一种抑制幽门螺杆菌感染的杂合蛋白组合物及其应用

技术领域

本发明涉及药物技术领域，尤其涉及一种抑制幽门螺杆菌感染的杂合蛋 白组合物及其应用。

背景技术

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)在1984年被鉴定后，于1994 年被世界卫生组织国际癌症研究机构列为1型致癌物。流行病学研究表明幽 门螺杆菌是慢性胃炎，消化性溃疡和胃癌以及与粘膜相关的淋巴样肿瘤 (MALT)的最重要的致病因素。大约50％的全球人口感染了幽门螺杆菌，大 约75％的胃癌(GC)病例可归因于幽门螺杆菌引起的炎症和损伤。

目前常用的幽门螺杆菌治疗药物主要有抑酸剂(奥美拉唑、泮托拉唑、 埃索美拉唑、沃诺拉赞等)、抗生素(阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、 四环素、甲硝唑、呋喃唑酮等)、铋剂(枸橼酸铋钾等)、益生菌(双歧杆 菌、肠球菌、枯草芽孢杆菌等)以及中药。目前幽门螺杆菌感染的根除治疗 主要有标准三联(PPI+阿莫西林+克拉霉素，PPI+阿莫西林+左氧氟沙星，PPI+ 阿莫西林+甲硝唑)、铋剂四联(铋剂+PPI+两种抗生素)、非铋剂四联(序 贯疗法、伴同疗法和混合疗法)。临床上一般采用长期服用药物并增加抗生 素的剂量策略来增强对幽门螺杆菌的根除疗效。但一方面这些抗生素治疗已 引起严重的不良反应，另一方面这不可避免地增加了幽门螺杆菌对抗生素的 耐药性风险。随着幽门螺杆菌对抗生素抗药性的提高，现有治疗方案的疗效 在过去几年中逐渐下降，这些局限性促使人们寻求有效的治疗药物。

发明内容

为了解决现有的幽门螺旋杆菌抑制剂对耐药性幽门螺杆菌清除效果下 降的问题，本发明提供了一种强效抑制幽门螺杆菌的杂合蛋白组合物，本发 明意外的发现在AB469杂合抗菌蛋白或其类似物对幽门螺杆菌有显著抑制作 用的基础上，AB469杂合抗菌蛋白或其类似物与溶菌酶在质量比为50:1-1:100的范围内联用具有更为显著的协同增效作用，可提供更为强力的 幽门螺杆菌抑制作用。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种抑制幽门螺杆菌感染的杂合 蛋白组合物，包括质量比为50:1-1:100的AB469杂合抗菌蛋白和/或其类似 物与溶菌酶；

所述AB469杂合抗菌蛋白类似物包括与AB469杂合抗菌蛋白编码序列具 有至少70％同源性的蛋白、与AB469杂合抗菌蛋白的催化域编码序列至少具 有70％同源性的蛋白、与AB469杂合抗菌蛋白的结合域编码序列至少具有70％ 同源性的蛋白以及与AB469杂合抗菌蛋白催化域和结合域位置互换组成的蛋 白编码序列至少具有70％同源性的蛋白。

所述的溶菌酶为细菌胞壁溶解酶、酵母菌胞壁溶解酶、霉菌胞壁溶解酶 中的一种或一种以上。来源可以是由蛋清中提取、植物中提取、动物组织中 提取、微生物中提取或者基因重组产生。

优选的，所述AB469杂合抗菌蛋白或其类似物与溶菌酶的质量比为 15:1-1:60。

优选的，所述AB469杂合抗菌蛋白或其类似物与溶菌酶的质量比为 1:1-1:25。

优选的，所述AB469杂合抗菌蛋白类似物包括与AB469杂合抗菌蛋白编 码序列具有至少85％同源性的蛋白、与AB469杂合抗菌蛋白的催化域编码序 列至少具有85％同源性的蛋白、与AB469杂合抗菌蛋白的结合域编码序列至 少具有85％同源性的蛋白以及与AB469杂合抗菌蛋白催化域和结合域位置互 换组成的蛋白编码序列至少具有85％同源性的蛋白。

