一种无金属催化氢化制备3-氟色满酮的方法

技术领域

本发明涉及一种无金属催化氢化制备3-氟色满酮的方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

3-氟色满酮类化合物是许多具有生物活性分子的骨架，具备一定的抗菌、抗癌活性。目前，此类化合物的不对称合成方法只有对映选择性光解脱卤质子化一种并只涉及一个底物(Enantioselective photoredox dehalogenative protonation；Meimei Hou,LuLin, Xiangpei Chai,Xiaowei Zhao,Baokun Qiao,and Zhiyong Jiang.Chem.Sci.,2019,10, 6629)，其合成路线图如图1所示，且该方法对环境较为不友好，故需要提供全新的环境友好的方法来制备该类化合物

发明内容

本发明的目的是提供式IV所示手性3-氟色满酮类化合物的制备方法。

本发明所提供的式IV所示手性3-氟色满酮类化合物的制备方法，包括如下步骤：

在式I所示噁唑啉和式II所示硼烷的催化体系中，将式III所示化合物与氢气进行反应，即得；

式III和式IV中，R表示苯环上的取代基，具体可为H、卤素、碳原子数为1～4 的直链或支链烷基(具体可为甲基)、卤素取代的碳原子数为1～4的直链或支链烷基(具体可为三氟甲基)、碳原子数为1～4的烷氧基(具体可为甲氧基)、取代或未取代的苯基、取代或未取代的芳杂环，

其中，取代的苯基、取代的芳杂环中的取代基可为碳原子数为1～4的烷基、碳原子数为1～4的烷氧基、卤素取代的碳原子数为1～4的烷基、卤素；

R为取代或未取代的苯基、取代或未取代的芳杂环时，R基与苯环以单键或者并苯环连接；

更具体地，R可为H、溴、氯、氟、甲基、甲氧基、三氟甲基、苯基、并苯基、 2-噻吩基、2-呋喃基，

式IV所示手性3-氟色满酮类化合物具体可为下述化合物：

上述的制备方法中，式I所示噁唑啉、式II所示硼烷与式III所示化合物的摩尔比依次可为1.2：1：10；

上述的制备方法中，所述反应在高压釜中进行，所述氢气的压力为40bar。

上述的制备方法中，所述反应在有机溶剂中进行；所述有机溶剂具体可为甲苯。

上述的制备方法中，所述反应的温度可为30℃，时间为24-72小时。

上述的制备方法中，所述反应结束后，还包括柱层析分离提纯式IV所示手性3- 氟色满酮类化合物的步骤；

所述柱层析的条件如下：

柱填料为200-300目硅胶；洗脱剂为：体积比为4：1的石油醚与二氯甲烷的混合液。

本发明以多种取代类型的3-氟色酮类化合物(式III所示)为原料，在式I所示噁唑啉和式II所示硼烷的催化下，以氢气为氢源，高效、高对映选择性地合成了3-氟色满酮类化合物(式IV所示)。本发明方法具有催化剂易合成、反应条件温和、操作简便、立体选择性高等优点，产物ee值高达88％，产量高达100％。

本发明提供一种非金属催化剂催化3-氟色酮类化合物的不对称氢化，采用手性噁唑啉做碱与非手性硼烷形成受阻Lewis酸碱对(简称FLPs)作为催化剂，3-氟色酮类化合物作为原料，以成本低廉的氢气作为氢源，高效、高对映选择性地得到一系列3- 氟色满酮类化合物，具有潜在的应用价值。

