用于确定个性化DHA补充的方法

技术领域

本发明涉及用于确定为满足母亲的婴儿的DHA需求母亲要服用的个性化二十二碳六烯酸(DHA)补充剂量的方法。

背景技术

二十二碳六烯酸(DHA)存在于母乳中并且在婴儿早期发育中起到重要作用。长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)，包括DHA，被掺入膜磷脂中并在这些膜中起到结构作用。LC-PUFA还充当信号分子的前体和多个基因转录因子的激活剂。n-3 LC-PUFA的重要性通常有助于以独有的高水平将DHA掺入中枢神经系统中，尽管DHA也掺入大多数其他组织中，其中它也可能具有重要的功能效应(Lauritzen，L.等人，2016，Nutrients，8(1)，第6页)。

在生命的头两年期间，母乳是LC-PUFA的最重要来源。然而，母乳DHA含量非常依赖于母亲的饮食，并且在生活在没有或只有有限的鱼类食物摄取的、主要基于植物饮食的人群中可能非常低(Agostoni，C.等人，2016，Sight and Life，30，第82-6页)。母乳DHA含量从0.13至0.37gDHA/100g脂肪酸(荷兰)变化至高达1.4g DHA/100脂肪酸(Inuit，加拿大)的中值水平(Stoutjesdijk，E.等人，2018，Prostaglandins，Leukotrienes and EssentialFatty Acids，128，第53-61页)。

母亲补充可用于增加母乳DHA水平。在辅食喂养期间向母亲补充DHA可以有效地改善神经功能和视觉功能(Agostoni，C.，2010，Early human development，86(1)，第3-6页)。此外，对非常低的出生体重的婴儿的高乳DHA供应可增强早期视觉和认知发展并减少不良事件，包括严重的发育迟缓、支气管肺发育不良、坏死性小肠结肠炎和变态反应(Koletzko，B.，2017，Clinics in perinatology，44(1)，第85-93页)。

然而，尽管母乳DHA含量变化很大，DHA补充推荐方案通常不是针对母亲而个性化的。通常建议母乳喂养母亲获得200mg DHA的最低平均日摄入，这对于一些母乳喂养母亲而言可能不足以获得可满足母亲的婴儿需求的母乳DHA含量。

因此，需要新的个性化DHA补充剂量。

发明内容

本发明人已经开发了用于确定哺乳期母亲要服用的个性化DHA补充剂量的新方法。

本发明人令人惊讶地发现，母亲参数(诸如母乳DHA水平和母亲BMI)和婴儿参数(诸如婴儿年龄别体重z评分和婴儿年龄)可用于确定母亲的个性化DHA补充剂量。可使用回归分析针对某一群体确定DHA的膳食摄入量和此类参数之间的依赖性，并用于可靠地确定来自该群体的母亲的个性化DHA补充剂量。

在一个方面，本发明提供了用于确定为满足母亲的婴儿的DHA需求母亲要服用的个性化DHA补充剂量的方法，其中该方法包括使用一个或多个参数来确定个性化DHA补充剂量，优选地其中一个或多个参数包括母乳DHA水平和一个或多个婴儿参数。

在一些实施方案中，一个或多个婴儿参数包括婴儿年龄别体重z评分和/或婴儿年龄。在一些实施方案中，该方法还包括使用母亲BMI来确定个性化DHA补充剂量。在一些实施方案中，该方法包括使用母乳DHA水平、母亲BMI、婴儿年龄别体重z评分和婴儿年龄来确定个性化DHA补充剂量。

在一些实施方案中，该方法还包括使用一个或多个额外的参数来确定个性化DHA补充剂量，优选地其中一个或多个额外的参数选自国家或地区、遗传数据、母亲年龄、膳食数据和生活方式数据中的一个或多个。

在一些实施方案中，母亲的婴儿的DHA需求为至少0.3g DHA/100g脂肪酸、至少0.37g DHA/100g脂肪酸、或至少0.7g DHA/100g脂肪酸的母乳DHA水平。在一些实施方案中，母亲的婴儿的DHA需求为0.3-1.0gDHA/100g脂肪酸、0.37-1.0g DHA/100g脂肪酸、0.7-1.0gDHA/100g脂肪酸、或约0.7g DHA/100g脂肪酸的母乳DHA水平，优选地其中母亲的婴儿的DHA需求为约0.7g DHA/100g脂肪酸的母乳DHA水平。

用于确定为满足母亲的婴儿的DHA需求母亲要服用的个性化DHA补充剂量的方法，该方法可包括：

(i、)使用一个或多个参数、优选母乳DHA水平和一个或多个婴儿参数来确定母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入；以及

(ii)使用母亲的当前DHA摄入和母亲的目标DHA摄入来确定个性化DHA补充剂量。

适当地，该方法包括使用母乳DHA水平、母亲BMI、婴儿年龄别体重z评分和婴儿年龄、以及任选的母亲BMI来确定母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入。在一些实施方案中，该方法还包括使用一个或多个额外的参数来确定母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入，优选地其中一个或多个额外的参数选自国家或地区、遗传数据、母亲年龄、膳食数据和生活方式数据中的一个或多个。

适当地，使用回归方程确定母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入，优选地其中回归方程是多重线性回归方程。适当地，回归方程为：

log(母亲的当前DHA摄入或母亲的目标DHA摄入、)＝a+b1*log(母乳DHA水平或母亲的目标乳DHA水平)+b2*log(母亲BMI、)+b3*婴儿年龄别体重z评分+b4*婴儿年龄

