一种治疗泌尿系统感染的中药制剂及其制备工艺

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，具体地说是一种治疗泌尿系统感染的中药制剂，属于中药制剂领域。

背景技术

泌尿外科留置尿管的患者出现尿路感染是一种常见的泌尿病症，其感染率达到50％，一旦患者发生的尿路感染，就会出现尿频、尿急、尿不尽、尿痛、血尿和白细胞尿以及腰痛发热等症状，对患者的生命质量有严重的影响，在留置尿管的整个操作过程中如无菌操作不严格或留置导尿管期间护理不当、滥用抗生素或留置尿管时间过长，均可致泌尿道感染的发生，对患者造成不必要的损失。

随着年龄的增大各系统的免疫功能逐渐降低，加上导尿管的介入破坏了正常黏膜的防御功能，易引起泌尿道感染的发生。女性尿道较短，易招致上行感染，经期、围绝经期、性交时更易发生，另外妊娠时由于内分泌与机械性原因使输尿管口松弛扩张，尿液排出滞缓，易引发上行感染，同时，滥用抗生素也是导致泌尿道感染的重要原因，此类情况下以真菌性泌尿道感染较为常见。

发明内容

为了解决上述问题，本发明目的之一是设计了一种治疗泌尿系统感染的中药制剂及其制备工艺，效果好，治愈率高，疗程短，见效快，服用方便，成本低，无毒、无副作用，制备方法简单，成本低。

本发明的所述的中药制剂的技术方案为：

一种治疗泌尿系统感染的中药制剂，有以下原料组成：萹蓄、车前子、通草、酒大黄、滑石、淡竹叶、瞿麦、栀子、白茅根、土茯苓、白花蛇舌草、甘草和石韦。

具体的，以重量比计算，所述中药组合物主要由以下原料制备而成：

萹蓄20-40份、车前子10-30份、通草2-10份、酒大黄2-10份、滑石20-40份、淡竹叶5-20份、瞿麦10-30份、栀子2-10份、白茅根20-40份、土茯苓10-30份、白花蛇舌草10-30份、甘草2-10份、石韦10-30份。

进一步优选地，以重量比计算，所述中药组合物主要由以下原料制备而成：

萹蓄30份、车前子15份、通草6份、酒大黄6份、滑石30份、淡竹叶10份、瞿麦15份、栀子6份、白茅根30份、土茯苓15份、白花蛇舌草15份、甘草6份、石韦15份。

依据中医理论法则，本发明的药物组合物并不含有十八反、十九畏配伍禁忌，本发明药物组合物配伍严谨，切中机理，疗效明确。

本发明的第二个目的在于提供了该中药组合物的制备方法，主要包括以下步骤：

1)取大黄片用黄酒均匀喷淋，微焖，置锅内用文火微炒，取出晾干，加石韦一起研磨，并过80目筛，混粉备用；

2)取白茅根、土茯苓和瞿麦洗净，于-5～10℃冰水中浸泡0.5-2h，置于10～25℃水中超声处理0.5-1h，滤液滤渣备用；

3)取步骤2)的滤渣、萹蓄、车前子、通草、滑石、淡竹叶、栀子、白花蛇舌草和甘草加水煎煮二次，第一次加水8倍量，第二次加水6倍量，每次煎煮1小时，滤过，合并2次滤液并与步骤2)的滤液合并，滤液浓缩至相对密度为1.28～1.33(55～60℃)的稠膏，混匀，75℃以下干燥成干膏。

对于制备工艺也是发明人不断试验总结出来的，采用传统的水提醇沉的过程，有效物质芦竹素、皂苷显著降低本发明技术方案的制备工艺。

进一步地，本发明目的之二的中药组合物可以制备成临床上可接受的制剂。

例如颗粒剂的制备工艺为：步骤3)的干膏粉碎过100目筛，加入适量的β-环糊精和蔗糖，混匀，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，包装，即得颗粒剂。

