利用连续流设备在工业上合成2，2-二苯基乙醇的方法

技术领域

本发明涉及2，2-二苯基乙醇合成技术领域，具体为利用连续流设备在工业上合成2，2-二苯基乙醇的方法。

背景技术

2，2-二苯基乙醇，是合成众多生物活性分子、药物、及其他材料等的重要中间体。例如2，2-二苯基乙醇是普尼拉明和双苯草酰胺合成的关键中间体，普尼拉明类钙拮抗药除具有阻滞Ca2+内流作用外，还有抑制磷酸二酯酶和抗交感神经作用。降低心肌收缩力和松弛血管平滑肌，可增加冠脉流量，同时能降低心肌氧耗量。在临床上治疗高血压、心绞痛、心律失常、脑血管痉挛、心肌缺血等疾病的一类心脑血管疾病具有重要作用。双苯草酰胺主要通过根系吸收，抑制杂草分生组织的细胞分裂，阻止幼芽和次生根形成，使杂草死亡。另外它还是一些小分子抑制剂的重要中间体。因此在工业上合成2，2-二苯基乙醇具有重要意义。

目前合成2，2-二苯基乙醇，主要硼酸氧化法，金属催化，插羰还原法，而上述合成方法需要使用催化剂、气体或者过氧化物等，该方法具有很大的危害，操作或后处理较复杂，危险系数较高，对环境也有一定的破坏作用。

为了解决上述的问题，我们提出一种实用性更高的利用连续流设备在工业上合成2，2-二苯基乙醇的方法。

发明内容

本发明的目的在于提供利用连续流设备在工业上合成2，2-二苯基乙醇的方法，解决了现有的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：连续流设备，包括储料罐、配置在储料罐上的质量流量计、阻尼器和背压阀，以及与储料罐连通的工业隔膜泵组；

所述工业隔膜泵组连通反应装置；

所述工业隔膜泵组包括工业隔膜泵A、工业隔膜泵B、工业隔膜泵C和工业隔膜泵D。

优选的，所述储料罐的高度高于工业隔膜泵1.5米。

利用连续流设备在工业上合成2，2-二苯基乙醇的方法，包括以下步骤：

S1、将溶液通过工业隔膜泵组导入储料罐的内部，以及将溶液充满管道，将储料罐的内部气体排出；

S2、通过工业隔膜泵组将溶液导入反应装置的内部，并控制反应装置内部的反应温度进行三段反应；

S3、通过水淬灭该反应，制取2，2-二苯基乙醇。

优选的，所述溶液包括氧化苯乙烯溶液、三氟化硼乙醚溶液和有机锂试剂；

其中，所述氧化苯乙烯溶液中所用的溶剂为甲苯，四氢呋喃和无水乙醚中的至少一种；

所述三氟化硼乙醚溶液中所用的溶剂必须为甲苯；

所述有机锂试剂为丁基锂，仲丁基锂，叔丁基锂中的一种。

优选的，所述步骤S1中，进一步的包括以下步骤：

利用工业隔膜泵A将溴苯溶液与丁基锂同时泵入，然后在5min后，通过隔膜泵C将氧化苯乙烯溶液泵入，在10min后，通过工业隔膜泵D将三氟化硼乙醚溶液泵入。

优选的，所述工业隔膜泵A的流速为250g/min-330g/min，所述工业隔膜泵B的流速为100g/min-200g/min，所述工业隔膜泵C的流速为220g/min-280g/min，所述工业隔膜泵D的流速为260g/min-320g/min。

优选的，所述步骤S2中，反应装置分三段控制反应温度，其中，第一段的温度为-70℃-75℃，第二段的温度为-60℃-75℃，第三度的温度为-72℃-78℃。

优选的，所述步骤S2中，第一段的保留时间为5min-10min，第二段的保留时间为4min-8min，第三段的保留时间为6min-9min。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

