一种左旋多巴及其分离提纯方法

技术领域

本发明涉及分离提纯的技术领域，尤其是涉及一种左旋多巴及其分离提纯方法。

背景技术

左旋多巴，是一种有机化合物，又名3，4-二羟基苯丙氨酸，易溶于稀盐酸和甲酸，几乎不溶于乙醇、苯和氯仿。在医学上，左旋多巴主要用于帕金森病，肝性脑病，神经痛，促进小儿生长发育等。

左旋多巴的制备方法有化学法、酶催化合成法、微生物发酵法和植物提取法。为了达到原料药的质量水平，各种制备方法在合成或提取得到左旋多巴后一般都需要再进行精制纯化。

现有技术中，各种精制纯化左旋多巴的方法，纯度最好的是申请号为201710711008 .2中国专利，纯度在99.8%，然而产品纯度和美国药典的要求还有一定差距，同时收率不是很高，在88％～91％。

发明内容

本发明的目的在于提供一种左旋多巴及其分离提纯方法，利用模拟移动床色谱分离系统进行色谱分离，以解决现有技术中左旋多巴纯度、产品收率较低的技术问题。

本发明提供一种分离提纯左旋多巴的方法，取左旋多巴原液，在模拟移动床色谱分离系统中进行色谱分离，得到提余液即为左旋多巴；

其中，所述模拟移动床色谱分离系统采用满柱填充非极性大孔吸附树脂的色谱柱，所述非极性大孔吸附树脂主要由苯乙烯和二乙烯苯相互交联聚合形成，且二乙烯苯和苯乙烯的添加比例为（0.45-0.75）:1。

进一步地，在模拟移动床色谱分离系统中进行色谱分离具体包括：

步骤1：在模拟移动床色谱分离系统中的色谱柱内进行料液自循环，对注入系统的原料进行分离；

步骤2：使洗脱剂进入模拟移动床色谱分离系统，推动谱带在系统内移动，从而达到组分在柱体内继续分离的作用，同时流出提余液；

步骤3：使洗脱剂和左旋多巴原液分别同时进入模拟移动床色谱分离系统的不同位置，从不同出口流出提取液和提余液；

重复步骤1-3，不断分离出提取液和提余液，提余液即为左旋多巴。

进一步地，在步骤1中，对色谱柱进行自循环直至在模拟移动床色谱分离系统循环管道内累计通过的料液的体积达到0.8-1.0BV。

进一步地，所述色谱分离的温度为20℃～30℃。

进一步地，所述左旋多巴原液是以微生物发酵法制备生产，并经脱色、过滤后的原液，原液浓度在30g/L、并加入抗坏血酸，防止氧化，原液的pH值在1-3。

进一步地，所述洗脱剂为去离子水。

进一步地，所述洗脱剂与所述左旋多巴原液的体积比为（4.5～5.0）:1。

进一步地，所述模拟移动床色谱分离系统包括6根色谱柱，6根色谱柱依次首尾串联。

进一步地，洗脱剂的流速为8～10L/h，所述左旋多巴原液的进料流速为8～10L/h。

本发明还公开了一种左旋多巴，由上述分离提纯左旋多巴的方法获得。

与现有技术相比较，本发明的有益效果在于：

本发明的分离提纯左旋多巴的方法，对于左旋多巴原液中的酪氨酸、邻苯二酚、丙酮酸等杂质去除效果好，可以提高左旋多巴的收率和纯度，从而提高左旋多巴的成品质量，并降低左旋多巴生产单位产品的耗能，得到的所述提余液中左旋多巴的收率达到99%以上，左旋多巴纯度达到99.85%以上，达到美国药典(USP)欧洲药典（EP）的质量要求。

附图说明

为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本发明提供的模拟移动床色谱分离系统的结构示意图。

其中，1、原料泵；2、水泵；31、第一色谱柱；32、第二色谱柱；33、第三色谱柱；34、第四色谱柱；35、第五色谱柱；36、第六色谱柱；41、第一循环泵；42、第二循环泵；43、第三循环泵；44、第四循环泵；45、第五循环泵；46、第六循环泵；5、提取液罐；6、提余液罐；7、原料自动开关阀；8、水自动开关阀；9、提取液自动开关阀；10、提余液自动开关阀；11、第一质量流量计；12、第二质量流量计；13、第三质量流量计；14、提取液自控调节阀；15、提余液自控调节阀；16、柱顶压力表；17、柱底压力表；18、循环自动开关阀。

