一种角膜塑形镜清洁中和片及其制备方法

技术领域

本发明涉及角膜塑形镜技术领域，具体涉及一种角膜塑形镜清洁中和片及其制备方法。

背景技术

角膜塑形镜起源于美国，历经50年的发展，已在全球34个国家得到应用。它是采用一种特殊逆几何形态设计的角膜塑形镜片，其内表面由多个弧段组成，镜片与泪液层分布不均，由此产生的流体力学效应改变角膜几何形态，角膜塑形镜采用透气性硬质角膜接触镜材料，即通常所说的RGP材料制作的眼镜片，它是在不透气的硬质材料PMMA基础上发展起来的透气性硬质材料。

角膜塑形镜是由使用者放在眼角膜上的矫正、治疗为一体的新型隐形眼镜，具有成型性好、不易变形，光学矫正质量高以及较好的生物相容性等优点。但在佩戴角膜塑形镜的期间，由于镜片会不断地与眼球和泪液接触，所以泪液中的蛋白质会不可避免地沉积到镜片的表面和内部，降低镜片透氧性能，造成眼干眼涩，畏光流泪，空气中的灰尘也很容易沉积到镜片的表面。

如果镜片清洗不干净造成污渍沉积或者清洗镜片时造成损伤，产生划痕，蛋白沉积还可能会滋生细菌和微生物，造成角膜感染甚至角膜溃疡，严重危害眼睛的健康，故角膜塑形镜的清洗工作非常重要。

而对于镜片上沉积的蛋白质、细菌和微生物等污染物，现有技术一般通过过氧化氢溶液对蛋白进行分解除去，使用过氧化氢可以有效清洁镜片表面的生物成分和污染物，可以大幅降低角膜感染的概率，提高角膜塑形镜使用的安全性。但双氧水对眼部具有很强的刺激性，因此需要添加含催化物的中和片进行中和。

中和片含有过氧化氢酶可以分解过氧化氢，在使用过氧化氢溶液对镜片进行清洁时，添加中和片可以有效分解过氧化氢，减少清洁后镜片对眼部的刺激。但角膜塑形镜上含有大量的蛋白质类沉积，需要很大浓度的过氧化氢才可以清洁干净，相应地需要更大量的中和片，但过量的过氧化氢酶对眼部同样具有刺激。因此，现在亟需一种提高酶活性从而降低酶含量，对人体刺激性小并且可以有效提高角膜塑形镜清洁效率的中和片。

发明内容

发明目的：针对现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种酶含量低，对人体刺激性小并且可以有效提高对角膜塑形镜清洁效率的中和片及其制备方法。

技术方案：

一种角膜塑形镜清洁中和片，包含高分子酶激活剂、硼酸、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、过氧化氢酶、蛋白水解酶、叶绿素钠盐和填充剂。

本发明提供的角膜塑形镜清洁中和片中，整个配方的组分保持了一个很好的水油平衡型，因此溶于过氧化氢溶液后可以很好的去除水溶性物质，也能够很好的去除脂质类物质。

本发明提供的角膜塑形镜清洁中和片中除过氧化氢酶外还添加了蛋白水解酶，溶于过氧化氢溶液后可以分解镜片上的蛋白质类沉积，提高清洁效率。

进一步地，所述聚乙烯吡咯烷酮为医药级聚乙烯吡咯烷酮。

进一步地，所述过氧化氢酶pH值为7.5-8.5。

进一步地，所述蛋白水解酶选自枯草杆菌蛋白酶A酶、胰蛋白酶或弹性蛋白酶中的一种。

进一步地，所述叶绿素钠盐选自叶绿素铜钠盐、叶绿素铁钠盐或叶绿素锌钠盐中的一种或几种。

进一步地，所述填充剂选自硫酸钙或磷酸氢钙中的一种。

进一步地，所述高分子酶激活剂的结构式如下：

其中，a：b：c：d＝(2-5)：(1-2)：(5-10)：(2-4)；X为卤素；Y为烷基链段；R为烷基链段。

本发明提供的角膜塑形镜清洁中和片中通过添加高分子酶激活剂，其络合的Mg离子和结构上的卤素都可以非常有效的激活酶的活性，并且由于金属离子和卤素同时作用，能够起到协同作用，更好的激活酶的活性，可以提高中和片中酶的活性，从而降低中和片中酶的含量，减少对人体的刺激。

本发明提供的角膜塑形镜清洁中和片中通过添加高分子酶激活剂，基于其共聚后的大分子量，具有高分子特性，其结构对于人体的刺激性很小，并且其同时还是一种抗菌剂，因此避免了使用小分子抗菌剂，从而进一步减少对人体的刺激。

