适用于易长痤疮皮肤日常护理的局部组合物

技术领域

本发明涉及局部组合物，例如美容局部组合物，其包含琥珀酸和乳酸的角质层分离组合，以及它们用于油性皮肤、易长痤疮的皮肤、受痤疮影响的皮肤和经过痤疮治疗的皮肤的日常护理的用途。

背景技术

痤疮是人体皮肤毛囊皮脂腺最常见的慢性疾病，由多种因素引起，导致各种类型病变的出现。它是一种慢性免疫炎症性疾病，影响全球约9亿人，其中大多数为青少年(患病率为80％至85％)，不分男女，但也有许多成年女性。痤疮具有多因素病因，是一种皮肤病，由于粉刺、丘疹、囊肿、结节和脓疱的形成往往会在皮肤上产生增生性瘢痕，导致皮肤出现难看的外观，进而导致患者的身体和情绪发生变化。(LIMA,2006；MANFRINATO,2009)。这种具有遗传影响的多因素病因涉及四种现象：所有阶段的炎症过程、毛囊口远端角化不良、皮脂溢(皮脂定量和定性改变)、雄激素影响和细菌痤疮丙酸杆菌(Cutibacterium acnes)的存在，其毒力取决于毛囊环境以及对细胞膜中存在的受体的高抗原能力，这些受体是患者先天免疫的一部分。

根据影响程度或临床进展，不同类型的痤疮可分为非炎症性痤疮或炎症性痤疮，轻度、中度或重度(MANFRINATO，2009)。非炎症性痤疮的特点是存在粉刺，但没有炎症状况，而炎症性痤疮根据病变的强度、数量和特征分为四级：

-I级痤疮(致粉刺痤疮-非炎症性)：油性皮肤，开放性和闭合性粉刺，无炎症性病变；

-II级痤疮(炎症性丘疹脓疱性痤疮)：开放性和闭合性粉刺、丘疹和脓疱；

-III级痤疮(炎症性结节性囊肿性痤疮)：油性皮肤、开放性和闭合性粉刺、脓疱、结节和囊肿；

-IV级痤疮(暴发性痤疮)：传染性和系统性痤疮，原因不明且突然发作，主要影响男性。虽然很少见，但它具有破坏性和严重性。暴发性痤疮的病因与寻常痤疮的病因不同。它不会与毛囊皮脂腺阻塞、分泌过多和激素因素相同的过程发生。在某些情况下，受影响的个体会出现丘疹、脓疱和结节，这些丘疹、脓疱和结节会演变成溃疡。

日常皮肤护理，包括日常皮肤清洁，被认为是成功控制痤疮的重要组成部分。药物治疗可能会引起长期的不良反应，例如红斑、脱皮、水肿、干燥、粗糙，或引起瘙痒和烧灼感等症状。这些反应可能是由活性成分(例如类维生素A、过氧化苯甲酰、一些局部抗生素等)或载体特性引起的直接影响导致的。因此，选择合适的日常护肤产品至关重要，以避免进一步伤害已经敏感的皮肤。此外，正确选择皮肤护理产品可以提高个体对皮肤病治疗的依从性，并避免个体过度清洁皮肤，过度清洁皮肤可能会刺激皮脂产生并最终增加痤疮的严重程度。

尽管市场上有许多护肤产品，但仍需要一种对皮肤温和且有助于改善油性皮肤、易长粉刺皮肤、受粉刺影响的皮肤和/或经过痤疮治疗的皮肤的状况的局部组合物。

发明内容

本发明涉及一种局部组合物，其包含：

a.角质层分离剂的组合，所述组合包含琥珀酸和一种或多种α羟基酸，优选地其中所述α羟基酸由乳酸组成；

b.一种或多种生理上可接受的载体和/或佐剂；

其中琥珀酸和α羟基酸的总量为相对于组合物的总重量按重量计约1％至约8％，并且其中琥珀酸/总α羟基酸的质量比大于或等于1。

本发明还涉及本文公开的局部组合物用于清洁油性皮肤、易长痤疮的皮肤、受痤疮影响的皮肤和/或经过痤疮治疗的皮肤，用于控制皮肤的油腻和/或用于降低角质层的硬度，同时控制表皮的完整性的用途。

