉淀抑制剂的量的范围可以为1mg至100mg，优选1.5mg至95mg，更优选2mg至92.5mg，更优选2.5mg至90mg，更优选3mg至87.5mg，更优选3.5mg至85mg，更优选4mg至82.5mg，更优选4.5mg至80mg，更优选5mg至77.5mg，更优选5.5mg至75mg,6mg至72.5mg，更优选6.5mg至70mg，更优选7mg至65mg，更优选7.5mg至62.5mg，更优选8mg至60mg，甚至更优选8.5mg至57.5mg，甚至更优选9mg至55mg，甚至更优选9.5mg至52.5mg，甚至更优选9.75mg至52.5mg，且最优选10mg至50mg。

此外，所述聚合物沉淀抑制剂相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量的质量比的范围可以为0.05至10质量/质量，优选0.06至9.5质量/质量，更优选0.07至9.00质量/质量，更优选0.08至8.5质量/质量，更优选0.09至8.00质量/质量，更优选0.1至7.5质量/质量，更优选0.11至7.25质量/质量，更优选0.12至7.00质量/质量，更优选0.13至6.75质量/质量，更优选0.14至6.5质量/质量，更优选0.15至6.25质量/质量，甚至更优选0.16至6.00质量/质量，甚至更优选0.17至5.75质量/质量，甚至更优选0.18至5.5质量/质量，甚至更优选0.19至5.25质量/质量，且最优选0.2至5质量/质量。

所述粘合剂的量可以从0重量％至40重量％变化，优选0重量％至35重量％，更优选0重量％至30重量％，更优选0重量％至25重量％，更优选0重量％至20重量％，更优选0重量％至15重量％，更优选0重量％至12重量％，且最优选0重量％至8.5重量％。

此外，所述粘合剂的量的范围可以为1.00mg至100mg，优选1.50mg至95mg，更优选2.00mg至92.5mg，更优选2.50mg至90mg，更优选3.00mg至87.5mg，更优选3.50mg至85mg，更优选4.00mg至82.5mg，更优选4.50mg至80mg，更优选5.00mg至77.5mg，更优选5.50mg至75mg，6.00mg至72.5mg，更优选6.50mg至70mg，更优选7.00mg至65mg，更优选7.50mg至62.5mg，更优选8.00mg至60mg，甚至更优选8.50mg至57.5mg，甚至更优选9.00mg至55.0mg，甚至更优选9.50mg至52.5mg，甚至更优选9.75mg至52.5mg，且最优选10mg至50mg。

此外，所述粘合剂相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量的质量比的范围可以为0至10质量/质量，优选0.05至9.5质量/质量，更优选0.06至9.00质量/质量，更优选0.07至8.50质量/质量，更优选0.08至8.00质量/质量，更优选0.09至7.5质量/质量，更优选0.1至7.25质量/质量，更优选0.11至7.00质量/质量，更优选0.12至6.75质量/质量，更优选0.13至6.50质量/质量，更优选0.14至6.25质量/质量，甚至更优选0.15至6.00质量/质量，甚至更优选0.16至5.75质量/质量，甚至更优选0.17至5.50质量/质量，甚至更优选0.18至5.25质量/质量，甚至更优选0.19至5.5质量/质量，甚至更优选0.20至5质量/质量，甚至更优选0.20至4.5质量/质量，甚至更优选0.20至4质量/质量，甚至更优选0.20至3.5质量/质量，甚至更优选0.20至3质量/质量，甚至更优选0.20至2.5质量/质量，且甚至更优选0.20至2质量/质量。

所述崩解剂的量可以从0.1重量％至40重量％变化，优选1重量％至35重量％，甚至更优选2重量％至30重量％，甚至更优选2.5重量％至29重量％，甚至更优选3.0重量％至28重量％，甚至更优选3.5重量％至27重量％，且最优选3.5重量％至26.5重量％。

另外，所述崩解剂的量可以从0.1至150变化，优选0.50mg至145mg，更优选0.75mg至140mg，更优选1.00mg至135mg，更优选1.25mg至130mg，更优选1.50mg至125mg，更优选1.75mg至120mg，更优选2.00mg至115mg，更优选2.25mg至110mg，更优选2.50mg至105mg，更优选2.75mg至100mg，更优选3.00mg至95mg，甚至更优选3.25mg至90mg，甚至更优选3.50mg至85mg，甚至更优选3.75mg至80mg，甚至更优选4.00mg至75mg，甚至更优选4.25mg至70mg，甚至更优选4.50mg至65mg，甚至更优选4.75mg至60mg，甚至更优选5.00mg至55mg，甚至更优选5.50mg至50mg，甚至更优选6.00mg至45mg，甚至更优选6.50mg至42.5mg，甚至更优选7.00mg至40mg，甚至更优选7.50mg至40mg，甚至更优选8.00mg至40mg，甚至更优选8.50mg至40mg，甚至更优选9.00mg至40mg，甚至更优选9.50mg至40mg，且最优选10mg至40mg。

此外，所述崩解剂相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量的质量比的范围可以为0.05至12质量/质量，优选0.06至11.5质量/质量，更优选0.07至11质量/质量，更优选0.08至10.5质量/质量，更优选0.09至10质量/质量，更优选0.1至9.5质量/质量，更优选0.11至9质量/质量，更优选0.12至8.5质量/质量，更优选0.13至8质量/质量，更优选0.14至7.5质量/质量，更优选0.15至7质量/质量，甚至更优选0.16至6.5质量/质量，甚至更优选0.17至5.5质量/质量，甚至更优选0.18至5质量/质量，甚至更优选0.19至5质量/质量，且最优选0.2至5质量/质量。

所述润滑剂/助流剂的量的范围可以为0.1重量％至10重量％，优选，更优选0.25重量％至9.5重量％，更优选0.5重量％至9重量％，更优选0.75重量％至8.5重量％，更优选1重量％至8重量％，更优选1.25重量％至7.5重量％，更优选1.5重量％至7重量％，且甚至更优选1.5重量％至6.5重量％。

此外，所述润滑剂/助流剂的量的范围可以为0.01mg至100mg，优选0.05mg至95mg，更优选0.1mg至90mg，更优选0.3mg至85mg，更优选0.4mg至80mg，更优选0.5mg至0.6mg，更优选0.7mg至70mg，更优选0.8mg至65mg，更优选0.9mg至60mg，更优选1mg至55mg，更优选1.1mg至50mg，更优选1.2mg至45mg，更优选1.3mg至40mg，更优选1.4mg至35mg，更优选1.5mg至30mg，更优选1.6mg至25mg，更优选1.7mg至20mg，甚至更优选1.8mg至20mg，甚至更优选1.9mg至20mg，甚至优选2mg至20mg，甚至优选3mg至20mg，甚至优选4mg至20mg，且最优选地甚至优选5mg至20mg。

此外，所述润滑剂/助流剂相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量的质量比的范围可以为0.05至2质量/质量，优选0.06至1.8质量/质量，更优选0.07至1.6质量/质量，0.08至1.4质量/质量，更优选0.09至1.3质量/质量，且最优选0.1至1.2质量/质量。

所述组合物中稀释剂/填充剂/粘合剂的量的范围可以为0重量％至50％重量％，优选1重量％至47.5％重量％，更优选1.5重量％至45％重量％，更优选2重量％至42.5％重量％，更优选2.5至40重量％，更优选3重量％至38％重量％，更优选3.5重量％至38重量％，更优选4重量％至38重量％，更优选至重量％，更优选4.5重量％至38重量％，且甚至更优选5重量％至38重量％。

此外，所述稀释剂/填充剂/粘合剂的量的范围可以为1mg至290mg，优选2mg至280mg，更优选3mg至270mg，甚至更优选4mg至260mg，甚至更优选5mg至250mg，甚至更优选6mg至240mg，甚至更优选7mg至230mg，甚至更优选8mg至220mg，甚至更优选9mg至210mg，甚至更优选10mg至200mg，甚至更优选11mg至190mg，甚至更优选12mg至180mg，甚至更优选13mg至170mg，甚至更优选14mg至160mg，甚至更优选15mg至150mg，甚至更优选16mg至140mg，甚至更优选17mg至130mg，甚至更优选18mg至120mg，甚至更优选19mg至110mg，甚至更优选19mg至100mg，甚至更优选20mg至90mg，更优选21mg至80mg，甚至更优选22mg至70mg，甚至更优选23mg至60mg，甚至更优选24mg至55mg，且最优选25mg至50mg。

此外，所述稀释剂/填充剂/粘合剂相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量的质量比的范围可以为0.01质量/质量至17.5质量/质量，更优选0.05质量/质量至15质量/质量，更优选0.1质量/质量至0.125质量/质量，更优选0.15质量/质量至10质量/质量，更优选0.175质量/质量至7.5质量/质量，更优选0.2质量/质量至6，更优选0.2质量/质量至5.5，更优选0.2质量/质量至5质量/质量。

相对于剂型，其它成分的量的范围可以为5重量％至60重量％，优选6重量％至57.5重量％，更优选7重量％至55重量％，甚至更优选8重量％至52.5重量％，甚至更优选9重量％至51重量％，且最优选10重量％至50重量％。

