一种十字花科蔬菜中天然存在的异硫氰酸苯乙酯的抗子宫内膜癌药物应用

技术领域

本发明涉及药物的新应用，具体涉及一种十字花科蔬菜中天然存在的异硫氰酸苯乙酯的抗子宫内膜癌药物应用，且针对新的靶标SF3A3发挥抗肿瘤作用。

背景技术

癌症是全球范围内死亡率极高的一种疾病，且发病率仍在持续升高，最新全球癌症统计报告显示，2018年癌症新发病例1910万，癌症新增死亡病例870万。目前，癌症的治疗方法主要有化学药物治疗、放射治疗以及手术切除等，这些治疗方法在杀死肿瘤细胞的同时，通常也会对正常细胞造成损害，副作用极大。近年来，靶向疗法逐渐兴起，该疗法针对已经明确的与肿瘤密切相关的位点进行治疗，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，有效降低毒副作用，大大提高了癌症患者的生存率。子宫内膜癌(Endometrial carcinoma，EC)作为子宫内膜癌是最常见的女性疾病之一，也是女性第四常见的癌症。尽管大多数患有子宫内膜癌的女性被诊断为早期疾病并且预后良好。然而，仍有15-20％的患者预后不良且远处转移的风险较高。目前，子宫内膜癌的主要治疗方式是手术，包括全腹或腹腔镜子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术。尚未确定子宫内膜癌的特异性生物标志物。此外，顺铂、多柔比星和紫杉醇的组合是晚期或复发性子宫内膜癌中报道的最有效的化疗方案。然而，化疗药物通常具有较大的毒副作用。因此，深入了解子宫内膜癌发生和发展的分子机制可能有助于开发新的治疗方法，以改善治疗结果和子宫内膜癌患者的预后。对子宫内膜癌分子机制的研究有助于改进靶向特异性治疗。其中，SF3A3作为与肿瘤相关的一个重要靶标，已经证明在多种癌症中发挥抗肿瘤作用，因此针对SF3A3作为靶标的设计的药物有望在抗肿瘤药物的研发中发挥着着重大潜力。

据世界卫生组织报道，肿瘤是世界的第二大死因，自20世纪四十年代以来，抗肿瘤药物发展迅速，目前国内外临床实验的抗肿瘤药物多达100种，虽然经过近70年的发展，抗肿瘤药物取得了长足进展，但是仍存在细胞毒性，肿瘤产生耐药等问题。其中抗癌药物主要分为细胞毒类小分子药物及天然产物抗癌药物和分子靶向药物，以紫杉醇为代表，天然产物来源的化合物在抗肿瘤药物的研发占据了重要的位置，丰富的中药材是抗肿瘤药物的宝库，中药材发现抗肿瘤的天然活性物质也是当代中药研究的重要主题。

