白血球及/或嗜碱细胞增加用组合物
文献发布时间:2024-04-18 19:58:30
技术领域
本发明涉及白血球及/或嗜碱细胞增加用组合物。此外,本发明涉及表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍用组合物、自然免疫活性化用组合物。本发明进一步涉及白血球及/或嗜碱细胞增加方法、表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍方法以及自然免疫活性化方法等。
背景技术
白血球通常分为机体防御相关的免疫担当细胞的单核细胞(巨噬细胞)、淋巴细胞、嗜中性细胞、嗜碱细胞、嗜酸细胞的5种。这些细胞为发挥由外部侵入体内的细菌及病毒等异物的排除,与肿瘤细胞及结束任务的细胞的排除等作用的来自造血干细胞的细胞。已知伴随年龄增加,基于这些免疫担当细胞的免疫功能降低,作为主要原因,认为负责T细胞的产生的胸腺,与富含淋巴细胞的脾脏的萎缩伴随年龄增加与其他脏器相比快。
表皮生长因子受体(以下,也称作“EGFR”。)为通过与表皮生长因子(以下,也称作“EGF”。)等的配体结合,使细胞膜内的激酶活性化进行信号传导的酪氨酸激酶型受体。已知EGFR在癌组织中,可见变异或扩增,有助于细胞的癌化、癌的扩增、浸润、转移等,在正常组织中也会表达,通过阻碍现存的EGFR的功能,来防止病毒向细胞内入侵。
麦角硫因为含于菇类等中的氨基酸,天然存在L体。专利文献1中记载,在口服投用麦角硫因的小鼠中,与未口服投用麦角硫因的小鼠相比,确认睾丸周围脂肪重量降低,血浆中的甘油三酯(中性脂肪)量降低。
此外,专利文献2中公开有一种免疫应答活性化细胞因子产生促进剂,其特征在于,以麦角硫因和选自脂多糖(LPS)、Pam2CSK4、合成三乙酰化脂蛋白质及咪唑喹啉(Imidazoquinoline)化合物中的任一种Toll样受体配体为有效成分,然而无TLR配体时,在麦角硫因的浓度为0及10mM的试样中均未检出IL-6、IL-12p40、IL-1β及IL-10。即,公开有对TLR无刺激时,无论有无麦角硫因,均未检出IL-6、IL-12p40、IL-1β及IL-10(权利要求1等及[0068]段落)。因此,已知以麦角硫因和特定的Toll样受体配体为有效成分的免疫应答活性化细胞因子产生促进剂。
专利文献
专利文献1:日本特开2011-102286号公报
专利文献2:日本专利第6121597号公报
发明内容
然而,迄今为止尚不知道L-麦角硫因或其盐具有白血球及/或嗜碱细胞增加作用、表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍作用。
本发明的目的在于提供一种白血球及/或嗜碱细胞增加用组合物。此外,本发明的目的在于提供一种表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍用组合物。此外,本发明的目的在于提供一种自然免疫活性化用组合物。本发明的目的还在于提供一种白血球及/或嗜碱细胞增加方法、表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍方法以及自然免疫活性化方法。
本发明者等为了解决上述课题进行深入研究,结果发现L-麦角硫因具有白血球及/或嗜碱细胞增加作用,以及表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍作用。
即,虽不限定于以下内容,但本发明涉及以下的白血球及/或嗜碱细胞增加用组合物等。
[1]一种白血球及/或嗜碱细胞增加用组合物,其特征在于,含有L-麦角硫因或其盐作为有效成分。
[2]一种表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍用组合物,其特征在于,含有L-麦角硫因或其盐作为有效成分。
[3]一种自然免疫活性化用组合物,其特征在于,含有上述[1]或[2]所述的组合物。
[4]根据上述[1]~[3]中任一项所述的组合物,其特征在于,为口服用组合物。
[5]根据上述[1]~[4]中任一项所述的组合物,其特征在于,为饮食品。
[6]根据上述[1]~[5]中任一项所述的组合物,其特征在于,就L-麦角硫因或其盐的含量而言,成人每1日的摄取量以L-麦角硫因换算计为2~50mg。
[7]一种白血球及/或嗜碱细胞增加方法,其特征在于,投用L-麦角硫因或其盐。
[8]一种表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍方法,其特征在于,投用L-麦角硫因或其盐。
[9]一种自然免疫活性化方法,其特征在于,投用L-麦角硫因或其盐。
[10]一种应用,其特征在于,将L-麦角硫因或其盐用于增加白血球及/或嗜碱细胞。
