农用制剂

技术领域

本发明涉及除草制剂，并且更特别地，涉及具有良好活性物质稳定性和除草功效的农用浓缩物。

背景技术

苯基吡唑啉类，特别是3-烷氧基-4-芳基-5-氧代吡唑啉化合物诸如唑啉草酯(pinoxaden)，以禾草状杂草为目标并且是众所周知的用于小麦和大麦两者的除草剂(参见例如美国专利号6,410,180、6,552,187和8,119,566)。基于唑啉草酯的产品最初由先正达(Syngenta)开发。

唑啉草酯通常与“安全剂”一起使用，安全剂可以调节除草剂的活性，以更好地保护所期望的作物。解毒喹(Cloquintocet-mexyl)是一种5-氯喹啉衍生物，广泛用作唑啉草酯的安全剂。

唑啉草酯通常被配制成可乳化浓缩物。该浓缩物包含唑啉草酯、一种或多种乳化剂和主要比例的一种或多种有机溶剂，该有机溶剂通常为芳族烃。

单独使用时，唑啉草酯的功效有限，因此它在正常情况下与佐剂联合使用。来自先正达的商业制剂包含磷酸三烷基酯诸如磷酸三(2-乙基己基)酯作为佐剂。有机磷酸酯类有一些缺点：它们对皮肤有刺激性，并且它们是基于石化的，即不可生物再生。

很少有佐剂可以“内置”作为唑啉草酯浓缩制剂的一部分；大多数必须在使用前“罐混合”在喷雾水中，这不太方便。尽管内置佐剂具有潜在的便利性，但唑啉草酯在配制含有内置佐剂的浓缩物时存在挑战。例如，需要高比例的佐剂，因为内置佐剂将以与唑啉草酯相同的稀释率应用。遗憾的是，唑啉草酯在与其他化学品(包括大比例的佐剂)混合并储存时容易降解。此外，浓缩物需要长期的储存稳定性，例如在没有气候控制的仓房中可能存在的各种温度和湿度条件下至少两年。

鉴定能够成功活化唑啉草酯以最大限度地发挥其除草效果的佐剂仍然存在挑战。需要可以在热/湿和冷冻交替条件下储存多年、同时限制唑啉草酯的降解的含有“内置”佐剂的浓缩物。在理想情况下，所使用的佐剂将是现有有机磷酸酯类的有效生物基替代品。

发明内容

一方面，本发明涉及农用浓缩物。该浓缩物包含3-烷氧基-4-芳基-5-氧代吡唑啉化合物、乳化剂和包括一种或多种C

在一些方面，农用浓缩物进一步包含安全剂、一种或多种有机溶剂、除3-烷氧基-4-芳基-5-氧代吡唑啉化合物之外的农用活性物质、或这些的某种组合。

在一些方面，农用浓缩物与水组合以得到可以由使用者进一步稀释的水乳剂、微乳剂或悬乳剂。

在优选的方面，3-烷氧基-4-芳基-5-氧代吡唑啉化合物是唑啉草酯。

我们令人惊讶地发现，包括一种或多种C

附图说明

图1是针对一系列佐剂显示在17或34wt.％佐剂下在54℃储存2周后唑啉草酯可乳化浓缩物的稳定性的图。

图2A和2B是显示(从左到右)不含佐剂的唑啉草酯对照样品与含有15wt.％

图3A至3D是显示使用上述唑啉草酯制剂对以下杂草进行测试时的除草功效测试结果的照片：丝状剪股颖(Agrostis capillaris)(AGRCA，图3A)、多年生黑麦草(Loliumperenne)(LOLPE，图3B)、大穗看麦娘(Alopecurus myosuroides)(ALOMY，图3C)和野燕麦(Avena fatua)(AVEFA，图3D)。

具体实施方式

农用浓缩物

在一些方面，本发明涉及包含3-烷氧基-4-芳基-5-氧代吡唑啉化合物、乳化剂和甘油三酯的农用浓缩物。

氧代吡唑啉化合物

合适的氧代吡唑啉化合物是3-烷氧基-4-芳基-5-氧代吡唑啉类。用于合成许多这些化合物的结构和合适的方法描述于例如美国专利号6,410,180、6,552,187、7,915,199和8,119,566中，其教导通过引用并入本文。

