一种具有缓解男士体力疲劳的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，尤其涉及一种具有缓解男士体力疲劳的药物组合物，本发明还涉及该药物组合物的制备方法，属于保健食品技术领域。

背景技术

体力疲劳是人们生活中常见的症状，在广泛的易疲劳人群中，男性作为家庭的主要经济支柱，处在当今竞争激烈的社会，其饱受的辛劳是不言而喻的。一个大型调查显示有1/2以上的人有疲劳的症状。以持续或反复发作的严重疲劳为主要特征的证候群被定义为慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome，CFS)。CFS在人群中的发病率约在0.007％～2.8％。大部分患者的年龄在30～40岁，低收入的人口患CFS的比例高，与疾病得不到重视及得不到很好的医疗保健有关。20世纪80年代美国的调查发现，有14％的成年男性和20％的妇女表现有明显的疲劳，其中1/8发展为CFS。1997年美国的一个大样本的电话调查结果表明，被调查的56154人中总感到疲劳的有3528人，发病率约为6.3％。而2001～2002年的调查则显示，10万人中有12186人患有至少持续6个月的慢性疲劳，估计大约有220万美国人疑似CFS。英国的调查则表明大约20％的男性和25％的妇女总感到疲劳，其中约1/4可能为CFS。日本劳工部在2000年3月公布日本全国有1/3的工龄人口患有CFS。对广州市站前社区203例人群进行的CFS初步调查发现CFS有64例，患病率为31.5l％。

一项对香港地区20～50岁的普通公民进行的非随机抽样调查结果显示，1013位公民中，有疲劳症状的为585人，占57.8％，符合CFS诊断标准的65人，患病率为6.4％，其病机以气虚、肾虚为本。上海地区16～59岁人群体质与证型调查结果表明，九种中医体质中有五种更容易患CFS，按照相对危险度高低，依次为：气虚质、阳虚质、阴虚质、气郁质和痰湿质；CFS患者中医证型由多到少的出现次序为：气虚证(99.50％)、气阴虚证-肾阴虚证(24.07％)、肾阳虚证(25.64％)、气血虚证(34.17％)、肝郁脾虚证(22.56％)、湿热雍盛证(2.5l％)、血瘀证(5.03％)；CFS的中医体质类型与证型显著相关的依次为：阳虚质-肾阳虚证、阴虚质-气阴虚证(肾阴虚证)、湿热质或气郁质-肝郁脾虚证。提示CFS患者多见气虚质、阳虚质、阴虚质、气郁质和痰湿质五种偏颇体质。上海市长宁区程桥街道2137名≥60岁的常住健康老年人流行病学调查结果表明，肾虚证候者有1684例，其中男性797例、女性887例。老年人肾虚发生率为78.8％，且呈增龄性增加。男性肾虚发生率随年龄增长而不断上升，60～64岁为61.39％，65～69岁为71.53％，70～74岁为84.17％，75～79岁为90.81％，80岁以上为97.46％。在不同肾虚证型中，肾精虚衰占77.54％、肾阳虚占10.04％，肾阴虚占2.26％，肾气虚占8.53％，阴阳两虚占1.63％。肾阳虚、肾气虚在男性60～69岁年龄段发生率较高，表明肾阳虚、肾气虚、肾阴虚在老年人的衰老变化中出现较早。

通过上述调研可知，在广泛的易疲劳人群中，男士在工作与生活的双重压力之下，更容易受到“过劳”困扰，因此有必要制备一种具有缓解男士体力疲劳的药物组合物。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种具有缓解男士体力疲劳的药物组合物，以马鹿茸粉、牛磺酸、茶多酚、淫羊藿提取物、人参提取物为主要原料，人参补气健脾，淫羊藿与马鹿茸温肾助阳，三味中药合用可健脾补肾、益气安神、生津养血，扶正固本以解决疲劳之根源，配伍牛磺酸、茶多酚，可全面补充能量，提高机体抗自由基损伤能力，加快疲劳恢复。

本发明的第二个目的在于提供该药物组合物的制备方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

一种具有缓解男士体力疲劳的药物组合物，由下述各原料药重量份组成：

马鹿茸粉5-15份、牛磺酸5-8份、茶多酚2-8份、淫羊藿水或/和乙醇提取物1.5-6份、人参水或/和乙醇提取物1.5-5.5份。

进一步，各原料药重量份组成为

马鹿茸粉8-15份、牛磺酸5-8份、茶多酚4-8份、淫羊藿水或/和乙醇提取物3-6份、人参水或/和乙醇提取物1.5-3份。

进一步，其原料药组成为：

马鹿茸粉10-15重量份、牛磺酸5-6重量份、茶多酚6-8重量份、淫羊藿水或/和乙醇提取物4-6重量份、人参水或/和乙醇提取物1.5-3重量份。

更进一步，其原料药组成为：

马鹿茸粉15重量份、牛磺酸5重量份、茶多酚8重量份、淫羊藿水提取物6重量份、人参水提取物1.5重量份。

本发明所述马鹿茸为鹿科动物马鹿Cervus elaphus Linnaeus的雄鹿未骨化密生茸毛的幼角。所述马鹿茸粉可采用市售马鹿茸粉，也可按本领域常规方法制备，马鹿茸灭菌后，粉碎、过筛，得马鹿茸粉。