[11]一种应用,其特征在于,将L-麦角硫因或其盐用于阻碍表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶。
[12]一种应用,其特征在于,将L-麦角硫因或其盐用于自然免疫活性化。
根据本发明,可提供一种白血球及/或嗜碱细胞增加用组合物。此外,根据本发明,可提供一种表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍用组合物。根据本发明,可提供一种自然免疫活性化用组合物、白血球及/或嗜碱细胞增加方法、表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍方法以及自然免疫活性化方法。
附图说明
图1为表示事先检查时及第4周检查时的被试验食品组及对照食品组的血中白血球数的变化量的图表。
图2为表示事先检查时及第4周检查时的被试验食品组及对照食品组的血中嗜碱细胞数的变化量的图表。
图3为表示基于L-麦角硫因的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶的基质结合阻碍活性的图表。
具体实施方式
本发明的白血球及/或嗜碱细胞增加用组合物含有L-麦角硫因或其盐作为有效成分。以下也将本发明的白血球及/或嗜碱细胞增加用组合物称作本发明的第一方式的组合物。
本发明的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍用组合物含有L-麦角硫因或其盐作为有效成分。以下也将本发明的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍用组合物称作本发明的第二方式的组合物。
L-麦角硫因为氨基酸的一种。
作为L-麦角硫因的盐,只要为药理学上所允许的盐或饮食品中所允许的盐即可,并无特别限定,为酸性盐及碱性盐的任一种均可。作为酸性盐,例如可列举盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等无机酸盐;乙酸盐、柠檬酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、草酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、丙酸盐等有机酸盐等。作为碱性盐,例如可列举钠盐、钾盐等碱金属盐;钙盐、镁盐等碱土金属盐等。
L-麦角硫因或其盐可使用化学合成品,也可使用从天然物中提取及精制的物质。侧耳科侧耳属菇类的金平菇(Golden/Yellow Oyster mushroom)(学名:Pleurotuscornucopiae var.citrinopileatus)富含L-麦角硫因。L-麦角硫因亦含于白蘑菇、小褐菇、波特贝勒(Portabella)蘑菇等双孢蘑菇(学名:Agaricus bisporus)、平菇(Grey OysterMushroom)(学名:Pleurotus ostreatus)、香菇(学名:Lentinula edodes)、舞茸(学名:Grifola Frondosa)、灵芝(学名:Ganoderma lucidum)、猴头菇(学名:Hericiumerinaceus)、柳松菇(学名:Agrocybe aegerita)、鸡油菇(学名:Cantharellus cibarius)、美味牛肝菌(学名:Boletus edulis)、羊肚菌(学名:Morchella esculenta)等菇类中。从天然物中获得L-麦角硫因时,优选从金平菇中提取等。L-麦角硫因或其盐也可通过微生物发酵来制造。也可使用通过微生物发酵来制造的含有L-麦角硫因或其盐的提取物或它们的精制物。从天然物等中的提取及精制可通过公知的方法来实施。L-麦角硫因或其盐也可为分离的物质。
L-麦角硫因或其盐含于天然物或饮食品中,为有饮食经验的化合物。因此从安全性的观点出发,认为L-麦角硫因或其盐例如即使长期摄取也少有问题。
如后述实施例所示,摄取L-麦角硫因时,与未摄取时相比,血中的白血球数及嗜碱细胞数显著增加。
因此,L-麦角硫因可作为用于促进血中的白血球及/或嗜碱细胞的增加的有效成分使用。另外,血中的白血球数及嗜碱细胞数可通过公知的方法进行测定。在本说明书中,血中的白血球为单核细胞(巨噬细胞)、淋巴细胞、嗜中性细胞、嗜碱细胞、嗜酸细胞的5种,血中的白血球数为这些的总数。
由于L-麦角硫因或其盐具有增加血中的白血球及嗜碱细胞的作用,因此具有自然免疫活性化作用。
另外,增加血中的白血球的作用,可为基于减轻或抑制白血球数的减少、促进白血球数的恢复等中的任一种,可以说通过摄取L-麦角硫因或其盐,可获得血中的白血球的增加效果。