在一些方面，氧代吡唑啉化合物具有一般结构：

其中Ar是芳基基团，其可以经烷氧基、烷基、烷基芳基、氨基、芳基、卤代、羟基或硝基基团取代，优选经C

在优选的方面，氧代吡唑啉化合物是唑啉草酯，一种充分表征的除草剂，其具有以下结构：

唑啉草酯首先由先正达商业化，适用于非燕麦谷物，诸如小麦、大麦、黑麦和小黑麦，特别是小麦和/或大麦，以及棉花、大豆、甜菜、水稻和其他作物，如美国专利号7,815,199中所述。它通常在出苗后施用以防除看麦娘属(Alopecurus)、阿披拉草属(Apera)、燕麦属(Avena)、黑麦草属(Lolium)、虉草属(Phalaris)、狗尾草属(Setaria)和其他科的禾本科杂草(参见，例如，‘199专利第27栏)。

在一些方面，农用浓缩物包含基于该浓缩物的量计的1至20wt.％、2至10wt.％或3至8wt.％的氧代吡唑啉化合物。

安全剂

在一些方面，农用浓缩物包含“安全剂”，安全剂调节除草剂的活性。合适的安全剂是众所周知的并且已经描述于例如美国专利号6,555,499和7,915,199中，其教导通过引用并入本文。合适的安全剂包括例如解草酯(cloquintocet)和解草酯盐，包括碱金属盐、碱土金属盐、铵盐和锍盐；解毒喹(解草酯的2-庚酯)；吡唑解草酸(mefenpyr)和吡唑解草酸盐，包括碱金属盐、碱土金属盐、铵盐和锍盐；吡唑解草酯(mefenpyr-ethyl)；解草酮(bnoxacor)、解草胺腈(cyometrinil)、2,4-D、二氯丙烯胺(dichlormid)、杀草隆(dymron)、解草啶(fenclorim)、解草安(flurazole)、氟草肟(fluxofenim)、解草噁唑(furilazole)、双苯噁唑酸(isoxadifen-ethyl)、解草腈(oxabetrinil)等，以及它们的组合。优选解草酯、解草酯盐和解毒喹。

氧代吡唑啉化合物和安全剂可以以宽范围的比例使用。当使用安全剂时，氧代吡唑啉化合物与安全剂的摩尔比典型地在100:1至1:10或10:1至1:1的范围内。

在一些方面，农用浓缩物包含基于该浓缩物的量计的0.1至4wt.％、或0.2至2wt.％、或0.4至1.5wt.％的安全剂。

溶剂

在一些方面，农用浓缩物包含一种或多种有机溶剂，典型地，与水不混溶的有机溶剂。合适的与水不混溶的有机溶剂包括烃、醇、醚、二醇、二醇醚、酮、酯、醚、碳酸亚烷基酯、二醇醚酯等，以及它们的混合物。对于合适的与水不混溶的有机溶剂的实例，参见美国专利号10,314,305和美国公开号2009/0005246，其教导通过引用并入本文。

在一些方面，溶剂包括芳族烃，通常是两种或更多种芳族烃化合物、典型地“重”芳族化合物的混合物。这些混合物通常由埃克森美孚(ExxonMobil)、壳牌(Shell)和众多经销商根据混合物的沸程或闪点进行销售。实例包括埃克森美孚的SOLVESSO

有机溶剂往往是农用浓缩物的主要组分。因此，在一些方面，农用浓缩物包含基于该浓缩物的量计的30至90wt.％、40至80wt.％或50至70wt.％的有机溶剂。

乳化剂

农用浓缩物包含乳化剂。在一些方面，乳化剂是一种或多种阴离子表面活性剂和一种或多种非离子表面活性剂的组合。所使用的乳化剂的属性和比例将取决于所使用的农用活性物质和任何安全剂的性质、任何溶剂的性质和比例、甘油三酯的性质和比例以及其他因素。乳化剂可包括一定比例的两性或阳离子表面活性剂，但在许多情况下，阴离子和非离子表面活性剂的组合将是优选的。

合适的阴离子表面活性剂包括例如烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐、烯烃磺酸盐、α-磺化烷基酯(特别是α-磺化甲酯)、α-磺化烷基羧酸盐、烷基苯磺酸盐、磺基乙酸盐、磺基琥珀酸盐、烷烃磺酸盐、烷基酚烷氧基化物硫酸盐、磷酸酯等，以及它们的混合物。合适的阴离子表面活性剂包括例如C

许多合适的阴离子表面活性剂可从斯泰潘公司(Stepan Company)商购获得，并且在

在一些方面，优选烷基苯磺酸盐，诸如

合适的非离子表面活性剂包括例如乙氧基化醇、乙氧基化烷基酚、乙氧基化蓖麻油、乙氧基化脂肪酸、乙氧基化脂肪胺、乙氧基化山梨糖醇酯、EO和PO的嵌段共聚物、乙氧基化链烷醇酰胺、乙氧基化碳水化合物酯等，以及它们的组合。非离子表面活性剂通常用环氧乙烷单元或者环氧乙烷单元与环氧丙烷或其他环氧烷的组合来烷氧基化。