本发明还涉及一种用于清洁皮肤的美容方法，所述方法包括：

a.将本文公开的组合物施用至先前湿润的皮肤，

b.任选地用水乳化，

c.冲洗皮肤，以及

d.使皮肤干燥。

本发明的另外方面如本文和权利要求中所公开。

附图说明

图1A：角质层弹性的测量和分析。与对照相比弹性模量的抑制百分比(两个供体的平均值)：对照-未治疗-，水杨酸1％，琥珀酸0.6％，乳酸0.36％，乳酸0.36％+琥珀酸0.6％(按重量计％)。

图1B：表皮深层的细胞间凝聚力(控制表皮完整性)的测量和分析。与水杨酸相比弹性模量的抑制百分比(两个供体的平均值)：水杨酸1％，乳酸0.36％+琥珀酸0.6％(按重量计％)。

图2：躯干上的整体病变计数，误差线：95％ CI，***p值≤0.001。

具体实施方式

定义

术语“约”在本发明的上下文中是指所关注的值可以比所示值低或高10％，尤其是5％，特别是1％。它涵盖指示值和可以比指示值低或高10％、尤其是5％、特别是1％的值。作为示例，当范围被称为从约X至约Y变化时，其包括从X至Y的范围以及任选地可以比X低10％、尤其是5％、特别是1％的值，以及可以比Y高10％、尤其是5％、特别是1％的值。

本文所用的术语“角质层分离剂”是指软化、破坏、溶解、增溶或松弛角质化阻塞的试剂。

发明描述

令人惊讶地，已经发现本文公开的包含琥珀酸和一种或多种α羟基酸、特别是乳酸的组合的局部组合物有效地改善易长痤疮的皮肤、受痤疮影响的皮肤和/或经过痤疮治疗的皮肤的状况，这归因于琥珀酸和α羟基酸(特别是乳酸)的联合杀菌和角质层分离作用，同时保持表皮的完整性。

本文所用的“α羟基酸”是指其中一个羟基连接至羧酸官能团的α碳上的有机羧酸。合适的α羟基酸的示例包括但不限于乳酸、乙醇酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸和扁桃酸。

在一些方面，本发明的局部组合物包含：

a.角质层分离剂的组合，所述组合包含琥珀酸和一种或多种α羟基酸，所述α羟基酸优选选自乳酸、乙醇酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、扁桃酸及其组合；

b.一种或多种生理上可接受的载体和/或佐剂；

其中琥珀酸和总α羟基酸的总量为相对于组合物的总重量按重量计约1％至约8％，并且其中琥珀酸/总α羟基酸的质量比大于或等于1，优选大于或等于1.5。

在一些优选的方面，本发明的局部组合物包含：

a.角质层分离剂的组合，所述组合包含琥珀酸和α羟基酸，其中所述α羟基酸由乳酸组成；

b.一种或多种生理上可接受的载体和/或佐剂；

其中琥珀酸和乳酸的总量为相对于组合物的总重量按重量计约1％至约8％，并且其中琥珀酸/乳酸的质量比大于或等于1，优选大于或等于1.5。

本文所用的“局部组合物”是指施用于人类皮肤的组合物。局部组合物可以是美容局部组合物或药学/皮肤病学局部组合物。

本文所用的“美容局部组合物”是指皮肤护理组合物。皮肤护理组合物通常用于清洁、保护、湿润皮肤和/或治疗皮肤，即施用有益剂以改善其所施用的皮肤的状况。

本发明的局部组合物可以是任何适合皮肤护理的形式。例如，局部组合物可以是溶液、胶束溶液、洗剂、乳液、混悬液、乳膏、软膏、精华、面膜、泡沫或凝胶的形式。溶液、洗剂、泡沫和凝胶可以是优选的。本文所述的合适载体和佐剂的选择很大程度上取决于所选择的组合物形式。