附图说明

图1为现有技术中3-氟色满酮的合成路线图。

图2为本发明中中间体的合成路线图。

图3为式VI-o所示化合物的合成路线图。

图4为式VI-e所示化合物的合成路线图。

图5为式V-f所示化合物的合成路线图。

图6为式V-i所示化合物的合成路线图。

图7为式V-o所示化合物的合成路线图。

图8为式V-p所示化合物的合成路线图。

图9为式V-q所示化合物的合成路线图。

图10为式V-r所示化合物的合成路线图。

图11为实施例1中目标化合物的合成路线图。

图12为实施例2中目标化合物的合成路线图。

图13为实施例3中目标化合物的合成路线图。

图14为实施例4中目标化合物的合成路线图。

图15为实施例5中目标化合物的合成路线图。

图16为实施例6中目标化合物的合成路线图。

图17为实施例7中目标化合物的合成路线图。

图18为实施例8中目标化合物的合成路线图。

图19为实施例9中目标化合物的合成路线图。

图20为实施例10中目标化合物的合成路线图。

图21为实施例11中目标化合物的合成路线图。

图22为实施例12中目标化合物的合成路线图。

图23为实施例13中目标化合物的合成路线图。

图24为实施例14中目标化合物的合成路线图。

图25为实施例15中目标化合物的合成路线图。

图26为实施例16中目标化合物的合成路线图。

图27为实施例17中目标化合物的合成路线图。

图28为实施例18中目标化合物的合成路线图。

图29为实施例19中目标化合物的合成路线图。

图30为实施例20中目标化合物的合成路线图。

具体实施方式

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

式III的合成路线如图2所示，其中III-b、III-e、III-f、III-i、III-r以VII为起始原料合成；III-n～III-q以VIII为起始原料合成；剩余的III-a、III-c、III-d、III-g、III-h、 III-j～III-m、III-s、III-t以VI为起始原料合成；

化合物VI合成方法参考文献：

Sylvie Garneau-Tsodikova.Org.Biomol.Chem.,2015,13,9418

Swapnil G.Yerande.Tetrahedron Letters 55(2014)2426–2429

Noam I.Saper and Barry B.Snider.J.Org.Chem.2014,79,809-813

Hong-Jay Lo,Chin-Yin Lin,Mei-Chun Tseng,and Rong-JieChein.Angew.Chem.Int. Ed.2014,53,9026–9029

Toshimichi Ohmura；Michinori Suginome.Adv.Synth.Catal.2019,361,4448–4453

Poul Erik Hansen.Acta Chemica Scandinavica,1997,51,881-888

B.China Raju；D.Sriram.Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters 21(2011)2855 –2859

化合物V合成方法参考文献：

Wensheng Yu.J.Med.Chem.2016,59,10228-10243

Yong Gao,Yunyun Liu,and Jie-Ping Wan.J.Org.Chem.2019,84,2243-2251

Akram,M.O.；Patil,N.T.Chem.Commun.,2016,52,12306-12309

Malcolm F.G.Stevens.J.Med.Chem.2006,49,3973-3981

化合物III合成方法参考文献：

Yanqin Wang,Biao Hu,Qiaohe Zhang,Siyun Zhao,Yuxuan Zhao,Biao Zhangand Fuchao Yu.J Chem Res 2021,45,95-101 Hao-Yue Xiang.Tetrahedron 76(2020)130833

下述为合成步骤中未知物的合成方法及表征：

式VI-o所示化合物的制备

按照图3所示合成路线制备式VI-o所示化合物：

取100mL两口瓶，加入磁子、反应物(4.30g,20.0mmol)、双三苯基膦二氯化钯(II)(1.40g,2.0mmol)、呋喃-2-硼酸(2.25g,20.1mmol)、碳酸钾(5.31g,40.0mmol)，抽真空冲入氮气三次。加入除氧异丙醇(35mL)、水(10mL)。将两口瓶置于120℃油浴中反应12h。原料转化完全后将反应瓶冷至室温，用硅藻土抽滤并旋蒸除去异丙醇。加入乙酸乙酯(3×20mL)萃取，合并有机相并用饱和食盐水(2×50mL)洗涤。旋蒸除去溶剂，柱层析提纯(柱填料为200-300目硅胶；洗脱剂为：体积比为20： 1的石油醚与二氯甲烷的混合液)收率为89％。