具体实施方式

下面将结合附图对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。

通常在此处附图中描述和显示出的本发明实施例的组件可以以各种不同的配置来布置和设计。因此，以下对在附图中提供的本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。

基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

区别于现有技术采用多次重复结晶等操作对左旋多巴原液进行提纯，本发明实施例提供了一种分离提纯左旋多巴的方法，取左旋多巴原液，在模拟移动床色谱分离系统中进行色谱分离，得到提余液即为左旋多巴，通过色谱分离的方式能够使得左旋多巴提取率达到99%以上，纯度达到99.85%以上，显著提高了左旋多巴的成品质量。

在这里需要说明的是，左旋多巴原液指的是以微生物发酵法制备生产，并经脱色、过滤后的原液，原液浓度在30g/L、并加入抗坏血酸，防止氧化，原液的pH值在1-3，其中脱色一般采用活性炭脱色法，而抗坏血酸的添加比例需要根据存放时间而定，一般保持在50L物料添加300-1000g的抗坏血酸水溶液为宜。

而模拟移动床色谱分离系统是现有技术中实现色谱分离工业化和连续化的常规设备，在一个具体实施例中，如图1所示，模拟移动床色谱分离系统包括：

原料泵1，所述原料泵的入口与原料供应管道相连；

水泵2，所述水泵2的入口与水供应管道相连；

色谱柱，所述色谱柱的顶端与所述原料泵1的出口、所述水泵2的出口通过管道相连；

色谱循环泵，所述色谱循环泵的入口与所述色谱柱的底端通过循环管道相连，出口与下一个色谱柱的顶端通过循环管道相连；

提取液罐5，所述提取液罐5与所述色谱循环泵的出口通过管道相连；

提余液罐6，所述提余液罐6与所述色谱循环泵的出口通过管道相连。

模拟移动床色谱分离柱可用4根、5根、6根、8根、10根，如果使用4、5根，因左旋多巴和酪氨酸的化学结构性质接近，无法将其彻底分离。如果使用8、10根色谱柱应用于工业化生产时会因设备、以及树脂的投入，增加生产及建设成本。因此，为同时兼顾左旋多巴分离提纯的能源消耗以及产品纯度，所述色谱柱为六根，色谱柱的体积为4000mL/根，分别为第一色谱柱31、第二色谱柱32、第三色谱柱33、第四色谱柱34、第五色谱柱35、第六色谱柱36；所述色谱循环泵为六个，分别为第一循环泵41、第二循环泵42、第三循环泵43、第四循环泵44、第五循环泵45、第六循环泵46；六根所述色谱柱通过所述循环管道首尾依次串联，形成环路；六个所述色谱循环泵分别设于两个相连的所述色谱柱之间。

为便于对所述模拟移动床色谱分离系统进行控制，每根所述色谱柱分别与所述原料泵1连接，且每个连接管道上均设有原料自动开关阀7；每根所述色谱柱分别与所述水泵2连接，且每个连接管道上均设有水自动开关阀8；每根所述色谱柱分别与所述提取液罐5连接，且每个连接管道上均设有提取液自动开关阀9；每根所述色谱柱分别与所述提余液罐6连接，且每个连接管道上均设有提余液自动开关阀10。每个与所述色谱柱连接的所述循环管道上均设有循环自动开关阀18。

为便于实时获取所述模拟移动床色谱分离系统的循环管道的累计液体通过体积的数值，在所述色谱循环泵的出口与所述色谱柱的顶端之间的循环管道上还设有第一质量流量计11。

为便于实时获取所述模拟移动床色谱分离系统的提取液的累计液体通过体积的数值，每根所述色谱柱分别与所述提取液罐5连接的管道之间，通过提取液主管道连接；所述提取液主管道上设有第二质量流量计12、提取液自控调节阀14；

为便于实时获取所述模拟移动床色谱分离系统的提余液的累计液体通过体积的数值，每根所述色谱柱分别与所述提余液罐连接的管道之间，通过提余液主管道连接；所述提余液主管道上设有第三质量流量计13、提余液自控调节阀15。