另外，其它成分的量的范围可以为50mg至200mg，优选55mg至190mg，更优选60mg至180mg，更优选65mg至170mg，更优选70mg至160mg，更优选75mg至150mg，更优选80mg至140mg，更优选90mg至130mg，甚至更优选90mg至120mg，甚至更优选90mg至110mg，且最优选90mg至100mg。

此外，胶囊相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量的质量比的范围可以为0-30质量/质量，优选0.2至27.5质量/质量，更优选0.3至25质量/质量，更优选0.35至22.5质量/质量，甚至更优选0.4至21质量/质量，且最优选0.45至20质量/质量。

本发明的一个更优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和1重量％至75重量％的己二酸或由它们组成。

本发明的一个更优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和3重量％至75重量％的己二酸或由它们组成。

本发明的一个更优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和4.5重量％至55重量％的己二酸或由它们组成。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和5重量％至50重量％的己二酸或由它们组成。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和3重量％至75重量％的己二酸或由它们组成。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和4.5重量％至55重量％的己二酸或由它们组成。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和1重量％至75重量％的己二酸或由它们组成。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和3重量％至75重量％的己二酸或由它们组成。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和4.5重量％至55重量％的己二酸或由它们组成。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素或由它们组成。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和3.5重量％至30重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素或由它们组成。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素或由它们组成。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和3.5重量％至30重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素或由它们组成。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素或由它们组成。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和3.5重量％至30重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂和3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂和0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸和3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸和3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸和0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸和3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸和3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸和3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸和0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸和3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至15重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至15重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至15重量％的粘合剂、0.1重量％至35重量％的崩解剂和0.1重量％至10重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至30重量％的粘合剂、0.1重量％至35重量％的崩解剂和0.1重量％至10重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂和0重量％至12重量％的粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至15重量％的聚维酮K25、0.1重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和0.1重量％至10重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和0重量％至12重量％的聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个非常优选的实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其中所述全身制剂是胶囊剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、3.5重量％至30重量％的L-羟丙基纤维素、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅、且优选1重量％至9重量％的滑石粉。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至15重量％的粘合剂、0.1重量％至35重量％的崩解剂、0.1重量％至10重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、2重量％至35重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、3.5重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂、1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂和0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至15重量％的聚维酮K25、0.1重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、0.1重量％至10重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至45重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、2重量％至35重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、3.5重量％至30.5重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至12重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠、1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅和0重量％至50重量％的甘露醇和/或微晶纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、5重量％至60重量％的己二酸、1.00重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或聚维酮K25、2.00重量％至15重量％的交联羧甲基纤维素钠和0.10重量％至10重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

根据本发明的一个更优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至30重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、5重量％至50重量％的己二酸、3.5重量％至30重量％的L-羟丙基纤维素和/或聚维酮K25、3.7重量％至15重量％的交联羧甲基纤维素钠和0.5重量％至4.00重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

根据本发明的一个更优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其中所述全身制剂是片剂，其包含0.1重量％至30重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、5重量％至50重量％的己二酸、3.5重量％至30重量％的L-羟丙基纤维素、3.7重量％至15重量％的交联羧甲基纤维素钠和0.5重量％至4.00重量％的滑石粉或由它们组成。

根据本发明的一个非常优选的实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其中所述全身制剂是片剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的己二酸、3.5重量％至30重量％的L-羟丙基纤维素、0重量％至30重量％的甘露醇、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

该全身制剂优选地是片剂、包衣片剂、胶囊剂、粉末剂或颗粒剂的形式。

根据本发明的另一个非常优选的实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其中所述全身制剂是片剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、35至50重量％的微晶纤维素、5重量％至50重量％的己二酸、3.5重量％至30重量％的L-羟丙基纤维素、0.01重量％至30重量％的甘露醇、3.7重量％至15重量％的交联羧甲基纤维素钠和0.5重量％至4.00重量％的二氧化硅或由它们组成。

该全身制剂优选地是片剂、包衣片剂、胶囊剂、粉末剂或颗粒剂的形式。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.3重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、1重量％的己二酸、17.47重量％的L-羟丙基纤维素、7.18重量％的交联羧甲基纤维素钠和3重量％的滑石粉。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、0至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至15重量％的粘合剂、0.1重量％至35重量％的崩解剂和0.1重量％至10重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1重量％至75重量％的酸化剂、0至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

根据本发明的一个更优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至35重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂、1重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至25重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

根据本发明的一个更优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂、1重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至25重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、3重量％至75重量％的酸化剂、0至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

根据本发明的一个更优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至35重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂、3重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至25重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

根据本发明的一个更优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂、3重量％至75重量％的酸化剂、2重量％至25重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及一种全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、4.5重量％至55重量％的酸化剂、0至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

根据本发明的一个更优选实施方案涉及一种全身制剂，其包含0.1重量％至35重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂、4.5重量％至55重量％的酸化剂、2重量％至25重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

根据本发明的一个更优选实施方案涉及一种全身制剂，其包含2.5重量％至30.5重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、0重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂、4.5重量％至55重量％的酸化剂、2重量％至25重量％的聚合物沉淀抑制剂、0重量％至12重量％的粘合剂、2重量％至35重量％的崩解剂和1重量％至9重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

根据本发明的另一个更优选的实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其中所述全身制剂是片剂，其包含0.1重量％至30重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、35重量％至50重量％的稀释剂/填充剂/粘合剂、5重量％至50重量％的酸化剂、3.50重量％至30重量％的聚合物沉淀抑制剂、0.01重量％至15重量％的粘合剂、3.70重量％至15重量％的崩解剂和0.5重量％至4.00重量％的润滑剂/助流剂或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、0至50重量％的微晶纤维素、5重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至15重量％的聚维酮K25、0.1重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和0.1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、0至50重量％的微晶纤维素、1重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至15重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

根据本发明的一个更优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.1重量％至35重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、0至50重量％的微晶纤维素、1重量％至75重量％的己二酸、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0重量％至15重量％的聚维酮K25、2重量％至35重量％的交联羧甲基纤维素钠和1重量％至9重量％的滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

根据本发明的另一个更优选的实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其中所述全身制剂是片剂，其包含0.1重量％至30重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、35至50重量％的微晶纤维素、5重量％至50重量％的己二酸、3.50重量％至30重量％的L-羟丙基纤维素、0.01重量％至15重量％的聚维酮K25、3.70重量％至15重量％的交联羧甲基纤维素钠和0.5重量％至4.00重量％的二氧化硅或由它们组成。

