生化指标信息处理系统、方法、设备、存储介质及检测仪

技术领域

本发明涉及数据信息处理技术领域，尤其涉及一种生化指标信息处理系统、方法、设备、存储介质及检测仪。

背景技术

目前，促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)依赖性库欣综合征对患者身心健康造成严重影响。垂体ACTH过度分泌(库欣病)或垂体外神经内分泌肿瘤(异位ACTH综合征)均可造成ACTH依赖性库欣综合征，正确鉴别诊断对患者治疗方案选择至关重要，但区分库欣病和异位ACTH综合征临床上仍存在困难，目前仍缺乏无创、简便、易于普及、准确的诊断方法。

现有鉴别诊断金标准双侧岩下窦取血为有创检查，有置管失败、出现严重并发症、假阴性风险；大剂量地塞米松抑制试验耗时长，患者需服用大量地塞米松，有加重病情风险；促肾上腺皮质激素释放激素试验受用药限制，很多中心难以开展。

既往研究发现，异位ACTH综合征患者较库欣病患者血ACTH、皮质醇、二氧化碳结合力、24小时尿游离皮质醇较高，血钾较低，但尚无用于鉴别异位ACTH综合征和库欣病的基于临床生化指标的评分系统。

通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：

(1)目前用于鉴别ACTH依赖性皮质醇增多症的方法主要有大剂量地塞米松抑制试验，促肾上腺皮质激素释放激素兴奋试验和双侧岩下窦取血。大剂量地塞米松抑制试验耗时4日，需患者服用地塞米松共16mg并留取24小时尿4次，可有加重患者高血压、高血糖、电解质酸碱平衡紊乱、感染等不良反应，可延误病程进展迅速患者诊治。

(2)促肾上腺皮质激素释放激素价格昂贵，多数医院无法获得。

(3)双侧岩下窦取血为有创检查，只有少数经验丰富的中心可以开展，需静脉穿刺插管至双侧岩下窦并于基线及促肾上腺皮质激素释放激素/去氨加压素兴奋后取血，造成现有技术应用不简便、实用性差，不易于普及，而且现有技术不能降低经济负担。

解决以上问题及缺陷的难度为：

如何通过无创、简便、易于普及的方法准确的鉴别库欣病和异位ACTH综合征是亟待解决的问题，如不能有效区别库欣病和异位ACTH综合征，可能导致患者接受不必要的手术，得不到有效医治。现有方法存在耗时、操作复杂、可能加重病情，或相关药物昂贵、难以获得，或有创、不易于普及等问题。

解决以上问题及缺陷的意义为：

建立准确、无创、简便、快速、经济、易于普及的鉴别库欣病和异位ACTH综合征的方法可使广大患者获益，并具有社会经济效益。

发明内容

为克服相关技术中存在的问题，本发明公开实施例提供了一种生化指标信息处理系统、方法、设备、存储介质及检测仪。具体涉及一种鉴别ACTH依赖性库欣综合征的生化指标信息处理系统及方法。

鉴别促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)依赖性库欣综合征的生化指标信息处理系统及方法，涉及数据信息处理技术领域，血ACTH、尿游离皮质醇(Urinary free cortisol,UFC)

本发明目的在于提供一种应用于临床，为鉴别ACTH依赖性库欣综合征提供一种无创、简便、准确、易于普及的新方法。

所述技术方案如下：根据本发明公开实施例的第一方面，提供一种用于鉴别ACTH依赖性库欣综合征的生化指标信息处理系统，应用于客户端，所述用于鉴别ACTH依赖性库欣综合征的生化指标信息处理系统包括：

数据读取模块，用于读取血ACTH、24小时尿游离皮质醇(Urinary free cortisol,UFC)数据信息，以及核磁结果数据；

列线图评分模块，利用绘制的列线图，获取基于血ACTH、24小时尿游离皮质醇的评分；

联合垂体核磁检查识别模块，用于列线图评分模块平行联合垂体核磁检查结果数据，判读多余的ACTH是否来自垂体的数据信息；即判读库欣病的可能性信息。

优选地，所述数据读取模块还用于：对通过R软件ggplot程序包本地散点平滑估计方法和受试者工作特征曲线、单因素和多因素逻辑回归方法分析的血ACTH与24小时尿游离皮质醇等临床、生化指标和ACTH来源相关性信息进行存储。