进一步地，按总质量为100％计，各组分的质量百分含量为：

进一步地，按总质量为100％计，各组分的质量百分含量为：

上述任意一项角膜塑形镜清洁中和片的制备方法，包含以下步骤：

(1)将过氧化氢酶和蛋白水解酶加入到容器内，混合均匀，再加入聚乙二醇和硼酸，混合均匀后，得主料粉末；

(2)将聚乙烯吡咯烷酮、叶绿素钠盐和高分子酶激活剂加入到另一个容器内，混合均匀，然后再将填充剂加入其中，混合均匀后，得辅料粉末；

(3)将上述所得主料粉末与辅料粉末进行混合，在单冲压片机中压制成片剂，即可制得所述角膜塑形镜清洁中和片。

有益效果：

(1)本发明提供的角膜塑形镜清洁中和片中，整个配方的组分保持了一个很好的水油平衡型，因此溶于过氧化氢溶液后可以很好的去除水溶性物质，也能够很好的去除脂质类物质。

(2)本发明提供的角膜塑形镜清洁中和片中除过氧化氢酶外还添加了蛋白水解酶，溶于过氧化氢溶液后可以分解镜片上的蛋白质类沉积，提高清洁效率。

(3)本发明提供的角膜塑形镜清洁中和片中通过添加高分子酶激活剂，其络合的Mg离子和结构上的卤素都可以非常有效的激活酶的活性，并且由于金属离子和卤素同时作用，能够起到协同作用，更好的激活酶的活性，可以提高中和片中酶的活性，从而降低中和片中酶的含量，减少对人体的刺激。

(4)本发明提供的角膜塑形镜清洁中和片中通过添加高分子酶激活剂，基于其共聚后的大分子量，具有高分子特性，其结构对于人体的刺激性很小，并且其同时还是一种抗菌剂，因此避免了使用小分子抗菌剂，从而进一步减少对人体的刺激。

具体实施方式

以下将结合具体实施方案来说明本发明。需要说明的是，下面的实施例为本发明的示例，仅用来说明本发明，而不用来限制本发明。在不偏离本发明主旨或范围的情况下，可进行本发明构思内的其他组合和各种改良。

市售中和片是从雅培眼力健(杭州)制药有限公司购买的双氧水隐形眼镜消毒液；聚乙烯吡咯烷酮是从上海浩茹实业发展有限公司购买的PVPK90；铜离子抗菌剂是从常州金护盾新材料科技有限公司购买的铜离子抗菌剂；其余试剂、设备为本技术领域常规试剂和设备。

