一种用于改善皮肤微生物菌群的包括人参提取物的组合物

技术领域

本发明涉及一种用于改善皮肤微生物菌群的组合物，其包括人参提取物。

背景技术

微生物组(microbiome)是来自词语微生物群(microbiota)和基因组(genome)的组合的复合词语，是指微生物群落，包含存在于或共存于所有环境如人、动物和植物、土壤、海洋、湖泊、岩石、大气等中的全部微生物及其遗传物质。最近，微生物组也用于指各种环境中的微生物群落。已经研究了各种微生物组，例如植物微生物组、动物微生物组、环境微生物组、人微生物组、肠道微生物组、皮肤微生物组等。在这些微生物组中，特别是人微生物组已经得到最积极的研究。

人体是复杂和活跃的生态系统，并且在人体的肠道、皮肤等中存在各种微生物。有500到1,000种不同类型的微生物共生地驻留在肠道、皮肤等内部，形成微生物菌群。在肠道中发现的肠道微生物，合成物质如维生素，并将它们提供给人体，并且还在预防由通过污染的食物引入的病原微生物引起的感染中起作用。

驻留在皮肤表面上的微生物菌群影响人的生理功能，例如生长、营养、免疫和对病原体的抗性，同时还充当防止外来微生物，特别是病原微生物侵入的屏障。此外，皮肤的驻留微生物菌群在调节皮肤pH方面起作用，并用作皮肤屏障，并且还已知通过皮肤脂质含量的变化影响皮肤的状态。

皮肤微生物菌群不仅包含有益微生物，还包含对人体有害的有害微生物。因此，对于健康的皮肤，需要促进有益微生物的生长并抑制有害微生物的生长。

人参(Panaxginseng C.A.Meyer)作为五加科人参属的多年生草药，传统上用于东方医学，其味甘苦、具有温补的能量，并具有如强元气、保脾、和健肺等草药功效。

人参的主要生物活性物质包含皂苷，也称为人参皂苷，和精油成分、聚乙炔、酚成分、糖苷、酸性肽等，并且还包含其它成分，例如维生素、糖和矿物质。作为人参的一般生物活性效果，已经报道了对中枢神经系统的作用、免疫功能的增强和抗癌作用等。特别是，迄今为止发现了约40种类型的人参皂苷，并且发现此类人参皂苷对内分泌系统、免疫系统和代谢系统以及中枢神经系统具有广泛的作用，并且因此，已证明在调节身体功能，即，使生理功能正常化方面具有理想的作用。这些人参皂苷可以具有彼此相似的活性或彼此相反的活性，并且已知单独的特定人参皂苷或多种类型的人参皂苷通过相互作用一起实现各种效果。

本发明人发现人参提取物促进有益微生物的生长，并发现人参提取物作为皮肤益生元的潜在用途。在此背景下，本发明人研究了能够选择性地单独增加有益微生物同时抑制有害微生物生长的组合物，结果发现，将人参提取物与人参来源的抗菌剂和己二醇组合使用可以有效地抑制有害微生物的生长同时促进有益微生物的生长，从而完成了本发明。

发明内容

【技术问题】

本发明的目的在于提供一种用于改善皮肤微生物菌群的组合物，其能够促进皮肤微生物菌群中有益微生物的生长，同时抑制有害微生物的生长。

【技术方案】

本发明的一个方面提供了一种用于改善皮肤微生物菌群的组合物，所述组合物包含：人参提取物；人参来源的抗菌剂；以及烷二醇。

【有益效果】

本发明的用于改善皮肤微生物菌群的组合物可以通过促进有益微生物的生长同时抑制有害微生物的生长来增加有益微生物在皮肤微生物菌群中的比例。因此，本发明的组合物可以改善皮肤微生物菌群的组成并将其保持在平衡状态，并且因此可以最终提供提升人皮肤健康的益处。

具体地，本发明的组合物可以通过增加皮肤微生物菌群中有益微生物的比例而表现出延缓皮肤老化速度的效果，或者通过减少对皮肤有不利影响的有害微生物的比例而表现出缓解皮肤状况的效果。

此外，本发明的用于改善皮肤微生物菌群的组合物包含人参浓缩物和人参来源的抗菌剂作为主要成分，并且由于烷二醇即使以低浓度使用也表现出相对于有害微生物而言促进有益微生物生长的理想效果，因此具有该组合物可以表现出低毒性、对皮肤的刺激性较小、且具有理想稳定性的优点。