局部组合物优选具有4.5至5.1的pH，例如4.8至5.1。

本发明的组合物特别适合清洁油性皮肤或易长痤疮、受痤疮影响和/或经过痤疮治疗的个体的皮肤。因此，在一些优选的实施方案中，本发明涉及一种局部清洁组合物，其包含：

a.角质层分离剂的组合，所述组合包含琥珀酸和一种或多种α羟基酸，所述α羟基酸优选选自乳酸、乙醇酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、扁桃酸及其组合；

b.一种或多种生理上可接受的载体和/或佐剂；

其中琥珀酸和α羟基酸的总量为相对于组合物的总重量按重量计约1％至约8％；并且其中琥珀酸/总α羟基酸的质量比大于或等于1，优选大于或等于1.5。

在一些优选的实施方案中，本发明涉及一种局部清洁组合物，其包含：

a.角质层分离剂的组合，所述组合包含琥珀酸和α羟基酸，其中所述α羟基酸由乳酸组成；

b.一种或多种生理上可接受的载体和/或佐剂；

其中琥珀酸和乳酸的总量为相对于组合物的总重量按重量计约1％至约8％；并且其中琥珀酸/乳酸的质量比大于或等于1，优选大于或等于1.5。

已发现本文公开的包含琥珀酸和α羟基酸，特别是乳酸的组合的局部清洁组合物能够有效且温和地清洁皮肤，而不引起局部皮肤反应(例如干燥、刺激)并且不会导致皮脂产生的过度补偿。局部清洁组合物有效去除污垢、污染和过量皮脂。皮肤的油腻和光泽度立即减少，并具有持久的控油效果和/或抗瑕疵效果。此外，如前所述和下文进一步详述，局部清洁组合物有助于改善油性皮肤、易长痤疮的皮肤、受痤疮影响的皮肤和经过痤疮治疗的皮肤的状况。

局部清洁组合物优选为水基组合物，即，局部清洁组合物不是油基组合物，也不是乳液型组合物，也不是溶剂基组合物(例如，醇基组合物)。优选的局部清洁组合物是单相组合物。

局部清洁组合物优选是液体。优选地，局部清洁组合物在环境温度(25℃)可具有在宽范围内变化的粘度，例如500至3500cPs，优选1400至3500cPs的粘度。粘度通常使用Brookfield DV1RV粘度计在25℃测量。

在一些实施方案中，局部清洁组合物呈水性凝胶的形式。

局部清洁组合物通常是洗去型组合物。“洗去型组合物”是指短时间(几秒或几分钟)施用于皮肤然后用水洗去的组合物。

局部组合物可以作为液体提供，其可以从包装分配到工具(例如棉垫、布)上或直接分配到皮肤上。或者，局部组合物可以被吸收到擦拭巾上。

局部组合物，特别是局部清洁组合物的组分如下文所述。

角质层分离剂

局部组合物包含角质层分离剂的组合，所述组合包含琥珀酸和一种或多种α羟基酸，特别是乳酸。已发现，琥珀酸和一种或多种α羟基酸，特别是乳酸，可发挥协同作用，能够有效软化和分离皮肤的角质化上皮(角质层的凝聚力松弛)导致皮肤脱屑，同时保持表皮完整性。因此，可以观察到皮肤的硬度降低。角质层分离剂有助于去除粉刺栓(即堵塞毛囊的堆积的角化细胞的固体角质团)，并减少导致粉刺增大的角质化细胞的持续积累。因此，可以观察到孔径减小。

此外，琥珀酸和一种或多种α羟基酸，特别是乳酸的组合提供杀菌作用。琥珀酸和一种或多种α羟基酸，特别是乳酸，被证明可有效靶向痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermis)，这些细菌可能在痤疮中起因果作用，尽管痤疮丙酸杆菌是痤疮的主要触发因素。

通常，局部组合物不含另外的角质层分离剂。

在一些实施方案中，局部组合物不含水杨酸。

在一些实施方案中，局部组合物不含水杨酸衍生物。

在一些实施方案中，局部组合物不含间苯二酚、硫和过氧化苯甲酰。

在优选的实施方案中，α羟基酸由乳酸组成。

在优选的实施方案中，角质层分离剂的组合由琥珀酸和乳酸组成。

局部组合物中琥珀酸和α羟基酸的总量为相对于组合物的总重量按重量计约1％至8％，例如按重量计约2％至8％，或按重量计约3％至8％，或按重量计约4％至8％，或按重量计约4％至7％，或按重量计约4％至6％，或按重量计约5％。