结构确证结果如下：IR(film):3446,1645cm

经结构鉴定所合成的化合物确为式VI-o所示目标化合物5-(2-呋喃基)-2-羟基苯乙酮。

式V-e所示化合物的制备

按照图4所示合成路线制备式V-e所示化合物：

取100mL两口瓶，加入磁子、反应物(1.08g,7.0mmol)，抽真空冲入氮气三次，加入无水N,N-二甲基甲酰胺(15mL)。搅拌均匀后加入N,N-二甲基甲酰胺缩醛(1.09 g,8.4mmol)，75℃搅拌反应4小时。原料转化完全后将反应瓶冷至室温，加入水 (25mL)淬灭反应。用乙酸乙酯(2×25mL)萃取反应液，合并有机相并用水(3× 50mL)和饱和食盐水(50mL)洗涤，无水硫酸钠干燥。旋蒸除去溶剂，得到无需纯化的产物,收率为75％。

结构确证结果如下：IR(film):3446,1635cm

经结构鉴定所合成的化合物确为式V-e所示目标化合物反式-3-(二甲氨基)-1-(2-氟-6-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮。

式V-f所示化合物的制备

按照图5所示合成路线制备式V-f所示化合物：

取100mL两口瓶，加入磁子、反应物(2.60g,15mmol)，抽真空冲入氮气三次，加入无水N,N-二甲基甲酰胺(25mL)。搅拌均匀后加入N,N-二甲基甲酰胺缩醛(2.18 g,18mmol)，75℃搅拌反应4小时。原料转化完全后将反应瓶冷至室温，加入水 (50mL)淬灭反应。用乙酸乙酯(2×50mL)萃取反应液，合并有机相并用水(3× 100mL)和饱和食盐水(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥。旋蒸除去溶剂，得到无需纯化的产物,收率为77％。

结构确证结果如下：IR(film):3446,1630cm

经结构鉴定所合成的化合物确为式V-f所示目标化合物反式-1-(3-氯-2-羟基苯基) -3-(二甲氨基)丙-2-烯-1-酮。

式V-i所示化合物的制备

按照图6所示合成路线制备式V-i所示化合物：

取100mL两口瓶，加入磁子、反应物(1.21g,5.6mmol)，抽真空冲入氮气三次，加入无水N,N-二甲基甲酰胺(10mL)。搅拌均匀后加入N,N-二甲基甲酰胺缩醛(0.806 g,6.8mmol)，75℃搅拌反应4小时。原料转化完全后将反应瓶冷至室温，加入水 (20mL)淬灭反应。用乙酸乙酯(2×20mL)萃取反应液，合并有机相并用水(3× 30mL)和饱和食盐水(30mL)洗涤，无水硫酸钠干燥。旋蒸除去溶剂，得到无需纯化的产物,收率为85％。

结构确证结果如下：IR(film):3446,1630cm

经结构鉴定所合成的化合物确为式V-i所示目标化合物反式-1-(3-溴-2-羟基苯基) -3-(二甲氨基)丙-2-烯-1-酮。

式V-o所示化合物的制备

按照图7所示合成路线制备式V-o所示化合物：

取100mL两口瓶，加入磁子、反应物(2.65g,13mmol)，抽真空冲入氮气三次，加入无水N,N-二甲基甲酰胺(22mL)。搅拌均匀后加入N,N-二甲基甲酰胺缩醛(1.87 g,16mmol)，75℃搅拌反应4小时。原料转化完全后将反应瓶冷至室温，加入水 (50mL)淬灭反应。用乙酸乙酯(2×50mL)萃取反应液，合并有机相并用水(3× 100mL)和饱和食盐水(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥。旋蒸除去溶剂，得到无需纯化的产物,收率为81％。

结构确证结果如下：IR(film):3446,1645cm

经结构鉴定所合成的化合物确为式V-o所示目标化合物反式-3-(二甲氨基)-1-(5-(呋喃-2-基)-2-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮。