异硫氰酸苯乙酯(PEITC)是十字花科蔬菜中天然存在的异硫氰酸苯乙酯，是一种化学预防剂。目前还没有关于这种化合物治疗子宫内膜癌的研究。

发明内容

发明目的：针对现有问题，本发明的目的是提供一种十字花科蔬菜中天然存在的异硫氰酸苯乙酯的抗子宫内膜癌药物应用，异硫氰酸苯乙酯通过SF3A3发挥抗肿瘤作用。

技术方案：本发明提供了异硫氰酸苯乙酯在制备抗子宫内膜癌药物中的应用，异硫氰酸苯乙酯的结构式如式I所示：

所述的应用，异硫氰酸苯乙酯靶向抑制SF3A3的活性。

所述的应用，所述异硫氰酸苯乙酯抑制肿瘤细胞存活，抑制肿瘤细胞的克隆形成，抑制肿瘤细胞的增殖能力，并且诱导肿瘤细胞细胞凋亡。

异硫氰酸苯乙酯作为唯一的活性成分在制备抗子宫内膜癌药物中的应用。

一种药物组合物，以异硫氰酸苯乙酯作为唯一的活性成分添加药学上可接受的辅料制得。

所述的药物组合物在制备抗子宫内膜癌药物中的应用。

异硫氰酸苯乙酯在制备治疗SF3A3基因有关疾病药物中的应用。

所述SF3A3基因有关疾病为子宫内膜癌。

上述异硫氰酸苯乙酯，分子式为C

所述PEITC对于子宫内膜癌细胞具有细胞毒作用，进一步研究发现此外在不同浓度下，PEITC对子宫内膜癌细胞系具有生长抑制、周期阻断以及诱导肿瘤细胞凋亡的作用。

PEITC可以通过在各种人类癌细胞模型中阻止细胞周期和诱导细胞凋亡来抑制肿瘤进展。目前，有几项正在进行的临床试验正在探索PEITC作为单一药物或与化学疗法、放射疗法、靶向药物或其他免疫治疗药物联合在各种肿瘤中的作用。此外，基于相关生物标志物寻找相关药物治疗子宫内膜癌也具有一定的临床意义。基于生物信息学分析，我们发现异硫氰酸苯乙酯(PEITC)可能是一种潜在的靶向SF3A3的药物，有望对子宫内膜癌有一定的治疗作用。此外，该化合物已在多种模型中得到验证，显示出一定的临床前景。

有益效果：本发明所述的PEITC来自于十字花科蔬菜中天然产物，在体内具有良好的抗肿瘤效果，能够通过抗肿瘤关键靶点SF3A3，发挥抗肿瘤作用，杀死子宫内膜癌肿瘤细胞，具有抗肿瘤药物研发价值。

附图说明

图1是发现SF3A3在子宫内膜癌中的预后不良作用；

图2是SF3A3在子宫内膜癌中存活的影响；

图3是PEITC抗子宫内膜癌细胞的作用；

图4是探究PEITC对SF3A3基因与蛋白的影响；

图5给予si-SF3A3干预后，PEITC对ISHIKAWA和KLE子宫内膜癌细胞抗肿瘤作用；

图6；探究SF3A3以及PEITC对ISHIKAWA和KLE子宫内膜癌细胞的体内效果。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作出详细说明。

药物来源：购自sigma；

细胞株：

IAHIKAWA细胞：人子宫内膜癌细胞株，贴壁生长，购于中国科学院上海细胞库；

KLE细胞：人子宫内膜癌细胞株，贴壁生长，购于中国科学院上海细胞库。

动物：裸小鼠，18-22g，4-6周，购自斯莱克，饲养于浙大大学华家池校区，遵循浙江大学动物管理中心条例，小鼠实验方案经浙江大学动物伦理委员会批准。

实施例1SF3A3对子宫内膜癌细胞的生长抑制作用

生物信息分析

本专利通过TCGA数据库(https://www.cancer.gov/about-nci/organization/ccg/research/structural-genomics/tcga)，人类蛋白基因数据库(https://www.proteinatlas.org/)，生存曲线分析库(http://kmplot.com)，数据库分析得知，图1结果表明SF3A3与子宫内膜癌的预后不良相关，且相比于癌旁组织，SF3A3在子宫内膜癌癌症样本中呈现高表达。

Western Blot

(1)蛋白样品制备

首先将细胞均匀点在6孔板中，待细胞贴壁以后加入PEITC(3、15、75μM)以及药物处理72h；将细胞样品从二氧化碳培养箱中取出，于显微镜下观察细胞密度状态，吸弃培养基后，用4℃预冷的1×PBS缓冲液洗涤两次。悬浮细胞先离心，再用4℃预冷的1×PBS缓冲液

洗涤两次。加入100μL预混磷酸酶抑制剂和蛋白酶抑制剂的细胞裂解液，平稳的放在冰上裂解20min。用干净的刮刀将细胞刮下后，收集到的1.5mL的离心管中，在高速冷冻离心机中以12000rpm转速4℃的条件下离心15min，然后用枪将细胞裂解液移至1.5mL离心管中。整个操作尽量在冰上进行，并用移液器对裂解液体积定量。悬浮则在1.5mL的离心管中直接裂解。将离心后的上清分装离心管中放于-20℃保存。

(2)蛋白定量(BCA法蛋白定量)

制备梯度稀释牛血清白蛋白(BSA)标准品，准备干净的1.5mL的离心管，编号。精密吸取7μL蛋白样品和标准品加入超纯水稀释10倍至70μL。根据需要配置BCA工作液(工作液A：工作液B＝50：1)，混合均匀待用。将稀释后蛋白样品及标准品稀释液20μL加入到96孔板中(每个样3复孔)，再加入混合好的BCA工作液200μL，轻轻晃匀。将96孔板放置37℃烘箱中静置15min。在全波长酶标仪检测激发波长为562nm处测定OD值。建立标准曲线，并计算蛋白浓度。加入样品1/5体积的5*上样缓冲液，涡旋混合均匀后，于100℃的金属浴中加热变性10min，变性后样品于-20℃或者-80℃保存。