如果所述全身制剂被公开为由一定量(重量百分比、质量比和/或绝对质量)的成分组成的制剂，则其余为其它成分，即用其它成分平衡至100重量％。上面描述了其它成分。

在以下制剂中，具体重量百分比涉及各种化合物相对于所列化合物的总量的比率。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含由以下组分组成的组合物：5.21重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、9.38重量％的己二酸、25重量％的L-羟丙基纤维素、3.13重量％的羟丙基纤维素、26.04重量％的交联羧甲基纤维素钠、26.04重量％的甘露醇和5.21重量％的滑石粉。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含由以下组分组成的组合物：9.09重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、16.36重量％的己二酸、21.82重量％的L-羟丙基纤维素、2.73重量％的羟丙基纤维素、22.73重量％的交联羧甲基纤维素钠、22.73重量％的甘露醇和4.55重量％的滑石粉。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含由以下组分组成的组合物：3.25重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、37.34重量％的己二酸、16.23重量％的L-羟丙基纤维素、8.12重量％的交联羧甲基纤维素钠和3.90重量％的滑石粉。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含由以下组分组成的组合物：15.92重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、28.66重量％的己二酸、15.29重量％的L-羟丙基纤维素、1.91重量％的羟丙基纤维素、15.92重量％的交联羧甲基纤维素钠、15.92重量％的甘露醇和6.37重量％的滑石粉。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含由以下组分组成的组合物：22.03重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、39.65重量％的己二酸、10.57重量％的L-羟丙基纤维素、1.32重量％的羟丙基纤维素、11.01重量％的交联羧甲基纤维素钠、11.01重量％的甘露醇和4.41重量％的滑石粉。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含由以下组分组成的组合物：18.80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、33.83重量％的己二酸、3.76重量％的L-羟丙基纤维素、3.76重量％的交联羧甲基纤维素钠和3.76重量％的滑石粉。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含由以下组分组成的组合物：27.03重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、48.65重量％的己二酸、6.49重量％的L-羟丙基纤维素、1.62重量％的羟丙基纤维素、6.76重量％的交联羧甲基纤维素钠、6.76重量％的甘露醇和2.7重量％的滑石粉。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含由以下组分组成的组合物：23.20重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、41.76重量％的己二酸、4.64重量％的L-羟丙基纤维素、4.64重量％的交联羧甲基纤维素钠和3.48重量％的滑石粉。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含由以下组分组成的组合物：26.46重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、47.62重量％的己二酸、5.29重量％的L-羟丙基纤维素、5.29重量％的交联羧甲基纤维素钠和2.65重量％的滑石粉。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含7.6重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、13.7重量％的己二酸、18.3重量％的L-羟丙基纤维素、8.4重量％的聚维酮K25、13.7重量％的交联羧甲基纤维素钠、36.6重量％的微晶纤维素和1.5重量％的二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含至少0.01mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1mg至500mg己二酸和1mg至100mg L-羟丙基纤维素或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含至少0.1mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1mg至500mg己二酸和1mg至100mg L-羟丙基纤维素或由它们组成。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.5mg至500mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1mg至500mg己二酸和1mg至100mg L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和至多100mg聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.5mg至500mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、5mg至500mg己二酸、1mg至100mg L-羟丙基纤维素和羟丙基纤维素、至多100mg聚维酮K25、1mg至100mg交联羧甲基纤维素钠和1mg至50mg滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.5mg至500mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、10mg至360mg己二酸、1mg至40mg L-羟丙基纤维素、10mg至40mg交联羧甲基纤维素钠和1mg至20mg滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.5mg至500mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、9mg至360mg己二酸、10mg至40mg L-羟丙基纤维素、10mg至40mg交联羧甲基纤维素钠和1mg至20mg滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含0.5mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、3mg己二酸、0.2mg L-羟丙基纤维素、2.5mg交联羧甲基纤维素钠和0.2mg滑石粉。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含1mg至500mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、1mg至500mg己二酸和1mg至100mg L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素和至多100mg聚维酮K25或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含1mg至500mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、5mg至500mg己二酸、1mg至100mg L-羟丙基纤维素和羟丙基纤维素、至多100mg聚维酮K25、1mg至100mg交联羧甲基纤维素钠和1mg至50mg滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含1mg至500mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、10mg至360mg己二酸、1mg至40mg L-羟丙基纤维素、10mg至40mg交联羧甲基纤维素钠和1mg至20mg滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含1mg至500mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、9mg至360mg己二酸、10mg至40mg L-羟丙基纤维素、10mg至40mg交联羧甲基纤维素钠和1mg至20mg滑石粉或二氧化硅或由它们组成。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含1mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、3mg己二酸、0.2mg L-羟丙基纤维素、2.5mg交联羧甲基纤维素钠和0.2mg滑石粉。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含2mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、3.6mg己二酸、10mg L-羟丙基纤维素、5mg交联羧甲基纤维素钠和2.4mg滑石粉。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含5mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、9mg己二酸、24mgL-羟丙基纤维素、3mg羟丙基纤维素、25mg交联羧甲基纤维素钠、25mg甘露醇和5mg滑石粉。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含5mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、9mg己二酸、25mgL-羟丙基纤维素、12.5mg交联羧甲基纤维素钠和6mg滑石粉。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含10mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、16.36mg己二酸、24mg L-羟丙基纤维素、3mg羟丙基纤维素、25mg交联羧甲基纤维素钠、25mg甘露醇和5mg滑石粉。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含10mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、115mg己二酸、50mg L-羟丙基纤维素、25mg交联羧甲基纤维素钠和12mg滑石粉。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含25mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、45mg己二酸、24mg L-羟丙基纤维素、3mg羟丙基纤维素、25mg交联羧甲基纤维素钠、25mg甘露醇和10mg滑石粉。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含50mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、90mg己二酸、24mg L-羟丙基纤维素、3mg羟丙基纤维素、25mg交联羧甲基纤维素钠、25mg甘露醇和10mg滑石粉。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含50mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、90mg己二酸、10mg L-羟丙基纤维素、10mg交联羧甲基纤维素钠和10mg滑石粉。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含100mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、180mg己二酸、24mg L-羟丙基纤维素、6mg羟丙基纤维素、25mg交联羧甲基纤维素钠、25mg甘露醇和10mg滑石粉。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含100mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、180mg己二酸、20mg L-羟丙基纤维素、20mg交联羧甲基纤维素钠和15mg滑石粉。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含200mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、360mg己二酸、40mg L-羟丙基纤维素、40mg交联羧甲基纤维素钠和20mg滑石粉。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含10mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、48mg微晶纤维素、18mg己二酸、24mg L-羟丙基纤维素、11mg聚维酮K25、18mg交联羧甲基纤维素钠和2mg二氧化硅。

本发明的另一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含1mg至500mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、5mg至500mg己二酸、1mg至100mg L-羟丙基纤维素、1mg至100mg交联羧甲基纤维素钠、1mg至50mg滑石粉、50mg至200mg明胶和0.5mg至5mg二氧化钛或由它们组成。

本发明的另一个优选的实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含10mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、115mg己二酸、50mg L-羟丙基纤维素、25mg交联羧甲基纤维素钠、12mg滑石粉、94.08mg明胶和1.92mg二氧化钛或由它们组成。

本发明的另一个优选的实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含50mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、90mg己二酸、10mg L-羟丙基纤维素、10mg交联羧甲基纤维素钠、10mg滑石粉、94.08mg明胶和1.92mg二氧化钛或由它们组成。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含100mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、180mg己二酸、24mg L-羟丙基纤维素(低取代)、6mg羟丙基纤维素、25mg交联羧甲基纤维素钠、25mg甘露醇、10mg滑石粉、94.08mg明胶和1.92mg二氧化钛。

本发明的另一个优选的实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含100mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、180mg己二酸、20mg L-羟丙基纤维素、20mg交联羧甲基纤维素钠、15mg滑石粉、94.08mg明胶和1.92mg二氧化钛或由它们组成。