为便于实时获取所述色谱柱的柱顶压力、柱底压力，所述色谱柱的顶端与所述原料泵1的出口、所述水泵2的出口、所述色谱循环泵的出口之间的管道构成分支管道，并通过主管道相连；所述主管道上设有柱顶压力表16，所述柱顶压力表16适于监测所述色谱柱的柱顶压力。所述色谱柱的底端与所述色谱循环泵的入口之间的循环管道上设有柱底压力表17，所述柱底压力表17适于检测所述色谱柱的柱底压力。需要说明的是，所述柱顶压力表16、柱底压力表17的选择并不唯一，本实施例中为远传数显压力表。

利用上述模拟移动床色谱分离系统中进行色谱分离具体包括：

步骤1：在模拟移动床色谱分离系统中的色谱柱内进行料液自循环，对注入系统的原料进行分离；

步骤2：使洗脱剂进入模拟移动床色谱分离系统，推动谱带在系统内移动，从而达到组分在柱体内继续分离的作用，同时流出提余液；

步骤3：使洗脱剂和左旋多巴原液分别同时进入模拟移动床色谱分离系统的不同位置，从不同出口流出提取液和提余液；

重复步骤1-3，不断分离出提取液和提余液，提余液即为左旋多巴。

上述模拟移动床色谱分离系统的工作过程具体如下：

（1）物料由原料泵1输送至色谱柱后，在各根色谱柱中通过各个色谱循环泵完成内循环。

（2）开启水泵2，打开水自动开关阀8，并打开色谱柱柱底色谱循环泵、提余液自动开关阀10，将左旋多巴输送至提余液罐6。

（3）左旋多巴输出完毕后，开启水泵2、第一循环泵41，打开所述第一色谱柱31顶端的水自动开关阀8，使洗脱剂的水溶液进入上述色谱柱；同时，打开所述第一色谱柱31底端的色谱循环泵、提取液自动开关阀9，并通过提取液自控调节阀14调节提取液的出料流量，使所述色谱柱保持预定的系统压力，将产物输送至提取液罐5；

与此同时，开启原料泵1、第四循环泵44、第五循环泵45，打开所述第四色谱柱34顶端的原料自动开关阀7，打开所述第四色谱柱34底端的循环自动开关阀18，使物料进入所述色谱柱；同时，打开所述第五色谱柱35底端的对应的提余液自动开关阀10，并通过提余液自控调节阀15调节提余液的出料流量，从而实现左旋多巴的分离提纯。

在左旋多巴的提纯中，色谱分离的温度为20℃～30℃，洗脱剂优选去离子水，洗脱剂与所述左旋多巴原液的体积比为（4.5～5.0）:1，且洗脱剂的流速为8～10L/h，左旋多巴原液的进料流速为8～10L/h。

在模拟移动床色谱分离系统的工作过程中，还涉及到各个泵体和阀门控制启闭，其控制方法通过获取柱顶压力表16、柱底压力表17、第一质量流量计11、第二质量流量计12、第三质量流量计13的数据，控制原料泵1、水泵2、色谱循环泵的启动与关闭，以及控制原料自动开关阀7、水自动开关阀8、提取液自动开关阀9、提余液自动开关阀10、提取液自控调节阀14、提余液自控调节阀15、循环自动开关阀18的打开与关闭。上述控制方法可以通过DCS控制系统实现控制。

具体控制方法中，遵循如下原则：

（1）开启色谱循环泵，打开相应的循环自动开关阀18，使所述色谱柱进行自循环；

（2）根据循环管道上的第一质量流量计11获取累计体积值，当所述累计体积值达到预设值A后，关闭色谱循环泵，关闭循环自动开关阀18；

（3）开启水泵2、色谱循环泵，打开相应的水自动开关阀8、循环自动开关阀18，使洗脱剂的水溶液进入所述色谱柱；打开提余液自动开关阀10，并通过提余液自控调节阀15调节提余液的出料流量，使所述色谱柱保持预定系统压力；

（4）根据第三质量流量计13获取累计体积值，当所述累计体积值达到预设值B后，关闭水泵2、色谱循环泵，关闭水自动开关阀8、提余液自动开关阀10、循环自动开关阀18；

