一种基于古方归脾汤的改善睡眠的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于保健品技术领域，具体是指一种基于古方归脾汤的改善睡眠的中药组合物及其制备方法。

背景技术

睡眠是机体的一种生理反应，是大脑皮质内神经细胞继续兴奋之后产生抑制的结果。睡觉同时是新陈代谢的过程，如果一个人长期睡眠不足，则容易产生某些健康问题，甚至增加罹患其他疾病(如心脑血管疾病)的风险，因此，保持充足、健康的睡眠对于机体具有重要意义。

许多中药及中药复方都具有改善睡眠的作用，中药如酸枣仁、远志、柏子仁、茯苓、首乌藤等；中药复方如酸枣仁汤、天王补心丹、归脾汤、柏子养心丸等，目前临床应用广泛。中药中的多糖、黄酮、皂苷类成分均被报道具有镇静安神作用，中药治疗失眠具有广阔的应用前景。

中医学理论将失眠证归为“不寐”范畴，中医对失眠的认识由来已久，在医疗实践中逐步形成了较为完善的病因病机理论、辨证分型和治疗方法，建立了有效的治疗体系。中药治疗失眠历史悠久，主要以安神类、补益类、清热类中药为主，临床效果良好，不良反应小，随着中医药治疗失眠的研究不断深入，中药治疗失眠的优势也不断凸显，越来越易被人们接受。

发明内容

本发明提供一种基于古方归脾汤的改善睡眠的中药组合物及其制备方法。

人参，具有大补元气，补脾益肺，安神益智的功效，常与补益安神药配伍使用，促进睡眠，目前已有研究表明人参多种皂苷成分对神经细胞损伤有保护作用。

酸枣仁，具有养心补肝，宁心安神，收津敛汗的功效，现代药理学研究表明，酸枣仁油、皂苷、黄酮是酸枣仁发挥镇静催眠作用的主要有效成分。

茯苓，具有健脾宁心，利水渗湿的功效，归心经，能够缓解惊悸失眠、心神不安等病症，有助于改善睡眠质量。茯苓中的多糖与三萜类成分可以调控神经递质及其受体的表达，影响炎症因子的分泌，健脾利湿，改善脾胃功能，促进睡眠。

龙眼肉，具有补益心脾、养血宁神、健脾止泻、利尿消肿的功效。龙眼肉安神助眠，既不滋腻，又不壅滞，为滋补保健的美食良药，治疗心脾两虚、气血不足，心悸怔忡，健忘失眠，现代药效学研究证明龙眼肉不同提取物对神经细胞损伤有一定保护能力。低剂量龙眼肉甲醇提取物能增强小鼠睡眠频率和睡眠时间，改善失眠。

首乌藤，具有安神、活血止痛、止痒消疹的功效，味甘而补，入心经和肝经，能补养阴血和养心安神，宜于阴虚血少之失眠多梦，临床发现，以首乌藤为主要药物的首乌藤宁神糖浆可有效延长睡眠时间并改善睡眠质量。

柏子仁，具有养心、安神、润肠的功效，传统中医认为以形补形，果核有仁犹如心之有神，所以酸枣仁与柏子仁相须而用，协同增效，使养心安神之效加倍；现代药学研究认为，柏子仁的主要成分柏子仁脂肪油、柏子仁挥发油、柏子仁皂苷、柏子仁萜类均可以起到提高睡眠质量的作用。