本发明的一个实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和15至1质量/质量的酸化剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及一种全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和11.5至1.5质量/质量的酸化剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和11.5至1.8质量/质量的酸化剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和0.1至7质量/质量的聚合物沉淀抑制剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和0.2至5质量/质量的聚合物沉淀抑制剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、15至1质量/质量的酸化剂和0.1至7质量/质量的聚合物沉淀抑制剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、11.5至1.5质量/质量的酸化剂和0.1至7质量/质量的聚合物沉淀抑制剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、11.5至1.8质量/质量的酸化剂和0.1至7质量/质量的聚合物沉淀抑制剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、15至1质量/质量的酸化剂和0.2至5质量/质量的聚合物沉淀抑制剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、11.5至1.5质量/质量的酸化剂和0.2至5质量/质量的聚合物沉淀抑制剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、11.5至1.8质量/质量的酸化剂和0.2至5质量/质量的聚合物沉淀抑制剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、15至1质量/质量的酸化剂、0.1至7质量/质量的聚合物沉淀抑制剂、0至5质量/质量的粘合剂、0.1至7质量/质量的崩解剂和0.05至2质量/质量的润滑剂/助流剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、11.5至1.5质量/质量的酸化剂、0.1至7质量/质量的聚合物沉淀抑制剂、0至5质量/质量的粘合剂、0.1至7质量/质量的崩解剂和0.05至2质量/质量的润滑剂/助流剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、11.5至1.8质量/质量的酸化剂、0.1至7质量/质量的聚合物沉淀抑制剂、0至5质量/质量的粘合剂、0.1至7质量/质量的崩解剂和0.05至2质量/质量的润滑剂/助流剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、15至1质量/质量的酸化剂、0.2至5质量/质量的聚合物沉淀抑制剂、0至5质量/质量的粘合剂、0.1至7质量/质量的崩解剂和0.05至2质量/质量的润滑剂/助流剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、11.5至1.5质量/质量的酸化剂、0.2至5质量/质量的聚合物沉淀抑制剂、0至5质量/质量的粘合剂、0.1至7质量/质量的崩解剂和0.05至2质量/质量的润滑剂/助流剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、11.5至1.8质量/质量的酸化剂、0.2至5质量/质量的聚合物沉淀抑制剂、0至5质量/质量的粘合剂、0.1至7质量/质量的崩解剂和0.05至2质量/质量的润滑剂/助流剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、15至1质量/质量的酸化剂、0.1至7质量/质量的聚合物沉淀抑制剂、0至2质量/质量的粘合剂、0.1至7质量/质量的崩解剂和0.05至2质量/质量的润滑剂/助流剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、11.5至1.5质量/质量的酸化剂、0.1至7质量/质量的聚合物沉淀抑制剂、0至2质量/质量的粘合剂、0.1至7质量/质量的崩解剂和0.05至2质量/质量的润滑剂/助流剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、11.5至1.8质量/质量的酸化剂、0.1至7质量/质量的聚合物沉淀抑制剂、0至2质量/质量的粘合剂、0.1至7质量/质量的崩解剂和0.05至2质量/质量的润滑剂/助流剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、15至1质量/质量的酸化剂、0.1至7质量/质量的聚合物沉淀抑制剂、0至5质量/质量的粘合剂、0.1至7质量/质量的崩解剂和0.1至1.5质量/质量的润滑剂/助流剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、11.5至1.5质量/质量的酸化剂、0.1至7质量/质量的聚合物沉淀抑制剂、0至5质量/质量的粘合剂、0.1至7质量/质量的崩解剂和0.1至1.5质量/质量的润滑剂/助流剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、11.5至1.8质量/质量的酸化剂、0.1至7质量/质量的聚合物沉淀抑制剂、0至5质量/质量的粘合剂、0.1至7质量/质量的崩解剂和0.1至1.5质量/质量的润滑剂/助流剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、15至1质量/质量的酸化剂、0.1至7质量/质量的聚合物沉淀抑制剂、0至5质量/质量的粘合剂、0.2至5质量/质量的崩解剂和0.05至2质量/质量的润滑剂/助流剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、11.5至1.5质量/质量的酸化剂、0.1至7质量/质量的聚合物沉淀抑制剂、0至5质量/质量的粘合剂、0.2至5质量/质量的崩解剂和0.05至2质量/质量的润滑剂/助流剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、11.5至1.8质量/质量的酸化剂、0.1至7质量/质量的聚合物沉淀抑制剂、0至5质量/质量的粘合剂、0.2至5质量/质量的崩解剂和0.05至2质量/质量的润滑剂/助流剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、15至1质量/质量的酸化剂、0.1至7质量/质量的聚合物沉淀抑制剂、0至5质量/质量的粘合剂、0.1至7质量/质量的崩解剂、0.05至2质量/质量的润滑剂/助流剂、0至5质量/质量的稀释剂/填充剂/粘合剂和0质量/质量至25质量/质量的其它成分或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、11.5至1.8质量/质量的酸化剂、0.2至5质量/质量的聚合物沉淀抑制剂、0至2质量/质量的粘合剂、0.2至5质量/质量的崩解剂和0.05至2质量/质量的润滑剂/助流剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、11.5至1.8质量/质量的酸化剂、0.2至5质量/质量的聚合物沉淀抑制剂、0至2质量/质量的粘合剂、0.2至5质量/质量的崩解剂、0.05至2质量/质量的润滑剂/助流剂和0至5质量/质量的稀释剂/填充剂/粘合剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、11.5至1.8质量/质量的酸化剂、0.2至5质量/质量的聚合物沉淀抑制剂、0至2质量/质量的粘合剂、0.2至5质量/质量的崩解剂、0.05至2质量/质量的润滑剂/助流剂、0至5质量/质量的稀释剂/填充剂/粘合剂和0质量/质量至19.5质量/质量的其它成分或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个特别优选的实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、11.5至1.8质量/质量的酸化剂、0.2至5质量/质量的聚合物沉淀抑制剂、11.5至1.5质量/质量的粘合剂、0.2至5质量/质量的崩解剂和0.1至1.5质量/质量的润滑剂/助流剂或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的另一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、15至1质量/质量的己二酸和0.1至7质量/质量的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的另一个特别优选的实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、11.5至1.8质量/质量的己二酸和0.2至5质量/质量的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的另一个优选实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、15至1质量/质量的己二酸、0.1至7质量/质量的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0至2质量/质量的聚维酮K25、0.2至5质量/质量的交联羧甲基纤维素钠和0.05至2质量/质量的滑石粉或二氧化硅或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的另一个特别优选的实施方案涉及用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、11.5至1.8质量/质量的己二酸、0.2至5质量/质量的L-羟丙基纤维素和/或羟丙基纤维素、0至1.5质量/质量的聚维酮K25、0.2至5质量/质量的交联羧甲基纤维素钠和0.1至1.2质量/质量的滑石粉或二氧化硅或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、1.8质量/质量的己二酸、4.8质量/质量的L-羟丙基纤维素、0.6质量/质量的羟丙基纤维素、5质量/质量的交联羧甲基纤维素钠、5质量/质量的甘露醇和1质量/质量的滑石粉或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、1.8质量/质量的己二酸、2.4质量/质量的L-羟丙基纤维素、0.3质量/质量的羟丙基纤维素、2.5质量/质量的交联羧甲基纤维素钠、2.5质量/质量的甘露醇和0.5质量/质量的滑石粉或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、11.5质量/质量的己二酸、5质量/质量的L-羟丙基纤维素、2.5质量/质量的交联羧甲基纤维素钠和1.2质量/质量的滑石粉或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、1.8质量/质量的己二酸、0.96质量/质量的L-羟丙基纤维素、0.12质量/质量的羟丙基纤维素、1质量/质量的交联羧甲基纤维素钠、1质量/质量的甘露醇和0.4质量/质量的滑石粉或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、1.8质量/质量的己二酸、0.48质量/质量的L-羟丙基纤维素、0.06质量/质量的羟丙基纤维素、0.5质量/质量的交联羧甲基纤维素钠、0.5质量/质量的甘露醇和0.2质量/质量的滑石粉或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、1.8质量/质量的己二酸、5质量/质量的L-羟丙基纤维素、0.2质量/质量的交联羧甲基纤维素钠和0.2质量/质量的滑石粉或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、1.8质量/质量的己二酸、0.24质量/质量的L-羟丙基纤维素、0.06质量/质量的羟丙基纤维素、0.25质量/质量的交联羧甲基纤维素钠、0.25质量/质量的甘露醇和0.1质量/质量的滑石粉或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、1.8质量/质量的己二酸、5质量/质量的L-羟丙基纤维素、0.2质量/质量的交联羧甲基纤维素钠和0.15质量/质量的滑石粉或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、1.8质量/质量的己二酸、5质量/质量的L-羟丙基纤维素、0.2质量/质量的交联羧甲基纤维素钠和0.10质量/质量的滑石粉或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、4.8质量/质量的微晶纤维素、1.8质量/质量的己二酸、2.4质量/质量的L-羟丙基纤维素、1.1质量/质量的聚维酮K25、1.8质量/质量的交联羧甲基纤维素钠和0.15质量/质量的二氧化硅或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、11.5质量/质量的己二酸、5质量/质量的L-羟丙基纤维素、2.5质量/质量的交联羧甲基纤维素钠、1.2质量/质量的滑石粉、9,408质量/质量的明胶和0.192质量/质量的二氧化钛或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、1.8质量/质量的己二酸、5质量/质量的L-羟丙基纤维素、0.2质量/质量的交联羧甲基纤维素钠、0.2质量/质量的滑石粉、1.88质量/质量的明胶和0.038质量/质量的二氧化钛或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、1.8质量/质量的己二酸、5质量/质量的L-羟丙基纤维素、0.2质量/质量的交联羧甲基纤维素钠、0.15质量/质量的滑石粉、0.94质量/质量的明胶和0.019质量/质量的二氧化钛或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

本发明的一个优选实施方案涉及优选地用于乳糜泻的预防和/或治疗用途的全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、1.8质量/质量的己二酸、5质量/质量的L-羟丙基纤维素、0.2质量/质量的交联羧甲基纤维素钠、0.10质量/质量的滑石粉、0.47质量/质量的明胶和0.010质量/质量的二氧化钛或由它们组成，其中相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

优选的是，所述酸化剂相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量的质量比的范围为11.5至1质量/质量，且所述粘合剂/聚合物沉淀抑制剂相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量的质量比的范围为0.2至5质量/质量。

更优选的是，所述酸化剂相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量的质量比的范围为11.5至1.8质量/质量，且所述粘合剂/聚合物沉淀抑制剂相对于(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的质量的质量比的范围为0.2至5质量/质量。

所述酸化剂和所述聚合物沉淀抑制剂之间的质量比可以从0.01质量/质量至20质量/质量变化，优选0.02质量/质量至15质量/质量，更优选0.03质量/质量至12.5质量/质量，甚至更优选0.04质量/质量至10质量/质量，甚至更优选0.05质量/质量，甚至更优选0.06质量/质量至9质量/质量，甚至更优选0.07质量/质量至8质量/质量，甚至更优选0.08质量/质量至7质量/质量，甚至更优选0.09质量/质量至6质量/质量，甚至更优选0.1质量/质量至5质量/质量，甚至更优选0.1质量/质量至4质量/质量，且最优选0.1质量/质量至3质量/质量，其中相对于所述制剂中的酸化剂的质量计算所述质量比。

本发明的一个优选实施方案涉及一种全身制剂，其包含(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、酸化剂和聚合物沉淀抑制剂或由它们组成，其中所述溶液稳定剂和所述酸化剂之间的质量比的范围为0.01至6质量/质量，且其中相对于所述酸化剂的质量计算所述化合物的质量/质量(质量比)。

优选地，根据本发明的制剂未被包括在可植入泵中。通过渗透泵的施用不适用于人。

优选地，(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐在十二指肠中被吸收，在血浆或组织中的最大浓度(Cmax-值)为0.2ng/mL至2000ng/mL，且其中通过与质谱法偶联的液相色谱法测量在血浆样品中的Cmax-值。

抑制作用依赖于最大血浆或组织浓度(cmax-值)。

本发明的另一个方面涉及用于在哺乳动物中、优选地在人中用在乳糜泻的预防和/或治疗中的根据本发明的制剂。

本发明的另一个方面涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-1)提供(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐。

在上面提及了在步骤A-1)中提供的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐的量。

因此，本发明的一个实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-1)提供1mg至500g(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐。

因此，本发明的一个实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

本发明的另一个实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-1)提供0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐。

