一种高透光型羟丙甲基纤维素空心胶囊的制备方法

技术领域

本申请涉及一种高透光型羟丙甲基纤维素空心胶囊的制备方法，属于胶囊制剂技术领域。

背景技术

羟丙甲基纤维素是胶囊制剂常见的一种原料，但在制剂过程中，通常会存在不溶解型的纤维素被引入到胶囊结构中，特别是对于空心胶囊而言，这些不溶性物质的存在导致胶囊，特别是空心胶囊的透光率非常低，几乎只有30％附近，不利于胶囊内粉剂的观测。同时，上述不溶物的存在还会影响胶囊表面的光滑度，口服感官影响较差。

发明内容

有鉴于此，本申请提供一种高透光型羟丙甲基纤维素空心胶囊的制备方法，赋予空心胶囊以高透光率和高表面光滑度。

具体地，本申请是通过以下方案实现的：

一种高透光型羟丙甲基纤维素空心胶囊的制备方法，包括以下步骤：

(1)羟丙甲基纤维素溶液的制备：向90-95℃水中加入纤维素粉末混合均匀后，降温至30-60℃，先加入纤维素酶进行初次溶解，再加入双氧水进行二次溶解，溶解液过滤，即得羟丙甲基纤维素溶液；

(2)胶液的制备：将羟丙甲基纤维素溶液、卡拉胶、氯化钾和色素混合均匀，边搅拌边加热至55-65℃，保温1-3小时，降温至35-50℃，静置；

(3)于40-50℃蘸胶后，烘干、后处理，得到胶囊产品。

上述方案中，通过纤维素酶与双氧水配合，降解纤维素，使大分子的纤维素降解为小分子，再经过滤处理除去不溶解纤维素，有效降低了胶液中不溶物的含量，胶液均匀性显著提高，相应的纤维素胶囊的透明度也得到提高，纤维素胶囊的透光率从30％提高到60-75％；同时，表观来看，纤维素胶囊的表面光滑度也得到显著提高，由Ra10提高到Ra1.0-2.0，因为不溶性纤维减少，使胶囊表面更光滑，纤维素胶囊整体看上去更透亮。

进一步的，作为优选：

所述纤维素粉末的添加量为15-30％(相对于水的添加量，形成15-30％的溶液)。

所述纤维素酶的添加量为0.01-0.1％(相对纤维素粉末的添加量)，pH为6-8，于30-60℃反应1-10小时。

所述双氧水的添加量为1-5％(相对纤维素粉末的添加量)，于30-50℃反应1-5小时。

上述方法实现了高透光性与高光滑度纤维素胶囊的制备。

上述方法制备得到的胶囊产品即高透光型羟丙甲基纤维素空心胶囊，其组分构成如下：

上述配方的羟丙甲基纤维素空心胶囊不仅具有高透光率，还具有非常好的表面光滑度。

具体实施方式

实施例1

本实施例高透光型羟丙甲基纤维素空心胶囊的制备方法，包括以下步骤：

(1)羟丙甲基纤维素溶液的制备：向1000kg的热水(90℃)中加入150kg的纤维素粉末(高粘度)，混合均匀后，降温至60℃，并加入1％柠檬酸调节pH为6.0，加入0.1kg纤维素酶(中性纤维素酶)进行初次溶解，溶解时长为5h；待反应完毕，调节温度至50℃，加入5kg的双氧水进行二次溶解5h，所得溶解液过滤，即为羟丙甲基纤维素溶液；

(2)胶液的制备：将94质量份羟丙甲基纤维素溶液、4质量份卡拉胶和2质量份氯化钾混合均匀，并边搅拌边加热至55℃，保温2小时后，再降温至50℃，静置；

(3)于50℃蘸胶，烘干、后处理，得到胶囊产品。

实施例2

本实施例与实施例1的设置相同，区别在于：步骤(1)中，羟丙甲基纤维素溶液的制备：向1000kg的热水(90℃)中加入150kg的纤维素粉末(高粘度)，混合均匀后，降温至55℃，并1％柠檬酸调节pH为7.0，加入0.1kg纤维素酶(中性纤维素酶)进行初次溶解，溶解时长为10h；待反应完毕，调节温度至40℃，加入5kg的双氧水进行二次溶解5h，所得溶解液过滤，即为羟丙甲基纤维素溶液。