(3)SDS-聚丙烯酸胺凝胶电泳

根据目的蛋白分子量的大小选择相应分离胶浓度(表1)，将洗涤干净的制胶玻璃板于配胶装置中固定好，检验确认不会漏液后，参照表2灌入配制好的分离胶，轻轻加入超纯水保护层，等分离胶凝固后，将参照表2浓缩胶混合液加入，并插入对应规格的梳齿，注意不要产生气泡，等待浓缩胶凝固后待用。将配制好的胶固定于A电泳夹上，并加入新配置的1×电泳液缓冲液，轻轻垂直拔出梳齿，利用移液器将样品及预染Marker加入对应孔道。电泳程序：80V，40min；120V，50min。

(4)湿转

电泳结束后，小心撬开玻璃板，取出电泳分离后的凝胶，根据预染Marker位置切下所需目的蛋白所在的凝胶，并按照正极(白)-海绵-滤纸-PVDF膜-凝胶-滤纸-海绵-负极(黑)的顺序夹好湿转夹，PVDF膜用前需置于甲醇中活化30s，夹湿转夹过程中要注意排空凝胶与PVDF膜之间的气泡，然后按照正负极对应的方向放至湿转槽中，加入提前在4℃预冷的1×湿转液和冰盒，湿转槽冰浴以维持低温状态，在0.32A恒定电流条件下转膜。根据蛋白分子量按照1min/kDa来决定湿转时间。SF3A3目的蛋白使用天能湿转液，转膜时间为0.64A恒定电流，60min条件。

(5)封闭以及抗体的孵育

湿转结束后，将PVDF膜蛋白条带小心取出，置于蛋白孵育盒中，加入封闭液(5％BSA)中，与室温条件下，置于摇床封闭1h。封闭结束后，回收封闭液，加入一抗稀释液，置于摇床于4℃孵育12h。一抗孵育结束后，回收一抗稀释液，加入1×TBST，置于摇床上洗一抗，每次5min，共3次；弃去1×TBST，加入二抗稀释液，置于摇床于4C孵育1h，二抗孵育结束后，回收二抗稀释液，加入1×TBST，置于摇床上除去未结合的二抗稀释液，每次5min，共4次。洗二抗结束后，曝光。

(6)化学发光成像

配置ECL发光液(A液∶B液＝1∶1)进行曝光，将PVDF膜蛋白条带小心取出，放置于Bio-Rad全自动凝胶成像仪中成像板上，打开程序，调节焦距亮度等参数，保存模板，滴加提前配置好的发光液，点击曝光，保存数据。

表1 不同浓度分离胶的最佳分离范围

分离胶加10％过硫酸铵溶液100μL/小胶，TEMED溶液10μL/小胶；浓缩胶加10％过硫酸铵溶液30μL/小胶，TEMED溶液5μL/小胶。

表2 分离胶/浓缩胶配方

图1结果表明，临床样本中，癌症样本中的SF3A3蛋白明显升高。

构建敲低过表达SF3A3的子宫内膜癌细胞系

细胞株：人子宫内膜癌细胞株ISHIKAWA细胞，人子宫内膜癌细胞株KLE细胞；

实验方法：构建si-SF3A3细胞株；SF3A3敲低过表达稳转细胞株；CCK8法；

实验步骤：

(1)取处于指数生长期状态良好的细胞一瓶，加入0.25wt％胰蛋白酶消化液，消化使贴壁细胞脱落，计数(2～4)×10

(2)取细胞悬液接种于96孔板上，90μL/孔，置恒温CO

(3)24小时后，加入si-SF3A3(10μL/孔)，6-8h后换液，培养48-72h以后采用CCK8试剂盒进行检测；

(4)将CCK8试剂加入96孔板中，10μL/孔，培养箱中孵育2小时；

(5)用酶联免疫检测仪在波长为450nm处测定每孔的吸光值，并计算相应的细胞抑制率。

实验结果见图2，用siRNA处理ISHIKAWA和KLE子宫内膜癌细胞。SF3A3在子宫内膜癌细胞上均显示出明显的抑制子宫内膜癌细胞存活的作用，且在稳定敲低或者过表达两株子宫内膜癌细胞均显出稳定的敲低或者过表达SF3A3蛋白或者基因。

