用于治疗、改善或预防微生物感染的制造产品和方法
文献发布时间:2023-06-19 19:28:50
技术领域
本发明一般涉及传染性呼吸道疾病和医疗装置。在替代实施方案中,提供了被制作或制造为医疗装置的制造产品,诸如吸入器、哮喘“喷吹器式”装置、电离器、雾化器或鼻喷雾装置、呼吸器或呼吸机、暖空气或热空气递送装置和/或CPAP(持续正气压)装置(例如,用于管理或治疗睡眠呼吸暂停)或等效物,其用于递送药品或药物中的一种或组合,以及任选地还递送暖空气或热空气,和/或电离空气。制造产品用于治疗、预防、改善微生物感染、减缓微生物感染的进展、降低微生物感染的严重性或预防微生物感染,诸如细菌和病毒感染,包括常见的呼吸道病毒,诸如流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒、鼻病毒、人偏肺病毒、汉坦病毒、肠道病毒、冠状病毒感染或COVID-19或2019-nCoV感染,或由正冠状病毒亚科病毒、或冠状病毒科病毒、或网巢病毒目病毒。在替代实施方案中,如本文所提供的制造产品通过吸入,例如通过使用用于吸入的气雾剂、雾剂、液体或粉制调配物施用一种或多种药物的组合或混合物。
背景技术
冠状病毒感染先前曾引起过SARS(严重急性呼吸综合征)和MERS(中东呼吸综合征)且特别难以用抗病毒剂治疗,并且尚未发现单药物方案有效对抗当前的冠状病毒感染(2019-nCoV)。冠状病毒感染(2019-nCoV)已在世界各地迅速传播,并且夺走了数百人的生命。单独使用的已知的冠状病毒抗感染剂无法治愈感染。
发明内容
在替代实施方案中,提供了被制作或制造为医疗装置的制造产品,诸如吸入器、哮喘“喷吹器式”装置、电离器、雾化器、鼻喷雾装置、呼吸器或呼吸机、暖空气或热空气递送装置和/或CPAP(持续正气压)装置(例如,用于管理或治疗睡眠呼吸暂停)或等效物,其用于递送药品或药物中的一种或组合。
在替代实施方案中,所述吸入器、哮喘“喷吹器式”装置、雾化器或鼻喷雾装置或等效物是手持式装置或其他形式的便携式装置。
在替代实施方案中,所述装置是计量的(用于药物或药品施用)或具有用于药物或药品的剂量计数吸入或气雾剂机制。
在替代实施方案中,所述医疗装置还包括所述制造产品中或所述制造产品上的盒、小包、可互换盘(例如,用于容纳粉剂)或储存器(任选地可再填充的储存器),或可插入到所述制造产品上的狭槽或端口中的可拆卸盒或小包、可互换盘(例如,用于容纳一种或多种粉剂),或可操作地联接或接合到所述制造产品的单独储存器或容器,其包含药物或药品。
在替代实施方案中,如本文所提供的制造产品,例如医疗装置,例如呼吸器或呼吸机、CPAP、吸入器、哮喘“喷吹器式”装置、雾化器或鼻喷雾装置或等效物:
-被设计、制造或配置用于递送至少一种粉剂(例如,冻干粉)或液体气雾剂或雾剂,
并且任选地,所述盒、小包或可互换盘(例如,用于容纳粉剂)包括调节或调控递送给医疗装置的使用者的药品或药物的量的可调节值,
所述制造产品(例如医疗装置)包括至少一个空气过滤器,任选地高效微粒空气(HEPA)过滤器或高效微粒吸收和高效微粒捕集空气过滤器或能够过滤出空气传播病毒的空气过滤器,或
所述制造产品(例如医疗装置)还包括空气电离器(例如,技术电离器或生物电离器),或能够产生或生成电子和/或带负电的氧离子和/或带正电的离子的装置,并且这种空气电离器或能够生成电子和/或离子的装置可操作地连接到所述制造产品(例如,本文提供的医疗装置,例如呼吸器或呼吸机、CPAP、吸入器、哮喘“喷吹器式”装置、雾化器或鼻喷雾装置或等效物),使得将电离空气或包含电子和/或带负电的氧离子和/或带正电的离子的空气递送给患者,任选地作为强制空气或正气压空气流,到达或进入使用者的鼻和/或口,并且任选地到达气管、支气管或肺,并且任选地所述空气电离器或能够产生或生成电子和/或带负电的氧离子和/或带正电的离子的装置连接到如本文所提供的呼吸机的吸入口。
在替代实施方案中,提供了被制作或制造为能够向患者递送热空气或暖空气的医疗装置的制造产品,任选地作为强制空气或正气压空气流,到达或进入使用者的鼻和/或口,并且任选地到达气管、支气管或肺,
其中任选地,所述医疗装置被制作或制造为手持式装置,并且任选地,所述医疗装置被制作或制造为呼吸器或呼吸机、CPAP(持续正气压)装置(任选地用于管理或治疗睡眠呼吸暂停)、吸入器、哮喘喷吹器或雾化器,
并且任选地,所述制造产品将强制空气或正气压空气流、或暖空气或热空气、或蒸气或蒸汽、或室温空气直接递送到所述使用者的口和/或鼻中,并且任选地,所述强制空气或正气压空气流和/或室温空气、热空气或暖空气通过鼻递送或渗透到鼻窦和鼻甲,沿着气管向下,并且进入主支气管和细支气管,
并且任选地,所述制造产品包括用于设置或调节空气的温暖度或热量和/或调节递送到使用者的鼻和/或口、和/或支气管和肺中的空气的力和体积的控件或拨盘,
并且任选地,所述制造产品是电池供电的,
并且任选地,所述制造产品包括口承或面罩(任选地一次性口承或面罩)以将装置装配或放置在口和/或鼻上以用于强制空气递送,并且任选地,所述口承或面罩可以装配在鼻和/或口上以用于将空气同时递送到达或进入鼻和口,
并且任选地,所述制造产品包括设置在所述医疗装置上或所述医疗装置中的可再填充的、可更换的和/或一次性的盒、小包、可互换盘(例如,用于容纳粉剂)或含药物模块,或可插入到所述制造产品上的狭槽或端口中的可拆卸盒或小包、可互换盘(例如,用于容纳粉剂),或可操作地联接或接合到所述制造产品的单独储存器或容器,并且任选地,所述可再填充的、可更换的和/或一次性的盒、小包、可互换盘(例如,用于容纳粉剂)或含药物模块包括药物或药品,并且任选地,所述药物或药品包括如本文所提供的调配物或药物组合,
并且任选地,所述药物或药品包括哮喘或抗微生物(例如,抗病毒、抗菌或抗真菌)药物,或抗生素剂或药物(任选地庆大霉素(gentamycin)、林可霉素(lincomycin)、卡那霉素(kanamycin)、链霉素(streptomycin)、万古霉素(vancomycin)或其他物)、生物膜溶解剂(任选地PULMOZYME
并且任选地,所述抗菌抗生素包含抗分枝杆菌药物,并且任选地,所述抗分枝杆菌药物包含氯法齐明(clofazimine)(任选地,LAMPRENE
并且任选地氯法齐明或LAMPENE
并且任选地,所述制造产品包括至少一个空气过滤器,任选地高效微粒空气(HEPA)过滤器或高效微粒吸收和高效微粒捕集空气过滤器或能够过滤出空气传播病毒的空气过滤器。
在替代实施方案中,如本文提供的制造产品(例如医疗装置)包含并且可以递送(例如,可以作为雾剂、气雾剂或粉剂递送)一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品,其包括以下中的一种或任一种的任何组合:
(a)欧帕甘尼布(opaganib)或YELIVA
其中任选地,所述欧帕甘尼布和所述氯喹(或ARALEN
其中任选地,所述欧帕甘尼布以每天或每剂约100mg至600mg的剂量,或以每天或每剂约100mg、200mg、300mg、400mg、500mg或600mg的剂量,以QD(每天一次)、bid(每天两次)或tid(每天三次)的剂量施用,
(b)阿维菌素(avermectin)类药物,诸如伊维菌素(ivermectin)(任选地,Stromectol
任选地与抗生素(任选地,阿奇霉素、米诺环素(minocycline)、阿莫西林(amoxicillin)、氯硝柳胺(niclosamide)、硝唑尼特(nitazoxanide)、羟氯喹或强力霉素(doxycycline)一起配制或施用,并且任选地,强力霉素为每剂或每天约25至600mg,或每剂或每天约100mg,并且任选地,阿奇霉素为每剂或每天约50mg至2000mg),任选地作为单次剂量或分次剂量,并且任选地,以吸入剂或雾剂的形式配制和施用(任选地,使用雾化器、鼻喷雾器或等效物),任选地配制成气雾剂、喷雾剂、雾剂、液体或粉剂,任选地配制成气雾剂、喷雾剂、雾剂、液体或粉剂,
并且任选地,阿维菌素类药物,诸如伊维菌素(任选地,STROMECTOL
并且任选地,阿维菌素类药物,诸如伊维菌素(任选地,STROMECTOL
并且任选地,阿维菌素类药物,诸如伊维菌素(任选地,STROMECTOL
并且任选地,阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地,STROMECTOL
(i)至少一种抗生素(其中任选地,所述抗生素是强力霉素(任选地,DORYXTM、DOXYHEXA
(ii)氯喹(或ARALEN
(iii)锌(任选地,硫酸锌、乙酸锌、葡糖酸锌或吡啶甲酸锌),任选地以约1mg至250mg的剂量配制或施用;和/或
(iv)至少一种维生素,并且任选地,所述至少一种维生素包括:任选地以每剂约500单位(U)至5000单位的剂量配制或施用的维生素C,和/或任选地以每天约3,000单位至100,000单位或每天约10,000单位至50,000单位的剂量配制或施用的维生素D(或胆钙化醇),
并且任选地,阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地,STROMECTOL
(c)洛匹那韦(lopinavir)、利托那韦(ritonavir)(任选地NORVIR
(d)与利托那韦(任选地,NORVIR
(e)与利托那韦((任选地,NORVIR
(f)洛匹那韦、利托那韦(任选地,NORVIR
(g)洛匹那韦和奥司他韦(例如,TAMIFLU
(h)利托那韦(任选地NORVIR
(i)单独的瑞德西韦(remdesivir)(例如,GS-5734
(j)奥司他韦(例如,TAMIFLU
(k)奥司他韦(例如,TAMIFLU
(l)奥司他韦(或TAMIFLU
(m)奥司他韦(例如,TAMIFLU
(n)噻唑化物类药物,任选硝唑尼特(或ALINIA
(o)普利提环肽(plitidepsin)(也称为脱氢膜海鞘素B(dehydrodidemnin B))或APLIDIN
(p)抑调配物或S期激酶相关蛋白2(SKP2)、或薯蓣素(dioscin)、或氯硝柳胺(niclosamide),或NICLOCIDE
(q)利巴韦林(ribavirin)或三唑核苷(tribavirin)(或COPEGUS
(r)阿巴卡韦(abacavir)、阿昔洛韦(acyclovir)(例如,ACICLOVIR
(s)粘液溶解疗法或药物,任选地乙酰半胱氨酸、氨溴索、溴己新、羧甲司坦、厄多司坦、美司坦或阿法链道酶,或祛痰剂,任选地愈创甘油醚;
(t)病毒或冠状病毒或COVID-19蛋白酶抑调配物,任选地ASC09(CAS登记号1000287-05-7)(Janssen Research and Development,LLC)、利托那韦(任选地,NORVIR