本发明还提供了上述技术方案所述的杂合蛋白组合物在制备预防或治 疗抑制幽门螺杆菌感染的食品、药品或保健品中的应用。

优选的，所述幽门螺杆菌为耐药幽门螺杆菌。

本发明还提供了一种抑制幽门螺杆菌的药物组合物，包括前述技术方案 所述的杂合蛋白组合物及药学上可接受的载体或添加剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果：

杂合抗菌蛋白AB469是申请人前期合成的一种对革兰氏阴性菌具有强杀 菌效果的杂合抗菌蛋白，该杂合抗菌蛋白AB469已记载于中国专利 CN201910975220.9中。申请人研究显示，杂合抗菌蛋白AB469单独用于抑制 幽门螺旋杆菌时，其最低抑菌浓度(MIC)可达到1μg/mL，其抑菌效果显著 高于临床常用抗生素阿莫西林、甲硝唑、四环素以及克拉霉素等，并且对耐 药幽门螺杆菌和标准幽门螺杆菌的抑制效果无差异。

在此基础上，申请人意外发现杂合抗菌蛋白AB469或其类似物与溶菌酶 在质量比为50:1-1:100的范围内复配对幽门螺杆菌的抑制效果存在协同增 效作用(FIC≤0.5)，二者组合能够达到更为强效的幽门螺杆菌抑制作用。

具体实施方式

下面将对本发明的技术方案进行描述。显然，所描述的实施例仅 是本申请一部分实施方式，而不是全部的实施方式。需要说明的是， 基于本发明中的这些实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他 实施例，都属于本申请保护的范围。

在本发明中，为方便起见，常常使用单数形式例如“一种”、“一个” 和“该/所述”；然而，除非上下文明确规定或清楚指示仅为单数，否则单 数形式意指包括复数。

术语“编码序列”指能够编码具有相应蛋白或多肽活性的核苷酸序列， 如AB469杂合抗菌蛋白的核苷酸序列及其简并序列。简并序列是指该核苷酸 序列中，有一个或多个密码子被编码相同氨基酸的简并密码子所取代而产生 的序列。该术语还包括能编码具有与相应蛋白或多肽功能相同的蛋白或多肽 核苷酸序列中开放阅读框序列的变异形式，这些变异形式包括但不限于：若 干个核苷酸的缺失、插入和/或取代，以及在5’和/或3’端添加若干个核 苷酸。

术语“类似物”是指与相应蛋白或多肽及其核苷酸序列不同但保留了主 要性质的多肽或核苷酸序列，该类似物可以是天然形成的，也可以是通过一 种或多种修饰(如置换、添加和/或缺失)引起的多肽或核苷酸序列不同， 例如保守修饰的类似物。该属于还包括相应蛋白或多肽的蛋白修饰(如甲基 化、乙酰化、磷酸化、泛素化、ADP核糖基化)产物、偶联物(如抗体偶联、 多肽偶联等)、缀合物(如药物缀合、聚合物缀合等)以及所有与相应蛋白 或多肽总体功能上相同或近似的类似物。

术语“多肽”意指无论其大小、由任意氨基酸组成的聚合物。尽管术语 “蛋白质”常用来指相对较大的多肽，“肽”常用来指小的多肽，在此领域 中术语“多肽”“蛋白质”和“肽”常部分重叠使用。除非另行注明，否则 术语“多肽”一般是指蛋白质、多肽及肽。

编码序列的同源性百分比可由本领域已知的软件进行分析，如GAP分析 等。

本发明提供了一种抑制幽门螺杆菌感染的杂合蛋白组合物，包括质量比 为50:1-1:100的AB469杂合抗菌蛋白和/或其类似物与溶菌酶；所述质量比 可以是50:1、15:1、1:24.8、1:20、1:25、1:60、1:100等。本发明优选的， 所述质量比为15:1-1:60；更优选的，所述质量比为1:1-1:25。如本发明实 施例所示的幽门螺杆菌体外抑菌试验所示，在本发明限定的范围内AB469杂 合抗菌蛋白和/或其类似物与溶菌酶对幽门螺旋杆菌的抑制存在协同增效 (FIC≤0.5)，MIC相比于AB469杂合抗菌蛋白和/或其类似物、溶菌酶单独 施用均有显著降低。