生长曲线实验

(1)取生长状态良好，处于对数期的细胞，进行消化、离心，细胞重悬后进行计数，稀释成1-2×10

(2)培养24h后，更换新鲜的低血清培养基，并随机分为5组：阴性对照组、给药组(低、中、高剂量)、阳性对照组，继续于敷箱中培养。

(3)将细胞消化下来，每天计数一次，连续6天。

实验结果如图2所示，ISHIKAWA和KLE细胞分别给予siRNA以及构建稳转细胞系，持续6天，并每天计数以绘制生长曲线。结果显示SF3A3能够抑制子宫内膜癌细胞的增殖。

根据图2可见，在两株子宫内膜癌细胞中，SF3A3可以明显抑制子宫内膜癌细胞的生长。

平板克隆形成实验

(1)取生长状态良好，处于对数期的细胞，进行消化、离心，细胞重悬后进行计数，取对应体积的细胞悬液于完全培养基中，吹打混匀后，将细胞悬液加入到6孔板中。每个孔2mL细胞悬液，含1000个细胞。上下左右晃匀六孔板，置于恒温CO

(2)培养24h后，更换新鲜的完全培养基，并随机分为5组：阴性对照组、给药组(低、中、高剂量)、阳性对照组；继续于敷箱中培养，每3-4天更换一次培养基，至单个细胞团块至少含有50个细胞时，终止培养。

(3)取出六孔板，弃上清，并用PBS清洗一次，每孔加入4％的多聚甲醛，室温固定30min，弃固定液，每孔加入1mL 0.8％的结晶紫染液，室温避光染色30min；最后用小流量的自来水冲洗六孔板板底，洗掉结晶紫染液，空气干燥后进行拍照。

实验结果如图2所示，在克隆形成实验中，将ISHIKAWA细胞和KLE细胞分别给予siRNA，以及稳转细胞系分别铺板于六孔板中，十二天后，将克隆用结晶紫染色。结果显示随着SF3A3的敲低子宫内膜癌细胞的克隆形成能力受到抑制。

根据图2可见，SF3A3可以明显抑制子宫内膜癌细胞的增殖。

实施例2 PEITC对人子宫内膜癌细胞株体外抑制率IC

细胞株：人子宫内膜癌细胞株ISHIKAWA细胞，人子宫内膜癌细胞株KLE细胞；

实验方法：CCK8法；

实验步骤：

(1)取处于指数生长期状态良好的细胞一瓶，加入0.25wt％胰蛋白酶消化液，消化使贴壁细胞脱落，计数(2～4)×10

(2)取细胞悬液接种于96孔板上，90μL/孔，置恒温CO

(3)24小时后，加入受试药物PEITC(10μL/孔)，培养72小时；

(4)将MTT试剂加入96孔板中，20μL/孔，培养箱中孵育2小时；

(5)用酶联免疫检测仪在波长为450nm处测定每孔的吸光值，并计算相应的细胞抑制率。

实验结果见图3，用终浓度为0.1，0.3，1，3，10，30，100，300μM PEITC处理ISHIKAWA和KLE子宫内膜癌细胞。CCK8法检测细胞存活率，结果以半数致死浓度IC

实施例3 PEITC对子宫内膜癌细胞的生长抑制作用

实验步骤：

平板克隆形成实验

(1)取生长状态良好，处于对数期的细胞，进行消化、离心，细胞重悬后进行计数，取对应体积的细胞悬液于完全培养基中，吹打混匀后，将细胞悬液加入到6孔板中。每个孔2mL细胞悬液，含1000个细胞。上下左右晃匀六孔板，置于恒温CO

(2)培养24h后，更换新鲜的完全培养基，并随机分为5组：阴性对照组、给药组(低、中、高剂量)、阳性对照组；继续于敷箱中培养，每3-4天更换一次培养基，至单个细胞团块至少含有50个细胞时，终止培养。

