使用安非他酮调控丁苯那嗪代谢产物血浆水平的方法

发明人：赫里奥特·塔布托

本申请要求2018年6月10日提交的美国临时专利申请号62/682,998和2018年6月11日提交的美国临时专利申请号62/683,399的权益，所述美国临时专利申请的全部内容以引用方式并入。

发明内容

丁苯那嗪(TBZ)用于治疗与亨廷顿氏病相关的舞蹈症。口服施用的TBZ在肝脏中由羰基还原酶迅速转换为其活性代谢物α-二氢丁苯那嗪(α-HTBZ)和β-二氢丁苯那嗪(β-HTBZ)，据信它们介导TBZ的体内功效。随后主要由CYP2D6代谢α-HTBZ和β-HTBZ。TBZ发挥其抗舞蹈症效应的确切机制是未知的，但是据信与其作为来自神经末梢的单胺(例如多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素和组胺)的可逆耗竭剂的效应有关。TBZ的主要循环代谢产物(α-HTBZ和β-HTBZ)是囊泡单胺转运体2(VMAT2)的可逆抑制剂，从而导致摄入到突触小泡中的单胺减少并且单胺存储的耗竭。TBZ的α-HTBZ和β-HTBZ代谢产物是中枢神经系统中VMAT2的有效抑制剂，并且有助于这两种分子用于减少亨廷顿氏病患者的舞蹈症的治疗效应。对TBZ的主要药理靶标VMAT2的体外研究表明，HTBZ代谢产物抑制VMAT2结合。

氘代丁苯那嗪(也称为SD-809)可用于治疗与亨廷顿氏病和迟发性运动障碍相关的舞蹈症。氘代丁苯那嗪是TBZ的选择性氘代形式，其中TBZ分子的两个O-联甲基(CH3)已被两个三氘代甲基(CD3)取代。这种氘化预计会延长d6-α-HTBZ和d6-β-HTBZ的半衰期，并降低由于基因型或伴随用药使用而引起的CYP2D6状态的影响。

缬苯那嗪可用于治疗迟发性运动障碍。缬苯那嗪是前药，其为[+]-α-HTBZ和L-缬氨酸的酯，并且被认为具有与氘代丁苯那嗪和丁苯那嗪相同的作用模式。

抗抑郁药化合物，例如安非他酮(例如对映体过量的S-安非他酮或R-安非他酮)、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮或这些化合物中的任何化合物的代谢产物或前药，可用于改善丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的治疗特性，例如在神经系统障碍治疗中的治疗特性。无论立体化学如何，安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮或这些化合物中的任何化合物的代谢产物或前药都可有效抑制或减少一些人体中丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的代谢。这可以通过共施用安非他酮(例如S-安非他酮或R-安非他酮)、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮或这些化合物中的任何化合物的代谢产物或前药与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪来实现。

一些实施方式包括一种药物组合物、剂型或药物，所述药物组合物、剂型或药物包含治疗有效量的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪；治疗有效量的抗抑郁药，例如安非他酮(例如S-安非他酮或R-安非他酮)、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮或这些化合物中的任何化合物的代谢产物或前药；以及药学上可接受的赋形剂。一些实施方式包括一种试剂盒，所述试剂盒具有本文所述的药物组合物、剂型或药物；以及具有关于本文所述的关于本文所述的药物组合物、剂型或药物的方法、剂量和其他细节的使用说明的标签。

具体实施方式

一般而言，出于许多医学或药理学目的中的任一者，本公开涉及将丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪与抗抑郁药化合物进行组合。可以将丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪与抗抑郁药化合物(例如安非他酮、R-安非他酮、S-安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮或苏式羟基安非他酮)的组合以单独的剂型(例如一种剂型含有抗抑郁药化合物，第二种剂型含有丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪)施用于动物，包括人，或者这两种化合物可以以含有这两种化合物的单一剂型施用。

丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪与抗抑郁药化合物(例如安非他酮、R-安非他酮、S-安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮或苏式羟基安非他酮)的组合的潜在用途包括治疗神经系统障碍；治疗疼痛；增强丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪在治疗神经系统障碍中的治疗特性；改善丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪在治疗神经系统障碍中的治疗特性；抑制丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的代谢；延长丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的代谢寿命；延长丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的消除半衰期(T

安非他酮可以用作外消旋混合物，或具有对映体过量的S-安非他酮，例如至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、至少97％或至少99％的对映体过量；或具有对映体过量的R-安非他酮，例如至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、至少97％或至少99％的对映体过量。

抗抑郁药化合物(例如安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮或这些抗抑郁药化合物的前药)与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的共施用可在单一天内发生一次或多次，或发生连续2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、14天、30天、60天、90天或更多天。在一些实施方式中，共施用至少每天进行至少连续两天。

在一些实施方式中，接受联合疗法的人在共施用抗抑郁药化合物(例如安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮或这些抗抑郁药化合物的前药)与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪之前不接受抗抑郁药。在一些实施方式中，接受联合疗法的人在共施用抗抑郁药化合物(例如安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮或这些抗抑郁药化合物的前药)与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪之前不接受安非他酮。

丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪和β-二氢丁苯那嗪具有以下示出的结构。出于本公开的目的，术语丁苯那嗪和TBZ被认为是等同的。出于本公开的目的，术语α-二氢丁苯那嗪和α-HTBZ被认为是等同的。出于本公开的目的，术语β-二氢丁苯那嗪和β-HTBZ被认为是等同的。

TBZ、α-HTBZ和β-HTBZ在人肝脏中被迅速代谢。这种快速肝代谢可能会限制作为强代谢者的个体的全身药物暴露。人可为：1)TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的强代谢者—那些快速代谢TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的代谢者；2)TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的不良代谢者—那些仅不良地代谢TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的代谢者；或者3)TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的中级代谢者—那些对TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的代谢介于强代谢者和不良代谢者之间的代谢者。强代谢者也可以是超快速代谢者。TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的强代谢者占人口的很大一部分。

当给予相同口服剂量的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ时，如与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的强代谢者相比，不良代谢者或中级代谢者中的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ血浆水平明显更高。TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的低血浆浓度可限制它们作为用于TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ强代谢者以及可能TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ中级代谢者的单一药剂的临床实用性。一些抗抑郁药(例如安非他酮)抑制TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的代谢，并且因此可提高其治疗功效，例如在为TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ强代谢者的人体内的治疗功效。

类似地，抗抑郁药可允许在不损失治疗功效的情况下不那么频繁地给予TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ，例如每天一次而不是每天两次、每天一次而不是每天三次、每天一次而不是每天四次、每天两次而不是每天三次、或者每天两次而不是每天四次。

抗抑郁药(例如，安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的共施用可增强TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的作用机制或药理特性。

TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的作用机制可包括ζ-1激动剂和NMDA拮抗剂特性、钙通道阻滞、毒蕈碱结合、5-羟色胺转运体(5HTT)抑制和μ受体增强。一些实施方式包括将抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ共施用以激动、拮抗或调控ζ-1受体或NMDA受体；阻滞钙通道；与毒蕈碱受体结合；抑制5-羟色胺转运体(5HTT)；或增强μ受体。

TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的药理特性可包括：5HTT和去甲肾上腺素转运体抑制；在NMDA高亲和力位点NMDR-2A和功能性NMDR-2B受体处的拮抗作用；ζ-1刺激；推定的mTOR激活(通过ζ-1刺激、μ增强、β肾上腺素能受体刺激，以及5HTT抑制)；推定的AMPA受体运输(通过mTOR激活、PCP拮抗作用、ζ-1刺激、β刺激、μ增强和5HTT抑制)；可能的5-羟色胺5HT1b/d受体刺激；以及通过NMDA拮抗作用以及ζ-1和mTOR信号传导实现的树突生成(dendritogenesis)、树突棘生成(spinogenesis)、突触生成(synaptogenesis)和神经元存活。

一些实施方式包括将抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ共施用以结合、激动、拮抗、刺激、激活、抑制、影响以下物质中的任一者的运输或调控以下物质中的任一者：5HTT和/或去甲肾上腺素转运体；NMDA高亲和力位点NMDR-2A和/或功能性NMDR-2B受体；ζ-1受体；推定的mTOR受体(例如通过刺激ζ-1，增强μ受体、刺激β肾上腺素能受体或抑制5HTT)；或推定的AMPA受体(例如，通过激活mTOR、拮抗PCP活性、刺激ζ-1受体、刺激β肾上腺素能受体、增强μ受体或抑制5HTT)；5-羟色胺5HT1b/d受体；或它们的任何组合。

一些实施方式包括将抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ共施用以造成、增加、减少或以其他方式调控树突生成、树突棘生成或突触生成。一些实施方式包括将抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ共施用以造成、增加、减少或以其他方式调控通过NMDA拮抗作用和/或ζ-1和/或mTOR信号传导实现的神经元存活。

TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的其他药理特性可包括可能的突触前α-2肾上腺素能受体拮抗作用或突触后α-2刺激、β刺激以及可能的毒蕈碱和μ拮抗作用。一些实施方式包括将抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ共施用以结合、激动、拮抗、刺激、激活、抑制、影响以下物质的运输或调控以下物质：突触前α-2肾上腺素能受体、突触后α-2受体、β肾上腺素能受体、毒蕈碱受体，或μ受体。TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ可为胶质细胞调控剂。一些实施方式包括将抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ共施用以调控胶质细胞。

疼痛或其他神经系统障碍可以通过包括以下步骤的方法进行治疗：向有需要的人施用治疗有效量的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和治疗有效量的抗抑郁药化合物(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)。

通过TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)的组合可以治疗或可以以增加的功效治疗的神经系统障碍的示例包括但不限于：情感障碍、精神障碍、脑功能障碍、运动障碍、痴呆症、运动神经元疾病、神经退行性疾病、癫痫障碍和头痛。

TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)可以治疗或可以以增加的功效治疗的情感障碍包括但不限于抑郁症、重度抑郁症(major depression)、抗治疗性抑郁症和抗治疗性双相抑郁症、双相性障碍(包括循环性情感障碍(cyclothymia))、季节性情感障碍、情绪障碍、慢性抑郁症(轻度抑郁症(dysthymia))、精神病性抑郁症、产后抑郁症、经前期烦躁障碍(premenstrual dysphoric disorder,PMDD)、情境性抑郁(situational depression)、非典型性抑郁症、躁狂症、焦虑性障碍、注意力缺陷障碍(attention deficit disorder,ADD)、注意力缺陷障碍伴多动症(ADDH)和注意力缺陷/多动症障碍(AD/HD)、双相性和躁狂性病症、强迫症、暴食症、肥胖或体重增加、发作性睡病、慢性疲劳综合征、经前期综合征、物质成瘾或滥用、尼古丁成瘾、心理-性功能障碍、假性延髓效应(pseudobulbar affect)和情绪不稳。

抑郁症可表现为抑郁症状。这些症状可包括心理变化，例如情绪变化、强烈的悲伤感、绝望、精神迟钝(mental slowing)、注意力不集中、悲观忧虑(pessimistic worry)、激越(agitation)、焦虑、烦躁(irritability)、内疚、愤怒、无价值感、鲁莽行为、自杀念头或企图、和自我贬损(self-deprecation)。抑郁症的身体症状可包括失眠、厌食、食欲不振、体重减轻、体重增加、精力和性欲下降、疲劳、烦躁不安、疼痛(aches)、痛苦(pains)、头痛、痉挛、消化问题和荷尔蒙昼夜节律异常。施用TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮)的组合可有效改善、减轻或减少这些抑郁症状中的任何抑郁症状。

一些患者，即使在用例如抗抑郁药的药物进行治疗后，仍然可能对治疗的反应不足或没有反应。抗治疗性抑郁症(TRD)或难治性抑郁症是通常与使用至少两种抗抑郁药的治疗已经失败的患者相关的病症。TRD的部分诊断是针对在适当剂量和适当疗程后对使用抗抑郁药的治疗反应不足的患者。TRD可能由于其他医学或心理疾病的合并症，例如药物/酒精滥用或饮食障碍或TRD误诊而更难以治疗。

在一些实施方式中，TRD可以通过TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)的组合治疗，并且可导致抑郁症状减少至少约5％、至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、高达约100％，或在由这些值中的任何值界定的范围内的任何其他减少。

通过TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)的组合可治疗或者可以以增加的功效治疗的物质成瘾和滥用，包括但不限于药物依赖、可卡因成瘾、精神刺激剂(例如，快克、可卡因、快速丸(speed)、甲安菲他明(meth))成瘾、尼古丁成瘾、酒精成瘾、阿片类药物成瘾、抗焦虑药和催眠药成瘾、大麻(cannabis/marijuana)成瘾、安非他命成瘾、致幻剂成瘾、苯环利定成瘾、挥发性溶剂成瘾和挥发性亚硝酸盐成瘾。尼古丁成瘾包括所有已知形式的尼古丁成瘾，例如抽香烟、雪茄和/或烟斗、电子烟、蒸汽电子烟以及咀嚼烟草成瘾。