本发明所述淫羊藿提取物、人参提取物可采用市售淫羊藿提取物、人参提取物，也可按本领域常规方法制备，如分别取淫羊藿、人参，以水或乙醇溶液提取得到的提取物或该提取物经过进一步纯化精制得到的精制物；所述乙醇溶液为50-90％的乙醇；所用的提取方法包括煎煮提取、回流提取、浸泡提取、超声提取或渗漉提取中的任意一种方式，或者不同提取方法的组合；所述精制方法包括水提醇沉、过大孔树脂柱、凝胶柱等常规精制方法。

马鹿茸甘、咸，温。归肾、肝经。可壮肾阳，益精血，强筋骨，调冲任。用于肾阳不足、精血亏虚等证。《纲目》：“生津补髓，养血益阳，强健筋骨。治一切虚损”。马鹿茸中含有17种以上氨基酸，9种脂肪酸，10种磷脂及蛋白质、激素样物质、生物胺、多肽类、硫酸软骨素、前列腺素、核酸、维生素等有机成分，还包括大量的无机元素，其中有5种人体必需的常量元素和11种人体必需的微量元素。

淫羊藿辛、甘，温。归肝、肾经。补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于肾阳虚衰，阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛。《日华子》曰淫羊藿能“治一切冷风劳气，补腰膝，强心力”；《医林纂要》认为淫羊藿“补命门肝肾，能壮阳益精”。淫羊藿的主要有效成分是黄酮类化合物，其代表性成分淫羊藿苷能够显著增强运动大鼠心肌超氧化物歧化酶活性，加快丙二醛的清除，抑制运动性疲劳后心肌组织中自由基产生，抑制脂质过氧化水平增加，减少脂褐素在心肌组织中的积累，具有保护细胞的作用及增强机体适应运动负荷的能力。

人参甘、微苦，微温。归脾、肺、心、肾经。能大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智。《药性论》记载人参“主五脏气不足，五劳七伤，虚损痿”；《日华子》：“调中治气，消食开胃”；《珍珠囊》：“养血，补胃气，泄心火”；《主治秘要》：“补元气，止渴，生津液”。人参中主要成分包括有糖类，皂苷类，挥发性成分等，有机酸及其酯，酶类，蛋白质，甾醇及其苷，含氮化合物，多肽类，黄酮类，木质素，无机元素以及维生素类等。在这诸多化学成分中主要的有效成分是人参皂苷以及人参多糖。人参皂苷Rgl是人参抗疲劳的主要有效成分，能调节兴奋性与抑制性氨基酸代谢平衡，抑制中枢性疲劳。

牛磺酸(Taurine)又称β-氨基乙磺酸，最早由牛黄中分离出来，故得名。牛磺酸药物用途：(1)强肝利胆作用:豚鼠实验表明，牛磺酸可解除胆汁阻塞，呈利胆作用。(2)解热与抗炎作用:通过对中枢5-ht系统或儿茶酚胺系统的作用降低体温。(3)降压作用。(4)强心和抗心律失常作用。(5)降血糖作用。(6)牛磺酸有松弛骨骼肌和拮抗肌强直的作用。

茶多酚(Tea Polyphenols)是从茶叶中提取的全天然抗氧化食品,是茶叶中多酚类物质的总称，包括黄烷醇类、花色苷类、黄酮类、黄酮醇类和酚酸类等。主要为黄烷醇(儿茶素)类，儿茶素占60～80％。研究表明，茶多酚等活性物质具解毒和抗辐射作用，能有效地阻止放射性物质侵入骨髓，并可使锶90和钴60迅速排出体外，被健康及医学界誉为"辐射克星"。

本发明以中医药理论为指导，吸收现代研究成果，选取以马鹿茸粉、牛磺酸、茶多酚、淫羊藿水或/和乙醇提取物、人参水或/和乙醇提取物组成配伍制成本品。本发明药物组合物中人参补气健脾，淫羊藿与马鹿茸温肾助阳，这三味中药合用可健脾补肾、益气安神、生津养血，扶正固本以解决疲劳之根源；配伍牛磺酸、茶多酚，可全面补充能量，提高机体抗自由基损伤能力，加快身体恢复。