实施例1

通过以下步骤制备角膜塑形镜清洁中和片：

(1)将过氧化氢酶和枯草杆菌蛋白酶A酶加入到容器内，混合均匀，再加入聚乙二醇和硼酸，混合均匀后，得主料粉末；

(2)将聚乙烯吡咯烷酮、叶绿素铜钠盐和高分子酶激活剂加入到另一个容器内，混合均匀，然后再将硫酸钙加入其中，混合均匀后，得辅料粉末；

(3)将上述所得主料粉末与辅料粉末进行混合，在单冲压片机中压制成片剂，即可制得所述角膜塑形镜清洁中和片。

其中，按总质量为100％计，各组分的质量百分含量为：

实施例2

基本同实施例1，所不同的是按总质量为100％计，各组分的质量百分含量为：

实施例3

基本同实施例1，所不同的是按总质量为100％计，各组分的质量百分含量为：

实施例4

基本同实施例1，所不同的是枯草杆菌蛋白酶A酶改为等量的胰蛋白酶；叶绿素铜钠盐改为等量的叶绿素铁钠盐；硫酸钙改为等量的磷酸氢钙。

实施例5

基本同实施例1，所不同的是枯草杆菌蛋白酶A酶改为等量的弹性蛋白酶；叶绿素铜钠盐改为等量的叶绿素锌钠盐。

对比例1

市售中和片。

对比例2

基本同实施例1，所不同的是高分子酶激活剂改为等量的聚乙二醇。

对比例3

基本同实施例1，所不同的是添加0.1％抗菌剂，高分子酶激活剂的含量改为0.4％。

对比例4

基本同实施例1，所不同的是按总质量为100％计，各组分的质量百分含量为：

性能测试

1.清洁效果检测：

隐形眼镜镜片表面的沉淀物种类一般包括生物膜、蛋白质沉淀物、脂质沉淀物、无机盐、病原微生物等，其中蛋白质沉淀物主要成分是溶菌酶；脂质沉淀物主要成分为胆固醇。

人工泪液的配制方法为：称取定量的环糊精、胆固醇、溶菌酶、硼酸、硼砂、氯化钠，加入100mL的纯化水，制得人工泪液应保存在4℃的冰箱中。

挑选200片未戴过的硬性接触镜浸入定量的人工泪液中，37℃下放置2天，随后取出20片镜片用裂隙灯显微镜检查镜片表面，其余镜片均分置于50mL3％的双氧水中，然后分别加入实施例1-5和对比例1-4的产品0.1g，浸泡120min；在第20min和120min分别取出等量镜片，干燥，用裂隙灯显微镜检查镜片表面是否有沉淀物存在。

对于镜片的洗脱液，分别用BCA蛋白浓度检测法，即用紫外可见光光度计在波长280nm处检测溶液中的洗脱蛋白含量；用紫外可见分光光度计在560nm波长处测定洗脱液中的胆固醇含量。通过标准曲线计算出洗脱下的溶菌酶蛋白含量和胆固醇含量，再和预先定量的人工泪液中的含量进行对比，计算出蛋白清除率和脂质清除率，结果如表1。

表1清洁效果检测结果

在不同时间段取出的镜片用裂隙灯显微镜检查镜片发现，实施例1-5的取出镜片的表面相对于对照组1-4取出的镜片和直接从人工泪液中取出的镜片均要清洁干净。

根据实施例1-5的检测结果可知，本发明提供的角膜塑形镜清洁中和片溶于过氧化氢溶液后，具有很好的清洁能力，整个配方保持了一个很好的水油平衡型，因此可以很好的去除水溶性物质，也能够很好的去除脂质类物质。

根据实施例1-5与对比例1的检测结果对比可知，本发明提供的角膜塑形镜清洁中和片溶于过氧化氢溶液后，较现有技术中的中和片和过氧化氢溶液具有更好的清洁能力。

根据实施例1-5与对比例2的检测结果对比可知，本发明提供的角膜塑形镜清洁中和片中添加的高分子酶激活剂可以有效激活酶的活性，增强对蛋白类杂质的清洁能力。

根据实施例1-5与对比例3的检测结果对比可知，本发明提供的角膜塑形镜清洁中和片中添加的高分子酶激活剂可以起到抗菌的能力。

根据实施例1-5与对比例3的检测结果对比可知，在本发明限制的范围内制备的角膜塑形镜清洁中和片溶于过氧化氢溶液后，具有很好的清洁能力，各组分的含量过高会导致中和片的清洁能力降低。

2.刺激程度性检测：

(1)试验方法：

以新西兰种家兔为试验对象，随机分为9组，每组5只，各组家兔的年龄、体重无显著差异。

取实施例1-5和对比例1-4的产品0.1g加入到50mL3％的双氧水静置1h，然后分别对每组家兔进行试验，组内每一只家兔的左眼滴入产品0.1ml，右眼为空白对照，滴入等量的注射用水。各组滴入受试物后眼睛闭合5-10s，每日2次，连续30天。观察并记录第一次滴眼后1h和每次给药前眼的局部反应情况。

结果判断标准参照《新药(西药)临床前研究指导原则》中眼刺激反应判断标准进行。眼刺激反应评分标准和眼刺激评价标准如表2和表3所示：

表2眼刺激反应评分标准

表3 眼刺激性评价标准

检测结果：第一次滴眼后1h以及7天、15天、30天后各处理组的眼刺激性考察结果如表4所示。

表4 眼刺激性检测结果

根据实施例1-5的检测结果可知，本发明提供的角膜塑形镜清洁中和片通过添加高分子酶激活剂，减少了酶含量，并且基于其本身高分子特性，中和片整体成分对眼刺激性很小，属于无刺激性范围。

根据实施例1-5与对比例1的检测结果对比可知，本发明提供的角膜塑形镜清洁中和片与常用中和片相比，减少了小分子成分的添加，刺激性更低。

根据实施例1-5与对比例3的检测结果对比可知，本发明提供的角膜塑形镜清洁中和片中减少了小分子抗菌剂的添加，有效降低了中和片的刺激性。

根据实施例1-5与对比例4的检测结果对比可知，在本发明限制的范围内制备的角膜塑形镜清洁中和片溶于过氧化氢溶液后，具有较低的刺激性，各组分的含量过高会提高刺激性。

以上实施方式只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人了解本发明内容并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所做的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。