在一些实施方式中，成瘾可以通过TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)的组合治疗，并且可导致成瘾物质的使用减少至少约5％、至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、高达约100％，或在由这些值中的任何值界定的范围内的任何其他减少。

通过TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)的组合可治疗或可以以增加的功效治疗的精神障碍，包括但不限于焦虑性障碍，包括但不限于恐怖症、广泛性焦虑障碍、社交焦虑障碍、恐慌症、广场恐怖症、强迫症和创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder，PTSD)；躁狂症、躁郁症、轻度躁狂症、单相抑郁症、抑郁症、应激障碍、躯体形式障碍、人格障碍、精神病、精神分裂症、妄想障碍、分裂情感性障碍、精神分裂症(schizoaffective disorder)、精神分裂症病质(schizotypy)、攻击性行为、阿尔茨海默氏病中的攻击性行为、激越和阿尔茨海默氏病中的激越。

随着疾病的进展，会发生阿尔茨海默氏病中的激越。激越可表现为不适当的言语、情感和身体行为。不适当的行为可包括但不限于：语无伦次的胡言乱语、不适当的情绪反应、要求关注(demands for attention)、威胁、烦躁、沮丧、尖叫、重复问问题、情绪波动、咒骂、恶言谩骂(abusive language)、身体爆发(physical outbursts)、情绪困扰、烦躁不安、撕裂(shredding)、睡眠障碍、幻想(delusions)、幻觉、踱步(pacing)、徘徊、搜寻(searching)、翻寻(rummaging)、重复性肢体动作、囤积(hoarding)、跟随照顾者(shadowing)、击打(hitting)、抓挠(scratching)、啃咬(biting)、好斗、多动和踢人(kicking)。

在一些实施方式中，阿尔茨海默氏病中的激越可以通过TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)的组合治疗，并且可导致激越相关的症状减少至少约5％、至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、高达约100％，或在由这些值中的任何值界定的范围内的任何其他减少。

通过TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)的组合可治疗或可以以增加的功效治疗的脑功能障碍包括但不限于涉及智力缺损的障碍，例如老年性痴呆、阿尔茨海默氏型痴呆、与记忆和认知有关的障碍、记忆丧失、健忘症/失忆综合症、癫痫、意识混乱、昏迷、注意力下降、言语障碍、发声痉挛(voice spasms)、帕金森氏病、Lennox-Gastaut综合征、自闭症、活动亢进综合症和精神分裂症。脑功能障碍还包括由脑血管疾病引起的障碍，包括但不限于中风、脑梗塞、脑出血、脑动脉硬化、脑静脉血栓形成、头部受伤等。

通过TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)的组合可治疗或可以以增加的功效治疗的运动障碍包括但不限于静坐不能症(akathisia)、运动不能症(akinesia)、联合运动(associated movements)、手足徐动症(athetosis)、共济失调(ataxia)、舞蹈病(ballismus)、偏身投掷症(hemiballismus)、运动迟缓(bradykinesia)、脑性瘫痪、舞蹈症(chorea)、亨廷顿氏病、风湿性舞蹈症(rheumatic chorea)、西德纳姆舞蹈症(Sydenham’s chorea)、运动障碍(dyskinesia)、迟发性运动障碍(tardivedyskinesia)、肌张力障碍(dystonia)、眼睑痉挛(blepharospasm)、痉挛性斜颈症(spasmodic torticollis)、多巴胺反应性肌张力障碍(dopamine-responsive dystonia)、帕金森氏病、不宁腿综合征(restless legs syndrome，RLS)、颤抖症(tremor)、原发性颤抖症(essential tremor)、图雷特氏综合征(Tourette’s syndrome)和威尔逊氏病(Wilson’sdisease)。

通过TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)的组合可治疗或可以以增加的功效治疗的痴呆症包括但不限于阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、血管性痴呆、路易体痴呆、混合型痴呆、额颞叶痴呆症、克雅二氏病、常压性脑积水、亨廷顿氏病、韦尼克-科尔萨科夫综合征和皮克氏病。

通过TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)的组合可治疗或可以以增加的功效治疗的运动神经元疾病包括但不限于肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)、进行性延髓麻痹、原发性侧索硬化症(PLS)、进行性肌萎缩症、脊髓灰质炎后综合征(PPS)、脊髓性肌萎缩症(SMA)、脊柱运动性萎缩症、戴萨克斯病(Tay-Sach’s disease)、山德霍夫病和遗传性痉挛性截瘫。

通过TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)的组合可治疗或可以以增加的功效治疗的神经退行性疾病包括但不限于阿尔茨海默氏病、朊毒体相关疾病(prion-related diseases)、小脑共济失调、脊髓小脑共济失调(spinocerebellarataxia，SCA)、脊髓性肌萎缩症(SMA)、延髓性肌萎缩症、弗里德里希氏共济失调(Friedrich’s ataxia)、亨廷顿氏病、路易体病、帕金森氏病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS或葛雷克氏症)、多发性硬化症(MS)、多系统萎缩症、Shy-Drager综合征、皮质基底节变性、进行性核上麻痹、威尔逊氏病、门克斯病(Menkes disease)、肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy)、伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts andleukoencephalopathy，CADASIL)、肌营养不良(muscular dystrophies)、恰克-马利-杜斯氏症(Charcot-Marie-Tooth disease，CMT)、家族性痉挛性截瘫、神经纤维瘤病、脑桥小脑萎缩或变性、纹状体黑质变性(striatonigral degeneration)、吉兰-巴雷综合症(Guillain-Barrésyndrome)和痉挛性截瘫(spastic paraplesia)。

通过TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)的组合可治疗或可以以增加的功效治疗的癫痫障碍包括但不限于癫痫发作、非癫痫发作、癫痫、热性惊厥；部分癫痫发作，包括但不限于单纯性部分癫痫发作、杰克逊式癫痫发作、复杂性部分癫痫发作和部分性持续癫痫状态；全身性癫痫发作，包括但不限于全身性强直阵挛发作、失神性癫痫发作、失张力性癫痫发作、肌阵挛性癫痫发作、青少年肌阵挛性癫痫发作和婴儿痉挛；以及癫痫持续状态。

通过TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)的组合可治疗的头痛类型包括但不限于偏头痛、紧张和丛集性头痛。

通过TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)的组合可治疗或可以以增加的功效治疗的其他神经系统障碍包括：瑞特综合征(Rett Syndrome)、自闭症、耳鸣、意识障碍混乱、性功能障碍、难治性亨廷顿氏病或与亨廷顿氏病相关的舞蹈症、发作性睡病、猝倒；由于不受控制的喉肌痉挛引起的发声障碍，包括但不限于外展痉挛性发声障碍(abductor spasmodic dysphonia)、内收痉挛性发声障碍(adductor spasmodicdysphonia)、肌紧张性发声障碍(muscular tension dysphonia)和声音颤抖(vocaltremor)；糖尿病性神经病变(diabetic neuropathy)、化疗引起的神经毒性(chemotherapy-induced neurotoxicity)，例如甲氨蝶呤神经毒性；尿失禁，包括但不限于应力性尿失禁(stress urinary incontinence)、急迫性尿失禁(urge urinaryincontinence)、大便失禁(fecal incontinence)；以及勃起功能障碍(erectiledysfunction)。

在一些实施方式中，可以使用TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)的组合来治疗包括但不限于以下的任何类型的疼痛或提供对该疼痛的缓解：肌肉骨骼疼痛、神经性疼痛、癌症相关的疼痛、急性疼痛、感受伤害性疼痛、炎性疼痛、关节炎疼痛、关节疼痛、镰状细胞疾病相关的疼痛、复杂的局部疼痛综合征、异常性疼痛、难治性痛觉过敏等。

通过包括以下步骤的方法可增强TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的镇痛特性：共施用抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)。

通过包括以下步骤的方法可增强安非他酮的镇痛特性：共施用TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药。

在一些实施方式中，将TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药共施用可用于治疗或减少炎症或炎性病症，例如克罗恩氏病，包括与炎症相关的疼痛。

在一些实施方式中，将TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药共施用可用于治疗牛皮癣、癌症、病毒感染、或作为多发性骨髓瘤的辅助治疗。

肌肉骨骼疼痛的示例包括腰背痛(即腰骶疼痛)、原发性痛经和关节炎性疼痛(例如与类风湿性关节炎、幼年型类风湿关节炎、骨关节炎、中轴型脊柱关节炎(包括强直性脊柱炎)相关的疼痛)、与椎体压缩性骨折相关的疼痛、纤维性结构不良、成骨不全、佩吉特骨病、暂时性骨质疏松症和髋关节暂时性骨质疏松症等。

关节炎是指可能与疼痛相关的炎性关节疾病。关节炎疼痛的示例包括与骨关节炎、侵蚀性骨关节炎、类风湿性关节炎、幼年型类风湿关节炎、血清阴性(非类风湿性)关节炎、非关节性风湿病、关节周围障碍、包括夏科氏足(Charcot’s foot)的神经性关节病、包括强直性脊柱炎的中轴型脊柱关节炎，以及SAPHO综合征相关的疼痛。

在一些实施方式中，可以口服施用TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮)的组合以减轻肌肉骨骼疼痛，包括腰背痛，以及与类风湿关节炎、幼年型类风湿关节炎、骨关节炎、侵蚀性骨关节炎、血清阴性(非类风湿性)关节病、非关节性风湿病、关节周围障碍、包括强直性脊柱炎的中轴型脊柱关节炎、佩吉特氏病、纤维性结构不良、SAPHO综合征、髋关节暂时性骨质疏松症、椎体压缩性骨折、骨质疏松症等相关的疼痛。

在一些实施方式中，TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮)的组合用于治疗慢性肌肉骨骼疼痛。

在一些实施方式中，可以施用TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮)的组合以缓解复杂的局部疼痛综合征，例如I型复杂的局部疼痛综合征(CRPS-I)、II型复杂的局部疼痛综合征(CRPS-II)、CRPS-NOS或另一种类型的CRPS。CRPS是一种炎性疼痛。CRPS也可具有神经性组分。复杂的局部疼痛综合征是一种使人衰弱的疼痛综合征。它的特征是肢体剧烈疼痛，所述肢体剧烈疼痛可能伴有水肿和自主、运动和感觉改变。

在一些实施方式中，可以口服施用TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮)的组合以缓解神经性疼痛。

神经性疼痛的示例包括糖尿病周围神经病变、疱疹后神经痛、三叉神经痛、单神经根病、幻肢痛、中枢性疼痛等。神经性疼痛的其他原因包括癌症有关的疼痛、腰神经根压迫、脊髓损伤、中风后疼痛、中枢多发性硬化症疼痛、HIV相关神经病变以及与放射或化学疗法相关的神经病等。

在一些实施方式中，可以施用TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮)的组合以缓解纤维肌痛。

术语“治疗(treating/treatment)”包括诊断、治愈、缓解、治疗或预防人或其他动物的疾病，或者以其他方式影响人或其他动物的身体的结构或任何功能的任何活动。

任何抗抑郁药可与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ组合使用，以改善TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的治疗特性。TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和抗抑郁药化合物可以在分开的组合物或剂型中施用，或者可以在包含两者的单一组合物或剂型中施用。

可与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ共施用的抗抑郁药化合物包括但不限于安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、氯米帕明(clomipramine)、多塞平(doxepin)、氟西汀(fluoxetine)、米安色林(mianserin)、丙咪嗪(imipramine)、2-氯丙咪嗪(2-chloroimipramine)、阿米替林(amitriptyline)、阿莫沙平(amoxapine)、地昔帕明(desipramine)、普鲁替林(protriptyline)、三甲丙咪嗪(trimipramine)、去甲替林(nortriptyline)、马普替林(maprotiline)、苯乙肼(phenelzine)、异卡波肼(isocarboxazid)、反苯环丙胺(tranylcypromine)、帕罗西汀(paroxetine)、曲唑酮(trazodone)、西酞普兰(citalopram)、舍曲林(sertraline)、芳氧胺基茚满(aryloxyindanamine)、苯乃静(benactyzine)、依他普仑(escitalopram)、氟伏沙明(fluvoxamine)、文拉法辛(venlafaxine)、地文拉法辛(desvenlafaxine)、度洛西汀(duloxetine)、米氮平(mirtazapine)、奈法唑酮(nefazodone)、司来吉兰(selegiline)、西布曲明(sibutramine)、米那普仑(milnacipran)、特索芬辛(tesofensine)、布索芬新(brasofensine)、吗氯贝胺(moclobemide)、雷沙吉兰(rasagiline)、尼亚酰胺(nialamide)、异丙烟肼(iproniazid)、异丙氯肼(iproclozide)、托洛沙酮(toloxatone)、布替林(butriptyline)、度硫平(dosulepin)、二苯西平(dibenzepin)、伊普吲哚(iprindole)、洛非帕明(lofepramine)、奥匹哌醇(opipramol)、诺氟西汀(norfluoxetine)、达泊西汀(dapoxetine)等，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药，或这些化合物中的任一者的药学上可接受的盐。