其中a、b1、b2、b3、b4通过多重线性回归确定。

例如，母亲的当前DHA摄入可使用下式来确定：

log(母亲的当前DHA摄入)＝a+b1*log(母乳DHA水平)+b2*log(母亲BMI、)+b3*婴儿年龄别体重z评分+b4*婴儿年龄

例如，母亲的目标DHA摄入可使用下式来确定：

log(母亲的目标DHA摄入)＝a+b1*log(母亲的目标乳DHA水平)+b2*log(母亲BMI、)+b3*婴儿年龄别体重z评分+b4*婴儿年龄

适当地，使用母亲的目标DHA摄入和母亲的当前DHA摄入之间的差值来确定个性化DHA补充剂量。例如，个性化DHA补充剂量可使用以下方程来确定：

个性化DHA补充剂量＝(母亲的目标DHA摄入-母亲的当前DHA摄入、)*换算率。

在一些实施方案中，换算率为约2至约3、或约2.5。优选地，换算率为约2.5。

在一些实施方案中，个性化DHA补充剂量为日剂量。在一些实施方案中，个性化DHA补充剂量向上取整为最接近的5mg、10mg、20mg、25mg、50mg、100mg或200mg，优选地其中个性化DHA补充剂量向上取整为最接近的200mg。

在另一个方面，本发明提供了用于确定为满足母亲的婴儿的DHA需求母亲要服用的个性化DHA补充剂量的方法，其中该方法包括：

(i)确定母乳DHA水平；以及

(ii、)使用本发明的方法来确定个性化DHA补充剂量。

在另一个方面，本发明提供了一种用于提供为满足母亲的婴儿的DHA需求母亲要服用的个性化DHA补充剂量的方法，其中该方法包括：

(i、)使用本发明的方法来确定个性化DHA补充剂量；以及

(ii)将个性化DHA补充剂量施用于母亲。

在另一个方面，本发明提供了改善婴儿健康和/或发育的方法，该方法包括向婴儿的母亲施用个性化DHA补充剂量，其中个性化DHA补充剂量使用本发明的方法来确定。

在另一个方面，本发明提供了个性化DHA补充剂量，其在促进婴儿发育和/或改善婴儿健康的方法中使用，该方法包括向婴儿的母亲施用个性化DHA补充剂量，其中个性化DHA补充剂量使用本发明的方法来确定。

在一些实施方案中，改善婴儿的认知发展、视觉发育、运动技能发展和/或免疫系统发育。在一些实施方案中，降低婴儿在婴儿期和/或儿童早期变得超重或肥胖的风险。

在另一个方面，本发明提供了一种计算机程序，其包括指令，当该程序由计算机执行时，该指令使计算机执行本发明的方法。

在另一个方面，本发明提供了一种计算机程序，其包括指令，当该程序由计算机执行时，在给定一个或多个参数、优选地其中一个或多个参数为母乳DHA水平和一个或多个婴儿参数的情况下，该指令使计算机确定为满足母亲的婴儿的DHA需求母亲要服用的个性化DHA补充剂量。

在另一个方面，本发明提供了一种计算机可读介质，其包括指令，当该指令由计算机执行时，该指令使计算机执行本发明的方法。

在另一个方面，本发明提供了一种计算机可读介质，其包括指令，当该指令由计算机执行时，在给定一个或多个参数、优选地其中一个或多个参数为母乳DHA水平和一个或多个婴儿参数的情况下，该指令使计算机确定为满足母亲的婴儿的DHA需求母亲要服用的个性化DHA补充剂量。

在另一个方面，本发明提供了个性化DHA补充剂的用途，其中使用本发明的方法来确定个性化DHA补充剂量。

附图说明

图1-年龄别体重z评分

从WHO儿童生长标准复制。Z评分将人体测量值表示为低于或高于参考值的多个标准偏差，其根据婴孩体重、性别以及相应的来自WHO儿童生长标准的标准偏差来计算。(A)女孩的年龄别体重z评分。(B)男孩的年龄别体重z评分。

图2-算法应用的示例

基线人乳DHA；婴儿性别、体重和年龄；以及母亲BMI用于确定个性化DHA补充剂量。

图3-模型验证

将从在其他国家(中国、瑞士、)而不是在第一章节中提到的七个国家进行的临床试验收集的数据输入到用于DHA补充剂量预测的构建模型中。(A)中国。(B)瑞士。(C)法国、意大利、挪威、葡萄牙、罗马尼亚、西班牙和瑞典。

具体实施方式

现将通过非限制性实施例来描述本发明的各优选特征和实施方案。技术人员将理解，在不脱离所公开的本发明范围的前提下，他们可以组合本文所公开的本发明的所有特征。

必须指出的是，如本文和所附权利要求中所用的，单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数指代物，除非上下文另外明确规定。

如本文所用，术语“包含”和“由......构成”与“包括(including、includes)”或“含有(containing、contains)”同义，并且包括端值在内或是开放式的，并且不排除额外的未列举的成员、要素或方法步骤。术语“包含”和“由......构成”也包括术语“由......组成”。

