一种治疗偏头痛的头风丸及制备方法

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及治疗偏头痛的头风丸及制备方法。

背景技术

偏头痛是一种临床常见的慢性神经血管性疾病，表现为单侧或两侧搏动样严重头痛，多为单侧发病，且反复发作，伴有自主神经症状如恶心、呕吐、畏光及畏声等。

偏头痛的治疗目的是减轻或终止头痛发作，缓解伴随症状，预防头痛复发。

西医治疗偏头痛主要以健康教育、按摩、理疗等非药物干预以及钙离子拮抗剂、非甾体类消炎药等药物治疗方式为主，虽可取得一定疗效，但部分患者临床症状改善甚微，且因胃肠道反应重等副作用限制其使用。众多久治不愈患者求助于中医治疗。

中药治疗具有药性温和，副作用小等优点，受到广泛的关注，且出现了大量用于治疗或缓解该疾病的药方，但只能在一定程度上有缓解，治疗的长效性和及时性仍需要进一步的研究和提升。

另一方面，对于药物剂型，汤剂熬制比较麻烦且不能完全吸收中药有效成分，丸剂包装和服用都很方便，但中药丸剂在制备过程中容易出现颗粒重量不均匀，从而影响到品质以及服用的精准性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：现有的治疗偏头痛的中药配方治疗效果有待进一步提高，且丸剂在制备过程中单粒重量偏差大从而引起用药不精确。

本发明通过下述技术方案实现：

一种治疗偏头痛的头风丸，按照质量份数计，包括如下组份的中药原料：

菊花：10-14份，天麻：8-10份，钩藤：10-14份，防风：10-14份，蔓荆子：10-14份，藁本：10-14份，香附：10-14份，延胡索：14-16份，乳香：8-10份，没药：8-10份，川芎：4-6份，藿香：10-14份。

本发明的药用原理为：

方中天麻平肝潜阳、祛风通络为君药；菊花清肝明目，钩藤平肝潜阳，川芎上行巅顶、行气化瘀止痛，蔓荆子疏散风热、清利头目共为臣药；藁本、防风疏散外风，香附、延胡索一为气中血药，一为血中气药，为止痛常用药对，乳香、没药活血行气，消肿止痛，相须为用共为佐药；藿香芳香醒脾，防上述药物碍胃之嫌为使药。

本发明优选一种治疗偏头痛的头风丸，按照质量份数计，包括如下组份：

菊花：12份，天麻：9份，钩藤：12份，防风：12份，蔓荆子：12份，藁本：12份，香附：12份，延胡索：15份，乳香：9份，没药：9份，川芎：5份，藿香：12份。

本发明通过进一步精细配合12味中药的用量，得到了改良效果的头风中药，对治疗偏头痛具有优良的效果。

一种治疗偏头痛的头风丸的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：将中药原料进行混合；

步骤2：干燥步骤1得到的中药原料；

步骤3：粉碎步骤2得到的中药原料并过筛得到中药粉末；

步骤4：向所述步骤3的中药粉末中加入水混合均匀得到中药湿坨；所述中药湿坨的含水量为35-45％；

步骤5：将步骤4得到的中药制成头风丸；

步骤6：干燥步骤5的头风丸。

进一步地，上述药物的起始原料为中药饮片。

进一步地，所述步骤1中，将菊花和藿香进行混合得到混合药物一，剩余的药材一起进行混合得到混合药物二。

进一步地，所述步骤2中，分别干燥混合药物一和混合药物二。

进一步地，分别对步骤2得到的混合药物一和混合物二进行粉碎，并对混合药物一进行120-200目过筛得到中药粉末一，对混合药物二进行100目过筛得到中药粉末二。

过筛后，按照配方重量称取中药粉末一和中药粉末二，然后将二者混合在一起。

本发明考虑到菊花和藿香形状为花瓣类或者含叶类药物，这类中药原料在粉碎时，容易因为太薄而粉碎不彻底，因此导致过筛不通过，基于此，本发明将菊花和藿香单独选出进行干燥和粉碎处理，并且在干燥时采用了更高的烘干温度，使得干燥更彻底，更容易进行粉碎，保证均匀过筛。