对于特索芬辛与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约0.1-0.2mg、约0.1-0.3mg、约0.1-0.4mg、约0.1-0.5mg、约0.1-0.6mg、约0.1-0.7mg、约0.1-0.8mg、约0.1-0.9mg、约0.1-0.1mg、约0.1-0.12mg、0.01-0.2mg、约0.1-0.3mg、约0.2-0.4mg、约0.3-0.5mg、约0.4-0.6mg、约0.5-0.7mg、约0.6-0.8mg、约0.7-0.9mg、约0.8-1mg、约0.9-1.1mg的日剂量的特索芬辛，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于布索芬新与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约0.01-0.2mg、约0.2-0.4mg、约0.4-0.6mg、约0.6-0.8mg、约0.8-1mg、约1-1.2mg、约1.2-1.4mg、约1.4-1.6mg、约1.6-1.8mg、约1.8-2mg、约2-2.2mg、约2.2-2.4mg、约2.4-2.6mg、约2.6-2.8mg、约2.8-3mg、约3-3.2mg、约3.2-3.4mg、约3.4-3.6mg、约3.6-3.8mg、约3.8-4mg、约3.9-4.1mg、约4-4.2mg、约0.2-0.4mg、约0.2-0.6mg、约0.2-0.8mg、约0.2-1mg、约0.2-1.2mg、约0.2-1.4mg、约0.2-1.6mg、约0.2-1.8mg、约0.2-2.0mg、0.2-2.5mg、约0.2-3.0mg、约0.2-3.5mg、约0.2-4.0mg的日剂量的布索芬新，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于氯米帕明与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约10-500mg、约50-400mg、约50-300mg、约100-250mg、约1-10mg、约10-200mg、约10-150mg、约10-100mg、约10-180mg、约10-160mg、约10-140mg、约10-120mg、约10-100mg、约10-20mg、约20-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-350mg、约350-400mg、约25mg、约50mg、约100mg、约250mg的日剂量的氯米帕明，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于多塞平与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-500mg、约1-10mg、约1-40mg、约1-30mg、约1-20mg、约1-18mg、约1-16mg、约1-14mg、约1-12mg、约1-10mg、约10-150mg、约10-125mg、约10-100mg、约10-75mg、约10-70mg、约10-60mg、约10-50mg、约10-40mg、约10-30mg、约10-20mg、约20-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-500mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg的日剂量的多塞平，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于氟西汀与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-10mg、约5-15mg、约10-20mg、约20-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约10mg、约20mg、约60mg、约100mg、约150mg的日剂量的氟西汀，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于米安色林与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-300mg、约1-90mg、约1-60mg、约1-30mg、约1-25mg、约1-20mg、约1-15mg、约1-10mg、约10-20mg、约20-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约30mg、约60mg、约90mg、约120mg、约150mg的日剂量的米安色林，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于丙咪嗪与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-10mg、约5-150mg、约5-125mg、约5-100mg、约5-75mg、约5-60mg、约5-50mg、约5-40mg、约5-30mg、约5-25mg、约5-20mg、约5-15mg、约10-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-500mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg的日剂量的丙咪嗪，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于2-氯丙咪嗪与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约0.1-0.25mg、约0.25-0.5mg、约0.5-0.75mg、约0.75-1mg、约1-5mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-150mg、约150-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-450mg、约450-500mg、约500-550mg、约550-600mg、约600-650mg、约650-700mg、约700-800mg、约800-1000mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg、约400mg、约600mg的日剂量的2-氯丙咪嗪，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于阿米替林与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-10mg、约5-100mg、约5-70mg、约5-60mg、约5-50mg、约5-40mg、约5-35mg、约5-30mg、约5-25mg、约5-20mg、约10-20mg、约20-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-500mg、约10mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg的日剂量的阿米替林，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于阿莫沙平与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-10mg、约10-20mg、约10-300mg、约10-250mg、约10-200mg、约10-150mg、约10-120mg、约10-100mg、约10-80mg、约10-60mg、约10-40mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-500mg、约500-600mg、约600-700mg、约700-800mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg、约400mg的日剂量的阿莫沙平，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于地昔帕明与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-10mg、1-15mg、约10-20mg、10-25mg、约10-30mg、约10-40mg、约10-50mg、约10-60mg、约10-70mg、约10-80mg、约10-90mg、约10-100mg、约10-120mg、约10-140mg、约10-150mg、约10-180mg、约10-200mg、约20-30mg、约20-40mg、约30-40mg、约40-50mg、约40-60mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约90-110mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约180-220mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约280-320mg、约300-350mg、约350-400mg、约100-200mg、约25-100mg、约25mg、约50mg、约100mg、约200mg、约250mg的日剂量的地昔帕明，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于普鲁替林与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约5-100mg、约2-5mg、约2-6mg、约2-7mg、约2-8mg、约2-9mg、约2-10mg、约2-11mg、约2-12mg、约2-13mg、约2-14mg、约2-15mg、约2-20mg、约2-21mg、约2-22mg、约2-23mg、约2-24mg、约2-25mg、约2-26mg、约2-27mg、约2-28mg、约2-29mg、约2-30mg、约2-35mg、约2-40mg、约15-60mg、约1-5mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-35mg、约35-40mg、约40-45mg、约45-50mg、约50-55mg、约55-60mg、约60-65mg、约65-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约10mg、约20mg、约30mg、约60mg、约100mg、约150mg的日剂量的普鲁替林，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于三甲丙咪嗪与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为20-300mg、1-10mg、约5-20mg、约5-25mg、约5-30mg、约5-35mg、约5-40mg、约5-45mg、约5-50mg、约5-55mg、约5-60mg、约5-65mg、约5-70mg、约5-75mg、约5-100mg、约5-125mg、约5-150mg、约10-20mg、约20-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约100-200mg、约120-140mg、约140-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约180-220mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-500mg、约10mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg的日剂量的三甲丙咪嗪，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于去甲替林与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-5mg、约5-10mg、约5-20mg、约5-25mg、约5-30mg、约5-35mg、约5-40mg、约5-45mg、约5-50mg、约5-55mg、约5-60mg、约5-65mg、约5-70mg、约5-75mg、约5-100mg、约5-125mg、约5-150mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约20-30mg、约25-30mg、约30-35mg、约30-50mg、约35-40mg、约40-45mg、约45-50mg、约50-150mg、约50-55mg、约55-60mg、约60-65mg、约65-70mg、约70-80mg、约80-90mg,80-120mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约10mg、约20mg、约30mg、约60mg、约100mg、约150mg的日剂量的去甲替林，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于马普替林与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-5mg、约5-10mg、约5-20mg、约5-25mg、约5-30mg、约5-35mg、约5-40mg、约5-45mg、约5-50mg、约5-55mg、约5-60mg、约5-65mg、约5-70mg、约5-75mg、约5-100mg、约5-125mg、约5-150mg、约10-15mg、约10-250mg、约10-75mg、约10-50mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-35mg、约35-40mg、约40-45mg、约45-50mg、约50-55mg、约55-60mg、约60-65mg、约60-90mg、约65-70mg、约70-75mg、约75-80mg、约80-85mg、约80-120mg、约85-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约100-150mg、约120-125mg、约125-140mg、约140-150mg、约150-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-225mg、约210-240mg、约200-250mg、约10mg、约25mg、约30mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约225mg的日剂量的马普替林，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于苯乙肼与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-5mg、约5-10mg、约5-20mg、约5-25mg、约5-30mg、约5-35mg、约5-40mg、约5-45mg、约5-50mg、约5-55mg、约5-60mg、约5-65mg、约5-70mg、约5-75mg、约5-90mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-35mg、约35-40mg、约40-45mg、约40-50mg、约45-50mg、约50-55mg、约50-70mg、约50-200mg、约55-60mg、约60-65mg、约60-90mg、约65-70mg、约70-80mg、约80-90mg、80-120mg、约90-100mg、约100-120mg、约100-150mg、约120-140mg、约140-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约10mg、约15mg、约30mg、约60mg、约100mg、约150mg的日剂量的苯乙肼，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于异卡波肼与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-5mg、约2-5mg、约2-6mg、约2-7mg、约2-8mg、约2-9mg、约2-10mg、约2-11mg、约2-12mg、约2-13mg、约2-14mg、约2-15mg、约2-16mg、约2-17mg、约2-18mg、约2-19mg、约2-20mg、约2-21mg、约2-22mg、约2-23mg、约2-24mg、约2-25mg、约2-26mg、约2-27mg、约2-28mg、约2-29mg、约2-30mg、约2-35mg、约2-40mg、约2-45mg、约2-50mg、约2-55mg、约2-60mg、约5-10mg、约5-15mg、约10-15mg、约10-60mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-35mg、约30-50mg、约35-40mg、约40-45mg、约45-50mg、约50-55mg、约50-70mg、约55-60mg、约60-65mg、约65-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约10mg、约15mg、约30mg、约60mg、约100mg、约150mg的日剂量的异卡波肼，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于反苯环丙胺与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-5mg、约1-30mg、约1-25mg、约1-20mg、约2-5mg、约2-6mg、约2-7mg、约2-8mg、约2-9mg、约2-10mg、约2-11mg、约2-12mg、约2-13mg、约2-14mg、约2-15mg、约2-16mg、约2-17mg、约2-18mg、约2-19mg、约2-20mg、约2-21mg、约2-22mg、约2-23mg、约2-24mg、约2-25mg、约2-26mg、约2-27mg、约2-28mg、约2-29mg、约2-30mg、约2-35mg、约2-40mg、约2-45mg、约2-50mg、约2-55mg、约2-60mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-35mg、约35-40mg、约40-45mg、约45-50mg、约50-55mg、约55-60mg、约60-65mg、约65-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约10mg、约15mg、约30mg、约60mg、约100mg、约150mg的日剂量的反苯环丙胺，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于帕罗西汀与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-5mg、约1-50mg、约1-20mg、约1-15mg、约1-10mg、约2-5mg、约2-6mg、约2-7mg、约2-8mg、约2-9mg、约2-10mg、约2-11mg、约2-12mg、约2-13mg、约2-14mg、约2-15mg、约2-16mg、约2-17mg、约2-18mg、约2-19mg、约2-20mg、约2-30mg、约2-40mg、约2-50mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-35mg、约35-40mg、约40-45mg、约45-50mg、约50-55mg、约55-60mg、约60-65mg、约65-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约10mg、约15mg、约20mg、约30mg、约60mg、约100mg、约150mg的日剂量的帕罗西汀，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于曲唑酮与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-10mg、约10-20mg、约10-30mg、约10-40mg、约10-50mg、约10-60mg、约10-70mg、约10-80mg、约10-90mg、约10-100mg、约10-120mg、约10-140mg、约10-150mg、约10-180mg、约10-200mg、约10-250mg、约10-300mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-150mg、约150-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-450mg、约450-500mg、约500-550mg、约550-600mg、约600-650mg、约650-700mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg、约400mg、约600mg的日剂量的曲唑酮，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于西酞普兰与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-5mg、约1-20mg、约1-15mg、约1-10mg、约2-5mg、约2-6mg、约2-7mg、约2-8mg、约2-9mg、约2-10mg、约2-11mg、约2-12mg、约2-13mg、约2-14mg、约2-15mg、约2-20mg、约2-25mg、约2-30mg、约2-35mg、约2-40mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-35mg、约35-40mg、约40-45mg、约45-50mg、约50-55mg、约55-60mg、约60-65mg、约65-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约10mg、约15mg、约20mg、约30mg、约40mg、约60mg、约100mg、约150mg的日剂量的西酞普兰，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于舍曲林与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-5mg、约1-50mg、约1-45mg、约1-40mg、约1-30mg、约1-20mg、约2-5mg、约2-6mg、约2-7mg、约2-8mg、约2-9mg、约2-10mg、约2-11mg、约2-12mg、约2-13mg、约2-14mg、约2-15mg、约2-16mg、约2-17mg、约2-18mg、约2-19mg、约2-20mg、约2-21mg、约2-22mg、约2-23mg、约2-24mg、约2-25mg、约2-26mg、约2-27mg、约2-28mg、约2-29mg、约2-30mg、约2-35mg、约2-40mg、约2-45mg、约2-50mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-35mg、约35-40mg、约40-45mg、约45-50mg、约50-55mg、约55-60mg、约60-65mg、约65-70mg、约70-75mg、约75-80mg、约80-85mg、约85-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-125mg、约125-140mg、约140-150mg、约150-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-300mg、约10mg、约25mg、约30mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约200mg、约225mg的日剂量的舍曲林，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于芳氧胺基茚满与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约0.1-0.25mg、约0.25-0.5mg、约0.5-0.75mg、约0.75-1mg、约1-5mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-150mg、约150-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-450mg、约450-500mg、约500-550mg、约550-600mg、约600-650mg、约650-700mg、约700-800mg、约800-1000mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg、约400mg、约600mg的日剂量的芳氧胺基茚满，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于苯乃静与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约0.1-0.25mg、约0.25-0.5mg、约0.5-0.75mg、约0.75-1mg、约1-5mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-150mg、约150-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-450mg、约450-500mg、约500-550mg、约550-600mg、约600-650mg、约650-700mg、约700-800mg、约800-1000mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg、约400mg、约600mg的日剂量的苯乃静，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于依他普仑与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-5mg、约2-5mg、约2-6mg、约2-7mg、约2-8mg、约2-9mg、约2-10mg、约2-12mg、约2-14mg、约2-15mg、约2-20mg、约5-10mg、约5-15mg、约10-15mg、约10-30mg、约15-20mg、约15-30mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-35mg、约35-40mg、约40-45mg、约45-50mg、约50-55mg、约55-60mg、约60-65mg、约65-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-200mg、约5mg、约10mg、约15mg、约20mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约50mg的日剂量的依他普仑，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于氟伏沙明与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为50-300mg、1-10mg、约10-20mg、约10-30mg、约10-40mg、约10-50mg、约10-60mg、约10-70mg、约10-80mg、约10-90mg、约10-100mg、约10-120mg、约10-140mg、约10-150mg、约10-180mg、约10-200mg、约10-250mg、约10-300mg、约20-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约90-110mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约180-220mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约240-260mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约280-320mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-500mg、约10mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg的日剂量的氟伏沙明，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于文拉法辛与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-10mg、约5-20mg、约5-25mg、约5-30mg、约5-35mg、约5-40mg、约5-45mg、约5-50mg、约5-55mg、约5-60mg、约5-65mg、约5-70mg、约5-75mg、约5-100mg、约5-125mg、约5-150mg、约10-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-150mg、约120-180mg、约150-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-450mg、约450-500mg、约500-550mg、约550-600mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约225、约250mg、约375mg、约400mg、约600mg的日剂量的文拉法辛，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于地文拉法辛与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约2-5mg、约2-6mg、约2-7mg、约2-8mg、约2-9mg、约2-10mg、约2-11mg、约2-12mg、约2-13mg、约2-14mg、约2-15mg、约2-20mg、约2-21mg、约2-22mg、约2-23mg、约2-24mg、约2-25mg、约2-30mg、约2-35mg、约2-40mg、约2-45mg、约2-50mg、约2-75mg、约2-100mg、约1-5mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约20-30mg、约25-30mg、约30-35mg、约35-40mg、约40-45mg、约40-60mg、约45-50mg、约50-55mg、约55-60mg、约60-65mg、约65-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约80-120mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约10mg、约15mg、约20mg、约30mg、约40mg、约60mg、约100mg、约150mg的日剂量的地文拉法辛，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于度洛西汀与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-5mg、约2-5mg、约2-6mg、约2-7mg、约2-8mg、约2-9mg、约2-10mg、约2-11mg、约2-12mg、约2-13mg、约2-14mg、约2-15mg、约2-20mg、约2-21mg、约2-22mg、约2-23mg、约2-24mg、约2-25mg、约2-26mg、约2-27mg、约2-28mg、约2-29mg、约2-30mg、约2-35mg、约2-40mg、约2-45mg、约2-60mg、约2-90mg、约2-120mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约20-40mg、约25-30mg、约30-35mg、约30-50mg、约35-40mg、约40-45mg、约45-50mg、约50-55mg、约50-70mg、约55-60mg、约60-65mg、约65-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约10mg、约15mg、约20mg、约30mg、约40mg、约60mg、约100mg、约120mg的日剂量的度洛西汀，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于米氮平与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约2-5mg、约2-6mg、约2-7mg、约2-8mg、约2-9mg、约2-10mg、约2-11mg、约2-12mg、约2-13mg、约2-14mg、约2-15mg、约2-20mg、约2-25mg、约2-30mg、约2-35mg、约2-40mg、约2-45mg、约1-5mg、约5-10mg、约5-100mg、约10-15mg、约10-50mg、约15-20mg、约15-45mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-35mg、约35-40mg、约40-45mg、约45-50mg、约50-55mg、约55-60mg、约60-65mg、约65-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约10mg、约15mg、约20mg、约30mg、约40mg、约45mg、约60mg、约75mg的日剂量的米氮平，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于奈法唑酮与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-10mg、约10-20mg、约20-40mg、约20-50mg、约20-60mg、约20-70mg、约20-80mg、约20-90mg、约20-100mg、约20-120mg、约20-140mg、约20-160mg、约20-180mg、约20-200mg、约20-250mg、约20-300mg、约20-450mg、约20-600mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约80-120mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-150mg、约150-160mg、约160-180mg、约160-240mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-450mg、约450-500mg、约500-550mg、约550-600mg、约600-650mg、约650-700mg、约700-1000mg、约1000-1500mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg、约400mg、约600mg的日剂量的奈法唑酮，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于司来吉兰与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约0.5-2mg、约2-5mg、约1-10mg、约1-9mg、约1-8mg、约1-7mg、约1-6mg、约1-5mg、约1-3mg、约3-5mg、约5-10mg、约5-15mg、约10-15mg、约15-25mg、约25-30mg、约30-35mg、约35-40mg、约40-45mg、约45-50mg、约5mg、约10mg、约15mg、约20mg、约30mg、约40mg的日剂量的司来吉兰，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于西布曲明与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-5mg、约1-15mg、约1-10mg、约1-8mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-35mg、约35-40mg、约40-45mg、约45-50mg、约50-55mg、约55-60mg、约60-65mg、约65-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约5mg、约10mg、约15mg、约20mg、约30mg、约40mg、约60mg、约100mg、约120mg的日剂量的西布曲明，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于雷沙吉兰与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约0.1-0.3mg、约0.3-0.5mg、约0.3-0.7mg、约0.5-0.7mg、约0.5-1.5mg、约0.7-0.9mg、约0.9-1.0mg、约1.0-1.5mg、约1.5-2.0mg、约2.0-3.0mg、约0.1mg、约0.25mg、约0.5mg、约0.75mg、约1mg、约2mg的日剂量的雷沙吉兰，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于米那普仑与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-7.5mg、约7.5-12.5mg、约5-20mg、约5-100mg、约5-90mg、约5-80mg、约5-70mg、约5-60mg、约5-50mg、约5-40mg、约12.5-15mg、约15-20mg、约20-30mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-35mg、约35-40mg、约40-45mg、约45-50mg、约50-55mg、约40-60mg、约55-60mg、约60-65mg、约65-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约80-120mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约180-220mg、约200-300mg、约300-400mg、约7.5mg、约12.5mg、约25mg、约50mg、约75mg、约60mg、约100mg、约200mg的日剂量的米那普仑，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于吗氯贝胺与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约1-10mg、约10-20mg、约20-25mg、约20-450mg、约20-300mg、约20-250mg、约20-200mg、约20-150mg、约20-100mg、约25-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-150mg、约150-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-320mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约430-470mg、约400-450mg、约450-500mg、约500-550mg、约550-600mg、约600-650mg、约650-700mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg、约400mg、约600mg的日剂量的吗氯贝胺，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于尼亚酰胺与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约0.1-0.25mg、约0.25-0.5mg、约0.5-0.75mg、约0.75-1mg、约1-5mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-150mg、约150-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-450mg、约450-500mg、约500-550mg、约550-600mg、约600-650mg、约650-700mg、约700-800mg、约800-1000mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg、约400mg、约600mg的日剂量的尼亚酰胺，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于异丙烟肼与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约0.1-0.25mg、约0.25-0.5mg、约0.5-0.75mg、约0.75-1mg、约1-5mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-150mg、约150-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-450mg、约450-500mg、约500-550mg、约550-600mg、约600-650mg、约650-700mg、约700-800mg、约800-1000mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg、约400mg、约600mg的日剂量的异丙烟肼，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于异丙氯肼与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约0.1-0.25mg、约0.25-0.5mg、约0.5-0.75mg、约0.75-1mg、约1-5mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-150mg、约150-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-450mg、约450-500mg、约500-550mg、约550-600mg、约600-650mg、约650-700mg、约700-800mg、约800-1000mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg、约400mg、约600mg的日剂量的异丙氯肼，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于托洛沙酮与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约0.1-0.25mg、约0.25-0.5mg、约0.5-0.75mg、约0.75-1mg、约1-5mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-150mg、约150-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-450mg、约450-500mg、约500-550mg、约550-600mg、约600-650mg、约650-700mg、约700-800mg、约800-1000mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg、约400mg、约600mg的日剂量的托洛沙酮，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于布替林与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约0.1-0.25mg、约0.25-0.5mg、约0.5-0.75mg、约0.75-1mg、约1-5mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-150mg、约150-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-450mg、约450-500mg、约500-550mg、约550-600mg、约600-650mg、约650-700mg、约700-800mg、约800-1000mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg、约400mg、约600mg的日剂量的布替林，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于度硫平与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约0.1-0.25mg、约0.25-0.5mg、约0.5-0.75mg、约0.75-1mg、约1-5mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-150mg、约150-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-450mg、约450-500mg、约500-550mg、约550-600mg、约600-650mg、约650-700mg、约700-800mg、约800-1000mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg、约400mg、约600mg的日剂量的度硫平，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于二苯西平与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约0.1-0.25mg、约0.25-0.5mg、约0.5-0.75mg、约0.75-1mg、约1-5mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-150mg、约150-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-450mg、约450-500mg、约500-550mg、约550-600mg、约600-650mg、约650-700mg、约700-800mg、约800-1000mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg、约400mg、约600mg的日剂量的二苯西平，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于伊普吲哚与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约0.1-0.25mg、约0.25-0.5mg、约0.5-0.75mg、约0.75-1mg、约1-5mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-150mg、约150-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-450mg、约450-500mg、约500-550mg、约550-600mg、约600-650mg、约650-700mg、约700-800mg、约800-1000mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg、约400mg、约600mg的日剂量的伊普吲哚，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于洛非帕明与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约0.1-0.25mg、约0.25-0.5mg、约0.5-0.75mg、约0.75-1mg、约1-5mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-150mg、约150-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-450mg、约450-500mg、约500-550mg、约550-600mg、约600-650mg、约650-700mg、约700-800mg、约800-1000mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg、约400mg、约600mg的日剂量的洛非帕明，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于奥匹哌醇与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约0.1-0.25mg、约0.25-0.5mg、约0.5-0.75mg、约0.75-1mg、约1-5mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-150mg、约150-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-450mg、约450-500mg、约500-550mg、约550-600mg、约600-650mg、约650-700mg、约700-800mg、约800-1000mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg、约400mg、约600mg的日剂量的奥匹哌醇，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于诺氟西汀与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约0.1-0.25mg、约0.25-0.5mg、约0.5-0.75mg、约0.75-1mg、约1-5mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-150mg、约150-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-450mg、约450-500mg、约500-550mg、约550-600mg、约600-650mg、约650-700mg、约700-800mg、约800-1000mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg、约400mg、约600mg的日剂量的诺氟西汀，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