优选地，所述用于鉴别ACTH依赖性库欣综合征的生化指标信息处理系统进一步包括：

列线图绘制模块，用于利用R软件rms程序包lrm函数进行建模，nomogram函数联合plot函数实现回归模型列线图绘制及可视化展示；

内部验证模块，用于利用calibrate函数联合plot函数通过bootstrap方法进行内部验证列线图评分模块的稳定性。

优选地，所述列线图评分模块通过判断血ACTH是否大于133pg/ml，获得不同的得分，若血ACTH≤133pg/ml得100分，若血ACTH>133pg/ml得0分；

判断24小时尿游离皮质醇UFC≤1000ug得100分，24小时尿游离皮质醇UFC>1000ug得0分；

若判断血ACTH、24小时尿游离皮质醇总分大于等于100，且垂体核磁见占位，进行库欣病可能性大信息可视化展示；

若判断血ACTH、24小时尿游离皮质醇总分得0分且垂体核磁未见占位，进行异位ACTH综合征可能性大信息可视化展示；

若判断血ACTH、24小时尿游离皮质醇总分为0分但垂体核磁见占位，或总分大于等于100分但垂体核磁未见占位，进行岩下窦取血建议可视化展示。

本发明第二个发明目的在于，提供一种用于鉴别ACTH依赖性库欣综合征的生化指标信息处理方法，应用于客户端，所述用于鉴别ACTH依赖性库欣综合征的生化指标信息处理方法包括：

读取ACTH、24小时尿游离皮质醇数值，核磁结果；

计算列线图评分；

结合核磁结果返回上述判断程序。

优选地，所用于鉴别ACTH依赖性库欣综合征的生化指标信息处理方法具体包括：

步骤一，通过R软件ggplot程序包本地散点平滑估计方法和受试者工作特征曲线、单因素和多因素逻辑回归方法分析ACTH与24小时尿游离皮质醇临床、生化指标和ACTH来源相关性，获取ACTH和24小时尿游离皮质醇为ACTH依赖性库欣综合征中ACTH来源的独立预测因子；

步骤二，利用R软件rms程序包lrm函数进行建模，nomogram函数联合plot函数实现回归模型列线图绘制及可视化展示；

步骤三，建立鉴别ACTH依赖性库欣综合中的列线图评分模块；

步骤四，利用calibrate函数联合plot函数通过bootstrap方法进行内部验证列线图评分模块的稳定性；

步骤五，确定列线图评分最佳切点后，通过构建的列线图评分模块平行联合垂体核磁检查，判读多余的ACTH是否来自垂体的数据信息；即判读库欣病的可能性信息。

优选地，步骤一具体流程如下：(1)在MedCalc统计软件(版本15.2.2)中以ACTH来源(库欣病或异位ACTH综合征)为结局变量，分别以病程、血钾、血二氧化碳结合力、血浆白蛋白、血总胆固醇、中性粒细胞百分比、血ACTH、血皮质醇、尿游离皮质醇为检验变量，进行受试者工作特征曲线分析，得出上述变量鉴别库欣病和异位ACTH综合征的最佳切点，即病程>3月、血钾>3.44mmol/L、血二氧化碳结合力≤30mmol/L、血浆白蛋白>35g/L、血总胆固醇>5.11mmol/L、中性粒细胞百分比≤78.8％、血ACTH≤133pg/ml、血皮质醇≤46μg/dl、尿游离皮质醇≤1000μg/24h(表1)；