本发明为了克服现有技术存在的不足，包括催化剂的用量，过氧化物的危险性，以及操作繁琐等；对于开发新的工艺方法具有重要的意义。

当今，连续流技术是化工行业的一个热门话题，也是目前及以后的发展方向，体现了绿色化学的价值。因为连续流技术具有以下优点

1)连续流动反应具有较好的传热传质的效果；

2)连续流动化学具有反应速度快，时间短；

3)连续流反应不存在放大效应，避免了放大效应引起的损失；

4)连续流反应具有操作简单，危险系数低等特点。

本发明的创新点在于利用连续流设备在工业上进行应用，可以大量合成2，2-二苯基乙醇，降低了反应放大的为风险系数，对绿色环保具有重要意义，并且获得了高纯度的粗产品(GC纯度为80％～90％)，使得本发明具有重要意义。

附图说明

图1为本发明的合成流程示意图；

图2为本发明的设备结构示意图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。

本发明依靠氮气平衡系统压力，利用工业隔膜泵通过连续进料、出料以实现连续化生产，该反应通过依次加料的方式，历经丁基锂与苯基溴的锂卤交换得到苯基锂中间体，进一步与环氧发生亲核取代，再经三氟化硼乙醚的作用下发生开环，最终通过水淬灭该反应，然后经过简单的后处理，得到目标产物。

反应工艺合成路线：

实施案例1：

如图1和图2所示，利用连续流设备在工业上合成2，2-二苯基乙醇的方法，包括储料罐、配置在储料罐上的质量流量计、阻尼器和背压阀，以及与储料罐连通的工业隔膜泵组，所述储料罐的高度高于工业隔膜泵1.5米；

所述工业隔膜泵组连通反应装置；

所述工业隔膜泵组包括工业隔膜泵A、工业隔膜泵B、工业隔膜泵C和工业隔膜泵D。

利用连续流设备在工业上合成2，2-二苯基乙醇的方法，包括以下步骤：

S1、将溶液通过工业隔膜泵组导入储料罐的内部，以及将溶液充满管道，将储料罐的内部气体排出；

其中，溶液包括氧化苯乙烯溶液、三氟化硼乙醚溶液和有机锂试剂；

其中，所述氧化苯乙烯溶液中所用的溶剂为甲苯，四氢呋喃和无水乙醚中的至少一种；

所述三氟化硼乙醚溶液中所用的溶剂必须为甲苯；

所述有机锂试剂为丁基锂，仲丁基锂，叔丁基锂中的一种；

利用工业隔膜泵A将溴苯溶液与丁基锂同时泵入，然后在5min后，通过隔膜泵C将氧化苯乙烯溶液泵入，在10min后，通过工业隔膜泵D将三氟化硼乙醚溶液泵入；

所述工业隔膜泵A的流速为250g/min-330g/min，所述工业隔膜泵B的流速为100g/min-200g/min，所述工业隔膜泵C的流速为220g/min-280g/min，所述工业隔膜泵D的流速为260g/min-320g/min；

S2、通过工业隔膜泵组将溶液导入反应装置的内部，并控制反应装置内部的反应温度进行三段反应；

其中，反应装置分三段控制反应温度，其中，第一段的温度为-70℃-75℃，第二段的温度为-60℃-75℃，第三度的温度为-72℃-78℃；

第一段的保留时间为5min-10min，第二段的保留时间为4min-8min，第三段的保留时间为6min-9min；

S3、通过水淬灭该反应，制取2，2-二苯基乙醇。

具体实施案例2：

如图1所示，每个储料罐用氮气保护好，然后将溴苯的四氢呋喃溶液用隔膜柱塞泵打入储液罐中，丁基锂用氮气压入储液罐中，氧化苯乙烯的四氢呋喃溶液用隔膜柱塞泵打入储液罐中，三氟化硼乙醚的甲苯溶液用隔膜柱塞泵打入储液罐中，第一个反应温度控制在-70℃左右，第二段反应温度控制在-63℃左右，第三段的反应温度为-75℃左右；预先进行排气等操作，将管路充满液体，然后将泵1与泵2同时开启，使其在反应管中进行锂卤交换7min，将上述所得到的中间体2和氧化苯乙烯的THF溶液在反应管中进行亲核取代5.5min；最后将第二步所得到的中间体3与三氟化硼乙醚的甲苯溶液在反应管中进行开环，作用时间为7min；然后将反应物通入(存有1/2的冰水混合物)中进行淬灭，然后取上层清液，通过GC进行分析，得到粗产品的纯度为86.1％；

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尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。