本发明采用的技术方案是：由下述重量份的原料制成：人参0.1-0.5份、酸枣仁10-15份、龙眼肉1-5份、茯苓5-10份、首乌藤3-5份、柏子仁1-3份。

本发明的一种实施方式，由下述重量份的原料制成：人参0.1份、酸枣仁10份、龙眼肉1份、茯苓5份、首乌藤3份、柏子仁1.5份。

本发明一种实施方式，由下述重量份的原料制成：人参0.5份、酸枣仁15份、龙眼肉5份、茯苓10份、首乌藤5份、柏子仁3份。

本发明一种实施方式，由下述重量份的原料制成：人参0.25份、酸枣仁15份、龙眼肉2.5份、茯苓5份、首乌藤3份、柏子仁3份。

本发明的一种实施方式，由下述重量份的原料制成：人参0.5份、酸枣仁15份、龙眼肉5份、茯苓5份、首乌藤3份、柏子仁3份。

一种基于古方归脾汤的改善睡眠的中药组合物制备方法，包括下列步骤：

步骤一：药材处理：将人参清洗并凿碎，过120目筛，将龙眼肉清洗，过10目筛，将酸枣仁、茯苓、首乌藤、柏子仁清洗；

步骤二：按比例称取人参和龙眼肉，混匀，隔水蒸制12～36小时；

步骤三：干燥蒸膏；

步骤四：步骤二药渣与按比例称取的相应药材混合，加入8～12倍量水，加热，待回流后开始计时，提取1～2小时；

步骤五：过滤药渣；

步骤六：药渣按步骤二操作再提取两次；

步骤七：过滤药渣，合并三次提取液，静置4小时；

步骤八：过滤提取液；

步骤九：过滤液浓缩，不断搅拌，干燥，得干浸膏。

一种基于古方归脾汤的改善睡眠的中药组合物的中药颗粒剂的制备方法，包括下列步骤：

步骤一：药材处理：将人参清洗并凿碎，过120目筛，将龙眼肉清洗，过10目筛，将酸枣仁、茯苓、首乌藤、柏子仁清洗；

步骤二：按比例称取人参和龙眼肉，混匀，隔水蒸制12～36小时；

步骤三：干燥蒸膏；

步骤四：步骤二药渣与按比例称取的相应药材混合，加入8～12倍量水，加热，待回流后开始计时，提取1～2小时；

步骤五：过滤药渣；

步骤六：药渣按步骤二操作再提取两次；

步骤七：过滤药渣，合并三次提取液，静置4小时；

步骤八：过滤提取液；

步骤九：过滤液浓缩，不断搅拌，干燥，得干浸膏；

步骤十：浸膏粉碎，过80目筛，按主药：可溶性淀粉：糊精(2：1：1)称取主药、可溶性淀粉、糊精，混匀；

步骤十一：以95％乙醇溶液为润湿剂，12目筛制软材，50℃干燥，14目筛进行整粒；

步骤十二：将制得的颗粒按照规格进行分装。

一种基于古方归脾汤的改善睡眠的中药组合物的中药片剂的制备方法，包括下列步骤：

步骤一：药材处理：将人参清洗并凿碎，过120目筛，将龙眼肉清洗，过10目筛，将酸枣仁、茯苓、首乌藤、柏子仁清洗；

步骤二：按比例称取人参和龙眼肉，混匀，隔水蒸制12～36小时；

步骤三：干燥蒸膏；

步骤四：步骤二药渣与按比例称取的相应药材混合，加入8～12倍量水，加热，待回流后开始计时，提取1～2小时；

步骤五：过滤药渣；

步骤六：药渣按步骤二操作再提取两次；

步骤七：过滤药渣，合并三次提取液，静置4小时；

步骤八：过滤提取液；

步骤九：过滤液浓缩，不断搅拌，干燥，得干浸膏；

步骤十：浸膏粉碎，过80目筛，按主药：可溶性淀粉：糊精(2：1：1)称取主药、可溶性淀粉、糊精，混匀；

步骤十一：以95％乙醇溶液为润湿剂，12目筛制软材，50℃干燥，14目筛进行整粒；

步骤十二：颗粒加入1％硬脂酸镁混匀，压片。

本发明的优点是：

1、在查阅大量中医经典名方、验方、现代名老中医常用方的基础上，发现功效相似的不同处方中多有两味药或多味药同时出现的现象，而以养血安神处方中经典方剂归脾汤：人参、酸枣仁、茯苓和龙眼肉，天王补心丹：人参、茯苓、酸枣仁和柏子仁为基础，在此基础上发现了一种可长期服用、改善睡眠作用效果显著的中药配比。