并且在选择具体的用量时，是以粉碎过筛后的称量为准，这样减少了因为粉碎和过筛不彻底而导致的实际用量不准，或者为了能完全使用起初称量的中药材原料而需要反复粉碎和过筛。

进一步地，所述混合药物一的干燥采用80℃，所述混合药物二的干燥采用60℃，所述混合药物一和混合药物二的干燥时间相同。混合药物一干燥温度更高，在相同的干燥时间下，去水率会更好，从而使得混合药物一更易粉碎。

进一步地，在步骤4中，一边搅拌，一边抽真空至-0.2MPa，这样可以使得中药粉末在与水的混合过程，将空气排除，使得中药湿坨更为紧致。

在加水搅拌的过程中，由于中药粉末一和中药粉末二的粒径不同，形成粗细配合，其中中药粉末一为薄片颗粒，粒径更小，能更好地贴敷在中药粉末二上形成致密排列，且在抽真空的作用下，更好地形成致密的中药湿坨。

进一步地，所述步骤6中，所述采用加热的石英砂对头风丸进行干燥，所述石英砂的粒径小于所述头风丸的粒径，所述石英砂的温度为70℃。

本发明具有如下的优点和有益效果：

1、本发明通过采用12味中药并进行精确的用量配比，得到了一种治疗偏头痛的中药组合物。

2、本发明通过改进制备中药水丸的方法，得到了一种单粒重量偏差小的头风丸，对于精确用量，在不增加筛选步骤的前提下，实现了精确控药。

附图说明

此处所说明的附图用来提供对本发明实施例的进一步理解，构成本申请的一部分，并不构成对本发明实施例的限定。

在附图中：

图1为本发明实施例1的临床实验技术路线图。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例和附图，对本发明作进一步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本发明的限定。

实施例1

(1)准备原材料

菊花：12g，天麻：9g，钩藤：12g，防风：12g，蔓荆子：12g，藁本：12g，香附：12g，延胡索：15g，乳香：9g，没药：9g，川芎：5g，藿香：12g。

(2)头风丸的制备

步骤1：将中药原料进行混合；

选出菊花和藿香进行混合得到混合药物一，剩余的药材一起进行混合得到混合药物二。

步骤2：干燥步骤1得到的中药原料；

分别对混合药物一进行80℃和混合药物二采用进行60℃4小时烘干。

步骤3：粉碎步骤2得到的中药原料并过筛得到中药粉末；

分别对步骤2得到的混合药物一和混合物二进行粉碎，并对混合药物一进行150目过筛得到中药粉末一，对混合药物二进行100目过筛得到中药粉末二。

步骤4：向所述步骤3的中药粉末中加入水使得含水量为40％；

该步骤需要一边搅拌，一边抽真空至-0.2MPa，这样可以使得中药粉末在与水的混合过程，将空气排除，使得中药湿坨更为紧致。

步骤5：将步骤4得到的中药湿坨制成头风丸；

将中药湿坨置于水丸机中，先将中药湿坨制备成药条，再将药条切割为药丸。

步骤6：干燥步骤5的头风丸。

干燥方式采用滚动干燥的方式，并且在其中加入70℃的石英砂，石英砂的粒径小于所述头风丸的粒径，头风丸的粒径约5mm，石英砂的粒径约3mm。

在具体干燥时，在卧式滚筒中加入石英砂，卧式滚筒在驱动电机的作用下转动，滚筒的外部环绕有加热元件加热，将石英砂加热至60℃，暂停转动，将从水丸机出来的湿头风丸加入到滚筒中，再次转动滚筒，转速控制在20r/min慢速转动，所述滚筒的底部设置有筛网，在滚动加热过程中筛网是关闭状态，当滚动加热4小时之后，取样进行水分检测，满足要求则停止加热，对于本发明，水分的控制量在5％之内，一般烘干4小时后，水分满足要求，关停电机，并且打开筛网挡板，使得石英砂掉落在下方的料斗中，等石英砂收集完成后，取出头风丸作为可口服的丸剂药物。