显然，所述药物的量还可以被上面提及的另一个量替代。

在步骤A-2)中，加入至少一种如本文中所述的赋形剂。优选地，至少一种赋形剂是聚合物沉淀抑制剂，优选L-羟丙基纤维素，崩解剂或稀释剂/填充剂/粘合剂。

因此，根据本发明的一个实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-1)提供(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，和

A-2)加入至少一种赋形剂。

在步骤A-2’)中，将(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、聚合物沉淀抑制剂优选L-羟丙基纤维素和崩解剂优选交联羧甲基纤维素钠以干燥状态过筛，优选地分开过筛。

因此，根据本发明的一个实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-2’)将(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、聚合物沉淀抑制剂和崩解剂以干燥状态过筛，优选地分开过筛。

在上面提及了在步骤A-2’)中的崩解剂、聚合物沉淀抑制剂和崩解剂的量。

因此，根据本发明的一个实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-1)提供1mg至500mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，和

A-2’)将(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、10mg至50mg聚合物沉淀抑制剂和10mg至40mg崩解剂以干燥状态过筛，优选地分开过筛。

根据本发明的一个优选实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-2’)将(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、10mg至50mg L-羟丙基纤维素和10mg至40mg交联羧甲基纤维素钠以干燥状态过筛，优选地分开过筛。

根据本发明的另一个优选实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-1)提供0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，和

A-2’)将(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂和2重量％至40重量％的崩解剂以干燥状态过筛，优选地分开过筛。

根据本发明的另一个更优选的实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-2’)将(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、0.1重量％至40重量％的L-羟丙基纤维素和甘露醇和2重量％至40重量％的交联羧甲基纤维素钠以干燥状态过筛，优选地分开过筛。

显然，所述赋形剂和所述药物的量还可以被上面提及的另一个量替代。

在步骤A-3)中，可以加入溶剂，其导致颗粒团聚和颗粒结构的形成。优选地，所述溶剂是乙醇。

因此，根据本发明的一个实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-1)提供(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，

A-2)加入至少一种赋形剂，和

A-3)加入溶剂，其导致颗粒团聚和颗粒结构的形成。

因此，根据本发明的一个实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-2’)将(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、聚合物沉淀抑制剂和崩解剂以干燥状态过筛，和

A-3)加入溶剂，其导致颗粒团聚和颗粒结构的形成。

在步骤A-4)中，可以将颗粒块以湿状态过筛，优选步骤A-3)的颗粒块。

因此，根据本发明的一个实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-2’)将(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、聚合物沉淀抑制剂和崩解剂以干燥状态过筛，

A-3)加入溶剂，其导致颗粒团聚和颗粒结构的形成，和

A-4)将步骤A-3)的颗粒块以湿状态过筛。

在步骤A-5)中，将处于湿状态的颗粒块干燥，其中接收干燥的颗粒。

因此，根据本发明的一个实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-3)加入溶剂，其导致颗粒团聚和颗粒结构的形成，

A-4)将步骤A-3)的颗粒块以湿状态过筛，和

A-5)干燥处于湿状态的颗粒块。

在步骤B-1)中，可以将赋形剂优选己二酸和/或滑石粉加入干燥的颗粒，并优选地在干燥的混合器中混合，从而形成粉末混合物。

因此，根据本发明的一个实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

B-1)加入至少一种赋形剂。

因此，根据本发明的一个实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-2)加入至少一种赋形剂，和

A-3)加入溶剂，其导致颗粒团聚和颗粒结构的形成。

B-1)加入至少一种赋形剂。

因此，根据本发明的一个实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-2’)将化合物(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、聚合物沉淀抑制剂和崩解剂以干燥状态过筛，

A-3)加入溶剂，其导致颗粒团聚和颗粒结构的形成，

A-4)将步骤A-3)的颗粒块以湿状态过筛，

A-5)干燥处于湿状态的颗粒块，和

B-1)将至少一种赋形剂诸如酸化剂优选己二酸和/或润滑剂/助流剂优选滑石粉或二氧化硅加入干燥的颗粒。

因此，根据本发明的一个实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-2’)将化合物(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、10mg至50mg聚合物沉淀抑制剂和10mg至40mg崩解剂以干燥状态过筛，

A-3)加入溶剂，其导致颗粒团聚和颗粒结构的形成，

A-4)将步骤A-3)的颗粒块以湿状态过筛，

A-5)干燥处于湿状态的颗粒块，和

B-1)将10-360mg酸化剂和/或1mg至20mg润滑剂/助流剂优选滑石粉或二氧化硅加入干燥的颗粒。

因此，根据本发明的一个实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-3)加入溶剂，其导致颗粒团聚和颗粒结构的形成，

A-4)将步骤A-3)的颗粒块以湿状态过筛，

A-5)干燥处于湿状态的颗粒块，和

B-1)将5重量％至60重量％的酸化剂和/或0.1重量％至10重量％的润滑剂/助流剂优选滑石粉或二氧化硅加入干燥的颗粒。

根据本发明的一个优选实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-2’)将(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、10mg至50mg L-羟丙基纤维素和甘露醇和10mg至40mg交联羧甲基纤维素钠以干燥状态过筛，优选地分开过筛。

A-3)加入溶剂，其导致颗粒团聚和颗粒结构的形成，

A-4)将步骤A-3)的颗粒块以湿状态过筛，

A-5)干燥处于湿状态的颗粒块，和

B-1)将10-360mg己二酸和1mg至20mg滑石粉或二氧化硅加入干燥的颗粒。

根据本发明的另一个更优选的实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-3)加入溶剂，其导致颗粒团聚和颗粒结构的形成，

A-4)将步骤A-3)的颗粒块以湿状态过筛，

A-5)干燥处于湿状态的颗粒块，和

B-1)将5重量％至60重量％的己二酸和0.1重量％至10重量％的滑石粉或二氧化硅加入干燥的颗粒。

在步骤B-1’)中，优选地可以将赋形剂酸化剂和/或润滑剂/助流剂过筛，如果将两种赋形剂过筛，优选地分开过筛。

因此，根据本发明的一个实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-2’)将化合物7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、聚合物沉淀抑制剂和崩解剂以干燥状态过筛，

A-3)加入溶剂，其导致颗粒团聚和颗粒结构的形成，

A-4)将步骤A-3)的颗粒块以湿状态过筛，

A-5)干燥处于湿状态的颗粒块，

B-1’)将酸化剂和润滑剂/助流剂诸如滑石粉或二氧化硅过筛，和

B-1)将过筛的酸化剂和润滑剂/助流剂加入干燥的颗粒。

根据本发明的一个优选实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-3)加入溶剂，其导致颗粒团聚和颗粒结构的形成，

A-4)将步骤A-3)的颗粒块以湿状态过筛，

A-5)干燥处于湿状态的颗粒块，

B-1’)将10-360mg酸化剂和1mg至20mg润滑剂/助流剂诸如滑石粉或二氧化硅过筛，和

B-1)将过筛的酸化剂和润滑剂/助流剂加入干燥的颗粒。

根据本发明的另一个优选实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-1)提供化合物0.1重量％至80重量％的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯，和

A-2’)将(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯，0.1重量％至40重量％的聚合物沉淀抑制剂、0.1重量％至30重量％的粘合剂和2重量％至40重量％的崩解剂以干燥状态过筛，

A-3)加入溶剂，其导致颗粒团聚和颗粒结构的形成，

A-4)将步骤A-3)的颗粒块以湿状态过筛，

A-5)干燥处于湿状态的颗粒块，

B-1’)将5重量％至60重量％的酸化剂和0.1重量％至10重量％润滑剂/助流剂诸如滑石粉或二氧化硅过筛，和

B-1)将过筛的酸化剂和润滑剂/助流剂加入干燥的颗粒。

在步骤C-1)中，通过将步骤B-1)的粉末混合物填充到硬明胶胶囊中或通过将所述粉末混合物或颗粒压制成片剂，可以获得不同剂型的制剂。所述粉末混合物或颗粒剂已经是剂型。如果在步骤B-1)中加入溶剂作为赋形剂，则在步骤C-1)中可以实现也适用于胃肠外施用例如静脉内施用的溶液。还可以想到用于在施用前制备溶液的固体形式的用于胃肠外施用的制剂。

因此，根据本发明的一个实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

B-1)加入赋形剂，和

C-1)获得所述全身制剂。

因此，根据本发明的一个实施方案涉及一种用于制备根据本发明的制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

A-2’)将(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯或其对映异构体、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐、聚合物沉淀抑制剂、粘合剂和崩解剂以干燥状态过筛，