附图说明

图1是比较低聚果糖和红参浓缩液对皮肤有益微生物生长的促进作用的图。

具体实施方式

以下，将更详细描述本发明。

在本说明书和权利要求书中使用的术语和词语不应限于它们习惯的和字典上的含义，而应根据发明人能够以最佳描述本发明的方式适当地定义术语的原则，解释为具有与本发明的技术精神一致的含义和概念。

在本发明中，术语“微生物菌群”是指微生物群落，包含细菌、真菌、和在人体中发现的其它原核生物，通常栖息在肠、皮肤等上。

在本发明中，术语“皮肤微生物菌群”是指在皮肤中发现的微生物群落，其大部分存在于皮肤表面，例如头皮、毛孔等。皮肤微生物菌群包含对皮肤表现出有益效果的有益皮肤微生物，例如保持皮肤中的水分、消除活性氧簇等，并且还包含引起皮肤问题例如痤疮和脓肿的有害皮肤微生物。

有益皮肤微生物的实例包含但不限于葡萄球菌属菌株例如表皮葡萄球菌，链球菌鼠菌株例如肺炎链球菌，以及乳杆菌属菌株例如嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、和两歧双歧杆菌等。

特别是，表皮葡萄球菌是一种在人和动物的皮肤、粘膜等上常见的革兰氏阳性细菌。已知表皮葡萄球菌产生甘油以提升皮肤保湿(J Invest Dermatol,1960,34:171–174)，合成有机酸以维持皮肤上的酸性条件(Br J Dermatol 1986,80:279–281)，并产生抗生素物质以抑制有害微生物如金黄色葡萄球菌在皮肤上的生长(N Engl J Med,1998,339:520–532；Nature,2010,465:346–349；Peptides,2010,31:1661–1668；J Invest Dermatol,2010,130:192–200)，因此对皮肤表现出有益效果。

有害皮肤微生物的实例包含，但不限于，金黄色葡萄球菌、痤疮杆菌等。

特别是，金黄色葡萄球菌是革兰氏阳性兼性厌氧菌，其通常在健康人和动物的皮肤或鼻腔内层发现。已知金黄色葡萄球菌是食物传播的疾病以及化脓性疾病如皮肤脓肿、中耳炎症、膀胱炎症等的致病细菌。

痤疮杆菌分泌脂肪酶，其分解皮脂中的甘油三酯以形成游离脂肪酸并刺激毛囊。另外，已知对该细菌的免疫应答等与痤疮的形成有关。

在本发明中，术语“改善”是指微生物菌群的组成由于施用组合物而在有益于人体的方向上发生变化的状态。所述术语可具体指促进皮肤固有的有益微生物的生长，同时抑制有害微生物，从而增加有益微生物在皮肤微生物菌群中的比例。

本发明的一个方面提供了一种用于改善皮肤微生物菌群的组合物，所述组合物包含：人参提取物；人参来源的抗菌剂；以及烷二醇。

本发明的用于改善皮肤微生物菌群的组合物可促进有益微生物的生长，同时抑制有害微生物的生长。微生物菌群中有益微生物比例的增加可用于预防病原微生物感染、增强免疫力、提升皮肤健康、以及减少体臭。

人参提取物可以通过已知技术从人参获得。对于人参，可以使用栽培的或市售的任何人参，没有限制。所述人参可以包含各种加工类型，并且可为例如选自由鲜参、参须、黑参、野参、栽培野参、山栽参、糊精化参、酶处理参须、发酵参、红参、和发酵红参所组成的组中的至少一种，但不限于此。鲜参是指保持其原始形态的生参，而参须是指人参的细根。红参是通过蒸和干燥生参而制备的，并且由于干燥过程中的褐变反应而显示黄褐色至红褐色。黑参是指通过将红参蒸和干燥几次而制备的人参，其颜色变黑。野参是指自然生长的人参，栽培野参是指种植和栽培的野参。山参是指通过在山区林地中人工播种或移栽人参苗而栽培的人参。

作为从上述人参中获得提取物的提取方法，可以使用任何常规和已知的提取方法，例如溶剂提取法、超声提取法、过滤法、回流提取法等，并优选地，可以使用溶剂提取法或回流提取法制备提取物。这种提取过程可以重复几次，随后可以进行附加步骤，例如浓缩和冷冻干燥。特别是，由此获得的提取物可以在减压下浓缩以产生浓缩物。浓缩物可以冷冻干燥，并且使用研磨机，可以由其制备高浓度的提取物粉末。提取物包含通过进一步分级分离提取物而获得的级分。