滚筒远离电机安装端的端面设置有入料口，且在入料口处设置有门，当加料转动后，需要将门关闭。

滚动干燥的方式能使得湿丸均匀受热，干燥更快，可以缩短制药时间。

实施例2

本实施例与实施例1的区别在于，所述步骤4中，在搅拌时为常压混合。

实施例3

本实施例与实施例1的区别在于，所述步骤1-3中，将菊花和藿香与其他物料一起混合粉碎过筛，不单独进行处理。

对比例

本实施例与实施例的区别在于，所述步骤1-3中，将菊花和藿香与其他物料一起混合粉碎过筛，不单独进行处理，所述步骤4中，在搅拌时为常压混合。

对实施例1、2、3以及对比例制备的头风丸随机挑选10颗一组进行称重，每个实施例的样品选取10组，对分组的重量进行称重，并通过计算，得到的结果如下表1所示。

表1.四组实施例中的头风丸的重量参数

由上述数据可以看出，本发明制备出的头风丸的颗粒之间质量差异较小，得益于对菊花和藿香的单独处理，颗粒更细，最终的药物之间间隙较少，并且在有水条件下混合时，通过负压进一步减少药物粉体之间的空隙，使得药物颗粒更致密，质量更精确，上述标准参照药典2015版四部通则中关于水丸的重量差异限度。

实施例1得到的头风丸的临床数据如下，其临床技术路线如图1所示：

1 临床资料

1.1 一般资料

共纳入80例符合偏头痛诊断标准患者，来源于成都中医药大学附属医院双流分院门诊和病房，按照随机抽取法，随机分为治疗组和对照两组。其中，因为病人转院治疗脱落3例，其中治疗组1例，对照组2例，最终完成的病例77例，对照组和治疗组的情况如下表2所示。经统计学分析，两组患者在性别、年龄、病程方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比较性。

表2.临床数据的病例情况

1.2诊断标准

西医按照国际头痛协会制定的偏头痛的诊断标准；中医按照国家中医药管理局制定的《头风病诊断与疗效评定标准》。中医辨证根据《中药新药临床研究指导原则》中头痛“风邪上扰、肝阳上亢夹瘀证”的中医证候诊断标准制定。

诊断症状：

主要症状：头痛发生在左或右，疼痛反复发作并且很剧烈，持续数个小时或数天；

次要症状：恶风或者遇风就头痛加剧、急躁易怒，口苦目赤，面红耳胀；

舌苔脉象：舌质呈暗红或者紫暗，或者舌上现瘀斑、瘀点，舌苔薄白，弦脉；

主症必具，次症须有2项，结合舌脉各有1项，即可诊断为具有偏头痛。

1.3纳入标准

①符合偏头痛诊断标准和风邪上扰、肝阳上亢夹瘀证者；②处于头痛期患者，年龄18～65岁；③近半年内每月发作不小于4次；④未接受其他治疗或治疗已完成2月；⑤自愿参加并完善同意书；⑥无严重心、肺、肾疾患；⑦能完成头痛日记。

1.4排除标准

①不符合偏头痛西医诊断标准，或者有偏头痛发作症状，但头痛为他病的一个临床症状，例如高血压、脑外伤后综合征、颅内和其他器质性疾病患者。

②年龄＜18岁或者＞65岁。

③孕妇或者哺乳期妇女；

④器质性精神病病人，或者精神活性物品、不成瘾性物品导致的抑郁状态和严重躯体障碍患者；

⑤治疗前两月因接受其它相关治疗，导致可能影响该研究的指标观查患者；

⑥合并严重性心脑血管病、肝病、肾病和造血系统疾病等严重疾病者；⑦同本研究相关的另外需要排除因素。

2 方法

2.1 治疗方法

两组患者均采取健康教育、心理疏导治疗。治疗组予头风丸，药物组成：实施例1的配方及制备方法制得；制成免煎丸剂。分早中晚餐后3次，每次口服6g。②对照组：氟桂利嗪胶囊5mg(北京优华药业有限公司，5mg*18粒/板)，每晚1次，温水送服。疗程均为30天。