许多合适的非离子表面活性剂是可商购的。醇乙氧基化物和烷基酚乙氧基化物包括可从斯泰潘公司在

一些合适的表面活性剂作为阴离子/非离子共混物出售。实例包括可从斯泰潘公司获得的

在具体方面，阴离子表面活性剂是烷基苯磺酸盐并且非离子表面活性剂选自脂肪醇乙氧基化物、蓖麻油乙氧基化物、乙氧基化脂肪酸和EO/PO嵌段共聚物。

农用浓缩物包含0.5至20wt.％、或1至10wt.％、或2至8wt.％的乳化剂。

甘油三酯

农用浓缩物包含佐剂，该佐剂包括一种或多种C

本领域技术人员将了解，中链甘油三酯通常作为含有至多15摩尔％、或2至10摩尔％甘油二酯的混合物来制造和供应，并且可以含有至多3摩尔％、或0.1至2摩尔％的甘油单酯。

合适的中链甘油三酯是可商购的。实例包括

在一些方面，C

在一些方面，C

农用浓缩物包含基于该浓缩物的量计的5至50wt.％、10至35wt.％或15至30wt.％的包括一种或多种C

在一个具体方面，农用浓缩物包含1至20wt.％的3-烷氧基-4-芳基-5-氧代吡唑啉化合物；0.1至4wt.％的安全剂；30至90wt.％的一种或多种有机溶剂；0.5至20wt.％的乳化剂；以及5至50wt.％的包括一种或多种C

在另一具体方面，农用浓缩物包含4至6wt.％的唑啉草酯；1至1.5wt.％的解毒喹；50至70wt.％的一种或多种有机溶剂，该有机溶剂包含具有大于80℃的闪点的芳族烃；1至7wt.％的选自脂肪醇乙氧基化物、蓖麻油乙氧基化物、乙氧基化脂肪酸和EO/PO嵌段共聚物的非离子表面活性剂与选自烷基苯磺酸盐类的阴离子表面活性剂的组合；以及10至35wt.％的佐剂，该佐剂包括一种或多种C

其他除草活性物质

氧代吡唑啉化合物、乳化剂和甘油三酯佐剂可以与其他农用活性物质组合，该其他农用活性物质可以包括一种或多种其他除草剂。

一般来说，除草剂的特征在于其作用方式、在于化学分类或两者。在功能上，合适的其他除草剂包括乙酰辅酶A羧化酶抑制剂(ACC除草剂)、乙酰乳糖酶合酶抑制剂(ALS抑制剂)、光合作用抑制剂、原卟啉原-IX-氧化酶抑制剂、漂白剂除草剂、合成植物生长素以及HRAC和WSSA分类方案(分别可在www.hracglobal.com和www.wssa.net上找到)中描述的其他除草剂。