当从人参中获得提取物时，可以使用选自由水、有机溶剂、超临界流体及其混合物所组成的组中的一种或多种作为提取溶剂。有机溶剂可为选自由优选C1–C4的低级醇的醇、己烷(正己烷)、醚、甘油、丙二醇、丁二醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、苯、及其混合溶剂所组成的组中的任何一种，并且可以优选是乙醇。例如，当水和有机溶剂的混合物用作提取溶剂时，水和有机溶剂的混合物可以优选为水和C1–C4的低级醇的混合物，更优选为水和乙醇的混合物。

在本发明中，所述人参来源的抗菌剂可为乙醇或乙醇水溶液的人参提取物的使用柱的纯化级分。所述级分可为，但不限于，通过进行另外的步骤如浓缩和/或冷冻干燥等获得的固体粉末形式。

关于人参来源的抗菌剂的制备，关于人参和从其获得提取物的方法的细节可以与上述相同，因此将不再进一步详细描述。

用于制备所述人参来源的抗菌剂的乙醇水溶液可为至少50％(v/v)且小于100％(v/v)，并且可为50至95％(v/v)、50至90％(v/v)、和50至85％(v/v)，但不限于此。当乙醇水溶液的浓度小于50％(v/v)时，与用适当的乙醇含量进行提取时相比，抗菌效果可能相对较低。

作为纯化级分的制备中使用的固定相，可以使用硅胶、活性氧化铝、合成高分子、硅酸镁、活性炭、纤维素、离子交换高分子等填充剂，并且优选使用硅胶或合成芳香族聚合物作为填充剂。当使用合成芳香族聚合物时，柱可为芳香型合成吸附柱，填料优选DiaionHP-20合成吸附剂，但不限于此。使用这种柱的分离可以进行一次至几次直到获得所需纯度的级分，并且根据需要，可以进行浓缩和重结晶。

用于制备上述纯化级分的解吸溶剂可为选自由水、有机溶剂、及其混合物所组成的组的任何一种。有机溶剂可为选自由醇、己烷(正己烷)、醚、甘油、丙二醇、丁二醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、苯、丙酮、乙腈、及其混合溶剂所组成的组中的任何一种。有机溶剂优选选自由丙酮、乙腈、C1–C4的醇、及其混合溶剂所组成的组中的任一种。有机溶剂可更优选为乙醇，但不限于此。

当用于制备纯化级分的脱附溶剂为乙醇时，脱附溶剂可为乙醇或乙醇水溶液，并且脱附溶剂可为，但不限于，至少50％(v/v)且小于100％(v/v)的乙醇水溶液，优选为50至99％(v/v)的乙醇水溶液、70至97％(v/v)的乙醇水溶液、或85至95％(v/v)的乙醇水溶液。当用作脱附溶剂的乙醇水溶液的浓度低于下限值时，所获得的活性成分的脱附可能发生至不充分的程度，从而降低了该级分的抗菌效果。

当制备纯化级分时，可以通过使乙醇水溶液过柱，例如，使乙醇水溶液在压力下过柱，来完成作为脱附溶剂的乙醇水溶液的添加。

本发明中使用的烷二醇可为无色无味的液体并具有99.5％以上的纯度。特别是，所述烷二醇可为选自由1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、新戊二醇、异戊二醇(3-甲基-1,3-丁二醇)、1,2-己二醇、1,6-己二醇、3-甲基-1,5-戊二醇、1,2-辛二醇、2,3-辛二醇、2-乙基-1,3-己二醇、2-丁基-2-乙基-1,3-丙二醇、2,5-二甲基-2,5-己二醇、1,2-癸二醇、1,2-十二烷二醇、1,2-十四烷二醇、1,2-十六烷二醇、1,2-十八烷二醇、1,12-十八烷二醇、1,2-环己二醇、1,4-环己二醇、和1,4-环己烷二甲醇组成的组中的一种或多种，并且可以优选为1,2-己二醇。

本发明的用于改善皮肤微生物菌群的组合物可包含0.05至8重量份的人参提取物；0.01至1重量份的人参来源的抗菌剂；和0.1至10重量份的烷二醇。

例如，人参提取物可为0.05至7重量份、0.07至5重量份、0.1至3重量份或0.1至1重量份，人参来源的抗菌剂可为0.03至0.7重量份、0.05至0.5重量份或0.1至0.3重量份，并且烷二醇可为0.1至7重量份、0.3至5重量份、0.5至3重量份或0.5至1.5重量份。

