一种通脉组合物及其制备方法、应用

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种通脉颗粒及其制备方法、应用。

背景技术

由于现在的饮食中脂类、醇类过多，同时缺乏合理的运动促进脂类醇类的代谢，导致体内脂类醇类物质逐渐增多；加上随着年龄增长，人体分泌抗氧化物酶(例如超氧化物歧化酶SOD)能力减低，导致体内自由基水平升高，使血脂中的低密度脂蛋白胆固醇氧化后沉积在血管壁，久之使毛细血管堵塞，随着时间的推移，脂类醇类物质容易和体内游离的矿物质离子结合，形成血栓，产生心脑血管疾病，如脑血栓、动脉硬化、心肌缺血、冠心病等。

中国专利申请201210584991.3公开了一种中药益心通脉颗粒，属中药领域。其由如下原料以重量份计制备而成：黄芪10-50份；人参2-10份；北沙参10-60份；玄参10-40份；丹参10-60份；川芎10-40份；郁金10-40份；炙甘草10-40份。并通过以下方法制备：(1)取川芎，加适量水温浸1-2小时，提取挥发油，药渣另器保存；(2)取丹参、人参加乙醇3-10倍量，加热回流4小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至适量；(3)川芎、丹参、人参药渣与其余五味加水煎煮二次，第一次加水5-10倍量，第二次加水5-10倍量，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至适量；(4)将步骤(2)与(3)的提取物合并，50-100℃喷雾干燥，得干膏粉；(5)取干膏粉一份，加糊精0.1-5份，混匀；加水或乙醇溶液制粒，干燥，整粒，喷入步骤(1)挥发油，分装制成益心通脉颗粒。

中国专利申请201610094158.9公开了一种无糖型通脉颗粒及其制备方法，该无糖型通脉颗粒由如下原料以重量份计制备而成：丹参：500-700、川芎500-700、葛根500-700、植物酶2-3、甜味剂1-6。其制备方法采用半仿生-酶法提取，将提取过程分为三段，以不同PH值的缓冲溶液提取，分别模拟胃、小肠、大肠的内环境，且为低温提取，使得成品有效成分含量比含糖型通脉颗粒的水煎煮提取法有所提高，提高了药品质量。此外，中国专利申请201610836289.X公开了一种治疗缺血性心脑血管疾病、动脉硬化、脑血栓、脑缺血、冠心病、心绞痛的药物组合物及其制备方法，该组合物由100份丹参、100份川芎、100份葛根为主要原料制备而成，其制备方法是：丹参、川芎、葛根分别提取后，分别过大孔树脂柱纯化，再混合均匀。该配方仅包括丹参、川芎、葛根三种成分，通过寻找存在协同作用的配方，药效仍有很大的提升空间。

有鉴于此，本发明提供一种通脉颗粒及其制备方法，通过不同组分之间的协同作用，进一步提高丹参、川芎、葛根组合的药效，无不良反应，减少剂量，提高安全性。

发明内容

本发明的目的是提供一种通脉颗粒及其制备方法，申请人意外发现，通过加入葵花盘和苦丁茶，可以协同提高本发明通脉颗粒的药效，无不良反应，可减少剂量，提高安全性。

为实现上述发明目的，本发明技术方案如下：

一方面，本发明提供一种通脉组合物，按照重量份包括以下成分：丹参300-700份、葛根300-700份、川芎300-700份、苦丁茶80-150份和葵花盘20-80份。

优选的，所述川芎、苦丁茶和葵花盘的重量比为400-600：100-120:45-65。更优选为500:110:55。

进一步优选的，按照重量份包括以下成分：丹参400-600份、葛根400-600份、川芎400-600份、苦丁茶100-120份和葵花盘45-65份。

最优选的，按照重量份包括以下成分：丹参500份、葛根500份、川芎500份、苦丁茶110份和葵花盘55份。

另一方面，本发明还提供上述组合物在制备治疗缺血性心脑血管疾病、动脉硬化、脑血栓、脑缺血、冠心病、心绞痛的药物中的应用。

优选的，所述药物剂型包括丸剂、片剂、颗粒剂、口服液、注射剂、粉剂，进一步优选为颗粒剂。

优选的，所述药物为口服，服用剂量为10-20g/天。

再一方面，本发明还提供上述颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)取配方成分，加水煎煮两次；

(2)合并两次煎煮液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.08，再次过滤，滤液浓缩至相对密度为1.38-1.40的稠膏，得初品；

