一种用基因检测评估氯氮平用药风险的方法

技术领域

本发明涉及用药风险评估技术领域，特别涉及一种用基因检测评估氯氮平用药风险的方法。

背景技术

氯氮平为抗精神病药物，1989年美国食品与药品监督管理局正式批准氯氮平用于治疗难治性精神分裂症。1978年国产氯氮平合成并应用于临床，是目前基层医院和社区使用频率较高的抗精神病药，其治疗难治性精神分裂症的疗效、依从性、锥体外系不良反应发生率优于其他抗精神病药物。也是治疗难治性精神分裂症的一线用药，能够有效的降低患者自杀的风险和攻击性，迟发性运动障碍的发生率低，在促进患者社会功能的恢复、改善生活质量、预防复发等方面较其他抗精神病药物更加具有优势。氯氮平作为非典型抗精神病药物的代表，常见有头晕、无力、嗜睡、流涎等不良反应，严重不良反应主要是血液系统改变，尤其是对白细胞的影响最为常见和严重，其发生率大约是其他抗精神病药物的8.8倍，使其备受争议。

定期复查血常规定期监控白细胞计数可以显著降低氯氮平的致死率。氯氮平所致白细胞、粒细胞异常于用药1周以后、2个月以内较为常见，前6个月危险性最大；临床应用时，应注意监控白细胞计数。血常规检查可以早期检测是否发生血细胞异常，以2次检查结果为准。因此氯氮平的用药患者在用药后需要定期进行血常规检测，但多次的血常规检查不仅增加医疗成本，也增加患者的痛苦。

发明内容

本发明的目的是提供一种用基因检测评估氯氮平用药风险的方法，用基因差异倍数来评估患者服用氯氮平后是否会出现白细胞、粒细胞异常的情况，可提前判断患者是否适合服用氯氮平。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：

一种用基因检测评估氯氮平用药风险的方法，miRNA基因包括hsa-miR-107、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-3200-3p、hsa-miR-330-5p、hsa-miR-3909、hsa-miR-4306、hsa-miR-497-5p、hsa-miR-5589-3p、hsa-miR-624-5p、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-766-3p、novel126_mature、novel13_mature、novel167_mature、novel175_mature、novel238_mature>novel240_mature、novel250_mature、novel25_mature、novel412_mature、novel61_mature其中的一种或多种的组合；

所述氯氮平用药风险为白细胞、粒细胞异常，上述miRNA基因相较常规基因的差异倍数达2倍及2倍以上，则认为会导致白细胞、粒细胞异常。

通过采用上述技术方案，医生在为精神分裂患者开氯氮平前，首先对患者抽血进行基因检测，将上述miRNA基因数与常规基因数进行比对，当差异倍数达2倍及2倍以上时，判定患者服用氯氮平后会出现白细胞、粒细胞异常的不良反应，则选用其它药物为患者治疗。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

其一、在为精神分裂患者开氯氮平前，先对患者进行基因检测，判断患者服用氯氮平后是否会出现白细胞、粒细胞异常的不良反应，不需要服药后定期做血常规检查，降低患者的治疗成本，减轻患者的痛苦；

其二、氯氮平价格便宜且对精神分裂症的治疗效果要优于其它药物，通过提前进行基因检测来判断患者是否适合服用氯氮平，可让患者在得知不会有副作用的前提下，优先选择价格便宜且效果好的氯氮平，降低患者的治疗成本，提高治疗效果。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合实施例对本发明作进一步的详细描述。本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。

实施例，一种用基因检测评估氯氮平用药风险的方法，miRNA基因包括hsa-miR-107、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-3200-3p、hsa-miR-330-5p、hsa-miR-3909、hsa-miR-4306、hsa-miR-497-5p、hsa-miR-5589-3p、hsa-miR-624-5p、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-766-3p、novel126_mature、novel13_mature、novel167_mature、novel175_mature、novel238_mature>novel240_mature、novel250_mature、novel25_mature、novel412_mature、novel61_mature其中的一种或多种的组合。

氯氮平用药风险为白细胞、粒细胞异常，上述miRNA基因相较常规基因的差异倍数达2倍及2倍以上，则认为会导致白细胞、粒细胞异常。

设置实验

1.选取实验对象，选择3个服用氯氮平后出现白细胞、粒细胞异常的患者(A组)，3个服用氯氮平后未出现不良反应的患者(B组)，3个正常人(C组)。

2.对上述三组实验对象抽血进行基因检测。

3.将三组实验对象的基因检测结构进行两两比对，分别为A组vsB组、A组vsC组、B组vsC组，并筛选出pvalue<0.05且TPM差异倍数>2的miRNA，参照表1-3。

表1(A组vsB组)

表2(B组vsC组)

表3(B组vsC组)

最后A组vsB组与A组vsC组共同出现差异的基因，可能都会导致服药后出现不良反应，而A组vsB组与B组vsC组共同出现差异的基因,可能是导致患精神分裂症的基因，而不是导致服药后出现不良反应的基因，因此会导致服用氯氮平出现不良反应miRNA基因的最终筛选为：hsa-miR-107、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-3200-3p、hsa-miR-330-5p、hsa-miR-3909、hsa-miR-4306、hsa-miR-497-5p、hsa-miR-5589-3p、hsa-miR-624-5p、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-766-3p、novel126_mature、novel13_mature、novel167_mature、novel175_mature、novel238_mature>novel240_mature、novel250_mature、novel25_mature、novel412_mature、novel61_mature。

本具体实施例仅仅是对本发明的解释，其并不是对本发明的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本发明的权利要求范围内都受到专利法的保护。