当α羟基酸由乳酸组成时，局部组合物中琥珀酸和乳酸的总量为相对于组合物的总重量按重量计约1％至8％，例如按重量计约2％至8％，或按重量计约3％至8％，或按重量计约4％至8％，或按重量计约4％至7％，或按重量计约4％至6％，或按重量计约5％。

当局部组合物不包含另外的角质层分离剂时，局部组合物包含相对于组合物的总重量按重量计约1％至8％，例如按重量计约2％至8％，或按重量计约3％至8％，或按重量计约4％至8％，或按重量计约4％至7％，或按重量计约4％至6％，或按重量计约5％的角质层分离剂的组合。

琥珀酸/总α羟基酸的质量比大于或等于1，优选大于或等于1.5，更优选大于或等于1.6。优选地，琥珀酸/总α羟基酸的质量比小于或等于4，或小于或等于3，或小于或等于2，或小于或等于1.7。

当α羟基酸由乳酸组成时，琥珀酸/乳酸的质量比大于或等于1，优选大于或等于1.5，更优选大于或等于1.6。优选地，琥珀酸/乳酸的质量比小于或等于4，或者小于或等于3，或者小于或等于2，或者小于或等于1.7。

在一些实施方案中，局部组合物包含相对于组合物的总重量按重量计约0.5％至约6％，优选约1％至约6％，或约2％至约6％，或约3％至约6％，或约2％至约4％的琥珀酸，和约0.5％至约5％，优选约1％至约5％，或约1％至约4％，或约2％至约5％，或约1％至约3％的α羟基酸。

在一些实施方案中，当α羟基酸由乳酸组成时，局部组合物包含相对于组合物的总重量按重量计约0.5％至约6％，优选约1％至约6％，或约2％至约6％，或约3％至约6％，或约2％至约4％的琥珀酸，和约0.5％至约5％，优选约1％至约5％，或约1％至约4％，或约2％至约5％，或约1％至约3％的乳酸。

生理上可接受的载体和/或佐剂

本发明的组合物旨在用于局部施用，一种或多种载体和/或赋形剂应当是生理上可接受的。

术语“生理上可接受的”是指与皮肤(例如，身体、面部、眼睑)和粘膜(例如，嘴唇)相容，即，它不会引起过度的毒性、不相容性、不稳定、刺激、过敏反应等。

合适的载体和佐剂的选择很大程度上取决于所选择的局部组合物的形式。

载体

局部组合物可包含按组合物重量计约10％至约90％，例如约10％至约70％，或约15％至约60％的一种或多种载体。

尽管生理上可接受的载体可以是有机溶剂(例如丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油、1,2,4-丁三醇、山梨糖醇酯、1,2,6-己三醇、乙醇及其混合物)，有机硅溶剂、油、脂质和/或蜡，局部组合物的生理上可接受的载体通常是水。优选地，使用水作为唯一的载体。那么，局部组合物优选是水基组合物，即，局部组合物不是油基组合物，也不是乳液型组合物，也不是溶剂基组合物(例如，醇基组合物)。因此，在优选的实施方案中，局部组合物不含油相和含油组分。

佐剂

局部组合物还可以包含美容或皮肤病学领域中常见的佐剂，例如表面活性剂、增稠剂、胶凝剂、保湿剂、活性剂(例如植物提取物、维生素)、防腐剂、乳化剂、香料。这些各种佐剂的量是在所考虑的领域中常规使用的那些，例如相对于局部组合物的总重量按重量计约0.0001％至约30％，或约0.0001％至约20％，或相对于局部组合物的总重量约0.01％至约20％。

局部组合物优选不含油相和含油组分，局部组合物通常不含乳化剂。乳化剂可能会导致皮肤脱水。

局部组合物可包含一种或多种表面活性剂。表面活性剂可以是聚合物表面活性剂或非聚合物表面活性剂。表面活性剂为局部组合物提供清洁益处、起泡性能和流变性能。表面活性剂或表面活性剂的组合通常是温和的，这意味着表面活性剂提供足够的清洁但不会使皮肤过度干燥。