式V-p所示化合物的制备

按照图8所示合成路线制备式V-p所示化合物：

取100mL两口瓶，加入磁子、反应物(3.60g,15mmol)，抽真空冲入氮气三次，加入无水N,N-二甲基甲酰胺(30mL)。搅拌均匀后加入N,N-二甲基甲酰胺缩醛(2.15 g,18mmol)，75℃搅拌反应4小时。原料转化完全后将反应瓶冷至室温，加入水 (50mL)淬灭反应。用乙酸乙酯(2×50mL)萃取反应液，合并有机相并用水(3×100mL)和饱和食盐水(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥。旋蒸除去溶剂，得到无需纯化的产物,收率为95％。

结构确证结果如下：IR(film):3446,1634cm

经结构鉴定所合成的化合物确为式V-p所示目标化合物反式-3-(二甲氨基)-1-(4-羟基-[1,1'-联苯]-3-基)丙-2-烯-1-酮。

式V-q所示化合物的制备

按照图9所示合成路线制备式V-q所示化合物：

取100mL两口瓶，加入磁子、反应物(3.60g,15mmol)，抽真空冲入氮气三次，加入无水N,N-二甲基甲酰胺(30mL)。搅拌均匀后加入N,N-二甲基甲酰胺缩醛(2.15 g,18mmol)，75℃搅拌反应4小时。原料转化完全后将反应瓶冷至室温，加入水 (50mL)淬灭反应。用乙酸乙酯(2×50mL)萃取反应液，合并有机相并用水(3× 100mL)和饱和食盐水(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥。旋蒸除去溶剂，得到无需纯化的产物,收率为95％。

结构确证结果如下：IR(film):3446,1630cm

经结构鉴定所合成的化合物确为式V-q所示目标化合物反式-3-(二甲氨基)-1-(3-羟基-[1,1'-联苯]-4-基)丙-2-烯-1-酮。

式V-r所示化合物的制备

按照图10所示合成路线制备式V-r所示化合物：

取100mL两口瓶，加入磁子、反应物(2.86g,14mmol)，抽真空冲入氮气三次，加入无水N,N-二甲基甲酰胺(30mL)。搅拌均匀后加入N,N-二甲基甲酰胺缩醛(2.00 g,16.8mmol)，75℃搅拌反应4小时。原料转化完全后将反应瓶冷至室温，加入水(50mL)淬灭反应。用乙酸乙酯(2×50mL)萃取反应液，合并有机相并用水(3× 100mL)和饱和食盐水(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥。旋蒸除去溶剂，得到无需纯化的产物,收率为87％。

结构确证结果如下：IR(film):3460,1637cm

经结构鉴定所合成的化合物确为式V-r所示目标化合物反式-3-(二甲氨基)-1-(2-羟基-4-(三氟甲基)苯基)丙-2-烯-1-酮。

式I所示噁唑啉合成参考文献：

Asymmetric Hydrogenation of Ketones and Enones with Chiral Lewis BaseDerived Frustrated Lewis Pairs；Bochao Gao,Xiangqing Feng,Wei Meng,and HaifengDu；Angew. Chem.Int.Ed.2020,59,4498–4504.

式II所示硼烷合成参考文献：

Tuning the Lewis Acidity of Boranes in Frustrated Lewis PairChemistry:Implications for the Hydrogenation of Electron-Poor Alkenes；JuanA.Nicasio,Sebastian Steinberg,Blanca Inés,and ManuelAlcarazo.Chem.Eur.J.2013,19,11016–11020

实施例1、式IV-a所示化合物的制备

根据图11所示的合成路线图制备式IV-a所示化合物：

具体操作如下：在手套箱中，室温下，向反应管中加入式I所示噁唑啉(0.0147g,0.06mmol)，式II所示硼烷(0.0202g,0.05mmol)，式III-a所示3-氟色酮(0.0821g,0.50mmol)，5mL甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌72小时，反应液用盐酸(2M,10mL)、水(10mL)和饱和食盐水(10 mL)洗涤。旋蒸浓缩有机层，硅胶柱层析提纯(柱填料为200-300目硅胶；洗脱剂为：体积比为4：1的石油醚与二氯甲烷的混合液)，收率为96％，ee值88％。

