一种天然提取物的制剂工艺

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种天然提取物的制剂工艺。

背景技术

在药品和食品领域，常见的制剂工艺有干法制粒、湿法制粒和直压工艺，这些工艺在药物片剂、粉剂、硬胶囊和颗粒剂的生产过程中经常用到；

干法制粒，是药物和稀释剂、崩解剂、滑润剂等依散剂的混合方法混合后，通过滚压或开放式炼胶机加工l－3次，压成所需硬度的薄片，再用摇摆式制粒机粉碎成颗粒的方法。干法制粒的特制机器，如美国生产的Chitsonator机，速度快而稳定，并能连续不断地压紧物料块，过筛后制成颗料。一些片剂中主药遇湿或热不稳定的及不宜用湿法制粒，而物料本身又具有良好的粘性和流动性者，可采用干法制粒。如阿司匹林、氨基比林等曾用此法压片。干法制粒工艺简单、操作方便、无扬尘的优点，但对物料的要求高，很多物料采用干法制粒无法成型、无法完成。

湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂，靠黏合剂的桥架或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。它包括挤压制粒、转动制粒、流化制粒和搅拌制粒等。湿法制成的颗粒经过表面润湿，具有颗粒质量好，外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点，在医药工业中应用最为广泛。湿法制粒具有通用性强，缺点是费时、费力、费用高、产能低。

直接压制法于二十世纪六十年代中期得以开发出来，片剂配方中各种干性成分将被完全混匀，随后被压制成药片。直压工艺简单、高效，需加入昂贵的直压辅料，成本高。

现有技术中针对不同性质的物料、生产条件采用了不同的制粒工艺来达到解决制粒问题，如阿司匹林、氨基比林等使用了干法制粒压片

但很多天然提取物的可压性差，压片后易反弹，不适合干法制粒、也不适合直压工艺，只能采用工艺复杂的湿法制粒工艺；但湿法工艺生产方式落后，工艺复杂，生产成本高，且生产过程中存在二次污染的可能，产品质量不稳定。

发明内容

本发明的目的是提供一种天然提取物的制剂工艺，适合用于多肽、多糖或其它天然中草药提取物单一成分或组合物的制粒工艺，颗粒成型性好，操作流程简单，生产周期短，产能高，降低了传统工艺酒精用量，节约成本。

一种天然提取物的制剂工艺，包括以下步骤：

1)预混合：将天然提取物高速混合；

2)雾化加入酒精；

3)充分混合均匀；

4)干法制粒。

其中，所述天然提取物为多肽、多糖及黄酮类化合物中的一种或多种。

优选地，所述多肽为玉米低聚肽、豌豆肽、小麦肽、核桃肽、海参肽、骨肽、血肽、牡蛎肽、鱼低聚肽、胶原蛋白肽、黄精肽、人参多肽中的一种或多种；

所述多糖为香菇多糖、银耳多糖、灵芝多糖、人参多糖、鸡腿菇多糖、草菇多糖、黑平菇多糖、双孢菇多糖、金针菇多糖、猴头菇多糖、茶树菇多糖、鲍鱼菇多糖、黄芪多糖、枸杞多糖、黄精多糖一种或多种；

所述黄酮类化合物为山楂提取物、代代花提取物、甘草提取物、白果提取物、白扁豆花提取物、沙棘提取物、花椒提取物、鱼腥草提取物、姜(生姜、干姜)提取物、砂仁提取物、桔红提取物、桔梗提取物、高良姜提取物、菊花提取物、菊苣提取物、黄芥子提取物、葛根提取物、槐米提取物、槐花提取物、橘皮提取物、山银花提取物、西红花提取物、草果提取物、姜黄提取物、金银花提取物中的一种或多种。

优选地，酒精质量浓度为85-90wt％。

优选地，所述天然提取物的水份小于等于5wt％，其检测方法是：取洁净玻璃称量瓶，置于101℃～105℃干燥箱中，瓶盖斜支于瓶边，加热1小时后取出盖好，至干燥器内冷却0.5小时，称量并重复干燥至前后两次质量差不超过2mg，即为恒重。将混合均匀的试样迅速研磨细至颗粒小于2mm，称取2g～10g试样(精确至0.0001g)，放入此称量瓶中，试样厚度不超过5mm，加盖，精密称量后，置于101℃～105℃干燥箱中，干燥4小时后，盖好取出，放入干燥器内冷却0.5小时后称量。然后再放入101℃～105℃干燥箱中干燥1小时后，取出放入干燥器内冷却0.5小时后再称量。并重复以上操作至前后两次质量差不超过2mg，即为恒重。试样恒重前后质量差与试样质量的比值即为水分含量。