在本发明所述的组合物中，AB469杂合抗菌蛋白可与其类似物共同与溶 菌酶复配，AB469杂合抗菌蛋白及其类似物的质量和与溶菌酶质量之比在本 发明限定的质量比范围内即可。

在本发明中，所述AB469杂合抗菌蛋白和/或其类似物在组合物中的浓 度优选为0.01-0.2μg/mL或0.01-0.2μg/mg，

本发明所述AB469杂合抗菌蛋白类似物包括与AB469杂合抗菌蛋白编码 序列具有至少70％、80％、85％、90％、95％、98％、99％、99.9％同源性的蛋白、 与AB469杂合抗菌蛋白的催化域编码序列至少具有70％、80％、85％、90％、95％、 98％、99％、99.9％同源性的蛋白、与AB469杂合抗菌蛋白的结合域编码序列 至少具有70％、80％、85％、90％、95％、98％、99％、99.9％同源性的蛋白以及与AB469杂合抗菌蛋白催化域和结合域位置互换组成的蛋白编码序列至少具有 70％、80％、85％、90％、95％、98％、99％、99.9％同源性的蛋白。

在本发明中，所述AB469杂合抗菌蛋白的核苷酸序列、氨基酸序列以及 AB469杂合抗菌蛋白某些类似物(如与AB469催化域序列相似的杂合蛋白、 与AB469结合域序列相似的杂合蛋白、AB469的催化域和结合域位置互换的 杂合蛋白)的核苷酸序列及氨基酸序列已在中国专利CN201910975220.9中 记载，本发明不再赘述。

本发明还提供了上述技术方案所述的杂合蛋白组合物在制备预防或治 疗抑制幽门螺杆菌感染的食品、药品或保健品中的应用。优选的，所述幽门 螺杆菌为耐药幽门螺杆菌。在本发明中，所述预防或治疗抑制幽门螺杆菌感 染的食品、药品或保健品中，杂合蛋白组合物的质量百分含量可以是0.1-99％； 所述食品、药品或保健品还可以添加其他功能成分或辅料。本发明所述预防 或治疗胃黏膜损伤的食品、药品或保健品可以制成各种剂型和食品类型，包 括但不限于片剂、颗粒剂、胶囊剂、粉剂、糖浆剂、冲剂、固体饮料。

本发明还提供了一种抑制幽门螺杆菌的药物组合物，包括前述技术方案 所述的杂合蛋白组合物及药学上可接受的载体或添加剂。本发明所述药学上 可接收的载体或添加剂包括但不限于稳定剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、分 散剂、溶剂和矫味剂中的一种或多种。所述药物组合物可被配制成改良释放 剂型，包括药物组合物也可以配制成为改良释放剂型，包括延迟(delayed) 释放、延缓(extended)释放、延长(prolonged)释放、持续(sustained)释放、 脉冲(pulsatile)释放、控释、加速释放和快速释放、靶向释放、程序化释 放和胃滞留剂型。这些剂型可以根据本领域技术人员已知的常规方法和技术 制备。

下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把 它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1 AB469杂合抗菌蛋白的抗幽门螺杆菌活性实验

1、试验过程

(1)供试菌株：

标准幽门螺杆菌(ATCC 43504)来自美国菌种保存中心。

耐药幽门螺杆菌(ICDC 111001)来自中国疾病预防控制中心传染病预 防控制所诊断室，从临床胃部组织分离获得。

耐药幽门螺杆菌(ICDC 111001)的筛选培育方法：

S1、将临床胃部组织分离的菌株划线接种到哥伦比亚琼脂平板上，该平 板含有15％的去纤维蛋白羊血，在37℃的微有氧条件(5％O

S2、采用市购抗生素阿莫西林、甲硝唑、四环素、克拉霉素药敏试纸条 检测ICDC111001幽门螺杆菌的耐药性，药敏试纸条均购自意大利利飞驰， 使用方法参考说明书。测试结果如下表所示，根据判别标准：抗生素MIC浓 度≥1.5μg/mL可认为耐药，由此表明分离得到的ICDC 111001幽门螺杆菌 为耐药菌株。