本发明所述的药物组合物，其辅料包含但不限于填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、矫味剂中的一种或多种。上述辅料为本领域常规材料，本领域技术人员可根据实际情况进行添加。例如，填充剂可以是乳糖、玉米淀粉、糊精、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇、葡萄糖粉、微晶纤维素等；粘合剂可以是淀粉浆、糖浆、明胶浆、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶等；润滑剂可以是硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、微粉硅胶等；崩解剂可以是羧甲基淀粉、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素微晶纤维素等；矫味剂可以是甜橙香精、柠檬香精、香草香精等。

本发明药物组合物可以按常规制剂工艺制备成硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、片剂、散剂、口服液体制剂、饮料、茶剂。

本发明药物组合物的制备方法，该方法包括如下步骤：

步骤1，按比例取原料药，过50～100目筛；

步骤2，将马鹿茸粉、牛磺酸、茶多酚、淫羊藿水或/和乙醇提取物、人参水或/和乙醇提取物，加入填充剂，混合均匀，得总混合粉；

步骤3，制粒；

步骤4，将润滑剂与制备颗粒混合，压片，即得。

或步骤1，按比例取原料药，过50～100目筛；

步骤2，将马鹿茸粉、牛磺酸、茶多酚、淫羊藿水或/和乙醇提取物、人参水或/和乙醇提取物，加入填充剂、润滑剂，混合均匀，得总混合粉；

步骤3，将总混合粉灌装硬胶囊，即得。

本发明药物组合物具有缓解男士体力疲劳，用于延迟疲劳的产生并加快身体恢复或相关疾病产品中的应用。

具体实施方式

下列所用的原料和辅料均为市售。

1.不同制剂的制备

实施例1：片剂

一种具有缓解男士体力疲劳的药物组合物，按如下方法制备：

原料药组成：马鹿茸粉150g、牛磺酸50g、茶多酚80g、淫羊藿水提取物60g、人参水提取物15g；

辅料组成：玉米淀粉160g、蔗糖90g、二氧化硅14g、硬脂酸镁6g；

制备方法：

步骤1：将原辅料分别过80目筛网，牛磺酸、蔗糖粉碎后过筛，按配方比例称取，备用；

步骤2：将马鹿茸粉、牛磺酸、茶多酚、淫羊藿水提取物、人参水提取物玉米淀粉、蔗糖、二氧化硅混合30分钟，混合均匀，得混合粉；

步骤3：向混合粉中加入适量纯化水，搅拌15分钟，制软材。所得软材20目筛制粒，得湿颗粒；湿颗粒55℃干燥，得干颗粒。

步骤3：将干颗粒过18目筛整粒；

步骤4:将硬脂酸镁与颗粒总混10分钟，混合均匀，得总混物料，压片，每片0.4g。

实施例2：胶囊剂

一种具有缓解男士体力疲劳的药物组合物，按如下方法制备：

原料药组成：马鹿茸粉150g、牛磺酸50g、茶多酚80g、淫羊藿水提取物60g、人参水提取物15g；

辅料组成：玉米淀粉160g、蔗糖90g、二氧化硅14g、硬脂酸镁6g；

制备方法：

步骤1：将原辅料分别过80目筛网，牛磺酸、蔗糖粉碎后过筛，按配方比例称取，备用；

步骤2：将马鹿茸粉、牛磺酸、茶多酚、淫羊藿提取物、人参提取物、玉米淀粉、蔗糖、二氧化硅、硬脂酸镁混合30分钟，混合均匀，得混合粉；

步骤3:将混合粉末灌装胶囊，每粒0.4g。

实施例3

一种具有缓解男士体力疲劳的药物组合物，按如下方法制备：

原料药组成：马鹿茸粉50g、牛磺酸80g、茶多酚20g、淫羊藿水提取物15g、人参水提取物55g；

辅料及制备方法同实施例2。

实施例4

一种具有缓解男士体力疲劳的药物组合物，按如下方法制备：

原料药组成：马鹿茸粉100g、牛磺酸50g、茶多酚40g、淫羊藿水提取物30g、人参水提取物30g；

辅料及制备方法同实施例2。

实施例5

一种具有缓解男士体力疲劳的药物组合物，按如下方法制备：

原料药组成：马鹿茸粉80g、牛磺酸60g、茶多酚60g、淫羊藿水提取物40g、人参水提取物25g；

辅料及制备方法同实施例2。

对照例1

原料药组成：马鹿茸粉150g、淫羊藿水提取物60g；辅料及制备方法同实施例2。

对照例2

原料药组成：马鹿茸粉150g、淫羊藿水提取物60g、人参水提取物15g；辅料及制备方法同实施例2。

对照例3

原料药组成：马鹿茸粉150g、牛磺酸50g、茶多酚80g；辅料及制方法同实施例2。

2、抗疲劳作用药效试验

实验例1动物实验

1)实验动物

SPF级ICR种雄性小鼠，体重为18～22g，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供，实验动物生产许可证号SCXK(湘)2011-0003。

