一种复方元胡喷雾剂及其制备方法

发明领域：

本发明涉及一种复方元胡喷雾剂及其制备方法，属于药品技术的领域。

背景技术

外用制剂在中药方面有着悠久的历史，膏剂、散剂等广泛应用，而喷雾剂却较为罕见。气雾剂系指含药、乳液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。而喷雾剂系指用压缩空气或惰性气体作动力，以非金属喷雾器将药液喷出的剂型。可见，喷雾剂不含抛射剂，且无需特制耐压系统。因此，以云南白药气雾剂为灵感来源，将喷雾剂应用于中药制剂，既提高了患者的依从性，又便于携带使用。

目前，喷雾剂的研究主要在于治疗鼻炎，以及鼻喷雾剂相关方面的研究，并未有人提出复方元胡喷雾剂方面的研究。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种复方元胡喷雾剂及其制备方法。本发明具有活血行气、散瘀止痛的功效的喷雾剂。易于制备操作，各相相互融合，制得的喷雾剂体感好，刺激性小，气味温和，颜色均一，无明显颗粒，易于表皮吸收，产品质量较好。

为解决以上技术问题，本发明采用以下技术方案实现：

一种复方元胡喷雾剂，其药用有效成分按照重量组分计算：由延胡索100-200份、三七100-200份、乳香70-170份、没药70-170份、丹参50-150份、当归50-150份、川芎50-150份、红花30-130份、三棱70-170份、莪术70-170份、地龙30-130份、水蛭30-130份、虻虫30-130份、郁金50-150份、姜黄50-150份、鸡血藤70-170份、骨碎补50-150份、黄芪30-130份制成。

前述的复方元胡喷雾剂，其药用有效成分按照重量组分计算：由延胡索120-180份、三七120-180份、乳香90-150份、没药90-150份、丹参70-130份、当归70-130份、川芎70-130份、红花50-110份、三棱90-150份、莪术90-150份、地龙50-110份、水蛭50-110份、虻虫50-110份、郁金70-130份、姜黄70-130份、鸡血藤90-150份、骨碎补70-130份、黄芪50-110份制成。

具体的说，前述的复方元胡喷雾剂，其药用有效成分按照重量组分计算：由延胡索150份、三七150份、乳香120份、没药120份、丹参100份、当归100份、川芎100份、红花80份、三棱120份、莪术120份、地龙80份、水蛭80份、虻虫80份、郁金100份、姜黄100份、鸡血藤120份、骨碎补100份、黄芪80份制成。

前述复方元胡喷雾剂的制备方法，按照比例称取方中所有药材，并按照常规的制备方法进行加工，制成相应的药物制剂。

前述药物制剂包括喷雾剂。

前述喷雾剂的制备方法按照以下步骤进行：

(1)按照比例称取方中所有药材，将所有药材放入圆底烧瓶中，加入沸石后用60％乙醇溶液于加热套上加热回流，冷却至室温后得提取液混合物，即得A品；

(2)将冷却后的A品用压力泵减压抽滤，滤去残渣,得抽滤提取物，即得B品；

(3)取B品放入旋转蒸发仪中，分离B品中的溶剂，得到提取物的流浸膏，即得C品；

(4)将C品置于容量瓶中，以乙醇水溶液定容至刻度，搅拌振荡后放置一段时间，使其溶解，得D品；

(5)将丙二醇、月桂氮卓酮、聚山梨酯-80加入D品中，搅拌均匀，得亮棕色澄清液体，即为E品；

(6)将葡萄糖、达克罗宁加入E品中，充分搅拌使其溶解，将药液分装入已检测喷次等的喷雾装置中，即得复方元胡喷雾剂。

具体的说，前述喷雾剂的制备方法按照以下步骤进行：

(1)按照比例称取方中所有药材，将所有药材放入圆底烧瓶中，加入沸石后，加入40-80％乙醇溶液浸泡6-18h，药材总量与40-80％乙醇溶液的比列为1g：10-20ml，再于加热套上以65-75℃的温度加热回流2-4h，冷却至室温后得提取液混合物，即得A品；