对于达泊西汀与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ(包括氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和非氘修饰的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)的组合，可以施用为约0.1-0.25mg、约0.25-0.5mg、约0.5-0.75mg、约0.75-1mg、约1-5mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-40mg、约40-50mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-150mg、约150-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约200-220mg、约220-240、约240-250mg、约250-260mg、约260-280mg、约280-300mg、约300-320mg、约320-350mg、约350-400mg、约400-450mg、约450-500mg、约500-550mg、约550-600mg、约600-650mg、约650-700mg、约700-800mg、约800-1000mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约150mg、约250mg、约300mg、约400mg、约600mg的日剂量的达泊西汀，或在这些值中的任何值界定的范围内的任何剂量。

安非他酮具有以下所示的结构(所示的安非他酮盐酸盐形式)。

将安非他酮与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ组合可提供比通过施用任一单独组分所实现的更好的功效，例如更好的疼痛缓解。在强代谢者体内，TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ可迅速并且广泛地代谢，从而产生低全身性暴露，即使在高剂量下也如此。除具有抗抑郁和镇痛特性外，安非他酮还是TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ代谢的抑制剂。安非他酮是多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。它还可为烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂，并且它可调控与炎性疾病相关的细胞因子。安非他酮可影响肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ的水平。安非他酮的代谢产物，包括羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮(也称为苏氨酸氢化安非他酮或苏二氢安非他酮)和赤式羟基安非他酮(也称为赤藓糖氢化安非他酮或赤式二氢安非他酮)，也是TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ代谢的抑制剂。因此，安非他酮，包括在体内快速转换的安非他酮形式(例如盐、水合物、溶剂化物、多晶型物等)是羟基安非他酮、苏氨酸氢化安非他酮和赤藓糖氢化安非他酮的前药。安非他酮的前药可包括N-甲基安非他酮和N-苄基安非他酮。

如上所述，这种抑制可增大TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ血浆水平，从而导致累加或协同功效，例如缓解神经系统障碍(包括疼痛)、抑郁、戒烟等。因此，虽然抑制TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ代谢只是该组合的许多潜在益处中的一种，但是将TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与安非他酮共施用可由此增强安非他酮对许多个体的的功效。TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与安非他酮共施用可增强安非他酮对许多个体的镇痛特性。TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与安非他酮共施用还可增强安非他酮对许多个体的抗抑郁特性，包括较快的起效。

TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与安非他酮共施用的另一种潜在益处是其可用于减少与通过TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ治疗相关的不良事件(例如思睡)的可能性。例如，这可用于处于经历因用TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ治疗而导致的不良事件的风险下的人类患者中。

TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与安非他酮共施用的另一种潜在益处是其可用于减少与通过安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药治疗相关的不良事件(例如癫痫发作)的可能性。例如，这可用于处于经历因用安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药治疗而导致的不良事件的风险下的人类患者中。

对于TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ、安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药，共施用可减少中枢或周围神经系统的不良事件、胃肠道事件，或与这些化合物中的任何一种化合物有关的另一种类型的不良事件。中枢神经系统(CNS)或周围神经系统不良事件包括但不限于抑郁症、激越性抑郁症、异常做梦(abnormal dreams)、激动、自杀意念、强迫、冲动行为、睡眠障碍、静坐不能症/烦躁不安、认知障碍、流口水、运动障碍、偏头痛、意识丧失、晕厥、焦虑、烦躁、强迫性反应、食欲不振、神经质、头晕、失眠(sleeplessness)、头晕目眩(light-headedness)、颤抖、幻觉、抽搐、CNS抑郁、恐惧、焦虑、头痛、烦躁性或兴奋性加剧、耳鸣、嗜睡(drowsiness)、昏眩、镇静、思睡(somnolence)、困惑(confusion)、定向障碍(disorientation)、疲倦、动作失调(incoordination)、疲劳、欣快、神经质、失眠(insomnia)、睡眠障碍、抽搐发作、兴奋、紧张性样状态(catatonic-like state)、癔症、幻觉、幻想、妄想症、头痛和/或偏头痛，以及锥体外系症状，例如眼动危象(oculogyric crisis)、斜颈、过度兴奋、肌肉紧张度增加、共济失调和/或舌前突(tongue protrusion)、静坐不能、平衡困难、帕金森症、运动迟缓、头晕、构音障碍、步态不稳和头痛。

胃肠道不良事件包括但不限于恶心、呕吐、腹痛、上腹痛、频繁排便、胃肠道疼痛，唾液分泌过多、胆囊炎、吞咽困难、消化不良(dyspepsia)、腹泻、腹胀、肠胃气胀、消化性溃疡出血、便溏、便秘、胃痛、烧心、气胀(gas)、食欲不振、胃饱胀感、不消化(indigestion)、胀气(bloating)、胃酸过多、口干、胃肠道不适和胃痛。

其他可减少的不良事件包括烦躁、疲劳、步态障碍、胸痛、宿醉、跌倒、撕裂、瘀斑、呼吸短促、支气管炎、慢性阻塞性肺病或COPD的恶化，以及排尿困难。

将TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)共施用并不一定需要将这两种化合物以相同的剂型施用。例如，两种化合物可以以单一剂型施用，或者它们可以以两种单独的剂型施用。另外，这两种化合物可以同时施用，但这不是必需的。例如，当这两种化合物会在同一时间在人体中达通过进行共施用治疗的时间的至少一部分时间时，所述化合物可以在不同的时间给予。

在一些实施方式中，安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的组合的共施用导致安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ两者有助于该组合的疼痛缓解特性。例如，如与单独的安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药相比或与单独的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ相比，该组合可具有改善的疼痛缓解特性，包括潜在更快的起效。

在一些实施方式中，如与单独的安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药相比，该组合可具有至少约0.5％、至少约1％、至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约50％、至少100％、直至约500％或直至约1000％、约0.5％至约1000％、约10％至约20％、约20％至约30％、约30％至约40％、约40％至约50％、约50％至约60％、约60％至约70％、约70％至约80％、约80％至约90％、约90％至约100％、约100％至约110％、约110％至约120％、约120％至约130％、约130％至约140％、约140％至约150％、约150％至约160％、约160％至约170％、约170％至约180％、约180％至约190％、约190％至约200％的改善的疼痛缓解特性，或在由这些值中的任何值界定的范围中或介于这些值中的任何值之间的任何量的疼痛缓解。

在一些实施方式中，如与单独的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ相比，该组合可具有至少约0.5％、至少约1％、至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约50％、至少100％、直至约500％或直至约1000％、约0.5％至约1000％、约10％至约20％、约20％至约30％、约30％至约40％、约40％至约50％、约50％至约60％、约60％至约70％、约70％至约80％、约80％至约90％、约90％至约100％、约100％至约110％、约110％至约120％、约120％至约130％、约130％至约140％、约140％至约150％、约150％至约160％、约160％至约170％、约170％至约180％、约180％至约190％、约190％至约200％的改善的疼痛缓解特性，或在由这些值中的任何值界定的范围中或介于这些值中的任何值之间的任何量的疼痛缓解。

除非另外指明，否则通过结构、名称或任何其他手段对本文的化合物(例如TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ、安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮)的提及包括药学上可接受的盐；替代的固体形式，例如多晶型物、溶剂化物、水合物等；互变异构体；氘改性的化合物，例如氘改性的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ；或在如本文所述使用化合物的条件下可快速转化为本文所述化合物的任何化学物质。

氘改性的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的示例包括但不限于氘代丁苯那嗪、d6-α-HTBZ或d6-β-HTBZ，以及以下所示的那些。

剂型或组合物可为TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与抑制TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ代谢的化合物(例如安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药)的共混物或混合物，所述剂型或组合物是单独的或在媒介物中的。例如，TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和安非他酮可以分散到彼此内或一起分散在媒介物内。分散体可包含固体材料的混合物，其中单独小粒子基本上是一种化合物，但是所述小粒子分散在彼此内，例如如果将两种不同药物的两种粉末与固体媒介物材料共混并且共混是在固体形式下进行，则可能会发生这种情况。在一些实施方式中，TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和安非他酮可以基本上均匀地分散在组合物或剂型内。另选地，TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和安非他酮可以在组合物或剂型内的分开的域或相中。例如，一种药物可以在包衣中，而另一种药物可以在包衣内的芯中。例如，可以将一种药物配制为缓释，并且可以将另一种药物配制为速释。

一些实施方式包括施用片剂，所述片剂含有提供缓释的形式的安非他酮和提供速释的形式的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ。虽然有许多方式可以实现安非他酮的缓释，但是在一些实施方式中，将安非他酮与羟丙基甲基纤维素组合。例如，可以将安非他酮盐酸盐的粒子与微晶纤维素和羟丙基甲基纤维素(例如，

TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ和/或抗抑郁药(例如安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮和赤式羟基安非他酮，或非安非他酮抗抑郁药)(出于简便，所有这些在本文中统称为“治疗性化合物”)可以与根据选择的施用途径和标准药学实践选择的药物载体组合，如例如在Remington's Pharmaceutical Sciences,2005中所述。活性成分和载体的相对比例可以通过例如化合物的溶解度和化学性质、选择的施用途径和标准药学实践来确定。

治疗性化合物可以通过任何可导致一种或多种活性剂与患者体内的一个或多个所需作用部位接触的手段施用。化合物可以作为单独的治疗剂或治疗剂的组合，通过任何可与药物结合使用的常规手段施用。例如，它们可以作为药物组合物中的唯一活性剂施用，或者它们可以与其他治疗活性成分组合使用。

治疗性化合物可以以适于所选的施用途径(例如口服或肠胃外)的多种形式施用于人类患者。在这方面，肠胃外施用包括通过以下途径进行施用：静脉内、肌内、皮下、眼内、滑膜内、经上皮(包括经皮)、经眼部(ophthalmic)、舌下和经颊；局部，包括经眼部、经真皮、经眼(ocular)、经直肠和经鼻吸入，通过吹入、气溶胶以及直肠全身性。

TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与安非他酮的比率可变化。在一些实施方式中，TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与安非他酮的重量比可为约0.1至约10、约0.1至约2、约0.2至约1、约0.1至约0.5、约0.1至约0.3、约0.2至约0.4、约0.3至约0.5、约0.5至约0.7、约0.7至约1、约0.2、约0.3、约0.4、约0.45、约0.6、约0.9，或在由这些值中的任何值界定的范围中或介于这些值中的任何值之间的任何比率。比率为0.1表示TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的重量为安非他酮的1/10。比率为10表示TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的重量为安非他酮的10倍。

治疗性组合物中可存在任何合适量的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ。例如，一些液体组合物可包含约0.0001％(w/v)至约50％(w/v)、约0.01％(w/v)至约20％(w/v)、约0.01％至约10％(w/v)、约0.001％(w/v)至约1％(w/v)、约0.1％(w/v)至约0.5％(w/v)、约1％(w/v)至约3％(w/v)、约3％(w/v)至约5％(w/v)、约5％(w/v)至约7％(w/v)、约7％(w/v)至约10％(w/v)、约10％(w/v)至约15％(w/v)、约15％(w/v)至约20％(w/v)、约20％(w/v)至约30％(w/v)、约30％(w/v)至约40％(w/v)，或约40％(w/v)至约50％(w/v)的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ。

一些液体剂型可含有约5-30mg、约5-20mg、约5-8mg、约7-10mg、约9-12mg、约11-14mg、约12-13mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约20-24mg、约23-27mg、约24-26mg、约25-30mg、约25-28-mg、约20-30mg、约10-500mg、约30-350mg、约50-200mg、约50-70mg、约20-50mg、约30-60mg、约40-50mg、约40-42mg、约42-44mg、约44-46mg、约46-48mg、约48-50mg、约80-100mg、约110-130mg、约170-190mg、约45mg、约60mg、约90mg、约120mg、或约180mg的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ，或在由这些值中的任何值界定的范围中或介于这些值中的任何值之间的任何量的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ。特别令人关注的范围涵盖12.5mg和25mg。

一些固体组合物可包含至少约5％(w/w)、至少约10％(w/w)、至少约20％(w/w)、至少约50％(w/w)、至少约70％(w/w)、至少约80％、约10％(w/w)至约30％(w/w)、约10％(w/w)至约20％(w/w)、约20％(w/w)至约30％(w/w)、约30％(w/w)至约50％(w/w)、约30％(w/w)至约40％(w/w)、约40％(w/w)至约50％(w/w)、约50％(w/w)至约80％(w/w)、约50％(w/w)至约60％(w/w)、约70％(w/w)至约80％(w/w)、或约80％(w/w)至约90％(w/w)的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ。

一些固体剂型可含有约5-30mg、约5-20mg、约5-8mg、约7-10mg、约9-12mg、约11-14mg、约12-13mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约20-24mg、约23-27mg、约24-26mg、约25-30mg、约25-28mg、约20-30mg、约10-500mg、约30-350mg、约20-50mg、约30-60mg、约40-50mg、约40-42mg、约42-44mg、约44-46mg、约46-48mg、约48-50mg、约50-200mg、约50-70mg、约80-100mg、约110-130mg、约170-190mg、约60mg、约90mg、约120mg，或约180mg的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ，或在由这些值中的任何值界定的范围中或介于这些值中的任何值之间的任何量的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ。特别令人关注的范围涵盖12.5mg和25mg。

在治疗组合物中可存在任何合适量的安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药。如果需要提高TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的血浆水平，则安非他酮(包括具有对映体过量的R-安非他酮或S-安非他酮的安非他酮)、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药应以增加TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ血浆水平的量施用。例如，安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药可以以导致在第8天人体内TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ血浆浓度为在不使用安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的情况下施用相同量的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的血浆浓度的至少约2倍、至少约5倍、至少约10倍、至少约15倍、至少约20倍、至少约30倍、至少约40倍、至少约50倍、至少约60倍、至少约70倍、或至少约80倍的量施用。

在一些实施方式中，安非他酮(包括具有对映体过量的R-安非他酮或S-安非他酮的安非他酮)、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药可以以导致在第8天TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的AUC

在一些实施方式中，安非他酮(包括具有对映体过量的R-安非他酮或S-安非他酮的安非他酮)、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药可以以导致在第8天在投配TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ 12小时后的从投配时间开始的12小时曲线下面积(AUC

在一些实施方式中，安非他酮(包括具有对映体过量的R-安非他酮或S-安非他酮的安非他酮)、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮，或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药可以以导致在治疗的第8天人体内TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的最大血浆浓度(C

对于安非他酮(包括具有对映体过量的R-安非他酮或S-安非他酮的安非他酮)、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的共施用，与在不使用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的情况下施用相同量的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ相比，TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ血浆水平的增加可在施用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的第一天发生。例如，在施用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的第一天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ血浆水平可为通过在不使用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的情况下施用相同量的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ将实现的水平的至少约1.5倍、至少约2倍、至少约2.5倍、至少约3倍、至少约4倍、至少约5倍、至少约6倍、至少约7倍、至少约8倍、至少约9倍、或至少约10倍。

在一些实施方式中，在施用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的第一天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的AUC可为通过在不使用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的情况下施用相同量的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ将实现的AUC的至少两倍。

在一些实施方式中，在施用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的第一天TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的AUC

在一些实施方式中，在施用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的第八天TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的AUC

在一些实施方式中，在施用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的第八天TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的AUC

