一种龙脑樟精油喷鼻液及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种龙脑樟精油喷鼻液及其制备方法。

背景技术

鼻炎是鼻黏膜或黏膜下组织因为病毒感染、病菌感染、刺激物刺激等，导致鼻黏膜或黏膜下组织受损，所引起的急性或慢性炎症。鼻炎导致产生过多黏液，通常引起流涕、鼻塞等症状，是很常出现的一种疾病。鼻炎的种类有很多，过敏性鼻炎就是其中一种。

过敏性鼻炎，又称变态反应性鼻炎或变应性鼻炎，是特应性个体接触致敏原后由IgE介导的介质(主要是组胺)释放、并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病，以鼻痒、喷嚏、鼻分泌亢进、鼻黏膜肿胀等为主要特点。虽然过敏性鼻炎不是一种严重疾病，但可以严重影响患者的日常生活、学习以及工作效率，并且有时会累及眼睛及嗓子，可诱发支气管哮喘、鼻窦炎、鼻息肉、中耳炎等，或与变应性结膜炎同时发生。想要根治过敏性鼻炎并非易事，生活中的过敏源让患者防不胜防。过敏性鼻炎严重时，需要通过药物来控制病情，但药物大多只能抑制症状，对于根本的治疗作用微乎其微，所以想要达到好的效果，除了治疗最根本的一点还是预防。目前治疗鼻炎的喷剂几乎都含有激素类药物，虽然见效快，但不适合长期使用。另外还有一些人群，虽然未患鼻炎，但仍经常遭遇鼻塞、鼻痒、鼻粘膜功能受损等鼻腔不适症状，给日常生活也造成影响。因此，如何制备一种可日常使用的，能有效改善鼻腔不适症状且不含激素类药物的喷鼻液是本领域急需解决的技术问题。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种龙脑樟精油喷鼻液及其制备方法，所得喷鼻液不含激素类药物，具有显著的抑菌、清洁功效，适用于各种过敏性鼻炎及鼻腔不适症状的日常保健护理。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了一种喷鼻液，其主要药用成分为龙脑樟精油-白芨多糖微胶囊。

优选的，所述龙脑樟精油-白芨多糖微胶囊在喷鼻液中的质量分数为3～8％。

优选的，所述龙脑樟精油-白芨多糖微胶囊以龙脑樟精油溶液为芯材，以白芨多糖溶液为壁材，芯壁质量比为1:6～30。

优选的，所述龙脑樟精油由龙脑樟新鲜枝叶粉经水蒸馏提取所得。

优选的，所述龙脑樟新鲜枝叶粉与水的料液比为1:10～30。

优选的，所述白芨多糖溶液的浓度为4～10％。

本发明还提供了上述喷鼻液的制备方法，包括以下步骤：

龙脑樟精油溶入有机溶剂中制得龙脑樟精油溶液，并于搅拌状态下逐滴滴入白芨多糖溶液中；高压均质获得含龙脑樟精油的白芨多糖乳液；干燥白芨多糖乳液得到龙脑樟精油-白芨多糖微胶囊；将所述微胶囊复溶于溶剂中制得喷鼻液。

优选的，喷鼻液中还加入质量浓度为0.2～0.5％的防腐剂。

优选的，所述龙脑樟精油与有机溶剂的质量体积比为1:1～3g/mL。

优选的，所述高压均质条件为15～25MPa，均质40～80min。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明所述喷鼻液不含激素类物质，为纯植物功效成分，能够有效缓解鼻腔堵塞感，使充血的血管、肿胀的粘膜恢复收缩、通畅，能有助于鼻腔温度、湿度的调节，保护鼻粘膜，减少鼻粘膜液体分泌，使鼻腔恢复除尘、除菌作用，对过敏性鼻炎发作时的鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流鼻涕等症状有显著的治疗功效。

本发明所述喷鼻液可用于鼻腔不适或易诱发过敏性鼻炎患者的日常保健护理，可以有效改善常年性和季节性过敏性鼻炎症状，并且能够减少过敏性鼻炎的发作率。

具体实施方式

本发明提供了一种喷鼻液，其主要药用成分为龙脑樟精油-白芨多糖微胶囊，本发明喷鼻液中的药用成分为纯植物功效成分，不含激素类物质，避免了应用激素治疗过敏性鼻炎产生的不良反应和耐药性现象。

