药物治疗递送系统和方法

相关申请的交叉引用

本申请要求于2018年8月29日提交的临时专利申请第62/724,425号的权益，其全文为所有目的以参见的方式纳入本文。

背景技术

房水是一种充满眼睛的前房的液体，并促成了眼内压或眼内液压。高眼压症是眼内的眼内压或眼睛内部的流体压力升高的病症。未经治疗的高眼压症可能导致包括青光眼的疾病，这可能导致患病的眼睛逐渐失去视力，有时甚至永久丧失视力。

已经进行了许多治疗高眼压症、具体是青光眼的尝试。这样的尝试包括外科程序，此类外科程序涉及设计成降低患病眼的眼内压的引流装置的植入，以及药物的施用。这些治疗的目的是通过降低眼内压来改善生活质量并保持视觉功能。

尽管药物施用典型地以滴眼液的形式进行，必须由患者自行给药，但是在某些情况下可以采用可植入的延展药物递送装置。可植入的延展药物递送装置典型地位于眼睛的外部(例如，眼外方法)，或者替代地植入在眼睛的前房内(前房内方法)。

药物递送的眼外方法提出了各种挑战。为了有效，眼外方法需要经由眼睛的生物学过程将足够量的药物通过眼睛的结膜层输送到眼睛的前房中。诸如人泪膜的持续冲洗机制之类的明显的天然机制，以及由结膜形成的对眼内部的天然屏障，使眼外方法的有效性变得复杂，从而随着时间的推移导致次优的剂量递送。因此，眼外方法有时包括施用过量的药物以延长疗效期。

另一方面，前房内方法是更具侵入性的方法，需要通过眼睛的各个组织层进行穿刺才能获得装置进入和放置在眼睛的前房内。在联合可吸收(生物可吸收)的装置给药的情况下，前房内方法更加复杂，因为该装置的降解性质可能导致该装置在前房内移位和漂浮。此外，装置的移除和替换再次需要对眼睛组织的创伤。

发明内容

根据一示例(“示例1”)，一种用于分配药物的可植入递送装置，包括：第一微孔层，该第一微孔层包括尺寸设计成允许组织向内生长的多个孔隙；第二微孔层，该第二微孔层包括尺寸设计成允许组织向内生长的多个孔隙；第三微孔层，该第三微孔层联接于第一微孔层，该第三微孔层包括尺寸设计成抵抗组织向内生长的多个孔隙；以及用于接纳药物的贮存部，该贮存部限定在第三微孔层与第二微孔层之间，其中，第三微孔层构造成当植入递送装置时计量从贮存部洗脱出药物的速率。

根据相对于示例1更进一步的另一示例(“示例2”)，该可植入递送装置还包括第四微孔层，该第四微孔层联接于第二微孔层，使得贮存部限定在第三微孔层与第四微孔层之间。

根据相对于示例2更进一步的另一示例(“示例3”)，第四微孔层包括尺寸设计成抵抗组织向内生长的多个孔隙，并且其中，第四微孔层可渗透药物。

根据相对于示例2更进一步的另一示例(“示例4”)，第四微孔层不可渗透药物。

根据相对于示例4更进一步的另一示例(“示例5”)，其中，第四层包括弹性体。

根据相对于任一前述示例更进一步的另一示例(“示例6”)，第一微孔层包括构造成暴露第三微孔层的孔口。

根据相对于任一前述示例更进一步的另一示例(“示例7”)，可植入递送系统包括一个或多个结构间隔件，这些结构间隔件设置在贮存部内以维持第二微孔层与第三微孔层之间的分离。

根据相对于任一前述示例更进一步的另一示例(“示例8”)，贮存部构造成在原位再填充和排空。

根据相对于任一前述示例更进一步的另一示例(“示例9”)，贮存部构造成膨胀以在其中容纳药物。

根据相对于任一前述示例更进一步的另一示例(“示例10”)，第一微孔层和第二微孔层中的至少一个包括膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)隔膜。

根据相对于任一前述示例更进一步的另一示例(“示例11”)，第三微孔层的第一部分不可渗透药物，并且其中，第三微孔层的第二部分可渗透药物。

根据相对于任一前述示例更进一步的另一示例(“示例12”)，第三微孔层的第一部分包括弹性体。

根据相对于任一前述示例更进一步的另一示例(“示例13”)，递送装置可植入眼睛内。

根据相对于示例13更进一步的另一示例(“示例14”)，药物是用于治疗青光眼的眼用药物。

根据另一示例(“示例15”)，一种用于分配药物的可植入递送装置包括：第一微孔层，该第一微孔层联接于第二微孔层，以限定包括第一内表面和相对的第二内表面的贮存部；以及具有外表面的主体，其中，当贮存部中填充有药物时，第一内表面可与第二内表面分离，其中，第一内表面构造成在预定的时间段内计量药物的分配，并且其中，第一内表面构造成抵抗组织向内生长，并且其中，主体的外表面构造成允许组织向内生长。

根据相对于示例15更进一步的另一示例(“示例16”)，第一内表面的至少一部分可渗透药物。

根据相对于示例15至16更进一步的另一示例(“示例17”)，第二内表面不可渗透药物。

根据相对于示例17更进一步的另一示例(“示例18”)，第二内表面包括弹性体。

根据相对于示例15至18更进一步的另一示例(“示例19”)，贮存部构造成在原位再填充和排空。

根据相对于示例15至19更进一步的另一示例(“示例20”)，贮存部构造成膨胀以在其中容纳药物。

根据相对于示例15至20更进一步的另一示例(“示例21”)，第一微孔层和第二微孔层中的至少一个包括膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)隔膜。

根据相对于示例15至21更进一步的另一示例(“示例22”)，第一内表面的第一部分不可渗透药物，并且其中，第一内表面的第二部分可渗透药物。

根据相对于示例22更进一步的另一示例(“示例23”)，其中，第一内层的第一部分包括弹性体。

根据相对于示例15至23更进一步的另一示例(“示例24”)，递送装置可植入眼睛内。

根据相对于示例15至24更进一步的另一示例(“示例25”)，药物是用于治疗青光眼的眼用药物。

根据另一示例(“示例26”)，一种用于分配药物的递送装置包括微孔体，该微孔体包括：第一微孔层、第二微孔层和第三微孔层，第一微孔层位于第二微孔层和第三微孔层之间，第一微孔层包括尺寸设计成抵抗组织向内生长的多个孔隙，其中第二微孔层和第三微孔层均包括尺寸设计成允许组织向内生长的多个孔隙；以及药物贮存部，该药物贮存部位于第一微孔层与第三微孔层之间。

根据相对于示例26更进一步的另一示例(“示例27”)，第一微孔层包括用于在一段时间内分配药物的计量部分。

根据相对于示例26至27更进一步的另一示例(“示例28”)，第二微孔层和第三微孔层限定递送装置的外部。

根据相对于示例26至28中的任一项更进一步的另一示例(“示例29”)，第一微孔层联接于第二微孔层。

根据相对于示例29更进一步的另一示例(“示例30”)，第二微孔层包括构造成暴露第一微孔层的孔口。

根据相对于示例26至30更进一步的另一示例(“示例31”)，药物贮存部构造成在原位再填充和排空。

根据相对于示例26至31更进一步的另一示例(“示例32”)，药物贮存部构造成膨胀以在其中容纳药物。

根据相对于示例26至32更进一步的另一示例(“示例33”)，第一微孔层、第二微孔层和第三微孔层中的至少一个包括膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)隔膜。