(2)利用R软件(版本3.5.3)ggplot程序包本地散点平滑估计方法核实上述自变量不同水平因变量不同取值的可能性，确定最佳切点，具体脚本如下：

(3)在SPSS(版本22.0)中，以ACTH来源(库欣病或异位ACTH综合征)为因变量，分别以病程(>3月或≤3月)、血钾(>3.44mmol/L或≤3.44mmol/L)、血二氧化碳结合力(≤30mmol/L或>30mmol/L)、血浆白蛋白(>35g/L或≤35g/L)、血总胆固醇(>5.11mmol/L或≤5.11mmol/L)、中性粒细胞百分比(≤78.8％或>78.8％)、血ACTH(≤133pg/ml或>133pg/ml)、血皮质醇(≤46μg/dl或>46μg/dl)、尿游离皮质醇(≤1000μg/24h或>1000μg/24h)进行单因素逻辑回归，结果提示上述变量均与ACTH来源显著相关(表2)；(4)在SPSS(版本22.0)中，以ACTH来源(库欣病或异位ACTH综合征)为因变量，同时纳入病程(>3月或≤3月)、血钾(>3.44mmol/L或≤3.44mmol/L)、血二氧化碳结合力(≤30mmol/L或>30mmol/L)、血浆白蛋白(>35g/L或≤35g/L)、血总胆固醇(>5.11mmol/L或≤5.11mmol/L)、中性粒细胞百分比(≤78.8％或>78.8％)、血ACTH(≤133pg/ml或>133pg/ml)、血皮质醇(≤46μg/dl或>46μg/dl)、尿游离皮质醇(≤1000μg/24h或>1000μg/24h)进行多因素逻辑回归，结果提示血ACTH≤133pg/ml和24小时尿游离皮质醇≤1000μg/24h是与ACTH来源显著相关的独立预测因子(表3)。

(4)基于血ACTH、24小时尿游离皮质醇的ACTH依赖性库欣综合征预测模型构建和列线图绘制，并通过重抽样方法进行内部验证，评估模型稳健性。

优选地，步骤四，具体脚本如下：

(5)通过ROC分析，确定列线图评分最佳切点。具体方法同上，在MedCalc统计软件(版本15.2.2)中以ACTH来源(库欣病或异位ACTH综合征)为结局变量，以列线图评分为检验变量，进行受试者工作特征曲线分析(图4)，得出列线图评分鉴别库欣病和异位ACTH综合征曲线下面积达0.968，最佳切点为大于等于100分，在此切点下，识别库欣病的敏感性为95.5％，特异性为91.7％。

优选地，步骤五中，确定列线图评分最佳切点后，通过构建的列线图评分模块平行联合垂体核磁检查结果数据，判读库欣病的可能性。具体方法包括：在MedCalc统计软件(版本15.2.2)中以ACTH来源(库欣病或异位ACTH综合征)为结局变量，以列线图评分平行联合垂体核磁检查结果(列线图评分符合库欣病或垂体核磁见腺瘤样占位为阳性)为检验变量，进行受试者工作特征曲线分析，得出阳性情况下，识别库欣病的敏感性为100％；以ACTH来源(库欣病或异位ACTH综合征)为结局变量，以列线图评分序贯联合垂体核磁检查结果(列线图评分符合库欣病且垂体核磁见腺瘤样占位为阳性)为检验变量，进行受试者工作特征曲线分析，得出阳性情况下，识别库欣病的特异性为100％。

本发明第三个发明目的在于，提供一种计算机设备，所述计算机设备包括存储器和处理器，所述存储器存储有计算机程序，所述计算机程序被所述处理器执行时，使得所述处理器执行如下步骤：

读取血ACTH、24小时尿游离皮质醇数值，核磁结果；

计算列线图评分；

结合核磁结果返回上述判断程序。

本发明第四个发明目的在于，提供一种接收用户输入程序存储介质，所存储的计算机程序使电子设备执行所述的用于鉴别ACTH依赖性库欣综合征的生化指标信息处理方法。

本发明第五个发明目的在于，提供一种存储在计算机可读介质上的计算机程序产品，包括计算机可读程序，供于电子装置上执行时，提供用户输入接口以实施用于鉴别ACTH依赖性库欣综合征的生化指标信息处理方法。

