一种复方兽用抗菌制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种兽用抗菌制剂，尤其涉及一种用于治疗胃肠道疾病的复方兽用抗菌制剂及其制备方法。

背景技术

鸡沙门氏菌病是由沙门氏菌属种的一种沙门氏菌所引起的禽类的急性或慢性疾病的总称。鸡白痢就是由沙门氏菌所引起的一种胃肠道疾病，仔猪黄白痢由致病性大肠杆菌引起新生仔猪的一种急性传染病。如果不及时治疗，很容易导致鸡和仔猪死亡，给养殖户带来巨大的经济损失。

目前该病的防治主要是抗生素或中药制剂。但是随着抗生素的的长期、大量使用，其抗菌效力逐渐减弱，使得其治疗周期逐渐增长，效果越来越不理想，抗生素滥用引发了药物残留、细菌耐药性等问题，严重威胁畜产品质量安全和公共卫生安全，给人类和动物健康构成威胁，与此同时国家出台了一系列“减抗、限抗”政策。在此背景下，兽药创制的思路都开始转移至中药。虽然中药能从根本上针对疾病进行治疗，但其起效慢、疗程长，因此在使用上受到了一定的限制。

发明内容

本发明为克服现有技术弊端，提供一种复方兽用抗菌制剂及其制备方法，中西药合用，相互取长补短、协同起效，聚维酮碘替代抗生素直接针对致病菌，中药针对疾病症状和动物机体功能平衡，具有标本兼治、使用方便、疗效好、耐药性低等特点。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种复方兽用抗菌制剂，所述抗菌制剂为复方聚维酮碘口服液，包括如下重量百分比的原料：聚维酮1％-4％、碘0.3-1.5％、碘化钠0.3-1.0％、增稠剂0.1-0.3％、四黄止痢稠膏2-6％、黄芪提取物2％和纯化水，所述口服液的浓度为0.3-1.5％，按有效碘计算。

上述复方兽用抗菌制剂，所述四黄止痢稠膏包括如下质量比的组分，黄连：黄柏：大黄：黄芩：板蓝根：甘草＝2：2：1：2：2：1。

上述复方兽用抗菌制剂，所述增稠剂包括剂羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素和黄原胶中的一种或多种。增稠剂使溶液的粘度增大，使得溶液中分子或粒子的运动受到限制，从而限制了碘的升华，增加了溶液的稳定性；同时，增加溶液的粘度，增加了药液在胃肠道的停留时间，起到缓释的作用。

上述复方兽用抗菌制剂，所述抗菌制剂利用pH调节剂调节pH值为2.0-3.0，所述pH调节剂为磷酸氢二钠溶液。

一种复方兽用抗菌制剂的制备方法，所述方法包括如下步骤：

S1、将配方量的黄连、黄柏、大黄、黄芩、板蓝根和甘草加水煎煮2次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并煎液，过滤，煎液浓缩至相对密度为1.20～1.21，收料，夹层锅继续浓缩，得到四黄止痢稠膏，备用；

S2、将处方量的碘化钠溶于纯化水中，加入处方量的精碘，搅拌溶解；

S3、将处方量的聚维酮、增稠剂溶于纯化水中，搅拌使溶解；

S4、将上述S2和S3制备的两种溶液混合均匀，搅拌20h，得到聚维酮碘络合溶液；

S5、将处方量的四黄止痢稠膏、黄芪提取物加入到络合完毕的聚维酮碘溶液中，搅拌使均匀；

S5、纯化水定容，利用磷酸二氢钠溶液调节pH到2.0-3.0，即得到口服液；

S6、分装，包装。

本发明的有益效果是：

本发明抗菌制剂为复方聚维酮碘口服液，采用中西药合用，相互取长补短、协同作用聚维酮碘替代抗生素直接针对致病菌，中药针对疾病症状和动物机体功能平衡，具有标本兼治、使用方便、疗效好、耐药性低等特点。本发明中的聚维酮碘和黄连、黄柏、大黄、黄芩、板蓝根、甘草相互协同，能起到高效的对胃肠道的杀菌能力，黄芪可以提高动物机体的免疫功能，无抗生素残留，安全高效，大大提高了治疗效果，同时也提高了经济效益。