在一些实施方式中，在施用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的第八天TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的AUC

在一些实施方式中，在施用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的第一天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的C

在一些实施方式中，在施用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的第一天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的C

在一些实施方式中，在施用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的第八天TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的C

在一些实施方式中，安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药以导致在TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的两次分开和连续的施用之间的时段内(例如在十二小时的时段内)TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的C

在一些实施方式中，在施用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的第八天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的C

在一些实施方式中，在施用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的第一天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ谷底水平(trough level)(例如在施用后12小时的血浆水平；在本文中也称为“C

在一些实施方式中，在施用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的第一天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的C

在一些实施方式中，在施用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的第五天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的C

在一些实施方式中，在施用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的第六天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的C

在一些实施方式中，在施用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的第七天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的C

在一些实施方式中，在施用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的第八天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的C

在一些实施方式中，在用TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ治疗的至少两天中的第一天施用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药，其中与在不使用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的情况下施用相同量的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ相比，TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的代谢产物的血浆水平的降低在将安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ共施用的第一天发生。例如，与通过在不使用安非他酮的情况下施用相同量的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ将实现的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的代谢产物的血浆水平相比，第一天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的代谢产物的血浆水平可降低至少5％。

在一些实施方式中，向人共施用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药达至少连续五天，其中在第五天，TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ血浆水平高于通过在不使用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的情况下施用相同量的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ连续五天将实现的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ血浆水平。例如，在第五天(例如在施用后0小时、1小时、3小时、6小时、或12小时处)的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ血浆水平可为通过在不使用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的情况下施用相同量的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ连续五天将实现的水平的至少5倍、至少10倍、至少20倍、至少40倍、至少50倍、至少60倍、至少65倍，和/或至多约500倍。

在一些实施方式中，向人共施用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ达至少连续六天，其中在第六天，TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ血浆水平高于通过在不使用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的情况下施用相同量的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ连续六天将实现的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ血浆水平。例如，在第六天(例如在施用后0小时、1小时、3小时、6小时、或12小时处)的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ血浆水平可为通过在不使用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的情况下施用相同量的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ连续六天将实现的水平的至少5倍、至少10倍、至少20倍、至少30倍、至少50倍、至少60倍、至少70倍、至少75倍、和/或至多约500倍。

在一些实施方式中，向人共施用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ达至少连续七天，其中在第七天，TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ血浆水平高于通过在不使用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的情况下施用相同量的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ连续七天将实现的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ血浆水平。例如，在第七天(例如在施用后0小时、1小时、3小时、6小时、或12小时处)的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ血浆水平可为通过在不使用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的情况下施用相同量的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ连续七天将实现的水平的至少5倍、至少10倍、至少20倍、至少30倍、至少50倍、至少70倍、至少80倍、至少90倍，和/或至多约500倍。

在一些实施方式中，将安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ共施用至少连续八天，其中在第八天，在将安非他酮与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ共施用之后例如0小时、1小时、3小时、6小时或12小时处的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ具有的血浆水平为通过在不使用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的情况下施用相同量的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ连续八天将实现的血浆水平的至少5倍、至少10倍、至少20倍、至少30倍、至少50倍、至少60倍、至少70倍、至少80倍、至少90倍、至少100倍、和/或至多约1,000倍。

在一些实施方式中，向人共施用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药与TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ至少连续八天，其中在第八天，TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的代谢产物的血浆水平低于通过在不使用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的情况下施用相同量的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ连续八天将实现的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的代谢产物的血浆水平。例如，与通过在不使用安非他酮、羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药的情况下施用相同量的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ连续八天将实现的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的代谢产物的血浆水平相比，在第8天(例如在施用后0小时、1小时、3小时、6小时或12小时处)的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的代谢产物的血浆水平可降低至少10％、至少20％、至少30％、至少40％，或至少50％。

在一些实施方式中，安非他酮可以以导致在第8天人体内的安非他酮的AUC

在一些实施方式中，安非他酮可以以导致在第8天人体内的安非他酮的C

在一些实施方式中，安非他酮可以以导致在第8天人体内的安非他酮的C

一些液体组合物可包含约0.0001％(w/v)至约50％(w/v)、约0.01％(w/v)至约20％(w/v)、约0.01％至约10％(w/v)、约1％(w/v)至约3％(w/v)、约3％(w/v)至约5％(w/v)、约5％(w/v)至约7％(w/v)、约5％(w/v)至约15％(w/v)、约7％(w/v)至约10％(w/v)、约10％(w/v)至约15％(w/v)、约15％(w/v)至约20％(w/v)、约20％(w/v)至约30％(w/v)、约30％(w/v)至约40％(w/v)、或约40％(w/v)至约50％(w/v)的安非他酮，或在由这些值中的任何值界定的范围中或介于这些值中的任何值之间的任何量的安非他酮。

一些液体剂型可包含约10-1000mg、约50-1000mg、约10-50mg、约50-100mg、约40-90mg、约90-100mg、约100-110mg、约110-140mg、约140-180mg、约180-220mg、约220-280mg、约280-320mg、约200-300mg、约70-95mg、约100-200mg、约105-200mg、约200mg、约150mg、或约300mg的安非他酮，或在由这些值中的任何值界定的范围中或介于这些值中的任何值之间的任何量的安非他酮。

一些固体组合物可包含至少约5％(w/w)、至少约10％(w/w)、至少约20％(w/w)、至少约50％(w/w)、至少约70％(w/w)、至少约80％、约10％(w/w)至约30％(w/w)、约10％(w/w)至约20％(w/w)、约20％(w/w)至约30％(w/w)、约30％(w/w)至约50％(w/w)、约30％(w/w)至约40％(w/w)、约40％(w/w)至约50％(w/w)、约50％(w/w)至约80％(w/w)、约50％(w/w)至约60％(w/w)、约70％(w/w)至约80％(w/w)、或约80％(w/w)至约90％(w/w)的安非他酮，或在由这些值中的任何值界定的范围中或介于这些值中的任何值之间的任何量的安非他酮。

一些固体剂型可包含约10-1000mg、约50-1000mg、约10-50mg、约50-100mg、约40-90mg、约90-100mg、约100-110mg、约110-140mg、约140-180mg、约180-220mg、约220-280mg、约280-320mg、约200-300mg、约70-95mg、约100-200mg、约105-200mg、约200mg、约150mg、或约300mg的安非他酮，或在由这些值中的任何值界定的范围中或介于这些值中的任何值之间的任何量的安非他酮。

在一些实施方式中，将安非他酮以导致安非他酮血浆水平为约0.1μM至约10μM、约0.1μM至约5μM、约0.2μM至约3μM、0.1μM至约1μM、约0.2μM至约2μM、1μM至约10μM、约1μM至约5μM、约2μM至约3μM、或约2.8μM至约3μM、约1.5μM至约2μM、约4.5μM至约5μM、约2.5μM至约3μM、约1.8μM、约4.8μM、约2.9μM、约2.8μM，或在由这些值中的任何值界定的范围中或介于这些值中的任何值之间的任何血浆水平的剂量施用。

在一些实施方式中，将安非他酮、羟基安非他酮、或羟基安非他酮的前药以导致羟基安非他酮血浆水平为约0.1μM至约10μM、约0.1μM至约5μM、约0.2μM至约3μM、0.1μM至约1μM、约0.2μM至约2μM、1μM至约10μM、约1μM至约5μM、约2μM至约3μM、或约2.8μM至约3μM、约1.5μM至约2μM、约4.5μM至约5μM、约2.5μM至约3μM、约1.8μM、约4.8μM、约2.9μM、约2.8μM，或在由这些值中的任何值界定的范围中或介于这些值中的任何值之间的任何血浆水平的剂量施用。

在一些实施方式中，可以将安非他酮、羟基安非他酮、或羟基安非他酮的前药以导致在第8天人体内的羟基安非他酮的AUC

在一些实施方式中，可以将安非他酮、羟基安非他酮、或羟基安非他酮的前药以导致在第8天人体内的羟基安非他酮的C

在一些实施方式中，可以将安非他酮、羟基安非他酮、或羟基安非他酮的前药以导致在第8天人体内的羟基安非他酮的C

在一些实施方式中，将安非他酮、苏式羟基安非他酮、或苏式羟基安非他酮的前药以导致苏式羟基安非他酮血浆水平为约0.1μM至约10μM、约0.1μM至约5μM、约0.2μM至约3μM、0.1μM至约1μM、约0.2μM至约2μM、1μM至约10μM、约1μM至约5μM、约2μM至约3μM、或约2.8μM至约3μM、约1.5μM至约2μM、约4.5μM至约5μM、约2.5μM至约3μM、约1.8μM、约4.8μM、约2.9μM、约2.8μM，或在由这些值中的任何值界定的范围中或介于这些值中的任何值之间的任何血浆水平的剂量施用。

在一些实施方式中，可以将安非他酮、苏式羟基安非他酮、或苏式羟基安非他酮的前药以导致在第8天人体内的苏式羟基安非他酮的AUC

在一些实施方式中，可以将安非他酮、苏式羟基安非他酮、或苏式羟基安非他酮的前药以导致在第8天人体内的苏式羟基安非他酮的C

在一些实施方式中，可以将安非他酮、苏式羟基安非他酮、或苏式羟基安非他酮的前药以导致在第8天人体内的苏式羟基安非他酮的C

在一些实施方式中，将安非他酮、赤式羟基安非他酮、或赤式羟基安非他酮的前药以导致赤式羟基安非他酮血浆水平为约0.1μM至约10μM、约0.1μM至约5μM、约0.2μM至约3μM、0.1μM至约1μM、约0.2μM至约2μM、1μM至约10μM、约1μM至约5μM、约2μM至约3μM、或约2.8μM至约3μM、约1.5μM至约2μM、约4.5μM至约5μM、约2.5μM至约3μM、约1.8μM、约4.8μM、约2.9μM、约2.8μM，或在由这些值中的任何值界定的范围中或介于这些值中的任何值之间的任何血浆水平的剂量施用。

在一些实施方式中，可以将安非他酮、赤式羟基安非他酮、或赤式羟基安非他酮的前药以导致在第8天人体内的赤式羟基安非他酮的AUC

在一些实施方式中，可以将安非他酮、赤式羟基安非他酮、或赤式羟基安非他酮的前药以导致在第8天人体内的赤式羟基安非他酮的C

在一些实施方式中，可以将安非他酮、赤式羟基安非他酮、或赤式羟基安非他酮的前药以导致在第8天人体内的赤式羟基安非他酮的C

对于包含TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与安非他酮两者的组合物，一些液体可包含约0.0001％(w/v)至约50％(w/v)、约0.01％(w/v)至约20％(w/v)、约0.01％至约10％(w/v)、约1％(w/v)至约3％(w/v)、约3％(w/v)至约5％(w/v)、约5％(w/v)至约7％(w/v)、约5％(w/v)至约15％(w/v)、约7％(w/v)至约10％(w/v)、约10％(w/v)至约15％(w/v)、约15％(w/v)至约20％(w/v)、约20％(w/v)至约30％(w/v)、约30％(w/v)至约40％(w/v)、或约40％(w/v)至约50％(w/v)的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与安非他酮的组合，或在由这些值中的任何值界定的范围中或介于这些值中的任何值之间的任何量的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与安非他酮的组合。一些固体组合物可包含至少约5％(w/w)、至少约10％(w/w)、至少约20％(w/w)、至少约50％(w/w)、至少约70％(w/w)、至少约80％、约10％(w/w)至约30％(w/w)、约10％(w/w)至约20％(w/w)、约20％(w/w)至约30％(w/w)、约30％(w/w)至约50％(w/w)、约30％(w/w)至约40％(w/w)、约40％(w/w)至约50％(w/w)、约50％(w/w)至约80％(w/w)、约50％(w/w)至约60％(w/w)、约70％(w/w)至约80％(w/w)、约80％(w/w)至约90％(w/w)的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与安非他酮的组合，或在由这些值中的任何值界定的范围中或介于这些值中的任何值之间的任何量的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与安非他酮的组合。在一些实施方式中，单一组合物或剂型中的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ与安非他酮的重量比可为约0.1至约2、约0.2至约1、约0.1至约0.3、约0.2至约0.4、约0.3至约0.5、约0.5至约0.7、约0.8至约1、约0.2、约0.3、约0.4、约0.45、约0.6、约0.9，或在由这些值中的任何值界定的范围中或介于这些值中的任何值之间的任何比率。