本发明第六个发明目的在于，提供一种实施所述的用于鉴别ACTH依赖性库欣综合征的生化指标信息处理方法的ACTH依赖性库欣综合征无创检测仪。

本发明公开的实施例提供的技术方案可以包括以下有益效果：

本发明利用R软件rms程序包lrm函数进行建模，nomogram函数联合plot函数实现列线图绘制这一新型回归模型可视化方法建立国内外首个鉴别ACTH依赖性库欣综合征中ACTH来源的评分系统(图2)，并利用calibrate函数联合plot函数通过bootstrap方法进行内部验证，提示模型稳健(图3)。通过ROC分析，确定列线图评分最佳切点为≥100分，在此切点识别库欣病的敏感性为95.5％，特异性为91.7％(表4)。评分系统平行联合垂体核磁检查，识别库欣病敏感性为100％，特异性为87.5％；在104例行垂体核磁的患者中，评分系统序贯联合垂体核磁检查，识别库欣病敏感性为81.8％，特异性为100％(表5)。

本发明基于生化指标的评分系统用于鉴别ACTH依赖性库欣综合征的新方法，这包括通过单用基于生化指标的评分系统或联合其他检查，用于鉴别ACTH依赖性库欣综合征的手段。

本发明的新颖性、创造性和实用性：本发明首次利用异位ACTH综合征和库欣病患者临床生化指标差异建立评分系统，用于鉴别ACTH依赖性库欣综合征，目前国内国际尚无此类文献报道。本发明提供了鉴别ACTH依赖性库欣综合征新手段，该方法独立应用、或与垂体核磁联合应用，对于鉴别ACTH依赖性库欣综合征准确性高，具备应用价值。

用于鉴别ACTH依赖性皮质醇增多症的方法主要有大剂量地塞米松抑制试验，促肾上腺皮质激素释放激素兴奋试验和双侧岩下窦取血。大剂量地塞米松抑制试验耗时4日，需患者服用地塞米松共16mg并留取24小时尿4次，可有加重患者高血压、高血糖、电解质酸碱平衡紊乱、感染等不良反应，可延误病程进展迅速患者诊治，本发明该列线图只需留取基线数据，无需反复留取尿样，无需患者服用大剂量地塞米松，具有简便、适用广泛的特点；促肾上腺皮质激素释放激素价格昂贵，多数医院无法获得，该列线图建立于确定ACTH依赖性库欣综合征诊断常规进行的ACTH和24小时尿游离皮质醇检测，相对于促肾上腺皮质激素释放激素兴奋试验有简便、经济、易于普及的特点；双侧岩下窦取血为有创检查，只有少数经验丰富的中心可以开展，需静脉穿刺插管至双侧岩下窦并于基线及促肾上腺皮质激素释放激素/去氨加压素兴奋后取血，该列线图为无创检查，与双侧岩下窦取血比较有无创、简便、经济、易于普及的特点(表6)。基于ACTH和24小时尿游离皮质醇的列线图不仅可以单独进行鉴别，而且可以和现有诊断方法配合提高敏感性、特异性，最大限度降低有创检查的必要(表5)，减少患者痛苦，降低经济负担。

结合实验或试验数据和现有技术对比得到的效果和优点：

(1)列线图评分与大剂量地塞米松抑制试验比较：本发明中，列线图评分≥100分识别库欣病的敏感性为95.5％，特异性为91.7％，不低于既往文献报道大剂量地塞米松抑制试验诊断库欣病敏感性60-80％、特异性80-90％。基于本中心112例患者数据，与目前广泛应用的用于鉴别库欣病和异位ACTH综合征的大剂量地塞米松抑制试验相比，列线图评分≥100分与大剂量地塞米松抑制试验抑制率≥50％用于识别库欣病效力相当，C统计量(列线图评分0.968[95％CI,0.916-0.992]vs大剂量地塞米松抑制试验0.939[95％CI,0.878-0.976],p＝0.2656)、敏感性(列线图95.5％[95％CI,88.8％-98.7％]vs大剂量地塞米松抑制试验92.1％[84.3％-96.7％],p＝0.350)、特异性(列线图91.7％[95％CI,73.0％-99.0％]vs大剂量地塞米松抑制试验95.8％[78.9％-99.9％],p＝0.551)均无统计差异(注：112例患者中16例因病情进展迅速或合并难以纠正的血压、血糖、电解质-酸碱平衡紊乱未行大剂量地塞米松抑制试验，此16例患者大剂量地塞米松结果插补为大剂量地塞米松抑制试验均正确诊断，即插补原则为比较最有利于大剂量地塞米松抑制试验)(表4)。列线图评分鉴别效力与大剂量地塞米松抑制试验相当，而列线图评分计算只需1次血ACTH和1次24小时尿游离皮质醇测定且不需服药，而大剂量地塞米松抑制试验需测定6次24小时尿游离皮质醇且需服用地塞米松共16mg，可加重患者血压、血糖、电解质-酸碱平衡紊乱等临床表现。综上，列线图评分鉴别库欣病与异位ACTH综合征效力与大剂量地塞米松抑制试验相当，而具有简便、快速、无潜在不良反应风险的优点(表6)。