数字范围包括限定该范围的数字。

本文所讨论的出版物仅是对于其在本专利申请的提交日期之前的公开内容而提供的。本文中的任何内容均不应理解为承认此类出版物构成本文所附权利要求的现有技术。

用于确定个性化DHA补充剂量的方法

在一个方面，本发明提供了用于确定母亲要服用的个性化DHA补充剂量的方法。

母亲的婴儿的DHA需求

个性化DHA补充剂量可用于增加母乳DHA水平以满足母亲的婴儿的DHA需求。

DHA在脑中的积聚发生在子宫内的脑生长高峰期间和新生儿期直至两岁。由于缺乏从头LC-PUFA合成，膜DHA在生命早期、在脑及其他组织中的掺入速率取决于直接的母体转移，然后是膳食供应(即，母乳喂养、)和内源LC-PUFA产生。在生命的头两年期间，母乳是LC-PUFA的最重要来源(Agostoni，C.等人，2016，Sight and Life，30，第82-6页)。

本发明的方法可用于确定为满足任何DHA需求母亲要服用的个性化DHA补充剂量。例如，虽然母乳总体上具有占脂肪酸约0.3％的平均DHA含量，但为了匹配子宫内的DHA增加，非常低的出生体重的婴儿(VLBWI)需要占脂肪酸约1％的人乳DHA含量(Koletzko，B.，2017，Clinics in perinatology，44(1)，第85-93页)。

本发明可用于满足约0.3g DHA/100g脂肪酸、约0.4g DHA/100g脂肪酸、约0.5gDHA/100g脂肪酸、约0.6g DHA/100g脂肪酸、约0.7g DHA/100g脂肪酸、约0.8g DHA/100g脂肪酸、约0.9g DHA/100g脂肪酸或约1.0g DHA/100g脂肪酸的DHA需求。

在一些实施方案中，母亲的婴儿的DHA需求为至少0.3g DHA/100g脂肪酸、至少0.37g DHA/100g脂肪酸、或至少0.7g DHA/100g脂肪酸的母乳DHA水平。

在一些实施方案中，母亲的婴儿的DHA需求为0.3-1.0g DHA/100g脂肪酸、0.37-1.0g DHA/100g脂肪酸、0.7-1.0g DHA/100g脂肪酸、或约0.7gDHA/100g脂肪酸的母乳DHA水平。

在一些实施方案中，母亲的婴儿的DHA需求为约0.7g DHA/100g脂肪酸的母乳DHA水平。

母亲和婴儿参数

本发明的方法包括使用一个或多个参数来确定个性化DHA补充剂量。适当地，一个或多个参数用于确定母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入，它们随后用于确定个性化DHA补充剂量。

在一些实施方案中，本发明的方法包括使用两个或更多个参数(例如2个、3个或4个参数、)来确定个性化DHA补充剂量。在一些实施方案中，本发明的方法包括使用三个或更多个参数来确定个性化DHA补充剂量。在一些实施方案中，本发明的方法包括使用四个或更多个参数来确定个性化DHA补充剂量。

示例性参数包括母乳DHA水平、母亲的目标乳DHA水平、婴儿年龄别体重z评分、婴儿年龄、母亲BMI、国家或区域、遗传数据、母亲年龄、膳食数据、生活方式数据等。

在一些实施方案中，本发明的方法包括使用一个或多个母亲参数和一个或多个婴儿参数来确定个性化DHA补充剂量。例如，本发明的方法可以包括使用一个或多个母亲参数和一个或多个婴儿参数来确定母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入。

如本文所用，“母亲参数”包括可源自母亲数据的任何参数或变量，诸如人口统计、人体测量、病史、膳食补充剂史和食物日志。“母亲参数”还包括可源自人乳样品的任何参数或变量。示例性的母亲参数包括母乳DHA水平和母亲BMI。

如本文所用，“婴儿参数”包括源自婴儿数据的任何参数或变量，诸如人口统计、人体测量、用药史、身体成分和婴儿HM摄入日志。示例性婴儿参数包括婴儿年龄别体重z评分和婴儿年龄。

在一些实施方案中，本发明的方法包括以下或由以下组成：使用母乳DHA水平和一个或多个婴儿参数来确定个性化DHA补充剂量。例如，在一些实施方案中，本发明的方法可包括以下或由以下组成：使用母乳DHA水平和一个或多个婴儿参数来确定母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入。

在一些实施方案中，本发明的方法包括以下或由以下组成：使用母乳DHA水平和婴儿年龄别体重z评分和/或婴儿年龄来确定个性化DHA补充剂量。例如，在一些实施方案中，本发明的方法可包括以下或由以下组成：使用母乳DHA水平和婴儿年龄别体重z评分和/或婴儿年龄来确定母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入。

任选地，该方法还包括以下或由以下组成：使用母亲BMI来确定个性化DHA补充剂量。例如，任选地，该方法还包括以下或由以下组成：使用母亲BMI来确定母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入。

在一些实施方案中，本发明的方法包括以下或由以下组成：使用母乳DHA水平、母亲BMI、婴儿年龄别体重z评分和婴儿年龄来确定个性化DHA补充剂量。例如，在一些实施方案中，本发明的方法可包括以下或由以下组成：使用母乳DHA水平、母亲BMI、婴儿年龄别体重z评分和婴儿年龄来确定母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入。

母乳DHA水平

本发明的方法优选地包括使用母乳DHA水平(即，母乳当前DHA水平、)来确定个性化DHA补充剂量。适当地，母乳DHA水平用于确定母亲的当前DHA摄入。

本发明的方法可包括在确定个性化DHA补充剂量之前确定母乳DHA水平。本发明的方法可包括确定母乳DHA水平并使用母乳DHA水平来确定个性化DHA补充剂量。

可通过本领域已知的任何方法确定母乳DHA水平。例如，可从母亲收集母乳样品并进行脂肪酸分析。用于确定母乳DHA水平的合适方法描述于Jackson，K.H.等人，2016，Intemational breastfeeding journal，11(1)，第1-7页和Rudolph，M.C.等人，2016，Joumal of mammary gland biology and neoplasia，21(3-4)，第131-138页中。