根据相对于示例26至33更进一步的另一示例(“示例34”)，其中，第一微孔层包括可渗透药物的第一部分和不可渗透药物的第二部分，第一微孔层的第二部分包括弹性体。

根据相对于示例26至34更进一步的另一示例(“示例35”)，其中，递送装置可植入眼睛内。

根据相对于示例27至35更进一步的另一示例(“示例36”)，药物是用于治疗青光眼的眼用药物。

根据另一示例(“示例37”)，一种药物计量装置，该药物计量装置具有外部，该外部围绕限定药物贮存部的内部，该药物计量装置包括：第一阶层，该第一阶层包括第一微孔层和第二微孔层，第一微孔层构造成抵抗组织向内生长，并且第二微孔层构造成允许组织向内生长，第一微孔层限定内部的一部分，并且第二微孔层限定外部的一部分；以及第二阶层，该第二阶层联接于第一阶层，使得药物贮存部限定在第一阶层与第二阶层之间，第一阶层的第一微孔层的一部分可渗透可设置在药物贮存部中的药物。

根据相对于示例37更进一步的另一示例(“示例38”)，药物贮存部限定在第一阶层和第二阶层的彼此未联接的部分之间，使得第一阶层和第二阶层的未联接的部分相对于彼此自由偏转。

根据相对于示例37至38更进一步的另一示例(“示例39”)，第二阶层包括第三微孔层和第四微孔层，第二阶层的第三微孔层构造成抵抗组织向内生长，并且第二阶层的第四微孔层构造成允许组织向内生长，其中，第二阶层的第三微孔层限定内部的一部分，并且第四微孔层限定外部的一部分。

根据相对于示例37至39更进一步的另一示例(“示例40”)，第一阶层的第一微孔层和第二微孔层包括膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)隔膜。

根据相对于示例37至40更进一步的另一示例(“示例41”)，第一阶层的第一微孔层包括尺寸设计成抵抗组织向内生长的多个孔隙，并且其中，第一阶层的第二微孔层包括尺寸设计成允许组织向内生长的多个孔隙。

根据相对于示例39至41更进一步的另一示例(“示例42”)，第二阶层的第三微孔层包括尺寸设计成抵抗组织向内生长的多个孔隙，并且其中，第二阶层的第四微孔层包括尺寸设计成允许组织向内生长的多个孔隙。

根据相对于示例39至42更进一步的另一示例(“示例43”)，第二阶层的第三微孔层包括弹性体，使得第二阶层的第三微孔层不可渗透药物。

根据相对于示例37至43更进一步的另一示例(“示例44”)，第一阶层的第一微孔层包括可渗透药物的第一部分和不可渗透药物的第二部分，第一阶层的第一微孔层的第二部分包括弹性体。

根据相对于示例37至44更进一步的另一示例(“示例45”)，递送装置可植入眼睛内。

根据相对于示例45更进一步的另一示例(“示例46”)，药物是用于治疗青光眼的眼用药物。

根据相对于任一前述示例更进一步的另一示例(“示例47”)，药物包括在颗粒的流体悬浮中。

根据相对于示例47更进一步的另一示例(“示例48”)，其中，第一阶层的第一微孔层包括多个孔隙，这些孔隙的尺寸设计成防止颗粒通过第一微孔层。

附图说明

包括附图以提供对本公开的实施例的进一步理解，并且附图包含在本说明书中且构成其一部分，示出示例，并与描述一起用于阐释本公开的原理。

图1A是根据一些实施例的植入眼内的药物递送系统的示意图。

图1B是图1A的详细视图，示出了根据一些实施例的植入眼内的药物递送系统的示意图。

图2是根据一些实施例的沿着线2-2剖取并处于膨胀状态的图4所示的药物递送系统的剖视图。

图3是根据一些实施例的沿着线2-2剖取并处于缩瘪状态的图4所示的药物递送系统的剖视图。

图4是根据一些实施例的药物递送系统的正视图。

图5是根据一些实施例的药物递送系统的剖视图。

图6是根据一些实施例的药物递送系统的剖视图。

图7是根据一些实施例的沿着线7-7剖取的图6所示的药物递送系统的剖视图。

图8是根据一些实施例的药物递送系统的剖视图。

图9是根据一些实施例的沿着线9-9剖取的图8所示的药物递送系统的剖视图。

具体实施方式

本领域的技术人员将容易理解，本公开中提供的发明构思的各种实施例可通过任何数量的方法和构造成执行预期功能的设备来实现。还应注意的是，文中参考的附图并非都按比例绘制，而是可能扩大以示出本公开的各个方面，且在这方面附图不应被解释为是限制性的。

本公开涉及用于将药物递送至患者的眼睛的系统、装置和方法。在各种实施例中，该药物是构造成通过引起眼内压从不期望的高水平降低而治疗例如高眼压症和/或青光眼的眼用药物，高水平的眼内压可能导致患病的眼睛逐渐且有时永久丧失视力。在各种实施例中，根据本公开的药物递送系统构造成计量一种或多种不同药物的药物释放速率，并且因此可构造成提供多种不同的释放速率，包括用于多种药物的多种不同的释放速率。合适的眼用药物的一些示例包括诸如前列腺素类似物(PGA)之类的治疗剂(例如，拉坦前列素)，或来自其它药物类别的治疗剂，包括举例来说为噻吗洛尔之类的β-受体阻滞剂、诸如酒石酸溴莫尼定之类的α-2-激动剂、或诸如多佐胺之类的碳酸酐酶抑制剂、碳酸酐酶抑制剂和β-阻滞剂的化合物，以及可与PGA组合施用的α-激动剂和β-阻滞剂的化合物。

在一些实施例中，这样的药物递送系统构造成植入并且在原位可微创地再填充一次或多次，而不需要从植入部位移除药物递送系统。在给定尺寸和结膜下目标植入位置的情况下，可以在手术室之外执行植入程序，在手术室中通常执行针穿刺和小切口手术。此外，一些系统示例包括用于帮助减少药物递送系统与它们所植入的组织之间的微动的特征。微动有时导致了周围组织的刺激，这已知导致异物组织反应、植入的装置的最终侵蚀和/或部位感染，异物组织反应会导致过多的疤痕形成。

在图1A中示出了根据一些实施例的药物递送系统1000。如图所示，药物递送系统1000在眼睛5000内植入在眼睛5000的结膜5002与巩膜5004之间。还示出了前房5006。药物递送系统1000通常包括构造成计量从药物递送系统1000释放的药物的一个或多个部分，以及构造成促进或允许细胞渗透和/或组织附连的一个或多个部分。药物可包括单一治疗剂(例如，药物)，或者可包括多种治疗剂。药物递送系统1000可构造成以多种不同的释放速率来计量多种不同药物的药物释放速率。

