一种氨基乙腈残留的限度检测方法

技术领域

本发明涉及生化技术领域，具体为一种氨基乙腈残留的限度检测方法。

背景技术

氨基乙睛又名2-氨基乙腊、β-氨基乙腈或甘胺腈等，其储存形式多为盐酸盐，即氨基乙腈盐酸盐的形式，是一种用量相当大的化工中间体和原料，主要应用于制备甘氨酸、乙二胺，新型消炎药艾拉莫德、噻吗心安，植物调节剂噻苯隆等，在农药、医药领域中有着广泛的应用。

但是，氨基乙腈的化学、物理和毒性性质尚未经完整的研究，其在章胺盐酸盐中的残留可能对用药安全性有着影响。按照中国药典2020版《通则9102药品杂质分析指导原则》的要求，氨基乙腈属于工艺相关杂质。但氨基乙腈在紫外吸收峰很弱，也缺乏相应的显色方法，导致目前氨基乙腈残留限度检测方法研究尚不完善，缺少通用性的限度检测方法。有报道指出采用高效液相色谱与质谱连用（HPLC-MS）可以检测氨基乙腈含量，但该方法所需设备昂贵，其成本很难为广大医药企业和研究机构所承受。因此，氨基乙腈残留检测很难在常规的药物研发和企业实际生产中进行推广，为此，提出一种氨基乙腈残留的限度检测方法。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种氨基乙腈残留的限度检测方法，该限度检测方法包括以下步骤：

步骤一、样品处理，精密量取对照溶液与待测溶液置试管中，加入三乙胺的乙腈溶液和异硫氰酸苯酯的乙腈溶液，混匀后40℃反应30min；

步骤二、自上向下透视，比较两管中溶液颜色的深浅，从而判断出待测样品中氨基乙腈是否超出限度。

优选的，步骤一中三乙胺的乙腈溶液中三乙胺与乙腈的体积比为：（0.5-1.5):(0.5-1.5)，优选的体积用量比为1:1。

优选的，步骤一中异硫氰酸苯酯的乙腈溶液中异硫氰酸苯酯与乙腈的体积比为：（0.5-1.5):(4.5-13.5)，优选的体积用量比为1:9。

优选的，步骤一中对照溶液或待测溶液：三乙胺溶液：异硫氰酸苯酯溶液的体积用量比（0.5-1.5):(0.5-1.5):(0.5-1.5)，优选的体积用量比为1:1:1。

优选的，步骤一中反应时间为20-40min,优选的反应时间为30min。

优选的，步骤一中反应温度为30-50℃,优选的反应温度为40℃。

与现有技术对比，本发明具备以下有益效果：本发明氨基乙腈残留的限度检测方法，提供的限度检测方法操作简单、快速方便、准确度高、重复性好，可对待测样品氨基乙腈残留量进行限度判定，在药物研发和生产的质量控制中具有极大的应用价值，本发明提供的方法的通用性高，所需仪器、衍生化试剂等均为广大医药企业和研究机构常规配置，其操作简单、成本低廉，适用于大规模的推广和使用。

具体实施方式

下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

一种氨基乙腈残留的限度检测方法，该限度检测方法包括以下步骤：

步骤一、样品处理，精密量取对照溶液与待测溶液置试管中，加入三乙胺的乙腈溶液和异硫氰酸苯酯的乙腈溶液，混匀后40℃反应30min；

步骤二、自上向下透视，比较两管中溶液颜色的深浅，从而判断出待测样品中氨基乙腈是否超出限度。

其中，步骤一中三乙胺的乙腈溶液中三乙胺与乙腈的体积比为：（0.5-1.5):(0.5-1.5)，优选的体积用量比为1:1。

其中，步骤一中异硫氰酸苯酯的乙腈溶液中异硫氰酸苯酯与乙腈的体积比为：（0.5-1.5):(4.5-13.5)，优选的体积用量比为1:9。

其中，步骤一中对照溶液或待测溶液：三乙胺溶液：异硫氰酸苯酯溶液的体积用量比（0.5-1.5):(0.5-1.5):(0.5-1.5)，优选的体积用量比为1:1:1。

其中，步骤一中反应时间为20-40min,优选的反应时间为30min。

其中，步骤一中反应温度为30-50℃,优选的反应温度为40℃。

需要说明的是：本发明氨基乙腈残留的限度检测方法，提供的限度检测方法操作简单、快速方便、准确度高、重复性好，可对待测样品氨基乙腈残留量进行限度判定，在药物研发和生产的质量控制中具有极大的应用价值，本发明提供的方法的通用性高，所需仪器、衍生化试剂等均为广大医药企业和研究机构常规配置，其操作简单、成本低廉，适用于大规模的推广和使用；

本说明中未作详细描述的内容属于本领域专业技术人员公知的现有技术。

实施例

章胺盐酸盐中氨基乙腈残留的限度检测

对照溶液配制：取氨基乙腈盐酸盐适量（氨基乙腈约50mg），精密称定，置10ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，在精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀。

待测溶液配制：取章铵盐酸盐适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液。

三乙胺的乙腈溶液配制：取三乙胺5ml，加乙腈使成10ml，即得。

异硫氰酸苯酯的乙腈溶液配制：取异硫氰酸苯酯1ml，加乙腈使成10ml，即得。

对照溶液与待测溶液衍生处理：取待测溶液2ml，加三乙胺的乙腈溶液2ml，加异硫氰酸苯酯的乙腈溶液2ml作为乙管；取对照溶液2ml，同法操作，作为甲管。取甲乙两管40℃，放置30min。

测试结果：取上一步中甲乙两管自上向下透视，乙管中显示的颜色较甲管浅(＜0.1%）；

综上所述，本发明所提供的氨基乙腈残留的的分析方法准确性高、可操作性好，可以广泛的应用到氨基乙腈残留的分析检测中。

所需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。