当理解的是，以上的一般描述和后文的细节描述仅是示例性和解释性的，并不能限制本公开。

附图说明

以下将结合附图和实施例来对本发明的技术方案作进一步的详细描述，但是应当知道，这些附图仅是为解释目的而设计的，因此不作为本发明范围的限定。此处的附图被并入说明书中并构成本说明书的一部分，示出了符合本公开的实施例，并与说明书一起用于解释本公开的原理。

图1(a)是本发明实施例提供的血ACTH和ACTH来源相关性曲线图，方法为本地散点平滑估计法(Locally Estimated Scatterplot Smoothing,LOESS)。

图1(b)是本发明实施例提供的24小时尿游离皮质醇和ACTH来源相关性曲线图，方法为本地散点平滑估计法(Locally Estimated Scatterplot Smoothing,LOESS)。

图2是本发明实施例提供的基于临床生化指标的用于鉴别ACTH依赖库欣综合征列线图。使用方法为根据每个变量值读取得分，总分相加后读取库欣病可能性。

图3是本发明实施例提供的通过Bootstrap方法重抽样1000次绘制基于临床生化指标的用于鉴别ACTH依赖性库欣综合征列线图校正曲线，进行内部验证。预测概率与对角线无明显偏离，提示模型稳健。图3预测库欣病概率图中，B＝1000次重复抽样平均绝对误差＝0.021n＝112。

图4是本发明实施例提供的基于ACTH和24小时尿游离皮质醇的列线图评分用于鉴别ACTH依赖性库欣综合征原因ROC曲线分析结果。

图5是本发明实施例提供的基于评分系统和垂体核磁的ACTH依赖性库欣综合征数据处理流程图。

具体实施方式

首先，需要说明的是，以下将以示例方式来具体说明本发明的具体技术方案、特点和优点等，然而所有的描述仅是用来进行说明的，而不应将其理解为对本发明形成任何限制。这里将详细地对示例性实施例进行说明，其示例表示在附图中。下面的描述涉及附图时，除非另有表示，不同附图中的相同数字表示相同或相似的要素。以下示例性实施例中所描述的实施方式并不代表与本公开相一致的所有实施方式。相反，它们仅是与如所附权利要求书中所详述的、本公开的一些方面相一致的装置和方法的例子。

本发明公开一种用于鉴别ACTH依赖性库欣综合征的生化指标信息处理系统，应用于客户端，包括：

数据读取模块，用于读取血ACTH、24小时尿游离皮质醇(Urinary free cortisol,UFC)数据信息，以及核磁结果数据；

列线图评分模块，利用绘制的列线图，获取血ACTH、24小时尿游离皮质醇的评分；

联合垂体核磁检查识别模块，用于所述列线图评分模块平行联合垂体核磁检查数据，判读多余的ACTH来自垂体的数据信息；即判读库欣病的可能性信息。

列线图绘制模块，用于利用R软件rms程序包lrm函数进行建模，nomogram函数联合plot函数实现回归模型列线图绘制及可视化展示；

内部验证模块，用于利用calibrate函数联合plot函数通过bootstrap方法进行内部验证列线图评分模块的稳定性。

在本发明中，所述数据读取模块还用于：对通过R软件ggplot程序包本地散点平滑估计方法和受试者工作特征曲线、单因素和多因素逻辑回归方法分析的血ACTH与24小时尿游离皮质醇临床、生化指标和ACTH来源相关性信息进行存储。

在本发明中，所述列线图评分模块通过判断血ACTH是否大于133pg/ml，获得不同的得分，若血ACTH≤133pg/ml得100分，若血ACTH>133pg/ml得0分；