图1B是图1A中所示的区域1B的细节图，并且示出了植入在结膜下空间5008内的药物递送系统1000。如图所示，结膜下空间5008是在眼睛5000的结膜5002与巩膜5004之间形成的凹穴。可根据已知方法形成图1A和1B所示的结膜下空间5008。在一些实施例中，药物递送系统1000可例如通过结膜切口从外部(例如，从眼睛的外侧)植入。在一些实施例中，在角膜缘连结部附近执行结膜放射状切口(径向切口)，并且执行结膜的钝性解剖以暴露巩膜并形成用于放置药物递送系统1000的结膜下凹穴。在其它实施例中，药物递送系统1000诸如通过透明角膜切口从内侧植入(例如，从眼睛内侧)，并且穿过巩膜5004放置并进入解剖的结膜下空间5008中。

在一些实施例中，药物递送系统1000还可诸如通过缝合、粘合剂或根据其它已知方法来固定于巩膜5004或其它周围组织。尽管可在植入时将药物递送系统1000永久地或半永久地固定，但是也可首先将药物递送系统1000临时地固定(或最初根本不固定)，然后通过药物递送系统1000的构造成促进或允许细胞渗透和组织附连的一个或多个部分固定于巩膜5004或其它周围组织。

继续参考图1A和1B，药物递送系统1000至少包括第一阶层1100和第二阶层1200。如图1B所描绘的，第一阶层1100和第二阶层1200通常以提供在第一阶层1100和第二阶层1200之间限定的药物贮存部1300的方式联接在一起。药物贮存部1300通常是封闭的空间，药物可以沉积在该空间中以随后由药物递送系统1000递送。通常，药物递送系统1000构造成计量在指定的时间段内设置在药物贮存部1300内的药物的释放速率。例如，药物可以设置或沉积在药物贮存部1300内，并且药物递送系统1000可以构造成根据预定的治疗方案来释放药物，以治疗眼睛的一种或多种缺陷或症状。

此外，药物递送系统1000可以是微创可再填充的和/或在原位可排空的(例如，无需首先从植入部位移除药物递送系统1000)。在一些这样的实施例中，第一阶层1100和第二阶层1200中的一个或多个构造成使得它们可以在药物贮存部再填充或排空操作期间利用插管被重复地刺穿而不显著损害第一阶层1100和/或第二阶层1200的完整性。在一些实施例中，可通过第一阶层1100和/或第二阶层1200涂覆或吸收有弹性体材料来实现这种完整性。

现在参考图2-4，示出了药物递送系统1000。图2是沿着图4中示出的药物递送系统的线2-2剖取的、示出为处于膨胀状态(即，药物贮存部1300处于膨胀状态，使得在第一阶层1100与第二阶层1200之间限定分离部)的药物递送系统1000的剖视图。在一些实施例中，膨胀状态对应于药物贮存部1300中药物的存在。图3是沿着图4中示出的药物递送系统的线2-2剖取的药物递送系统1000的剖视图，该药物递送系统示出为处于缩瘪状态，例如当药物贮存部1300是空的或没有足够量的药物以引起第一阶层1100与第二阶层1200之间的分离。图4是药物递送系统1000的正视图。

如图2所描绘的，第一阶层1100和第二阶层1200沿着第一阶层1100和第二阶层1200的一个或多个部分联接在一起，而第一阶层1100和第二阶层1200的一个或多个其它部分保持未联接。第一阶层1100和第二阶层1200的未联接部分保持自由地彼此分离。在各种实施例中，第一阶层1100和第二阶层1200的未联接部分可操作成彼此分离以限定药物贮存部1300。

在一些实施例中，第一阶层1100和第二阶层1200可围绕药物递送系统1000的外周边缘1002联接在一起，如图2所示。然而，应当理解的是，第一阶层1100和第二阶层1200可附加地或替代地在包括在外周边缘1002内部的一个或多个区域的其它区域中联接。外周边缘1002通常是围绕药物递送系统1000的外周延伸的边缘。外周边缘1002可以是均匀的、不均匀的、连续的或不连续的。例如，在一些实施例中，外周边缘1002可包括一个或多个径向延伸的凸片或瓣片(例如，药物递送系统1000可包括扇形外周边缘)。在一些实施例中，这些凸片或瓣片可操作为用于将药物递送系统1000联接至周围组织(例如，巩膜5004)的联接区域。

如图2所示，第一阶层1100和第二阶层1200在外周边缘1002处和/或沿着恰好在外周边缘1002的径向内侧的区域联接在一起，以形成与外周边缘1002相邻地延伸的联接区域。联接区域可以是环形的，并且可根据期望从外周边缘1002径向向内延伸。如图2所示，药物贮存部1300被限定在第一阶层1100与第二阶层1200之间，其中第一阶层1100和第二阶层1200保持未联接。将理解的是，第一阶层1100和第二阶层1200可附加地在多个离散的位置或区域处联接在一起，这些位置或区域包括在药物递送系统1000的外周边缘1002的径向内侧的一个或多个位置或区域。将外周边缘内部的一个或多个附加区域联接在一起可帮助控制药物递送系统1000的膨胀(充胀)曲线。

第一阶层1100和第二阶层1200中的一个或多个可构造成当药物贮存部1300膨胀时弹性或塑性变形。此外，在一些实施例中，第一阶层1100和第二阶层1200可以是无弹性的，这可以帮助控制药物递送系统1000的扩张轮廓。

在各种实施例中，第一阶层1100和第二阶层1200中的一个或两个包括构造成计量药物释放的一个或多个区域。这些计量区域可以是隔膜、层或薄膜或者涂层的形式。在一些实施例中，第一阶层1100和第二阶层1200中的一个或多个包括一个或多个区域，这些区域构造成允许或促进细胞渗透或组织向内生长和附连。细胞渗透和组织附连通常在材料具有足够多孔的性质以允许成纤维细胞的渗透的情况下发生。因此，药物递送系统1000可包括构造成允许组织向内生长和附连的隔膜、层、薄膜和/或涂层。

在至少一实施例中，第一阶层1100和/或第二阶层1200可由多个隔膜层形成。例如，如图2和3所示，第一阶层1100可包括第一隔膜层1110和第二隔膜层1120。第一阶层1100的第一隔膜层1110和第二隔膜层1120共同限定第一阶层1100。将理解的是，第一阶层1100可包括除了第一隔膜层1110和第二隔膜层1120之外的隔膜层。

在一些实施例中，第一隔膜层1110和第二隔膜层1120中的一个或多个可包括多微孔的微观结构。例如，第一隔膜层1110和第二隔膜层1120中的一个或多个可包括生物相容的材料，比如膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)。此外，第一阶层1100的第一隔膜层1110和第二隔膜层1120中的一个或多个可由包括生物相容的聚合物的其它生物相容的材料形成，其可以是多微孔的或可以不是多微孔的，包括但不限于聚氨酯、硅酮、聚砜、聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚六氟丙烯(PHFP)、全氟烷氧基聚合物(PFA)、聚烯烃、氟化乙烯丙烯(FEP)、丙烯酸共聚物和聚四氟乙烯(PTFE)。