表1耐药幽门螺杆菌株ICDC 111001对常用抗生素的药敏情况

S3、将分离得到的ICDC 111001幽门螺杆菌保藏在BHI液体培养基：采 用BHI液体培养从平板上洗脱幽门螺杆菌，混合液与40％甘油1:1混合均匀 后保藏于-80℃。

(2)供试样品：

AB469杂合抗菌蛋白，其氨基酸序列如下：

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(3)二倍稀释微孔法：

取供试样品用BHI液体培养基稀释为0.12μg/mL、0.25μg/mL、0.5μ g/mL、1μg/mL、2μg/mL、4μg/mL、8μg/mL、16μg/mL浓度系列。

幽门螺杆菌菌悬液：分别取供试菌株幽门螺旋杆菌适量至2mL BHI液体 培养基，混匀，配制0.5麦氏浓度菌液，再用BHI液体培养基进行100倍稀 释，得到约10

96孔板加样操作：第一排，每孔依次添加各浓度的样品溶液50μL，然 后每孔依次添加BHI液体培养基190μL，作为供试品阴性对照。第二排：每 孔依次添加各浓度的样品溶液50μL，然后每孔依次添加BHI液体培养基150 μL，最后每孔添加40μL上述制备好的幽门螺杆菌菌悬液，第三排重复第 二排作为平行实验。第四排：连续三孔添加240μL BHI液体培养基作为阴 性对照，连续三孔添加200μL培养基+40μL幽门螺杆菌菌悬液作为阳性对 照。

2、试验结果

AB469杂合抗菌蛋白对幽门螺杆菌抑制活性结果：

表2 AB469杂合抗菌蛋白抑制幽门螺杆菌活性表

注：“-”代表菌种未生长；“+”代表菌种生长。

由表2可以看出，AB469杂合抗菌蛋白对标准幽门螺杆菌(ATCC43504) 的最低抑菌浓度(MIC)为1μg/mL,对临床分离到的耐药幽门螺杆菌(ICDC 111001)的MIC为1μg/mL。而耐药幽门螺杆菌(ICDC 111001)对临床常用 抗生素阿莫西林、甲硝唑、四环素和克拉霉素均耐药，MIC值分别大于或等 于256μg/mL、256μg/mL、1.5μg/mL、1.5μg/mL。AB469杂合抗菌蛋白对 准幽门螺杆菌和临床分离的耐药幽门螺杆菌的MIC值无差别，且显著低于抗 生素。可见，AB469杂合抗菌蛋白对幽门螺杆菌具有较强的抑制作用，并且 对耐药幽门螺杆菌同样具有较强的抑制作用。

实施例2

根据NCCLS标准操作规程，采用微量稀释棋盘法测定AB469杂合抗菌蛋 白与溶菌酶联合抗幽门螺杆菌效果，并得到AB469杂合抗菌蛋白与溶菌酶复 配的最低抑菌浓度，即AB469杂合抗菌蛋白与溶菌酶按照质量比1:24.8混 合(记为抑制幽门螺杆菌的杂合蛋白组合物1)时联用MIC值最低。具体结 果如下表所示。

表3 AB469杂合抗菌蛋白与溶菌酶对幽门螺杆菌的联合抗菌结果汇总

如表3所示，与单用相比，AB469杂合抗菌蛋白对幽门螺杆菌的MIC值 由1μg/mL降低至0.125μg/mL，降低了8倍；溶菌酶对幽门螺杆菌的MIC 值由25μg/mL降低至3.1μg/mL，降低了8倍。可见，AB469杂合抗菌蛋白 与溶菌酶的复配对幽门螺杆菌产生了更为强效的抑制作用。

实施例3

将AB469杂合抗菌蛋白与溶菌酶按照质量比1:100混合，得到抑制幽门 螺杆菌的杂合蛋白组合物2。

以水将抑制幽门螺杆菌的杂合蛋白组合物2倍比稀释为含有0.8μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和80μg/mL溶菌酶、0.4μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和 40μg/mL溶菌酶、0.2μg/mLAB469杂合抗菌蛋白和20μg/mL溶菌酶、0.1 μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和10μg/mL溶菌酶、0.05μg/mL AB469杂合抗 菌蛋白和5μg/mL溶菌酶、0.025μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和2.5μg/mL 溶菌酶、0.01μg/mL AB469杂合

