一种海茴香组合物及其制备工艺和使用方法

技术领域

本发明涉及化妆品技术领域，特别是涉及一种海茴香组合物及其制备工艺和使用方法。

背景技术

护肤品中美白产品已经成为众多女性必备的保养品。

美白产品也一直是研究者及供应关注的热点，早期美白产品中使用的一些美白剂，比如含汞、铅重金属元素、曲酸、对苯二酚、维甲酸等，由于长时间使用会对肌肤造成损害，现已被市场淘汰。

现有市面上美白产品中使用的美白剂，大多数在安全使用的浓度范围内，单一使用美白功效有限，而相互配伍使用协同效果差或透皮吸收差，导致现有美白产品的美白效果不佳。

发明内容

为了改善现有美白产品美白效果不佳的问题，本申请提供了一种海茴香组合物及其制备工艺和使用方法。

第一方面，本申请提供一种海茴香组合物，采用如下的技术方案：

一种海茴香组合物，由以下原料组成：1，2-己二醇1-5％；

丁二醇1-5％；

润肤剂2.02-9.0％；

3-邻-乙基抗坏血酸组合物3-13％；

椰油基葡糖苷及卵磷脂的组合物1.01-5.5％；

皮肤调理剂9.11-23.6％；

甘油1-5％；

余量为超纯水；

所述润肤剂由辛酸/癸酸甘油三酯、甘草亭酸及辛甘醇组成；

所述3-邻-乙基抗坏血酸组合物为3-邻-乙基抗坏血酸与添料A的混合物，所述添料A为生育酚乙酸酯、低聚果糖、植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯中至少一种；

所述皮肤调理剂由7-13％的烟酰胺、2-8％的苯乙基间苯二酚及0.02-1.1％的海茴香提取物的组合物组成；

所述海茴香提取物的组合物由添料B及海茴香提取物组成，所述添料B为异壬酸异壬酯、果糖、意大利甘蓝提取物及稻米发酵产物滤液中至少一种。

通过采用上述技术方案，烟酰胺能参与黑素小体转运过程实现抗黑作用；苯乙基间苯二酚(377)是活性最高的酪氨酸酶抑制剂之一同时也具有抗氧化作用；海茴香提取物含茴香醚、α-茴香酮、甲基胡椒酚、茴香醛、维生素C等成分，海茴香提取物中的甲基胡椒酚具有较好的清除自由基，海茴香提取物中的茴香醚及α-茴香酮等小分子很容易穿透皮肤角质层进入真皮层；烟酰胺、苯乙基间苯二酚及海茴香提取物之间相互配伍使用，从抑制酪氨酸酶、清除自由基、参与黑素小体转运过程等不同的美白机制协同作用，共同增强海茴香组合物的美白效果。

本申请中通过设置添料B，添料B中异壬酸异壬酯、果糖、意大利甘蓝提取物及稻米发酵产物滤液搭配海茴香组合物，促进肌肤新陈代谢及活化肌肤，使得肌肤处于一个更健康更滋润状态，同时果糖、海茴香提取物、意大利甘蓝提取物及稻米发酵产物滤液中的一些小分子配伍使用打开肌肤吸收通道，增强了肌肤对海茴香提取物、烟酰胺及苯乙基间苯二酚等美白成分的透皮吸收效果，在海茴香提取物、烟酰胺、苯乙基间苯二酚及添料B协同作用下，使得海茴香组合物从不同的美白机制方面抑制黑色素生成及增强美白成分的透皮吸收量，进而增强海茴香组合物的美白效果。

3-邻-乙基抗坏血酸是维生素C的一种衍生物能够抑制酪氨酸酶的生成，具有美白祛斑的功效，很容易穿透皮肤角质层进入真皮层；卵磷脂为乳化剂对皮肤有持续的柔软效果，可以有效增加角质层含水量，卵磷脂很容易渗透到皮肤深层，3-邻-乙基抗坏血酸、添料A、卵磷脂及椰油基葡糖苷配伍使用，增进了肌肤对使得海茴香组合物的吸收。一方面，卵磷脂及3-邻-乙基抗坏血酸可以打开肌肤吸收通道促进肌肤对海茴香组合物的吸收；另一方面，卵磷脂、椰油基葡糖苷及生育酚乙酸酯搭配使用，使得海茴香组合物为稳定的纳米乳液的状态及，增加了海茴香组合物的透皮性能，使得美白有效成分可以渗透到皮肤深层，使得美白成分富集护肤靶部位，增强海茴香组合物的美白功效。