本发明中龙脑樟精油-白芨多糖微胶囊在喷鼻液中的质量分数为3～8％，进一步优选为4～6％。本发明发现该浓度的药液喷出后可以形成细小的雾滴均匀地分布于鼻腔内，使药用成分直接作用于鼻腔病灶部位，既发挥了局部用药起效快的特点，又可通过鼻粘膜丰富的毛细血管进入体循环，以达到吸收快、生物利用度高的效果。

本发明所用植物原料及其药理活性如下：

龙脑樟(Cinnamomum camphora(L.)Presl)为樟科(Lauraceae)樟属(Cinnamomum)常绿阔叶乔木，是我国特有的一种樟树资源，也是我国主要的天然冰片(天然右旋龙脑)来源植物。龙脑樟枝叶含油量高，从枝叶中提取龙脑樟精油的产率在2％左右，而提取的龙脑樟精油中主要成分即为较高纯度的天然右旋龙脑，约占70～80％。

龙脑樟精油中除主成分右旋龙脑外，其余还有樟脑、1,8-桉叶油素、黄樟油素、α-蒎烯、芳樟醇、柠檬烯、莰烯、月桂烯、丁香烯、乙酸龙脑酯等多种化学成分。龙脑樟精油具有显著的杀菌、抗病毒作用和杀虫等作用，其对真菌、革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌等都具有明显的抗菌作用；龙脑樟精油对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、真菌白色念珠菌和铜绿假单胞菌这些人体致病菌均有显著作用，其抗菌机理是通过使细菌细胞壁肽聚糖层增厚，改变细胞膜的通透性，使药物进入细胞内，从而达到抗菌的效果。根据中医传统理论，天然龙脑可以开窍醒神、清热止痛，其使用的领域非常广。

白芨是兰科植物白芨(Blettilia striata)的干燥块茎，具有收敛止血，消肿生肌之功效，传统医学上广泛用于治疗外伤出血、疮疡肿毒等症。白芨块茎中含有大量的白芨多糖。

白芨多糖是一种中性多糖，平均分子量280万道尔顿，由葡萄糖和甘露糖聚合而成。在白芨多糖的组成中，葡萄糖和甘露糖两种糖基的比例大约为1:4，并存在3种糖苷键：β-1,4-葡萄糖残基(Glc)、β-1,4-g甘露糖残基(Man)、α-1,6-葡萄糖残基(Glc)，以β型糖苷键为主。

本发明以龙脑樟精油溶液为芯材，利用微胶囊技术将白芨多糖作为壁材包埋龙脑樟精油，制备得到龙脑樟精油-白芨多糖微胶囊，所述微胶囊芯壁质量比为1:6～30，优选为1:10～25，更优选为1:15～20。

本发明利用白芨多糖含有β-1,4-g甘露糖残基(Man)可以形成螺旋结构的性质，将白芨多糖作为微胶囊壁材包埋龙脑樟精油，使得精油可以增溶进入水相体系，保证药液澄清。同时，白芨多糖相比于其他常见的微胶囊壁材(如环糊精、阿拉伯胶等)而言，具有优良的成膜性能，是一种优良的天然增稠剂和保湿剂，可以减少对皮肤的刺激性，并且对皮肤表皮的溃烂出血及伤口愈合具有促进作用。本发明发现白芨多糖作为壁材制备得到龙脑樟精油-白芨多糖微胶囊后，不仅起到了对龙脑樟精油中天然龙脑的缓释作用，还可以发挥白芨多糖自身的抑菌保湿、帮助鼻腔黏膜修复作用，具有协同增效的效果，避免用药后鼻粘膜干涩，提高了治疗效果。

本发明龙脑樟精油-白芨多糖微胶囊为微米级微胶囊，包埋率为76～77％，优选为76.8％。

本发明喷鼻液的制备方法包括以下步骤：龙脑樟精油溶入有机溶剂中制得龙脑樟精油溶液，并于搅拌状态下逐滴滴入白芨多糖溶液中；高压均质获得含龙脑樟精油的白芨多糖乳液；干燥白芨多糖乳液得到龙脑樟精油-白芨多糖微胶囊；再将微胶囊复溶于溶剂中。