(2)将冷却后的A品用压力泵以0.6-0.8MPa的压力减压抽滤，滤去残渣,得抽滤提取物，即得B品；

(3)取B品放入旋转蒸发仪中，分离B品中的溶剂，得到提取物的流浸膏，即得C品；

(4)取C品40-60g置于容量瓶中，以60％乙醇水溶液定容至1000ml，搅拌振荡后放置一段时间，使其溶解，得D品；

(5)将4-6g丙二醇、0.4-0.6g月桂氮卓酮、0.4-0.6g聚山梨酯-80加入D品中，搅拌均匀，得亮棕色澄清液体，即为E品；

(6)将2.5-3.0g葡萄糖和0.05-0.1g达克罗宁加入E品中，充分搅拌使其溶解，将药液分装入已检测喷次等的喷雾装置中，即得复方元胡喷雾剂。

更具体的说，前述喷雾剂的制备方法按照以下步骤进行：

(1)按照比例称取方中所有药材，将所有药材放入圆底烧瓶中，加入沸石后，加入60-80％乙醇溶液浸泡12h，药材总量与60-80％乙醇溶液的比列为1g：20ml，再于加热套上以65-75℃的温度加热回流3h，冷却至室温后得提取液混合物，即得A品；

(2)将冷却后的A品用压力泵以0.7MPa的压力减压抽滤，滤去残渣,得抽滤提取物，即得B品；

(3)取B品放入旋转蒸发仪中，分离B品中的溶剂，得到提取物的流浸膏，即得C品；

(4)取C品50g置于容量瓶中，以60％乙醇水溶液定容至1000ml，搅拌振荡后放置一段时间，使其溶解，得D品；

(5)将5g丙二醇、0.5g月桂氮卓酮、0.5g聚山梨酯-80加入D品中，搅拌均匀，得亮棕色澄清液体，即为E品；

(6)将2.75g葡萄糖和0.075g达克罗宁加入E品中，充分搅拌使其溶解，将药液分装入已检测喷次等的喷雾装置中，即得复方元胡喷雾剂。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明所述复方元胡喷雾剂由延胡索、三七、乳香、没药、丹参、当归、川芎、红花、三棱、莪术、地龙、水蛭、虻虫、郁金、姜黄、鸡血藤、骨碎补、黄芪制成。延胡索为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的干燥块茎；味辛、苦，性温；归肝、脾经；具有活血，行气，止痛的功效，用于胸胁、脘腹疼痛，胸痹心痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。三七为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根和根茎；味甘、微苦，性温；归肝、胃经；具有散瘀止血，消肿定痛的功效，用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。乳香为橄榄科植物乳香树Boswellia carterii Birdw.及同属植物Boswellia bhaw dajiana Birdw.树皮渗出的树脂分为索马里乳香和埃塞俄比亚乳香，每种乳香又分为乳香珠和原乳香；味辛、苦，性温；归心、肝、脾经；具有活血定痛，消肿生肌的功效；用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，癥瘕腹痛，风湿痹痛，筋脉拘挛，跌打损伤，痈肿疮疡。没药为橄榄科植物地丁树Commiphora myrrha Engl.或哈地丁树Commiphora molmol Engl.的干燥树脂；分为天然没药和胶质没药；味辛、苦，性平；归心、肝、脾经；具有散瘀定痛，消肿生肌的功效；用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经闭经，产后瘀阻，癥瘕腹痛，风湿痹痛，跌打损伤，痈肿疮疡。丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhizaBge.的干燥根和根茎；味苦，性微寒；归心、肝经；具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈的功效；用于胸痹心痛，脘腹胁痛，癥瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。当归为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根；秋末采挖，除去须根和泥沙，待水分稍蒸发后，捆成小把，上棚，用烟火慢慢熏干；味甘、辛，性温；归肝、心、脾经；具有补血活血，调经止痛，润肠通便的功效；用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，闭经痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘；酒当归活血通经；用于闭经痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。川芎为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎；夏季当茎上的节盘显著突出，并略带紫色时采挖，除去泥沙，晒后烘干，再去须根；味辛，性温；归肝、胆、心包经；具有活血行气，祛风止痛的功效；用于胸痹心痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，头痛，风湿痹痛。