实施例3

本实施例与实施例1的设置相同，区别在于：步骤(1)中，羟丙甲基纤维素溶液的制备：向1000kg的热水(90℃)中加入150kg的纤维素粉末(高粘度)，混合均匀后，降温至40℃，并1％柠檬酸调节pH为7.0，加入0.1kg纤维素酶(中性纤维素酶)进行初次溶解，溶解时长为10h；待反应完毕，调节温度至30℃，加入5kg的双氧水进行二次溶解5h，所得溶解液过滤，即为羟丙甲基纤维素溶液。

实施例4

本实施例与实施例1的设置相同，区别在于：步骤(1)中，羟丙甲基纤维素溶液的制备：向1000kg的热水(92℃)中加入150kg的纤维素粉末(高粘度)，混合均匀后，降温至40℃，并1％碳酸氢钠调节pH为7.5，加入0.1kg纤维素酶(中性纤维素酶)进行初次溶解，溶解时长为10h；待反应完毕，调节温度至30℃，加入5kg的双氧水进行二次溶解5h，所得溶解液过滤，即为羟丙甲基纤维素溶液。

实施例5

本实施例与实施例1的设置相同，区别在于：步骤(1)中，羟丙甲基纤维素溶液的制备：向1000kg的热水(95℃)中加入150kg的纤维素粉末(高粘度)，混合均匀后，降温至40℃，并1％碳酸氢钠调节pH为8.0，加入0.1kg纤维素酶(中性纤维素酶)进行初次溶解，溶解时长为10h；待反应完毕，调节温度至30℃，加入5kg的双氧水进行二次溶解5h，所得溶解液过滤，即为羟丙甲基纤维素溶液。

实施例6

本实施例与实施例1的设置相同，区别在于：步骤(1)中，每1000kg的热水(90℃)中加入200kg的纤维素粉末、0.12kg纤维素酶、6.5kg的双氧水。

实施例7

本实施例与实施例1的设置相同，区别在于：步骤(1)中，每1000kg的热水(90℃)中加入300kg的纤维素粉末、0.15kg纤维素酶、7.5kg的双氧水。

实施例8

本实施例与实施例1的设置相同，区别在于：步骤(2)中，每90质量份羟丙甲基纤维素溶液对应：5质量份卡拉胶、3质量份氯化钾和2质量份色素。

实施例9

本实施例与实施例1的设置相同，区别在于：步骤(2)中，每90质量份羟丙甲基纤维素溶液对应：4质量份卡拉胶、3质量份氯化钾和3质量份色素。

对上述实施例制备的空心胶囊进行检测，检测标准如下：

(1)透光率：参照2020版《中国药典》透光率检测方法

(2)表面光滑度：应用表面粗糙度测量仪测定，参照GB 10610-2009。

(3)胶囊其他相关数据参考2020版《中国药典》。

检测结果如表1所示。

表1：不同实施例的性能对照表

空白胶囊制备方法如下：

(1)羟丙甲基纤维素溶液的制备：向1000kg的热水(90℃)中加入150kg的纤维素粉末(高粘度)，混合均匀后，降温至60℃，即为羟丙甲基纤维素溶液；

(2)胶液的制备：将94质量份羟丙甲基纤维素溶液、4质量份卡拉胶和2质量份氯化钾混合均匀，并边搅拌边加热至55℃，保温2小时后，再降温至50℃，静置；

(3)于50℃蘸胶，烘干、后处理，得到胶囊产品。

对比实施例与空白可以看出：本申请方法对于提高胶囊透光率从30％提高到60以上，最高到75％，高透光率，表面光滑度从Ra10提高到最高Ra1.0，光滑度提高明显，可见本申请方法对于提高胶囊透光率及表面光滑性具有良好的效果。

对比实施例1与实施例2、3可以看出：随着溶解温度的降低，透光率和表面光滑度呈现下降的特点，原因是降低温度不利于双氧水的反应，不利于不溶性纤维的溶解。

对比实施例1与实施例4和5可以看出：随着pH升高，透光率和表面光滑度呈现下降的特点，原因是pH值升高不利于纤维素酶的反应，不利于不溶性纤维的溶解。

对比实施例1与实施例6和7可以看出：随着纤维素粉末添加量的增加，透光率和表面光滑度呈现下降的特点，原因是纤维素浓度提高，溶液的粘度相应提高，不利于纤维素酶及双氧水的反应，不利于不溶性纤维的溶解。

对比实施例1与实施例8和9可以看出：随着色素的加入，透光率与表面光滑度呈现下降趋势。

上述方法制备的羟丙甲基纤维素空心胶囊，不仅具有高透光率，还具有非常好的表面光滑度。