(u)血管紧张素转化酶2(ACE2)抑调配物,任选地阻断病毒刺突蛋白相互作用的位点,以控制抗SARS-CoV-2感染;
(v)抗血管内皮生长因子(VEGF)(任选地VEGF-A)药物或抗体,任选地贝伐单抗(bevacizumab);
(W)蛋白酶抑调配物,任选地丹诺普韦(danoprevir),任选地丝氨酸蛋白酶抑调配物,任选地或那拉匹韦(narlaprevir)(任选地,ARLANSA
(x)抗PD-1检查点抑调配物,任选地卡瑞利珠单抗(camrelizumab);
(y)能够结合补体因子C5并阻断膜攻击复合物形成的化合物或抗体,任选地依库珠单抗;
(z)组织蛋白酶抑调配物,任选地组织蛋白酶K、B或L抑调配物,任选地瑞拉卡替(relacatib);
(aa)沙利度胺(thalidomide),或沙利度胺和糖皮质激素(glucocorticoid)(任选地,低剂量糖皮质激素),或沙利度胺和塞来昔布(celecoxib);
(bb)抗菌抗生素、大环内酯抗生素或大环内酯药物,
其中任选地,所述大环内酯药物包含阿奇霉素(例如,ZITHROMAX
并且任选地,所述大环内酯药物,任选地阿奇霉素,以每天约100mg至200mg,或以约25mg至100mg每天三次(tid),或以50mg tid的剂量施用,
其中任选地,所述抗菌抗生素或所述大环内酯药物,任选地阿奇霉素,被配制用于正常释放或被配制成延释调配物,
并且任选地,所述抗菌抗生素包含四环素(tetracycline)类药物、甘氨酰环素(glycylcycline)或氟环素(fluorocycline)类药物或其类似物,并且任选地所述四环素类药物包含以下中的一种或多种:四环素、甘氨酰环素或氟环素药物或其类似物,其包含或为:四环素或SUMYCIN
(cc)单独或与(a)至(aa)中的任一项一起(或一起配制)或组合的氯喹(或ARALEN
(dd)单独或与以下一起的氯喹(例如,ARALEN
(i)阿维菌素类药物,诸如伊维菌素(任选地,STROMECTOL
(ii)维生素D、维生素D2(或麦角钙化醇)、维生素D3(或胆钙化醇)或骨化二醇,任选地剂量为每天约3,000单位至100,000单位,或每天约10,000单位至50,000单位,或
(iii)(i)和(ii)以及锌(任选地,硫酸锌、乙酸锌、葡糖酸锌或吡啶甲酸锌),任选地以约75毫克/天至100毫克/天,或任选地以约1mg至250mg的剂量施用,或
(iv)(iii)以及四环素类药物的组合,其中任选地,所述四环素类药物包括强力霉素,或DORYX
(ee)秋水仙碱,或COLCRYS
(ff)皮质类固醇类药物,诸如布地奈德(budesonide)(任选地,RHINOCORT
并且任选地,所述皮质类固醇类药物(例如布地奈德)通过吸入施用,例如以雾化形式,例如每天约1mg至12mg的布地奈德通过吸入施用,或每天约6mg至80mg的泼尼松龙通过口服施用,或每天约6mg至100mg的强的松通过口服施用,或每天约30mg至400mg的氢化可的松通过口服施用,
并且任选地,将所述皮质类固醇类药物配制成粉剂或用于在吸入器中或通过鼻喷雾器施用,或用于直肠施用,
并且任选地,所述皮质类固醇类药物(例如,布地奈德)与10mg至80mg的抗生素(任选地,阿奇霉素或四环素类药物)一起或组合施用,
并且任选地,所述皮质类固醇类药物(例如布地奈德)与阿维菌素类药物,诸如伊维菌素(任选地,STROMECTOL
(gg)抗雄激素药物,任选地比卡鲁胺(bicalutamide),任选地CASODEX
(hh)氢化可的松或皮质醇(任选地,CORTEF
(ii)α-酮酰胺(α-ketoamide),其中任选地,所述α-酮酰胺为如Zhang等人,J.Med.Chem.2020,63,9,4562-4578或Meng等人Chem.Sci.(2019)第10卷,第5156页所述的结构(任选地,结构KAM-2),并且任选地,所述α-酮酰胺作为吸入剂或粉剂或雾剂配制或施用,并且任选地,与以下一起配制或施用(任选地,作为吸入剂):阿维菌素类药物,诸如伊维菌素(任选地,STROMECTOL
(jj)阿维菌素类药物,诸如伊维菌素(任选地,STROMECTOL
任选地与抗生素(任选地,阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或强力霉素一起配制或施用,并且任选地,所述强力霉素为每剂或每天约25mg至600mg,或每剂或每天约100mg,并且任选地,所述阿奇霉素为每剂或每天约50mg至2000mg),任选地作为单次剂量或分次剂量,并且任选地,以吸入剂或雾剂的形式配制和施用(任选地,使用雾化器、鼻喷雾器或等效物),任选地配制成气雾剂、喷雾剂、雾剂、液体或粉剂,任选地配制成气雾剂、喷雾剂、雾剂、液体或粉剂,
并且任选地,所述阿维菌素类药物,诸如伊维菌素(任选地,STROMECTOL
并且任选地,所述阿维菌素类药物,诸如伊维菌素(任选地,STROMECTOL
并且任选地,所述阿维菌素类药物,诸如伊维菌素(任选地,STROMECTOL
并且任选地,所述阿维菌素类药物,诸如伊维菌素(任选地,STROMECTOL
(i)至少一种抗生素(其中任选地,所述抗生素是强力霉素(任选地,DORYX
(ii)氯喹(或ARALEN
(iii)锌(任选地,硫酸锌、乙酸锌、葡糖酸锌或吡啶甲酸锌),任选地以约75毫克/天至100毫克/天施用或配制,或任选地以约1mg至250mg的剂量配制或施用;和/或
(iv)至少一种维生素,并且任选地,所述至少一种维生素包括:任选地以每剂约500单位(U)至5000单位的剂量配制或施用的维生素C,和/或任选地以每天约3,000单位至100,000单位或每天约10,000单位至50,000单位的剂量配制或施用的维生素D(或胆钙化醇),
并且任选地,所述阿维菌素类药物,诸如伊维菌素(任选地,STROMECTOL
(kk)减少胃酸产生或降低胃pH的化合物、药物或调配物,其中任选地,所述化合物、药物或调配物包含法莫替丁(famotidine)或PEPCID
(ll)树枝状聚合物,任选地,阿斯托木钠(Starpharma,Melbourne,Australia);
(mm)抗组胺类药物,诸如氮卓斯汀(azelastine)或ASTELIN
(nn)选择性血清素再摄取抑调配物(SSRI)类药物,任选地,氟伏沙明(fluvoxamine),或LUVOX
(oo)过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)激动剂,其中任选地,所述PPAR激动剂包含非诺贝特(fenofibrate),或TRICOR
(pp)(a)至(oo)中的任一种或几种或全部与吸入或气雾剂调配物一起(或与其一起配制或被配制成所述调配物),和/或与口服、肌内(IM)或静脉内(IV)调配物一起配制或被配制成所述调配物,其中任选地,所述吸入或气雾剂和所述口服、IV和/或IM调配物同时或依序施用,
并且任选地,所述吸入或气雾剂调配物包含氯喹(或ARALEN
(qq)(a)至(pp)的任何组合,任选地与至少一种维生素或矿物质一起或还与至少一种维生素或矿物质一起配制,其中任选地所述至少一种维生素或矿物质包括维生素K、维生素C(任选地以500mg bid施用)、维生素D、维生素B6(或吡哆醇)和/或维生素B12,或锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡糖酸锌或吡啶甲酸锌,任选地以约50毫克/天至200毫克/天或100毫克/天施用),或任选地以约250mg至500mg bid施用的类黄酮(flavonoid)、植物黄酮醇(plant flavonol)或槲皮素(quercetin),或褪黑激素(melatonin),和/或阿维他地尔(aviptadil)(或INVICORP
(rr)(a)至(qq)的任何组合,
并且任选地,(a)至(rr)中的任一种、任何组合或全部被配制成气雾剂、雾剂或粉剂。
在替代实施方案中,如本文提供的制造产品(例如医疗装置)包括并且可以递送(例如,可以作为雾剂、气雾剂或粉剂递送)一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品,其包括奥司他韦、洛匹那韦和利托那韦的组合。任选地,奥司他韦、洛匹那韦和利托那韦的组合还包括氯喹或羟氯喹。任选地,奥司他韦、洛匹那韦和利托那韦的组合还包括氯喹或羟氯喹以及欧帕甘尼布。任选地,所述组合还包括氯喹。任选地,所述组合还包括羟氯喹。任选地,奥司他韦、洛匹那韦和利托那韦的组合还包括锌和铋。
在替代实施方案中,如本文提供的制造产品(例如医疗装置)包括并且可以递送(例如,可以作为雾剂、气雾剂或粉剂递送)一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品,其包括洛匹那韦、利托那韦和氯喹或羟氯喹的组合。任选地,洛匹那韦、利托那韦和氯喹或羟氯喹的组合还包括瑞德西韦和干扰素。
在替代实施方案中,如本文提供的制造产品(例如医疗装置)包括并且可以递送(例如,可以作为雾剂、气雾剂或粉剂递送)一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品,其包括:
-在约250mg、300mg、350mg、300mg或500mg与1.5g之间,或在约400mg与1g之间的初始负荷剂量的氯喹或羟氯喹,
-任选地,随后每4至10天,或每1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天或最多至20天或更多天,以在约50gm至200mg,或约100mg的较低的每日总剂量施用氯喹或羟氯喹,任选地持续约一周至一个月,
其中氯喹或羟氯喹与以下各项一起施用:
-大环内酯药物,任选地阿奇霉素,并且任选地,大环内酯药物以负荷剂量开始,任选地,口服、IV或IM剂量在约400mg至500mg与1g之间,或为约500mg,任选地每4至10天,或每1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天或最多至20天或更多天,以约100gm至300mg,或约250mg每日总剂量的较低剂量进行跟踪施用,任选地持续约一周至一个月之间,和/或
--欧帕甘尼布,其中任选地,欧帕甘尼布以每天或每剂约100至600mg之间的剂量,或以每天或每剂约100mg、200mg、300mg、400mg、500mg或600mg的剂量每天一次、每天两次或每天三次施用,
并且任选地,欧帕甘尼布还与抗生素(任选地,阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素(任选地,12mg伊维菌素,任选地,在第1天、第3天、第6天和第8天施用)、羟氯喹和/或锌(任选地,硫酸锌,任选地,以50mg每日剂量),和/或与利托那韦组合的洛匹那韦一起施用或配制。