可在确定DHA水平之前储存乳样品。例如，在确定DHA水平之前，可将乳冷冻，然后解冻并匀化，或者可将一滴乳置于滤纸上并干燥。

可以在分析脂肪酸之前提取脂肪酸。可使用任何提取脂肪酸的方法。例如，描述于Folch等人，Joumal of biological chemistry 226，no.1(1957)：497-509)的方法。

气相色谱法或气-液相色谱法可用于分析脂肪酸。例如，可使用在AOCS OfficialMethod Ce 1h-05中描述的方法。

可在母亲以母乳喂养婴儿期间的任何时间确定母乳DHA水平。适当地，可在产后0-2年期间或产后约0-120天内的任何时间确定母乳DHA水平。在一些实施方案中，母乳DHA水平是产后收集的第一份母乳样品中的母乳DHA水平。例如，母乳DHA水平可在产后约0-3天(例如产后约0天、产后约1天、产后约2天、或产后约3天)确定。适当地，在产后约2天确定母乳DHA水平。

本发明的方法优选地包括使用母亲的目标乳DHA水平来确定个性化DHA补充剂量。适当地，使用母亲的目标乳DHA水平来确定母亲的目标DHA摄入。随后，这可以与母亲的当前DHA摄入一起用于确定个性化DHA补充剂量。

“母亲的目标乳DHA水平”是满足或超过母亲的婴儿的DHA需求所需的母乳DHA水平。

本发明的方法可用于任何母亲的目标乳DHA水平。在一些实施方案中，母亲的目标乳DHA水平超过母亲的婴儿的DHA需求。这可以使母乳DHA水平达到和/或超过母亲的婴儿的DHA需求的可能性最大化。

母亲的目标乳DHA水平可以为约0.3g DHA/100g脂肪酸、约0.4g DHA/100g脂肪酸、约0.5g DHA/100g脂肪酸、约0.6g DHA/100g脂肪酸、约0.7g DHA/100g脂肪酸、约0.8g DHA/100g脂肪酸、约0.9g DHA/100g脂肪酸或约1.0g DHA/100g脂肪酸的母乳DHA水平。

在一些实施方案中，母亲的目标乳DHA水平可以为至少0.3g DHA/100g脂肪酸、至少0.37g DHA/100g脂肪酸、或至少0.7g DHA/100g脂肪酸的母乳DHA水平。

在一些实施方案中，母亲的目标乳DHA水平可以为0.3-1.0g DHA/100g脂肪酸、0.37-1.0g DHA/100g脂肪酸、0.7-1.0g DHA/100g脂肪酸、或约0.7g DHA/100g脂肪酸的母乳DHA水平。

在一些实施方案中，母亲的目标乳DHA水平可以为约0.7g DHA/100g脂肪酸的母乳DHA水平。

母乳DHA水平可以以任何测量单位给出，合适地为g DHA/100g脂肪酸。

婴儿年龄别体重z评分

本发明的方法可包括使用婴儿年龄别体重z评分来确定个性化DHA补充剂量。适当地，婴儿年龄别体重z评分用于确定母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入，它们随后用于确定个性化DHA补充剂量

本发明的方法可包括在确定个性化DHA补充剂量之前确定婴儿年龄别体重z评分。本发明的方法可包括确定婴儿年龄别体重z评分并使用该评分来确定个性化DHA补充剂量。

可通过本领域已知的任何方法来确定婴儿年龄别体重z评分。例如使用世界卫生组织(WHO)提供的年龄别体重评分方法(toolkits)，如WHO Multicentre GrowthReference Study Group，2006，WHO Child Growth Standards based on length/height，weight and age.Acta paediatrica(Oslo，Norway：1992).增刊，450，第76页所述。合适地，LMS方法可用于确定年龄别体重z评分，如WHO Training Course on Child GrowthAssessment and Cole，T.J.，1990，European journal of clinical nutrition，44(1)，第45-60页所述。

婴儿年龄

本发明的方法可包括使用婴儿年龄来确定个性化DHA补充剂量。适当地，婴儿年龄用于确定母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入，它们随后用于确定个性化DHA补充剂量

婴儿年龄可以以任何测量单位给出，合适地以天给出。

母亲BMI

本发明的方法可包括使用母亲BMI来确定个性化DHA补充剂量。适当地，母亲BMI用于确定母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入，它们随后用于确定个性化DHA补充剂量

本发明的方法可包括在确定个性化DHA补充剂量之前确定母亲BMI。本发明的方法可包括确定母亲BMI并使用母亲BMI来确定个性化DHA补充剂量。

体重指数(，BMI)是源于人的体重和身高的值。将BMI定义为体重除以身高的平方，并且通常以kg/m

母亲BMI可以以任何测量单位给出，合适地以kg/m

其他参数

本发明的方法不限于仅使用本文所述的参数。额外的参数可以增强该方法的效果。本发明的方法可包括一个或多个额外的参数(例如母亲年龄、婴儿体重等)以确定个性化DHA补充剂量。适当地，一个或多个额外的参数用于确定母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入，它们随后用于确定个性化DHA补充剂量。