治疗性化合物的治疗有效量可以根据情况而变化。例如，在一些情况下，TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ的日剂量可以在约0.1-1000mg、约40-1000mg、约20-600mg、约60-700mg、约100-400mg、约0.01-1mg、约1-2mg、约2-3mg、约3-4mg、约4-5mg、约5-6mg、约6-7mg、约7-8mg、约8-9mg、约9-10mg、约10-11mg、约11-12mg、约12-13mg、约13-14mg、约14-15mg、约15-16mg、约16-17mg、约17-18mg、约18-19mg、约19-20mg、约20-22mg、约22-24mg、约24-26mg、约26-28mg、约28-30mg、约0.1-5mg、约5-10mg、约10-15mg、约15-20mg、约20-25mg、约25-30mg、约30-35mg、约35-40mg、约40-45mg、约45-50mg、约50-55mg、约55-60mg、约20-60mg、约1-150mg、约0.1-150mg、约1mg至约100mg、约1-50mg、约1mg至25mg、约1-15mg、约10-60mg、约20-60mg、约20-80mg、约20-40mg、约30-50mg、约50mg至约80mg、约60-100mg、约100-200mg、约100-140mg、约160-200mg、约200-300mg、约220-260mg、约300-400mg、约340-380mg、约400-500mg、约500-600mg、约15mg、约30mg、约60mg、约120mg、约180mg、约240mg、约360mg的范围内，或为在由这些值中的任何值界定的范围中或介于这些值中的任何值之间的任何日剂量。TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ可以每天施用一次；或以分别为该日剂量的约一半、三分之一、四分之一、五分之一或六分之一的量每天两次或每12个小时施用、每天施用3次、每天施用4次、每天施用5次、或每天施用6次。

在一些情况下，安非他酮的日剂量可在约10-1000mg、约50-600mg、约100-2000mg、约50-100mg、约50-60mg、约60-70mg、约70-80mg、约80-90mg、约90-100mg、约100-110mg、约110-120mg、约120-130mg、约140-150mg、约150-160mg、约160-170mg、约170-180mg、约180-190mg、约190-200mg、约70-95mg、约100-200mg、约105-200mg、约100-150mg、约60-80mg、约80-100mg、约100-120mg、约120-140mg、约140-160mg、约160-180mg、约180-200mg、约150-300mg、约150-200mg、约200-250mg、约250-300mg、约200mg、约300mg、约300-400mg、约400-500mg、约400-600mg、约360-440mg、约560-640mg、或约500-600mg、约100mg、约150mg、约200mg、约300mg、约400mg、约600mg的范围内，或为在由这些值中的任何值界定的范围中或介于这些值中的任何值之间的任何日剂量。安非他酮可以每天施用一次；或以分别为该为日剂量的约一半或三分之一的量每天2次或每12小时施用、或每天3次。

在一些实施方式中：将1)约50-100mg/天、约100-150mg/天、约150-300mg/天、约150-200mg/天、约200-250mg/天、约250-300mg/天的安非他酮，或约300-500mg/天的安非他酮；和/或2)约15-60mg/天、约15-30mg/天、约30-45mg/天、约45-60mg/天、约60-100mg/天、约80-110mg/天、约100-150mg/天、或约100-300mg/天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ施用于有需要的人。

在一些实施方式中，将约150mg/天的安非他酮和约30mg/天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ、约150mg/天的安非他酮和约60mg/天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ、约150mg/天的安非他酮和约90mg/天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ、约150mg/天的安非他酮和约120mg/天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ、约200mg/天的安非他酮和约30mg/天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ、约200mg/天的安非他酮和约60mg/天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ、约200mg/天的安非他酮和约90mg/天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ、约200mg/天的安非他酮和约120mg/天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ、约300mg/天的安非他酮和约30mg/天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ、约300mg/天的安非他酮和约60mg/天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ、约300mg/天的安非他酮和约90mg/天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ，或约300mg/天的安非他酮和约120mg/天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ施用于人。

在一些实施方式中，向人施用约100mg/天的安非他酮和约15mg/天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ达1天、2天或3天，之后是约200mg/天的安非他酮和约30mg/天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ。在一些实施方式中，向人施用约100mg/天的安非他酮和约30mg/天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ达1天、2天或3天，之后是约200mg/天的安非他酮和约60mg/天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ。

在一些实施方式中，向人施用约75mg/天的安非他酮和约15mg/天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ达1天、2天或3天，之后是约150mg/天的安非他酮和约30mg/天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ。在一些实施方式中，向人施用约75mg/天的安非他酮和约30mg/天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ达1天、2天或3天，之后是约150mg/天的安非他酮和约60mg/天的TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ。

抗抑郁药化合物(例如安非他酮)可施用长达治疗神经病症(例如疼痛、抑郁症或亨廷顿氏病或与亨廷顿氏病相关的舞蹈症)所需的时间。在一些实施方式中，将抗抑郁药化合物(例如安非他酮和TBZ、α-HTBZ或β-HTBZ)每天施用至少一次，例如每天一次或每天两次，持续至少1天、至少3天、至少5天、至少7天、至少8天、至少14天、至少30天、至少60天、至少90天、至少180天、至少365天或更长时间。

治疗性化合物可以被配制用于口服施用，例如用惰性稀释剂或可食用载体配制，或者其可以包封在硬壳或软壳明胶胶囊中、压制成片剂，或直接掺入饮食的食物中。对于口服治疗施用，活性化合物可与赋形剂混合并以摄入片剂、颊含片、锭剂、胶囊剂、酏剂、混悬剂、糖浆剂、糯米纸囊剂(wafers)等形式使用。

片剂、锭剂、丸剂、胶囊剂等也可含有以下中的一种或多种：粘合剂，诸如黄蓍胶、阿拉伯树胶、玉米淀粉或明胶；赋形剂，诸如磷酸二钙；崩解剂，诸如玉米淀粉、马铃薯淀粉、海藻酸等；润滑剂，诸如硬脂酸镁；甜味剂，诸如蔗糖、乳糖或糖精；或调味剂，诸如薄荷、冬青油或樱桃调味剂。当剂量单位形式是胶囊剂时，除了上述类型的材料外，它还可以含有液体载体。可以存在各种其他材料作为包衣，例如，片剂、丸剂或胶囊剂可以用虫胶、糖或两者包衣。糖浆剂或酏剂可含有活性化合物、作为甜味剂的蔗糖、作为防腐剂的对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯、染料和调味剂(诸如樱桃或橙子调味剂)。可能期望剂型或药物组合物中的物质为药学上纯的并且在所采用的量时基本上无毒性。

一些组合物或剂型可以是液体，或可以包含分散在液体中的固相。

治疗性化合物可以配制用于肠胃外或腹膜内施用。作为游离碱或药理学上可接受的盐的活性化合物的溶液可以在水中与表面活性剂(例如羟丙基纤维素)适当混合而制备。分散体还可具有分散在甘油、液态聚乙二醇以及它们的混合物内或中的油。在正常的储存和使用条件下，这些制备物可含有防腐剂以防止微生物生长。

以下是发明人具体设想的实施方式的实施例：

实施方式1.一种治疗神经系统障碍的方法，所述方法包括向有需要的人施用丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪和抗抑郁药化合物。

实施方式2.一种治疗疼痛的方法，所述方法包括向有需要的人施用抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的组合。

实施方式3.一种增强丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的疼痛缓解特性的方法，所述方法包括向有需要的人共施用丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪与抗抑郁药化合物。

实施方式4.一种增大人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的血浆水平的方法，所述方法包括向所述人共施用抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式5.一种抑制丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的代谢的方法，所述方法包括向人施用抗抑郁药化合物。

实施方式6.一种延长丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的代谢寿命的方法，所述方法包括向人施用抗抑郁药化合物。

实施方式7.一种降低丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的谷底效应的方法，所述方法包括向所述人共施用抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式8.一种校正丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的广泛代谢的方法，所述方法包括向有需要的人施用抗抑郁药化合物。

实施方式9.一种改善丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的疼痛缓解特性的方法，所述方法包括向需要治疗疼痛的人施用抗抑郁药化合物以及施用丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式10.一种改善丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的抗与亨廷顿氏病相关的舞蹈症的特性的方法，所述方法包括向需要治疗亨廷顿氏病或与亨廷顿氏病相关的舞蹈症的人施用抗抑郁药化合物以及施用丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式11.一种治疗亨廷顿氏病或与亨廷顿氏病相关的舞蹈症的方法，所述方法包括向有需要的人施用抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的组合。

实施方式12.一种改善丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的治疗特性的方法，所述方法包括向需要治疗神经系统障碍的人施用抗抑郁药化合物以及施用丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式13.一种治疗神经系统障碍的方法，所述方法包括向有需要的人施用抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的组合。

实施方式14.一种减少与通过丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪进行治疗相关的不良事件的方法，所述方法包括向需要用丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪治疗进行治疗的人共施用抗抑郁药与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式15.一种在不损失功效的情况下减少可施用的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的剂量次数的方法，所述方法包括向有需要的人施用抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的组合。

实施方式16.一种降低丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的代谢产物的血浆水平的方法，所述方法包括共施用抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式17.一种治疗阿尔茨海默氏病中的激越的方法，所述方法包括向有需要的人共施用抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式18.根据实施方式17所述的方法，其中与阿尔茨海默氏病中的激越有关的症状减少了至少5％。

实施方式19.根据实施方式17或18所述的方法，其中所述方法：与每天两次向所述人口服施用仅150mg的安非他酮达相同天数相比，1)至少有效地治疗阿尔茨海默氏病中的激越，并且2)降低所述人所经历的所述激越。

实施方式20.一种治疗抑郁症的方法，所述方法包括向有需要的人共施用抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式21.根据实施方式20所述的方法，其中所述抑郁症是抗治疗性抑郁症。

实施方式22.根据实施方式21所述的方法，其中所述人被选择为患有抑郁症并且先前用至少一种抗抑郁药未成功治疗。

实施方式23.根据实施方式22所述的方法，其中所述人被选择为患有抑郁症并且先前用至少两种抗抑郁药未成功治疗。

实施方式24.根据实施方式20、21、22或23所述的方法，其中所述方法：与每天两次向所述人口服施用仅150mg的安非他酮达相同天数相比，1)至少有效地治疗抑郁症，并且2)降低所述人的癫痫发作风险。

实施方式25.根据任何前述实施方式所述的方法，其中所述方法比每天两次向所述人口服施用仅150mg的安非他酮达相同的天数更有效。

实施方式26.根据任何前述实施方式所述的方法，其中将所述抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪共施用至少每天一次。

实施方式27.根据任何前述实施方式所述的方法，其中向所述人共施用所述抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪达至少连续两天。

实施方式28.根据任何前述实施方式所述的方法，其中向所述人共施用所述抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪达至少连续五天。

实施方式29.根据任何前述实施方式所述的方法，其中向所述人共施用所述抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪达至少连续六天。

实施方式30.根据任何前述实施方式所述的方法，其中向所述人共施用所述抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪达至少连续八天。

实施方式31.根据任何前述实施方式所述的方法，其中向所述人共施用所述抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪达至少连续30天。

实施方式32.根据任何前述实施方式所述的方法，其中向所述人共施用所述抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪达至少连续60天。

实施方式33.根据任何前述实施方式所述的方法，其中向所述人共施用所述抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪达至少连续90天或12周。

实施方式34.根据任何前述实施方式所述的方法，其中将所述抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪共施用至少约六周。

实施方式35.根据任何前述实施方式所述的方法，其中将所述抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪共施用每天两次。

实施方式36.根据实施方式35所述的方法，所述方法还包括在口服共施用所述抗抑郁药化合物和丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪一天两次之前，每天一次口服共施用所述抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪达1天、2天、3天、4天、5天、6天或7天(例如，以日剂量的一半每天两次，或以每天给予两次的相同剂型代替每天一次)。

实施方式37.根据任何前述实施方式所述的方法，其中在共施用所述抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪后12小时，所述人的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的血浆水平是通过在不使用所述抗抑郁药化合物的情况下施用相同量的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪将实现的血浆水平的至少两倍。

实施方式38.根据任何前述实施方式所述的方法，其中在共施用所述抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的第一天，与在不使用所述抗抑郁药化合物的情况下施用相同量的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪相比，丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的代谢产物的血浆水平下降。

实施方式39.根据任何前述实施方式所述的方法，其中在共施用所述抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的第五天，与在不使用所述抗抑郁药化合物的情况下施用相同量的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪连续五天相比，丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的代谢产物的血浆水平下降。

实施方式40.根据任何前述实施方式所述的方法，其中在共施用所述抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的第六天，与在不使用所述抗抑郁药化合物的情况下施用相同量的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪连续六天相比，丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的代谢产物的血浆水平下降。

实施方式41.根据任何前述实施方式所述的方法，其中在共施用所述抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的第八天，与在不使用所述抗抑郁药化合物的情况下施用相同量的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪连续八天相比，丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的代谢产物的血浆水平下降。

实施方式42.根据任何前述实施方式所述的方法，其中所述人是丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的强代谢者。

实施方式43.根据任何前述实施方式所述的方法，其中丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪与所述抗抑郁药化合物同时存在于所述人体内。

实施方式44.根据任何前述实施方式所述的方法，其中所述人处于经历由于用丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪治疗而导致的不良事件的风险下。

实施方式45.根据任何前述实施方式所述的方法，其中所述人处于经历由于用安非他酮、R-安非他酮、S-安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮或苏式羟基安非他酮治疗而导致的不良事件的风险下。

实施方式46.根据实施方式45所述的方法，其中所述不良事件为癫痫发作。

实施方式47.根据任何前述实施方式所述的方法，其中将所述丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪与所述抗抑郁药化合物以单独的剂型施用。