在替代实施方案中,如本文提供的制造产品(例如医疗装置)包括并且可以递送(例如,可以作为雾剂、气雾剂或粉剂递送)一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品,其包括以下的组合:
(1)羟氯喹(任选地,PLAQUENIL
(2)阿奇霉素(任选地,ZITHROMAX
-首先在第一天以500mg bid负荷剂量施用阿奇霉素(任选地,ZITHROMAX
(3)在治疗的每一天以100mg MANE的剂量施用硫酸锌,
其中任选地,治疗持续约10天与3周之间,或11天与2周之间,或持续约10天、11天、12天、13天或14天。
在替代实施方案中,如本文提供的制造产品(例如医疗装置)包括并且可以递送(例如,可以作为雾剂、气雾剂或粉剂递送)一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品,其包括以下的组合:羟氯喹(任选地,PLAQUENIL
在替代实施方案中,如本文提供的制造产品(例如医疗装置)包括并且可以递送(例如,可以作为雾剂、气雾剂或粉剂递送)一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品,其包括以下的组合:羟氯喹(任选地,PLAQUENIL
在替代实施方案中,如本文提供的制造产品(例如医疗装置)包括并且可以递送(例如,可以作为雾剂、气雾剂或粉剂递送)一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品,其包括如下所述的药物方案(C组和D组是单独的示例性治疗方案),其中数字以毫克(mgs)为单位,并且每列代表一天(即,第一列是第1天,最后一列是第10天):
或,并且替代性C组在第1天、第3天、第6天和第8天施用12mg伊维菌素:
在替代实施方案中,如本文提供的制造产品(例如医疗装置)包括并且可以递送(例如,可以作为雾剂、气雾剂或粉剂递送)一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品,其包括秋水仙碱。
在替代实施方案中,如本文提供的制造产品(例如医疗装置)包括并且可以递送(例如,可以作为雾剂、气雾剂或粉剂递送)一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品,其包括秋水仙碱和羟氯喹的组合。任选地,所述组合还包括锌。任选地,所述组合还包括阿维菌素类抗生素。任选地,所述组合还包括维生素C和/或维生素D。
在替代实施方案中,如本文提供的制造产品(例如医疗装置)包括并且可以递送(例如,可以作为雾剂、气雾剂或粉剂递送)一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品,其包括羟氯喹和抗生素的组合。任选地,所述组合还包括锌。任选地,所述组合还包括维生素C和/或维生素D。任选地,所述组合还包括伊维菌素。任选地,所述组合还包括金刚烷胺。任选地,抗生素选自由阿奇霉素、强力霉素和克拉霉素组成的组。
在替代实施方案中,如本文提供的制造产品(例如医疗装置)包括并且可以递送(例如,可以作为雾剂、气雾剂或粉剂递送)一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品,其包括环孢菌素(cyclosporine)、伊维菌素、强力霉素和锌的组合。
在如本文所提供的一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品的替代性实施方案中:
-一种或多种药物、药物剂型、药物递送装置或制造产品还包括(例如,与其一起配制或与其一起施用)(或另外的)抗病毒药物或药品、或抗微生物药物、或姑息剂或药物,
其中任选地,所述抗病毒药物或药品或抗微生物药物是或包括:依法韦仑(例如,SUSTIVA
并且任选地,抗病毒药物或药品是或包括抗逆转录病毒药物或药物组合,并且任选地,抗逆转录病毒药物或药物组合包括:地瑞那韦和可比司他(例如,REZOLSTA
并且任选地,所述另外的抗病毒药物或药品或抗微生物药物与所述氯喹(例如,ARALEN
并且任选地,所述抗病毒药物或药品或抗微生物药物或姑息剂包含或进一步包含锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌,任选地以约50毫克/天至200毫克/天或100毫克/天施用),和/或至少一种维生素,任选地维生素K,维生素D(任选维生素D3,任选以约1000微克/天至4000微克/天施用)、维生素B6(或吡哆醇)、维生素B12、维生素E和/或维生素C(任选地以500mg bid施用),或任选地以约250mg至500mg bid施用的类黄酮、植物黄酮醇或槲皮素,或褪黑激素,其任选地肠内或肠胃外施用;
-抗病毒药物或药品是或包含抗逆转录病毒药物或药物组合,与免疫抑制药物(任选托珠单抗或阿特利珠单抗,或ACTEMRA
-氯喹(例如,ARALEN
-一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型或氯喹(例如,ARALEN
-并且任选地,一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型或氯喹(例如,ARALEN
-洛匹那韦、利托那韦(任选地,NORVIR
在替代性实施方案中,提供了药物递送装置或包装、试剂盒、泡罩包装、蛤壳式包装(clamshell)或托盘,其包含如本文所提供的一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型或调配物,其中药物递送装置包括吸入装置或吸入器或鼻喷雾装置,并且任选地,所述吸入器或鼻喷雾装置是手持式吸入器或鼻喷雾装置,例如手持式吸入器或鼻喷雾装置,并且任选地,所述吸入器或鼻喷雾装置是计量的或剂量计数的吸入器或鼻喷雾装置,具有用于吸入的单种或多种粉剂以预防或治疗感染,
其中药物递送装置或包装、泡罩包装、蛤壳式包装或托盘包括空间布置在药物递送装置或包装、泡罩包装、蛤壳式包装或托盘上以遵循剂量施用方案的多个隔室,其中空间布置的多个隔室成至少两行,每行标记药物组合的药物或片剂、丸剂、胶囊、凝胶包衣片或等效物将由使用者(任选地,患者)服用的时间,任选地,一行标记为早晨、早餐或上午施用,一行标记为晚上、晚餐时间或下午施用,并且任选地,标记为早晨、早餐或上午施用的一个或多个行处于或位于标记为晚上、晚餐时间或下午施用的一个或多个行的上方,
并且任选地,空间布置的多个隔室成四行,两行标记为早晨、早餐或上午施用,两行标记为晚上、晚餐时间或下午施用,
并且任选地,空间布置的多个隔室被布置成促进和/或指导患者每天两次(bid)、每天三次(tid)、每天四次或最多至每天十次(其中任选地,较高的量是针对病重者)服用所述行中的药物,任选地,还包括患者摄取每一行中的药物的实际时间的指示,以及在适当时,另外摄取流体或其他药物和/或食物(例如,少量食物)的指导,
并且任选地,每一行包括七个隔室,用于一周中的每一天的一次剂量施用,或八个隔室,用于一周中的每一天的一次剂量施用和一个备用,并且任选地,每组垂直布置的隔室或列被标记为所述使用者将在一周中的哪一天服用其中包含的剂量调配物,并且任选地,其中所述药物递送装置或包装、泡罩包、蛤壳式包装或托盘具有用于早晨、早餐或上午施用的一行,以及标记为晚上、晚餐时间或下午施用的一行,每一列或每一天将具有两个隔室,任选地,其中用于早晨、早餐或上午施用的所述隔室处于用于晚上、晚餐时间或下午施用的所述隔室的上方,
并且任选地,每个隔室具有箔或等效背衬,或每个隔室是环境(任选地,湿气、病原体和/或光)保护或密封的储存单元,并且任选地,所述箔背衬需要最小的手指力量来移出所述隔室中的剂量调配物(任选地,一个、两个或三个或更多个胶囊、片剂、丸剂、凝胶包衣片或等效物),
并且任选地,所述泡罩包装是面密封件泡罩包装、多槽泡罩包装、模拟泡罩包装、交互式泡罩包装或滑动泡罩包装,
并且任选地,所述药物递送装置或包装、泡罩包装、蛤壳式包装或托盘与板材结合,这允许所述产品在不损坏泡罩保护或密封的情况下被包装、处理、悬挂、展示和/或运输,并且任选地还提供有防儿童开启特征,
并且任选地,所述药物递送装置或包装、泡罩包装、蛤壳式包装或托盘包括医疗电子监测系统,其记录施用时间并将信息传输至支持近场通信(NFC)的移动电话,
其中任选地,试剂盒是包括旅客使用说明书的旅行试剂盒,其中说明书任选地包括指导旅客立即服用指定剂量,任选地,药物递送装置或包装、泡罩包装、蛤壳式包装或托盘上的第一行药物,如果他们认为自己曾接触或近距离接触(near contact)或暴露于感染或可能感染冠状病毒(例如,COVID-19)的个体,或具有发烧、咽喉痛、寒颤或颤抖、呼吸胸痛、咳嗽、腹泻和/或肌肉酸痛的个体的话。
在替代性实施方案中,提供了用于治疗、预防、改善冠状病毒感染,或COVID-19或2019-nCoV感染,或由正冠状病毒亚科的病毒、或冠状病毒科的病毒或网巢病毒目的病毒引起的感染、减缓微生物感染的进展、降低微生物感染的严重性或预防微生物感染的方法,其包括向有需要的个体施用如本文所提供的一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品,其中任选地,所述一种或多种药物的治疗性组合或药物剂型作为吸入或气雾剂调配物(例如,粉剂、液体、气雾剂)施用和/或与口服、静脉内(IV)或肌内调配物一起施用(任选地,同时或依序)。
在替代性实施方案中,提供被制作或制造为如本文所提供的用于递送药物或药品的吸入器、哮喘“喷吹器式”装置、雾化器或鼻喷雾装置或等效物的制造产品,其用于治疗、预防、改善有需要的个体中的微生物感染、减缓微生物感染的进展、降低微生物感染的严重性或预防微生物感染,其中所述微生物感染是细菌或病毒感染,并且任选地,所述病毒感染是由呼吸道病毒引起的,并且任选地,所述呼吸道病毒是流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒、鼻病毒、人偏肺病毒、汉坦病毒、肠道病毒或冠状病毒感染,并且任选地,所述冠状病毒是COVID-19病毒,并且任选地,所述感染是由正冠状病毒亚科病毒、或冠状病毒科病毒、或网巢病毒目病毒引起的。
