手性缓释药物组合物

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及二甲磺酸赖右苯丙胺缓释药物组合物。

背景技术

注意缺陷多动障碍(ADHD)是最常见的神经发育障碍，患者主要表现为与年龄不相称的注意力不集中、过度活动、行为冲动，通常智力正常或接近正常，但常伴有学习困难以及多种共病，导致社会功能受损。

二甲磺酸赖右苯丙胺，首次上市用于治疗注意力缺陷和多动障碍，后又批准该药作为成人中度至重度暴食症治疗药物，其应用前景广泛。

已上市为二甲磺酸赖右苯丙胺胶囊和二甲磺酸赖右苯丙胺咀嚼片，目前尚未有二甲磺酸赖右苯丙胺缓控释剂型的报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种经检验具有良好和稳定性能的缓释药物组合物。所采用的技术方案如下。

一种二甲磺酸赖右苯丙胺缓控释药物组合物，包含以下成分：

二甲磺酸赖右苯丙胺、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和硬脂酸镁。

其中，羟丙基甲基纤维素的型号为K4M、K15M或K100M，优选K100M。

本发明提供一种二甲磺酸赖右苯丙胺药物组合物，以重量计，单个最小制剂单位含有：二甲磺酸赖右苯丙胺45-55mg、羟丙基甲基纤维素30-40mg、羟丙基纤维素4-8mg、羧甲基纤维素钠3-5mg、微晶纤维素1-15mg和硬脂酸镁0.1-1.0mg。

优选的，二甲磺酸赖右苯丙胺药物组合物，以重量计，单个最小制剂单位含有：二甲磺酸赖右苯丙胺50mg、羟丙基甲基纤维素33-35mg、羟丙基纤维素4-8mg、羧甲基纤维素钠3-5mg、微晶纤维素6-10mg和硬脂酸镁0.1-1.0mg。

优选的，二甲磺酸赖右苯丙胺药物组合物，以重量计，单个最小制剂单位含有：二甲磺酸赖右苯丙胺50mg、羟丙基甲基纤维素30-35mg、羟丙基纤维素6mg、羧甲基纤维素钠4mg、微晶纤维素6-10mg和硬脂酸镁0.1-1.0mg。

优选的，二甲磺酸赖右苯丙胺药物组合物，以重量计，单个最小制剂单位含有：二甲磺酸赖右苯丙胺50mg、羟丙基甲基纤维素35mg、羟丙基纤维素6mg、羧甲基纤维素钠4mg、微晶纤维素7.1mg和硬脂酸镁0.5mg。

优选的，二甲磺酸赖右苯丙胺药物组合物，以重量计，单个最小制剂单位含有：二甲磺酸赖右苯丙胺50mg、羟丙基甲基纤维素33mg、羟丙基纤维素6mg、羧甲基纤维素钠4mg、微晶纤维素9.1mg和硬脂酸镁0.5mg。

本发明提供的二甲磺酸赖右苯丙胺药物组合物，口服1小时候后，可释放出全部剂量的25％，并且有6小时缓慢释放的特点。

具体实施方式

下面将结合具体实施例，对本发明的实施方案进行详细描述。以下实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。

本发明中，片剂生产工艺如下：

1、原辅料前处理

将所有原辅料过Comil整粒，筛网孔径选择0.8mm。

2、预混合

将二甲磺酸赖右苯丙胺和羧甲基纤维素钠加入到湿法制粒锅中，搅拌桨速度：100rpm，切刀速度：1000rpm，混合时间：3min，混合均匀。

3、加水制粒

将适量纯化水在2min内加入到湿法制粒锅中，继续制粒2min。纯化水加入过程和制粒过程，搅拌桨速度：100rpm，切刀速度：1000rpm。

4、加入其它辅料

将羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素和微晶纤维素加入到湿法制粒锅中，搅拌桨速度：150rpm，切刀速度：1500rpm，混合时间：2min。

5、干燥

将湿物料放入到流化床中干燥，进风温度：50℃，物料水分：<2.5％。

6、整粒

选择筛网孔径：2.0mm。

7、总混

采用方锥混合，混合速度：10rpm，混合时间：5min。

8、压片

本发明中，溶出度检测采用紫外分光光度法。

一、亲水凝胶骨架材料型号筛选

分别选用HPMC的型号为K4M、K15M、K100M作为亲水凝胶骨架材料制备二甲磺酸赖右苯丙胺缓释片，用量均为片重的50％。考察HPMC的型号对药物释放的影响。采用不同型号相同用量的HPMC作为亲水凝胶骨架材料控制药物释放有一定差异，随着HPMC分子量的增加药物释放减慢。

释放曲线测定:

方法：1000ml pH6.8缓冲液，桨法，50rpm。

二、亲水凝胶骨架材料(HPMC)用量筛选

以HPMC(K100M)作为二甲磺酸赖右苯丙胺缓释片的亲水凝胶骨架材料，用量分别占片重的25.0％、30.0％、35.0％、40.0％、45.0％、50.0％，考察亲水凝胶骨架材料用量对药物释放的影响。

释放曲线测定

方法：1000ml pH6.8缓冲液，桨法，50rpm。

不同用量的HPMC(K100M)对药物释放有一定影响，随着HPMC用量的增加药物释放减慢，

三、亲水凝胶骨架材料(HPMC与HPC用量)配比筛选

考察不同配比的HPMC(K100M)和HPC对药物释放的影响。

释放曲线测定

方法：1000ml pH6.8缓冲液，桨法，50rpm。

在骨架材料总量占处方比重相同的情况，不同HPMC(K100M)和HPC的用量配比对药物释放无显着影响。

四、亲水凝胶骨架材料(HPC与羧甲基纤维素钠)配比筛选

考察不同配比的HPMC(K100M)、HPC(HXF)和羧甲基纤维素钠对药物释放的影响。

释放曲线测定

方法：1000ml pH6.8缓冲液，桨法，50rpm。

在骨架材料占片重用量相同的情况，不同HPMC(K100M)、HPC和羧甲基纤维素钠的用量配比对药物释放有轻微影响。

五、填充剂用量筛选

选择微晶纤维素作为填充剂，并对其用量进行筛选，考察对产品释放的影响。

释放曲线测定

方法：1000ml pH6.8缓冲液，桨法，50rpm。

由实验结果可知，固定HPC用量为6.0mg/片，羧甲基纤维素钠用量为4.0mg/片，在相同的片重下，随着HPMC用量的增加，药物释放出现增加趋势，当HPMC单片用量为33.0mg时可以较好的控制药物释放，因此确定二甲磺酸赖右苯丙胺缓释片中HPMC用量为33.0mg/片，HPC用量为6.0mg/片，羧甲基纤维素钠用量为4.0mg/片。