优选地，所述步骤1)预混合的步骤为将天然提取物投入高速混合机中，混合速度为100-200rpm，剪切速度为1500-3000rpm。

优选地，所述步骤2)具体为：打开高速混合机的混合开关和剪切开关，混合速度为100-200rpm，剪切速度为1500-3000rpm的条件下，向润湿剂雾化器中加入酒精；

加入酒精的质量为W，天然提取物原料质量为Z，物料的水份含量为X，酒精浓度为Y，W、X、Y和Z满足以下计算公式W＝Z×(5％-X)/(1-Y)，酒精雾化加入的速度W/10(kg/min)，其中。

优选地，所述步骤3)混合转速为10-14rpm，混合时间为5-10min。

优选地，所述天然提取物的粒径在80-150目。

优选地，所述天然提取物的制剂工艺，还包括步骤5)将完成制粒后的颗粒进行压片、填充胶囊或填充入复合膜中制成冲剂。

本发明与现有技术相比，本发明所述的天然提取物的制粒工艺有以下优点：

(1)解决了安全问题：含有高含量酒精的湿颗粒在干燥过程中，容易引起酒精燃烧，存在爆炸风险；

(2)解决了效率问题：简化了操作流程，缩短了工艺时间，提高了产能

(3)解决了成本问题：避免了加热干燥、降低了传统工艺酒精用量，显著性节省成本。

(4)解决了避免制粒过程物料结块成团，而无法完成制粒。

同时湿法制粒加入的粘合剂的选择很重要，简单的加入水，天然提取物遇水后瞬间结块，无法正常制粒，随着乙醇质量浓度的增加，提取物结块的时间会延长，当乙醇质量浓度为85-90wt％范围内，提取物的粘性满足制粒的要求，当乙醇质量浓度高于90wt％，提取物的粘性降低比较明显，此时粘性不足，不适合制粒。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细说明。

原料说明

葛根提取物：购买自陕西嘉禾生物科技股份有限公司，经检测，水分含量为4.1wt％

香菇多糖：购买自杭州众芝康菇生物技术有限公司，经检测，水分含量为1.8wt％

枸杞多糖：青海康普生物科技股份有限公司，经检测，水分含量为1.6wt％

玉米多肽：购买自武汉天天好生物制品有限公司，经检测水分含量为3.0wt％

小麦多肽：购买自江苏智荟生物科技有限公司，经检测，水分含量为3.5wt％。

酒精，购于市场，浓度为90wt％和85wt％。多糖、多糖的水分测试法：

1)取洁净玻璃称量瓶，置于101℃～105℃干燥箱中，瓶盖斜支于瓶边，加热1小时后取出盖好，至干燥器内冷却0.5小时，称量并重复干燥至前后两次质量差不超过2mg，即为称量瓶恒重；

2)将混合均匀的试样迅速研磨细至颗粒小于2mm，称取2g～10g试样(精确至0.0001g)，放入此称量瓶中，试样厚度不超过5mm，加盖，精密称量后，置于101℃～105℃干燥箱中，干燥4小时后，盖好取出，放入干燥器内冷却0.5小时后称量；

3)然后再放入101℃～105℃干燥箱中干燥1小时后，取出放入干燥器内冷却0.5小时后再称量，并重复以上操作至前后两次质量差不超过2mg，即为恒重；

4)试样恒重前后质量差与试样质量的比值即为水分含量。

实施例1

枸杞多糖颗粒的制备工艺：

步骤1)将50kg枸杞多糖投入高速混合机中，混合速度为100rpm，剪切速度为1500rpm，混合时间为5min；

步骤2)向润湿剂雾化器中加入11.33kg酒精；酒精的加入量根据以下方法计算。

酒精的质量为W，枸杞多糖原料总量为Z，物料的水份含量为X，酒精浓度为Y，W、X、Y和Z满足以下计算公式W＝Z(5％-X)/(1-Y)，酒精雾化加入的速度W/10(kg/min)，其中，酒精浓度Y为85wt％。