实施方式48.根据任何前述实施方式所述的方法，其中将所述抗抑郁药化合物以导致丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的C

实施方式49.根据任何前述实施方式所述的方法，其中将所述抗抑郁药化合物以导致丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的AUC

实施方式50.根据任何前述实施方式所述的方法，其中将所述抗抑郁药化合物以导致在丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的两次分开和连续施用之间的时段内(例如在12小时时段内)的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的C

实施方式51.根据任何前述实施方式所述的方法，其中所述人需要用丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪进行治疗。

实施方式52.根据任何前述实施方式所述的方法，其中将所述抗抑郁药和所述丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪以单一剂型一起口服施用。

实施方式53.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪、治疗有效量的抗抑郁药化合物，以及药学上可接受的赋形剂。

实施方式54.根据任何前述实施方式所述的方法，其中将所述丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪进行氘改性。

实施方式55.根据任何前述实施方式所述的方法，其中所述人为至少18岁。

实施方式56.一种口服剂型，所述口服剂型包含丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪以及有效量的抗抑郁药化合物，以抑制丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪在为丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的强代谢者的人体内的代谢。

实施方式57.一种用于丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的口服缓释递送系统，所述口服缓释递送系统包含抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式58.根据任何前述实施方式所述的药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统还包含水溶性媒介物。

实施方式59.根据任何前述实施方式所述的药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中所述剂型中存在约30mg至约350mg的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式60.根据任何前述实施方式的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中所述抗抑郁药化合物为安非他酮。

实施方式61.根据实施方式60所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中所述安非他酮具有对映体过量的S-安非他酮。

实施方式62.根据实施方式60所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中所述安非他酮具有对映体过量的R-安非他酮。

实施方式63.根据实施方式60、61或62所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中每天向所述人施用约150mg至约300mg的所述安非他酮。

实施方式64.根据实施方式60、61、62或63所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中所述丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪与所述安非他酮的所述组合比独立口服施用相同量的单独所述丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪或单独所述安非他酮更治疗有效。

实施方式65.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中所述抗抑郁药化合物为羟基安非他酮。

实施方式66.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中所述抗抑郁药化合物为赤式羟基安非他酮。

实施方式67.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中所述抗抑郁药化合物为苏式羟基安非他酮。

实施方式68.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中向所述人施用约30mg/天至约120mg/天的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式69.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中每天向所述人施用约15mg至约60mg的丁苯那嗪。

实施方式70.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中每天向所述人施用约15mg至约60mg的α-二氢丁苯那嗪。

实施方式71.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中每天向所述人施用约15mg至约60mg的β-丁苯那嗪。

实施方式72.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中每天两次向所述人施用约0.6mg/kg至约1mg/kg的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式73.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中每天两次向所述人施用约0.6mg/kg至约0.8mg/kg的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式74.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中每天两次向所述人施用约0.75mg/kg的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式75.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中每天两次向所述人施用约35mg至约50mg的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式76.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中每天两次向所述人施用约40mg至约50mg的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式77.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中每天两次向所述人施用约40mg至约55mg的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式78.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中每天两次向所述人施用约40mg至约70mg的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式79.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中每天两次向所述人施用约45mg的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式80.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中所述药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统中存在约100mg至约400mg的所述安非他酮(例如R-安非他酮或S-安非他酮)。

实施方式81.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中每天两次向所述人施用约100mg至约150mg的安非他酮。

实施方式82.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中每天两次向所述人施用约100mg至约120mg的安非他酮。

实施方式83.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中每天两次向所述人施用约100mg至约110mg的安非他酮。

实施方式84.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中每天两次向所述人施用约90mg至约115mg的安非他酮。

实施方式85.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中每天两次向所述人施用约90mg至约140mg的安非他酮。

实施方式86.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中每天两次向所述人施用约105mg的安非他酮。

实施方式87.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中所述药物组合物、口服剂型、或口服缓释递送系统包含一定量的安非他酮，所述量的安非他酮导致当向人施用所述口服剂型时安非他酮血浆水平为约0.1μM至约10μM。

实施方式88.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中所述药物组合物、口服剂型、或口服缓释递送系统包含一定量的安非他酮，所述量的安非他酮导致当向人施用所述口服剂型时安非他酮血浆水平为约0.1μM至约2μM。

实施方式89.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中所述药物组合物、口服剂型、或口服缓释递送系统包含一定量的安非他酮，所述量的安非他酮导致当向人施用所述口服剂型时安非他酮血浆水平为约0.3μM至约1μM。

实施方式90.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中所述抗抑郁药化合物是氯米帕明(clomipramine)、多塞平(doxepin)、氟西汀(fluoxetine)、米安色林(mianserin)、丙咪嗪(imipramine)、2-氯丙咪嗪(2-chloroimipramine)、阿米替林(amitriptyline)、阿莫沙平(amoxapine)、地昔帕明(desipramine)、普鲁替林(protriptyline)、三甲丙咪嗪(trimipramine)、去甲替林(nortriptyline)、马普替林(maprotiline)、苯乙肼(phenelzine)、异卡波肼(isocarboxazid)、反苯环丙胺(tranylcypromine)、帕罗西汀(paroxetine)、曲唑酮(trazodone)、西酞普兰(citalopram)、舍曲林(sertraline)、芳氧胺基茚满(aryloxyindanamine)、苯乃静(benactyzine)、依他普仑(escitalopram)、氟伏沙明(fluvoxamine)、文拉法辛(venlafaxine)、地文拉法辛(desvenlafaxine)、度洛西汀(duloxetine)、米氮平(mirtazapine)、奈法唑酮(nefazodone)、司来吉兰(selegiline)，或它们的药学上可接受的盐。

实施方式91.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中向所述人施用丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪以治疗亨廷顿氏病或与亨廷顿氏病相关的舞蹈症。

实施方式92.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中以导致在第8天所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的血浆浓度为在不使用安非他酮的情况下施用相同量的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的血浆浓度的至少10倍的量施用安非他酮。

实施方式93.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中以导致在第8天羟基安非他酮的AUC

实施方式94.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中以导致在第8天赤式羟基安非他酮的AUC

实施方式95.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中以导致在第8天苏式羟基安非他酮的AUC

实施方式96.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪与安非他酮的重量比为约0.1至约0.5。

实施方式97.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中向所述人施用约150mg/天的安非他酮和约30mg/天的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式98.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中向所述人施用约150mg/天的安非他酮和约60mg/天的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式99.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中向所述人施用约200mg/天的安非他酮和约30mg/天的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式100.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中向所述人施用约100mg/天的安非他酮和约15mg/天的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪达约1天至3天，然后约200mg/天的安非他酮和约30mg/天的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式101.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中向所述人施用约200mg/天的安非他酮和约60mg/天的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式102.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中向所述人施用约100mg/天的安非他酮和约30mg/天的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪达约1天至3天，然后约200mg/天的安非他酮和约60mg/天的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式103.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中所述药物组合物或口服剂型提供所述丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的速释。

实施方式104.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中所述药物组合物或口服剂型提供所述安非他酮的缓释。

实施方式105.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中向所述人共施用所述抗抑郁药化合物与丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪以治疗术后疼痛(postoperative pain)、癌症疼痛(cancer pain)、关节炎疼痛(arthritic pain)、腰骶疼痛(lumbosacral pain)、肌肉骨骼疼痛(musculoskeletalpain)、中枢多发性硬化症疼痛(central multiple sclerosis pain)、感受伤害性疼痛(nociceptive pain)或神经性疼痛(neuropathic pain)。

实施方式106.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗肌肉骨骼疼痛、神经性疼痛、癌症相关疼痛、急性疼痛或感受伤害性疼痛。

实施方式107.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗术后疼痛。

实施方式108.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗癌症疼痛。

实施方式109.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗关节炎性疼痛。

实施方式110.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗腰骶疼痛。

实施方式111.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗肌肉骨骼疼痛。

实施方式112.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗神经性疼痛。

实施方式113.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗感受伤害性疼痛。

实施方式114.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗慢性肌肉骨骼疼痛。

实施方式115.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis)相关的疼痛。

实施方式116.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗幼年型类风湿关节炎(juvenile rheumatoid arthritis)相关的疼痛。

实施方式117.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗骨关节炎(osteoarthritis)相关的疼痛。

实施方式118.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗中轴型脊柱关节炎(axial spondyloarthritis)相关的疼痛。

实施方式119.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis)相关的疼痛。

实施方式120.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy)相关的疼痛。

实施方式121.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗疱疹后神经痛(post-herpetic neuralgia)相关的疼痛。

实施方式122.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗三叉神经痛(trigeminal neuralgia)相关的疼痛。

实施方式123.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗单神经根病(mooradiculopathies)相关的疼痛。

实施方式124.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗幻肢痛(phantom limb pain)。

实施方式125.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗中枢性疼痛(neutral pain)。

实施方式126.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗癌症相关的疼痛。

实施方式127.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗腰神经根压迫(lumbar nerve root compression)相关的疼痛。

实施方式128.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗脊髓损伤(spinal cord injury)相关的疼痛。

实施方式129.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗中风后疼痛。

实施方式130.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗中枢多发性硬化症疼痛。

实施方式131.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗HIV相关神经病变相关的疼痛。

实施方式132.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗放射性治疗相关神经病变相关的疼痛。

实施方式133.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗化疗相关神经病变相关的疼痛。

实施方式134.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗牙痛。

实施方式135.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，所述方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统有效用于治疗原发性痛经(primary dysmenorrhea)相关的疼痛。

实施方式136.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中向所述人施用约90mg/天的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式137.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中每天两次向所述人施用45mg的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪。

实施方式138.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中向所述人施用150mg/天的安非他酮。

实施方式139.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中向所述人施用180mg/天的安非他酮。

实施方式140.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中向所述人施用200mg/天的安非他酮。

实施方式141.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中向所述人施用300mg/天的安非他酮。

实施方式142.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中例如在第1天、第5天、第6天或第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的AUC

实施方式143.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的AUC

实施方式144.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的AUC

实施方式145.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的AUC

实施方式146.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的AUC

实施方式147.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的AUC

实施方式148.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的AUC

实施方式149.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的AUC

实施方式150.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的AUC

实施方式151.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的AUC

实施方式152.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的AUC

实施方式153.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的AUC

实施方式154.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的C

实施方式155.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的C

实施方式156.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的C

实施方式157.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的C

实施方式158.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的C

实施方式159.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的C

实施方式160.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的C

实施方式161.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的C

实施方式162.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的C

实施方式163.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的AUC

实施方式164.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的AUC

实施方式165.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的AUC

实施方式166.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的AUC

实施方式167.根据任何前述实施方式所述的方法、药物组合物、口服剂型或口服缓释递送系统，其中在第8天，所述人体内的丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪或β-二氢丁苯那嗪的AUC

除非另有说明，否则在说明书和权利要求中使用的表示成分的量、性质(诸如分子量)、反应条件等的所有数字在所有情况下都应理解为表示所示的精确值和由术语“约”修饰。因此，除非有相反的指示，否则在说明书和所附权利要求书中列出的数值参数是近似值，所述近似值可以根据寻求获得的所需性质而变化。无论如何并非试图限制权利要求书范围的等同物的原则的应用，每个数值参数应至少根据报告的有效位的数量并通过应用普通的舍入技术来解释。

除非在此另外指明或者明显与上下文相矛盾，否则在描述本发明的上下文中(尤其是在以下权利要求的上下文中)使用的术语“一”、“一个”、“该”以及类似的指示词应被解释为涵盖单数和复数两者。除非本文另有说明或明显与上下文相矛盾，否则本文所述的所有方法均可以任何合适的顺序进行。本文提供的任何和所有示例、或例示性语言(例如“例如”)的使用仅旨在更好地说明本发明，而不是对任何权利要求的范围构成限制。说明书中的任何语言都不应被解释为表示任何不要求保护的要素对于本发明的实践为必不可少的。

本文公开的替代要素或实施方式的分组不应解释为限制。每个组成员可以单独地或与该组中的其他成员或本文中找到的其他要素任意组合地被提及和要求保护。预期组中的一个或多个成员可以出于方便和/或可专利性的原因而被包括在组中或从组中删除。当发生任何此类包括或删除时，本说明书被视为包含经修改的组，从而满足对所附权利要求书中使用的所有马库什组的书面描述。

本文描述了某些实施方式，包括本发明人已知的用于实现本发明的最佳方式。当然，对于本领域普通技术人员来说，在阅读前面的描述后，这些描述的实施方式的变型将变得显而易见。本发明人希望技术人员适当地采用此类变型，并且本发明人希望以不同于本文具体描述的方式实践本发明。因此，权利要求包括适用法律所允许的权利要求中所述主题的所有修改和等同物。此外，除非本文另有说明或明显与上下文相矛盾，否则设想了上述要素的所有可能变型的任何组合。

最后，应理解，本文公开的实施方式是对权利要求的原理的说明。可以采用的其他修改在权利要求的范围内。因此，举例来说而非限制，可以根据本文的教导来利用替代实施方式。因此，权利要求不限于精确地如所示和所述的实施方式。