此外,增加血中的嗜碱细胞的作用,可为基于减轻或抑制嗜碱细胞数的减少、促进嗜碱细胞数的恢复等中的任一种,可以说通过摄取L-麦角硫因或其盐,可获得血中的嗜碱细胞的增加效果。
此外,如后述实施例所示,L-麦角硫因具有表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍活性。
因此,L-麦角硫因可作为用于阻碍表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶的有效成分使用。另外,表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍活性可通过公知的方法测定,例如如后述实施例所示,可利用使用昆虫细胞的测定系统来测定。
由于L-麦角硫因或其盐具有表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍作用,因此具有自然免疫活性化作用。L-麦角硫因或其盐可作为用于自然免疫活性化的有效成分使用。
另外,表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍活性包含与EGFR选择性结合,即使与EGFR结合也不表现作用(不活性化)。
本发明的第一方式的组合物及/或第二方式的组合物可用于自然免疫活性化用组合物。因此,含有本发明的第一方式的组合物及/或第二方式的组合物的自然免疫活性化用组合物也为本发明之一。在一种方式中,本发明的第一方式的组合物可用于自然免疫活性化。本发明的第二方式的组合物可用于自然免疫活性化。
本发明的第一方式的组合物、第二方式的组合物及自然免疫活性化用组合物(也称作本发明的第三方式的组合物)具有自然免疫活性化作用,可用于预防或改善因自然免疫的降低而引起的状态或疾病。
状态或疾病的预防包含:防止发症,延迟发症,降低发症率,减轻发症的风险等。状态或疾病的改善包含:使对象从状态或疾病中恢复,减轻状态或疾病的症状,使状态或疾病的症状好转,延迟或防止状态或疾病的发展等。
作为由于自然免疫的降低而引起的状态或疾病,可列举基于病毒、细菌等微生物的感染症,例如基于经口感染的霍乱菌、毒素性大肠杆菌、痢疾杆菌、沙门氏菌、病毒等的感染性肠炎,或基于呼吸道感染的流感、感冒症候群,或基于口腔内感染的口腔炎、牙周疾病等,以及各种恶性肿瘤,例如在消化道或呼吸器官粘膜、肝及肾等实质性脏器上发生的上皮性恶性肿瘤、运动器官或软组织等上发生的非上皮性恶性肿瘤等。此外,关于感染症,例如也包含来自如疱疹病毒一般过去感染并潜伏在对象内部的病毒等的症状。
以下,在本说明书中,有时对本发明的白血球及/或嗜碱细胞增加用组合物、表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍用组合物及自然免疫活性化用组合物进行总称,仅记载为本发明的组合物。另外,本发明的组合物优选不含Toll样受体配体。
本发明的组合物适用于治疗性用途(医疗用途)或非治疗性用途(非医疗用途)的任一种均可。所谓非治疗性,为不包含医疗行为,即人类的手术、治疗或诊断的概念。
本发明的组合物,作为一个例子,可以制剂的方式提供,但不限定于本方式。可将该制剂直接作为组合物提供,或作为含有该制剂的组合物提供。在一种方式中,本发明的白血球及/或嗜碱细胞增加用组合物也可称作白血球及/或嗜碱细胞增加剂。此外,在一种方式中,本发明的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍用组合物也可称作表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍用剂。此外,在一种方式中,本发明的自然免疫活性化用组合物也可称作自然免疫活性化用剂。
从充分获得本发明的效果的观点出发,本发明的组合物优选为口服用组合物。作为口服用组合物,可列举饮食品、口服用的医药品、医药部外品、饲料,优选为饮食品或口服用医药品,更优选为饮食品。
本发明的组合物,只要不损害本发明的效果,除L-麦角硫因或其盐外,可含有任意的添加剂、任意的成分。这些添加剂及成分可根据组合物的形态等进行选择,可使用一般的可用于饮食品、医药品、医药部外品、饲料等中的物质。其中,本发明的组合物优选不含Toll样受体配体。将本发明的组合物制成饮食品、医药品、医药部外品、饲料等时,其制造方法并无特别限定,可通过一般的方法来制造。
例如,将本发明的组合物制成饮食品时,可向L-麦角硫因或其盐中调配饮食品中可使用的成分(例如,食品材料,根据需要使用的食品添加物等)制成各种饮食品。饮食品并无特别限定,例如可列举一般性的饮食品、健康食品、健康饮料、功能性标示食品、特定保健用食品、健康辅助食品、患者用饮食品等。上述健康食品、功能性标示食品、特定保健用食品、健康辅助食品等可制成例如细粒剂、片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、咀嚼剂、糖浆剂、液剂、流食等的各种制剂形态。