步骤3)将高速混合机转速设为14rpm，混合时间为10min，使酒精和物料混合均匀。

步骤4)在步骤3)完成后用干法制粒设备完成制粒，得到枸杞多糖颗粒。

实施例2

玉米多肽颗粒的制备工艺：

步骤1)将50kg玉米多肽投入高速混合机中，混合速度为100rpm，剪切速度为1500rpm，混合时间为5min；

步骤2)向润湿剂雾化器中加入10kg酒精；酒精的加入量根据以下方法计算。

酒精的质量为W，玉米多肽原料总量为Z，物料的水份含量为X，酒精浓度为Y，W、X、Y和Z满足以下计算公式W＝Z(5％-X)/(1-Y)，酒精雾化加入的速度W/10(kg/min)，其中，酒精浓度Y为90wt％。

步骤3)将高速混合机转速设为14rpm，混合时间为10min，使酒精和物料混合均匀。

步骤4)在步骤3)完成后用干法制粒设备完成制粒，得到玉米多肽颗粒。

实施例3

小麦多肽颗粒的制备工艺：

步骤1)将50kg小麦多肽投入高速混合机中，混合速度为100rpm，剪切速度为1500rpm，混合时间为5min；

步骤2)向润湿剂雾化器中加入7.5kg酒精；酒精的加入量根据以下方法计算。

酒精的质量为W，小麦多肽原料总量为Z，物料的水份含量为X，酒精浓度为Y，W、X、Y和Z满足以下计算公式W＝Z(5％-X)/(1-Y)，酒精雾化加入的速度W/10(kg/min)，其中，酒精浓度Y为90wt％。

步骤3)将高速混合机转速设为14rpm，混合时间为10min，使酒精和物料混合均匀。

步骤4)在步骤3)完成后用干法制粒设备完成制粒，得到小麦多肽颗粒。

实施例4

葛根提取物颗粒的制备工艺：

步骤1)将50kg葛根提取物投入高速混合机中，混合速度为100rpm，剪切速度为1500rpm，混合时间为5min；

步骤2)向润湿剂雾化器中加入4.5kg酒精；酒精的加入量根据以下方法计算。

酒精的质量为W，小麦多肽原料总量为Z，物料的水份含量为X，酒精浓度为Y，W、X、Y和Z满足以下计算公式W＝Z(5％-X)/(1-Y)，酒精雾化加入的速度W/10(kg/min)，其中，酒精浓度Y为90wt％。

步骤3)将高速混合机转速设为14rpm，混合时间为10min，使酒精和物料混合均匀。

步骤4)在步骤3)完成后用干法制粒设备完成制粒，得到葛根提取物颗粒。

实施例5

香菇多糖颗粒的制备工艺：

步骤1)将50kg香菇多糖投入高速混合机中，混合速度为100rpm，剪切速度为1500rpm，混合时间为5min；

步骤2)向润湿剂雾化器中加入10.66kg酒精；酒精的加入量根据以下方法计算。

酒精的质量为W，小麦多肽原料总量为Z，物料的水份含量为X，酒精浓度为Y，W、X、Y和Z满足以下计算公式W＝Z(5％-X)/(1-Y)，酒精雾化加入的速度W/10(kg/min)，其中，酒精浓度Y为85wt％。