（5）开启水泵2、色谱循环泵，打开相应的水自动开关阀8，使洗脱剂的水溶液进入所述色谱柱；同时，打开相应的提取液自动开关阀9，并通过提取液自控调节阀14调节提取液的出料流量，使所述色谱柱保持预定的系统压力；

开启原料泵1、色谱循环泵，打开相应的原料自动开关阀7、循环自动开关阀18，使物料进入所述色谱柱；同时，打开相应的提余液自动开关阀10；

（6）根据第二质量流量计12、第三质量流量计13获取累计体积值，当所述累计体积值分别达到预设值C和预设值D后，关闭水泵2、原料泵1、色谱循环泵，关闭水自动开关阀8、原料自动开关阀7、循环自动开关阀18。

上述步骤（1）-（6）可不断循环往复，实现所述的模拟移动床色谱分离系统内不断进料，同时，不断分离出提取液和提余液。

需要说明的是，在步骤（1）中，在第一次循环过程中，需要手动打开水泵，加水增加色谱柱压力至一定数值后开启自循环，而在后续循环过程中，无需打开水泵，自循环累计体积是色谱柱柱体内的左旋多巴原液在洗脱剂的作用下依靠色谱循环泵在色谱柱内分离，在固定流量固定时间内通过的体积数，此为现有技术的常规操作，在此不作赘述。

以图1所示的模拟移动床色谱分离系统为例：

模拟移动床色谱分离系统的控制方法，具体包括如下步骤：

（1）开启所有的色谱循环泵，打开所有的循环自动开关阀18，使所述色谱柱进行自循环；

（2）根据循环管道上的第一质量流量计11获取累计体积值，当所述累计体积值达到预设值A后，关闭所有的色谱循环泵，关闭所有的循环自动开关阀18；

（3）开启水泵2、第一循环泵41、第二循环泵42、第三循环泵43、第四循环泵44、第五循环泵45，打开所述第一色谱柱31顶端的相应的水自动开关阀8，打开所述第一色谱柱31、第二色谱柱32、第三色谱柱33、第四色谱柱34底端的相应的循环自动开关阀18，使洗脱剂的水溶液进入到上述色谱柱；打开所述第五色谱柱35的底端相应的提余液自动开关阀10，并通过提余液自控调节阀15调节提余液的出料流量，使色谱柱保持预定系统压力；

（4）根据第三质量流量计13获取累计体积值，当所述累计体积值达到预设值B后，关闭水泵2、第一循环泵41、第二循环泵42、第三循环泵43、第四循环泵44、第五循环泵45，关闭相应的水自动开关阀8、提余液自动开关阀10、循环自动开关阀18；

（5）开启水泵2、第一循环泵41，打开所述第一色谱柱31顶端的水自动开关阀8，使洗脱剂的水溶液进入上述色谱柱；同时，打开所述第一色谱柱31底端相应的色谱循环泵、提取液自动开关阀9，并通过提取液自控调节阀14调节提取液的出料流量，使所述色谱柱保持预定的系统压力；

与此同时，开启原料泵1、第四循环泵44、第五循环泵45，打开所述第四色谱柱34顶端的原料自动开关阀7，打开所述第四色谱柱34底端的循环自动开关阀18，使物料进入所述色谱柱；同时，打开所述第五色谱柱35底端的相应的提余液自动开关阀10，并通过提余液自控调节阀15调节提余液的出料流量；

（6）根据第二质量流量计12、第三质量流量计13获取累计体积值，当所述累计体积值分别达到预设C值和预设值D后，关闭水泵2、原料泵1、第一循环泵41、第四循环泵44、第五循环泵45，关闭水自动开关阀8、原料自动开关阀7、循环自动开关阀18。

上述步骤（1）-（6）不断循环往复，需要说明的是，在步骤（1）-（6）不断循环的过程中，所述第一色谱柱31、第二色谱柱32、第三色谱柱33、第四色谱柱34、第五色谱柱35、第六色谱柱36在循环变化，系统内不间断进料，同时不间断分离出提取液和提余液，以实现稳定的生产。以下一个周期为例，具体包括如下步骤：