抗菌蛋白和1μg/mL溶菌酶、0.005μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和0.5 μg/mL溶菌酶的样品系列。

供试菌株和培养方法同实施例1。利用二倍稀释微孔法对上述样品系列 进行幽门螺杆菌抑菌活性试验，结果如下表所示。

表4抑制幽门螺杆菌的组合物2的抗幽门螺杆菌活性

注：“-”代表菌种未生长；“+”代表菌种生长。

由表4可以看出，AB469杂合抗菌蛋白与溶菌酶质量比1:100混合的 组合物2其AB469杂合抗菌蛋白的MIC值仅为0.025μg/mL，溶菌酶的 MIC值仅为2.5μg/mL，具有显著的抑制幽门螺杆菌活性。

实施例4

将AB469杂合抗菌蛋白与溶菌酶按照质量比50:1混合，得到抑制幽门 螺杆菌的杂合蛋白组合物3。

以水将抑制幽门螺杆菌的杂合蛋白组合物3倍比稀释为含有3.2μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和0.064μg/mL溶菌酶、1.6μg/mL AB469杂合抗菌蛋 白和0.032μg/mL溶菌酶、0.8μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和0.016μg/mL 溶菌酶、0.4μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和0.008μg/mL溶菌酶、0.2μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和0.004μg/mL溶菌酶、0.1μg/mL AB469杂合抗菌蛋 白和0.002μg/mL溶菌酶、0.05μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和0.001μg/mL 溶菌酶、0.025μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和0.0005μg/mL溶菌酶的样品系 列。

供试菌株和培养方法同实施例1。利用二倍稀释微孔法对上述样品系列 进行幽门螺杆菌抑菌活性试验，结果如下表所示。

表5抑制幽门螺杆菌的组合物3的抗幽门螺杆菌活性

注：“-”代表菌种未生长；“+”代表菌种生长。

由表5可以看出，AB469杂合抗菌蛋白与溶菌酶质量比50:1混合的 组合物2其AB469杂合抗菌蛋白的MIC值仅为0.2μg/mL，溶菌酶的MIC 值仅为0.004μg/mL，具有显著的抑制幽门螺杆菌活性。

实施例5

将AB469杂合抗菌蛋白与溶菌酶按照质量比15:1混合，得到抑制幽门 螺杆菌的杂合蛋白组合物4。

以水将抑制幽门螺杆菌的组合物4倍比稀释为含有3.2μg/mL AB469杂 合抗菌蛋白和0.21μg/mL溶菌酶、1.6μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和0.106 μg/mL溶菌酶、0.8μg/mLAB469杂合抗菌蛋白和0.053μg/mL溶菌酶、0.4 μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和0.027μg/mL溶菌酶、0.2μg/mL AB469杂合 抗菌蛋白和0.013μg/mL溶菌酶、0.1μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和0.0067 μg/mL溶菌酶、0.05μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和0.0033μg/mL溶菌酶、 0.025μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和0.0017μg/mL溶菌酶的样品系列。

供试菌株和培养方法同实施例1。利用二倍稀释微孔法对上述样品系列 进行幽门螺杆菌抑菌活性试验，结果如下表所示。

表6抑制幽门螺杆菌的组合物4的抗幽门螺杆菌活性

注：“-”代表菌种未生长；“+”代表菌种生长。

由表6可以看出，AB469杂合抗菌蛋白与溶菌酶质量比15:1混合的 组合物3其AB469杂合抗菌蛋白的MIC值仅为0.4μg/mL，溶菌酶的MIC 值仅为0.027μg/mL，具有显著的抑制幽门螺杆菌活性。