优选的，所述3-邻-乙基抗坏血酸组合物为2-8％的3-邻-乙基抗坏血酸及1-5％的添料A。

通过采用上述技术方案，优化3-邻-乙基抗坏血酸组合物、3-邻-乙基抗坏血酸及添料A之间的量，使得海茴香组合物为稳定的纳米微粒的状态，具有较好的渗透性、分散性及保湿滋润性，效果增加了海茴香组合物的透皮性能，使得海茴香组合物的美白效果更佳。

优选的，所述添料A为生育酚乙酸酯、低聚果糖及植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯的混合物，所述生育酚乙酸酯、低聚果糖及植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯的质量比为1:1:3。

通过采用上述技术方案，优化添料A中生育酚乙酸酯、低聚果糖及植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯之间的量，使得海茴香组合物具有较好的渗透性、稳定性、成膜性及保湿滋润性，使得海茴香组合物为稳定的纳米微粒在肌肤成形成一层稳定的膜，纳米微粒中美白成分被均匀缓释，增强了海茴香组合物的透皮及吸收性能，使得海茴香组合物的美白效果更佳。

优选的，所述海茴香提取物的组合物为0.01-0.6％海茴香提取物及0.1-2％添料B。

通过采用上述技术方案，优化海茴香提取物及添料B的量，增强烟酰胺、苯乙基间苯二酚及海茴香提取物之间相互配伍效果，增强海茴香组合物的美白效果。

优选的，所述添料B为果糖、意大利甘蓝提取物及稻米发酵产物滤液的组合物，所述果糖、意大利甘蓝提取物及稻米发酵产物滤液的质量比为1:1:3。

通过采用上述技术方案，进一步优化添料B中异壬酸异壬酯、果糖、意大利甘蓝提取物及稻米发酵产物的量，进一步促进肌肤活化，增强了肌肤对海茴香提取物、烟酰胺及苯乙基间苯二酚等美白成分的透皮吸收，进而增强海茴香提取物的美白效果。

优选的，所述椰油基葡糖苷及卵磷脂的组合物中椰油基葡糖苷的含量为1-5％、卵磷脂的含量为0.01-0.5％。

通过采用上述技术方案，当椰油基葡糖苷及卵磷脂的组合物中椰油基葡糖苷的含量为1-5％、卵磷脂的含量为0.01-0.5％时，海茴香组合物的稳定性及滋润性较好，使得海茴香组合物的透皮吸收效果更佳。

优选的，所述润肤剂为2-8％的辛酸/癸酸甘油三酯、0.01-0.5％的甘草亭酸及0.01-0.5％的辛甘醇。

通过采用上述技术方案，辛酸/癸酸甘油三酯、甘草亭酸及辛甘醇的搭配使用，使得海茴香组合物更保湿，使得海茴香组合物的透皮性能更好。

第二方面，本申请提供一种海茴香组合物的制备工艺，采用如下的技术方案：

一种海茴香组合物的制备工艺，包括如下制备步骤：

S1:将1，2-己二醇、丁二醇、润肤剂、3-邻-乙基抗坏血酸组合物、椰油基葡糖苷及卵磷脂的组合物、皮肤调理剂混合并在40-60℃下恒温水浴溶解，混合得到A相；

S2:将甘油溶于超纯水中混合得到B相；

S3:将B相匀速加入到A相中，边加边混合，B相添加完毕后继续混合得到预乳液；

S4:将预乳液过滤后并进行均质，均质的速度为4000-8000rpm/min，均质时间为3-20min得到海茴香组合物。

通过采用上述技术方案，将海茴香组合物的原料通过油相及水相分别混合，然后将水相加入到油相中，然后均质，使得水相及油相分散均匀，并且使得海茴香组合物为稳定的纳米乳液的状态，使得海茴香组合物的透皮性能更好，进而增强海茴香组合物的美白功效。