2、结合自身多年药学工艺研究、产品研发经验，针对处方中的药效物质研发了多条提取工艺路线，并在此基础上，对不同剂型做了进一步研究。

3、本发明所用原料均为常用中药和常用辅料，原料易得，货源充足；成品制剂采用现代药品生产工艺制成，安全、有效、稳定，便于服用和携带。

4、本发明制成的颗粒剂，引入颗粒速溶技术，片剂便于携带、服用方便，可满足改善睡眠人群需长期服药的需求。

5、发明提供的中药组合物具有补虚、养心、安神、改善睡眠等功效，使用方便，可以达到安神的效果，同时该组合物不含化学成分，药性温和，无刺激性和依赖性。

附图说明

图1是本发明制备方法的流程图。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

由下述重量份的原料制成：人参0.1份、酸枣仁10份、龙眼肉1份、茯苓5份、首乌藤3份、柏子仁1.5份。

包括下列步骤：

步骤一：药材处理：将人参清洗并凿碎，过120目筛，将龙眼肉清洗，过10目筛，将酸枣仁、茯苓、首乌藤、柏子仁清洗；

步骤二：按比例称取人参和龙眼肉，混匀，隔水蒸制24小时；

步骤三：干燥蒸膏；

步骤四：步骤二药渣与按比例称取的相应药材混合，加入10倍量水，加热，待回流后开始计时，提取2小时；

步骤五：过滤药渣；

步骤六：药渣按步骤二操作再提取两次；

步骤七：过滤药渣，合并三次提取液，静置4小时；

步骤八：过滤提取液；

步骤九：过滤液浓缩，不断搅拌，干燥，得干浸膏。

实施例2

由下述重量份的原料制成：人参0.5份、酸枣仁15份、龙眼肉5份、茯苓10份、首乌藤5份、柏子仁3份。

包括下列步骤：

步骤一：药材处理：将人参清洗并凿碎，过120目筛，将龙眼肉清洗，过10目筛，将酸枣仁、茯苓、首乌藤、柏子仁清洗；

步骤二：按比例称取人参和龙眼肉，混匀，隔水蒸制12小时；

步骤三：干燥蒸膏；

步骤四：步骤二药渣与按比例称取的相应药材混合，加入8倍量水，加热，待回流后开始计时，提取1小时；

步骤五：过滤药渣；

步骤六：药渣按步骤二操作再提取两次；

步骤七：过滤药渣，合并三次提取液，静置4小时；

步骤八：过滤提取液；

步骤九：过滤液浓缩，不断搅拌，干燥，得干浸膏。

实施例3

由下述重量份的原料制成：人参0.25份、酸枣仁15份、龙眼肉2.5份、茯苓5份、首乌藤3份、柏子仁3份。

包括下列步骤：

步骤一：药材处理：将人参清洗并凿碎，过120目筛，将龙眼肉清洗，过10目筛，将酸枣仁、茯苓、首乌藤、柏子仁清洗；

步骤二：按比例称取人参和龙眼肉，混匀，隔水蒸制36小时；

步骤三：干燥蒸膏；

步骤四：步骤二药渣与按比例称取的相应药材混合，加入12倍量水，加热，待回流后开始计时，提取1小时；

步骤五：过滤药渣；

步骤六：药渣按步骤二操作再提取两次；

步骤七：过滤药渣，合并三次提取液，静置4小时；

步骤八：过滤提取液；

步骤九：过滤液浓缩，不断搅拌，干燥，得干浸膏。

实施例4颗粒剂的制备

由下述重量份的原料制成：人参0.25份、酸枣仁15份、龙眼肉2.5份、茯苓5份、首乌藤3份、柏子仁3份。

包括下列步骤：

步骤一：药材处理：将人参清洗并凿碎，过120目筛，将龙眼肉清洗，过10目筛，将酸枣仁、茯苓、首乌藤、柏子仁清洗；

步骤二：按比例称取人参和龙眼肉，混匀，隔水蒸制24小时；

步骤三：干燥蒸膏；

步骤四：步骤二药渣与按比例称取的相应药材混合，加入12倍量水，加热，待回流后开始计时，提取1.5小时；

步骤五：过滤药渣；

步骤六：药渣按步骤二操作再提取两次；

步骤七：过滤药渣，合并三次提取液，静置4小时；

步骤八：过滤提取液；

步骤九：过滤液浓缩，不断搅拌，干燥，得干浸膏；

步骤十：浸膏粉碎，过80目筛，按主药：可溶性淀粉：糊精(2：1：1)称取主药、可溶性淀粉、糊精，混匀；

步骤十一：以95％乙醇溶液为润湿剂，12目筛制软材，50℃干燥，14目筛进行整粒；

步骤十二：将制得的颗粒按照规格进行分装。

实施例5片剂的制备

由下述重量份配比的原料制成：人参0.5份、酸枣仁15份、龙眼肉5份、茯苓10份、首乌藤5份、柏子仁3份。

步骤一：药材处理：将人参清洗并凿碎，过120目筛，将龙眼肉清洗，过10目筛，将酸枣仁、茯苓、首乌藤、柏子仁清洗；

步骤二：按比例称取人参和龙眼肉，混匀，隔水蒸制12小时；

步骤三：干燥蒸膏；

步骤四：步骤二药渣与按比例称取的相应药材混合，加入10倍量水，加热，待回流后开始计时，提取2小时；