局部组合物中表面活性剂的总量可以为相对于组合物的总重量按重量计约1％至约30％，例如约1％至20％或约1％至15％。表面活性剂可以是阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两性离子表面活性剂、两性表面活性剂、非离子表面活性剂或其组合。虽然原则上可以使用任何类型的表面活性剂，但是当用于清洁应用时，局部组合物通常将用阴离子表面活性剂或用一种或多种阴离子表面活性剂与一种或多种选自其他表面活性剂类型的表面活性剂的组合来配制。因此，局部组合物，特别是局部清洁组合物，可以包含按重量计约1％至约20％，例如约1％至约18％，或约1％至约15％的一种或多种阴离子表面活性剂，和按重量计约1％至约15％，例如约1％至约12％，或约1％至约10％的选自其他表面活性剂类别的表面活性剂，例如非离子表面活性剂。

多种阴离子表面活性剂可用于本文。阴离子表面活性剂可以含有任何反离子，例如钠、钾、铵、三乙醇胺等。阴离子表面活性剂的非限制性示例包括选自羧酸盐、肌氨酸盐、硫酸盐、磺酸盐、羟乙基磺酸盐、牛磺酸盐、磷酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、谷氨酸盐及其混合物的那些。优选阴离子表面活性剂选自羧酸盐、肌氨酸盐、羟乙基磺酸盐、牛磺酸盐、磷酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、谷氨酸盐及其混合物，或者优选阴离子表面活性剂选自羧酸盐、牛磺酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、谷氨酸盐，或优选阴离子表面活性剂选自乳酸盐、柠檬酸盐、谷氨酸盐及其混合物，特别是谷氨酸盐。合适的阴离子表面活性剂包括但不限于基于氨基酸的阴离子表面活性剂，例如椰油酰基谷氨酸二钠。优选地，表面活性剂为椰油酰基谷氨酸二钠、椰油基葡糖苷柠檬酸二钠或其组合。

可用于本文的非离子表面活性剂包括但不限于选自烷基葡糖苷、烷基多葡糖苷、多羟基脂肪酸酰胺、烷氧基化脂肪酸酯、烷氧基化脂肪醇醚、蔗糖酯及其混合物的那些。优选的非离子表面活性剂是癸基葡糖苷。

可用于本文的两性表面活性剂包括但不限于广泛描述为脂族仲胺和叔胺的衍生物的那些表面活性剂，其中脂族基团可以是直链或支链，并且其中脂族取代基之一含有约8至约18个碳原子并且其中一个含有阴离子水溶性基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。可用的两性表面活性剂包括由椰油两性乙酸酯、椰油两性二乙酸酯、月桂两性乙酸酯、月桂两性二乙酸酯及其混合物组成的组。在一些实施方案中，局部组合物不含两性表面活性剂。

可用于本文的两性离子表面活性剂包括但不限于广泛描述为脂族季铵、鏻和锍化合物的衍生物的那些表面活性剂，其中脂族基团可以是直链或支链，并且其中脂族取代基之一包含约8至约18个碳原子，且其中之一包含阴离子基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。可用的两性离子表面活性剂包括甜菜碱、两性乙酸酯和磺基甜菜碱，例如椰油酰氨基丙基甜菜碱、月桂酰氨基乙酸钠和椰油酰氨基丙基羟基磺基甜菜碱。在一些实施方案中，局部组合物不含两性离子表面活性剂。

在一些实施方案中，局部组合物包含至少一种基于氨基酸的表面活性剂作为表面活性剂，优选至少椰油酰基谷氨酸二钠。基于氨基酸的表面活性剂的量可以为相对于组合物的总重量按重量计约0.1％至约12％或约2％至约10％，优选约5％至约10％。

在一些实施方案中，局部组合物包含至少一种基于氨基酸的表面活性剂，优选至少椰油酰谷氨酸二钠，其比例可如本文所公开，和至少一种不同于基于氨基酸的表面活性剂的表面活性剂，例如至少椰油基葡糖苷柠檬酸二钠或至少癸基葡糖苷。