合适的除草剂包括例如酰苯胺类，诸如吡氟酰草胺(diflufenican)和敌稗；芳基羧酸类，诸如二氯吡啶甲酸、麦草畏和毒莠定；芳氧基链烷酸类，诸如2,4-D、2,4-DB、2,4-DP、氟草烟(fluroxypyr)、MCPA、MCPP和绿草定；芳氧基苯氧基链烷酸酯类，诸如禾草灵、精噁唑禾草灵(fenoxaprop-ethyl)、丁基吡氟禾草灵(fluazifop-butyl)、氟吡甲禾灵和精喹禾灵(quizalofop-ethyl)；嗪酮类，诸如杀草敏和达草灭；苯甲酰胺类，诸如麦草氟(flamprop)；苯磺酰胺类，诸如呋草黄(benfuresate)和乙氧呋草黄(ethofumesate)；苯并噁嗪类，诸如丙炔氟草胺(flumioxazin)；苯甲酸类；苯并噻二嗪类，诸如灭草松；氨基甲酸酯类，诸如氯苯胺灵、甜菜安(desmedipham)、甜菜宁和苯胺灵；羧酰胺类，诸如敌草胺(napropamide)和n-(四唑基)芳基羧酰胺类；氯乙酰苯胺类，诸如甲草胺、乙草胺、丁草胺、吡唑草胺、异丙甲草胺、丙草胺和毒草安；桉树脑类，诸如环庚草醚(cinmethylin)；环己二酮类；环己烯酮类，诸如肟草酮(tralkoxydim)；二硝基苯胺类，诸如氨磺乐灵、二甲戊乐灵和氟乐灵；二苯基醚类，诸如三氟羧草醚(acifluorfen)、甲羧除草醚、吡氟禾草灵(fluazifop)、乙羧氟草醚、氟磺胺草醚、氟硝磺酰胺(halosafen)、乳氟禾草灵(lactofen)和乙氧氟草醚；二吡啶鎓类(dipyridylium)，诸如百草枯；1,1-二取代环氧乙烷类，诸如灭草环(tridiphane)；羟胺类，诸如禾草灭(alloxydim)、烯草酮、噻草酮、烯禾啶和肟草酮；咪唑啉酮类，诸如咪唑乙烟酸、咪草酸、甲氧咪草烟、甲咪唑烟酸、灭草烟和灭草喹；茚满酮类，诸如茚草酮；异噁唑类，诸如异噁酰草胺(isoxaben)；异噁唑烷酮类，诸如异噁草松；腈类，诸如溴草腈、敌草腈和碘草腈；有机膦酸盐类，诸如草甘膦类和草铵膦类；噁二唑酮类，诸如噁草酮；氧乙酰胺类，诸如苯噻草胺；噁嗪草酮类；苯氧基乙酸类；苯氧基丙酸盐类；吡啶甲酸类，诸如chlopyralid；吡唑基酰胺类；吡唑基氧苯基类；吡唑类，诸如燕麦枯和吡唑基吡唑类；吡啶羧酸类，诸如氯氨吡啶酸和clopyralid；哒嗪类，诸如哒草特、达草止代谢产物(pyridafol)和咪唑并哒嗪类；嘧啶类，诸如啶磺草胺；嘧啶二酮类，诸如苯嘧磺草胺；喹啉羧酸类，诸如二氯喹啉酸(quinchlorac)和氯甲喹啉酸；磺酰胺类，诸如双氟磺草胺、磺草唑胺和唑嘧磺草胺(flumetsulam)；吡咯烷类，诸如氟咯草酮；磺酰基酰苯胺类；磺酰脲类，诸如酰嘧磺隆、苄嘧磺隆、氯嘧磺隆、氯磺隆、醚磺隆(cinosulfuron)、甲酰胺磺隆、氟啶嘧磺隆、甲基二磺隆、甲磺隆、烟嘧磺隆、氟嘧磺隆、吡嘧磺隆、磺酰磺隆、噻酮磺隆、甲基噻吩磺隆、醚苯磺隆、三氟甲磺隆和苯磺隆；硫醇氨基甲酸盐类，诸如丁草敌类、环草敌类、燕麦敌类、EPTC、戊草丹、草达灭苄草丹、禾草丹和野麦畏类；硫代酸酯类，诸如氟硫草定；噻吩类，诸如甲硫唑草啉；三嗪类，诸如阿特拉津、氰草津、西玛津、西草净、特丁净和特丁津；三唑类，诸如杀草强；三嗪酮类，诸如环嗪酮(hexazinone)、苯嗪草酮和嗪草酮；三唑基丙醇类；三酮类(trione)；尿嘧啶类，诸如环草啶、除草啶或特草定；脲类或唑-脲类，诸如绿麦隆、敌草隆、伏草隆、异丙隆、利谷隆、草不隆、环草隆和甲基苯噻隆等，以及它们的组合。

与氧代吡唑啉化合物组合使用的其他合适的除草活性物质描述于美国专利号7,915,199(尤其是第8-9栏)；美国专利号10,314,305；和美国公开号2013/0310257中，其教导通过引用并入本文。

其他农用活性物质

氧代吡唑啉化合物和安全剂可以与除除草剂之外的农用活性物质组合，该农用活性物质可以包括一种或多种杀虫剂、杀真菌剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、植物生长调节剂等。农用活性物质的实例可以见于美国专利号8,119,566(尤其是在第67-74栏)和10,694,743中，其教导通过引用并入本文。

浓缩物的稳定性

我们发现，与许多其他筛选的潜在佐剂相比，包括一种或多种C

水稀释的组合物

农用浓缩物在使用前用大比例的水稀释。因此，期望水稀释的组合物抗相分离。在实验室规模的实验诸如下面实例2中描述的那些中，这意味着理想地在24小时内很少或没有出现从水稀释的组合物中分离出的油、霜状油或霜。如实例2以及表5和6中所示，包含中链甘油三酯的可乳化浓缩物在阴离子和非离子表面活性剂的组合方面表现出相当大的灵活性，能够在用水稀释EC时实现良好的稳定性。与使用