判断24小时尿游离皮质醇UFC≤1000ug得100分，24小时尿游离皮质醇UFC>1000ug得0分；

若判断血ACTH、24小时尿游离皮质醇总分大于等于100，且垂体核磁见占位，进行库欣病可能性大信息可视化展示；

若判断血ACTH、24小时尿游离皮质醇总分得0分且垂体核磁未见占位，进行异位ACTH综合征可能性大信息可视化展示；

若判断血ACTH、24小时尿游离皮质醇总分为0分但垂体核磁见占位，或总分大于等于100分但垂体核磁未见占位，进行岩下窦取血建议可视化展示。

在本发明中，图1(a)是本发明实施例提供的血ACTH和ACTH来源相关性曲线图，方法为本地散点平滑估计法(Locally Estimated Scatterplot Smoothing,LOESS)。

图1(b)是本发明实施例提供的24小时尿游离皮质醇和ACTH来源相关性曲线图，方法为本地散点平滑估计法(Locally Estimated Scatterplot Smoothing,LOESS)。

图2是本发明实施例提供的基于临床生化指标的用于鉴别ACTH依赖库欣综合征列线图。使用方法为根据每个变量值读取得分，总分相加后读取库欣病可能性。

图3是本发明实施例提供的通过Bootstrap方法重抽样1000次绘制基于临床生化指标的用于鉴别ACTH依赖性库欣综合征列线图校正曲线，进行内部验证。预测概率与对角线无明显偏离，提示模型稳健。

图4是本发明实施例提供的基于ACTH和24小时尿游离皮质醇的列线图评分用于鉴别ACTH依赖性库欣综合征原因ROC曲线分析结果。

如图5所示，本发明还公开一种用于鉴别ACTH依赖性库欣综合征的生化指标信息处理方法，包括：

读取血ACTH、24小时尿游离皮质醇数值，核磁结果；

计算列线图评分；

结合核磁结果返回上述判断程序。

下面结合具体实验分析对本发明作进一步描述。

本发明连续入选2004年12月至2020年5月在天津医科大学总医院内分泌代谢科住院，诊断为ACTH依赖性库欣综合征，且ACTH来源(库欣病或异位ACTH综合征)通过病理检查明确的成人住院患者112例。调取患者年龄、性别、病程、体重指数、血压、基线血清促肾上腺皮质激素、皮质醇、24小时尿游离皮质醇、血浆钾、钙、磷、氯、二氧化碳结合力、阴离子间隙、白蛋白、总胆固醇、游离3碘甲状腺原氨酸和中性粒细胞计数百分比等数据。通过利用R软件ggplot程序包本地散点平滑估计(Locally Estimated Scatterplot Smoothing,LOESS)方法(图1(a)和1(b))和受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)(表1)、单因素(表2)和多因素逻辑回归方法(表3)分析ACTH与24小时尿游离皮质醇等临床、生化指标和ACTH来源相关性，提示血ACTH(≤133pg/dl)和24小时尿游离皮质醇(≤1000μg/24h)是ACTH依赖性库欣综合征中ACTH来源的独立预测因子ACTH，并利用R软件rms程序包lrm函数进行建模，nomogram函数联合plot函数实现列线图绘制这一新型回归模型可视化方法建立国内外首个鉴别ACTH依赖性库欣综合征中ACTH来源的评分系统(图2)，并利用calibrate函数联合plot函数通过bootstrap方法进行内部验证，提示模型稳健(图3)。通过ROC分析，确定列线图评分最佳切点为≥100分，在此切点识别库欣病的敏感性为95.5％，特异性为91.7％(表4)。在104例行垂体核磁的患者中，评分系统平行联合垂体核磁检查，识别库欣病敏感性为100％，特异性为87.5％；评分系统序贯联合垂体核磁检查，识别库欣病敏感性为81.8％，特异性为100％(表5)。