(3)将初品和蔗糖粉混合，制成颗粒，干燥，即得；

或者将初品干燥，与蔗糖粉混合，制粒，即得。

优选的，步骤(1)中，加水煎煮两次是第一次煎煮1.3-1.7h，进一步优选为1.5h；第二次煎煮0.8-1.2h，进一步优选为1h。

优选的，步骤(3)中，所述干燥均包括但不限于低温干燥、喷雾干燥。

优选的，步骤(3)中，所述蔗糖粉用量为10-50份。

本发明的有益效果为：

(1)制备方法简单，原料易得；

(2)配方组分发挥协同作用，治疗效果佳。

具体实施方式

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐明本发明，但下述实施例仅为本发明的优选实施例，并非全部。基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实施例，都属于本发明的保护范围。下述实施例中，若无特殊说明，所用的操作方法均为常规操作方法，所用设备均为常规设备，所用原料均为市售。

实施例1-7

其中，实施例1-5的配方如表1所示：

表1.

实施例1-7均按照以下步骤进行制备：

(1)取配方成分，加水煎煮两次，第一次煎煮1.5h，第二次煎煮1h；

(2)合并两次煎煮液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.08，再次过滤，滤液浓缩至相对密度为1.38-1.40(80℃)的稠膏，得初品；

(3)将初品喷雾干燥，与20份蔗糖粉混合，制粒，即得。

对比例1

与实施例1不同的是，配方不含苦丁茶，葵花盘用量165份，其余皆相同。

对比例2

与实施例1不同的是，配方不含葵花盘，苦丁茶用量165份，其余皆相同。

对比例3

与实施例1不同的是，配方中川芎、苦丁茶、葵花盘的含量分别为700份、80份、20份，其余皆相同。

结果检测

一、对动脉血栓形成时间的影响

SD大鼠，雄性，体重200-220g，随机分为实验组1、实验组2、实验组3、实验组4、实验组5、实验组6、实验组7、对比组1、对比组2、对比组3、市售通脉颗粒组(成份为丹参、川芎和葛根)、空白对照组，每组10只，其中，实验组1-7和对比组1-3分别给予实施例1-7、对比例1-3制备的通脉颗粒，药物用蒸馏水溶解，每天1次按10mg药物/kg灌胃给药，用药体积按1mL/100g计算，市售通脉颗粒组给予市售通脉颗粒、空白对照组给药等体积生理盐水，连续给药3天，末次给药1.5h后开始实验。

将大鼠用2.5％戊巴比妥钠(30mg/kg)腹腔注射麻醉，仰卧位固定，分离右侧颈总动脉，采用电流损失颈动脉内膜法，用体内血栓形成仪测定不同组动物颈动脉血栓形成时间。将刺激电极和温度探头挂于颈总动脉上，刺激强度为2.5，刺激5min后关闭刺激开关，取下电极，3min后调节温控表至零位，观察动脉温度突降时间，记录电刺激开始至动脉温度突降的时间，该时间为颈动脉血栓形成的时间，结果如表2所示。

表2.

注：与空白对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与市售药物组相比，#P<0.05，##P<0.01

由上表可知，与空白对照组相比，实验组1-7均具有显著性差异，证实本发明的通脉颗粒对大鼠实验性动脉血栓形成有良好的保护作用，与市售通脉颗粒组相比，实验组1-7均具有显著性差异，其中实验组1-3时间更长，证实对血栓形成的保护作用与各组分的配比具有密切关系。

二、对心肌缺血模型大鼠的影响

SD大鼠，雄性，体重200-220g，自由进食饲养7天，随机分为空白对照组、模型组、实验组1、实验组2、实验组3、实验组4、实验组5、实验组6、实验组7、对比组1、对比组2、对比组3，每组10只，药物用蒸馏水溶解，每天1次按10mg药物/kg灌胃给药，用药体积按1mL/100g计算，空白对照组和模型组给药等体积生盐水，给药30天。除空白对照组外，其他各组每天给予高脂饲料。

造模：于末次灌胃给药前72h第一次腹腔注射垂体后叶素，每次灌胃给药30min后，腹腔注射垂体后叶素30μL/kg，连续3次，每次间隔24h，形成冠心病心肌缺血模型。空白对照组给予相应注射等容量的生理盐水。

于造模前和第三次腹腔注射垂体后叶素24小时后，以22％乌拉坦4mL/kg腹腔注射，待动物麻醉后链接生物机能试验系统，将针状电极分别插入大鼠左前肢和双后肢皮下，记录导联心电图ST段第15min变化的幅度(mv)，并测定实验动物血清中TC、TG含量。结果如表3所示。

表3.

注：与空白对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与模型组相比，#P<0.05，##P<0.01

结果表明，本发明组合物与对比例组合物相比,对心肌缺血治疗效果更好。

上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。