(3)取出六孔板，弃上清，并用PBS清洗一次，每孔加入4％的多聚甲醛，室温固定30min，弃固定液，每孔加入1mL 0.8％的结晶紫染液，室温避光染色30min；最后用小流量的自来水冲洗六孔板板底，洗掉结晶紫染液，空气干燥后进行拍照。

实验结果如图4所示，在克隆形成实验中，将ISHIKAWA细胞和KLE细胞分别给予3μM、15μM、75μM剂量的PEITC干预14天后，将克隆用结晶紫染色。结果显示随着剂量增加子宫内膜癌细胞的克隆形成能力受到抑制。

根据图示3可见，化合物PEITC可以明显抑制子宫内膜癌细胞的增殖。

生长曲线实验

(1)取生长状态良好，处于对数期的细胞，进行消化、离心，细胞重悬后进行计数，稀释成1-2×10

(2)培养24h后，更换新鲜的低血清培养基，并随机分为5组：阴性对照组、给药组(低、中、高剂量)、阳性对照组，继续于敷箱中培养。

(3)将细胞消化下来，每天计数一次，连续6天。

实验结果如图5所示，ISHIKAWA和KLE细胞分别给予3μM、15μM、75μM剂的PEITC干预治疗，持续6天，并每天计数以绘制生长曲线。结果显示随着剂量增加子宫内膜癌细胞的增殖能力受到抑制。

根据图示3可见，在两株子宫内膜癌细胞中，化合物PEITC均可以明显抑制子宫内膜癌细胞的生长。

Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡

实验步骤：

(1)细胞接种及给药，方法同细胞周期检测；

(2)细胞收集：取15mL离心管，收集细胞上清液，用4℃预冷的1×PBS洗涤，并收集上清于同一离心管中，用无EDTA的胰酶消化细胞，消化好后用细胞上清终止消化(切记一定不要过度消化，以免造成假阳性的结果)，吹下细胞收集于同一离心管中，以1000rpm离心5min，弃上清，加入1mL预冷的PBS重悬，转移至1.5mL离心管中，离心、弃上清，重复用PBS清洗一次，离心、弃上清(注意弃净，可以大枪头套小枪头)；

(3)染色：每管中加入100μL1×binding buffer吹匀细胞，再分别加入5μL FITCAnnexin V及5μL PI，涡旋混匀，避光反应15min；

(4)上机检测：每管再加入400μL 1×binding buffer，吹匀后，吸至流式管，进行检测，AnnexinV-FITC的激发光为绿色荧光，PI的激发光为红色荧光(全程避光操作)。

实验结果如图6所示，将细胞分别给予3μM、15μM、75μM剂量的PEITC干预48小时后，并通过PI染色和流式细胞仪分析细胞凋亡。结果显示随着剂量增加化合物能够诱导人子宫内膜癌癌细胞ISHIKAWA和KLE发生凋亡。根据图示可见，化合物PEITC能够引起人子宫内膜癌癌细胞ISHIKAWA和发生G2/M期凋亡。

根据图示3可见，化合物PEITC能够诱导子宫内膜癌细胞发生凋亡。

Western Blot

根据图示3所示，化合物PEITC能够显著增加子宫内膜癌中P53表达，并且抑制凋亡标志物BCL-2且对促进凋亡的蛋白BAX表达影响不明显.

实施例4 PEITC对SF3A3的作用

实验方法：RT-PCR

实验步骤：(1)总RNA提取

小心弃去六孔板培养基，并沿六孔板侧壁缓慢加入预冷的PBS洗涤两次，将残留的PBS弃去后加入1mL/孔的Trizol裂解液，冰浴10min，将裂解后的细胞碎片用移液器小心吹下来，吸取裂解液加入到提前准备好的无酶1.5mL的EP管中，-80℃保存留用。从-80℃取出裂解液，每管加入200μL的氯仿，涡旋振摇30s，使得混合溶液成乳浊液，冰上静置5min；在预设温度为4℃离心机12000g/min离心15min，轻轻取出EP管，管内溶液出现明显的分层：上层为无色的RNA萃取液，中间层为白色DNA析出，下层为粉红色蛋白质萃取液，小心吸取上清约500μL，并加入等体积异丙醇，上下颠倒混匀10次，室温静置10min；于12000g/min条件下4℃离心10min，EP管的管底通常可以见白色沉淀，弃去上清；加入1mL的DEPC水配制75％乙醇，轻轻颠倒，洗涤沉淀，使沉淀飘起但不要使其分散，然后小心吸弃75％乙醇，将EP管室温敞口干燥20min至底部沉淀至透明色，然后加入20μL DEPC处理水，50℃金属浴溶解10min，充分混匀后检测RNA浓度。