结构确证结果如下：

经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-a所示目标化合物(S)-3-氟色满酮。

实施例2、式IV-b所示化合物的制备

根据图12所示的合成路线图制备式IV-b所示化合物：

具体操作如下：在手套箱中，室温下，向反应管中加入式I所示噁唑啉(0.0147g,0.06mmol)，式II所示硼烷(0.0202g,0.05mmol)，式III-b所示3,8-二氟色酮(0.0911 g,0.50mmol)，5mL甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌72小时，反应液用盐酸(2M,10mL)、水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤。旋蒸浓缩有机层，硅胶柱层析提纯(柱填料为200-300目硅胶；洗脱剂为：体积比为4：1的石油醚与二氯甲烷的混合液)，收率为91％，ee值81％。

结构确证结果如下：

经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-b所示目标化合物(S)-3，8-二氟色满酮。

实施例3、式IV-c所示化合物的制备

根据图13所示的合成路线图制备式IV-c所示化合物：

具体操作如下：在手套箱中，室温下，向反应管中加入式I所示噁唑啉(0.0147g,0.06mmol)，式II所示硼烷(0.0202g,0.05mmol)，式III-c所示3,7-二氟色酮(0.0911 g,0.50mmol)，5mL甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气 (40bar)，在30℃下搅拌72小时，反应液用盐酸(2M,10mL)、水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤。旋蒸浓缩有机层，硅胶柱层析提纯(柱填料为200-300目硅胶；洗脱剂为：体积比为4：1的石油醚与二氯甲烷的混合液)，收率为94％，ee值84％。

结构确证结果如下：

经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-c所示目标化合物(S)-3,7-二氟色满酮。

实施例4、式IV-d所示化合物的制备

根据图14所示合成路线制备式IV-d所示化合物：

具体操作如下：在手套箱中，室温下，向反应管中加入式I所示噁唑啉(0.0147g,0.06mmol)，式II所示硼烷(0.0202g,0.05mmol)，式III-d所示3,6-二氟色酮(0.0911 g,0.50mmol)，5mL甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气 (40bar)，在30℃下搅拌72小时，反应液用盐酸(2M,10mL)、水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤。旋蒸浓缩有机层，硅胶柱层析提纯(柱填料为200-300目硅胶；洗脱剂为：体积比为4：1的石油醚与二氯甲烷的混合液)，收率为94％，ee值82％。

结构确证结果如下：

经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-d所示目标化合物(S)-3,6-二氟色满酮。

实施例5、式IV-e所示化合物的制备

根据图15所示合成路线制备式IV-e所示化合物：

具体操作如下：在手套箱中，室温下，向反应管中加入式I所示噁唑啉(0.0147g,0.06mmol)，式II所示硼烷(0.0202g,0.05mmol)，式III-e所示3,5-二氟色酮(0.0911 g,0.50mmol)，5mL甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气 (40bar)，在30℃下搅拌72小时，反应液用盐酸(2M,10mL)、水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤。旋蒸浓缩有机层，硅胶柱层析提纯(柱填料为200-300目硅胶；洗脱剂为：体积比为4：1的石油醚与二氯甲烷的混合液)，收率为100％，ee值 78％。

结构确证结果如下：

经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-e所示目标化合物(S)-3,5-二氟色满酮。

实施例6、式IV-f所示化合物的制备

根据图16所示合成路线制备式IV-f所示化合物：

具体操作如下：在手套箱中，室温下，向反应管中加入式I所示噁唑啉(0.0147g,0.06mmol)，式II所示硼烷(0.0202g,0.05mmol)，式III-f所示8-氯-3-氟色酮(0.0993 g,0.50mmol)，5mL甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气 (40bar)，在30℃下搅拌72小时，反应液用盐酸(2M,10mL)、水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤。旋蒸浓缩有机层，硅胶柱层析提纯(柱填料为200-300目硅胶；洗脱剂为：体积比为4：1的石油醚与二氯甲烷的混合液)，收率为90％，ee值81％。

