一种1,4-二氧六环类化合物的制备方法
文献发布时间:2023-06-19 11:59:12
技术领域
本发明属于有机药物合成技术领域,具体涉及一种铁皮石斛素结构中1,4-二氧六环类化 合物的制备方法。
背景技术
石斛属(Dendrobium SW.)是兰科中最大的属之一,它是著名的中药材,具有很高的 要用价值,被称为九大仙草之首。石斛属植物在我国主要分布在云南、贵州、广西、安徽、浙江等地。在我国传统医学中,石斛常做药用,具有滋阴清热、生津益胃、润肺止咳等功能,用于热病伤津、口干烦渴、病后虚热、目暗不明等多种病症。石斛属植物的化学成分较为复杂,目前已确定的化合物类型主要有:多糖,生物碱,茋类,氨基酸,微量元素等。
其中联苄类化合物是生物活性很强的一类化合物,主要有免疫,抗氧化,抗肿瘤,降血 糖,抗菌等作用。它作为一类重要的新药研究先导化合物,但由于其化学多样性低及天然获 取量少等缺点,不利于药物研发,所以采用化学合成对其进行结构修饰和改造来发现高专一 性、高效能和高生物利用率新型药物具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种1,4-二氧六环类化合物的制备方法,具有成分明确、纯度高 等优点,属于首次通过全合成的方法分离纯化得到。
本发明提供了一种1,4-二氧六环类化合物的制备方法,该1,4-二氧六环类化合物具有式 (I)所示结构
其中R
R
如上所述的1,4-二氧六环类化合物的制备方法,步骤如下:
S1、化合物A:
其中R
将化合物A溶解后,加入催化剂,升高温度至100℃,回流反应2h,生成化合物B:
其中R
S2、将化合物B溶解后,加入硝酸铜和三甲基溴硅烷,升高温度至50℃反应2h,生成化合物C:
其中R
S3、将化合物C和化合物D经过环化反应构建化合物E:
其中R
R
进一步优选,步骤S1中使用的溶剂可为无水甲醇、乙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、二甲基 甲酰胺(DMF)或二甲基亚砜(DMSO)中的任意一种,催化剂是浓硫酸。
进一步优选,步骤S2中使用的溶剂可为无水甲醇、乙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、二甲基 甲酰胺(DMF)或二甲基亚砜(DMSO)中的任意一种。
进一步优选,步骤S3中使用的溶剂可为无水甲醇、乙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、二甲基 甲酰胺(DMF)或二甲基亚砜(DMSO)中的任意一种,碱可为K
相对现有技术,本发明的有益效果:
本发明在于快速构建一种1,4-二氧六环的方法,该方法具有选择性好、产率高、底物适 应性强和能大量合成制备等特点,为石斛素的合成提供了重要的中间体。
具体实施方式
下面主要结合具体实施例对1,4-二氧六环类化合物的合成方法进一步详细说明。
以下各步反应均在干燥的溶剂中及无水条件下进行,如有特殊情况将进行标注。
所有的化学试剂都是商业可得的原料,无需进一步处理。其中,无水甲醇、乙醇、三氯 甲烷、二氯甲烷、二甲基甲酰胺(DMF)和二甲基亚砜(DMSO)等溶剂通过干燥处理获得。
各步反应产物的收率计算为柱层析分离收率,,如有特殊情况将有所标注。各步反应采 用青岛海洋化工有限公司所产的硅胶板(GF-254)进行薄层色谱分析,在紫外下检测,以及 9%硫酸乙醇溶液浸润后加热检测,具体检测见实施例。青岛硅胶用于柱层析分离。
核磁数据由1H-NMR,13C-NMR分析获得;质谱数据由HR-MS分析获得。
以下为具体制备实施例部分:
实施例1:1,4-二氧六环类化合物1的制备