第一隔膜层和/或第二隔膜层可以是一种或多种片材或薄膜的形式，并且它们可包括针织、织造和/或非织造形式，这些形式包括单独的股线或多纤维股线。在一些实施例中，第一隔膜层1110和/或第二隔膜层1120可由聚合物材料的多种片材或薄膜形成。在一些实施例中，片材或薄膜可层合或以其它方式机械地联接在一起以形成第一阶层1100的第一隔膜层1110和/或第二隔膜层1120。片材或薄膜的联接可通过各种机制来实现，包括热处理、高压压缩、诸如一种或多种粘合剂之类的结合剂、层合或本领域技术人员已知的其它合适的方法。

在一些实施例中，在使形成材料的每种聚合物达到或高于它们的熔融温度时，相邻定位的隔膜层(例如，第一隔膜层1110和第二隔膜层1120)和/或形成这些隔膜层的材料层可经由热学方法部分或完全结合。在一些实施例中，这样的热工艺有利于在各材料或各材料层之间形成粘性结合或内聚结合。在一些实施例中，在使材料中的至少一种达到或高于其熔融温度的情况下，相邻定位的隔膜层和/或形成此类隔膜层的材料层可经由热方法部分或完全结合。这样的热工艺可有助于在各材料或各材料层之间形成粘性结合或内聚(粘聚)结合。在一些实施例中，利用一种或多种合适的粘合剂并提供充分结合的界面。相邻定位的隔膜层和/或形成此类隔膜层的材料层可在一个或多个离散位置处联接在一起，以形成延伸穿过所得结构的稳定结构。

在一些实施例中，第一阶层1100、和/或第一隔膜层1110和第二隔膜层1120、和/或形成第一隔膜层1110和第二隔膜层1120的片材或薄膜可经历一种或多种工艺以修改其微观结构。在一些实施例中，这样的工艺包括但不限于材料涂覆工艺、表面预处理工艺和/或穿孔工艺。可利用材料涂覆工艺将一种或多种药物或抗菌涂层施加到聚合物材料(诸如，金属盐(例如，碳酸银)和有机化合物(例如，醋酸氯己定)。能够润湿、包括立即润湿聚合物基质的亲水涂层还可以作为聚合物表面施加，其本质上是疏水性的。包括抗氧化剂成分的表面涂层可以附加地或替代地应用于减轻人体在手术后伤口愈合期间自然发生的炎症反应。可以附加地或替代地用抗增殖化合物(例如，丝裂霉素C、5-氟尿嘧啶)对材料表面进行改性，以减轻周围组织反应。

在一些实施例中，如授予Zaggl的美国专利第9,849,629号中所解释的，可利用一种或多种表面预处理工艺来形成呈现出示例性微结构(例如，褶皱、折叠或其它在平面外的几何结构)的各层。这种表面预处理可以有助于手术后的明显的早期炎症阶段，从而在多孔装置与组织之间提供早期稳定的界面。在一些实施例中，可附加地或替代地施加肝素涂层以帮助使在外科植入手术之后的细胞形成最小化，细胞形成包括纤维蛋白原积聚。

在一些实施例中，一种或多种穿孔工艺可用于在第一阶层1100的第一隔膜层1110和第二隔膜层1120中的一个或多个中形成多个穿孔或孔隙，以实现期望的孔隙率。即，除了依赖于任何间隙、孔隙(构成微结构的纤维和节点之间的空隙)和/或在聚合物材料内天然存在的通道之外，还可利用一种或多种穿孔工艺。

将理解的是，第一阶层1100的第一隔膜层1110和第二隔膜层1120可不同地加工，以实现具有不同材料特性的隔膜层，比如不同的孔隙率和/或不同的细胞渗透可能性。在一些实施例中，第一阶层的第一隔膜层1110和第二隔膜层1120可不经历任何加工步骤。

在一些实施例中，第一隔膜层1110(在本文中还称为药物计量隔膜层)构造成计量药物通过第一隔膜层1110的速率，以及因此由药物递送系统1000释放药物的速率。在各种实施例中，第一隔膜层1110还构造成抵抗细胞渗透和附连。在一些实施例中，第一隔膜层1110包括尺寸和形状设计确定为抵抗、妨碍或以其它方式最小化细胞渗透的间隙、穿孔、孔隙、通道或其组合，同时保持可渗透一种或多种药物。第一阶层1100的第一隔膜层1110的间隙、穿孔、孔隙或通道可例如小于约一(1)至约两(2)微米(或具有小于约一至约两微米的平均尺寸)，不过可基于应用场合选择各种尺寸。通过抵抗细胞渗透和附连，第一阶层1100的第一隔膜层1110操作成维持设置在药物贮存部1300内的药物与围绕药物递送系统1000的组织之间的分离。该分离操作成维持由药物递送系统1000释放药物的受控且稳定的速率。

第二隔膜层1120(在本文中还称为向内生长隔膜层)构造成促进或允许细胞渗透和附连。因此，第二隔膜层1120通常包括尺寸和形状设计成促进或允许细胞渗透的间隙、穿孔、孔隙、通道或其组合。因此，第二隔膜层1120通常包括间隙、穿孔、孔隙、通道或其组合，其平均尺寸超过第一阶层1100的第一隔膜层1110的间隙、穿孔、孔隙或通道的平均尺寸。在一些实施例中，第二隔膜层1120可包括间隙、穿孔、孔隙或通道，其尺寸(或平均尺寸)范围从二十(20)微米到一百(100)微米之间，不过可以预期各种尺寸。例如，在其它实施例中，间隙、穿孔、孔隙或通道的尺寸(或平均尺寸)可超过一百五十(150)微米。因此，第一隔膜层1110操作成计量并维持由药物递送系统1000释放药物的受控且稳定的速率，而第二隔膜层1120通过允许细胞向内生长和组织附连来帮助促进药物递送系统1000的生物整合。细胞向内生长和组织附连帮助使微动最小化。

在一些实施例中，第一阶层1100的第一隔膜层1110与第二隔膜层1120之间的界面操作为对于细胞渗透到第一隔膜层1110中的边界。即，在一些实施例中，第一阶层1100构造成使得细胞渗透和增殖局限于第二隔膜层1120内，并且不进入到第一隔膜层1110中。因此，在各种实施例中，第二隔膜层1120内的细胞渗透和增殖通常可以传播到第一隔膜层1110与第二隔膜层1120之间的边界。在一些实施例中，第一阶层1100可构造成防止或以其它方式最小化横跨第一阶层1100的第一隔膜层1110与第二隔膜层1120之间的边界的细胞渗透和增殖的可能性。