可使用任何合适的额外的参数，例如与母亲的DHA摄入具有强相关的任何参数。此类参数可以由技术人员确定。

本发明的方法不限于特定群体，然而观察到群体之间的一些异质性。通过群体限制该方法可以增强该方法的效果。

本发明的方法可用于确定特定群体的个性化DHA补充剂量。例如，可通过国家/地区、遗传背景、饮食和/或生活方式来定义群体。

在一些实施方案中，群体通过国家来定义。例如，群体可来自英国、美国、加拿大、澳大利亚、中国或墨西哥。

母亲的DHA摄入

个性化DHA补充剂量可使用母亲的当前DHA摄入和母亲的目标DHA摄入来确定。

如本文所用，“母亲的当前DHA摄入”是母亲对来自所有膳食来源(例如来自油鱼、藻类、种子等)的DHA的当前摄入量。

可在母亲以母乳喂养婴儿期间的任何时间确定母亲的当前DHA摄入。优选地，在确定母乳DHA水平的同时确定母亲的当前DHA摄入。适当地，可在产后0-2年期间或产后约0-120天内的任何时间确定母亲的当前DHA摄入。在一些实施方案中，母亲的当前DHA摄入为在产后约0-3天(例如产后约0天、产后约1天、产后约2天、或产后约3天)的母亲的DHA摄入。适当地，母亲的当前DHA摄入是产后约2天的母亲的DHA摄入。

如本文所用，“母亲的目标DHA摄入”是满足母亲的目标乳DHA水平所需的来自所有膳食来源的母亲的DHA摄入。

可在母亲以母乳喂养婴儿期间的任何时间确定母亲的目标DHA摄入。适当地，可在产后0-2年期间或产后约0-120天内的任何时间确定母亲的目标DHA摄入。在一些实施方案中，母亲的目标DHA摄入在产后约0-3天(例如产后约0天、产后约1天、产后约2天、或产后约3天)确定。适当地，在产后约2天确定母亲的目标DHA摄入。

母亲的DHA摄入可为任何时间间隔。例如，母亲的DHA摄入可以为每日摄入、每月摄入、或每年摄入。在一些实施方案中，母亲的DHA摄入为每日摄入。

母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入可以以任何测量单位给出。例如，母亲的DHA摄入可以以mg给出。在一些实施方案中，母亲的DHA摄入以mg/天给出。

母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入可使用本文所述的一个或多个参数来确定。优选地，母亲的当前DHA摄入和母亲的目标DHA摄入使用本文所述的一个或多个参数来确定。

母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入可使用回归方程来确定。例如，本发明的方法可包括使用将母亲的DHA摄入与本文所述的一个或多个参数相关的回归方程来确定母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入。

一个或多个参数可以在用作回归方程中的变量之前被变换。可使用任何合适的变换。例如，可使用对数变换来解决参数的偏态分布。可使用任何测量单位。

如本文所用，“回归方程”将因变量(例如母亲的DHA摄入)与一个或多个自变量(例如母乳DHA水平、母亲BMI、婴儿年龄别体重z评分、婴儿年龄等)相关联。

在一些实施方案中，回归方程是多重回归方程。

如本文所用，“多重回归方程”将因变量(例如母亲的DHA摄入)与两个或多个自变量(例如母乳DHA水平、母亲BMI、婴儿年龄别体重z评分、婴儿年龄等)相关联。

在一些实施方案中，回归方程是线性回归方程。

“线性回归方程”具有Y＝a+bX形式的方程，其中X是自变量，并且Y是因变量。线斜率为b，并且a为截距。

在一些实施方案中，回归方程是多重线性回归方程。

“多重线性回归方程”具有Y＝a+b

在一些实施方案中，回归方程将母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入与母乳DHA水平和一个或多个婴儿参数以及任选的母亲BMI相关联。

在一些实施方案中，回归方程将母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入与母乳DHA水平和婴儿年龄别体重z评分和/或婴儿年龄以及任选的母亲BMI相关联。

在一些实施方案中，回归方程将母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入与母乳DHA水平、母亲BMI、婴儿年龄别体重z评分和婴儿年龄相关联。

在一些实施方案中，回归方程具有以下形式的方程：

log(母亲的当前DHA摄入或母亲的目标DHA摄入)＝a+b1*log(母乳DHA水平或母亲的目标乳DHA水平)+b2*log(母亲BMI)+b3*婴儿年龄别体重z评分+b4*婴儿年龄

其中截距a和回归系数b1、b2、b3、b4可各自独立地取任何值，包括零。在一些实施方案中，a、b1、b2、b3、b4各自独立地取除零之外的任何值。

例如，母亲的当前DHA摄入可使用下式来确定：

log(母亲的当前DHA摄入)＝a+b1*log(母乳DHA水平)+b2*log(母亲BMI)+b3*婴儿年龄别体重z评分+b4*婴儿年龄

例如，母亲的目标DHA摄入可使用下式来确定：

log(母亲的目标DHA摄入)＝a+b1*log(母亲的目标乳DHA水平)+b2*log(母亲BMI)+b3*婴儿年龄别体重z评分+b4*婴儿年龄

可使用本领域已知的任何统计方法来容易地确定截距和系数中的每一个。例如，截距和系数可通过多重线性回归来确定。此类常规统计方法可包括多重线性回归，其利用自举法(bootstrap)。可以通过具有各种估计算法(例如，弹性网络(elastic net)、套索(1asso)、贝叶斯方法(Bayesian approach)等)的广义线性模型或相加模型或任何其他回归相关模型获得相同的估计值。