结构确证结果如下：

经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-f所示目标化合物(S)-8-氯-3-氟色满酮。

实施例7、式IV-g所示化合物的制备

根据图17所示合成路线制备式IV-g所示化合物：

具体操作如下：在手套箱中，室温下，向反应管中加入式I所示噁唑啉(0.0147g,0.06mmol)，式II所示硼烷(0.0202g,0.05mmol)，式III-g所示7-氯-3-氟色酮(0.0993 g,0.50mmol)，5mL甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气 (40bar)，在30℃下搅拌72小时，反应液用盐酸(2M,10mL)、水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤。旋蒸浓缩有机层，硅胶柱层析提纯(柱填料为200-300目硅胶；洗脱剂为：体积比为4：1的石油醚与二氯甲烷的混合液)，收率为93％，ee值76％。

结构确证结果如下：

经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-g所示目标化合物(S)-7-氯-3-氟色满酮。

实施例8、式IV-h所示化合物的制备

根据图18所述的合成路线制备式IV-h所示化合物：

具体操作如下：在手套箱中，室温下，向反应管中加入式I所示噁唑啉(0.0147g,0.06mmol)，式II所示硼烷(0.0202g,0.05mmol)，式III-h所示6-氯-3-氟色酮(0.0993 g,0.50mmol)，5mL甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气 (40bar)，在30℃下搅拌72小时，反应液用盐酸(2M,10mL)、水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤。旋蒸浓缩有机层，硅胶柱层析提纯(柱填料为200-300目硅胶；洗脱剂为：体积比为4：1的石油醚与二氯甲烷的混合液)，收率为92％，ee值83％。

结构确证结果如下：

经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-h所示目标化合物(S)-6-氯-3-氟色满酮。

实施例9、式IV-i所示化合物的制备

根据图19所示的合成路线制备式IV-i所示化合物：

具体操作如下：在手套箱中，室温下，向反应管中加入式I所示噁唑啉(0.0147g,0.06mmol)，式II所示硼烷(0.0202g,0.05mmol)，式III-i所示8-溴-3-氟色酮(0.1215 g,0.50mmol)，5mL甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气 (40bar)，在30℃下搅拌72小时，反应液用盐酸(2M,10mL)、水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤。旋蒸浓缩有机层，硅胶柱层析提纯(柱填料为200-300目硅胶；洗脱剂为：体积比为4：1的石油醚与二氯甲烷的混合液)，收率为94％，ee值84％。

结构确证结果如下：

经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-i所示目标化合物(S)-8-溴-3-氟色满酮。

实施例10、式IV-j所示化合物的制备

根据图20所示的合成路线制备式IV-j所示化合物：

具体操作如下：在手套箱中，室温下，向反应管中加入式I所示噁唑啉(0.0147g,0.06mmol)，式II所示硼烷(0.0202g,0.05mmol)，式III-j所示7-溴-3-氟色酮(0.1215 g,0.50mmol)，5mL甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气 (40bar)，在30℃下搅拌72小时，反应液用盐酸(2M,10mL)、水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤。旋蒸浓缩有机层，硅胶柱层析提纯(柱填料为200-300目硅胶；洗脱剂为：体积比为4：1的石油醚与二氯甲烷的混合液)，收率为95％，ee值81％。

结构确证结果如下：

经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-j所示目标化合物(S)-7-溴-3-氟色满酮。

实施例11、式IV-k所示化合物的制备

根据图21所示的合成路线制备式IV-k所示化合物：

具体操作如下：在手套箱中，室温下，向反应管中加入式I所示噁唑啉(0.0147g,0.06mmol)，式II所示硼烷(0.0202g,0.05mmol)，式III-k所示6-溴-3-氟色酮(0.1215 g,0.50mmol)，5mL甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气 (40bar)，在30℃下搅拌72小时，反应液用盐酸(2M,10mL)、水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤。旋蒸浓缩有机层，硅胶柱层析提纯(柱填料为200-300目硅胶；洗脱剂为：体积比为4：1的石油醚与二氯甲烷的混合液)，收率为90％，ee值81％。