在替代性实施方案中,提供被制作或制造为如本文所提供的用于递送药物或药品的吸入器、哮喘“喷吹器式”装置、雾化器或鼻喷雾装置或等效物的制造产品在制造用于治疗、预防、改善有需要的个体中的微生物感染、减缓微生物感染的进展、降低微生物感染的严重性或预防微生物感染的药剂中的用途,其中所述微生物感染是细菌或病毒感染,并且任选地,所述病毒感染是由呼吸道病毒引起的,并且任选地,所述呼吸道病毒是流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒、鼻病毒、人偏肺病毒、汉坦病毒、肠道病毒或冠状病毒感染,并且任选地,所述冠状病毒是COVID-19病毒,并且任选地,所述感染是由正冠状病毒亚科病毒、或冠状病毒科病毒、或网巢病毒目病毒引起的。
在替代性实施方案中,用于治疗、预防、改善冠状病毒感染、减缓其进展、降低其严重性的方法包括施用本文提供给遭受病毒感染的长期影响或慢性影响或症状(也称为“长期发作(long-hauler)”)的个体或在首次经历症状后数周甚至数月仍未从COVID-19中完全康复的人的一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品,其中一些长期发作会经历连续数周或数月的症状,而另一些人感觉良好持续数周,然后复发老的或新的症状。在替代性实施方案中,如本文所提供的方法用于预防所谓的“长期发作”综合征,或用于治疗或预防持续数周或数月的症状,或预防或治疗新旧症状的复发。
在替代性实施方案中,如本文所提供的方法进一步包括使用空气电离器(例如,技术电离器或生物电离器),或能够产生或生成电子和/或带负电的氧离子和/或带正电的离子的装置。在替代性实施方案中,这种空气电离器或能够生成电子和/或离子的装置可操作地连接到制造产品(例如,如本文所提供的医疗装置,例如呼吸器或呼吸机、CPAP、吸入器、哮喘“喷吹器式”装置、雾化器或鼻喷雾装置或等效物),使得电离空气或包含电子和/或离子的空气被递送至患者,任选地作为强制空气或正气压空气流,到达或进入使用者的鼻和/或口,并且任选地到达气管、支气管或肺。在替代性实施方案中,这种空气电离器或能够生成电子和/或离子的装置是独立装置,并且向患者提供或递送电离空气或包含电子和/或离子的空气,任选地作为强制空气或正气压空气流,到达或进入鼻和/或口,并且任选地将电离空气或包含电子和/或离子的空气递送到使用者的气管、支气管或肺。在替代性实施方案中,空气电离器或能够产生或生成电子和/或带负电的氧离子和/或带正电的离子的装置连接到如本文所提供的呼吸机的吸入口,这对COVID-19患者尤其有效。
在替代性实施方案中,这种空气电离器或能够生成电子和/或离子的装置与或不与加湿器一起使用,或任选地进一步包括加湿器。在替代性实施方案中,电离器和/或加湿器是独立装置,或是如本文所提供的制造产品的部分,或配置有或可操作地连接到如本文所提供的制造产品,或是如本文所提供的制造产品的部分,或配置有或可操作地连接到独立空气电离器或能够生成电子和/或离子的装置。
在替代性实施方案中,空气电离器或能够生成电子和/或离子的装置,和/或加湿器,被放置或配置在需要预防病状的患者或人附近,例如,空气电离器或能够生成电子和/或离子的装置,和/或加湿器,被放置在鼻附近,或悬挂在颈部,或放置在患者附近的桌子或支架上,或放置在床或椅子上,例如,放置距患者或患者面部约0.5米至3米或约1米至2米。在替代性实施方案中,空气电离器或能够生成电子和/或离子的装置,和/或加湿器独立于如本文所提供的制造产品(例如,吸入器、哮喘“喷吹器式”装置、雾化器或鼻喷雾装置、呼吸器或呼吸机、暖空气或热空气递送装置和/或CPAP装置)运行,例如,可以连续运行,甚至在睡眠中。以这种方式,空气电离器或能够生成电子和/或离子的装置不需要连接到任何其他产品,包括如本文所提供的制造产品,并且任选地可以独立于如本文所提供的药物的治疗性施用来运行或控制。
在替代性实施方案中,提供了治疗、预防、改善有需要的个体中的微生物感染、减缓微生物感染的进展、降低微生物感染的严重性或预防微生物感染的方法,其包括施用包含在如本文提供的被制作或制造为用于递送药品或药物的吸入器、哮喘“喷吹器式”装置、雾化器或鼻喷雾装置或等效物的制造产品中的药品或药物组合,
其中所述微生物感染是细菌或病毒感染,并且任选地所述病毒感染是由呼吸道病毒引起的,并且任选地所述呼吸道病毒是流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒、鼻病毒、人偏肺病毒、汉坦病毒、肠道病毒或冠状病毒感染,并且任选地所述冠状病毒是COVID-19病毒,
并且任选地,所述感染是由正冠状病毒亚科病毒、或冠状病毒科病毒、或网巢病毒目病毒引起的。
在如本文所提供的方法的替代性实施方案中,其中所述有需要的个体患有病毒感染的长期效应或慢性效应或症状,或所述有需要的个体在首次经历症状后数周甚至数月仍未完全从病毒感染中恢复,或所述有需要的个体在首次诊断或治疗病毒感染后经历持续数周或数月的症状,或所述有需要的个体感觉良好持续数周,然后复发老的或新的症状,
并且任选地施用所述药品或所述药物组合以预防所谓的“长期发作”综合征,或治疗或预防持续数周或数月的症状,或预防或治疗复发老的或新的症状,
其中任选地,所述病毒感染是COVID-19感染。
在替代性实施方案中,提供了被制作或制造为如本文所提供的吸入器、哮喘“喷吹器式”装置、雾化器或鼻喷雾装置或等效物的制造产品用于递送药品或药物的用途,
其中任选地所述药品或所述药物的递送用于治疗、预防、改善有需要的个体中的微生物感染、减缓微生物感染的进展、降低微生物感染的严重性或预防微生物感染,包括施用药品或药物组合,
其中所述微生物感染是细菌或病毒感染,并且任选地所述病毒感染是由呼吸道病毒引起的,并且任选地所述呼吸道病毒是流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒、鼻病毒、人偏肺病毒、汉坦病毒、肠道病毒或冠状病毒感染,并且任选地所述冠状病毒是COVID-19病毒,
并且任选地,所述感染是由正冠状病毒亚科病毒、或冠状病毒科病毒、或网巢病毒目病毒引起的。
在替代性实施方案中,提供了被制作或制造为如本文所提供的吸入器、哮喘“喷吹器式”装置、雾化器或鼻喷雾装置或等效物的制造产品,其用于递送药品或药物,
其中任选地所述药品或所述药物的递送用于治疗、预防、改善有需要的个体中的微生物感染、减缓微生物感染的进展、降低微生物感染的严重性或预防微生物感染,包括施用药品或药物组合,
其中所述微生物感染是细菌或病毒感染,并且任选地所述病毒感染是由呼吸道病毒引起的,并且任选地所述呼吸道病毒是流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒、鼻病毒、人偏肺病毒、汉坦病毒、肠道病毒或冠状病毒感染,并且任选地所述冠状病毒是COVID-19病毒,
并且任选地,所述感染是由正冠状病毒亚科病毒、或冠状病毒科病毒、或网巢病毒目病毒引起的。
以下描述中阐释了本发明的一个或多个示例性实施方案的细节。根据说明书和权利要求书,本发明的其他特征、目的和优点将变得显而易见。
本文引用的所有出版物、专利、专利申请均出于所有目的通过引用明确地整体并入本文。
具体实施方式
在替代实施例中,提供了被制作或制造为医疗装置的制造产品,诸如吸入器、哮喘“喷吹器式”装置、雾化器或鼻喷雾装置、呼吸器或呼吸机、暖空气或热空气递送装置(例如改良的吹风机)和/或CPAP(持续正气压)装置(例如,用于管理或治疗睡眠呼吸暂停)或等效物,其用于递送一种或多种药物的治疗性组合,和/或用于递送电离空气或包括所生成电子和/或带负电的氧离子和/或带正电的离子的空气,和/或用于递送暖空气或热空气。在替代性实施方案中,提供了不同药物的组合以及用于施用其的新装置,其一起使用可以治疗、改善以下、减缓以下的进展、降低以下的严重性或预防以下:冠状病毒感染,诸如2019-nCoV感染,或SARS(严重急性呼吸系统综合征)或MERS(中东呼吸系统综合征),或任何呼吸道感染,诸如流感病毒、呼吸道合胞病毒、小核糖核酸病毒、副流感病毒、腺病毒、鼻病毒、人偏肺病毒、汉坦病毒或肠道病毒,或任何其他呼吸系统病状,诸如鼻窦炎、哮喘、支气管扩张、支气管炎、慢性支气管炎、慢性阻塞性气道疾病、肺纤维化、任何细菌、分枝杆菌和真菌来源的细菌性肺炎、结节病、血管炎和/或肉芽肿病。在替代性实施方案中,提供了给药以覆盖暴露期、诊断期和治疗期的新型施用方法。
在替代性实施方案中,制造产品,诸如医疗装置,例如吸入器和雾化器,组合物(包括制剂、调配物和/或试剂盒)包含或通过吸入液体、粉剂和/或雾剂递送成分的组合,例如,如本文所述的治疗性组合。
在替代性实施方案中,治疗性组合和调配物药物组合,或由如本文所提供的制造产品递送的药物制剂或药物组合物被配制为例如粉剂,例如冻干材料,例如冻干封装产品。
在替代性实施方案中,如本文所提供的制造产品是药物递送装置,诸如呼吸器或呼吸机、吸入器、雾化器、鼻喷雾剂和等效物(例如,哮喘“喷吹器式”装置),包括例如便携式吸入装置、吸入器、雾化器或鼻喷雾装置、暖空气或热空气递送装置(例如改良的吹风机)和CPAP(持续正气压)装置(例如,用于管理或治疗睡眠呼吸暂停),其用于递送药品或药物,包括递送如本文所提供的药物的治疗性组合、药物剂型或调配物。
在替代性实施方案中,如本文所提供的药物递送装置是或被制作或制造为吸入器、哮喘“喷吹器式”装置、雾化器或鼻喷雾装置或等效物,并且任选地是手持式装置或其他形式的便携式装置,并且任选地,所述装置是计量或剂量计数吸入器或鼻喷雾装置。
在替代性实施方案中,如本文所提供的药物递送装置,例如吸入器、哮喘“喷吹器式”装置、雾化器或鼻喷雾装置是例如以下所述的方法或装置或包括例如以下所述的方法或装置的部分或由以下所述的方法或装置制成或使用:USPN 10,583,261或10,561,809(描述了一种具有用于解聚夹带的粉末状药品的单个空气循环腔室的呼吸致动的干粉吸入器),或USPN 10,561,807(描述了被配置成消耗限定容量并产生气雾剂或被赋予风味的气雾剂的吸入器装置,被配置成检测预定义变量的传感器,被配置成向气雾剂的吸入器发出通知的界面,以及控制器),或USPN 10,463,815(描述了一种干粉吸入器,其可包括粉末储存区、入口通道、分散腔室和出口通道);或美国专利申请公布号20200069897(描述了具有对吸入流起反应以触发待吸入物质的释放的呼吸致动触发机制的吸入器);或20200061314(描述了一种具有包括以下的流动路径的智能吸入器装置:能够容纳药筒、流量计、泵和蒸发器的药筒容器;无线通信模块;以及至少一个传感器,其捕捉与药筒相关的识别信息);或2020004691(描述了干粉吸入器,其具有含有干粉的可更换药筒,用于通过肺道和肺进行局部或全身递送);或20200046916(描述了一种具有再填充组件的吸入器,包括:患者端口;通过可重复使用的组件可致动以将一剂药品递送至患者端口的罐;独立于可重复使用的组件由使用者选择性地可致动以作用于罐以递送一剂药品的套筒);或20200046029(描述了一种用于在吸入器装置中产生气雾剂和/或蒸气的设备,其包括用于储存液体供应源的贮存器;与贮存器流体连接以用于接收液体并被配置成加热液体以由其产生气雾剂和/或蒸气的加热系统;泵送系统,其被配置成将液体从贮存器泵送至加热系统;以及用于调节从泵送系统到加热系统的流量的阀门布置);或20200016345(描述了一种干粉吸入器,其具有:第一腔室,所述第一腔室具有用于容纳干粉和气体的孔口,以及第二腔室,所述第二腔室通过至少一个通道直接连接至第一腔室,以用于从第一腔室中接收气雾化形式的干粉并将气雾化的干粉递送给使用者)。如本文所提供的吸入器或如本文所提供的方法中使用的吸入器可包括剂量计数器的使用,例如,如USPN 10,561,808中所述。