可以对训练数据集执行统计方法。如本文所用，训练数据集是用于拟合参数或变量的示例的数据集。

可使用任何合适的训练数据集来执行统计方法。例如，训练数据集可以从母亲获得，其中测量母亲的DHA膳食摄入和本文所述的一个或多个参数(例如，母乳DHA水平、婴儿年龄别体重z评分、婴儿年龄、母亲BMI)。

截距和系数的值通常取决于所用的训练数据集。例如，取决于训练数据集群体的国家/地区、遗传背景、饮食和/或生活方式。可容易地确定具体个体队列的截距和系数中的每一个。

个性化DHA补充剂量

母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入可用于确定母亲的个性化DHA补充剂量。

个性化DHA补充剂量可以为任何时间间隔。例如，个性化DHA补充剂量可以为日剂量、月剂量或年剂量。在一些实施方案中，DHA补充剂量为日剂量。

个性化DHA补充剂量可以以任何测量单位给出。例如，个性化DHA补充剂量可以以mg/天给出。

可使用母亲的目标DHA摄入和母亲的当前DHA摄入之间的差值来确定个性化DHA补充剂量。

适当地，使用换算系数将差值换算为个性化DHA补充剂量。来自DHA补充剂的DHA的生物利用率可能低于来自膳食摄入的生物利用率(参见例如Maki，K.C.和Dicklin，M.R.，2019，Current Opinion in Clinical Nutrition&Metabolic Care，22(2)，第116-123页)。因此，考虑到DHA的较低生物利用率并用于提供合适的个性化DHA补充剂量，目标DHA摄入和当前DHA摄入之间的差值可通过合适的换算系数来增加。

换算系数可以是本领域已知的任何合适的换算系数，并且可以对群体是特异性的。例如，Smith S等人，Prostaglandins Leukot Essent FattV Acids.2018年10月；137：1-4发现，在美国母亲中，来自鱼油DHA补充剂的250mg/天的DHA对应于来自饮食的约100mg/天的DHA，就与母乳DHA水平相关而言，其对应于约2.5的换算系数。

在一些实施方案中，个性化DHA补充剂量使用以下方程确定：

母亲的个性化DHA补充剂量＝(母亲的目标DHA摄入-母亲的当前DHA摄入)*换算系数。

在一些实施方案中，换算系数为约2至约3。在一些实施方案中，换算系数为约2.5。例如，在一些实施方案中，个性化DHA补充剂量使用以下方程确定：

母亲的个性化DHA补充剂量＝(母亲的目标DHA摄入-母亲的当前DHA摄入)*2.5。

例如，如果母亲的当前DHA摄入被确定为42mg/天并且母亲的目标DHA摄入被确定为100mg/天，则母亲的个性化DHA补充剂量可使用上述方程被确定为145mg/天。

个性化DHA补充剂量可向上或向下取整。例如，个性化DHA补充剂量可四舍五入为最接近的DHA补充单位剂量。例如，个性化DHA补充剂量可四舍五入至最接近的5mg、10mg、20mg、25mg、50mg、100mg或200mg。

优选地，个性化DHA补充剂量可向上取整。例如，个性化DHA补充剂量可向上取整为最接近的DHA补充单位剂量。在一些实施方案中，个性化DHA补充剂量向上取整为最接近的5mg、10mg、20mg、25mg、50mg、100mg或200mg。

在一些实施方案中，个性化DHA补充剂量向上取整为最接近的200mg。例如，如果DHA补充剂量为145mg/天，则DHA补充剂量可向上取整为200mg/天。

高达3,000mg/天的DHA+EPA剂量通常认为是安全的。个性化DHA补充剂量可以在0mg/天和3,000mg/天之间。

如果母乳DHA水平已经满足母亲的婴儿的DHA需求，那么除了任何正常的DHA维持剂量(例如200mg/天的DHA的最低每日摄入，如Koletzko，B.等人，2008，Journalofperinatal medicine，36(1)，第5-14页中所推荐的。)之外，可以不需要补充。

在一些实施方案中，如果母乳DHA水平已经满足母亲的婴儿的DHA需求，则个性化DHA补充剂量是DHA维持剂量。例如，如果母乳DHA水平已经满足母亲的婴儿的DHA需求，则DHA维持剂量可以为0mg/天至400mg/天。优选地，如果母乳DHA水平已经满足母亲的婴儿的DHA需求，则DHA维持剂量为200mg/天。

在一些实施方案中，如果母乳DHA水平满足DHA目标阈值(例如至少约0.3g DHA/100g脂肪酸、至少0.37g DHA/100g脂肪酸、或至少约0.7g DHA/100g脂肪酸)，则个性化DHA补充剂量是DHA维持剂量(例如0mg/天至400mg/天或200mg/天)。例如，如果母乳DHA水平等于或大于0.37gDHA/100g脂肪酸，则个性化DHA补充剂量可以是DHA维持剂量(例如从0mg/天至400mg/天或200mg/天)。优选地，如果母乳DHA水平为至少约0.37g DHA/100g脂肪酸，则DHA维持剂量为200mg/天。

在一些实施方案中，如果母乳DHA水平不满足DHA目标阈值(例如至少约0.3g DHA/100g脂肪酸、至少0.37g DHA/100g脂肪酸、或至少约0.7g DHA/100g脂肪酸)，则使用本文所述的方法确定个性化DHA补充剂量。优选地，如果母乳DHA水平低于约0.37g DHA/100g脂肪酸，则使用本文所述的方法来确定个性化DHA补充剂量。