优选地，局部组合物包含阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂的混合物。那么应当理解，局部组合物不含两性表面活性剂和两性离子表面活性剂。更具体地，在一些实施方案中，局部组合物包含椰油酰基谷氨酸二钠、椰油基葡糖苷柠檬酸二钠和癸基葡糖苷的混合物。

通常，混合物包含相对于组合物的总重量约0.1％至约12％的椰油酰基谷氨酸二钠、约0.5％至约6％的椰油基葡糖苷柠檬酸二钠和约1％至约15％的癸基葡糖苷。

在一些实施方案中，一种或多种阴离子表面活性剂与其他类别的表面活性剂(例如非离子表面活性剂)之间的质量比约为50/50。

局部组合物可包含增稠剂，例如纤维素衍生物(例如，羟甲基纤维素和羟丙基纤维素)、淀粉和淀粉衍生物、丙烯酸和丙烯酸酯聚合物和共聚物、聚乙二醇衍生物、天然树胶(例如，黄原胶、硬葡聚糖胶和/或角叉菜胶)和盐(例如氯化钠)。在一些实施方案中，增稠剂是鲸蜡硬脂醇聚醚60肉豆蔻二醇。

局部组合物可包含防腐剂，例如苯甲酸或其盐、苯甲醇、山梨酸或其盐、脲(例如咪唑烷基脲、重氮烷基脲)、对羟基苯甲酸酯、脱氢乙酸、脱氢乙酸纳、PHMB(聚六亚甲基双胍)、苯氧乙醇、乙基己基甘油、水杨酸或其盐以及苯甲酸钠。

局部组合物可以包含另外的活性剂。活性剂是进一步改善其所施用的皮肤的状况的试剂。

合适的活性剂可以是抗脂溢剂和/或毛孔细致剂。抗脂溢剂的示例包括但不限于十二烷酸2,3-二羟丙酯、锯叶棕提取物(sabal extract)、南瓜籽油、大荨麻(urticadioic)提取物及其组合，优选十二烷酸2,3-二羟丙酯。毛孔细致剂的例子包括但不限于兵豆(Lens esculenta)种子提取物。

然而，局部组合物通常不含抗痤疮剂，特别是不含鱼石脂、视黄酸和/或葡萄糖酸锌。

在一些实施方案中，局部组合物包含以下组分：

本发明的另外实施方案

在一些另外的方面，本发明涉及局部组合物，其包含：

a.角质层分离剂的组合，所述组合包含琥珀酸和一种或多种α羟基酸；

b.一种或多种生理上可接受的载体和/或佐剂；

其中琥珀酸和α羟基酸的总量为相对于组合物的总重量按重量计约1％至约8％。

在一些实施方案中，α羟基酸选自乳酸、乙醇酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、扁桃酸及其组合，更优选α羟基酸为乳酸。

局部组合物中琥珀酸和α羟基酸的总量可以为相对于组合物的总重量按重量计约2％至8％，或按重量计约3％至8％，或按重量计约4％至8％，或按重量计约4％至7％，或按重量计约4％至6％，或按重量计约5％。

在一些优选的实施方案中，局部组合物的琥珀酸/总α羟基酸的质量比大于或等于1，优选大于或等于1.5，更优选大于或等于1.6。优选地，琥珀酸/总α羟基酸的质量比小于或等于4，或小于或等于3，或小于或等于2，或小于或等于1.7。

在一些实施方案中，局部组合物包含相对于组合物的总重量按重量计约0.5％至约6％，优选约1％至约6％，或约2％至约6％，或约3％至约6％，或约2％至约4％的琥珀酸，和约0.5％至约5％，优选约1％至约5％，或约1％至约4％，或约2％至约5％，或约1％至约3％的总α羟基酸。

在一些优选的实施方案中，α羟基酸由乳酸组成。

在一些另外的方面，本发明涉及一种局部清洁组合物，其包含：

a.角质层分离剂的组合，所述组合包含琥珀酸和一种或多种α羟基酸；

b.一种或多种生理上可接受的载体和/或佐剂；

其中琥珀酸和α羟基酸的总量为相对于组合物的总重量按重量计约1％至约8％。

在一些实施方案中，α羟基酸选自乳酸、乙醇酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、扁桃酸及其组合，更优选α羟基酸为乳酸。