红花为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花。夏季花由黄变红时釆摘，阴干或晒干；味辛，性温；归心、肝经；具有活血通经，散瘀止痛的功效；用于经闭，痛经，恶露不行，癥痕痞块，胸痹心痛，瘀滞腹痛，胸胁刺痛，跌扑损伤，疮疡肿痛。三棱为黑三棱科植物黑三棱Sparganiumstoloniferum Buch.-Ham.的干燥块茎；味辛、苦，性平；归肝、脾经；具有破血行气，消积止痛的功效；用于癥瘕痞块，痛经，瘀血经闭，胸痹心痛，食积胀痛。莪术为姜科植物蓬莪术Curcuma phaeocaulis VaL.、广西莪术Curcuma kuuangsiensis S.G.LeeetC.F.Liang或温郁金Curcuma wenyujin Y.H.ChenetC.Ling的干燥根茎；味辛、苦，性温；归肝、脾经；具有行气破血，消积止痛的功效；用于癥瘕痞块，瘀血经闭，胸痹心痛，食积胀痛。地龙为钜蚓科动物参环毛蚓Pheretima aspergillum(E.Perrier)、通俗环毛蚓Pheretima vulgaris Chen、威廉环毛蚓Pheretima guillelmi(Michaelsen)或栉盲环毛蚓Pheretima pectiniferaMichaelsen的干燥；前一种习称“广地龙”后三种习称“沪地龙”；广地龙春季至秋季捕捉，沪地龙夏季捕捉，及时剖开腹部，除去内脏和泥沙，洗净，晒干或低温干燥；味咸，性寒；归肝、脾、膀胱经；具有清热定惊、通络、平喘、利尿的功效；用于高热神昏、惊痫抽搐、关节麻痹、肢体麻木、半身不遂、肺热喘咳、水肿尿少。水蛭为水蛭科动物蚂蟥Whitmania pigraWhitman、水蛭Hirudo nipponica Whitman或柳叶蚂蟥Whitmania acranulata Whitman的干燥全体；味咸、苦，性平；有小毒；归肝经；具有破血通经，逐瘀消癥的功效；用于血瘀经闭，癥瘕痞块，中风偏瘫，跌扑损伤。虻虫又称牛蜢，牛虻，牛蚊子，中华虻、白斑虻、灰虻；属虻科昆虫Tabanus；归肝经；具有活血、祛瘀的功效。郁金为姜科植物温郁金Curcuma wenyujinY.H.Chen et C.Ling、姜黄Curcuma longa L、广西義术Curcuma kwangsiensis S.G.Leeet C.F.Liang或蓬莪术Curcuma phaeocauLis Val.的干燥块根；冬季茎叶枯萎后采挖，除去泥沙和细根，蒸或煮至透心，干燥；味辛、苦，性寒；归肝、心、肺经；具有活血止痛，行气解郁，清心凉血，利胆退黄；用于胸胁刺痛，胸痹心痛，经闭痛经，乳房胀痛，热病神昏，癫痫发狂，血热吐衄，黄疸尿赤。姜黄为姜科植物姜黄Curcuma Longa L.的干燥根茎。冬季茎叶枯萎时釆挖，洗净，煮或蒸至透心，晒干，除去须根；味辛、苦，性温；归脾、肝经；具有破血行气，通经止痛的功效；用于胸胁刺痛，胸痹心痛，痛经经闭，癥瘕，风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛。鸡血藤为豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤茎；味苦、甘，性温；归肝、肾经；具有活血补血，调经止痛，舒筋活络的功效；用于月经不调，痛经，经闭，风湿痹痛，麻木瘫痪，血虚萎黄。骨碎补为水龙骨科植物槲蕨Drynaria fortunei(Kunze)J.Sm.的干燥根茎；味苦，性温；归肝、肾经；具有疗伤止痛，补肾强骨的功效；外用消风祛斑；用于跌扑闪挫，筋骨折伤，肾虚腰痛，筋骨痿软，耳鸣耳聋，牙齿松动；外治斑秃，白癜风。黄芪本品为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根；春、秋二季采挖，除去泥土、须根及根头，晒至六七成干，理直扎捆后晒干；味甘，性微温；归肺、脾经；功能主治为：补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌；用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，内热消渴，血虚萎黄，半身不遂，痹痛麻木，痈疽难溃，久溃不敛。

方解：

本方治疗劳损及跌打损伤所致的腰痛、肩痛及关节痛等各种痹阻疼痛，方中延胡索、三七活血行气、散瘀止痛为君药。乳香、没药散瘀定痛、消肿生肌；郁金、姜黄活血行气止痛；当归、川芎、鸡血藤活血止痛；丹参、红花散瘀止痛；三棱、莪术破血行气止痛；水蛭、虻虫逐瘀消癥等共为臣药。骨碎补疗伤止痛，并补肾以强壮筋骨。黄芪补气升阳以使瘀血散后新血有生，活血而不伤正，令气旺血行，瘀去络通，与当归同用以资气血生化之源，且助鸡血藤舒筋活络之功。诸药相伍，共奏活血行气、散瘀止痛之功。

本发明具有活血行气、散瘀止痛的功效的喷雾剂，用于治疗劳损及跌打损伤所致的腰痛、肩痛及关节痛等各种痹阻疼痛。易于制备操作，各相相互融合，制得的喷雾剂体感好，刺激性小，气味温和，颜色均一，无明显颗粒，易于表皮吸收，产品质量较好。