2)分组和给药

取小鼠随机分组，每组10只，分别通过负重游泳时间、肝糖原含量、血乳酸含量变化等观察对比实施例的抗疲劳效果。

空白组：给予蒸馏水，按照0.2ml/10g体重给小鼠灌胃，每天一次，连续30天；实验组：取实施例1～5和对照例1～3制备的组合物，加蒸馏水制备成浓度为0.02g/ml的水溶液，按照0.2ml/10g体重给小鼠灌胃，每天灌胃一次，连续30天。

3)、实验方法：

(1)负重游泳试验：末次经口灌胃给予受试物30min后，置尾根部负荷5％体重铅皮的小鼠于游泳箱中，水深大于30cm，水温25℃±1.0℃。记录小鼠自游泳开始至死亡的时间作为负重游泳时间(s)。

(2)血清尿素氮(BUN)含量测定：末次经口灌胃给予受试物30min后，小鼠在温度为30℃的水中不负重游泳90min，休息60min后拔眼球采血。于4℃静置3h后2000转/分离心15min，取血清用全自动生化分析仪测定血清尿素。

(3)肝糖原测定(蒽酮法)：末次给予受试物30min后处死动物，精确称取肝脏100mg，按程序匀浆，离心，按照试剂盒说明书进行肝糖元测定。

(4)血乳酸测定：末次给予受试物30min后从内眦静脉采血20微升，测定安静状态下的血乳酸基础值；然后不负重在30℃水中游泳10min后停止，分别于运动后0min后20min同上釆血20微升，测定血乳酸，计算血乳酸曲线下面积。

4)、统计方法：实验数据用SPSS11.0软件进行统计分析。

5)、实验结果见表1-表4。(表格中没看到有两个**的)

表1：对小鼠负重游泳时间的影响

备注：

表2：对小鼠运动后血清尿素水平的影响

备注：

表3：对小鼠肝糖原储备量的影响

备注：

见表3，各组小鼠末期体重、增重与空白组相比，无显著性差异；与空白组相比，实施例与对照例的肝糖原储备量均有升高，且实施例1、实施例2和实施例4组与空白组比较最为明显，有显著差异(P<0.01)；实施例组肝糖原储备量水平均高于对照例组，各实施例与对照例2组比较，差异明显(P<0.05)。

表4：对小鼠血乳酸变化的影响

备注：

见表4，各组小鼠末期体重、增重与空白组相比，无显著性差异；与空白组相比，实施例与对照例的血乳酸下面积均有降低，且实施例1、实施例2和实施例4组与空白组比较最为明显，有显著差异(P<0.01)；实施例组血乳酸下面积均高于对照例组，实施例1、实施例2和实施例4组与对照例2组比较，差异明显(P<0.05)。

3、结论

如表1-4所示，本中药组合物各实施例组的游泳时间长于空白对照组，肝糖原含量也明显高于空白对照组，血乳酸曲线下面积以及运动后血清尿素水平均小于空白对照组，说明小鼠服用本中药组合物负重游泳时间显著延长，肝糖原含量显著升高，游泳后血乳酸含量显著下降，因此本申请中药组合物具有缓解体力疲劳的功能；与对照例比较，各实施例组游泳时间延长，运动后血清尿素水平降低，肝糖原含量升高，游泳后血乳酸含量下降，且有差异，说明本中药组合物与对照例组比较具有更佳的缓解体力疲劳的功能，具有最佳的抗疲劳效果。

实验例2临床观察

选择门诊符合慢性疲劳综合征诊断标准至少3项的男性患者50例，年龄30-40岁10例，41-50岁24例，51-60岁16例，口服本发明的中药组合物实施例2，每日2次，每次3粒，给予时间共4周。

表5：临床观察结果

50例患者中，30-40岁10例，8例有效，占80％，41-50岁24例，22例有效，占91.7％，51-60岁16例，15例有效，占93.75％，总有效率为90％。本研究表明本中药组合物对慢性疲劳综合征男性有较好改善作用。虽然上述临床观察使用的是实施例2，但上述各实例中得到的组合物具有相同的功效。

以上实施例说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进场若干修改和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。