（1’）开启所有的色谱循环泵，打开所有的循环自动开关阀18，使所述色谱柱进行自循环；

（2’）根据循环管道上的第一质量流量计11获取累计体积值，当所述累计体积值达到预设值A后，关闭所有的色谱循环泵，关闭所有的循环自动开关阀18；

（3’）开启水泵2、第二循环泵42、第三循环泵43、第四循环泵44、第五循环泵45、第六循环泵46，打开所述第二色谱柱32顶端相应的水自动开关阀8，打开第二色谱柱32、第三色谱柱33、第四色谱柱34、所述第五色谱柱35底端相应的循环自动开关阀18，使洗脱剂的水溶液进入到上述色谱柱；打开所述第六色谱柱36的底端相应的提余液自动开关阀10，并通过提余液自控调节阀15调节提余液的出料流量，使色谱柱保持预定系统压力；

（4’）根据第三质量流量计13获取累计体积值，当所述累计体积值达到预设值B后，关闭水泵2、第二循环泵42、第三循环泵43、第四循环泵44、第五循环泵45、第六循环泵46，关闭水自动开关阀8、提余液自动开关阀10；

（5’）开启水泵2、第二循环泵42，打开所述第二色谱柱32顶端的水自动开关阀8，使洗脱剂的水溶液进入上述色谱柱；同时，打开所述第二色谱柱32底端相应的色谱循环泵、提取液自动开关阀9，并通过提取液自控调节阀14调节提取液的出料流量，使所述色谱柱保持预定的系统压力；

与此同时，开启原料泵1、第五循环泵45、第六循环泵46，打开所述第五色谱柱35顶端相应的原料自动开关阀7，打开所述第五色谱柱35底端相应的循环自动开关阀18，使物料进入所述色谱柱；同时，打开所述第六色谱柱36底端相应的提余液自动开关阀10，并通过提余液自控调节阀15调节提余液的出料流量；

（6’）根据第二质量流量计12、第三质量流量计13获取累计体积值，当所述累计体积值分别达到预设值C和预设值D后，关闭水泵2、原料泵1、第二循环泵42、第五循环泵45、第六循环泵46，关闭水自动开关阀8、原料自动开关阀7、循环自动开关阀18。

需要说明的是，上述控制方法可以通过DCS控制系统实现控制，通过DCS的PID调节色谱柱的柱顶压力、柱底压力、进出料流量等。

在上述利用模拟移动床色谱分离系统进行左旋多巴提纯的基础上，本发明实施例的特征之一在于，模拟移动床色谱分离系统采用满柱填充非极性大孔吸附树脂的色谱柱，并且非极性大孔吸附树脂是自制的。具体来说，常规的大孔吸附树脂是以苯乙烯为聚合单体，二乙烯苯为交联剂，甲苯、二甲苯为致孔剂，他们相互交联聚合形成非极性大孔吸附树脂。一般会使二乙烯苯和苯乙烯的添加比例为0.4:1，在本发明实施例中，为了提高树脂的成型性，降低树脂内部的网状孔径，将二乙烯苯和苯乙烯的添加比例提高到（0.45-0.75）:1，优选0.6:1。此种非极性大孔吸附树脂粒度范围(0.45～0.65mm)，平均粒径0.5-0.6mm，颗粒度均一，整球率≥98%，使用该种树脂后能使左旋多巴和杂质酪氨酸分离彻底，系统进出料运行平稳，出料指标也在可控范围内。而对于甲苯和二甲苯两者添加比例无特殊要求，但应符合药用大孔吸附树脂要求：树脂残留物甲苯<890ppm，二甲苯<2170ppm。

进一步地，模拟移动床色谱分离技术自20世纪60年代开始发展应用于石油、精细化工、生物发酵、医药、食品等领域，应用在这些领域时第一步循环累计值（即色谱柱自循环过程中的累计通过体积）绝大部分在0.4-0.6BV（BV指床容积，这里指柱内树脂体积），如果在此范围内未将原料进行彻底分离，基本上可定性为无法用模拟移动床色谱分离技术进行原料的精细提纯，而选择其他提纯方式，例如多次重复的结晶实验。

本发明实施例的特征之二在于，在色谱柱自循环过程中，停止自循环的节点为在模拟移动床色谱分离系统循环管道内累计通过的料液的体积达到0.8-1.0BV。具体分析而言：左旋多巴化学分子结构式C