A-3)加入溶剂，其导致颗粒团聚和颗粒结构的形成，

A-4)将步骤A-3)的颗粒块以湿状态过筛,

A-5)干燥处于湿状态的颗粒块，

B-1)将己二酸和滑石粉加入干燥的颗粒，和

C-1)通过将步骤B-1)的粉末混合物填充到硬明胶胶囊中或通过将所述颗粒或粉末混合物压制成片剂，获得所述全身制剂。

附图描述

图1显示了根据实施例3的多次给药后化合物的血浆曲线及其可推导出的人药代动力学数据。

图2显示了人药代动力学数据与TG2抑制的体外数据的关联。

图3显示了在制剂中或作为单纯化合物的不同剂量的式I的化合物在施用以后达到的最大血浆浓度(Cmax)。为了汇编来自不同物种的数据，考虑到物种之间体表面积的差异，将剂量转换为人体等效剂量(HED)。使用了在FDA指南“估算治疗剂在成年健康志愿者中的初始临床试验中的最大安全起始剂量(Estimating the Maximum Safe Starting Dosein Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers)”(发布日期2005年)中定义的被广泛接受的物种特异性转换因子。

图4显示了(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的饱和溶解度。

图5显示了胃肠道的模拟-转移模型，作为在十二指肠中的高药物浓度的证据。

图6显示了在转移模型中随时间推移在受体介质中释放的API的量。

图7显示了单个患者的绒毛高度与隐窝深度的比率。

缩写：VH:CrD＝绒毛高度与隐窝深度的比率。

注：仅包括在两个时间点均具有可评价的活检结果的患者。

图8显示了单个患者的上皮内淋巴细胞密度。

缩写：IEL＝上皮内淋巴细胞。

注：仅显示了在两个时间点均具有可评价的活检结果的患者。

图9显示了平均(标准误差[SE])腹腔系统指数(CSI)评分。

图10A)显示了平均([SE])乳糜泻问卷调查(CDQ)总评分()；B)显示了平均([SE])乳糜泻问卷调查(CDQ)胃肠症状子评分。

实施例

实施例1

(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯(式(I)的化合物)的制备

(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)戊烷二酸1-叔丁基5-甲基酯

分子式:C15H27NO6

分子量:317.38

将12.0g Boc-Glu-OtBu(39.6mmol)溶解在200mL DMF中。在氩气氛下，加入7.09g碳酸铯(21.8mmol,0.55当量)，并将得到的悬浮液在室温搅拌1小时。该时间以后，加入2.47mL碘代甲烷(39.6mmol)并在室温搅拌过夜。在真空中除去溶剂，并将得到的残余物溶解于400mL乙酸乙酯中。将未溶解的固体过滤并将滤液分别用75mL10％柠檬酸、10％NaHCO

收率：13.4g,>100％

ESI-MS:340.2[M+Na]

(S)-2-(双(叔丁氧基羰基)氨基)戊烷二酸1-叔丁基5-甲基酯

分子式:C20H35NO8

分子量:417.49

将13.4g Boc-Glu(OMe)-OtBu(～39.6mmol)溶解在30mL乙腈中并用986mg DMAP(7.91mmol,0.2当量)处理。在氮气氛下，加入17.6g二碳酸二叔丁酯(77.1mmol,2当量)在100mL乙腈中的溶液。搅拌过夜以后，在真空中除去溶剂并将得到的粗产物通过硅胶色谱法(柱：31*6.0cm，石油醚/乙酸乙酯9:1)纯化。

柱色谱法:收集在250mL级分中，产物:级分6-13

TLC对照:石油醚/乙酸乙酯8:2,R

收率：13.7g,32.8mmol,83％

ESI-MS:440.3[M+Na]

(S)-2-(双(叔丁氧基羰基)氨基)-5-氧代戊酸叔丁酯

分子式:C19H33NO7

分子量:387.47

将13.7g Boc

TLC对照:石油醚/乙酸乙酯8:2,R

收率：13.3g,>100％(纯度86.1％)

500-MHz-

ESI-MS:410.4[M+Na]

(S,E)-6-(双(叔丁氧基羰基)氨基)庚-2-烯二酸7-叔丁基1-甲基酯

分子式:C22H37NO8

分子量:443.53

将13.2g Boc

柱色谱法:收集在250mL级分中，产物:级分2-12

TLC对照:石油醚/乙酸乙酯8:2,R

收率：12.0g,27.1mmol,83％

500-MHz-

ESI-MS:466.3[M+Na]

(S,E)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-7-甲氧基-7-氧代庚-5-烯酸(

分子式:C13H21NO6

分子量:287.31

将7.0g(S,E)-6-(双(叔丁氧基羰基)氨基)庚-2-烯二酸7-叔丁基1-甲基酯(15.8mmol)溶解在40mL二氯甲烷中并加入70mL三氟乙酸的溶液中。将它在室温搅拌4h。在真空中除去溶剂，并将绿色残余物在高真空下干燥。将得到的油不经纯化进一步使用。通过连续添加DIPEA，将pH值调至约7。

将该油溶解于50mL的DMF中并用5.37mL DIPEA处理。加入4.08g的Boc-OSu(18.9mmol,1.2当量)，并在室温搅拌过夜。在真空中除去溶剂，并将残余物悬浮于130mL的5％ KHSO

柱色谱法:收集在200mL级分中，产物:级分2-5，第一次运行500mL

TLC对照:甲苯/乙酸乙酯1:1,0.5％乙酸，R

收率：4.04g,14.1mmol,89％(纯度88.6％)

ESI-MS:310.1[M+Na]

3-羟基吡啶-3-基-氨基甲酸苄酯

分子式:C13H12N2O3

分子量:244.25

将15g的2-羟基-烟酸(108mmol)悬浮于180mL干燥的二氧杂环己烷中。加入14.9mL三乙胺(108mmol)以后，悬浮液完全澄清。加入24mL二苯基磷酰基叠氮化物(DPPA,108mmol)，并将反应溶液在氩气氛下回流(130℃)。由此，观察到气体放出。16h以后，依次加入另外16.3mL的TEA和12.8mL苯甲醇(117mmol,1.1当量)并回流另外24h。

在真空中除去溶剂，并将得到的棕色残余物溶解于300mL DCM和300mL盐水的混合物中。用1M HCl溶液，将pH值调至约1(约22mL)，进行相分离并随后将水相用各200mL DCM萃取2次。将校正过的有机相用10％ NaHCO

TLC对照:DCM/MeOH 9:1,Rf＝0.70

收率：16.2g,66.4mmol,62％(淡棕色，毡状固体)

ESI-MS:245.1[M+H]

2-(3-(苄氧基羰基氨基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基)乙酸叔丁酯

分子式:C19H22N2O5

分子量:358.39

将16.2g 3-羟基吡啶-3-基-氨基甲酸苄酯(66.4mmol)悬浮于900mL绝对THF中并在氩气氛下冷却至0℃，并加入2.92g NaH(60％在矿物油中，73.1mmol,1.1当量)。在气体放出结束后(约15min)，向得到的溶液中加入13.7mL溴乙酸叔丁基酯(89.7mmol,1.35当量)。将它仍然在0℃搅拌15分钟并随后在室温搅拌过夜。将反应混合物过滤并将滤液浓缩至干燥。将残余物溶解于5mL乙酸乙酯中并用约50mL乙醚处理，并将得到的悬浮液在冰箱中沉淀过夜。将晶体滤出，并用少量乙醚洗涤。

将滤液浓缩并通过硅胶色谱法(床：20x 6cm，洗脱液:石油醚/乙酸乙酯＝8/2)纯化。

柱色谱法:收集在250mL级分中，产物:级分10-25

TLC对照:石油醚/乙酸乙酯＝7/3,Rf＝0.46

收率：19.3g,54.0mmol,81％

ESI-MS:359.1[M+H]

2-(3-(苄氧基羰基氨基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基)乙酸

分子式:C15H14N2O5

分子量:302.28

将4.00g 2-(3-(苄氧基羰基氨基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基)乙酸叔丁酯(11.2mmol)溶解在50mL二氯甲烷中并用50mL三氟乙酸处理。将它在室温搅拌3h，然后在真空中除去挥发性组分。在高真空下干燥以后，得到棕色固体，并且它适合不经纯化用于进一步使用。

收率：3.70g,>100％

ESI-MS:303.2[M+H]

1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基甲酸苄酯

分子式:C21H27N3O4

分子量:385.46

将3.70g 2-(3-(苄氧基羰基氨基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基)乙酸(～11.2mmol)、3.58g TBTU(11.2mmol)、1.51g HOBt(11.2mmol)的混合物溶解在60mL DMF中。通过加入5.70mL DIPEA(33.5mmol,3当量)，将pH值调至约10。加入1.50mL 2-乙基-丁基胺(11.2mmol)，并将混合物在室温搅拌过夜。在真空中除去溶剂，并将得到的残余物溶解于300mL DCM中，并随后用10％柠檬酸(3x75 mL)、饱和NaHCO

收率：5.22g,>100％

ESI-MS:386.3[M+H]

2-(3-氨基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)-N-(2-乙基丁基)乙酰胺(2a)

分子式:C13H21N3O2

分子量:251.32

将5.22g 1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基甲酸苄酯(2.4,～11.2mmol)在氮气氛下溶解在60mL甲醇中。向该溶液中加入500mg Pd/C(10％)，并在氢气氛下在大气压下搅拌2.5h。将催化剂通过在硅胶上过滤进行分离，然后在真空中除去溶剂。得到深色油，并且它适合不经进一步纯化用于进一步加工。