当以这样的量被包含时，促进有益微生物生长和抑制有害微生物生长的效果可以期望地高，因此相对于有害微生物显著地提升有益微生物的增加。

本发明的用于改善皮肤微生物菌群的组合物可为化妆品组合物。

本发明的化妆品组合物可以使用化妆品工业中常用的基质、助剂、和添加剂以液体或固体形式制备。液体或固体形式的此类化妆品的实例可以包含化妆水、乳霜制剂、乳液制剂、沐浴制剂等，但不限于此。化妆品工业中常用的基质、助剂和添加剂没有特别限制，并且可以包含例如水、醇、丙二醇、硬脂酸、甘油、鲸蜡醇、液体石蜡等。

本发明的化妆品组合物可以包含通常用于化妆品组合物的成分，并且例如，可以包含载体和常用助剂，例如抗氧化剂、稳定剂、增溶剂、维生素、颜料、和香料。

本发明的化妆品组合物可以以相关技术领域中通常生产的任何制剂制备，并且例如，可以配制为，但不限于，溶液、悬浮液、乳液、糊剂、凝胶、乳霜、乳液、粉末、肥皂、含表面活性剂的清洁剂、油、微囊、微粒、离子囊泡分散体、非离子囊泡分散体、粉末粉底、乳液粉底、蜡粉底、棒、面膜、喷雾剂等。更具体地，化妆品组合物可以被制备成诸如柔肤化妆水、营养化妆水、营养霜、按摩霜、精华、眼霜、清洁膏、清洁泡沫、清洁水、面膜、喷雾剂、和粉末，的制剂。

本发明的化妆品组合物，当其制剂为糊剂、乳霜或凝胶时，可以使用动物油、植物油、蜡、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土、二氧化硅、滑石、氧化锌等，作为载体组分。

本发明的化妆品组合物，当其制剂是粉末或喷雾剂时，可以使用乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙、或聚酰胺粉末，作为载体组分。特别是，所述化妆品组合物，当其制剂是喷雾剂时，可以进一步包含推进剂，例如氯氟烃、丙烷/丁烷、和二甲醚。

本发明的化妆品组合物，当其制剂为溶液或乳液时，可以利用溶剂、增溶剂、或乳化剂作为载体组分，例如水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇油、甘油脂肪酸酯、聚乙二醇、和脱水山梨糖醇脂肪酸酯。

本发明的化妆品组合物，当其制剂为悬浮液时，其可以利用液体稀释剂如水、乙醇、和丙二醇，悬浮剂如乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇酯和、聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯，或微晶纤维素、甲基氢氧化铝、膨润土、琼脂、或黄蓍胶等，作为载体组分。

本发明的化妆品组合物，当其制剂是含有表面活性剂的清洁剂时，其可以利用脂族醇硫酸盐、脂族醇醚硫酸盐、磺基琥珀酸单酯、咪唑啉衍生物、牛磺酸甲酯、肌氨酸盐、脂肪酸酰胺醚硫酸盐、烷基酰胺甜菜碱、脂族醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛脂衍生物、乙氧基化甘油脂肪酸酯等，作为载体组分。

本发明的化妆品组合物可以以单次施用或重复施用的方式使用，或者可以与除本发明之外的其它化妆品组合物一起以重复施用的方式使用。此外，本发明的化妆品组合物可以通过常规使用方法使用，并且可以以根据使用者的皮肤状况或偏好而变化的频率使用。

当本发明的化妆品组合物的制剂是肥皂、含表面活性剂的清洁剂、或不含表面活性剂的清洁剂时，在将其施用在皮肤上之后，可以用水将其擦掉、分离、或冲洗。作为具体的例子，肥皂可以包含，但不限于，液体肥皂、粉末肥皂、固体肥皂、或油皂，含表面活性剂的清洁剂制剂可为，但不限于，清洁泡沫、清洁溶液、清洁布、和清洁包，不含表面活性剂的清洁剂制剂可为，但不限于，清洁霜、清洁洗液、清洁溶液、或清洁凝胶。