(2)RNA逆转录

将总RNA溶解均匀后，使用NanoDrop 2000测定RNA浓度，并用DEPC处理水将其稀释至0.5μg/μL。按照DEPC处理水10μL、RNA稀释液2μL和4×gDNA 4μL体系加入PCR八连管，封口，瞬时离心混匀后放入Bio-Rad My Cycler PCR仪中按照25℃-10min，42℃-30min，85℃-5min反应程序，进行逆转录。

(3)实时荧光定量PCR

将20μL逆转录得到的cDNA用DEPC水稀释至250μL配制成cDNA稀释液混匀待用。取无酶PCR板，以每孔SYBR Green Master Mix(预混ROX Reference Dye 1)11.4μL、引物(浓度为5μM)1μL以及cNDA稀释液8.6μL加入，配制成体积为20μL每孔的聚合酶链式反应体系，每个样品进行三复孔加入；利用荧光定量PCR光学封板膜封闭复孔，瞬时离心混合体系。按照表3设置PCR反应程序，将样品上机反应检测。

表3 PCR反应程序

图4结果表明PEITC并不会影响SF3A3的表达。

Western Blot

图4结果表明，经PEITC药物处理以后，子宫内膜癌SF3A3蛋白无明显变化。

生长曲线实验

(1)取生长状态良好，处于对数期的细胞，进行消化、离心，细胞重悬后进行计数，稀释成1-2×10

(2)培养24h后，更换新鲜的低血清培养基。

实验结果如图5所示，ISHIKAWA和KLE细胞分别给予siRNA以及构建稳转细胞系，持续3天，再铺板于96孔板中，每孔2000个细胞，贴壁后，给与药物PEITC治疗(75μM)，72h以后采用CCK8试剂盒进行测量其生长活力。图5结果显示SF3A3能够抑制子宫内膜癌细胞的增殖，且在敲低SF3A3以后，PEITC对子宫内膜癌的抑制作用消失，表明PEITC通过SF3A3发挥抗肿瘤作用。

实施例4 PEITC对SF3A3的体内作用

裸小鼠异种移植瘤模型的构建

(1)造模、给药方法：

取生长旺盛期的KLE细胞，进行接种，每只小鼠2.0×10

(2)检测指标及计算方法：

a)肿瘤体积(tumor volume，TV)，计算公式为：TV＝1/2×a×b

b)相对肿瘤体积(relative tumor volume，RTV)，计算公式为：RTV＝T

c)相对肿瘤增殖率T/C(％)

计算公式为：T/C(％)＝T

T

试验结果以相对肿瘤增殖率T/C(％)作为抗肿瘤活性的评价指标。

实验结果提示PEITC可以作为SF3A3的抑制剂明显抑制肿瘤的生长且对小鼠体重影响不大。

裸小鼠移植瘤模型过表SF3A3的构建：

Control，OE-SF3A3细胞进行接种，每只小鼠2.0×10

(2)检测指标及计算方法：

a)肿瘤体积(tumor volume，TV)，计算公式为：TV＝1/2×a×b

b)相对肿瘤体积(relative tumor volume，RTV)，计算公式为：RTV＝T

c)相对肿瘤增殖率T/C(％)

计算公式为：T/C(％)＝T

T

试验结果以相对肿瘤增殖率T/C(％)作为抗肿瘤活性的评价指标。

实验结果提示过表达SF3A3，能够显著促进子宫内膜癌的生长。

Western Blot

图6结果表明，SF3A3在过表达组明显表达。

综上所述，PEITC具有很好的抗肿瘤作用，进一步研究发现，PEITC在子宫内膜癌中具有具有生长抑制以及诱导肿瘤细胞凋亡的作用。此外PEITC可以作为SF3A3的抑制剂，在子宫内膜癌中发挥抗肿瘤作用，且在体内具有较好的治疗效果，毒副作用较低，提示其可能在靶向药物研发中具有重大的潜力。