收率：3.62g,>100％

ESI-MS:252.2[M+H]

实施例1.3(S,E)-6-(叔丁氧基羰基氨基)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯的制备

分子式:C26H40N4O7

分子量:520.62

提供3.36g 2-(3-氨基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)-N-(2-乙基丁基)乙酰胺(2a,～10.4mmol)在20mL DMF中的溶液。向该溶液中加入2.97g(S,E)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-7-乙氧基-7-氧代庚-5-烯酸(1a1,10.4mmol)、3.93g HATU(10.4mmol)和3.52mL DIPEA(20.7mmol,2当量)在40mL DMF中的溶液。通过连续添加DIPEA，将pH值调至约7。将反应混合物在40℃搅拌2.5小时，以及在室温搅拌过夜，然后在真空中除去溶剂。将得到的棕色残余物溶解于250mL乙酸乙酯中，并随后用10％柠檬酸(3x75 mL)、饱和NaHCO

柱色谱法:150mL第一次运行，以40mL级分校正，产物:级分6-15

TLC对照:DCM/MeOH＝97/3,Rf＝0.40

收率：3.34g,6.42mmol,62％

ESI-MS:543.4[M+Na]

(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯(式(I)的化合物)

分子式:C26H36N6O6

分子量:528.60

将3.14g(S,E)-6-(叔丁氧基羰基氨基)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯(3.1,6.03mmol)溶解在25mL二氯甲烷和35mL TFA的混合物中并在室温搅拌3小时，然后在真空中除去挥发性组分。将得到的棕色油在高真空下干燥并溶解于10mL DMF中，并加入1.03mL DIPEA(6.03mmol)。向其中加入2.29g HATU(6.03mmol)和1.03mL DIPEA(6.03mmol)在30mL DMF中的溶液。通过连续添加DIPEA，将pH值调至约7。将它在室温搅拌过夜。将残余物溶解于200mL乙酸乙酯中并随后用10％柠檬酸、饱和NaHCO

柱色谱法:1000mL第一次运行，以50mL级分校正，产物:级分43-66

TLC对照:DCM/MeOH＝97/3,R

收率：1.42g,2.69mmol,45％

ESI-MS:551.3[M+Na]

实施例2硬明胶胶囊剂的制备

2.1硬明胶胶囊剂的制备A

使用96％乙醇作为制粒液体，借助于湿法制粒进行酸性颗粒的制备。将式(I)的化合物、L-羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠以干燥形式过筛，并混合，此后通过加入乙醇，发生颗粒团聚和颗粒结构的形成。将颗粒块以湿形式过筛，在70℃干燥，并最后再次过筛。在干燥的混合器中，将过筛的己二酸以及滑石粉加入干燥的颗粒并混合。此后，将粉末混合物填充进硬明胶胶囊中。

2.2硬明胶胶囊剂的制备B

为了制备用于口服施用的固体制剂，将(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯(15.0％)与聚乙烯醇(56.9％)混合。将混合物在热熔挤出机中处理以得到挤出物。将挤出物冷却并研磨。在干燥的混合器中，将交聚维酮(7.5％)、L-羟丙基纤维素(7.2％)、富马酸(13.5％)加入研磨的挤出物中并混合。此后，将粉末混合物填充进硬明胶胶囊中。

2.3硬明胶胶囊剂的制备C

将羟丙基纤维素(2.3％)溶解在异丙醇(96％)中以产生制粒液体。混合(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯(38.8％)、纤维素(微晶；7.8％)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(7.8％)、交联羧甲基纤维素钠(7.8％)和己二酸(34.9％)。将制粒液体加入粉末掺合物，由此形成颗粒块。将所述块以湿状态过筛，并然后干燥。干燥以后，将所述块再次过筛。在干燥的混合器中将二氧化硅(0.6％)加入干燥的颗粒。此后，将粉末混合物填充进胶囊中。

实施例3

在人中口服施用全身制剂后式(I)的化合物的药代动力学

在健康的志愿者中研究了(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯(式(I)的化合物)的药代动力学。在7天的时间段内，将各18位受试者的组群分别用10、20、50和100mg式(I)的化合物的口服每日剂量处理。以根据在实施例2中描述的说明制备的全身制剂(硬明胶胶囊剂)的形式施用所述化合物。

借助于先前验证过的HPLC-MS/MS方法，进行血浆中所述化合物的测定。

结果：在图1中描绘了在多次给药以后所述化合物的血浆曲线以及可推导出的人药代动力学数据。

结论：血浆曲线表现出药物水平的急剧上升，在施用后约1h达到最大值。1h的相对早期tmax表明在上部小肠(即十二指肠)和上部空肠中吸收，这是治疗乳糜泻的靶部位。由于药物在吸收过程中必须穿透肠粘膜，因此可以假定由此暂时达到高的局部药物水平。在一级近似中，假设粘膜中的最大局部浓度等于最大血浆浓度。用制剂达到的药物浓度在10-100mg剂量范围内按剂量比例增加，并且当归一化至体重时，明显高于在以混悬剂形式施用药物的动物研究中的结果。

为了估算治疗有效的人剂量，将在体内测定的药物浓度与在体外导致TG2酶活性抑制的药物浓度进行对比(图2)。由此，TG2介导的谷蛋白的脱酰胺化作为标记反应。根据这种相关性，已在10mg的剂量达到TG2的半数最大抑制(IC

实施例4

制剂的药代动力学数据与单纯化合物的药代动力学数据的对比

在施用实施例2所描述的硬明胶胶囊制剂以后，产生了在实施例3中描述的(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯(式(I)的化合物)的人体药代动力学数据。

为了估算制剂的影响，将硬明胶制剂的药代动力学数据与口服施用未配制的单纯化合物后产生的药代动力学数据进行对比。由于监管和伦理原因，仅在动物中产生单纯化合物的药代动力学数据，而未在人受试者中产生。

单纯化合物的药代动力学数据来自于在猴、猪、兔、大鼠和小鼠中的几项研究。在所有研究中，将所述化合物在0.5％(w/v)甲基纤维素水溶液(pH 5±0.5)中悬浮以后口服施用。在药物施用后24h内的不同时间点采集血液样品，并借助于先前验证过的HPLC-MS/MS方法进行量化。

图3显示了在制剂中或作为单纯化合物的不同剂量的式I的化合物在施用后达到的最大血浆浓度(Cmax)。为了汇编来自不同物种的数据，考虑到物种之间体表面积的差异，将剂量转换为人等效剂量(HED)。使用了在FDA指南“估算治疗剂在成年健康志愿者中的初始临床试验中的最大安全起始剂量(Estimating the Maximum Safe Starting Dose inInitial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers)”(发布日期2005年)中定义的被广泛接受的物种特异性转换因子。

图2中的对比证实，在宽剂量范围内，施用制剂后达到的Cmax是施用单纯化合物后达到的Cmax的10倍以上。尽管Cmax的差异可以部分地归因于药代动力学的物种差异，但来自人和密切相关的猴的数据之间的巨大差异表明，该制剂在实现高全身暴露方面起主要作用。

实施例5

使用HPLC/UV在1至6.8的pH范围内测量式(I)的化合物的饱和溶解度。

结果如图4所示。

结果：显然，在pH＝6.8(十二指肠)的饱和溶解度远低于在pH～1时。

实施例6

胃肠道的模拟-转移模型(饱和溶解度的提高)

在生理条件下剂量的溶解度以及溶解速度是在靶部位处的口服利用度的关键参数。在转移模型中对制剂的研究能够模拟在口服摄入后的体内条件，并从而预测药物在从胃转移到肠道期间如何发挥作用。

当使用生物相关介质时，可以使用此模型获得关于在生理条件下制剂的行为的其它信息。

实验安排：

转移模型由一个装有125ml供体介质的容器和一个装有500ml受体介质的容器组成。供体介质借助于泵(活塞泵Sotax CP7)转移到受体介质中，使得在实验结束时在受体容器中存在625ml液体。转移速率量为10ml/min。供体介质是禁食状态(sober state)的人工胃液，且含有在0.1氯化氢(HCl)中的34.2mM氯化钠(NaCl)。受体介质由禁食状态的人工胃液(FaSSIF)组成，且含有在pH值为6.5的磷酸盐缓冲液中的3mM牛磺胆酸钠和0.75nM卵磷脂。将受体介质的温度调至37.5℃±0.5℃。为了模拟胃肠运动，将受体介质用搅拌桨连续搅拌(50rpm)。使用根据USP(Sotax AT7 Smart)的条件的校准的搅拌桨设备2作为受体容器。在图5中，示出了该设备的示意图。式(I)的化合物在供体介质中的溶解度为4.4mg/ml，在受体介质中的溶解度为0.2mg/ml。因此，弱碱性药物从具有对药物溶解度有利的pH值的介质转移到具有对药物溶解度不利的pH值的介质中。