将化合物B(55.1mg,0.5mmol)溶解于无水乙腈(5mL)溶液中,加入碳酸铯(81.5mg,0.25mmol),然后升高温度至80℃回流反应15min,待反应液温度降至室温后,加入化合 物A(40.2mg,0.125mmol),再于45min之内分三批加入碳酸铯(244.4mg,0.75mmol) 和化合物A(120.7mg,0.375mmol),继续回流反应12h。停止反应后,待反应液温度降至 室温,减压浓缩除去溶剂,加水溶解残渣,然后用乙酸乙酯(3×50mL)萃取出有机相,合 并得有机相用无水Na
以下为化合物1的波谱数据:
实施例2:1,4-二氧六环类化合物2的合成
将化合物B(55.1mg,0.5mmol)溶解于无水乙腈(5mL)溶液中,加入碳酸铯(81.5mg,0.25mmol),然后升高温度至80℃回流反应15min,待反应液温度降至室温后,加入化合 物A(40.2mg,0.125mmol),再于45min之内分三批加入碳酸铯(244.4mg,0.75mmol) 和化合物A(120.7mg,0.375mmol),继续回流反应12h。停止反应后,待反应液温度降至 室温,用旋转蒸发仪减压浓缩除去溶剂,加水溶解残渣,然后用乙酸乙酯(3×50mL)萃取 出有机相,合并得有机相使用无水Na
以下为化合物2的检测数据:
实施例3:1,4-二氧六环类化合物3的合成:
将化合物B(55.1mg,0.5mmol)溶解于无水乙腈(5mL)溶液中,加入碳酸铯(81.5mg,0.25mmol),然后升高温度至80℃回流反应15min,待反应液温度降至室温后,加入化合 物A(40.2mg,0.125mmol),再于45min之内分三批加入碳酸铯(244.5mg,0.75mmol) 和化合物A(120.7mg,0.375mmol),继续回流反应12h。停止反应后,待反应液温度降至 室温,用旋转蒸发仪减压浓缩除去溶剂,加水溶解残渣,然后用乙酸乙酯(3×50mL)萃 取出有机相,合并得有机相使用无水Na
以下为化合物3的检测数据:
实施例4:1,4-二氧六环类化合物4的合成:
将化合物B(55.1mg,0.5mmol)溶解于无水乙腈(5mL)溶液中,加入碳酸铯(81.5mg,0.25mmol),然后升高温度至80℃回流反应15min,待反应液温度降至室温后,加入化合 物A(40.2mg,0.125mmol),再于45min之内分三批加入碳酸铯(244.5mg,0.75mmol) 和化合物A(120.7mg,0.375mmol),继续回流反应12h。停止反应后,待反应液温度降至 室温,用旋转蒸发仪减压浓缩除去溶剂,加水溶解残渣,然后用乙酸乙酯(3×50mL)萃取 出有机相,合并得有机相使用无水Na
以下为化合物4的检测数据:
实施例5:1,4-二氧六环类化合物5的合成:
将化合物B(27.6mg,0.2mmol)溶解于无水乙腈(5mL)溶液中,加入碳酸铯(32.6mg,0.1mmol),然后升高温度至80℃回流反应15min,待反应液温度降至室温后,加入化合物 A(18.4mg,0.05mmol),再于45min之内分三批加入碳酸铯(97.8mg,0.3mmol)和化 合物A(55.1mg,0.15mmol),继续回流反应12h。停止反应后,待反应液温度降至室温, 用旋转蒸发仪减压浓缩除去溶剂,加水溶解残渣,然后用乙酸乙酯(3×50mL)萃取出有机 相,合并得有机相使用无水Na
以下为化合物5的检测数据:
本发明属于首次通过全合成的方法分离纯化得到1,4-二氧六环类化合物,该方法具有选 择性好、产率高、底物适应性强和能大量合成制备等优点,为石斛素的合成提供了重要的中 间体。对其后续结构修饰和改造以获取新型药物等研究具有重要意义。
最后说明的是,以上优选实施例仅用于说明本发明的技术方案而非限制,尽管通过上述 优选实施例已经对本发明进行了详细的描述,但本领域技术人员应当理解,可以在形式上和 细节上对其作出各种各样的改变,而不偏离本发明权利要求书所限定的范围。
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