表1临床生化指标用于预测ACTH综合征中ACTH来源的受试者工作特征曲线分析结果

ACTH：促肾上腺皮质激素。

表2临床生化指标用于预测ACTH依赖性库欣综合征患者中库欣病可能的单因素逻辑回归分析结果

表3临床生化指标用于预测ACTH依赖性库欣综合征患者中库欣病可能的多因素逻辑回归分析结果

表4列线图评分与大剂量地塞米松抑制试验用于鉴别库欣病与异位ACTH综合征表现比较

表5列线图评分联合垂体核磁用于鉴别库欣病与异位ACTH综合征表现

表6ACTH依赖性库欣综合征鉴别方法比较

再者，用于鉴别ACTH依赖性皮质醇增多症的方法主要有大剂量地塞米松抑制试验，促肾上腺皮质激素释放激素兴奋试验和双侧岩下窦取血。大剂量地塞米松抑制试验耗时4日，需患者服用地塞米松共16mg并留取24小时尿4次，可有加重患者高血压、高血糖、电解质酸碱平衡紊乱、感染等不良反应，可延误病程进展迅速患者诊治，本发明该列线图只需留取基线数据，无需反复留取尿样，无需患者服用大剂量地塞米松，具有简便、适用广泛的特点；促肾上腺皮质激素释放激素价格昂贵，多数医院无法获得，该列线图建立于确定ACTH依赖性库欣综合征诊断常规进行的ACTH和24小时尿游离皮质醇检测，相对于促肾上腺皮质激素释放激素兴奋试验有简便、经济、易于普及的特点；双侧岩下窦取血为有创检查，只有少数经验丰富的中心可以开展，需静脉穿刺插管至双侧岩下窦并于基线及促肾上腺皮质激素释放激素/去氨加压素兴奋后取血，该列线图为无创检查，与双侧岩下窦取血比较有无创、简便、经济、易于普及的特点。基于ACTH和24小时尿游离皮质醇的列线图不仅可以单独进行鉴别，而且可以和现有诊断方法配合提高敏感性、特异性，最大限度降低有创检查的必要(表6)。

下面结合具体试验对比及试验数据对本发明作进一步描述。

试验

基于本中心112例患者数据，与目前广泛应用的用于鉴别库欣病和异位ACTH综合征的大剂量地塞米松抑制试验相比，列线图评分≥100分与大剂量地塞米松抑制试验抑制率≥50％用于识别库欣病效力相当，C统计量(列线图评分0.968[95％CI,0.916-0.992]vs大剂量地塞米松抑制试验0.939[95％CI,0.878-0.976],p＝0.2656)、敏感性(列线图95.5％[95％CI,88.8％-98.7％]vs大剂量地塞米松抑制试验92.1％[84.3％-96.7％],p＝0.350)、特异性(列线图91.7％[95％CI,73.0％-99.0％]vs大剂量地塞米松抑制试验95.8％[78.9％-99.9％],p＝0.551)均无统计差异(注：112例患者中16例因病情进展迅速或合并难以纠正的血压、血糖、电解质-酸碱平衡紊乱未行大剂量地塞米松抑制试验，此16例患者大剂量地塞米松结果插补为大剂量地塞米松抑制试验均正确诊断，即插补原则为比较最有利于大剂量地塞米松抑制试验)(表4)。列线图评分鉴别效力与大剂量地塞米松抑制试验相当，而列线图评分计算只需1次血ACTH和1次24小时尿游离皮质醇测定且不需服药，而大剂量地塞米松抑制试验需测定6次24小时尿游离皮质醇且需服用地塞米松共16mg，可加重患者血压、血糖、电解质-酸碱平衡紊乱等临床表现。综上，列线图评分鉴别库欣病与异位ACTH综合征效力与大剂量地塞米松抑制试验相当，而具有简便、快速、无潜在不良反应风险的优点(表6)。

本领域技术人员在考虑说明书及实践这里公开的公开后，将容易想到本公开的其它实施方案。本申请旨在涵盖本公开的任何变型、用途或者适应性变化，这些变型、用途或者适应性变化遵循本公开的一般性原理并包括本公开未公开的本技术领域中的公知常识或惯用技术手段。说明书和实施例仅被视为示例性的，本公开的真正范围和精神由所附的权利要求指出。

应当理解的是，本公开并不局限于上面已经描述并在附图中示出的精确结构，并且可以在不脱离其范围进行各种修改和改变。本公开的范围应由所附的权利要求来限制。