适当地，母亲的目标乳DHA水平超过DHA目标阈值。这可以使母乳DHA水平达到和/或超过母亲的婴儿的DHA需求的可能性最大化。例如，如果DHA目标阈值为至少约0.37gDHA/100g脂肪酸，则个性化DHA补充剂量可使用0.7g DHA/100g脂肪酸的母亲的目标乳DHA水平来确定。

提供个性化DHA补充剂量的方法

在一个方面，本发明提供了一种用于提供为满足母亲的婴儿的DHA需求母亲要服用的个性化DHA补充剂量的方法。

个性化DHA补充剂量可通过本文所述的任何方法来确定。个性化DHA补充剂量可以以DHA补充剂的形式施用。

二十二碳六烯酸(DHA)(也称为Doconexent、鱼油酸(cervonic acid)和(4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸)是具有以下结构的ω-3脂肪酸：

DHA可以得自任何来源，例如鱼油和/或藻油。例如，DHA补充剂可以是鱼油补充剂或藻油补充剂，如Ryan，L.和Symington，A.M.，2015，Joumal of functional foods，19，第852-858页所述。

“补充剂”或“膳食补充剂”可用于补充个体的营养(其通常原样使用，但它也可添加到旨在摄入的任何种类的组合物中)。

DHA补充剂可以以单位剂量的形式提供。例如，每单位剂量可包含约50mg、约100mg或约200mg DHA。在一些实施方案中，每个单位剂量包含约200mg DHA。

DHA补充剂可以是例如片剂、胶囊、锭剂或液体的形式。合适地，DHA补充剂是胶囊形式，例如明胶胶囊。

DHA补充剂可包含除DHA之外的其他组分。例如，DHA补充剂可包含其他多不饱和脂肪酸(PUFA)，诸如二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳五烯酸(DPA)等。例如，鱼油补充剂可包含按总脂肪酸重量计约22％的DHA和30％的EPA(如Barrow，C.J.等人，2009，Joumal ofFunctional Foods，1(1)，第38-43页所述)。例如，藻油补充剂可包含按总脂肪酸重量计约40％的DHA、15％的DPA和2.5％的EPA(如Arterburn，L.M.等人，2007，Lipids，42(11)，第1011页所述)。

合适地，DHA补充剂不包含可察觉量的任何其他PUFA。例如，藻油补充剂可包含按总脂肪酸重量计约40％的DHA并且不含可察觉量的任何其他PUFA(如Arterburn，L.M.等人，2007，Lipids，42(11)，第1011页所述)。

DHA补充剂可含有适用于口服或非肠道施用的有机或无机载体材料，以及维生素、矿物质痕量元素和其他微量营养素。

改善婴儿健康和/或发育的方法

在一个方面，本发明提供了促进婴儿发育和/或改善婴儿健康的方法，该方法包括向婴儿的母亲施用个性化DHA补充剂量。

在一个方面，本发明提供了个性化DHA补充剂量，其在促进婴儿发育和/或改善婴儿健康的方法中使用，该方法包括向婴儿的母亲施用个性化DHA补充剂量。

个性化DHA补充剂量可通过本文所述的任何方法来确定。个性化DHA补充剂量可以以DHA补充剂的形式施用。

如本文所用，“促进婴儿发育”包括促进婴儿的任何智力或身体特征的发育，包括认知发展、视敏度、运动技能、语言和交流技能、免疫系统发育和身体生长。

如本文所用，“改善婴儿健康”包括改善婴儿的存活率和长期健康，例如降低婴儿发展成慢性疾病的风险。

DHA在健康和发育中起到重要作用。DHA对脑和视网膜特别重要，在脑和视网膜中，DHA在生命早期期间迅速积累，并在视觉和认知功能的发展中起重要作用。DHA也是多个生物过程的重要前体和信使，特别是与脑、心血管和免疫功能有关的生物过程。DHA还在可导致显著发病率和死亡率的常见慢性疾病的预防或治疗中发挥作用。(Agostoni，C.等人，2016，Sight and Life，30，第82-6页)。

具体地讲，对非常低的出生体重的婴儿的高乳DHA供应可增强早期视觉和认知发展并减少不良事件，包括严重的发育迟缓、支气管肺发育不良、坏死性小肠结肠炎和变态反应(Koletzko，B.，2017，Clinics in perinatology，44(1)，第85-93页)。

认知发展、视敏度和运动技能

DHA在全身起重要作用，并且对于维持脑和眼的结构和功能是必需的。胎儿发育期和婴儿期是关键窗口，在此期间，足够的DHA水平对于最佳的智力发展和视觉发育以及后续成长期中的功能是必需的(Calder，P.C.，2016，Docosahexaenoic acid.Annals ofNutrition and Metabolism，69(增刊1)，第8-21页)。具体地讲，在辅食喂养期间向母亲补充DHA可以有效地改善神经功能和视觉功能(Agostoni，C.，2010，Early humandevelopment，86(1)，第3-6页)。

在一个方面，本发明提供了促进认知发展、视敏度和/或运动技能发展的方法，其包括向婴儿的母亲施用个性化DHA补充剂量。

在一个方面，本发明提供了个性化DHA补充剂量，其在促进认知发展、视敏度和/或运动技能发展的方法中使用，该方法包括向婴儿的母亲施用个性化DHA补充剂量。

免疫系统发育

LC-PUFA诸如DHA的早期可用性与免疫功能及变态反应和感染发展的可能性有关(Koletzko，B.等人，2014，Annals of Nutrition and Metabolism，65(1)，第49-80页)。