步骤五：过滤药渣；

步骤六：药渣按步骤二操作再提取两次；

步骤七：过滤药渣，合并三次提取液，静置4小时；

步骤八：过滤提取液；

步骤九：过滤液浓缩，不断搅拌，干燥，得干浸膏；

步骤十：浸膏粉碎，过80目筛，按主药：可溶性淀粉：糊精(2：1：1)称取主药、可溶性淀粉、糊精，混匀；

步骤十一：以95％乙醇溶液为润湿剂，12目筛制软材，50℃干燥，14目筛进行整粒；

步骤十二：颗粒加入1％硬脂酸镁混匀，压片；

下面通过药效学实验来进一步说明本发明的效果。

1.实验样品

实施例6制得的一种改善睡眠的中药组合物

2.实验动物

SPF级昆明种雄性小鼠150只，辽宁长生生物技术股份有限公司，许可证号：SCXK(辽)2020-0001。

3.实验分组及给药

将小鼠随机分为三批，每批50只。每批小鼠随机空白组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、阳性药物组(地西泮1.5mg/kg)、实施例中药组合物低剂量组(0.8333g/kg)、中剂量组(1.6667g/kg)、高剂量组(2.4999g g/kg)(分别相当于人体服用量的10倍、20倍、30倍)，每组10只，各组均连续灌胃30天，分别进行直接睡眠实验、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验和巴比妥钠睡眠潜伏期实验。

4.实验方法

4.1直接睡眠实验

灌胃第29天，以翻正反射消失为指标，观察受试组动物给予3个剂量的中药组合物，对照组给予同体积溶剂后，是否出现睡眠现象。

4.2延长戊巴比妥钠睡眠时间实验

4.1项下小鼠末次灌胃后60min，腹腔注射40mg/kg戊巴比妥钠，照规定方法进行测定，观察受试样品能否延长戊巴比妥钠睡眠时间。

4.3戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验

末次灌胃后60min，腹腔注射28mg/kg戊巴比妥钠，照规定方法进行测定，记录30分钟内入睡动物数。

4.4巴比妥钠睡眠潜伏期实验

末次灌胃后60min，腹腔注射290mg/kg巴比妥钠，照规定方法进行测定，观察受试样品能否缩短巴比妥钠睡眠潜伏期。

4.5统计学处理

实验数据均用SPSS26.0处理，其中计量资料数据用单因素方差分析，以均值±标准差来表示；计数资料用卡方检验。

5.实验结果

5.1中药组合物对小鼠直接睡眠的影响

表1给予不同剂量中药组合物对小鼠直接睡眠的影响(X±SD，n＝10)

由表1可见，经口给予小鼠不同剂量的中药组合物物30d后，各剂量组小鼠与空白、阳性药物组进行组间比较，差异均无显著性。

5.2中药组合物对延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响

表2给予不同剂量中药组合物对延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响(X±SD，n＝10)

由表2可见，经口给予小鼠不同剂量的中药组合物30d后，中药组合物中剂量组、中药组合物高剂量组小鼠睡眠时间延长，有显著差异。

5.3中药组合物对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠的影响

表3给予不同剂量中药组合物对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠的影响(X±SD，n＝10)

由表3可见，经口给予小鼠不同剂量的中药组合物30d后，各剂量组小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验入睡只数与空白组比较，差异均无显著性。

5.4中药组合物对小鼠巴比妥钠睡眠潜伏期的影响

表4给予不同剂量中药组合物对小鼠巴比妥钠睡眠潜伏期的影响(X±SD，n＝10)

由表4可见，经口给予小鼠不同剂量的中药组合物30d后，中药组合物高剂量组小鼠与空白组比较，巴比妥钠睡眠潜伏期缩短，有显著性。

以上对本发明及其实施方式进行了描述，这种描述没有限制性。总而言之如果本领域的普通技术人员受其启示，在不脱离本发明创造宗旨的情况下，不经创造性的设计出与该技术方案相似的结构方式及实施例，均应属于本发明的保护范围。