局部清洁组合物中琥珀酸和α羟基酸的总量可以为相对于组合物的总重量按重量计约2％至8％，或按重量计约3％至8％，或按重量计约4％至8％，或按重量计约4％至7％，或按重量计约4％至6％，或按重量计约5％。

在一些优选的实施方案中，局部清洁组合物的琥珀酸/总α羟基酸的质量比大于或等于1，优选大于或等于1.5，更优选大于或等于1.6。优选地，琥珀酸/总α羟基酸的质量比小于或等于4，或小于或等于3，或小于或等于2，或小于或等于1.7。

在一些实施方案中，局部清洁组合物包含相对于组合物的总重量按重量计约0.5％至约6％，优选约1％至约6％，或约2％至约6％，或约3％至约6％，或约2％至约4％的琥珀酸，和约0.5％至约5％，优选约1％至约5％，或约1％至约4％或约2％至约5％或约1％至约3％的α羟基酸。

在一些优选的实施方案中，α羟基酸由乳酸组成。

这些局部组合物的另外方面可以如本文上文例如“角质层分离剂”和“

方法和用途

局部组合物可用于保护、清洁、湿润、治疗油性皮肤、易长痤疮的皮肤、受痤疮影响的皮肤和/或经过痤疮治疗的皮肤。更具体地，局部清洁组合物可用于清洁油性皮肤、易长痤疮的皮肤、受痤疮影响的皮肤和/或经过痤疮治疗的皮肤。

因此，本发明涉及本文公开的局部组合物用于保护、清洁或湿润油性皮肤、易长痤疮的皮肤、受痤疮影响的皮肤和/或经过痤疮治疗的皮肤的美容用途。

本发明还涉及本文公开的局部组合物用于控制皮肤油腻或用于递送延长的抗菌作用或用于有益地作用于皮肤菌群或用于降低角质层硬度同时控制表皮完整性的美容用途。

美容用途包括将有效量的本文所述的局部组合物施用于有需要的个体，特别施用于面部或躯干的皮肤。可以每天进行施用，例如以每天两次施用的速率，例如早上一次和晚上一次。施用可以在一周至几周，或甚至几个月的时间段内进行，优选至少三周。

本发明还涉及一种用于改善油性皮肤、易长痤疮的皮肤、受痤疮影响的皮肤和/或经过痤疮治疗的皮肤的状况的美容(非治疗)方法，其包括向有需要的个体施用有效量的本文所述的局部组合物。

本发明还涉及一种清洁皮肤的美容方法，所述方法包括

a.将本文公开的组合物施用于先前湿润的皮肤，优选每天两次(例如，早上和晚上)；

b.任选地用水乳化；

c.冲洗，通常彻底冲洗；和

d.使皮肤干燥。

施用可以重复至少三周，优选至少四周，以获得持久的效果。

本发明还涉及本文公开的局部组合物的治疗用途。

本发明还涉及本文公开的局部组合物在治疗痤疮中的用途。

本发明还涉及本文公开的局部组合物在制备用于治疗痤疮的药物中的用途。

本发明还涉及一种治疗痤疮的方法，其包括向有需要的个体施用有效量的本文所述的局部组合物。

本发明还涉及本文公开的局部组合物，其用于治疗痤疮的用途。

现在将通过以下实施例来描述本发明的实施方案，提供这些实施例仅用于说明目的，而不旨在限制本公开的范围。

实施例

实施例1A：

实施例1B：

实施例2

通过使用原子力显微镜(AFM)在皮肤外植体中观察测试药物诱导的皮肤生物力学特性调节(皮肤硬度调节)来评估角质层分离效果。

1个外植体(按捐赠者和处理计)