附图说明

图1：60％乙醇提取后过滤药渣所得提取液；

图2：不同浓度乙醇和无乙醇对药物溶解度图；

图3：无乙醇提取的成品图；

图4：20％乙醇提取的成品图；

图5：40％乙醇提取的成品图；

图6：60％乙醇提取的成品图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但并不作为对本发明限制的依据。

实施例1。

处方：延胡索15g、三七15g、乳香12g、没药12g、丹参10g、当归10g、川芎10g、红花8g、三棱12g、莪术12g、地龙8g、水蛭8g、虻虫8g、郁金10g、姜黄10g、鸡血藤12g、骨碎补10g、黄芪8g制成。

工艺：

(1)按照比例称取方中所有药材，将所有药材放入圆底烧瓶中，加入沸石后，加入80％乙醇溶液浸泡12h，药材总量与80％乙醇溶液的比列为1g：20ml，再于加热套上以65-75℃的温度加热回流3h，冷却至室温后得提取液混合物，即得A品；

(2)将冷却后的A品用压力泵以0.7MPa的压力减压抽滤，滤去残渣,得抽滤提取物，即得B品；

(3)取B品放入旋转蒸发仪中，分离B品中的溶剂，得到提取物的流浸膏，即得C品；

(4)取C品50g置于容量瓶中，以60％乙醇水溶液定容至1000ml，搅拌振荡后放置一段时间，使其溶解，得D品；

(5)将5g丙二醇、0.5g月桂氮卓酮、0.5g聚山梨酯-80加入D品中，搅拌均匀，得亮棕色澄清液体，即为E品；

(6)将2.75g葡萄糖和0.075g达克罗宁加入E品中，充分搅拌使其溶解，将药液分装入已检测喷次等的喷雾装置中，即得复方元胡喷雾剂。

实施例2。

处方：延胡索10g、三七10g、乳香7g、没药7g、丹参5g、当归5g、川芎5g、红花3g、三棱7g、莪术7g、地龙3g、水蛭3g、虻虫3g、郁金5g、姜黄5g、鸡血藤7g、骨碎补5g、黄芪3g制成。

工艺：

(1)按照比例称取方中所有药材，将所有药材放入圆底烧瓶中，加入沸石后，加入50％乙醇溶液浸泡6h，药材总量与50％乙醇溶液的比列为1g：10ml，再于加热套上以65-75℃的温度加热回流2h，冷却至室温后得提取液混合物，即得A品；

(2)将冷却后的A品用压力泵以0.6MPa的压力减压抽滤，滤去残渣,得抽滤提取物，即得B品；

(3)取B品放入旋转蒸发仪中，分离B品中的溶剂，得到提取物的流浸膏，即得C品；

(4)取C品40g置于容量瓶中，以60％乙醇水溶液定容至1000ml，搅拌振荡后放置一段时间，使其溶解，得D品；

(5)将4g丙二醇、0.4g月桂氮卓酮、0.4g聚山梨酯-80加入D品中，搅拌均匀，得亮棕色澄清液体，即为E品；

(6)将2.5g葡萄糖和0.05g达克罗宁加入E品中，充分搅拌使其溶解，将药液分装入已检测喷次等的喷雾装置中，即得复方元胡喷雾剂。

实施例3。

处方：延胡索20g、三七20g、乳香17g、没药17g、丹参15g、当归15g、川芎15g、红花13g、三棱17g、莪术17g、地龙13g、水蛭13g、虻虫13g、郁金15g、姜黄15g、鸡血藤17g、骨碎补15g、黄芪13g制成。

工艺：

(1)按照比例称取方中所有药材，将所有药材放入圆底烧瓶中，加入沸石后，加入60％乙醇溶液浸泡18h，药材总量与60％乙醇溶液的比列为1g：15ml，再于加热套上以65-75℃的温度加热回流4h，冷却至室温后得提取液混合物，即得A品；

(2)将冷却后的A品用压力泵以0.8MPa的压力减压抽滤，滤去残渣,得抽滤提取物，即得B品；

(3)取B品放入旋转蒸发仪中，分离B品中的溶剂，得到提取物的流浸膏，即得C品；

(4)取C品60g置于容量瓶中，以60％乙醇水溶液定容至1000ml，搅拌振荡后放置一段时间，使其溶解，得D品；

(5)将6g丙二醇、0.6g月桂氮卓酮、0.6g聚山梨酯-80加入D品中，搅拌均匀，得亮棕色澄清液体，即为E品；

(6)将3.0g葡萄糖和0.1g达克罗宁加入E品中，充分搅拌使其溶解，将药液分装入已检测喷次等的喷雾装置中，即得复方元胡喷雾剂。

实施例4。

处方：延胡索13g、三七11g、乳香16g、没药7g、丹参13g、当归5g、川芎11g、红花8g、三棱12g、莪术8g、地龙4g、水蛭13g、虻虫5g、郁金9g、姜黄14g、鸡血藤17g、骨碎补10g、黄芪9g制成。