还应当理解的是，虽然附图中所示的药物递送系统1000的第一阶层1100(以及第一阶层1100的对应的第一隔膜层1110和第二隔膜层1120)是椭圆形的，但是只要药物递送系统1000有效地满足其在诸如结膜下凹穴之类的组织内植入的预期目的，第一隔膜层1110和第二隔膜层1120以及因此第一阶层1100就可由其它形状和/或尺寸形成，并且可操作成引起设置在药物递送系统1000的药物贮存部1300内的药物释放至围绕药物递送系统1000的组织的一个或多个区域。例如，第一隔膜层1110和第二隔膜层1120以及因此第一阶层1100可以是方形、矩形、梯形或根据期望的任何其它多边形或非多边形形状(例如，豆形)，只要这些形状并不禁止植入或使药物贮存部1300无法分配药物即可。

如图2和3所示，药物递送系统1000的第二阶层1200包括第一隔膜层1210和第二隔膜层1220。第二阶层1200的第一隔膜层1210类似于第一阶层1100的第一隔膜层1110，使得第二阶层1200的第一隔膜层1210构造成计量药物通过第一隔膜层1210的速率以及因此由药物递送系统1000释放药物的速率。在各种实施例中，第一隔膜层1210还构造成抵抗细胞渗透和附连。因此，第一隔膜层1210通常包括与以上对于第一阶层1100的第一隔膜层1110讨论的间隙、穿孔、孔隙、通道或其组合一致的间隙、穿孔、孔隙、通道或其组合。

第二阶层1200的第二隔膜层1220类似于第一阶层1100的第二隔膜层1120，使得第二阶层1200的第二隔膜层1220构造成促进或允许细胞渗透和附连。因此，第二隔膜层1220通常包括与以上对于第一阶层1100的第二隔膜层1120讨论的间隙、穿孔、孔隙、通道或其组合一致的间隙、穿孔、孔隙、通道或其组合。因此，在各种实施例中，药物递送系统1000包括由第一隔膜层1210和第二隔膜层1220形成的第二阶层1200，其中第一隔膜层1210可渗透药物并且构造成抵抗细胞渗透和组织附连，并且第二隔膜层1220可渗透药物并且构造成促进或允许细胞渗透和组织附连。

在一些实施例中，第二阶层1200的第一隔膜层1210与第二隔膜层1220之间的界面操作为(运行为)对于细胞渗透到第一隔膜层1210中的边界。即，在一些实施例中，第二阶层1200构造成使得细胞渗透和增殖局限于第二隔膜层1220，并且不进入到第一隔膜层1210中。因此，在各种实施例中，第二隔膜层1220内的细胞渗透和增殖通常可以传播到、但不通过第一隔膜层1210与第二隔膜层1220之间的边界。在一些实施例中，第二阶层1200可构造成防止或以其它方式最小化横跨第二阶层1200的第一隔膜层1210与第二隔膜层1220之间的边界的细胞渗透和增殖的可能性。应当理解的是，第二阶层1200可包括除了第一隔膜层1210和第二隔膜层1220之外的隔膜层。

类似于上述第一阶层1100，第二阶层1200可由除了附图中所描绘的形状和/或尺寸之外的形状和/或尺寸(例如，方形、矩形、梯形、豆形或任何其它多边形或非多边形形状)形成，只要药物递送系统1000有效地满足其在组织内植入的预期目的即可，并且可操作成引起在药物贮存部1300内的药物释放至围绕药物递送系统1000的组织的一个或多个区域内。

如图2和3所示，第一阶层1100定向成使得第一隔膜层1110与第二阶层1200(并且具体是第二阶层1200的第一隔膜层1210)相邻地定位，并且包括第一面1102，该第一面面向或以其它方式暴露于第二阶层1200(并且具体是第二阶层1200的第一隔膜层1210)。即，在一些实施例中，第一阶层1100定位成使得第一隔膜层1110定位在第二隔膜层1120与第二阶层1200之间。这种构造允许了第一阶层1100的第一隔膜层1110至少部分地限定药物贮存部1300。即，在各种实施例中，药物贮存部1300至少部分地由一个或多个药物计量隔膜层(例如，第一隔膜层1110)限定，这些药物计量隔膜层构造成计量药物从药物贮存部1300中释放的速率。这样的构造还允许了第一阶层1100的第二隔膜层1120包括与第一面1102相对的第二面1104，并部分地限定药物递送系统1000的外部。即，在各种实施例中，药物递送系统1000的外部至少部分地由一个或多个组织向内生长的隔膜层(例如，第二隔膜层1120)限定，这些隔膜层构造成促进或允许细胞渗透和组织附连，如上所述。沿着药物递送系统1000的一个或多个外表面促进或允许组织向内生长和附连帮助使药物递送系统1000与药物递送系统1000所交界的周围组织之间的微动最小化。

类似地，如图2和3所示，第二阶层1200定向成使得第二阶层1200的第一隔膜层1210与第一阶层1100(并且具体是第一阶层1100的第一隔膜层1110)相邻地定位，并且包括第一面1202，该第一面1202面向或以其它方式暴露于第一阶层1100(并且具体是第一阶层1100的第一隔膜层1210的第一面1102)。即，在一些实施例中，第二阶层1200定位成使得第一隔膜层1210定位在第二隔膜层1220与第一阶层1100之间。这种构造允许第二阶层1200的第一隔膜层1210至少部分地限定药物贮存部1300。这样的构造还允许了第二阶层1200的第二隔膜层1220包括与第一面1202相对的第二面1204，并部分地限定药物递送系统1000的外部。因此，如图2和3所示，药物递送系统1000的外部至少部分地由第一阶层1100和第二阶层1200的第二隔膜层1120和1220分别限定。因此，如图2和3所示，药物贮存部1300部分地由第一阶层1100和第二阶层1200的第一隔膜层1110和1210分别限定。如图所示，药物贮存部1300由第一阶层1100和第二阶层1200的第一隔膜层1110和1210的以下部分限定：那些部分保持未联接或彼此不以其它方式彼此联接并且位于第一阶层1100和第二阶层1200的第一隔膜层1110和1210的联接在一起的那些部分的径向内侧。

在各种实施例中，第一阶层1100和第二阶层1200(包括其各个隔膜层)可根据已知方法彼此连接或联接，比如借助热处理、高压压缩、诸如一种或多种粘合剂之类的结合剂、它们的组合或本领域技术人员已知的其它技术。

在一些实施例中，第一阶层1100和第二阶层1200的第一面1102和1202分别沿着药物递送系统1000的外周边缘1002联接，使得第一阶层1100和第二阶层1200的第一面1102和1202的一个或多个部分保持彼此未联接。在一些实施例中，这样的未联接区域保持相对于彼此自由滑动、平移、致动、分离或以其它方式运动。第一阶层1100和第二阶层1200的未联接或未结合部分之间的这种相对运动允许了药物贮存部1300的体积可随药物贮存部1300中存在的药物量而变化。例如，药物递送系统1000在各状态或构造之间可转换，包括其中药物贮存部1300具有第一体积的第一构造和其中药物贮存部1300具有大于第一体积的第二体积的第二构造。