在替代性实施方案中,如本文所提供的医疗装置,例如呼吸器或呼吸机、雾化器、吸入器或鼻喷雾装置等,是手持式装置或其他形式的便携式装置,并且可以使用或预期用于任何公共空间中,例如任何交通工具或运输方式中,例如公共交通工具,诸如公共汽车、电车、火车、飞机和/或船只上,或商业场所,诸如商店、酒吧、体育赛事、电影院、剧院、音乐活动或任何人群聚会中。在替代性实施方案中,如本文所提供的医疗装置,例如,如本文所提供的CPAP装置、呼吸器或呼吸机、雾化器、吸入器、鼻喷雾装置、热空气递送装置(诸如改进的吹风机)等,包括制造产品中或制造产品上的盒、小包、可互换盘(例如,用于容纳粉剂或粉剂混合物)或储存器(任选地可再填充的储存器),或可以插入到制造产品上的狭槽或端口中的可拆卸盒或小包、可互换盘(例如,用于容纳粉剂),或可操作地联接或接合到制造产品的单独储存器或容器,其包括药物或药品,例如,如本文提供的药物的组合或调配物,用于将药物或药品递送给医疗装置的使用者。在替代性实施方案中,每次装置,例如吸入器、雾化器,被使用者激活时,施用限定量的药物或药品,并且药物或药品因此通过吸入有效地携带到使用的支气管和肺中。在替代性实施方案中,例如对于呼吸器或呼吸机,所述装置包括定时装置,使得以预定或设定时间或间隔施用预定或预设量的药物或药品。
在替代性实施方案中,如本文所提供的医疗装置通过吸入或通过强制空气注入支气管和/或肺(例如,热强制空气)来施用药物或药品,例如,如本文所提供的调配物或药物组合。例如,吸入或气雾剂材料(例如,粉剂或液体,例如,作为雾剂或水滴)可以包括一种或多种药物、调配物或药剂以对抗感染、防止感染因子(infectious agent)在包括肺泡和/或肺在内的整个呼吸道粘膜上定殖,或允许免疫(施用疫苗),或对免疫响应(例如,包含免疫调节剂,诸如免疫抑制药物,诸如托珠单抗或阿特利珠单抗,或ACTEMRA
手持式或便携式装置
在替代性实施方案中,如本文所提供的便携式(例如手持式(或戴在脖子上))医疗装置(例如,吸入器、电离器、哮喘喷吹器或雾化器)施用吸入产品(例如粉剂、雾剂,任何液体喷雾剂),所述吸入产品可以包含各种类别的药品,诸如针对或靶向(例如,用于治疗、预防或改善)呼吸道病毒(诸如流感、感冒病毒和/或冠状病毒)的抗病毒药物,并且还可以包含免疫调节剂,例如免疫刺激剂,或免疫抑制药物,诸如托珠单抗或阿特利珠单抗,或ACTEMRA
在替代性实施方案中,如本文所提供的便携式(例如手持式)医疗装置(例如吸入器、哮喘喷吹器或雾化器)可以施用电离空气或包含所生成电子和/或带负电的氧离子和/或带正电的离子的空气,如下所述。
如上所述,在替代性实施方案中,便携式或手持式医疗装置包括制造产品中或制造产品上的盒、小包、可互换盘(例如,用于容纳粉剂)或容器(任选地可再填充的储存器),或可插入到所述制造产品上的狭槽或端口中的可拆卸盒或小包、可互换盘(例如,用于容纳粉剂),或可操作地联接或接合到所述制造产品的单独储存器或容器,其包括药物或药品,用于将药物或药品吸入递送给使用者。在替代性实施方案中,如本文所提供的改进的吹风机型医疗装置提供可调节的温度、可调节的进气口;用于插入含药物的盒的装置(或容器)(任选地提供或递送药物组合);和/或暖空气到热空气可用性(任选地具有温度控制)以抑制病毒和细菌生长,如下文进一步详细讨论。
在替代性实施方案中,如本文所提供的用于将药物或药品或其组合吸入递送给使用者的医疗装置被制作为计量剂量吸入器(MDI)(开口式或闭口式MDI),其可以包括在带有口承的塑料盒中的药物或药品的加压罐,以及具有带有口承的塑料管、控制喷雾剂递送的阀和容纳MDI的软密封端的容纳室;所述容纳室可以帮助将药物或药品递送到鼻和/或肺部,例如,作为AEROCHAMBER
在替代性实施方案中,如本文所提供的用于将药物或药品或其组合吸入递送给使用者的医疗装置被制作成干粉吸入器(诸如干粉盘式吸入器,例如作为DISKUS
在替代性实施方案中,如本文所提供的用于将药物或药品或其组合吸入递送给使用者的医疗装置被制作成雾化器或软雾吸入器,其可以包括雾化器递送系统,所述系统包括雾化器(例如,带有螺旋盖的小塑料碗)和压缩空气源以生成包含药物或药品的雾剂,其也可以使用一次性、可再填充或可更换的盒、小包或盘进行剂量分配。
热空气或强制空气递送装置
在替代性实施方案中,如本文所提供的医疗装置,包括呼吸器或呼吸机、CPAP装置和便携式(例如手持式)医疗装置,例如本文提供的吸入器、哮喘喷吹器或雾化器,能够递送强制空气和/或热空气,或能够施用电离空气或包含所生成电子和/或带负电的氧离子和/或带正电的离子的空气,并且可以包括类似于吹风机或所谓的烘干机的机制,其中暖空气到热空气、蒸汽或蒸气或仅室温空气被强制直接递送到使用者的口和/或鼻中,从而使强制空气和/或热空气或暖空气通过鼻渗透到鼻窦和鼻甲,向下进入气管,并且进入主支气管和细支气管。所述装置可以具有诸如拨盘的控件,以设置或调节空气的温暖度或热量和/或调节空气递送到鼻或口、支气管和肺中的力。所述装置可以是电池供电的。所述装置可以包括(任选地一次性的)口承(任选地双向口承)以将装置装配或放置在嘴上以用于空气递送,或包括面罩以装配在鼻和嘴上以同时将空气递送到鼻和口,并且当侧阀打开时任选地允许吸气和呼气。例如,医疗装置可以包括有助于产生暖空气或热空气、递送暖空气或热空气和/或调节空气递送的热量或力的组件,如例如USPN 10,492,585;10,485,320;10,405,630(描述了一种电池供电的烘干机,其具有由连接的电池组供电的加热元件);10,299,560;10,299,559;和/或10,143,284中所述。所述装置还可以包括噪声消除装置,例如,如USPN 10,089,973中的。
如上所述,在替代性实施方案中,医疗装置从可更换或一次性或可再填充的盒、小包、可互换盘(例如,用于保持粉剂)或设置在医疗装置上或医疗装置中的含药物模块递送药物或药品。在替代性实施方案中,医疗装置包括调节值或任何机制,其调节或调控递送到气流路径或进入气流路径的药品或药物的量,并且因此调节或调控进入鼻、气管、支气管和/或肺的药物或药品的量。在替代性实施方案中,可以如此施用哮喘或抗微生物(例如,抗病毒)药物,可以如此施用例如抗生素剂或药物(诸如庆大霉素)、生物膜溶解剂、抗胆碱能药(任选地,噻托溴铵或SPIRIVA
如果有人出国并且反复出现尿路感染或鼻窦或阴道真菌感染,可以使用抗真菌剂,可以施用例如伊曲康唑(例如,SPORANOX
在替代性实施方案中,如本文所提供的用于将药物或药品或其组合吸入递送给使用者的医疗装置被制作成干粉吸入器(诸如干粉盘式吸入器,例如作为DISKUS
CPAP(持续正气压)装置
在替代性实施方案中,提供了CPAP(持续正气压)装置,例如,如在睡眠呼吸暂停治疗中所使用的,以递送药物或药品,例如本文提供的药物或调配物,或用于施用电离空气或包含所生成电子和/或带负电的氧离子和/或带正电的离子的空气。在替代性实施方案中,当使用者在睡眠期间吸气时,例如,通过睡眠期间的呼吸暂停阶段,例如通过药物或包含药物的盒或小包、可互换盘(例如,用于容纳粉剂)间歇地递送治疗剂,如上所述。例如,当患者通过CPAP呼吸时(可能持续数小时),所述装置可以设置为间歇递送或施用药品或药物和/或强制暖空气或热空气,和/或加湿空气(例如,如USPN 10,518,061中所述,描述了一种加湿器,用于对递送到患者气道的空气进行加湿),在夜间对抗感染,例如喉咙或胸部感染。
在替代性实施方案中,哮喘或抗微生物(例如,抗病毒)药物可以通过CPAP施用,例如抗生素剂或药物(诸如庆大霉素)、生物膜溶解剂(任选地,PULMOZYME
在替代性实施方案中,如本文所提供的CPAP装置可以包括如例如以下各项中所述的组件或如例如以下各项所述进行制作或使用:USPN 10,595,814;10,549,057(描述了一种呼吸机系统,其包括置于佩戴者面部的面罩);10,543,333(描述了一种用于面罩或相关导管以从面罩中排出呼出气体的排气装置);和/或10,406,312(描述了一种用于将雾化器与CPAP设备一起使用的CPAP流量驱动器)。
在替代性实施方案中,如本文所提供的用于将药物或药品或其组合吸入递送给使用者的医疗装置被制作成干粉吸入器(诸如干粉盘式吸入器,例如作为DISKUS
呼吸器或呼吸机
在替代性实施方案中,提供了呼吸器或呼吸器,其包括如本文所述的组件,包括用于施用强制空气或强制热空气或暖空气,或用于施用电离空气或包含所生成电子和/或带负电的氧离子和/或带正电的离子的空气,或任选地通过使用可移除和/或一次性的含药物模块、盒或小包或可互换盘(例如,用于容纳粉剂)用于控制施用药物或药品(包括本文提供的调配物和药物组合)的呼吸器或呼吸机,如上所述。
在替代性实施方案中,所提供的呼吸器或呼吸机用于重症监护中的患者;例如,在冠状病毒(COVID-19)感染流行期间。在替代性实施方案中,所提供的呼吸器或呼吸机具有各种附件,包括雾化附件或等效物,并且在雾化器中可以添加药物或药品,包括例如本文提供的抗病毒调配物或药物组合,或抗生素剂或药物(诸如庆大霉素)、生物膜溶解剂(任选地,PULMOZYME
在替代性实施方案中,例如通过插入可以将空气升温或加热到预定温度例如以根除、杀死或至少改善呼吸道病毒(例如,诸如COVID-19的冠状病毒)的影响的特殊串联管来调节和/或修改由呼吸器或呼吸机递送的空气的温度和湿度。在替代性实施方案中,由装置递送的空气的温度被调节或可调节至高于约53℃,或至约60℃至70℃,或55℃至90℃,这可以杀死冠状病毒。通过增加注入或吸入的空气、蒸汽、雾剂或蒸气的热量,直到病毒感染因子因热量而被杀死,可缓慢达到约55℃至90℃或更高,或约60℃至70℃范围内的吸入温度。在替代性实施方案中,这种热处理也可用于任何肺炎或哮喘,并且可以包括生物膜溶解剂,诸如多纳斯阿尔法(例如,PULMOZYME
在替代性实施方案中,如本文所提供的用于将药物或药品或其组合吸入递送给使用者的医疗装置被制作成干粉吸入器(诸如干粉盘式吸入器,例如作为DISKUS
过滤和辐照