本发明的龙脑樟精油由龙脑樟新鲜枝叶粉经水蒸馏提取所得，其中龙脑樟新鲜枝叶粉与水的料液比为两者质量比，所述龙脑樟新鲜枝叶粉与水的料液比为1:10～30，优选为1:15～20。作为一种可选的实施方式，龙脑樟精油的提取方法为：将龙脑樟新鲜枝叶流水洗净后，粉碎至小颗粒状，过10～20目筛，按料液比加入去离子水，使用精油提取器，用水蒸气蒸馏法提取2～6h，冷凝，得天然龙脑樟精油。本发明对具体的龙脑樟新鲜枝叶粉的粒径、精油提取器的型号和水蒸气蒸馏方式、蒸馏时间不作限定。本发明蒸馏后的冷凝采用本领域常规的冷凝方法即可。

本发明的龙脑樟精油溶液由龙脑樟精油溶入有机溶剂中制备得到，所述龙脑樟精油与有机溶剂的重量体积比w/v为1:1～3g/mL，优选为1:1.5～2g/mL。本发明对有机溶剂的具体种类不作限定，有机溶剂可为无水乙醇、丙二醇、丙三醇等常规无毒有机溶剂中的任意一种。

本发明的白芨多糖溶液浓度为4～10％，优选为6～8％，更进一步优选为7％。本发明白芨多糖溶液的制备方法参考已授权专利“白芨多糖胶精制工艺，授权公告号CN101195839 B”中的记载。

本发明在搅拌状态下，将龙脑樟精油溶液按芯壁质量比逐滴滴入白芨多糖溶液中，本发明对具体搅拌参数不作限定，仅保证搅拌速度以产生泡沫最少为度，作为一种可选的实施方式，所述搅拌速度为100～600rpm/min；所述搅拌温度为室温。本发明通过对白芨多糖溶液的搅拌避免微胶囊粘连成团。

本发明滴加龙脑樟精油溶液时，保持白芨多糖溶液的温度为30～60℃，优选为40～50℃。本发明保持白芨多糖溶液的温度，以避免微胶囊固化析出。

本发明对龙脑樟精油溶液的滴加速度和单次滴加量不作具体限定，作为一种可选的实施方式，龙脑樟精油溶液按照1～4滴/秒，每滴液体0.05mL滴入白芨多糖溶液中。

本发明对加入龙脑樟精油溶液的白芨多糖溶液进行高压均质，获得含龙脑樟精油的白芨多糖乳液，所述均质压力为15～25MPa，优选为18～22MPa；所述高压均质时间为40～80min，优选为55～70min。本发明发现，该均质条件下白芨多糖乳液的颗粒可以进一步变小并粘附在龙脑樟精油表面制备得到微米级微胶囊，且料液体系粘度没有显著下降，得到的微胶囊更加稳定。本发明对高压均质机的具体型号不作限定。

本发明对白芨多糖乳液进行喷雾干燥制备龙脑樟精油-白芨多糖微胶囊，所述喷雾干燥进风压力为5～6kg/cm

本发明将龙脑樟精油-白芨多糖微胶囊复溶于溶剂中得到喷鼻液。作为一种可选的实施方式，本发明将微胶囊粉末按照质量分数为3～8％复溶于超纯水中即得喷鼻液，其质量分数进一步优选为4～6％。本发明对喷鼻液溶剂的具体选择不作限定。

本发明喷鼻液中还可以加入防腐剂以延长喷鼻液的保存时间，所述防腐剂的质量浓度为0.2～0.5％，进一步优选为0.3～0.4％。本发明对防腐剂的具体选择不作限定，作为一种可选的实施方式，本发明将苯氧乙醇直接添加到喷鼻液中，使苯氧乙醇在喷鼻液中的质量浓度为0.35％。

本发明加入防腐剂后的喷鼻液可在常温环境下保质1年。

本发明的喷鼻液可采用本领域常规喷雾装置喷出，作为可选的实施方式，喷雾装置规格可以为30mL100喷、30mL200喷、30mL300喷。本发明对具体的喷雾装置规格不作限定。本发明喷鼻液有抑菌清洁功效，适用于鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流鼻涕等过敏性鼻炎以及鼻腔不适患者的日常保健护理。