图3示出了处于第一构造的药物递送系统1000，其中药物贮存部1300是缩瘪的(例如，没有或包括可忽略的量的药物)，而图2示出了处于第二构造的药物递送系统1000，其中药物贮存部1300是膨胀的(例如，完全或至少部分地填充有药物)。在一些实施例中，与处于膨胀状态的药物递送系统1000的轮廓相比，处于缩瘪状态的药物递送系统1000采用相对平坦的轮廓(例如，相对均匀的横截面)。例如，如图4所示，药物递送系统1000可在膨胀状态下采用泡罩或枕头形状。然而，药物递送系统1000可构造成当没有任何药物时和/或当填充有药物时采用任何期望的形状或尺寸。

由于药物递送系统1000构造成递送药物，并且由于药物递送系统1000可原位再填充或排空，因此将理解的是，药物递送系统1000可在原位在第一构造与第二构造之间转换。

此外，可借助插管、针或其它合适的仪器或方法在原位进入药物贮存部1300，以添加药物或从药物贮存部1300移除药物。

图2所示的药物递送系统1000构造成使得可从药物递送系统1000通过第一阶层1100和第二阶层1200两者来计量和分配的药物。即，在一些实施例中，药物递送系统1000包括可渗透药物的第一阶层1100和第二阶层1200。具体地，在一些实施例中，药物通过分别穿过第一阶层1100和第二阶层1200的第一隔膜层1110和1210以及分别穿过第一阶层1100和第二阶层1200的第二隔膜层1120和1220来从药物递送系统1000释放。

然而，在其它实施例中，药物递送系统可构造成使得药物被计量并且从药物递送系统被分配通过第一阶层和第二阶层中的一个或另一个而不是两者。即，在一些实施例中，药物递送系统可构造成使得第一阶层和第二阶层中的第一个是可渗透药物的，而第一阶层和第二阶层的另一个是不可渗透药物的。例如，现在转到图5，示出了药物递送系统2000，该药物递送系统包括可渗透药物的第一阶层2100和不可渗透药物的第二阶层2200。图5所示的药物递送系统2000的第一阶层2100类似于图2-4所示的第一阶层1100，使得它包括第一隔膜层2110(类似于第一隔膜层1110)和第二隔膜层2120(类似于第二隔膜层1120)，其中，第一隔膜层2110可渗透药物，并且构造成计量在指定的时间段内设置在药物贮存部2300内的药物的释放速率，并且构造成抵抗细胞渗透和组织附连，并且其中第二隔膜层2120可渗透药物，并且构造成促进或允许细胞渗透和组织附连。类似于上述药物递送系统1000的第一阶层1100，药物递送系统2000的第一阶层2100包括第一面2102和第二面2104。

图5所示的药物递送系统2000的第二阶层2200包括第一面2202和第二面2204，并且由第一隔膜层2210和第二隔膜层2220形成，其中第一隔膜层2210是不可渗透药物的。图5所示的药物递送系统2000的第二隔膜层2220类似于图2-4所示的第二隔膜层1220，使得图5所示的第二隔膜层2220构造成促进或允许细胞渗透和组织附连。然而，与先前的示例不同，第一隔膜层2210对于设置在药物贮存部2300内的药物是不可渗透的。替代地，药物递送系统2000可构造成使得第一阶层2100是不可渗透药物的而第二阶层2200是可渗透药物的。可渗透药物的阶层(例如，第一阶层2100或第二阶层2200)可包括构造成抵抗细胞渗透和组织附连的第一可渗透药物的隔膜层和/或构造成促进或允许细胞渗透和组织附连的第二可渗透药物的隔膜层。反过来，不可渗透药物的阶层(例如，第一阶层2100或第二阶层2200)可包括构造成抵抗细胞渗透和组织附连的第一不可渗透药物的隔膜层和/或构造成促进或允许细胞渗透和组织附连的第二不可渗透药物的隔膜层。

继续参考图5，第二隔膜层2220可由本文讨论的任何生物可相容的材料形成，比如生物可相容的聚合物，其进一步与弹性体或弹性体材料组合以形成不可渗透药物的复合材料。例如，第二膜层2220可包括复合材料，该复合材料包括具有节点和原纤维的微孔聚合物隔膜和存在于其中的诸如弹性体材料之类的密封材料，其中孔隙是原纤维(例如，ePTFE)的基质内的空间。在一些实施例中，可将密封材料吸收到聚合物隔膜中以形成不可渗透药物的隔膜层。应当理解的是，可以将多种类型的含氟聚合物(和非含氟聚合物)隔膜和多种类型的弹性体材料结合以形成复合材料，同时保持在本公开的范围内。还应当理解的是，弹性体材料可包括多种弹性体以及多种类型的非弹性体部件，并且包括诸如无机填料、治疗剂、不透射线标记等，同时保持在本公开的范围内。

在一些实施例中，各种隔膜层由膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)形成，不过可使用适用于形成不可渗透药物的隔膜层的其它生物可相容的聚合物，包括但不限于氨基甲酸酯、硅酮(有机聚硅氧烷)、硅-氨基甲酸酯共聚物、苯乙烯/异丁烯共聚物、聚异丁烯、聚乙烯-共-聚(乙酸乙烯酯)、聚酯共聚物、尼龙共聚物、氟化烃聚合物和上述每种的共聚物或混合物。

在各种实施例中，弹性体或弹性体材料可包括全氟甲基乙烯基醚和四氟乙烯、(全)氟烷基乙烯基醚(PAVE)、四氟乙烯和全氟甲基乙烯基醚的共聚物、硅酮、氟弹性体、氨基甲酸酯或TFE/PMVE共聚物。

继续参考图5中所示的药物递送系统2000，通过包括可渗透药物的第一阶层2100和不可渗透药物的第二阶层2200，药物递送系统2000可构造成单向计量和分配设置在药物贮存部2300内的药物。也就是说，在一些实施例中，药物递送系统2000可构造成使得药物通过第一阶层2100和第二阶层2200中的一个而不通过第一阶层2100和第二阶层2200中的另一个被计量和释放。因此，在这些实施例中，药物递送系统2000可构造成使得药物沿第一方向(例如，通过第一阶层2100)被释放，而没有沿第二方向(例如，通过第二阶层2200)释放。提供这种类型的受控释放帮助提供引导药物分配至指定的组织。例如，可以沿朝向巩膜组织的方向释放药物，而使药物沿朝向结膜组织的方向的释放最小化，这对于治疗眼睛内部的症状可能是有用的。替代地，可以沿朝向结膜组织的方向释放药物，而使药物沿朝向巩膜组织的方向的释放最小化，这可用于治疗眼睛的其它症状，比如影响眼睛外部的症状(例如，干眼)。沿朝向结膜组织的方向释放药物可用于治疗身体的其它区或区域，因为分配到结膜的药物可被周围的脉管系统吸收并转移到患者解剖结构的其它区域。应当理解的是，如本文关于第一阶层2100和第二阶层2200所使用的，术语“第一”和“第二”是通用指示词，因此，阶层2100和2200可以与诸如“顶部”、“底部”、“上部”、“下部”、“侧部”等替代的指示词结合。因此，尽管上文结合术语“第一”来指代阶层2100，并且上文结合术语“第二”指代阶层2200，但应当理解的是，阶层2100和2200可替代地称为第一阶层2200和第二阶层2100。即，术语“第一”和“第二”不应被理解为代表除了对于阶层2100和2200通用的指示词以外的任何含义。