实施例6

将AB469杂合抗菌蛋白与溶菌酶按照质量比1:60混合，得到抑制幽门 螺杆菌的杂合蛋白组合物5。

以水将抑制幽门螺杆菌的组合物5倍比稀释为含有0.8μg/mL AB469杂 合抗菌蛋白和48μg/mL溶菌酶、0.4μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和24μg/mL 溶菌酶、0.2μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和12μg/mL溶菌酶、0.1μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和6μg/mL溶菌酶、0.05μg/mLAB469杂合抗菌蛋白和 3μg/mL溶菌酶、0.025μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和1.5μg/mL溶菌酶、 0.01μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和0.6μg/mL溶菌酶、0.005μg/mL AB469 杂合抗菌蛋白和0.3μg/mL溶菌酶的样品系列。

供试菌株和培养方法同实施例1。利用二倍稀释微孔法对上述样品系列 进行幽门螺杆菌抑菌活性试验，结果如下表所示。

表7抑制幽门螺杆菌的组合物5的抗幽门螺杆菌活性

注：“-”代表菌种未生长；“+”代表菌种生长。

由表7可以看出，AB469杂合抗菌蛋白与溶菌酶质量比1:60混合的 组合物4其AB469杂合抗菌蛋白的MIC值仅为0.05μg/mL，溶菌酶的MIC 值仅为3μg/mL，具有显著的抑制幽门螺杆菌活性。

实施例7

将AB469杂合抗菌蛋白与溶菌酶按照质量比1:20混合，得到抑制幽门 螺杆菌的杂合蛋白组合物6。

以水将抑制幽门螺杆菌的组合物6倍比稀释为含有0.8μg/mL AB469杂 合抗菌蛋白和16μg/mL溶菌酶、0.4μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和8μg/mL 溶菌酶、0.2μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和4μg/mL溶菌酶、0.1μg/mL AB469 杂合抗菌蛋白和2μg/mL溶菌酶、0.05μg/mLAB469杂合抗菌蛋白和1μg/mL 溶菌酶、0.025μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和0.5μg/mL溶菌酶、0.01μg/mL AB469杂合抗菌蛋白和0.2μg/mL溶菌酶、0.005μg/mL AB469杂合抗菌蛋 白和0.1μg/mL溶菌酶的样品系列。

供试菌株和培养方法同实施例1。利用二倍稀释微孔法对上述样品系列 进行幽门螺杆菌抑菌活性试验，结果如下表所示。

表8抑制幽门螺杆菌的组合物6的抗幽门螺杆菌活性

注：“-”代表菌种未生长；“+”代表菌种生长。

由表8可以看出，AB469杂合抗菌蛋白与溶菌酶质量比1:60混合的 组合物5其AB469杂合抗菌蛋白的MIC值仅为0.1μg/mL，溶菌酶的MIC 值仅为2μg/mL，具有显著的抑制幽门螺杆菌活性。

综合实施例1-7所示的AB469杂合抗菌蛋白与溶菌酶联用抑菌试验结果， 计算不同质量比下的FIC指数以判定二者联合药敏作用，结果如下表所示。 FIC指数＝MIC(A组联合)/MIC(A组单用)+MIC(B组联合)/MIC(B组单用)

当FIC≤0.5时，表示两种药物为协同作用；当0.5＜FIC≤1时，表示 两种药物为相加作用；当1＜FIC≤2时，表示两种药物为无关作用；当FIC ＞2时，表示两种药物为拮抗作用。

表9 AB469杂合抗菌蛋白与溶菌酶的联合药敏作用

如表9所示，AB469杂合抗菌蛋白与溶菌酶质量比50:1-1:100范围内的 FIC指数≤0.5，表明二者联用对幽门螺杆菌抑制活性存在协同增效作用。

实施例8抑制幽门螺杆菌的药物组合物

取AB469杂合抗菌蛋白20g纯品和溶菌酶80g(质量比1:4)，溶于900L 水，加入磷酸缓冲盐9g，甘油10g，混匀，定容至1000L，分装，即得抑制 幽门螺杆菌的溶液制剂。

实施例9抑制幽门螺杆菌的药物组合物

取AB469杂合抗菌蛋白50g纯品和溶菌酶50g(质量比1:1)，加入淀 粉和微晶纤维素至500kg，混匀，常规压片，包装，即得抑制幽门螺杆菌的 片剂。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普 通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以作出若干改进和润 饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。