农用功效

当与

制剂设计师可能更喜欢使用包括C

以下实例仅说明本发明主题。在权利要求的范围内的许多类似变型对于本领域技术人员来说将是显而易见的。

实例1

针对稳定性的佐剂筛选(2周，54℃)

唑啉草酯在可乳化浓缩物和其他农用制剂中的稳定性部分地取决于其在其他制剂组分(包括任何佐剂)存在下抗分解的能力。在本实验中，针对在含有唑啉草酯(50g/L)、解毒喹安全剂(12.5g/L)、芳族烃溶剂、二醇溶剂和表面活性剂混合物的可乳化浓缩制剂中的可能用途，在应激条件下(54℃储存2周)筛选各种可能的佐剂。每种佐剂均以17wt.％或34wt.％的负载量进行评估。测试的制剂汇总如下：

在54℃的烘箱中储存2周后，一些样品(未列出)出现结晶，无法进一步研究。其他样品通过高效液相色谱(使用来自安捷伦公司(Agilent)的1260Infinity仪器的HPLC)和高分辨率质谱(使用来自布鲁克公司(Bruker)的Impact HD仪器的HRMS)进行分析。HPLC的流动相含有甲醇和水以及5mM甲酸铵。该柱是用支链十八烷基基团改性的二氧化硅基固定相。

如下表3中所示，34wt.％佐剂组合物的应激条件通常更严酷。然而，含有佐剂A至D和G的制剂可与唑啉草酯和安全剂一起提供最佳的高温储存稳定性。这些佐剂被认为适用于促进下一系列测试，这些测试评估可乳化浓缩物产生稳定水乳剂的能力。

实例2

可乳化浓缩物在水稀释后的性能

在SOLVESSO

通过首先将乳化剂添加至芳族烃溶剂中并搅拌直至均匀来制备样品。如有必要，在与烃溶剂组合之前，将乳化剂在50℃至60℃烘箱中加热。然后添加唑啉草酯和安全剂并混合直至均匀。

为了测试乳剂稳定性，用CIPAC标准水(20或342ppm水，99mL)填充100mL刻度量筒。使用移液器将EC(1mL)进料至每个量筒。将量筒塞住并倒置十次，然后在30℃静置0.5、1、2和24小时，同时记录每次的稳定性以及分离的类型和量。24小时后，将样品再次翻转十次，并在静置0.5小时后进行最终测量。

表4汇总了用于水乳剂稳定性测试的可乳化浓缩制剂。

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尽管实例1中

实例3：用于温室测试的EC制剂

生产含有唑啉草酯和15wt.％或30wt.％

储存稳定性

配制后以及在54℃烘箱中储存2周后，通过HPLC/UV评估制剂的高温储存稳定性。HPLC的流动相是乙腈/含有10mM甲酸铵和0.1wt.％甲酸的水梯度。该柱是用支链十八烷基基团改性的二氧化硅基固定相。报告值是来自五个样品的测量值的平均值。EC制剂A(15％

水乳剂稳定性

水稀释样品在25℃的稳定性一般按照实例2中所述并进行一些修改来进行评估。首先，使用5mL的测试样品和95mL的标准水(而不是1mL与99mL)。其次，仅在0.5、1和2小时对样品进行评估。第三，包括使用1000ppm水的实验。结果如下表7中所示。

如表7所示，水稀释EC样品的稳定性优异。

实例4：在温室测试中的功效

在温室测试中评价实例3的制剂的除草功效。对照制剂是

针对多年生黑麦草(LOLPE)、野燕麦(AVEFA)、大穗看麦娘(ALOMY)和丝状剪股颖(AGRCA)来评价制剂功效。每个实验重复四次，并且每次重复包括三株植物。在施加后3、7、14和21天通过目视观察来评价功效并且从0-100％有效进行评分。

除了除草活性之外，还针对在冬小麦和冬大麦上的植物毒性的迹象对实例3的制剂进行加权和检查。

结果

如图2A和2B中所示，所测试的制剂在全剂量(N)下无一表现出对冬大麦(图2A)或冬小麦(图2B)的明显植物毒性。

除草功效测试的结果如图3A至3D和表9中所示。在全剂量下，含有30wt.％

总体而言，结果表明，与含有30wt.％磷酸三(2-乙基己基)酯的商业制剂相比，含有30wt.％

前述实例仅用作说明；以下权利要求限定本发明的范围。