可选的，所述均质的速度为5000-6000rpm/min，均质2-4次，每次均质时间为3min。

通过采用上述技术方案，间歇式的均质使得海茴香组合物均质的更均匀，使得海茴香组合物的纳米乳液的状态更稳定。

可选的，所述的一种海茴香组合物使用于驻留类化妆品的方法，所述海茴香组合物的添加量为0.5-10％。

通过采用上述技术方案，在驻留类化妆品中添加海茴香组合物，使得驻留类化妆品具有美白功能。

综上所述，本申请具有以下有益效果：

1、烟酰胺、苯乙基间苯二酚、海茴香提取物及添料B之间相互配伍使用，在抑制酪氨酸酶、清除自由基、参与黑素小体转运过程等不同的美白机制共同作用下，增强海茴香组合物的美白效果，同时海茴香提取物及添料B配伍使用，促进肌肤活化同时打开肌肤吸收通道，增强茴香提取物的美白成分的透皮吸收量。

2、3-邻-乙基抗坏血酸、生育酚乙酸酯、椰油基葡糖苷、卵磷脂及添料A之间的相互配伍使用，使得海茴香组合物具有较好的保湿及滋润效果，使得海茴香组合物为稳定的纳米微粒的状态，增加海茴香组合物的透皮吸收量，增强海茴香组合物的美白功效。

3、将海茴香组合物的原料通过油相及水相分别混合，然后将水相加入到油相中，然后均质，使得海茴香组合物为稳定的纳米乳液的状态，使得海茴香组合物的透皮性能更好，进而增强海茴香组合物的美白功效。

具体实施方式

实施例

实施例1

一种海茴香组合物，使用的原料成分如表1，制备步骤如下：

S1:将1，2-己二醇、丁二醇、润肤剂、3-邻-乙基抗坏血酸的组合物、椰油基葡糖苷与卵磷脂组合物及皮肤调理剂混合并在40℃下恒温水浴溶解，混合得到A相；

3-邻-乙基抗坏血酸的组合物为3-邻-乙基抗坏血酸与添料A的混合物，添料A为生育酚乙酸酯、低聚果糖、植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯的混合物，其中，生育酚乙酸酯、低聚果糖、植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯的质量比为1:1:1。

皮肤调理剂为海茴香提取物的组合物、烟酰胺及苯乙基间苯二酚的组合物，海茴香提取物的组合物为海茴香提取物及添料B的混合物；

添料B为异壬酸异壬酯、果糖、意大利甘蓝提取物及稻米发酵产物滤液的混合物；其中，异壬酸异壬酯、果糖、意大利甘蓝提取物及稻米发酵产物滤液的组合物的质量比为1:1:1:2。

S2:将甘油溶于超纯水中混合得到B相；

S3:将B相匀速加入到A相中，边加边混合，B相添加完毕后，搅拌均匀得到预乳液；

S4:将预乳液过滤后并进行均质，均质的速度为4000rpm/min，单次均质时间为3min，单次均质结束后预乳液静置1min，均质2次后得到海茴香组合物。

实施例2-5

一种海茴香组合物，与实施例1的区别在于，使用的原料的重量及制备工艺设置不同，具体如表1及表2所示：

表1实施例1-5海茴香组合物使用原料的重量设置列表

其中，实施例2中添料A为生育酚乙酸酯、低聚果糖、植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯的混合物，其中，生育酚乙酸酯、低聚果糖、植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯的质量比为1:1:3；添料B为果糖、意大利甘蓝提取物及稻米发酵产物滤液的混合物；其中，果糖、意大利甘蓝提取物及稻米发酵产物滤液的组合物的质量比为1:1:3。

实施例3中添料A为生育酚乙酸酯与植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯的混合物，其中，生育酚乙酸酯与植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯的质量比为1:3；添料B为意大利甘蓝提取物及稻米发酵产物滤液的混合物；其中，意大利甘蓝提取物及稻米发酵产物滤液的组合物的质量比为1:3。

实施例4中添料A为生育酚乙酸酯与低聚果糖的混合物，其中，生育酚乙酸酯与低聚果糖的质量比为1:1；添料B为果糖、意大利甘蓝提取物及稻米发酵产物滤液的混合物；其中，果糖、意大利甘蓝提取物及稻米发酵产物滤液的组合物的质量比为1:1:3。

实施例5中添料A为生育酚乙酸酯；添料B为异壬酸异壬酯。

表2实施例1-5海茴香组合物的制备工艺参数列表

实施例6

一种海茴香组合物，与实施例1的区别在于：添料A中使用生育酚乙酸酯等量替换低聚果糖及植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯。