在一些实施例中，第一阶层和第二阶层中的一个或多个可构造成包括一个或多个可渗透药物的部分和一个或多个不可渗透药物的部分。现在转到图6和7，示出了药物递送系统3000，该药物递送系统包括第一阶层3100和第二阶层3200。第二阶层3200在形式和构造上与图5所示并且如上所述的药物递送系统2000的第二阶层2200一致，并且包括第一隔膜层3210、第二隔膜层3220、第一面3202和第二面3204。另一方面，第一阶层3100与先前的第一阶层示例的不同之处在于，图6和图7所示的第一阶层3100包括具有可渗透药物的第一部分3112和不可渗透药物的第二部分3114的第一隔膜层3110。第一隔膜层3110构造成计量在指定的时间段内设置在药物贮存部1300内的药物的释放速率。第二隔膜层3120类似于以上讨论的、图5中所示的药物递送系统1000的第二隔膜层3120。

在各种实施例中，第一隔膜层3110的第一部分3112通常包括间隙、穿孔、孔隙、通道或其它释放特征，其尺寸和形状设计确定成允许放置在药物贮存部3300内的药物通过第一部分3112释放。在一些实施例中，可通过增加(或替代地减小)第一隔膜层3110的计量第一部分3112的表面积来调控或以其它方式控制通过第一阶层3100计量设置在药物贮存部3300内的药物的释放。在一些实施例中，将计量的第一部分3112的表面积从第一表面积增加到更大的第二表面积与每单位时间由药物递送系统3000释放的药物的量的增加相关联。类似地，将计量的第一部分3112的表面积从第一表面积减小到更小的第二表面积与每单位时间由药物递送系统3000释放的药物的量的减小相关联。

例如，如果药物递送系统包括具有第一尺寸(例如，体积)的药物贮存部和具有第一表面积并包括具有每单位面积第一释放速率的第一材料的第一药物计量隔膜层，则该药物递送系统与每单位时间的第一药物释放速率以及计量药物在第一时间段内的释放相关联。如果药物贮存部的尺寸从第一尺寸增加到更大的第二尺寸，同时维持计量隔膜层的第一表面积和第一材料，则应当理解的是，药物递送系统可操作成计量在比第一时间段更长的第二时间段内药物的释放。另一方面，如果计量隔膜层的第一表面积减小至减小的第二表面积，同时维持计量隔膜层的第一材料和药物贮存部的第一尺寸，则应当理解的是，药物递送系统可操作成计量在比第一时间段更长的第三时间段内药物的释放。此外，如果计量隔膜层的第一材料改变为具有减少的每单位面积的第二释放速率的第二材料，同时维持药物贮存部的第一尺寸和计量隔膜层的第一表面积，则应当理解的是，药物递送系统可操作成计量在比第一时间段更长的第四时间段内药物的释放。可利用以上概念的组合来维持药物释放周期，同时增加每单位时间释放的药物量。例如，如果药物贮存部的尺寸从第一尺寸增加到第二较大的尺寸，并结合计量隔膜层的表面积从第一表面积增加到增大的第二表面积，同时维持计量膜层的第一材料，那么应当理解的是，药物递送系统可操作成增加在第一时间段内释放的药物的量。

还应当理解的是，例如基于不同的微结构(例如，微结构中存在的间隙、穿孔、孔隙、通道或其它释放特征的数量和/或尺寸的增加)，不同的材料每单位面积可具有不同的流率。因此，可附加地或替代地选择不同的材料，以调控或以其它方式控制计量设置在药物贮存部内的药物的释放的程度或量。

因此，本文所讨论的各种药物递送系统提供了如下构造：这种构造包括相对大的药物贮存部，而由于相关联的大的药物计量表面积，其也固有地不具有高药物释放速率；或者替代地包括相对较小的药物贮存部，由于相关联的小的药物计量表面积，其也固有地不具有低的药物释放速率。相对大的药物贮存部与低释放速率相结合提供了一种药物递送系统1000，该系统可以植入很长一段时间(例如，几周、几个月、一年或更长时间)，而无需进行干预以再填充药物。相反地，相对小的药物贮存部与高释放速率相结合提供了一种药物递送系统，该系统能够以非常快的速率植入和分配药物，而不会尺寸过大并干扰正常的眼睛操作(例如，眨眼和眼球运动)。

此外，应当理解的是，具有较粗的分子结构的药物通常要求药物递送系统包括具有间隙、孔隙、通道和/或其它释放特征的微观结构，这些释放特征在尺寸上相对应，使得药物可以穿过药物计量隔膜层的材料。因此，将理解的是，可选择不同的药物递送系统以用于施用不同的药物。

继续参照图6和7所示的药物递送系统3000，第一阶层3100的第一隔膜层3110可由材料、比如本文讨论的任何生物可相容的材料的一个或多个片材或薄膜形成，而其中在不可渗透药物的第二部分3114中，一个或多个材料的片材或薄膜已经进一步与诸如弹性体或弹性体材料之类的密封材料组合。因此，在一些实施例中，第一阶层3100的第一隔膜层3110的不可渗透药物的第二部分3114可包括复合结构。在一些实施例中，第一阶层3100的第一隔膜层3110的不可渗透药物的第二部分3114可对应于第一阶层3100的第一隔膜层3110的已经选择性地吸收和/或涂覆有密封材料的部分。即，在各种实施例中，第一阶层3100的第一隔膜层3110可构造成使得第一隔膜层3110的一个或多个部分包括密封材料，并且其中第一隔膜层3110的一个或多个其它部分没有密封材料，其中第一隔膜层3110的包括密封材料的那些部分与不可渗透药物的第二部分3114相对应，并且其中第一隔膜层3110的不包括密封材料的那些部分与计量药物的第一部分3112相对应。

尽管图6和图7所示的药物输送系统3000包括卵形的计量药物的第一部分3112，但是计量药物的第一部分3112可由除了附图中描绘的形状和/或尺寸以外的其它形状和/或尺寸形成(例如，正方形、矩形、梯形、豆形或任何其它多边形或非多边形形状)，只要计量药物的第一部分3112有效地实现了其计量释放药物的预期目的即可。因此，应当理解的是，在计量药物的第一部分3112和不可渗透药物的第二部分3114之间限定的边界可限定与上述一致的任何合适的形状。

还应当理解的是，尽管图7所示的药物递送系统3000仅包括单个位于中心的计量药物的第一部分3112，但是第一阶层3100的第一隔膜层3110可包括多个离散的计量药物的第一部分3112。类似地，应当理解的是，第一阶层3100的第一隔膜层3110的计量药物的第一部分3112不需要位于中心，而是可替代地定位在偏离中心位置的方位。