以下将通过实例对本发明进行详细描述：

实施例1

本实施例的分离提纯左旋多巴的方法，包括如下步骤：

取微生物发酵后经脱色过滤后的左旋多巴原液，在模拟移动床色谱分离系统中进行色谱分离，洗脱剂的流速为8L/h，所述左旋多巴原液的进料流速为8L/h，得到提余液，即为分离提纯后的左旋多巴。

所述色谱分离采用的色谱树脂为非极性大孔吸附树脂。所述色谱分离的温度为25℃。

所述左旋多巴原液是以微生物发酵法制备生产，并经脱色、过滤后的原液，原液浓度在30g/L、并加入抗坏血酸，防止氧化，原液的pH值在1-3。所述色谱分离采用的洗脱剂为去离子水。所述洗脱剂与所述左旋多巴原液的体积比为5:1。

所述模拟移动床色谱分离系统包括6根色谱柱，6根色谱柱依次首尾串联；所述色谱柱的体积为4000mL/根，满柱填充色谱分离树脂。

在模拟移动床色谱分离系统的控制过程中，预设值A、预设值B、预设值C和预设值D的设置如下：

实施例2

本实施例的分离提纯左旋多巴的方法，包括如下步骤：

取微生物发酵后经脱色过滤后的左旋多巴原液，在模拟移动床色谱分离系统中进行色谱分离，洗脱剂的流速为10L/h，所述左旋多巴原液的进料流速为10L/h，得到提余液，即为分离提纯后的左旋多巴。

所述色谱分离采用的色谱树脂为非极性大孔吸附树脂。所述色谱分离的温度为25℃。

所述左旋多巴原液是以微生物发酵法制备生产，并经脱色、过滤后的原液，原液浓度在30g/L、并加入抗坏血酸，防止氧化，原液的pH值在1-3。所述色谱分离采用的洗脱剂为去离子水。所述洗脱剂与所述左旋多巴原液的体积比为5:1。

所述模拟移动床色谱分离系统包括6根色谱柱，6根色谱柱依次首尾串联；所述色谱柱的体积为4000mL/根，满柱填充色谱分离树脂。

本实施例中，所述模拟移动床色谱分离系统的组成以及预设值的设定与实施例1中的相同。

实施例3

本实施例的分离提纯左旋多巴的方法，包括如下步骤：

取微生物发酵后经脱色过滤后的左旋多巴原液，在模拟移动床色谱分离系统中进行色谱分离，洗脱剂的流速为8L/h，所述左旋多巴原液的进料流速为8L/h，得到提余液，即为分离提纯后的左旋多巴。

所述色谱分离采用的色谱树脂为非极性大孔吸附树脂。所述色谱分离的温度为25℃。

所述左旋多巴原液是以微生物发酵法制备生产，并经脱色、过滤后的原液，原液浓度在30g/L、并加入抗坏血酸，防止氧化，原液的pH值在1-3。所述色谱分离采用的洗脱剂为去离子水。所述洗脱剂与所述左旋多巴原液的体积比为4.5:1。

本实施例中，所述模拟移动床色谱分离系统的组成以及预设值的设定与实施例1中的相同。

综上，实施例1-3的试验条件如下表：

对比例1

保持与实施例3的试验条件一致，改变模拟移动床色谱分离系统的控制过程中的预设值A、预设值B、预设值C和预设值D，具体如下：

对比例2

保持与实施例3的试验条件一致，改变模拟移动床色谱分离系统的控制过程中A步预设值、B步预设值、C步预设值和D步预设值，具体如下：

取实施例1-3以及对比例1、2得到的提取液及相应的杂质提余液，进行紫外线精密液相成分测定。结果如下：

通过实施例1-3可知，按照本发明的方法进行左旋多巴的分离提纯，对于左旋多巴原液中的杂质酪氨酸、邻苯二酚、丙酮酸等杂质去除效果好，得到的所述提取液中左旋多巴的收率达到99%以上，左旋多巴纯度达到99.85%以上，达到美国药典(USP)欧洲药典（EP）的质量要求。

通过实施例3和对比例1和2对比可知，A步循环体积参数对左旋多巴的纯度具有显著影响。

最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。