工艺：

(1)按照比例称取方中所有药材，将所有药材放入圆底烧瓶中，加入沸石后，加入70％乙醇溶液浸泡14h，药材总量与70％乙醇溶液的比列为1g：20ml，再于加热套上以65-75℃的温度加热回流3.5h，冷却至室温后得提取液混合物，即得A品；

(2)将冷却后的A品用压力泵以0.7MPa的压力减压抽滤，滤去残渣,得抽滤提取物，即得B品；

(3)取B品放入旋转蒸发仪中，分离B品中的溶剂，得到提取物的流浸膏，即得C品；

(4)取C品55g置于容量瓶中，以60％乙醇水溶液定容至1000ml，搅拌振荡后放置一段时间，使其溶解，得D品；

(5)将4g丙二醇、0.5g月桂氮卓酮、0.6g聚山梨酯-80加入D品中，搅拌均匀，得亮棕色澄清液体，即为E品；

(6)将2.8g葡萄糖和0.08g达克罗宁加入E品中，充分搅拌使其溶解，将药液分装入已检测喷次等的喷雾装置中，即得复方元胡喷雾剂。

本发明进行了大量的实验研究，以下为本发明实验研究的结果：

1.药材处方：

延胡索15g、三七15g、乳香12g、没药12g、丹参10g、当归10g、川芎10g、红花8g、三棱12g、莪术12g、地龙8g、水蛭8g、虻虫8g、郁金10g、姜黄10g、鸡血藤12g、骨碎补10g、黄芪8g药材。

2.提取工艺：

(1)取处方药材，将所有药材放入圆底烧瓶中，加入沸石后用60％乙醇溶液于加热套上加热回流，冷却至室温后得提取液混合物；

(2)将冷却后的提取物以减压抽滤除去固体药材残渣，得抽滤提取物；

(3)使用旋转蒸发仪将抽滤得到的提取物中的溶剂旋出，得流浸膏。

提取后过滤药渣所得提取液见图1，可见澄清透亮。

3.制剂工艺：

取流浸膏5g，丙二醇10％、月桂氮卓酮1％、聚山梨酯-801％、葡萄糖5.5％、达克罗宁0.15％、乙醇与水适量。

(1)取流浸膏置于容量瓶中，以乙醇水溶液定容至刻度，搅拌振荡后放置一段时间，使其溶解。

(2)将丙二醇、月桂氮卓酮、聚山梨酯-80等按比例加入药液中，搅拌均匀，得亮棕色澄清液体。

(3)将葡萄糖、达克罗宁加入药液，充分搅拌使其溶解。

(4)将药液分装入已检测喷次等的喷雾装置中，以体感、刺激性等为指标优选出最佳制备工艺为9号制备工艺。

4.单因素实验:

4.1提取工艺参数单因素实验

表1：药材提取工艺参数

按照比例称取方中所有药材，将药材放入圆底烧瓶中，加入适量沸石后以65—75℃的温度在加热套上加热回流相应时间，加热完毕后冷却至室温即得提取液混合物。

4.1.1结果：

试验不同溶剂及不同乙醇浓度对药物溶解度的影响。可见随着乙醇浓度的增加，药物溶解度逐渐提高。无乙醇溶液中可见清晰较大的颗粒，且颜色淡黄；20％乙醇溶液较无乙醇溶液颜色加深，且颗粒较无乙醇溶液细腻；40％乙醇溶液中已无淡黄色，且颗粒较20％乙醇溶液更为细腻；60％乙醇溶液摇匀后几乎不可见颗粒(见图2)。

表2：不同工艺参数提取率

结论：药材提取工艺中药材浸泡12小时、溶剂体积比为20倍、乙醇浓度为60％以上最佳、提取时间3小时，浸出率最高，达到28.482。

4.2制剂工艺参数单因素实验

表3：不同制剂工艺参数

取流浸膏5g，以60％乙醇溶液定容至100ml，搅拌均匀后按比例加入吐温-80、月桂氮卓酮、丙二醇，充分混匀后再加入葡萄糖、达克罗宁，最后充分搅拌、震荡即得。

表4：药物制备工艺正交试验表

表5：药物使用感受评价表