2.2观察指标

两组病例治疗前后中医症候总积分、总有效率，头痛每周发作次数、持续时间(min)、疼痛情况(使用视觉模拟评分法(VAS)进行评估)。

2.3统计方法

统计采用SPSS20.0软件进行统计学分析。对各类观察指标采用自身治疗前后对比和组间对比；计量资料采用均数±标准差(x±SD)表示，符合正态分布的运用t检验，非正态分布资料运用秩和检验法；计数资料运用Pearsonχ2检验法。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.4疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》，对两组之间疗效予以评估。显效:治疗后头痛症状基本得到控制，在用药2～4周以后头痛发作的次数减少50％以上，且发作间隔时间有延长、而持续时间减短，VAS评分减少>50％。有效:头痛症状得到明显改善，发作次数减少、头痛发作时间缩短25％～50％，并且VAS评分降低25％～50％。无效:头痛的症状、疼痛程度及发作时间无改善甚至加重，显效+有效之和为总有效率。

3治疗结果

3.1治疗后两组中医症候均明显改善(P<0.01)，且治疗组显著优于对照组(P﹤0.01)，见表3。

表3.治疗后两组中医证候积分比较(x±SD)

注：与治疗前比较，

3.2两组总有效率差异有统计学意义(P＜0.01)。治疗后头痛发作次数、持续时间、疼痛情况(VAS)均较治疗前下降(P<0.01)，且两组比较有统计学意义(P＜0.01)。见表4、5。

表4.治疗后两组总有效率情况[例(％)]

注：经秩和检验，Z＝-0.209，两组总有效率有统计学意义(P＜0.01)。

表5.治疗后两组头痛发作次数、持续时间、疼痛情况(VAS)变化情况

注：与治疗前比较，

4讨论

通过上述对比治疗结果发现，治疗和对照两组均未发生明显的不良反应。且两组经治疗中医症候积分都明显改善(P<0.01)，较之对照组，治疗组改善更明显(P＜0.01)。两组在总有效率上差异有统计学意义(P＜0.01)，并且治疗后两者的头痛发作次数、头痛持续时间(min)、头痛疼痛情况(VAS)都较治疗前下降(P＜0.01)，两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。说明头风汤临床使用安全可靠，在中医症候改善方面优势明显，且临床疗效优于西药组，具有良好应用前景，值得临床推广。

5典型病例

(1)、李某，女，55岁，因“反复左侧头部搏动样疼痛3年”就诊，曾完善头颅CT、经颅彩色多普勒等检查，诊断为偏头痛，服头风丸6g/次，每日3次，连续服用1月后症状完全缓解，后减量为3g/次，每日3次，继续服用1月，半年后随访，未再复发。

(2)、刘某，男，49岁，因“反复发作性头痛10年”就诊，头痛部位左右不固定，为搏动样或牵扯样疼痛，无视幻觉，曾完善头颅MRI+MRA、经颅彩色多普勒等检查，诊断为偏头痛，服头风丸6g/次，每日3次，连续服用3月后症状完全缓解，后减量为3g/次，每日3次，继续服用2月，后随访，未再复发，检测肝功，无异常。

(3)、邓某，女，62岁，因“反复头部搏动样疼痛20年”就诊，曾完善头颅CT、经颅彩色多普勒、脑电图、DSA等检查，诊断为偏头痛，服头风丸6g/次，每日3次，连续服用3月后症状完全缓解，后减量为3g/次，每日3次，继续服用3月，后随访，未再复发，定期监测肝功均无异常。

(4)、丁某，女，22岁，因“反复头部搏动样疼痛3月”就诊，发作前有视觉先兆，曾完善头颅CT、经颅彩色多普勒、脑电图等检查，诊断为偏头痛，服头风丸6g/次，每日3次，连续服用1月后症状完全缓解，半年后随访，未再复发。

(5)、李某，女，36岁，因“反复偏侧头痛2年”就诊，无先兆，曾完善头颅MRI、经颅彩色多普、脑电图勒等检查，诊断为偏头痛，服头风丸6g/次，每日3次，连续服用1月后症状完全缓解，后减量为3g/次，每日3次，继续服用1月，半年后随访，未再复发。

以上所述的具体实施方式，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施方式而已，并不用于限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。