一种环丙基开环制备四氢吡咯并1,2-a1,3,5-三嗪-4-酮类化合物的方法

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种环丙基开环制备四氢吡咯并[1,2-a]1,3,5-三嗪-4-酮类化合物的方法。

背景技术

环丙烷由于其较大的环张力，因此环丙烷可以在释放应变能(27.5kcal/mol)的协助下开环，因而其经常作为C

在2016年布里斯托大学Bower课题组以[Rh(cod)Cl]

2020年四川大学林丽丽课题组以三氟甲磺酸钪为路易斯酸催化剂，以L

在上述关于环丙基开环增环反应的报道中，普遍使用了催化剂，如[Rh(cod)Cl]

发明内容

本发明提供了一种环丙基开环制备四氢吡咯并[1,2-a]1,3,5-三嗪-4-酮类化合物的方法。

本发明所采用的技术方案是：一种环丙基开环制备四氢吡咯并[1,2-a]1,3,5-三嗪-4-酮类化合物的方法，向反应容器中加入酰胺、有机溶剂、草酰氯，在反应温度为40-80℃下反应0.5-2h，然后向反应容器中加入环丙甲脒盐酸盐，然后升温使得反应容器内温度达到110-130℃，在该温度下反应6-24h，反应结束后经分离提纯即得目标产物。

优选地，所述的酰胺具有以下通式：

通式中R选自烷基、芳基、杂芳基中的任意一种。

优选地，酰胺与草酰氯用量的摩尔量比为1:(1-8)。

优选地，酰胺与环丙甲脒盐酸盐用量的摩尔比为1:(0.33-1)。

优选地，所述的有机溶剂为二甲苯或甲苯中的一种。

优选地，草酰氯加入反应容器时采用滴加的方式加入。

优选地，所述的分离提纯的方法为：反应结束后待反应液冷却至室温后，旋蒸以除去有机溶剂，得到的粗品经柱层析纯化即得目标产物。

本发明与现有技术相比具有以下优点：与现有的类似反应相比，本反应中除了必须的溶剂和反应底物外，无需添加金属催化剂、配体，利用环丙甲脒盐酸盐所带来的盐酸来促进该反应高效地进行，同时，该反应的反应条件温和、绿色环保、安全。总的来说，该反应环境友好、操作简便易行，产物收率较高且产物具有潜在的药用价值。

附图说明

图1是实施例1制备的四氢吡咯并[1,2-a]2-苯基-1,3,5-三嗪-4-酮的

图2是实施例1制备的四氢吡咯并[1,2-a]2-苯基-1,3,5-三嗪-4-酮的

图3是实施例2制备的四氢吡咯并[1,2-a]2-(4-氟苯基)-1,3,5-三嗪-4-酮的

图4是实施例2制备的四氢吡咯并[1,2-a]2-(4-氟苯基)-1,3,5-三嗪-4-酮的

图5是实施例3制备的四氢吡咯并[1,2-a]2-(4-三氟甲基苯基)-1,3,5-三嗪-4-酮的

图6是实施例3制备的四氢吡咯并[1,2-a]2-(4-三氟甲基苯基)-1,3,5-三嗪-4-酮的

图7是实施例4制备的四氢吡咯并[1,2-a]2-(4-氯苯基)-1,3,5-三嗪-4-酮的

图8是实施例4制备的四氢吡咯并[1,2-a]2-(4-氯苯基)-1,3,5-三嗪-4-酮的

图9是实施例5制备的四氢吡咯并[1,2-a]2-(3-氯苯基)-1,3,5-三嗪-4-酮的

图10是实施例5制备的四氢吡咯并[1,2-a]2-(3-氯苯基)-1,3,5-三嗪-4-酮的

图11是实施例6制备的四氢吡咯并[1,2-a]2-(4-溴苯基)-1,3,5-三嗪-4-酮的

图12是实施例6制备的四氢吡咯并[1,2-a]2-(4-溴苯基)-1,3,5-三嗪-4-酮的

图13是实施例7制备的四氢吡咯并[1,2-a]2-(3-甲基苯基)-1,3,5-三嗪-4-酮的

图14是实施例7制备的四氢吡咯并[1,2-a]2-(3-甲基苯基)-1,3,5-三嗪-4-酮的

图15是实施例8制备的四氢吡咯并[1,2-a]2-(2-噻吩基苯基)-1,3,5-三嗪-4-酮的

图16是实施例8制备的四氢吡咯并[1,2-a]2-(2-噻吩基苯基)-1,3,5-三嗪-4-酮的

图17是实施例9制备的四氢吡咯并[1,2-a]2-异丙基-1,3,5-三嗪-4-酮的

图18是实施例9制备的四氢吡咯并[1,2-a]2-异丙基-1,3,5-三嗪-4-酮的

具体实施方式

为了对本发明进行更好地说明，现结合实例对其进行进一步的说明。

一种环丙基开环制备四氢吡咯并[1,2-a]1,3,5-三嗪-4-酮类化合物的方法，向反应容器中加入酰胺、有机溶剂，有机溶剂选自二甲苯或甲苯中的一种，然后向反应容器中缓慢底架草酰氯，在反应温度为40-80℃下反应0.5-2h，然后向反应容器中加入环丙甲脒盐酸盐，接着升温使得反应容器内温度达到110-130℃，在该温度下反应6-24h，反应结束后待反应液冷却至室温后，旋蒸以除去有机溶剂，得到的粗品经柱层析纯化即得目标产物。其中酰胺具有以下通式：

通式中R选自烷基、芳基、杂芳基中的任意一种；酰胺与草酰氯、环丙甲脒盐酸盐用量的摩尔量比为1:(1-8):(0.33-1)，其反应方程式为：

实施例1

结构式如下的四氢吡咯并[1,2-a]2-苯基-1,3,5-三嗪-4-酮的制备方法：

向25ml反应管中加入底物苯甲酰胺121.1mg(1mmol)、二甲苯1mL，随后慢慢滴加0.508mL草酰氯，加入磁子在80℃油浴中搅拌反应1h。随后加入72.0mg(0.6mmol)环丙基脒盐酸盐，在130℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，旋蒸除去二甲苯，粗品经过柱层析分离纯化即可得到目标产物117.6mg，收率92％。

目标产物表征数据：黄色固体，Mp:241-245℃.

选用不同的酰胺、有机溶剂在不同的反应条件下，按照与实施例1相同的方法来合成目标产物，反应结果见表1。

表1不同条件下合成四氢吡咯并[1,2-a]1,3,5-三嗪-4-酮类化合物

以上所述的仅是本发明的优选实施例，应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明整体构思前提下，还可以作出若干改变和改进，这些也应该视为本发明的保护范围。