步骤3)将高速混合机转速设为14rpm，混合时间为10min，使酒精和物料混合均匀。

步骤4)在步骤3)完成后用干法制粒设备完成制粒，得到香菇多糖颗粒。

对比例1

枸杞多糖颗粒的制备工艺：

步骤1)将50kg枸杞多糖投入高速混合机中，混合速度为100rpm，剪切速度为1500rpm，混合时间为5min；

步骤2)向润湿剂雾化器中加入1.7kg水，水雾化加入的速度0.17kg/min。

步骤3)将高速混合机转速设为14rpm，混合时间为10min，枸杞多糖直接结块，无法散开，无法正常制粒。

对比例2

步骤1)将50kg枸杞多糖投入高速混合机中，混合速度为100rpm，剪切速度为1500rpm，混合时间为5min；

步骤2)向润湿剂雾化器中加入4.85kg酒精，酒精雾化加入的速度0.485kg/min，其中，酒精浓度为60wt％。

步骤3)将高速混合机转速设为14rpm，混合时间为10min，使酒精和物料混合均匀。

步骤4)在步骤3)完成后干法制粒设备完成制粒，得到枸杞多糖颗粒。

对比例3

枸杞多糖颗粒的制备工艺：

步骤1)将50kg枸杞多糖投入高速混合机中，混合速度为100rpm，剪切速度为1500rpm，混合时间为5min；

步骤2)向润湿剂雾化器中加入11.33kg酒精，酒精雾化加入的速度3.39kg/min，其中，酒精浓度为85wt％。

步骤3)将高速混合机转速设为14rpm，混合时间为10min，使酒精和物料混合均匀。

步骤4)在步骤3)完成后用干法制粒设备完成制粒，得到枸杞多糖颗粒。

对比例4

枸杞多糖颗粒的制备工艺：

步骤1)将50kg枸杞多糖投入高速混合机中，混合速度为100rpm，剪切速度为1500rpm，混合时间为5min；

步骤2)向润湿剂雾化器中加入11.33kg酒精，酒精雾化加入的速度0.56kg/min，其中，酒精浓度为85wt％。

步骤3)将高速混合机转速设为14rpm，混合时间为20min，使酒精和物料混合均匀。

步骤4)在步骤3)完成后用干法制粒设备完成制粒，得到枸杞多糖颗粒。

对比例5

枸杞多糖颗粒的制备工艺：

步骤1)将50kg枸杞多糖投入高速混合机中，混合速度为100rpm，剪切速度为1500rpm，混合时间为5min；

步骤2)向润湿剂雾化器中加入22.66kg酒精，酒精雾化加入的速度1.13kg/min，其中，酒精浓度为85wt％。

步骤3)将高速混合机转速设为14rpm，混合时间为20min，使酒精和物料混合均匀。

步骤4)在步骤3)完成后用干法制粒设备完成制粒，得到枸杞多糖颗粒。

对比例6

枸杞多糖颗粒的制备工艺：

步骤1)将50kg枸杞多糖投入高速混合机中，混合速度为100rpm，剪切速度为1500rpm，混合时间为5min；

步骤2)向润湿剂雾化器中加入5.56kg酒精，酒精雾化加入的速度0.55kg/min，其中，酒精浓度为85wt％。

步骤3)将高速混合机转速设为14rpm，混合时间为10min，使酒精和物料混合均匀。

步骤4)在步骤3)完成后用干法制粒设备完成制粒，得到枸杞多糖颗粒。

对比例7

枸杞多糖颗粒的制备工艺：

步骤1)将50kg枸杞多糖投入混合机中，混合速度为14rpm，剪切速度为150rpm，混合时间为5min；

步骤2)向润湿剂雾化器中加入22.24kg酒精，酒精雾化加入的速度2.22kg/min，其中，酒精浓度为85wt％。

步骤3)将混合机转速设为14rpm，混合时间为10min，使酒精和物料混合均匀。

步骤4)将制得的湿颗粒过20目筛网后，于烘箱中60℃烘干至水分5％以下，过整粒机整粒，得到枸杞多糖颗粒。

对比例8

枸杞多糖颗粒的制备工艺：

步骤1)将50kg枸杞多糖投入混合机中，混合速度为14rpm，剪切速度为150rpm，混合时间为5min；

步骤2)向润湿剂雾化器中加入22.24kg酒精，酒精雾化加入的速度2.22kg/min，其中，酒精浓度为95wt％。

步骤3)将混合机转速设为14rpm，混合时间为10min，使酒精和物料混合均匀。

步骤4)在步骤3)完成后用干法制粒设备完成制粒，得到枸杞多糖颗粒。

将实施例1-5和对比例1-8制得的颗粒用中国药典标准筛进行粒径评价，并将结果列于表1中。

表1颗粒粒径评价

由上表可得出，实施例1-5所得到的颗粒中，粒径在20目至60目之间的颗粒占比均能达到70％以上。对比例1将实施例1中的酒精改为水，得到的颗粒中小于80目的粉末比例大幅增加，原因是水润湿不够均匀充分，导致部分物料结块成团。对比例2通过降低加入酒精浓度，得到大颗粒的比率明显增加，对比例3和对比例4更改了实施例1中的酒精雾化加入速度，所得的颗粒中细粉含量也大幅增加。对比例5将实施例1中的酒精用量增加，导致大于20目的粗颗粒增加。对比例6将实施例1中的酒精用量减少，导致粒径小于80目的粉末占比大幅增加。对比例7采用的是传统湿法制粒工艺，所得颗粒粒径分布与实施例1接近，但是工艺过程中消耗了太多的酒精，还需要加热干燥，生产成本较高，对比例8通过增高加入酒精浓度，得到小颗粒的比率明显增加。

对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。将这些实施例的进行多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。