结构确证结果如下：

经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-k所示目标化合物(S)-6-溴-3-氟色满酮。

实施例12、式IV-l所示化合物的制备

根据图22所示的合成路线制备式IV-l所示化合物：

具体操作如下：在手套箱中，室温下，向反应管中加入式I所示噁唑啉(0.0147g,0.06mmol)，式II所示硼烷(0.0202g,0.05mmol)，式III-l所示3-氟-6-甲基色酮(0.0891 g,0.50mmol)，5mL甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气 (40bar)，在30℃下搅拌72小时，反应液用盐酸(2M,10mL)、水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤。旋蒸浓缩有机层，硅胶柱层析提纯(柱填料为200-300目硅胶；洗脱剂为：体积比为4：1的石油醚与二氯甲烷的混合液)，收率为96％，ee值80％。

结构确证结果如下：

经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-l所示目标化合物(S)-3-氟-6-甲基色满酮。

实施例13、式IV-m所示化合物的制备

根据图23所示的合成路线制备式IV-m所示化合物：

具体操作如下：在手套箱中，室温下，向反应管中加入式I所示噁唑啉(0.0147g,0.06mmol)，式II所示硼烷(0.0202g,0.05mmol)，式III-m所示3-氟-6-甲氧基色酮(0.0971g,0.50mmol)，5mL甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌72小时，反应液用盐酸(2M,10mL)、水(10mL) 和饱和食盐水(10mL)洗涤。旋蒸浓缩有机层，硅胶柱层析提纯(柱填料为200-300 目硅胶；洗脱剂为：体积比为3：1的石油醚与二氯甲烷的混合液)，收率为98％，ee 值88％。

结构确证结果如下：

经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-m所示目标化合物(S)-3-氟-6-甲氧基色满酮。

实施例14、式IV-n所示化合物的制备

根据图24所示的合成路线制备式IV-n所示化合物：

具体操作如下：在手套箱中，室温下，向反应管中加入式I所示噁唑啉(0.0147g,0.06mmol)，式II所示硼烷(0.0202g,0.05mmol)，式III-n所示3-氟-6-(2-噻吩基)色酮(0.1231g,0.50mmol)，5mL甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌72小时，反应液用盐酸(2M,10mL)、水(10 mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤。旋蒸浓缩有机层，硅胶柱层析提纯(柱填料为200-300 目硅胶；洗脱剂为：体积比为4：1的石油醚与二氯甲烷的混合液)，收率为89％，ee 值83％。

结构确证结果如下：

经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-n所示目标化合物(S)-3-氟-6-(2-噻吩基)色满酮。

实施例15、式IV-o所示化合物的制备

根据图25所示的合成路线制备式IV-o所示化合物：

具体操作如下：在手套箱中，室温下，向反应管中加入式I所示噁唑啉(0.0147g,0.06mmol)，式II所示硼烷(0.0202g,0.05mmol)，式III-o所示3-氟-6-(2-呋喃基)色酮(0.1151g,0.50mmol)，5mL甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌72小时，反应液用盐酸(2M,10mL)、水(10 mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤。旋蒸浓缩有机层，硅胶柱层析提纯(柱填料为200-300 目硅胶；洗脱剂为：体积比为4：1的石油醚与二氯甲烷的混合液)，收率为94％，ee 值86％。

结构确证结果如下：

经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-o所示目标化合物(S)-3-氟-6-(2-呋喃基)色满酮。