在各种实施例中，药物递送系统可构造成使得本文中讨论的一个或多个药物计量隔膜层可暴露于患者解剖结构的组织表面。例如，现在转到图8和9，示出了药物递送系统4000，该药物递送系统包括第一阶层4100和第二阶层4200。第二阶层4200类似于图5中示出并在上面讨论的药物递送系统2000的第二阶层2200，使得第二阶层4200是不可渗透药物的，并且包括不可渗透药物的第一隔膜层4210和构造成促进或允许细胞渗透和组织附连的第二隔膜层4220。类似于图5所示的药物递送系统2000，第二阶层4200包括第一面4202和第二面4204。

然而，图8和9所示的第一阶层4100与先前的第一阶层示例的不同之处在于，图8和9所示的第一阶层4100包括暴露第一隔膜层4110的一部分的孔口或凹陷。第一隔膜层4110构造成计量在指定的时间段内设置在药物贮存部4300内的药物的释放速率。具体地，如图8和9所示，第二隔膜层4120包括形成在第二隔膜层4120的主体4122中的孔口4124，其中第一阶层4100的第二隔膜层4120中的孔口4124操作成暴露第一隔膜层4110。当植入时，第一阶层4100的第一隔膜层4110的一个或多个部分直接暴露于组织，而第二隔膜层4120操作成维持第一隔膜层4110与组织表面之间的分离。

第一阶层4100的第一隔膜层4110的直接暴露帮助实现更有效且高效地将药物递送至组织。维持第一隔膜层4110与组织表面之间的分离帮助使第一隔膜层4110与组织之间的微动最小化。如上所述，使微动最小化帮助使微刺激最小化。

因此，在各种实施例中，药物递送系统4000包括可渗透药物的第一阶层4100和不可渗透药物的第二阶层4200，其中第一阶层4100包括第一隔膜层4110和第二隔膜层4120，并且其中第一隔膜层4110是可渗透药物的，并且构造成抵抗细胞渗透和组织附连，并且其中第二隔膜层4120是可渗透药物的，并且构造成促进或允许细胞渗透和组织附连，并且其中第二隔膜层4120构造成使得当第一隔膜层4110植入时，第一隔膜层4110的一个或多个部分暴露于组织，而第二隔膜层4120在植入时定位在组织与第一隔膜层4110的一个或多个其它部分之间。

在一些实施例中，本文讨论的各种药物递送系统成形为薄的冰球状构件。药物递送系统可包括小于或等于半毫米(0.5mm)，比如举例来说在十分之一毫米(0.1mm)至半毫米(0.5mm)之间的外部相对表面之间的厚度(例如，在第一阶层1100的第二面1104与第二阶层1200的第二面1204之间测量的距离)，不过可以设想各种尺寸。例如，在给定人体的不同解剖结构的情况下，药物递送系统可超过半毫米(0.5mm)，而不脱离本公开的精神或范围，只要该厚度基本上不干扰正常的眼睛功能(例如，枢转和眨眼)。

在一些实施例中，本文公开的各种药物递送系统可具有在五(5)毫米至十五(15)毫米的范围内的直径(或横跨主轴线的宽度)。在具体的实施例中，本文公开的药物递送系统可具有十(10)毫米的直径(或横跨主轴线的宽度)。在药物递送系统为卵形的那些实施例中，药物递送系统可包括最多约三十(30)毫米的主尺寸(例如，椭圆形)和对应的最多约十(10)毫米的小尺寸。不过如上所述，在给定人体的不同解剖结构的情况下，药物递送系统可超出此类尺寸(例如，十五(15)、十(10)和三十(30)毫米)，而不脱离本公开的精神或范围，只要该尺寸基本上不干扰正常的眼睛功能(例如，枢转和眨眼)。同样地，在不脱离本公开的精神或范围的前提下，本文公开的药物递送系统可包括小于五(5)毫米的直径(或横跨主轴线的宽度)，只要药物递送系统可操作成洗脱足够程度的药物以被周围组织吸收即可。本文讨论的形状和尺寸不应视为限制性的。

此外，尽管以上讨论的药物递送系统被描述为包括单个药物贮存部，但应当理解的是，上述药物递送统中的任何一个都可包括多个贮存部。这些贮存部可彼此流体联接或隔离。在一些实施例中，每个贮存部可构造成容纳相同或不同的药物。因此，在一些实施例中，本文讨论的药物递送系统可构造成从相同的贮存部或从多个不同的贮存部递送多种不同的药物。

此外，在各种实施例中，应当理解的是，药物可加载到生物可吸收颗粒上或以其它方式掺入到生物可吸收颗粒中，这有助于计量药物。在一些实施例中，颗粒的尺寸可使它们可以制成分散体并注射至或以其它方式原位递送至药物贮存部内(例如，当药物递送系统被植入患者的眼睛内时)。即，在一些示例中，药物可包括在颗粒的流体悬浮中。在各种实施例中，可在原位(例如，通过注射器或其它合适的方式)进入填充的或部分填充的药物微孔贮存部，并且贮存部中的内容物(例如，颗粒)可移除和/或用新鲜颗粒重新加载，以维持一段时间内药物的恒定递送。在各种实施例中，可经由注射器或其它合适的递送方式来完成在药物贮存部内的颗粒的流体悬浮(液)的放置。

在一些实施例中，本文讨论的药物递送系统构造成使得药物微孔贮存部将颗粒保持在药物贮存部中并允许分散载体流体(例如，水)通过药物递送系统的一个或多个阶层离开贮存部。例如，在一些实施例中，限定药物贮存部的材料(例如，第一、第二、第三或第四微孔层中的一个或多个)可包括微结构，该微结构构造成防止流体悬浮(液)的颗粒穿过材料。例如，第一微孔层可构造成抵抗组织向内生长，并且可包括防止流体悬浮(液)的颗粒穿过材料的间隙、穿孔、孔隙、通道或其组合。在一些实施例中，颗粒构造成随时间分解或降解，使得药物(单独或与流体一起在溶液中)可以从药物贮存部的内部渗透、扩散或以其它方式穿过微孔贮存部的一个或多个阶层到药物递送系统的外部，以供身体吸收。在一些实施例中，分散载体流体和颗粒的溶液的浓度可随时间变化或被改变。例如，可将颗粒添加至分散载体流体(例如，在原位)，以增加贮存部内颗粒的浓度。附加地或替代地，可添加分散载体流体以降低贮存部内的颗粒浓度。

在一些实施例中，本文公开的各种药物递送系统可附加地或替代地包括一个或多个结构间隔件，比如一个或多个支架、支柱和/或增强元件。一个或多个结构间隔件可结合到、集成到、联接于或以其它方式设置在贮存部内，以维持形成贮存部的那些微孔层之间的分离。这样的结构间隔件可由本文讨论的任何合适的生物相容的材料(例如，天然材料或诸如金属和聚合物之类的合成材料)形成。

以上已大致地和参考特定实施例和示例描述了本申请的发明范围。将会对本领域技术人员明了的是，在不偏离本公开的范围的情况下，可对各实施例和示例进行各种改型和改变。同样，在本文中讨论的实施例和示例中所讨论的各种部件是可结合的。因此，这些实施例和示例旨在覆盖本发明范围的改型和变型。