将本发明的组合物制成医药品或医药部外品时,例如,可向L-麦角硫因或其盐中调配药理学上允许的载体,根据需要而添加的添加剂等,制备各种剂型的医药品或医药部外品。这样的载体、添加剂等,为可用于医药品或医药部外品的药理学上允许的物质即可,例如,可列举赋形剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、抗氧化剂、着色剂等的1种或2种以上。作为医药品或医药部外品的投用方式,可列举口服或非口服投用的方式,然而从充分获得本发明的效果的观点出发,优选口服投用的方式。将本发明的组合物制成医药品或医药部外品时,优选制成口服用医药品或医药部外品。作为用于口服投用的剂型,可列举液剂、片剂、粉剂、细粒剂、颗粒剂、糖衣片剂、胶囊剂、悬浊液、乳剂、咀嚼剂等。作为用于非口服投用的剂型,可列举注射剂、点滴剂等。医药品及医药部外品,也可为非人动物用。
将本发明的组合物制成饲料时,将L-麦角硫因或其盐调配于饲料中即可。饲料也包括饲料添加剂。作为饲料,例如可列举用于牛、猪、鸡、羊、马等的家畜用饲料;用于兔子、大鼠、小鼠等的小动物用饲料;用于狗、猫、小鸟等的宠物食品等。
本发明的组合物中所含的L-麦角硫因或其盐的含量并无特别限定,可根据其形态等进行设定。
本发明的组合物中的L-麦角硫因或其盐的含量,例如以L-麦角硫因换算计,优选0.0001重量%以上,更优选0.001重量%以上,此外,优选90重量%以下,更优选50重量%以下。在一种方式中,L-麦角硫因或其盐的含量,在组合物中以L-麦角硫因换算计,优选0.0001~90重量%,更优选0.001~50重量%。在一种方式中,将本发明的组合物制成饮食品、医药品、医药部外品、饲料等时,优选将L-麦角硫因或其盐的含量设置为上述范围。
就L-麦角硫因换算的量或与此类似的表达而言,为L-麦角硫因时,是指其量,为L-麦角硫因的盐时,是指在该盐的摩尔数上乘以L-麦角硫因的分子量而得的值。
本发明的组合物可以适应其形态的适当的方法来摄取或投用。从充分获得本发明的效果的观点出发,本发明的组合物优选口服摄取(口服投用)。本发明的组合物的摄取量(也称作投用量)并无特别限定,只要为可获得白血球及/或嗜碱细胞增加效果的量即可,此外,只要为可获得表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍效果的量即可,此外,只要为可获得自然免疫活性化效果的量即可,根据投用方式、投用方法、对象的体重等适当设定即可。
在一种方式中,以人(成人)为对象使其口服摄取或投用本发明的组合物时,L-麦角硫因或其盐的摄取量,每1日,以L-麦角硫因换算计,优选为2mg以上,更优选为5mg以上,进一步优选为10mg以上,此外,优选为50mg以下,更优选为25mg以下,进一步优选为20mg以下。在一种方式中,以人(成人)为对象使其口服摄取或投用时,L-麦角硫因或其盐的摄取量,每1日,以L-麦角硫因换算计,优选为2~50mg,更优选为5~25mg,进一步优选为5~20mg,特别优选为10~20mg。优选1日1次以上,例如,1日1次或分数次(例如2~3回)摄取或投用上述量。在本发明的一种方式中,本发明的组合物为用于使人,体重每60kg、每1日摄取或投用上述量的L-麦角硫因或其盐的口服用组合物。
在一种方式中,向人(成人)非口服投用本发明的组合物时,L-麦角硫因或其盐的投用量,每1日,以L-麦角硫因换算计,例如优选为2~50mg,更优选为5~25mg,进一步优选为5~20mg,特别优选为10~20mg。
在一种方式中,为人(成人)的情况下,每1日,体重每60kg优选摄取或投用上述量的L-麦角硫因或其盐。
在一种方式中,就本发明的组合物而言,L-麦角硫因或其盐的含量,成人每1日的摄取量以L-麦角硫因换算计优选为2~50mg。就本发明的组合物而言,L-麦角硫因或其盐的含量,成人每1日的摄取量以L-麦角硫因换算计更优选为5~25mg,进一步优选为5~20mg,特别优选为10~20mg。
期待L-麦角硫因或其盐通过持续摄取或投用而发挥更优异的白血球及/或嗜碱细胞增加效果。此外,期待L-麦角硫因或其盐通过持续摄取或投用而发挥更优异的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍效果。此外,期待L-麦角硫因或其盐通过持续摄取或投用而发挥更优异的自然免疫活性化效果。
从而在优选方式中,本发明的组合物为持续摄取或投用的组合物。在本发明的一种实施方式中,本发明的组合物优选持续摄取或投用1周以上,更优选持续摄取或投用2周以上。