在替代性实施方案中,本文提供的装置进一步包括或装备有用于去除空气中的颗粒(诸如细菌或病毒颗粒)的空气净化或过滤系统,或电离器或能够生成电子和/或带负电的氧离子和/或带正电的离子的装置。在替代性实施方案中,本文提供的装置还包括或装备有紫外线或其他照射机制以杀死或灭活微生物,从而确保无颗粒和/或无感染的空气递送。
电离器
在替代性实施方案中,如本文所提供的制造产品,包括如本文提供的医疗装置,诸如吸入器、哮喘“喷吹器式”装置、雾化器或鼻喷雾装置、呼吸器或呼吸机,还包括空气电离器(例如,技术电离器或生物电离器)或能够产生或生成电子和/或带负电的氧离子和/或带正电的离子的装置,其中这种空气电离器或装置能够生成电子和/或离子,并且可操作地连接到制造产品或构建或配置到制造产品中,使得电离空气或包含电子和/或离子的空气被递送给患者,任选地作为强制空气或正气压空气流,到达或进入使用者的鼻和/或口,以及任选地到达气管、支气管或肺。
在替代性实施方案中,如本文所提供的制造产品可操作地联接到空气电离器或能够产生或生成电子和/或带负电的氧离子和/或带正电的离子的装置,其中这种空气电离器或装置能够生成电子和/或离子,使得空气电离器或装置可操作地连接到如本文所提供的制造产品,使得电离空气或包含电子和/或离子的空气被递送给患者,任选地作为强制空气或正气压空气流,到达或进入使用者的鼻和/或口,并且任选地到达气管、支气管或肺。在替代性实施方案中,空气电离器或能够生成电子和/或离子的装置是:AirClean E7
在替代性实施方案中,虽然本发明不受任何特定作用机制的限制,但带正电和/或带负电的颗粒在被吸入或以其他方式被强制进入使用者的鼻和/或口,并且任选地进入气管、支气管或肺时,影响(例如,杀死或以其他方式抑制病毒繁殖的能力,或对病毒的毒力产生负面影响)吸入的冠状病毒和/或其他感染的病毒(例如,诸如流感、鼻病毒、小核糖核酸病毒、腺病毒或肠道病毒)和/或在呼吸道中繁殖的病毒。
在替代性实施方案中,如本文所提供的制造产品,包括包含空气电离器或能够产生或生成电子和/或带负电的氧离子和/或带正电的离子的装置的制造产品,或可操作地连接到这种装置的制造品,或任选地还包括或可操作地连接到加湿器和/或暖空气源的制造品,用于治疗和/或预防:冠状病毒感染,诸如2019-nCoV感染或SARS(严重急性呼吸系统综合征)或MERS(中东呼吸系统综合征),或任何呼吸道感染,诸如流感病毒、呼吸道合胞病毒、小核糖核酸病毒、副流感病毒、腺病毒、鼻病毒、人偏肺病毒、汉坦病毒或肠道病毒,或任何其他呼吸系统病状,诸如鼻窦炎、哮喘、支气管扩张、支气管炎、慢性支气管炎、慢性阻塞性气道疾病、肺纤维化、任何细菌、分枝杆菌和真菌来源的细菌性肺炎、结节病、血管炎和/或肉芽肿病,或哮喘、肺炎、支气管扩张、肺结核(TB)和/或急性和慢性支气管炎。
调配物
在替代性实施方案中,任何药物或治疗剂,包括氯喹(例如,ARALEN
在替代性实施方案中,来自康复患者的超免疫血浆通过IV输注来加速恢复。
在替代性实施方案中,氯喹(例如,ARALEN
在替代性实施方案中,氯喹(例如,ARALEN
在替代性实施方案中,本发明提供用于在体内、体外或离体方法中使用,以治疗、预防、逆转和/或改善病毒感染,例如,冠状病毒(任选地,COVID-19)的药物调配物或组合物。
在替代性实施方案中,如本文所提供的或用于实践如本文所提供的方法的药物组合物可以肠胃外、局部、口服或通过局部施用,诸如通过气雾剂或经皮施用。这些药物组合物可以任何方式配制并且可以多种单位剂型施用,这取决于病状或疾病以及疾病程度、每个患者的一般医学状况、所得到的优选施用方法等。在科学和专利文献中详细描述了配制和施用技术的细节,参见,例如,Remington's Pharmaceutical Sciences,MaackPublishing Co.,Easton PA(“Remington's”)的最新版本。例如,在替代性实施方案中,将本发明的这些组合物配制在缓冲液中、盐水溶液中、粉末、乳液、囊泡、脂质体、纳米颗粒、纳米脂质颗粒等中。在替代性实施方案中,组合物可以任何方式配制并且可以多种浓度和形式应用,这取决于期望的体内、体外或离体条件、期望的体内、体外或离体施用方法等。在科学和专利文献中详细描述了体内、体外或离体配制和施用技术的细节。用于实践如本文所提供的方法的调配物和/或载剂可以呈适合体内、体外或离体应用的形式,诸如片剂、丸剂、粉剂、胶囊、液体、凝胶、糖浆、浆液、混悬液等。
在替代性实施方案中,如本文所提供的或用于实践如本文所提供的方法的化合物(例如,调配物)可以包括设置于或溶解于药学上可接受的载剂中的组合物的溶液,所述载剂例如,可以采用的可接受的媒介物和溶剂,包括水和林格氏溶液(等渗氯化钠)。此外,无菌固定油可以用作溶剂或悬浮介质。出于此目的,可以采用任何固定油,包括合成的甘油单酯或甘油二酯,或脂肪酸诸如油酸。在一个实施方案中,用于实践本发明的溶液和调配物是无菌的并且可以制造成通常不含不期望的物质。在一个实施方案中,通过常规的、众所周知的灭菌技术对这些溶液和调配物进行灭菌。
如本文所提供的或用于实践如本文所提供的方法的溶液和调配物可以包含接近生理条件所需的辅助物质,诸如pH调节剂和缓冲剂、毒性调节剂,例如乙酸钠、氯化钠、氯化钾、氯化钙、乳酸钠等。这些调配物中活性剂的浓度可以广泛变化,并且可以根据所选择的体内、体外或离体施用的特定模式和期望的结果主要基于流体体积、粘度等进行选择。
在替代性实施方案中,提供了用于递送如本文所提供的组合物和调配物或用于使用脂质体或纳米颗粒实施如本文所提供的方法的制造产品。通过使用脂质体或纳米颗粒,特别是在脂质体或纳米颗粒表面携带对靶细胞(例如,受伤或患病的神经元细胞或CNS组织)具有特异性的配体,或以其他方式优先针对特定组织或器官类型的情况下,可以在体内、体外或离体应用中将活性剂集中递送到靶细胞中。
纳米颗粒、纳米脂质颗粒和脂质体
在替代性实施方案中,提供用于递送纳米颗粒、纳米脂质颗粒、囊泡和脂质体膜的制造产品,其包含如本文所提供的或用于实践如本文所提供的方法的化合物或化合物的混合物。例如,在替代性实施方案中,阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地,STROMECTOL
在替代性实施方案中,提供了多层脂质体,其包含用于实践如本文所提供的方法的化合物或化合物的混合物,例如,如Park等人,美国专利公布号20070082042中所述。可以使用包含角鲨烷、甾醇、神经酰胺、中性脂质或油、脂肪酸和卵磷脂的油相组分的混合物制备多层脂质体,至约200至5000nm的粒度,以包载用于实践如本文所提供的方法的组合物。
脂质体可以使用任何方法制备,例如,如Park等人,美国专利公布号20070042031中所述,包括通过包封活性剂产生脂质体的方法,所述方法包括在第一贮存器中提供水溶液;在第二贮存器中提供有机脂质溶液,并且接着将水溶液与有机脂质溶液在第一混合区域中混合,以产生脂质体溶液,其中将有机脂质溶液与水溶液混合,以基本上瞬间产生包封活性剂的脂质体;以及接着立即将脂质体溶液与缓冲溶液混合,以产生稀释的脂质体溶液。
在一个实施方案中,用于实践如本文所提供的方法的脂质体组合物包含取代的铵和/或聚阴离子,例如,用于化合物的靶向递送,如例如美国专利公布号20070110798中所述。
本发明还提供了包含用于实践如本文所提供的方法的化合物的纳米颗粒,其呈含活性剂的纳米颗粒(例如,次级纳米颗粒)的形式,如例如美国专利公布号20070077286中所述。在一个实施方案中,提供了包含本发明的脂溶性活性剂或脂增溶的水溶性活性剂以与二价或三价金属盐作用的纳米颗粒。
在一个实施方案中,固体脂质悬浮液可以用于配制用于实践如本文所提供的方法的组合物并且将其在体内、体外或离体递送至哺乳动物细胞,如例如美国专利公布号20050136121中所述。
施用的方法
在替代性实施方案中,氯喹(例如,ARALEN
在替代性实施方案中,氯喹(例如,ARALEN
用于治疗性或防治性目的的给药
在替代性实施方案中,提供了用于治疗和/或防治(预防)目的的药物组合和包含这些组合的药物递送装置。
在替代性实施方案中,可以是雾化器、吸入器、呼吸器或CPAP插入件等的治疗性或防治性药物或成分组合“包装”被设计成使得特定药物或成分组合(例如,药物或成分组合具有2种、3种、4种、5种或6种成分或活性剂,其中一种、几种或全部分开配制或配制成一种递送剂,诸如胶囊或凝胶包衣片,或雾化器、吸入器、呼吸器或CPAP插入件)由使用者每天、每隔一天、每周、每两周或每4周(即每月)服用。在替代性实施方案中,治疗性或防治性药物组合“包装”被设计成(例如,指导使用者)作为交错剂量服用药物组合,例如,药物组合的一次施用持续两天或三天,处于一行,在接下来的两天或三天施用周期再次开始之前,错开一周。
在替代性实施方案中,治疗或防治性药物或成分组合包括:
(1)(a)阿维菌素类药物,诸如伊维菌素(任选地,STROMECTOL
(2)(1)(a)和(1)(b)以及以下的组合:维生素D、维生素D2(或麦角钙化醇)、维生素D3(或胆钙化醇),任选地剂量为每天约10,000单位至100,000单位;
(3)(1)(a)和(1)(b)以及以下的组合:锌(任选地,硫酸锌、乙酸锌、葡糖酸锌或吡啶甲酸锌),任选地剂量为约1mg至250mg;
(4)(2)(a)和(2)(b)以及以下的组合:锌(任选地,硫酸锌、乙酸锌、葡糖酸锌或吡啶甲酸锌),任选地剂量为约1mg至250mg;
(5)(1)(a)和(1)(b)以及四环素类药物的组合,其中任选地,四环素类药物包括强力霉素,或DORYX
(6)(2)(a)和(2)(b)以及四环素类药物的组合,其中任选地,四环素类药物包括强力霉素,或DORYX
(7)(4)以及四环素类药物的组合,其中任选地,四环素类药物包括强力霉素,或DORYX
任何上述方面和实施方案可以与本文概述和/或详细描述部分中公开的任何其他方面或实施方案组合。
如本说明书以及所附权利要求书中所用,除非上下文另外明确指出,否则单数形式的“一个/种(a/an)”和“所述”包括复数指代物。
除非特别说明或从上下文显而易见,否则如本文所用,术语“或”被理解为包含性的并且涵盖“或”和“和”两者。
除非特别说明或从上下文显而易见,否则如本文所用,术语“约”被理解为在本领域的正常容差范围内,例如在平均值的2个标准偏差内。约可以理解为在所述值的20%、19%、18%、17%、16%、15%、14%、13%、12%、11%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%、1%、0.5%、0.1%、0.05%或0.01%之内。除非上下文另有明确说明,否则本文提供的所有数值均由术语“约”修饰。
除非特别说明或从上下文显而易见,否则如本文所用,术语“基本上所有”、“基本上大部分”、“基本上所有的”或“大多数的”涵盖组合物参考量的至少约90%、95%、97%、98%、99%或99.5%或更多。