具体实施方式

以下，通过制备实施例和实施例更详细地描述本发明。

然而，提供以下制备实施例和实施例仅用于说明本发明，因此，本发明的内容不应限于以下制备实施例和实施例。

实施例1

1-1.红参浓缩液的制备

将1kg六年根红参与6倍体积的纯净水混合，并在室温下提取8小时以上然后减压浓缩，得到红参浓缩物。

1-2.红参抗菌粉体的制备

将1kg红参与5.5倍体积的70％(v/v)乙醇混合，在70℃下提取3次，历时8小时。用旋转蒸发仪对所得提取物进行处理，得到50g或更多的含水量为40％的红参醇提取物浓缩液。将红参醇提取物浓缩液合并并用3倍体积的纯水稀释，并将150g所得稀释液通过装有100g的HP-20离子交换聚合物的柱。用5倍稀释液通过体积的纯水冲洗柱后，使乙醇水溶液(95％(v/v))过柱，并收集附着在离子交换聚合物柱上的活性成分级分。在从由此获得的级分中完全蒸发溶剂后，将该级分与纯化水合并，并在-70℃冷冻，然后在冷冻干燥器中干燥，以产生固体。

1-3.用于改善皮肤微生物菌群的组合物的制备

将0.1g红参浓缩液和0.01g红参抗菌粉末溶解于10ml盐水溶液中，然后与0.1ml的1,2-己二醇混合，制得实施例1的用于改善皮肤微生物菌群的组合物。

比较例1至5

通过与上述相同的方法制备用于改善皮肤微生物菌群的组合物，但是改变了用于改善皮肤微生物菌群的组合物中的成分，如下表所示。

[表1]

实验例1

为了比较低聚果糖和实施例的组合物在促进有益皮肤微生物生长的作用方面的差异，分别处理样品，并测量有益皮肤微生物的吸光度变化。

特别是，将制造例1的红参浓缩液和低聚果糖(纯度95％以上)(购自永进药品公司)分别以0.078mg/ml、0.156mg/ml、0.313mg/ml、0.625mg/ml、1.25mg/ml、2.5mg/ml、5mg/ml、和10mg/ml的浓度溶解于生理盐水溶液中。

将制备的样品用表皮葡萄球菌(菌株号1917，韩国典型培养物保藏中心)接种，并在振荡培养箱中培养24小时。

收集其中生长有菌株的溶液并离心，并在从中除去上清液后，加入等量的盐水溶液以制备细菌溶液。然后，测定600nm处的吸光度，其结果如图1所示。

从图1所示的结果可以确认，与已知为益生元的低聚果糖相比，红参浓缩液即使在0.625mg/ml的低浓度下也具有非常优异的促生长作用。

实验例2

为了比较实施例和比较例的组合物在有益皮肤微生物与有害皮肤微生物的生长增加方面的差异，通过与实验实施例1中所述相同的方法测量每种微生物的生长。

具体地，使用表皮葡萄球菌作为有益皮肤微生物，并使用金黄色葡萄球菌(菌株编号39149，韩国典型培养物保藏中心)作为有害皮肤微生物，分别接种样品并在振荡培养箱中培养24小时。

收集其中生长有菌株的溶液并离心，并在从中除去上清液后，加入等量的生理盐水溶液以制备细菌溶液。然后，测定600nm处的吸光度，其结果示于下表2中。

[表2]

从上表2所示的结果，发现本发明的用于改善皮肤微生物菌群的组合物选择性地仅活化有益微生物而非有害微生物。还发现，这种选择性生长促进作用明显高于单独用红参浓缩物处理时(比较例1)或用红参浓缩物和红参抗菌粉的组合处理时(比较例5)。

另外，与本发明的组合物相比，在用母乳的初乳中以最高浓度存在的人乳寡糖(HMO)之一的唾液酰乳糖处理时(比较例2和3)，促进有益微生物生长的效果可以忽略，并且选择性仅促进有益微生物的效果也低。

同样，当红参浓缩物与茴香酸(德国Evonik Dr Straetmans GmbH)(比较例4)组合时，与本发明的实施例相比，选择性单独促进有益微生物生长的效果可忽略不计。

制备实施例1

1-1.精华的制备

使用本发明的红参浓缩液、红参抗菌粉、和己二醇的混合物，按照下表3所示的含量(重量份)制备精华。

[表3]

1-2.柔肤化妆水的制备

使用本发明的红参浓缩液、红参抗菌粉、和己二醇的混合物，按照下表4所示的含量(重量份)制备柔肤化妆水。

[表4]

1-3.营养霜的制备

使用本发明的红参浓缩液、红参抗菌粉、和己二醇的混合物，按照下表5所示的含量(重量份)制备营养霜。

[表5]

1-4.乳液的制备

使用本发明的红参浓缩液、红参抗菌粉、和己二醇的混合物，按照下表6所示的含量(重量份)制备乳液。

[表6]

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