摄取或投用本发明的组合物的对象(也可称作投用对象),并无特别限定。对象优选为人或非人哺乳动物,更优选为人。
作为摄取或投用本发明的组合物的对象,可列举需要或希望增加白血球及/或嗜碱细胞的对象、需要或希望阻碍表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶的对象、需要或希望自然免疫活性化的对象。在一种方式中,作为本发明的投用对象,可列举自然免疫降低的对象、因上述的自然免疫的降低而引起状态或疾病的患者。在一种方式中,本发明的组合物的投用对象也可为健康人。此外,本发明的组合物的投用对象也可为伴随年龄增加而基于免疫担当细胞的免疫功能降低的健康人。
本发明的组合物上也可附有通过增加白血球及/或嗜碱细胞而发挥的功能、通过阻碍表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶而发挥的功能、通过自然免疫的活性化而发挥的功能的标示。本发明的组合物上也可附有例如“增加白血球”、“增加嗜碱细胞”、“阻碍表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶”、“自然免疫活性化”等中的1种或2种以上的功能的标示。
在本发明的一种方式中,本发明的组合物优选为附有上述标示的饮食品。此外,上述标示,也可为用于获得上述功能的意思的标示。上述标示可附在组合物自身上,也可附在组合物的容器或包装上。
本发明还包含以下方法及应用。
一种增加白血球及/或嗜碱细胞的方法,其特征在于,摄取或投用L-麦角硫因或其盐。
一种阻碍表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶的方法,其特征在于,摄取或投用L-麦角硫因或其盐。
一种自然免疫活性化方法,其特征在于,摄取或投用L-麦角硫因或其盐。
一种应用,其特征在于,将L-麦角硫因或其盐用于增加白血球及/或嗜碱细胞。
一种应用,其特征在于,将L-麦角硫因或其盐用于阻碍表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶。
一种应用,其特征在于,将L-麦角硫因或其盐用于自然免疫活性化。
使对象摄取或向其投用L-麦角硫因或其盐时,可增加白血球数及/或嗜碱细胞数,此外,可阻碍表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶,从而可获得自然免疫活性化效果等。优选口服摄取或投用L-麦角硫因或其盐。
上述方法,可为治疗性的方法,也可为非治疗性的方法。上述应用,可为治疗性的应用,也可为非治疗性的应用。
在上述方法及应用中,L-麦角硫因或其盐、其优选方式等与上述本发明的组合物相同。在上述方法及应用中,优选1日1次以上,例如1日1次~多次(例如2~3次)使对象摄取或向其投用L-麦角硫因或其盐。上述应用,优选为人或非人哺乳动物,更优选为人中的应用。在一种方式中,L-麦角硫因或其盐,通过增加白血球及/或嗜碱细胞,此外通过阻碍表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶,可用于获得自然免疫活性化效果。在一种方式中,增加白血球及/或嗜碱细胞的方法可用于自然免疫活性化。在一种方式中,阻碍表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶的方法可用于自然免疫活性化。
上述方法及应用中,使用可获得增加白血球及/或嗜碱细胞的效果的量(也可称作有效量)的L-麦角硫因或其盐即可。
此外,在上述方法及应用中,使用可获得阻碍表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶的效果的量(也可称作有效量)的L-麦角硫因或其盐即可。
此外,在上述方法及应用中,使用可获得自然免疫活性化效果的量(也可称作有效量)的L-麦角硫因或其盐即可。
L-麦角硫因或其盐的优选投用量或投用对象等与上述本发明的组合物相同。L-麦角硫因或其盐可直接摄取或投用,也可作为含有其的组合物摄取或投用。例如,也可摄取或投用本发明的组合物。
L-麦角硫因或其盐可用于制造用于增加白血球及/或嗜碱细胞的饮食品、医药品、医药部外品、饲料等。在一种方式中,本发明还包含一种应用,其特征在于,将L-麦角硫因或其盐用于制造白血球及/或嗜碱细胞增加用组合物。
本发明还包含用于增加白血球及/或嗜碱细胞的L-麦角硫因或其盐。