在此引用的每项专利、专利申请、出版物和文件的全部内容据此以引用方式并入本文。对上述专利、专利申请、出版物和文件的引用并不承认上述任何一项是相关的现有技术,也不构成对这些出版物或文件的内容或日期的任何承认。单独引用这些文件不应被解释为断言或承认任何文件的任何部分内容被认为是满足任何国家或地区专利申请法定公开要求的必要材料。尽管如此,保留在适当情况下依赖任何此类文件来提供审查机构或法院认为对所要求保护的标的至关重要的材料的权利。
在不脱离本发明的基本方面的情况下,可以对上述内容进行修改。尽管已经参考一个或多个具体实施方式对本发明进行了相当详细的描述,但本领域普通技术人员将认识到,可以对本申请中具体公开的实施方式进行改变,而这些修改和改进仍在本发明的范围和精神内。本文说明性描述的本发明可以在不存在此处未具体公开的任何要素的情况下适当地实践。因此,例如,在本文的每个实例中,术语“包括”、“基本上由……组成”和“由……组成”中的任一者都可以被其他两个术语中的任一者替换。因此,已经使用的术语和表达被用作描述而非限制的术语,不排除所示和描述的特征或其部分的等同物,并且应认识到在本发明的范围内各种修改是可能的。在以下权利要求中阐述了本发明的实施方案。
本发明将参考本文所述的实施例进一步描述;然而,应理解,本发明不限于此类实施例。
实施例
以下实施例展示了所提供的方法和制造产品可有效治疗、预防、改善冠状病毒感染,由正冠状病毒亚科的病毒、或冠状病毒科的病毒或网巢病毒目的病毒引起的感染、减缓微生物感染的进展、降低微生物感染的严重性或预防微生物感染。
实施例1:示例性治疗方案
一名29岁的游客在意大利北部旅行后返回澳大利亚,感觉他可能感染了呼吸道感染,甚至感染了COVID-19。他在回家的飞机上获得了本文提供的示例性专用预防性吸入器,所述吸入器包含(或施用)粉状羟氯喹和瑞德西韦,与扎那米韦组合在吸入盒或盘中(RELENZATM)。在18小时(hr)的飞行中,他需要吸气三次。在接下来的6小时(hrs)内,他的喉咙痛、咳嗽和肌肉疼痛消失了。他可以更轻松地呼吸。鉴于他的症状,他觉得自己患有典型的流感或早期冠状病毒感染。抵达澳大利亚后,他接受了鼻咽拭子检查,没有显示任何冠状病毒感染的迹象。但一周后,他的血清测试显示对冠状病毒的IgM抗体呈阳性。这指示吸入剂可以抵御早期的冠状病毒胸部感染,但黏膜暴露仍然显示存在抗体,因此具有免疫力。
实施例2
一名从悉尼前往美国的48岁商人在抵达达拉斯沃思堡后出现喉咙痛。在到达他的酒店后,他能够使用如本文所提供的示例性可调节吹风机,他将包含多种抗病毒粉剂的盘或盒插入其中,其中任选地所述盘或盒包含以下粉剂:瑞德西韦(例如,GS-5734
尽管他没有进行冠状病毒的初始鼻拭子检查,但几周后他进行了血清学检查,显示COVID-19的IgM和IgG都存在。这指示暴露于冠状病毒而没有表现出冠状病毒感染的全部症状。使用包含加热空气和抗病毒剂的吹风机治疗感染并防止全部症状的表现。
实施例3
一名65岁的女性因呼吸困难入院。她立即戴上本文所提供的示例性呼吸器或呼吸机,并且操作者将包含抗病毒粉剂(如实施例2中使用或提供的)的盒或盘插入呼吸器或呼吸机的接收口或进气槽中,其中在将盒或盘插入端口或进气槽后,所述盒或盘可操作地接合或连接到呼吸器或呼吸机的进气管或通风口,所述装置开始将抗病毒粉剂受控地递送到呼吸机的空气递送装置管,因此通过正压气流递送到患者的肺部。示例性呼吸器或呼吸机被编程为在大约五分钟到十分钟的时间内递送盒中的粉剂。取出第一个用过的盒或盘,在接下来的6小时至48小时内,根据呼吸能力和测量的血氧水平,大约每两小时插入一个新的盘或盒。在大约48小时至72小时之后,患者的状况开始好转。
实施例4
一名52岁的男性正在使用如本文所提供的示例性CPAP(持续正气压)装置作为日常夜间睡眠程序,用于管理他的睡眠呼吸暂停。在他认为他已暴露于患有COVID-19的个体之后,在晚上佩戴CPAP装置的面罩之前,他将装有抗病毒粉剂(如实施例2中使用或提供的)的盒或盘插入CPAP装置的接收端口或进气槽,其中在所述盒或盘插入端口或进气槽后,所述盒或盘可操作地接合或连接到CPAP装置的进气管或通风口,所述装置开始将抗病毒粉剂受控地递送到呼吸机的空气递送装置管,因此通过正压气流递送到患者的肺部。示例性CPAP装置被编程为在大约十分钟到二十分钟的时间段内传送盒中的粉剂。
实施例5
使用如本文所提供的制造产品、药物或药物组合和/或方法诊断患有冠状病毒,例如患有COVID-19的患者使用以下各项进行治疗:
(1)羟氯喹(例如,PLAQUENIL
(2)阿奇霉素(例如,ZITHROMAX
-首先在第一天以500mg bid负荷剂量施用阿奇霉素(例如,ZITHROMAX
(3)在治疗的每一天以100mg MANE的剂量施用硫酸锌、乙酸锌、葡糖酸锌或吡啶甲酸锌,
其中任选地,治疗持续约10天与3周之间,或11天与2周之间,或持续约10天、11天、12天、13天或14天。
实施例6
使用如本文所提供的制造产品、药物或药物组合和/或方法诊断患有冠状病毒,例如患有COVID-19的患者使用以下各项进行治疗:
(1)奥司他韦(例如,TAMIFLU
(2)利托那韦以50mg bid施用并且洛匹那韦以200mg bid施用,或洛匹那韦和利托那韦以一个片剂的形式bid施用,例如,以KALETRA
(3)次柠檬酸铋以300mg bid施用;并且
(4)在治疗的每一天以100mg MANE施用硫酸锌,
其中任选地,治疗持续约5天与3周之间,或6天与2周之间,或约7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天或14天。
实施例7
使用如本文所提供的制造产品、药物或药物组合和/或方法诊断患有冠状病毒,例如患有COVID-19的患者使用以下各项进行治疗:
(1)羟氯喹(例如,PLAQUENIL
(2)强力霉素(例如,DORYX
(3)利巴韦林或三唑核苷(或COPEGUS
(4)法匹拉韦(或T-705、阿维甘或法维拉韦)800mg bid;以及
(5)硫酸锌100mg MANE,
其中任选地,治疗持续约5天与3周之间,或6天与2周之间,或约7、8、9、10、11、12、13至14天。
实施例8
在替代性实施方案中,如本文所提供的制造产品包括包含以下全部或任何(例如,用于共同配制或共同施用)的调配物:羟氯喹(任选地,PLAQUENIL
在替代性实施方案中,如本文所提供的制造产品包括包含以下全部或任何(例如,用于共同配制或共同施用)的调配物:羟氯喹(任选地,PLAQUENIL
在替代性实施方案中,此治疗性组合中的任一者或全部通过口服和/或吸入施用(例如,通过使用雾化器或等效物),例如,伊维菌素可以被吸入并且所述药物组合的其余药物口服服用。
在替代性实施方案中,提供了包含如下所述的所有或任何示例性调配物的制造产品,其可以如A组和B组中所述施用,A组和B组是单独的示例性治疗方案,其中数字以毫克(mg)为单位,并且每列代表一天(即,第一列是第1天,最后一列是第10天):
表1.A组剂量方案。
表2.B组剂量方案。
实施例9:示例性治疗方案
一名42岁(y)的女性患者在她与后期发现对冠状病毒,尤其COVID-19病毒呈阳性的患者接触的时间开始,首先使用奥司他韦(或TAMIFLU
由于患者对2019-nCoV病毒仍呈阳性,因此现在将洛匹那韦和利托那韦或KALETRA
这名患者病得很重,达到呼吸困难阶段并且行走困难,如果不是这种新的药物组合治疗,预计将死亡。如本文所提供的药物的组合可以快速清除患者血液中的冠状病毒,从而终止或显著改善否则危及生命的疾病。
实施例10:示例性治疗方案
一名旅行归来的47岁男性出现拉伤(draggles)和肌肉疼痛,体温为37.5℃。对他进行冠状病毒测试并且在拭子测试中发现COVID-19呈阳性。他开始服用每天两次氯喹250mg、洛匹那韦200mg bid、瑞替诺韦50mg bid以及75mg bid奥司他韦(任选地,TAMIFLU
其病状在三天内得到进一步缓解,并且第六天的拭子测试为阴性。肌肉疼痛也消失了,他感觉良好并能够在第七天出院回家。
实施例11:示例性治疗方案
一组老年旅行者登上一艘游轮,于是船上的许多人接触了正在测试的冠状病毒COVID-19。这个组作为防治性疗法/治疗施用吸入剂,其包括两次吸入或气雾剂剂量或每天两次的125mg氯喹。没有人感染COVID-19冠状病毒,并且在航行结束后回家时病毒测试呈阴性。
实施例12:示例性治疗方案
一名65岁的女性患者出现伴有呼吸短促的呼吸道感染,住院并被测试出COVID-19冠状病毒呈阳性。她使用静脉内(IV)瑞德西韦10毫克/千克、氯喹250mg每天两次、吸入干扰素和kaletra
在接下来的一周里,患者的呼吸短促先恶化,但随后有所好转,肌肉疼痛和呼吸短促减少。到第8天,其病毒检测为COVID-19阴性。患者在第12天出院,使用这种示例性药物组合完全治愈了冠状病毒。
实施例13:示例性治疗方案
两名在印度旅行的意大利患者(一名女性,一名之前患有肺部疾病的69岁男性)的冠状病毒COVID-19测试呈阳性;对他们施用洛匹那韦200mg每天两次、利托那韦50mg每天两次、氯喹250mg每天两次、75mg奥司他韦(TAMIFLU
实施例14:示例性治疗方案
一名32岁的男性患者可能在聚会上获得了冠状病毒COVID-19感染,鼻拭子阳性。症状包括味觉丧失、肌肉酸痛、发烧38.9℃、咽喉痛、咳嗽和呼吸困难。他接受了COVID-19专家的诊治,所述专家使患者开始施用以下各项的组合:欧帕甘尼布或YELIVA
实施例15:示例性治疗方案
一位72岁的患有慢性咳嗽的先生在爬山时突然出现发烧、咳嗽加重并且呼吸短促。他去了急诊室,但给予的抗生素并未阻止疾病的进展。他去看了一位处理呼吸系统疾病的专家,并被发现COVID-19呈阳性。他开始施用欧帕甘尼布或YELIVA
实施例16:示例性治疗方案
一名27岁的女性患者的鼻拭子呈冠状病毒COVID-19感染阳性。症状包括肌痛、咽喉痛、咳嗽和呼吸困难。她还抱怨明显疲劳。医生开始给她施用羟氯喹200mg每天两次(bid)、洛匹那韦200mg每天三次(tid)、利托那韦50mg tid和奥司他韦75mg tid的组合。尽管咳嗽和咽喉痛又持续了两天,但患者在四天后就退烧了。呼吸短促逐渐改善并且在治疗12天后,连续几天的拭子变成阴性。
实施例17:示例性治疗方案
一名73岁的男性出现嗅觉和味觉丧失,随后出现肌肉酸痛和疼痛、发烧38.5℃、咳嗽和咽喉痛。然后他注意到自己呼吸短促并去看了医生。医生开始给他施用羟氯喹200mg每天两次,三天后增加至每天3次,以及阿奇霉素50mg每天三次,并且在三天内,患者的发烧改善,然后消失。患者继续施用这两种药物的这种组合物共12天,随后的拭子呈冠状病毒COVID-19阴性。