实验程序

对于该实验，使用具有以下组成的式(I)的化合物的硬胶囊，其中进行双重测定(n＝2)：

200mg式(I)的化合物

360mg己二酸

40mg L-羟丙基纤维素

40 mg交联羧甲基纤维素钠

20 mg滑石粉

94.08mg明胶

1.92mg二氧化钛

将胶囊加入供体介质中。在制剂分解后，开始供体介质的转移(转移速率:10ml/min)。在120分钟的时间段内，从转移介质中取出探针，并在316nm处用光度计测量释放的和溶解的药物量。

图6描绘了随时间推移在受体介质中释放的API的量。

结果：人工胃液的转移在12.5分钟后完成。在转移结束时，受体介质的pH值为6.4。药物完全溶解在供体介质中，并在180分钟的阶段内保持完全溶解在受体介质中。没有观察到沉淀。因此，对于200mg的试验剂量，达到了0.32mg/ml的溶解度(200mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯在625ml中)。在6.5的pH值下，纯药物的饱和溶解度仅为0.18mg/ml。因此，达到了1.8的过饱和因子，即转移后在FASSIF介质中达到的浓度明显高于药物在该介质中的饱和溶解度。

实施例7:片剂形式的药物组合物的制备

7.1片剂形式的药物组合物的制备A

为了制备用于口服施用的固体制剂，将(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯(7.6％)与L-羟丙基甲基纤维素(18.3％)、交联羧甲基纤维素钠(1.5％)、聚维酮K25(8.4％)和纤维素(微晶；36.6％)混合。将粉末掺合物与乙醇(96％)一起造粒。湿法过筛以后，将颗粒干燥。将己二酸(13.7％)、交联羧甲基纤维素钠(12.2％)和二氧化硅(1.5％)加入颗粒以得到最终的掺合物，将其压制成片剂。

然后可以用由以下组分组成的薄膜对片剂包衣：乳糖一水合物、羟丙基甲基纤维素(E464；也被称作羟丙甲纤维素)、二氧化钛(E171)、三醋精(E1518)、氧化铁黄(E172)和巴西棕榈蜡(E903)。

7.2片剂形式的药物组合物的制备B

为了制备用于口服施用的固体制剂，将(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯(22.0％)与L-羟丙基甲基纤维素(10.6％)、交联羧甲基纤维素钠(11.0％)和甘露醇(11.0％)混合。用羟丙基纤维素(1.3％)在乙醇(96％)中的溶液将粉末掺合物造粒。湿法过筛以后，将颗粒干燥。将戊二酸(39.7％)和滑石(4.4％)加入颗粒以得到最终的掺合物，将其压制成片剂。

然后可以用由以下组分组成的薄膜对片剂包衣：羟丙基甲基纤维素、(E464；也被称作羟丙甲纤维素)、二氧化钛(E171)、聚乙二醇、氧化铁红(E172)和巴西棕榈蜡(E903)。

7.3片剂形式的药物组合物的制备C

为了制备用于口服施用的固体制剂，将(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯(15.4％)与聚乙烯醇(58.6％)混合。将混合物在热熔挤出机中处理以得到挤出物。将产物冷却，研磨，并与交联羧甲基纤维素钠(6.2％)、纤维素(微晶；6.2％)、戊二酸(12.4％)、二氧化硅(0.6％)和滑石粉(0.6％)一起混合以得到最终的掺合物，将其压制成片剂。

实施例8:用于胶囊剂的颗粒的制备

8.1用于胶囊剂的颗粒的制备A

将24mg L-羟丙基纤维素溶解在22ml乙醇中以产生制粒液体。混合10mg(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯、3mg L-羟丙基纤维素(低取代)、25mg交联羧甲基纤维素钠和25mg甘露醇。将制粒液体加入粉末掺合物，由此形成颗粒块。将所述块以湿状态过筛，并然后干燥。干燥以后，将所述块再次过筛。在干燥的混合器中将18mg己二酸和5mg滑石粉加入干燥的颗粒。此后，将粉末混合物填充进胶囊中。

8.2用于胶囊剂的颗粒的制备B

将羟丙基纤维素(1.3％)溶解在乙醇(96％)中以产生制粒液体。混合(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯(22.0％)、L-羟丙基纤维素(低取代；10.6％)、交联羧甲基纤维素钠(11.0％)和甘露醇(11.0％)。将制粒液体加入粉末掺合物，由此形成颗粒块。将所述块以湿状态过筛，并然后干燥。干燥以后，将所述块再次过筛。在干燥的混合器中将己二酸(39.7％)和滑石粉(4.4％)加入干燥的颗粒中。此后，将粉末混合物填充进胶囊中。

实施例9:微粉化工艺

将(S,E)-7-(1-(2-(2-乙基丁基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基氨基)-6-(1-甲基-1H-咪唑-5-甲酰氨基)-7-氧代庚-2-烯酸甲酯微粉化，其中粒度分布优选地由0.1至5μm的d(0.1)、0.3至10μm的d(0.5)、3至25μm的d(0.95)定义，且粒度范围是0.1至100μm。

实施例10：

在160名患有乳糜泻(CeD)的成年患者中研究了用在实施例2所描述的硬明胶胶囊制剂中的式(I)的化合物进行的6周治疗的效力和安全性。在研究开始时处于临床和组织学缓解状态的患者接受每天3克谷蛋白摄入的挑战，并随机接受安慰剂或式(I)的化合物的3种剂量之一，即10mg、50mg或100mg。

每天早上禁食至少6小时后，患者口服研究药物，随后在30分钟后，在早餐前吃一块含有3g谷蛋白的饼干。在为期6周的研究中，患者被要求继续他们的严格的无谷蛋白饮食。

该研究的主要终点是，式(I)的化合物是否可以阻止谷蛋白诱导的肠粘膜形态的变化。在6周治疗的开始(基线)之前和结束之后，由经验丰富的肠胃科医生进行内窥镜检查。从十二指肠的第二和第三部分采集四个内窥镜钳活检样品，每次通过进行一次活检钳咬，并保存在PAXgene固定剂容器中。将活检的组织载玻片扫描为完整载玻片图像，并测量粘膜样品中的绒毛高度(VH)和隐窝深度(CrD)。此外，还对CD3+上皮内淋巴细胞(IEL)的密度进行计数，它是炎症的指标。患者的CeD症状由患者报告的结果(PRO)记录，并由腹腔症状指数(CSI)(Ref1)和乳糜泻问卷调查(CDQ)(Ref2)测量。

可以在142名在基线和第6周(在谷蛋白挑战和研究治疗后)具有足够活检样品的患者中评价组织学相关的功效终点，包括分别在10mg、50mg、100mg和安慰剂组中的35、39、38和30名患者。正如预期的那样，谷蛋白挑战造成在安慰剂组中粘膜形态的显著恶化(P<0.0001)。50mg和100mg式(I)的化合物的每日剂量几乎完全阻止了谷蛋白对VH:CrD的有害影响，没有显示出从基线到第6周的显著降低(分别为P＝0.1098和P＝0.1040)，而10mg剂量在较小程度上阻止了粘膜恶化(P＝0.0372)。与安慰剂相比，ZED1227的所有3个剂量导致VH:CrD相对于基线的变化的统计学显著差异(对于所有对比，P≤0.0002)(图7)。

摄入的谷蛋白造成IEL密度从基线增加，在安慰剂组以及10mg和50mg组中显著增加(P<0.0001)，但在100mg组中没有增加(P＝0.3757)。100mg ZED1227和安慰剂之间在IEL密度变化方面的差异是统计上显著的(P＝0.0001)。(图8)

指示CeD相关症状恶化的CSI评分在谷蛋白挑战期间从基线到第6周增加，并然后在随访时恢复到基线。与安慰剂的对比显著有利于ZED1227的10mg和100mg剂量(P<0.05)，但不利于50mg剂量(图9)。

尽管有谷蛋白挑战，但从基线到第6周，CDQ评分在10mg、50mg和100mg组中增加，这指示更好的生活质量，而CDQ总评分在安慰剂组中下降。与安慰剂相比，10mg和100mg剂量的差异是显著的(两者P<0.05)(图10A)。类似地，从基线到第6周，CDQ胃肠子评分的变化有利于ZED1227，与安慰剂相比，10mg和100mg剂量达到显著性(两者P<0.05)(图10B)。

在实施例2中描述的硬明胶胶囊制剂中的式(I)的化合物的安全性(即不良事件的频率和严重程度)与安慰剂相当。

综上所述，在实施例2中描述的硬明胶胶囊制剂中的式(I)的化合物有效地防止了用中等剂量的每日谷蛋白挑战的患有乳糜泻的患者的肠粘膜损伤。此外，谷蛋白诱导的症状和生活质量也得到了显著改善。

参考文献：

参考文献1Leffler DA,Dennis M,Edwards George J等人.A validateddisease-specific symptom index for adults with celiac disease.Clinicalgastroenterology and hepatology：the official clinical practice journal of theAmerican Gastroenterological Association2009；7:1328-34.

参考文献2

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专利发明人：R·格赖因瓦尔德;W·莫尔;B·特韦斯;R·威尔海姆;R·莫赫巴克尔;
专利申请人：福尔克博士药物有限责任公司;

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