此外,L-麦角硫因或其盐可用于制造用于阻碍表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶的饮食品、医药品、医药部外品、饲料等。在一种方式中,本发明还包含一种应用,其特征在于,将L-麦角硫因或其盐用于制造表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍用组合物。
本发明还包含用于阻碍表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶的L-麦角硫因或其盐。
此外,L-麦角硫因或其盐可用于制造用于自然免疫活性化的饮食品、医药品、医药部外品、饲料等。在一种方式中,本发明还包含一种应用,其特征在于,将L-麦角硫因或其盐用于自然免疫活性化用组合物。
本发明还包含用于自然免疫活性化的L-麦角硫因或其盐。
实施例
以下,通过实施例来进一步详细地说明本发明,但并不因此而限定本发明的范围。
<实施例1>
(以人为对象的血中白血球数、嗜碱细胞数的评价试验)
以评价调配麦角硫因的补充剂对人的血中白血球数、嗜碱细胞数的影响为目的,以成人男女(被试验食品组46名,对照食品组46名,合计92名)为对象,实施1天1个胶囊,摄取4周调配20mg的麦角硫因的胶囊(被试验食品)或未调配麦角硫因的胶囊(对照食品)的安慰剂对照随机化双盲並行组间比较试验。试验开始前(被试验食品或对照食品摄取开始前),作为事先检查测定被试验者的血中白血球数、嗜碱细胞数。摄取被试验食品或对照食品4周后,再次测定被试验者的血中白血球数、嗜碱细胞数(第4周检查)。
(评价用食品)
评价用食品设为2种,使用从外观、风味等上无法区别的食品。
·被试验食品:调配被试验物质(L-麦角硫因20mg)的胶囊
·对照食品:不含被试验物质的胶囊
各评价用食品的原材料中除被试验物质以外,使用糊精、羟丙基纤维素、卡拉胶、氯化钠、氧化钛。对照食品除了未调配被试验物质(L-麦角硫因)以外,使用与被试验食品相同的原材料来制造。
图1及图2中示出被试验食品组及对照食品组中的血中白血球数及嗜碱细胞数的变化量。图1及图2中,■(黑方块)为被试验食品组,□(白方块)为对照食品组。
图1中示出被试验食品组及对照食品组中的事先检查时及第4周检查时的血中白血球数的变化量(Δ白血球(个/μL))。图1所示的血中白血球数的变化量(个/μL)为相对于事先检查时的测定值的变化量。具体而言,被试验食品组的第4周检查时的变化量,关于被试验食品组,从第4周检查时的血中白血球数(平均值)中减去事先检查时的血中白血球数(平均值)来求取。关于对照食品组也同样,从第4周检查时的血中白血球数(平均值)中减去事先检查时的血中白血球数(平均值),来求取第4周检查时的变化量。以事先检查时的变化量为0。
作为结果,相比于对照食品组,在被试验食品组中,血中白血球增加。
图2中示出被试验食品组及对照食品组中的事先检查时及第4周检查时的血中嗜碱细胞数的变化量(Δ嗜碱细胞(%))。就Δ嗜碱细胞(%)而言,关于各组,由血中嗜碱细胞数(平均值)使用下述式求取。
Δ嗜碱细胞(%)=100×(第4周检查时的血中嗜碱细胞数-事先检查时的血中嗜碱细胞数)/事先检查时的血中嗜碱细胞数
作为结果,相比于对照食品组,在被试验食品组中,血中嗜碱细胞增加。
<实施例2>
(表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶的基质结合阻碍活性评价)
以委托Eurofins Panlabs进行试验的方式实施。试验中使用在昆虫细胞中表达的人类重组表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶。首先,将表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶(0.134μg/mL),在HEPES缓冲液(pH7.4)中,与100或1000μM的L-麦角硫因在37℃下孵育15分钟。接着,添加0.2mg/mL的Poly(Glu:Tyr)、10μM的ATP、0.25μCi[γ
图3中示出对基于L-麦角硫因的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶的基质结合阻碍活性进行评价的结果。横轴浓度(μM)为L-麦角硫因的浓度。L-麦角硫因表现出浓度依赖性活性,相对于表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶表现出基质结合阻碍活性。明确了L-麦角硫因具有表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶阻碍活性。
- 用于通过施用普那布林和G-CSF剂来减少化学疗法诱导的嗜中性白血球减少症的组合物和方法
- 包含包括磺基甜菜碱的抗微生物增强剂的组合物以及增加组合物的抗微生物效力的方法