本发明喷鼻液的使用方法：取本品喷鼻，每侧1～2喷，每日2-3次即可。

注意事项：1、避免本品接触眼睛。2、如有轻微沉淀可摇匀后使用，不影响质量。3、本品尚未发现不良反应，如出现过敏现象立即停用，停用后症状消失。4、儿童使用必须在成人监护下使用。5、孕妇及哺乳期妇女慎用。

在本发明具体实施过程中，所述试剂和仪器均采用本领域常规市售产品即可；所述白芨多糖溶液采用授权公告号CN 101195839 B的“白芨多糖胶精制工艺”制备得到。

下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

一种喷鼻液，龙脑樟精油-白芨多糖微胶囊在喷鼻液中的质量分数为5％。

制备方法如下：

(1)精油的提取

将龙脑樟新鲜枝叶流水洗净后，粉碎至小颗粒状，过10目筛；取龙脑樟新鲜枝叶粉1kg，加入去离子水20L，使用精油提取器，用水蒸气蒸馏法提取4h，得天然龙脑樟精油。

(2)精油的微胶囊化

①取龙脑樟精油20g，按龙脑樟精油与无水乙醇的重量体积比1:2g/mL溶入40mL无水乙醇中得到龙脑精油溶液；

②取浓度为7.5％的白芨多糖溶液720mL，保持白芨多糖溶液温度为45℃，于300rpm/min的搅拌状态下，按照滴加速度为3滴/秒，每滴液体0.05mL，将龙脑樟精油溶液逐滴滴入白芨多糖溶液中；在20MPa高压均质60min，获得含龙脑樟精油的白芨多糖乳液；

③对含龙脑樟精油的白芨多糖乳液进行喷雾干燥，进风压力5.5kg/cm

(3)微胶囊复溶

取步骤(2)中得到的龙脑樟精油-白芨多糖微胶囊5g，复溶于95mL超纯水中；加入防腐剂—苯氧乙醇0.3g，即为喷鼻液。

本发明喷鼻液装于喷雾装置中(规格：30mL100喷)，具有抑菌、清洁功效，适用于鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流鼻涕等鼻腔不适的日常保健护理。取本品喷鼻，每侧1～2喷，每日2-3次即可。

实施例2

一种喷鼻液，龙脑樟精油-白芨多糖微胶囊在喷鼻液中的质量分数为8％。

制备方法如下：

(1)精油的提取

将龙脑樟新鲜枝叶流水洗净后，粉碎至小颗粒状，过20目筛；取龙脑樟新鲜枝叶粉1kg，加入去离子水10L，使用精油提取器，用水蒸气蒸馏法提取6h，得天然龙脑樟精油。

(2)精油的微胶囊化

①取龙脑樟精油20g，按龙脑樟精油与丙二醇的重量体积比1:1g/mL溶入20mL丙二醇中得到龙脑精油溶液；

②取浓度为10％的白芨多糖溶液120mL，保持白芨多糖溶液温度为30℃，于400rpm/min的搅拌状态下，按照滴加速度为2滴/秒，每滴液体0.05mL，将龙脑樟精油溶液逐滴滴入白芨多糖溶液中；在15MPa高压均质80min，获得含龙脑樟精油的白芨多糖乳液；

③对含龙脑樟精油的白芨多糖乳液进行喷雾干燥，进风压力5kg/cm

(3)微胶囊复溶

取步骤(2)中得到的龙脑樟精油-白芨多糖微胶囊8g，复溶于95mL超纯水中；加入防腐剂—苯氧乙醇0.3g，即为喷鼻液。

本发明喷鼻液装于喷雾装置中(规格：30mL100喷)，具有抑菌、清洁功效，适用于鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流鼻涕等鼻腔不适的日常保健护理。取本品喷鼻，每侧1～2喷，每日2-3次即可。