例如胶囊剂的制备工艺为：步骤3)的干膏粉碎过100目筛，干燥，整粒，装入胶囊，即得胶囊剂。

例如片剂的制备工艺为：步骤3)的干膏粉碎过100目筛，用80％乙醇制粒，压片。

进一步地，本发明目的之三所述泌尿系统感染是指上尿路感染和下尿路感染。

所述泌尿系统感染是指肾盂肾炎、输尿管炎、膀胱炎、尿道炎。对于一些轻微的炎症，可采用本发明的中药组合物进行冲洗，也能达到防止感染的效果，临床患者反馈良好。

所述泌尿系统感染是指持续导尿的患者的泌尿系统感染。尤其的是留置尿管持续留置导致的感染具有很好的治疗效果，对于颗粒剂的服用方法为每天10g，每次一袋，每天3次，临床效果反馈，明显缩短了住院时间，患者耐受性比较好，在本院组织的满意度调查表中，绝大多数患者的满意度较佳。

与现有技术相比，本发明取得了显著的技术效果：

本发明中药组合物可以治疗泌尿系统感染，效果显著，疗效确切，制备方法较为简单，适合进一步工业化大生产；进一步的药理实验表明，家兔的TNF-α等关键性炎症因子显著优于现有技术的中药制剂，说明本发明的药物组合物可缩短或减缓泌尿系统感染的治疗时限和程度。

附图说明

图1：本发明实施例第10天菌落计数后统计学比较；

图2：本发明实施例第10天TNF-a水平统计学比较；

图3：本发明实施例第10天IL-10水平统计学比较；

图4：本发明实施例第10天IL-6水平统计学比较；

图5：本发明实施例第10天IL-a水平统计学比较。

具体实施方式

发明人要说明的是，以下实施例仅为本发明部分具有代表性的配方及制备方法，但本领域相关技术人员理应知晓，此所述实施例并不以任何方式限制本发明。此外，本领域的技术人员在不脱离本发明技术方案范围的情况下，都可利用所揭示的技术内容对本发明技术方案做出许多可能的变动和修饰，或修改为等同变化的等效实施例。因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明技术实质对以下实施例所做的任何简单修改、等同变化及修饰，均应落在本发明技术方案保护的范围内。

实施例1：一种治疗泌尿系统感染的颗粒剂，含量以及制备工艺如下：

制备工艺为：

1)取大黄片用黄酒均匀喷淋，微焖，置锅内用文火微炒，取出晾干，加石韦一起研磨，并过80目筛，混粉备用；

2)取白茅根、土茯苓和瞿麦洗净，于-5～10℃冰水中浸泡0.5-2h，置于10～25℃水中超声处理0.5-1h，滤液滤渣备用；

3)取步骤2)的滤渣、萹蓄、车前子、通草、滑石、淡竹叶、栀子、白花蛇舌草和甘草加水煎煮二次，第一次加水8倍量，第二次加水6倍量，每次煎煮1小时，滤过，合并2次滤液并与步骤2)的滤液合并，并加入步骤1)的混粉，滤液浓缩至相对密度为1.28～1.33(55～60℃)的稠膏，混匀，75℃以下干燥成干膏。

4)步骤3)的干膏粉碎过100目筛，加入β-环糊精(干膏粉：β-环糊精的用量比＝1：5)，混匀，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，包装，即得颗粒剂。