实施例18:示例性治疗方案
对一名49岁的鼻咽拭子证实感染冠状病毒COVID-19的患者使用欧帕甘尼布或YELIVA
实施例19:示例性的防治性治疗方案
向个体给予初始负荷剂量的氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹,其以高剂量(例如,所谓的“负荷剂量”)施用或开始,例如口服(例如,单剂量,诸如单个片剂、胶囊或丸剂)、IV或IM剂量在约250mg、300mg、350mg、300mg或0.5克(gm)(500mg)与1.5gm之间,或在约400mg与1gm之间,任选地每4至10天,或每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或最多至20天或更多天,以约50gm至200mg之间,或约100mg每日总剂量的较低剂量进行跟踪施用(follow upadministration),任选地持续约一周至一个月之间,并且氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹与以下各项一起施用:
-大环内酯药物,任选地阿奇霉素,并且任选地,大环内酯药物以高剂量(例如,所谓的“负荷剂量”)开始,任选地,口服(例如,单剂量,诸如单个片剂、胶囊或丸剂)、IV或IM剂量在约400mg至0.5克(gm)(500mg)与1gm之间,或为约500mg,任选地每4至10天,或每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或最多至20天或更多天,以约100gm至300mg之间,或约250mg每日总剂量的较低剂量进行跟踪施用,任选地持续约一周至一个月之间,和/或
-欧帕甘尼布或YELIVA
并且任选地,欧帕甘尼布或YELIVA
与利托那韦组合(一起配制)的洛匹那韦,或KALETRA
实施例20
使用如本文所提供的制造产品、药物或药物组合和/或方法诊断患有冠状病毒,例如患有COVID-19的患者使用以下各项进行治疗:
(1)羟氯喹(任选地,PLAQUENIL
-首先在第一天以500mg bid负荷剂量施用阿奇霉素(任选地,ZITHROMAX
(3)在治疗的每一天以100mg MANE的剂量施用硫酸锌,
其中任选地,治疗持续约10天与3周之间,或11天与2周之间,或持续约10天、11天、12天、13天或14天。
实施例21
使用如本文所提供的制造产品、药物或药物组合和/或方法诊断患有冠状病毒,例如患有COVID-19的患者使用以下各项进行治疗:
(1)奥司他韦(任选地,TAMIFLU
(2)利托那韦以50mg bid施用并且洛匹那韦以200mg bid施用,或洛匹那韦和利托那韦以一个片剂的形式bid施用,任选地,以KALETRA
(3)次柠檬酸铋以300mg bid施用;并且
(4)在治疗的每一天以100mg MANE施用硫酸锌,
其中任选地,治疗持续约5天与3周之间,或6天与2周之间,或约7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天或14天。
实施例22
使用如本文所提供的制造产品、药物或药物组合和/或方法诊断患有冠状病毒,例如患有COVID-19的患者使用以下各项进行治疗:
(1)羟氯喹(任选地,PLAQUENIL
(2)强力霉素(任选地,DORYX
(3)利巴韦林或三唑核苷(或COPEGUS
(4)法匹拉韦(或T-705、阿维甘或法维拉韦)800mg bid;以及
(5)硫酸锌100mg MANE,
其中任选地,治疗持续约5天与3周之间,或6天与2周之间,或约7、8、9、10、11、12、13至14天。
实施例23
在替代性实施方案中,提供了包括以下各项的共同配制或共同施用的药物方案的调配物或施用方法:羟氯喹(任选地,PLAQUENIL
在替代性实施方案中,提供了包括以下各项的共同配制或共同施用的药物方案的调配物或施用方法:羟氯喹(任选地,PLAQUENIL
在替代性实施方案中,此治疗性组合中的任一者或全部通过口服和/或吸入施用(例如,通过使用雾化器或等效物),例如,伊维菌素可以被吸入并且所述药物组合的其余药物通过口服服用。
在替代性实施方案中,提供了如下所示的药物方案的示例性调配物或施用方法(C组和D组是单独的示例性治疗方案),其中数字以毫克(mg)为单位,并且每列代表一天(即,第一列是第1天,最后一列是第10天):
或,并且替代性C组在第1天、第3天、第6天和第8天施用12mg伊维菌素:
实施例24
一位67岁的咳嗽、发烧、肌肉疼痛且血氧饱和度为95%(从97%下降)的先生因Covid 19测试拭子阳性而进行治疗。他被给予秋水仙碱(或COLCRYS
实施例25
在另一个实例中,之前Covid 19阳性的重症监护医师的妻子自身开始出现感染症状,这很可能是在家中获得的。咳嗽是其主要症状,并且她还失去了味觉和嗅觉。其血氧计读数保持在96%,不存在之前的读数。她开始施用秋水仙碱(或or COLCRYS
实施例26
在另一个实例中,一名71岁的男性患者因长期便秘每天两次服用0.6mg秋水仙碱;这种治疗是经过充分验证和试验的疗法。他还患有糖尿病、高血压和轻度充血性心力衰竭。他患上了流感样疾病,咳嗽、咽喉痛、肌肉酸痛和疼痛,后来又增加了发烧并最终在约4或5天后失去嗅觉。对其感冒进行的标准治疗并未改善症状,并且他进行了拭子测试以寻找Covid19。此测试结果为阳性,并且患者在其秋水仙碱治疗中添加了羟氯喹200mg每天两次以及伊维菌素12mg,在第1、3、6和8天。在此阶段,其血氧计读数下降至92%并且呼吸相当困难。在开始疗法的2天里,注意到其发烧已消失,但其咳嗽还在继续。此时每天早晨添加硫酸锌220mg/天与阿奇霉素250mg,持续5天。患者得到明显改善,其血氧计读数上升至95%并随后上升至97%。其“感冒”症状不断改善,并且咳嗽在第14天得到解决。其后续咽拭子为阴性。
实施例27
在另一个实例中,如在以上两个实施例中使用的秋水仙碱(或COLCRYS
实施例28
一名74岁的老年患者因呼吸短促而入院。血氧计读数为91%。他的女儿联系诊所,试图要求医院的医生使用基于羟氯喹的疗法治疗患者。因为说服医院的处方医生开始这样的治疗需要很长时间,所以给了他女儿其从当地药店获得的药品。所述患者已经被给予了静脉内瑞德西韦,但没有对此做出反应。其新治疗是继续使用瑞德西韦,但在治疗中添加羟氯喹200mg每天两次(bid,或BD)。另外在前5天每天早晨对其给予阿奇霉素250mg,并且在整个10天的治疗中每天给予硫酸锌50mg(碱)。他的改善很快,并且在前2天内,其血氧计读数上升至95%。停止静脉内治疗,他继续持续整个10天的羟氯喹,同时在前5天施用阿奇霉素。其ECG监测未见异常。他出院回家,血氧计读数为96%。
实施例29
在另一个实例中,一名56岁的表演者在家中被其感染的家人感染。其疾病特征是类似感冒的症状,伴有咳嗽、打喷嚏、发烧、肌肉酸痛、疼痛和嗅觉丧失。其血氧计读数未下降低于96%,但她在休息时呼吸仍然相当困难。由于对阿奇霉素过敏,她被与上文所讨论的74岁的老年患者一样治疗;然而,羟氯喹200mg每天两次(bid,或BD),但是代替阿奇霉素,对其给予强力霉素100mg每天两次以及硫酸锌(50mg每天)。整个治疗持续10天,并且到第8天,其大部分Covid 19症状消失。其最初的咽拭子为阳性,但后来到第14天,其Covid 19拭子现在为阴性。
实施例30
在另一个实例中,两名咽拭子Covid 19阳性的患者使用羟氯喹200mg每天两次进行治疗,并且代替阿奇霉素或强力霉素,向他们给予克拉霉素250mg每天两次。克拉霉素与每天早晨的50mg硫酸锌一起持续整整10天的治疗。ECG无异常。除了这些药品之外,患者在整个疗法中还每天摄入5000单位的维生素D
实施例31:含有伊维菌素的组合
78名患者使用单一的10天方案进行治疗,所述方案由在第1、3和8天服用12mg伊维菌素组成。他们还在整个10天时间段期间使用强力霉素100mg每天两次进行治疗。他们还使用每天早晨220mg硫酸锌与各自在早晨服用的维生素D
这个小组中存在各种Covid 19症状,并且观察到降低的血氧计读数下降至86%,这在治疗期间的不同时间逐渐恢复正常。如根据拭子测试所确定的,所有患者的Covid 19均治愈。即使是那些病得很重、呼吸急促、严重疲劳且血氧计读数低的人。有些人单独使用羟氯喹进行外部治疗。如上所述添加伊维菌素方案使这些患者很快恢复正常。这些患者中的34名患者佩戴监测装置,所述装置将ECG轨迹发送回基地,并且在使用三重抗Covid 19方案时,没有人出现任何异常心律失常。
实施例32
在另一个实例中,288名患者使用羟氯喹200mg每天两次的组合治疗10天,其中在前5天使用阿奇霉素250mg每天两次。除了这些药物之外,他们还每天使用5000IU维生素D
如通过14天的阴性拭子所判断的,这些患者中的约6名患者的感染逆转,尽管一些患者在10至14天之间进行了拭子。6人被认为未能治愈,因为他们仍然有症状并且拭子测试呈阳性。他们接着使用伊维菌素三联疗法(伊维菌素12mg,在第1、3和8天服用;强力霉素100mg每天两次,持续10天的时间段;硫酸锌220mg每天早晨,与各自在早晨服用的维生素D
实施例33:含有金刚烷胺的组合
一名65岁的患者因七天来的慢性咳嗽、肌肉酸痛和疼痛、疲倦、发烧和嗅觉丧失而寻求帮助。他开始在前两天施用金刚烷胺每天100mg,并且在接下来的10天将其提高至100mg每天两次。还对其给予秋水仙碱,0.6mg每天两次。最重要的是,他还使用氧疗法以及维生素D 5000IU和维生素C 1g/天进行治疗。在这种治疗下,他仅在三天内就有所改善,并且到治疗的第七天仍具有咳嗽和肌肉酸痛,但仍然好一些,但仍然非常疲倦。他在第14天左右不再咳嗽,并且三周后能够重返工作岗位。
实施例34:含有环孢菌素的组合
一名在重症监护室工作的47岁女护士出现了COVID-19感染的症状。她出现了皮疹、流鼻涕、肌肉疼痛、咳嗽,并最终出现了一些呼吸急促。其血氧计读数为92并被建议住院。她选择通过剂量为3mg/kg(每天180mg)的环孢霉素与一次12mg伊维菌素外加锌50mg碱和强力霉素100mg bid的组合进行治疗,全部持续10天。当其血氧计读数为92%时,她开始治疗,并且在三天内,血氧计上升至95%,到第七天上升至97%。她的腹泻(loose motions)和抽筋副作用很小,但其鼻咽拭子在第12天呈阴性。
上文已描述多个本发明的实施方案。然而,可以理解的是,在不脱离本发明的精神和范围的情况下可以进行各种修改。因此,其他实施方案在所附权利要求书的范围内。
- 用于制造纤维素产品的方法、纤维素产品成形设备以及纤维素产品
- 用于治疗、改善或预防冠状病毒感染的制造产品和方法
- 抗微生物溶液及其用于治疗或预防感染的方法