实施例7

一种海茴香组合物，与实施例1的区别在于：添料B中使用异壬酸异壬酯等量替换果糖、意大利甘蓝提取物及稻米发酵产物滤液。

实施例1-7中制得的海茴香组合物的平均粒径为14.8±0.07nm，PDI为0.239±0.008，Zeta电位为35.36±1.05mV。

对比例

对比例1

一种海茴香组合物，与实施例1的区别在于：采用熊果苷等量取代烟酰胺及苯乙基间苯二酚。

对比例2

一种美白组合物，与实施例1的区别在于：采用熊果苷等量取代海茴香提取物。

对比例3

一种美白组合物，与实施例1的区别在于：不采用海茴香提取物的组合物。

对比例4

一种海茴香组合物，与实施例1的区别在于：不采用3-邻-乙基抗坏血酸组合物。

性能检测试验

1.细胞黑色素生成抑制

取B16F10细胞以1×10

实验组各加入100nmol/La-MSH，及分别加入0.2μL实施例1-7、对比例1-4的海茴香组合物的DMEM完全培养基，对照组为仅加含有100nmol/La-MSH的DMEM完全培养基，继续培养48h后，将每孔细胞分别收集于离心管，向每个离心管加入200μL含10％ DMSO的1mol/LNaOH溶液，然后将离心管置于80℃恒温水浴锅加热1h，裂解细胞，溶解黑色素，离心，取上清于96孔板，用酶标仪于405nm波长下测量各孔的吸光度，根据吸光度与黑色素含量的对应关系，将吸光度转化为黑色素含量。实施例1-7及对比例1-4的海茴香组合物对黑色素含量的影响如表3所示。

2.细胞内酪氨酸酶活性

取处于对数生长期的B16F10细胞，以每孔5×10

对照组仅加含有100nmol/La-MSH的DMEM完全培养基，实验组加入含有100nmol/La-MSH和0.2μL实施例1-7及对比例1-4的海茴香组合物的DMEM完全培养基，继续培养48h后，每孔添加200μL含1％(V％)TritonX-100的细胞裂解液，-80℃冷冻裂解30min，收集细胞裂解液离心，取100μL上清液于96孔板，并加入100μL0.1％(W/V)L-多巴溶液，37℃孵育2h，用酶标仪于495nm波长下测量各孔的吸光度，根据吸光度与酪氨酸酶活性的对应关系，将吸光度转化为酪氨酸酶活性。实施例1-7及对比例1-4的海茴香组合物对B16F10细胞中酪氨酸酶活性的影响如表3所示。

3.黑素小体迁移率检测：

将对数生长期的HaCaT细胞和黑素细胞的CFDA-SE荧光标记B16F10细胞，两者接种比例为2︰1混合均匀后，接种于12孔板，共培养24h后，实验组中分别加入0.2μL实施例1-7及对比例1-4的海茴香组合物的DMEM完全培养基，对照组仅更换为DMEM完全培养基，继续培养第5天，然后采用anti-cytokeratin-19抗体标记HaCaT细胞，并采用流式细胞仪进行分析，CFDA-SE用488nm激发，anti-cytokeratin-19用590nm激发。当CFDA-SE和anti-cytokeratin-19均阳性者，即成功发生黑素小体迁移的角质形成细胞数目，黑素小体转运抑制率(％)＝(对照组转运率-实验组转运率)/对照组转运率*100％。

4.ROS含量检测

对H

表3实施例1-7、对比例1-4、对照组及模型组中的海茴香组合物对黑色素含量/酪氨酸酶活性/黑素小体转运率/细胞存活率的影响列表

结合实施例1-7和对比例1-4并结合表3可以看出：

实施例1-7的黑色素含量在40％-58％范围远低于对比例1-4黑素含量67％-73％，可能是因为海茴香组合物中烟酰胺、海茴香提取物及苯乙基间苯二酚等美白成分配伍使用，从抑制酪氨酸酶活性、抑制黑素小体转运率及抑制氧化损伤保存细胞存活率不同的美白机制方面促使肌肤美白，表明烟酰胺、海茴香提取物及苯乙基间苯二酚等美白成分配伍使用，不同的美白机制相互协同，增强海茴香组合物的美白功效。

实施例1-5的黑色素含量在40％-53％范围远低于实施例6黑素含量58％。可能是因为实施例1-5中添料A中使用生育酚乙酸酯、低聚果糖及植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯可以更好的与椰油基葡糖苷及卵磷脂的组合物及3-邻-乙基抗坏血酸之间相互协同，促使海茴香组合物为稳定的纳米状态，更好的促进肌肤对海茴香组合物中的美白成分的透皮吸收，有效的抑制酪氨酸酶活性、抑制黑素小体转运率及减少细胞氧化损伤，使得海茴香组合物的美白效果更佳。