具体实施方式

四黄止痢(黄连、黄柏、大黄、黄芩、板蓝根、甘草、)具有清热泻火、止痢的功效，临床主要用于湿热泻痢和鸡大肠杆菌病的治疗，如鸡的大肠杆菌、巴氏杆菌、沙门氏菌感染及病毒性疾病继发感染引起的湿热泻痢、白痢、黄白色痢疾、水样泻痢等；猪大肠杆菌、沙门氏菌引起的腹泻、黄白痢、传染性胃肠炎、流行性腹泻、轮状病毒腹泻等病毒性疾病引起的严重喷射状水样腹泻等。作用机制主要是通过破坏细菌细胞膜结构、造成细菌能量代谢紊乱、促进肠蠕动，使动物机体的分泌物增加，从而促进其排便。但是，四黄止痢单独用药使动物机体频繁排便，若没有及时补水，有导致动物机体电解质紊乱的风险。

聚维酮与碘在溶液中络合生成聚维酮碘，形成微小包腔载体，将碘离子络合在微囊的腔体内，形成聚维酮碘口服液，能将碘直接引到细菌物胞表面，从而达到杀菌作用。溶液法络合的聚维酮碘口服液步骤简单，周期短，有利于规模性生产。但是，碘的摄入量是有限制的，摄入量过多，会导致动物机体甲状腺功能减退，诱发一些新的疾病。因此，需要控制聚维酮碘较低的用药浓度，而聚维酮碘用药溶度低，其抑菌作用也会变弱。

本发明将聚维酮碘与四黄止痢稠膏联合使用，相互取长补短、协同起效。聚维酮碘直接针对致病菌，起效快。四黄止痢稠膏在促进肠蠕动、增加机体分泌、促进排便时，由于聚维酮碘发挥了杀菌作用，减少了致病菌，因此，减少了排便次数，大大降低了致使动物机体电解质紊乱的风险。同时四黄止痢也弥补了聚维酮碘用药溶度低，抑菌作用弱的缺点。

黄芪有增强机体免疫功能和较广泛的抗菌作用。

碘化钠能参与动物体内代谢和消炎，是很好的助剂和稳定剂。用碘化钠替代常用的碘化钾，避免了口服钾过量，导致高钾血症的风险。

下面结合实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

复方兽用抗菌制剂选用配方为：聚维酮1.4％、碘0.5％、碘化钠0.5％、四黄止痢稠膏4％、增稠剂0.2％、2％黄芪提取物和余量为纯化水，并用磷酸氢二钠调节pH值为2.0-3.0。其中，四黄止痢稠膏4％包括黄连200g、黄柏200g、大黄100g、黄芩200g、板蓝根200g、甘草100g。

实施例2

复方兽用抗菌制剂选用配方为：聚维酮1.4％、碘0.5％、碘化钠0.5％、四黄止痢稠膏2％、增稠剂0.2％、2％黄芪提取物和余量为纯化水，并用磷酸氢二钠调节pH值为2.0-3.0。其中，四黄止痢稠膏4％包括黄连200g、黄柏200g、大黄100g、黄芩200g、板蓝根200g、甘草100g。

实施例3

复方兽用抗菌制剂选用配方为：聚维酮1.4％、碘0.5％、碘化钠0.5％、四黄止痢稠膏6％、增稠剂0.2％、2％黄芪提取物和余量为纯化水，并用磷酸氢二钠调节pH值为2.0-3.0。其中，四黄止痢稠膏4％包括黄连200g、黄柏200g、大黄100g、黄芩200g、板蓝根200g、甘草100g。

实施例4

复方兽用抗菌制剂选用配方为：聚维酮2％、碘1％、碘化钠0.8％、四黄止痢稠膏4％、增稠剂0.2％、2％黄芪提取物和余量为纯化水，并用磷酸氢二钠调节pH值为2.0-3.0。四黄止痢稠膏8％包括黄连200g、黄柏200g、大黄100g、黄芩200g、板蓝根200g、甘草100g。

实施例5

复方兽用抗菌制剂选用配方为：聚维酮4％、碘1.5％、碘化钠1％、四黄止痢稠膏4％、增稠剂0.3％、2％黄芪提取物和余量为纯化水，并用磷酸氢二钠调节pH值为2.0-3.0。其中，四黄止痢稠膏12％包括黄连200g、黄柏200g、大黄100g、黄芩200g、板蓝根200g、甘草100g。

以上实施例抗菌制剂均采用以下方法进行制备：

S1、将200g黄连、200g黄柏、100g大黄、200g黄芩、200g板蓝根和100g甘草加水煎煮2次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并煎液，过滤，煎液浓缩至相对密度为1.20～1.21，收料，夹层锅继续浓缩至相对密度为1.32～1.35，得到四黄止痢稠膏，备用；