通过外植体测量3个不同的区域

按区域至少12项测量

方案

皮肤外植体

1.2cm的皮肤穿孔(skin punch)是由35至43岁女性的乳房皮肤制成的。在其上施用了三种局部处理：单独的乳酸和琥珀酸以及混合在一起的乳酸和琥珀酸(琥珀酸/乳酸的比例为1.67)。第一、第二次施用时间为1小时，第三次施用时间为3小时。处理后，将皮肤外植体冷冻在液氮中并储存在-80℃。已经从处理过的皮肤外植体中制作了20μm的冷冻切片。通过AFM测量，在角质层和表皮区域评估了皮肤外植体冷冻切片的机械特性。

原子力显微镜(AFM)

AFM压痕实验使用安装在倒置光学DMI8(徕卡)和俯视Bruker上的ResolveBiscope(Bruker Nano Surface，Santa Barbara，CA)进行。所有皮肤硬度的测量都是使用带有锥形尖端的悬臂进行的。悬臂随着皮肤表面的起伏而移动。这种变形通过与皮肤表面样本的生物力学参数相关的激光束的偏转来量化。弹性模量的定量测量用于评估处理后角质层或表皮细胞-细胞连接处的硬度。已经计算了处理和未处理的对照外植体之间的硬度抑制。

结果

琥珀酸和乳酸的组合会强烈抑制角质层的弹性模量(强烈降低角质层硬度)，而单独的琥珀酸和乳酸则没有显示出任何显著效果(图1A)。该抑制作用比参考角质层分离剂(水杨酸)更强。

表皮深层细胞间凝聚力的测量和分析表明，与参考角质层分离剂(水杨酸)相比，琥珀酸和乳酸的组合可显著保护表皮深层细胞间凝聚力(图1B)。

实施例3

在痤疮皮肤中，痤疮丙酸杆菌是痤疮的主要触发因素。然而，其他共生菌，例如表皮葡萄球菌，可能发挥重要作用。已知痤疮患者的生态失调与表皮葡萄球菌数量减少以及毛囊皮脂腺单位中痤疮丙酸杆菌系统型的选择导致的超级定植有关。这种变化会产生不同程度的先天免疫激活，导致寻常痤疮炎症的严重程度不同。最近的研究已经证实，表皮葡萄球菌在痤疮发生的病理生理学中发挥有益作用，其作用是通过限制痤疮丙酸杆菌在毛囊皮脂腺单位的超级定植，从而降低寻常痤疮的炎症程度。

时间消磨方法(CEN,I.S.EN-1040；2006:化学消毒剂和防腐剂定量悬浮试验用于评价化学消毒剂和防腐剂的基本杀菌活性-试验方法和要求第1阶段)用于定量微生物痤疮丙酸杆菌、表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌在暴露于根据实施例1B的产品后对克林霉素和红霉素的耐药性。

结果

该产品通过以下方式对皮肤菌群产生全面有益的作用：

-减少已证实的病原体(痤疮丙酸杆菌；金黄色葡萄球菌)

-并且不影响共生体(表皮葡萄球菌)。

实施例4-7

实施例4

参与者

方案

产品的第一次施用(D1)是由受试者在训练有素的技术人员的监督下在随机的半脸上进行的。研究期间的所有其他施用都是在家里正常使用条件下进行的。

访问计划如下：

-访问1：D1

-访问2：D8

-访问3：最后一次访问(D29)

通过使用

结果

实施例5

参与者

方案

使用28天后，由训练有素的皮肤科医生对面部和躯干进行痤疮病变计数(开放性粉刺、闭合性粉刺、丘疹、脓疱和结节)。

结果

使用产品28天后，躯干痤疮病变总数显著减少(-49％)(p<0.001)，证明了躯干皮肤的抗痤疮功效(图2)。

因此，所测试的产品不会引起粉刺和痤疮。

实施例6

参与者

方案

使用7天和28天后，皮肤科医生对毛孔进行了临床评估。

结果

实施例7

参与者

方案

受试者被要求报告他们在使用测试产品时可能经历的任何主观感受。

结果

-温和地清洁皮肤而不会使皮肤干燥：8.2/10，90％的受试者对组合物评分≥5，76.67％≥8；

-减少油腻和光泽：8.37/10，96.67％的受试者对组合物评分≥5，76.67％≥8。