实施例16、式IV-p所示化合物的制备

根据图26所示的合成路线制备式IV-p所示化合物：

具体操作如下：在手套箱中，室温下，向反应管中加入式I所示噁唑啉(0.0147g,0.06mmol)，式II所示硼烷(0.0202g,0.05mmol)，式III-p所示3-氟-6-苯基色酮(0.1201 g,0.50mmol)，5mL甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气 (40bar)，在30℃下搅拌72小时，反应液用盐酸(2M,10mL)、水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤。旋蒸浓缩有机层，硅胶柱层析提纯(柱填料为200-300目硅胶；洗脱剂为：体积比为4：1的石油醚与二氯甲烷的混合液)，收率为94％，ee值84％。

结构确证结果如下：

经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-p所示目标化合物(S)-3-氟-6-苯基色满酮。

实施例17、式IV-q所示化合物的制备

根据图27所示的合成路线制备式IV-q所示化合物：

具体操作如下：在手套箱中，室温下，向反应管中加入式I所示噁唑啉(0.0147g,0.06mmol)，式II所示硼烷(0.0202g,0.05mmol)，式III-q所示3-氟-7-苯基色酮(0.1201 g,0.50mmol)，5mL甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气 (40bar)，在30℃下搅拌72小时，反应液用盐酸(2M,10mL)、水(10mL)和饱和食盐水(10mL)洗涤。旋蒸浓缩有机层，硅胶柱层析提纯(柱填料为200-300目硅胶；洗脱剂为：体积比为4：1的石油醚与二氯甲烷的混合液)，收率为90％，ee值75％。

结构确证结果如下：

经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-q所示目标化合物(S)-3-氟-7-苯基色满酮。

实施例18、式IV-r所示化合物的制备

根据图28所示的合成路线制备式IV-r所示化合物：

具体操作如下：在手套箱中，室温下，向反应管中加入式I所示噁唑啉(0.0147g,0.06mmol)，式II所示硼烷(0.0202g,0.05mmol)，式III-r所示3-氟-7-三氟甲基色酮(0.1161g,0.50mmol)，5mL甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌72小时，反应液用盐酸(2M,10mL)、水(10mL) 和饱和食盐水(10mL)洗涤。旋蒸浓缩有机层，硅胶柱层析提纯(柱填料为200-300 目硅胶；洗脱剂为：体积比为4.5：1的石油醚与二氯甲烷的混合液)，收率为89％， ee值78％。

结构确证结果如下：

经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-r所示目标化合物(S)-3-氟-7-三氟甲基色满酮。

实施例19、式IV-s所示化合物的制备

根据图29所示的合成路线制备式IV-s所示化合物：

具体操作如下：在手套箱中，室温下，向反应管中加入式I所示噁唑啉(0.0147g,0.06mmol)，式II所示硼烷(0.0202g,0.05mmol)，式III-s所示3-氟-7,8-苯并色酮(0.1071g,0.50mmol)，5mL甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌72小时，反应液用盐酸(2M,10mL)、水(10mL) 和饱和食盐水(10mL)洗涤。旋蒸浓缩有机层，硅胶柱层析提纯(柱填料为200-300 目硅胶；洗脱剂为：体积比为4：1的石油醚与二氯甲烷的混合液)，收率为97％，ee 值77％。

结构确证结果如下：

经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-s所示目标化合物(S)-3-氟-7,8-苯并色满酮。

实施例20、式IV-t所示化合物的制备

根据图30所示的合成路线制备式IV-t所示化合物：

具体操作如下：在手套箱中，室温下，向反应管中加入式I所示噁唑啉(0.0147g,0.06mmol)，式II所示硼烷(0.0202g,0.05mmol)，式III-t所示3-氟-7-甲氧基色酮(0.0971g,0.50mmol)，5mL甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌72小时，反应液用盐酸(2M,10mL)、水(10mL) 和饱和食盐水(10mL)洗涤。旋蒸浓缩有机层，硅胶柱层析提纯(柱填料为200-300 目硅胶；洗脱剂为：体积比为3：1的石油醚与二氯甲烷的混合液)，收率为92％，ee 值79％。

结构确证结果如下：

经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-t所示目标化合物(S)-3-氟-7-甲氧基色满酮。