实施例1-5的黑色素含量在40％-53％范围远低于实施例7黑素含量55％，可能是因为添料B中异壬酸异壬酯、果糖、意大利甘蓝提取物及稻米发酵产物滤液可以更好的与海茴香提取物配伍，调整肌肤的新陈代谢及肌肤活力，促进肌肤对海茴香组合物中的美白成分的透皮吸收，有效的抑制酪氨酸酶活性、抑制黑素小体转运率及减少细胞氧化损伤，使得海茴香组合物的美白效果更佳。

5.皮肤累积透过量和皮肤储留量

对实施例1-7及对比例1-4的海茴香组合物进行皮肤累积透过量和皮肤储留量测定，采用垂直式Franz扩散池法进行离体鼠皮的透皮实验。将SD雄性大鼠腹部皮肤固定于接收室和供给室之间，取实施例1-7及对比例1-4的海茴香组合物各0.5g于供给室中，以质量分数5％吐温80、25％丙二醇和70％的生理盐水为接收液，37℃下搅拌扩散。于1，2，4，6，8，10，12，24h取0.5mL接收液，并即时补充等量恒温的新鲜接收液。HPLC分析，计算不同时间海茴香组合物单位面积累积透过量。24h后，取下皮肤，洗净后剪碎，研磨成匀浆液，加适量接收液离心，取上清液HPLC分析，计算海茴香提取物中甲基胡椒酚、苯乙基间苯二酚及烟酰胺的皮肤储留量，皮肤储留量与供给室中添加的海茴香组合物中该物质的总量的比为该物质皮肤储留量占比。本实验中测定的活性物为海茴香提取物中甲基胡椒酚、苯乙基间苯二酚及烟酰胺。

根据HPLC分析接收液中甲基胡椒酚、苯乙基间苯二酚及烟酰胺的浓度，按以下公式计算甲基胡椒酚、苯乙基间苯二酚及烟酰胺的皮肤累计透过量。

公式为:

计算海茴香提取物、苯乙基间苯二酚及烟酰胺单位面积皮肤累积透过量，结果分别见表4，结果列表中A组分表示海茴香提取物，B组分表示苯乙基间苯二酚，C组分表示烟酰胺。

表4实施例1-7、对比例1-4、对照组及模型组中的海茴香组合物中A/B/C组分的累积透过量及皮肤储留量的列表

结合实施例1-7和对比例1-4并结合表4可以看出：

实施例1-7中的A组分海茴香提取物/B组分苯乙基间苯二酚/C组分烟酰胺的累积透过量及皮肤储留量均优于对比例1-4，可能是因为实施例1-5中椰油基葡糖苷及卵磷脂的组合物与低聚果糖相互协同，搭配制备工艺及优化各组分用量，使得海茴香提取物为稳定的纳米乳液状态，以及海茴香组合物中3-邻-乙基抗坏血酸组合物与海茴香提取物的组合物相互配伍，促进肌肤对海茴香提取物中美白成分的吸收；另外，调节肌肤的新陈代谢，进一步增进肌肤对海茴香提取物中美白成分的吸收，使得实施例1-5中的美白成分的累积透过量及皮肤储留量均优于对比例1-4。

实施例1-5的A组分海茴香提取物/B组分苯乙基间苯二酚/C组分烟酰胺的累积透过量及皮肤储留量均优于实施例6，可能是因为实施例1-5中添料A中使用生育酚乙酸酯、低聚果糖及植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯可以更好的与椰油基葡糖苷及卵磷脂的组合物及3-邻-乙基抗坏血酸之间相互协同，促使海茴香组合物为稳定的纳米状态，更好的促进肌肤对海茴香组合物中的美白成分的透皮吸收。

实施例1-5的A组分海茴香提取物/B组分苯乙基间苯二酚/C组分烟酰胺的累积透过量及皮肤储留量均优于实施例7，可能是因为添料B中异壬酸异壬酯、果糖、意大利甘蓝提取物及稻米发酵产物滤液可以更好的与海茴香提取物配伍，调整肌肤的新陈代谢及肌肤活力，促进肌肤对海茴香组合物中的美白成分的透皮吸收。

本具体实施例仅仅是对本申请的解释，其并不是对本申请的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本申请的权利要求范围内都受到专利法的保护。