一种氨甲环酸注射液及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种氨甲环酸注射液及其制备方法。

背景技术

氨甲环酸也叫凝血酸，是一种抗纤溶蛋白溶解氨基酸，是临床上常用的抗凝药物之一。人体内的正常血液循环主要是靠凝血与纤溶系统之间的平衡来维持。氨甲环酸能竞争性的对抗纤溶酶激活因子，使纤溶酶原不能转变为纤溶酶，并有抑制纤溶酶的蛋白溶解活性，具有止血、消炎作用。临床上主要用于纤溶蛋白溶解亢进所致的各种出血。目前有研究表明，氨甲环酸对治疗月经过多、黄褐斑等有良好疗效及耐受性，临床范围广，且氨甲环酸注射液能对多种血病征起到良好的止血效果，无血管刺激性和过敏性。

公开号为CN110237029A的发明专利公开了通过向处方中增加依地酸二钠钙(CaNa2-EDTA)来有效地控制金属离子对氨甲环酸的催化作用，减少了异构体杂质的产生，从而提高了注射液的质量。公开号为CN102973501B的发明专利采用活性炭吸附，通过活性炭吸附去除热原和金属离子，后用丙酮、乙醇、乙二胺四乙酸水溶液对针用活性炭进行洗涤，干燥，以除去针用活性炭中残留的金属及其他杂质，可以减少杂质-z-异构体的生成，保证了氨甲环酸注射液的质量。公开号为CN110876718A的发明专利采用10%稀盐酸或1%氢氧化钠溶液进行pH值调节，有效简化生产工艺并保证了产品质量及临床安全性。

上述方法均不能完全保证注射液的质量，且工艺复杂、生产成本较高并可能有引入杂质的风险。

发明内容

本发明的目的在于提出一种氨甲环酸注射液及其制备方法，具有纯度高，产品质量稳定的优点。

本发明的技术方案是这样实现的：

本发明提供一种氨甲环酸注射液的制备方法，包括以下步骤：

S1.配置：量取处方量60%-62％的70-80℃注射用水，边搅拌边缓慢加入氨甲环酸，使之溶解后继续搅拌循环，加入注射用水至全量得到药液；药液经过滤芯进行回滤，控制pH为7.0-8.0；将药液滤入贮液罐，药液全程保温；液罐中的药液经0.22µm聚醚砜滤膜过滤，过滤过程中药液全程保温；输入灌装贮液容器供灌装；S2.安瓿处理：将安瓿进行清洗，清洗完成后送入120-124℃灭菌干燥烘箱中干热灭菌，充氮；

S3. 灌装，充氮，熔封、灭菌、包装。

作为本发明的进一步改进，所述药液滤入贮液罐之后的保温温度控制在40-60℃。

作为本发明的进一步改进，所述氨甲环酸溶解后继续搅拌循环时间为5-15分钟。

作为本发明的进一步改进，所述过滤芯为0.45 µm和0.22 µm聚醚砜过滤芯。

作为本发明的进一步改进，所述药液滤入贮液罐之后的保温温度为40-60℃。

作为本发明的进一步改进，所述安瓿充氮时间为0.5-2min。

作为本发明的进一步改进，步骤S3中所述充氮时间为0.5-2min。

本发明进一步保护一种由上述方法制得的氨甲环酸注射液。

本发明具有如下有益效果：

本发明通过增加过滤循环时间，滤芯并清洁灭菌来减少杂质生成，并确保药液混合均匀；本发明通过药液全程保温40℃-60℃来防止微生物滋生和污染，确保细菌内毒素合格；本发明通过充N

实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例

配制罐中加入3000ml的注射用水，打开搅拌，注射用水温度控制在75℃。边搅拌边缓慢加入250g氨甲环酸原料至稀配罐中，使之溶解后继续搅拌循环10分钟，加入注射用水2000ml，搅拌15min，使其均匀。药液在稀配罐中经0.45 µm和0.22 µm PES（聚醚砜）滤膜进行过滤。将药液滤入贮液罐，药液全程保温50℃。液罐中的药液经0.22µm PES（聚醚砜）滤膜过滤，过滤过程中药液全程保温50℃。输入灌装贮液容器供灌装。灌装、熔封、灭菌：设置灭菌温度121℃，灭菌15min。灌装前后安瓿中各充氮30s、熔封、灭菌、包装。

本对比例与实施例1的区别仅在于使用尼龙膜代替聚醚砜滤膜。

本对比例与实施例1的区别仅在于使用聚偏氟乙烯膜代替聚醚砜滤膜。

本对比例与实施例1的区别仅在于使用混合纤维素酯代替聚醚砜滤膜。

本对比例与实施例1的区别仅在于使用聚丙烯代替聚醚砜滤膜。

本对比例与实施例1的区别仅在于使用聚四氟乙烯代替聚醚砜滤膜。

本对比例与实施例1的区别仅在于不充氮。

实施例2：

配制罐中加入3000ml的注射用水，打开搅拌，注射用水温度控制在75℃。边搅拌边缓慢加入250g氨甲环酸原料至稀配罐中，使之溶解后继续搅拌循环10分钟，加入注射用水2000ml，搅拌15min，使其均匀。药液在稀配罐中经0.45 µm和0.22 µm PES（聚醚砜）滤膜进行过滤。将药液滤入贮液罐，药液全程保温50℃。液罐中的药液经0.22µm PES（聚醚砜）滤膜过滤，过滤过程中药液全程保温50℃。输入灌装贮液容器供灌装。灌装、熔封、灭菌：设置灭菌温度121℃，灭菌15min。灌装前后安瓿中各充氮1min、熔封、灭菌、包装。

实施例3：

配制罐中加入3000ml的注射用水，打开搅拌，注射用水温度控制在75℃。边搅拌边缓慢加入250g氨甲环酸原料至稀配罐中，使之溶解后继续搅拌循环10分钟，加入注射用水2000ml，搅拌15min，使其均匀。药液在稀配罐中经0.45 µm和0.22 µm PES（聚醚砜）滤膜进行过滤。将药液滤入贮液罐，药液全程保温50℃。液罐中的药液经0.22µm PES（聚醚砜）滤膜过滤，过滤过程中药液全程保温50℃。输入灌装贮液容器供灌装。灌装、熔封、灭菌：设置灭菌温度121℃，灭菌15min。灌装前后安瓿中各充氮2min、熔封、灭菌、包装。

取样做可见异物检查，测中间产品氨甲环酸含量和pH值，结果见表1。

表1

对比例1和对比例3中使用尼龙膜和混合纤维素酯不溶性微粒不合格且杂质含量偏高；而对比例2、对比例4、对比例5较实施例1的杂质含量高、且成本高。对比例6中不充氮，杂质提高，pH下降，充入氮气具有保护作用，防止氧化，减少杂质生成。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。