S2、将处方量的碘化钠溶于纯化水中，加入处方量的精碘，搅拌溶解；

S3、将处方量的聚维酮、增稠剂溶于纯化水中，搅拌使溶解；

S4、将上述S2和S3制备的两种溶液混合均匀，搅拌20h，得到聚维酮碘络合溶液；

S5、将处方量的四黄止痢稠膏、黄芪提取物加入到络合完毕的聚维酮碘溶液中，搅拌使均匀；

S5、纯化水定容，利用10％磷酸二氢钠溶液调节pH到2.0-3.0，即得到口服液；

S6、分装，包装。

将制备的复方聚维酮碘口服液进行稳定性试验和体内外抗菌试验。

(一)稳定性试验

加速试验是将制备好的复方聚维酮碘口服液装入聚酯瓶中，密封，置于(30±2)℃、相对湿度：65％±5％的条件下放置6个月，分别在1个月、2个月、3个月、6个月取样考察。试验结果如表1。

表1加速试验结果

结果表明：复方聚维酮碘口服液在(30±2)℃、相对湿度：65％±5％的条件下放置6个月稳定性良好。

(二)体外抑菌试验

试验材料

受试药物：本发明复方聚维酮碘口服液(实施例1制备的口服液)、聚维酮碘口服液单方制剂(自制)、四黄止痢稠膏单方制剂(自制)

聚维酮碘口服液单方制剂：聚维酮1.4％、碘0.5％、碘化钠0.5％、四黄止痢稠膏4％、增稠剂0.2％、2％黄芪提取物和余量为纯化水，并用磷酸氢二钠调节pH值为2.0-3.0。

10％四黄止痢稠膏单方制剂包括黄连200g、黄柏200g、大黄100g、黄芩200g、板蓝根200g、甘草100g。

试验菌种及培养基：营养肉汤、琼脂培养基、沙门氏菌、大肠杆菌。

试验方法

取内径90mm，高16-17mm的平皿。取培养基适量加热融化后，放冷至48-50℃，分别加入沙门氏菌、大肠杆菌悬液适量，摇匀，各取20ml分别加入各平皿中。放置在水平台面上冷却后，在每平皿中以等距离均匀放置不锈钢小管(内径为6.0±0.1mm，高10.0±0.1mm，外径7.8±0.1mm)4个，在小管中分别加入被检测溶液100μl，35℃培养16-20h后观察抑菌情况，测量各个抑菌圈的直径，体外抑菌结果见表2。

表2体外抑菌试验结果

体外抑菌试验结果表明：10％四黄止痢稠膏单方制剂抑菌圈最小，聚维酮碘口服液(自制)单方制剂(以有效碘计0.5％)略大，但抑菌效果也不理想，实施例1的复方制剂的抑菌圈最大，即抑菌效果最好。而且提高四黄止痢稠膏的含量，抑菌圈基本无变化，故确定四黄止痢稠膏最佳加入量为4％，复方制剂中聚维酮碘口服液(以有效碘计)与四黄止痢稠膏和黄芪提取物的最佳比例为(以有效碘计)0.5％：四黄止痢稠膏4％：黄芪提取物2％。

通过以上数据表明复方聚维酮碘口服液的抑菌效果最优。

(三)体内抑菌试验

试验例1按照实施例制备的聚维酮碘口服液对仔猪黄白痢治疗效果观察

试验用药：复方聚维酮碘口服液(实施例1制备)；聚维酮碘口服液()单方制剂(自制)；4％四黄止痢稠膏单方制剂(自制)

试验方法：选择正常饲养过程中出现典型仔猪黄白痢的仔猪120头，分为I、II、III、Ⅳ组，每组30头，具体试验分组及给药情况见下表3。

表3试验分组给药情况及结果

试验例2按照实施例制备的聚维酮碘口服液鸡白痢效果观察

试验用药：复方聚维酮碘口服液(实施例1制备)；聚维酮碘口服液(市售)单方制剂；4％四黄止痢稠膏单方制剂

试验方法：选择正常饲养过程中出现典型鸡白痢的仔猪200只，分为I、II、III、Ⅳ组，每组50只，具体试验分组及给药情况见下表4。

表4试验分组给药情况及结果

由表3和表4试验结果可以得出：本发明制备的复方聚维酮碘口服液具有更高效的杀菌能力，对仔猪黄白痢及鸡白痢有较高的治愈效果，表里均治，且无抗生素残留，无食品安全隐患，帮助动物健康生长，推动行业安全发展。市售同类产品均有酒精、醋酸、碘化钾等具有过敏刺激性药物做助剂，治疗效果明显优于单方制剂产品的治疗效果。