实施例2：一种治疗泌尿系统感染的颗粒剂，含量以及制备工艺如下：

制备工艺同实施例1。

实施例3：一种治疗泌尿系统感染的颗粒剂，含量以及制备工艺如下：

制备工艺同实施例1。

实施例4：一种治疗泌尿系统感染的胶囊剂，含量以及制备工艺如下：

其他工艺同实施例1，然后将干膏粉碎过100目筛，干燥，整粒，装入胶囊，即得胶囊剂

实施例5：一种治疗泌尿系统感染的片剂，含量以及制备工艺如下：

其他工艺同实施例1，然后将干膏粉碎过100目筛，用80％乙醇制粒，压片。

对比实施例1：一种治疗泌尿系统感染的颗粒剂，含量以及制备工艺如下：

制备工艺同实施例1。

对比实施例2：一种治疗泌尿系统感染的颗粒剂，含量以及制备工艺如下：

制备工艺同实施例1。

对比实施例3：一种治疗泌尿系统感染的颗粒剂，含量以及制备工艺如下：

制备工艺同实施例1。

对比实施例4：一种治疗泌尿系统感染的散剂，含量以及制备工艺如下：

制备方法：以上9味，粉碎，过筛，混匀，即得。

药理学实验：对家兔留置导尿管感染试验

1.1实验材料以及动物选择

实验动物3～4个月龄，雄性家兔48只，体质量2～3kg，(动物许可证：SYXK(鲁)20230017)；大肠杆菌ATCC 25922本医院实验室内部保存；LB培养基(赛默飞公司)按说明配制，高温灭菌后4℃保存备用；S-3400N扫描电镜(SEM)(日本HITACHI公司)，比浊仪(德国Siemens公司)，双腔导尿管(东莞祥泓橡塑制品有限公司)。

1.2给药方式

本实验各实施例药物，即实施例1-3以及对比实施例1-4的药物制剂。

1.2.1导尿管兔模型的建立

将48只实验兔和24根双腔导尿管随机分成8组。利用刷涂法均匀且等剂量涂布，空白组无涂布，取实施例1-3以及对比实施例1-3的步骤3)的稠膏进行涂布；对比实施例4沸水溶解之后涂布。将导尿管固化后留置并注入1mL E.coliATCC25922(OD

1.2.2检测细菌总量

第10天取尿道内段导尿管1cm，用1mL的LB液洗涤并行超声振荡，取10μL振荡液行细菌培养，菌落计数后统计学比较各组间差异性。具体见图1

1.2.3细胞因子测定于模型建立后第10天采集各组兔静脉血1mL，酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中IL-6、IL-10、IL-1、TNF-a水平。具体见图2-5以及表1-4

1.3统计学方法

用graphpadprism 6.0或SPSS17.0统计软件对实验数据进行统计分析，组间比较采用方差分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。

1.4结果分析

通过表1-4的分析可以看出，实施例1-3的IL-6、IL-10、IL-1、TNF-a的含量水平，与对比实施例1-4相比，具有或者不具有显著性差异，就总体而言，实施例1-3的处方能显著提升对家兔留置导尿管的抗炎作用，尤其是经过实施例1稠膏均匀涂布之后，显著优于实施例1-4，具体如下：

表1各实施例TNF-a组间比较

表2各实施例IL-10组间比较

表3各实施例IL-α组间比较

表4各实施例IL-6组间比较

临床实验

1.1一般资料：

选择本院2022年6月至2023年6月所收治的78例泌尿外科留置尿管患者，随机分为对照组与观察组各39例，对照组中，男性患者18例，女性患者20例，年龄为20～78岁，平均年龄为(47.2±1.55)岁，观察组中，男性患者19例，女性患者19例，年龄为21～77岁，平均年龄为(46.9±2.38)岁。两组患者的性别、年龄、留置尿管时间、病症等对比差异无统计学意义(P＞0.05)，不有有可比性。

1.2给药以及分组

观察组：本发明实施例1的颗粒剂，每次10g，每日三次。

对照组：服用左氧氟沙星(迪沙药业集团有限公司，规格0.2g)，每日2次，每次2片，分早晚2次服。

1.3统计学方法

通过SPSS17.0统计学软件对本组研究数据进行分析处理，运用

表5观察组和对照组组间感染比较

表5显示：对照组和观察组患者行感染情况比较，差异具有统计学意义。

表6观察组和对照组组间出院天数比较

表6显示：两组患者的满意程度对比：对照组和观察组在实施常规护理，观察组和对照组在服用各自的药物之后，进行出院满意度调查，调查发现观察组患者满意程度明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。