实施例3

一种喷鼻液，龙脑樟精油-白芨多糖微胶囊在喷鼻液中的质量分数为3％。

制备方法如下：

(1)精油的提取

将龙脑樟新鲜枝叶流水洗净后，粉碎至小颗粒状，过10目筛；取龙脑樟新鲜枝叶粉1kg，加入去离子水30L，使用精油提取器，用水蒸气蒸馏法提取2h，得天然龙脑樟精油。

(2)精油的微胶囊化

①取龙脑樟精油20g，按龙脑樟精油与丙三醇的重量体积比1:3g/mL溶入60mL丙三醇中得到龙脑精油溶液；

②取浓度为4％的白芨多糖溶液1.8L，保持白芨多糖溶液温度为60℃，于500rpm/min的搅拌状态下，按照滴加速度为2滴/秒，每滴液体0.05mL，将龙脑樟精油溶液逐滴滴入白芨多糖溶液中；在25MPa高压均质40min，获得含龙脑樟精油的白芨多糖乳液；

③对含龙脑樟精油的白芨多糖乳液进行喷雾干燥，进风压力6kg/cm

(3)微胶囊复溶

取步骤(2)中得到的龙脑樟精油-白芨多糖微胶囊3g，复溶于97mL超纯水中；加入防腐剂—苯氧乙醇0.3g，即为喷鼻液。

本发明喷鼻液装于喷雾装置中(规格：30mL100喷)，具有抑菌、清洁功效，适用于鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流鼻涕等鼻腔不适的日常保健护理。取本品喷鼻，每侧1～2喷，每日2-3次即可。

实施例4

本实施例进行了临床对照实验：

1、受试对象：

治疗组：共62例，其中男32例，女30例，年龄6～44岁；其中急性鼻炎2例，慢性鼻炎5例，鼻窦炎3例，过敏性鼻炎52例。

对照组：过敏性性鼻炎35例，其中男19例，女16例，年龄5～38岁。

2、治疗方法：

治疗组：采用实施例1制备得到的喷鼻液，

①非过敏性鼻炎患者：每次每侧2喷，每日两次，早晚各一次；

②过敏性鼻炎患者：每次每侧2喷，每日两次，早晚各一次，同时口服抗组胺药—息斯敏。

对照组：采用市售布地奈德鼻喷雾剂治疗，每次每侧2喷，每日两次，早晚各一次，同时口服抗组胺药—息斯敏。

两组均在2周后随访复查疗效。

3、疗效评价方法

显效：自觉症状完全消失，鼻通气畅，粘液性分泌物引流好。

有效：症状自觉改善，鼻通气畅，分泌物引流容易。

无效：症状、体征均无改善。

以显效加有效病例计算总有效率。

4、结果

两组方案治疗各类鼻炎2周后的疗效比较见表1。

表1两组鼻炎的疗效比较(％)

由表1可知：治疗组中急性鼻炎显效2例(100％)；慢性鼻炎显效3例(60％)、有效1例(40％)、无效1例(33.3％)；鼻窦炎显效2例(66.7％)、无效1例(33.3％)，有效率可达80％；过敏性鼻炎显效25例(48.1％)、有效23例(44.2％)、无效4例(7.7％)，有效率可达92.3％；本发明对鼻炎治疗的总有效率为88.7％。对照组：均为过敏性鼻炎，显效22例(62.9％)，有效4例(11.4％)，无效9例(25.7％)。

实施例5

本实施例的目的是探究喷鼻液在日常护理中的效果。

实施例4中治疗组患者痊愈后，使用实施例1制备得到的喷鼻液进行日常护理：在日常偶感鼻腔不适的情况下每次每侧2喷，无需口服任何药物。

各类鼻炎半年后的回访结果比较见表2。

表2鼻炎患者6个月后随访情况比较(％)

对治疗组62例病人6个月后回访，除5例失访病例外，其余57例病人(过敏性鼻炎49例，非过敏性鼻炎8例)均成功回访。

由表2可知：26例病人(过敏性鼻炎22例，非过敏性鼻炎4例)表示日常会经常使用本喷鼻液(每周使用≥4次)，未再发病率可达92.3％；22例病人(过敏性鼻炎20例，非过敏性鼻炎2例)表示日常偶尔使用(每周使用1～3次)，未再发病率可达86.4％；9例病人(过敏性鼻炎7例，非过敏性鼻炎2例)表示日常未使用喷鼻液。

综上，日常使用喷鼻液的病例共计48人中，6个月内再次鼻炎发病就医的人数为5人；而日常未再使用喷鼻液的病例共计9人中，6个月内再次鼻炎发病就医的人数为3人。表明在日常鼻腔偶感不适时使用本发明喷鼻液，可有效控制症状，避免鼻炎的复发。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。