在一个方面，本发明提供了促进免疫系统发育的方法，包括向婴儿的母亲施用个性化DHA补充剂量。

在一个方面，本发明提供了个性化DHA补充剂量，其在促进免疫系统发育的方法中使用，该方法包括向婴儿的母亲施用个性化DHA补充剂量。

在一个方面，本发明提供了降低婴儿发生变态反应的风险的方法，其包括向婴儿的母亲施用个性化DHA补充剂量。

在一个方面，本发明提供了个性化DHA补充剂量，其在降低婴儿发生变态反应的风险的方法中使用，该方法包括向婴儿的母亲施用个性化DHA补充剂量。

变得超重或肥胖的风险

婴儿期的快速体重增加和出生时n-3长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)诸如DHA的低水平与在以后的生活中的肥胖增加有关(O’Tiemey-Ginn，P.F.等人，2017，Journal ofdevelopmental origins of health and disease，8(4)，第474页)。

在一个方面，本发明提供了一种降低婴儿在婴儿期和/或儿童早期变得超重或肥胖的风险的方法，其包括向婴儿的母亲施用个性化DHA补充剂量。

在一个方面，本发明提供了个性化DHA补充剂量，其在降低婴儿在婴儿期和/或儿童早期变得超重或肥胖的风险的方法中使用，其包括向婴儿的母亲施用个性化DHA补充剂量。

计算机程序和计算机可读介质

本文所述的用于确定母亲要服用的个性化DHA补充剂量的方法可以是由计算机实现的方法。

在一个方面，本发明提供了一种用于确定为满足母亲的婴儿的DHA需求母亲要服用的个性化DHA补充剂量的计算机实现的方法，该方法包括：

(i、)使用一个或多个参数、优选母乳DHA水平和一个或多个婴儿参数来确定母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入；以及

(ii)使用母亲的当前DHA摄入和母亲的目标DHA摄入来确定个性化DHA补充剂量。

在一个方面，本发明提供了一种数据处理系统，其包括用于在给定一个或多个参数的情况下确定为满足母亲的婴儿的DHA需求母亲要服用的个性化DHA补充剂量的装置。

在一个方面，本发明提供了一种数据处理装置，其包括处理器，该处理器被配置为在给定一个或多个参数的情况下确定为满足母亲的婴儿的DHA需求母亲要服用的个性化DHA补充剂量。

在一个方面，本发明提供了一种计算机程序，其包括指令，当该程序由计算机执行时，在给定一个或多个参数的情况下，该指令使计算机确定为满足母亲的婴儿的DHA需求母亲要服用的个性化DHA补充剂量。

在一个方面，本发明提供了一种计算机可读介质，其包括指令，当该指令由计算机执行时，在给定一个或多个参数的情况下，该指令使计算机确定为满足母亲的婴儿的DHA需求母亲要服用的个性化DHA补充剂量。

参数可为本文所述的任何参数。个性化DHA补充剂量可通过本文所述的任何方法来确定。

在一个方面，本发明提供了一种数据处理系统，其包括用于执行本发明的方法的装置。

在一个方面，本发明提供了一种数据处理装置，其包括被配置为执行本发明的方法的处理器。

在一个方面，本发明提供了一种计算机程序，其包括指令，当该计算机程序由计算机执行时，该指令使计算机执行本发明的方法。

在一个方面，本发明提供了一种计算机可读介质，其包括指令，当该指令由计算机执行时，该指令使计算机执行本发明的方法。

在一个方面，本发明提供了一种计算机可读数据载体，在其上已经存储了本发明的计算机程序。

在一个方面，本发明提供了承载本发明的计算机程序的数据载体信号。

实施例

现将通过实施例进一步描述本发明，这些实施例意在帮助本领域的技术人员实施本发明，而不以任何方式限制本发明的范围。

实施例1-预测获得和维持人乳中DHA目标水平所必需的DHA摄入量的算法

开发算法

a.数据清除和准备

对数转换用于解决膳食DHA摄入量和乳DHA水平的偏态分布。

根据婴孩的体重、性别并使用来自WHO的标准偏差来计算婴孩的年龄别体重z评分(图1)。

b.特征选择

采用包括单变量分析和决策树的过滤方法来去除非信息性或冗余变量，并且选择与响应变量具有强相关的那些预测因子。所选择的变量如下：

1)人乳DHA：在登记时收集的乳样品的DHA水平，表示为总脂肪酸的百分比

2)母亲BMI：当收集乳样品时的母亲BMI，表示为kg/m2

3)婴孩的年龄别体重z评分：Z评分将人体测量值表示为低于或高于参考值的多个标准偏差。

4)婴孩年龄：婴孩日龄

也检查方差膨胀因子(VIF)以避免严重的多重共线性，VIF分数如下表1所示并且接近1，指示在参考预测因子和剩余预测因子变量之间不存在相关性，因此该预测因子的方差不膨胀并且多重共线性可被忽略。

表1建立模型的VIF分数

c.模型构建和评价

将从最后一步识别的变量(乳DHA、母亲BMI、婴孩年龄别体重z评分和婴孩年龄)用作模型特征，构建普通线性回归模型以描述DHA膳食摄入量与自变量之间的相关性。

最终算法将取决于所使用的数据(例如，取决于训练数据集群体的国家/地区、遗传背景、饮食和/或生活方式)。例如，最终算法可如下所示：

log(DHA_摄入/母亲_bmi)～b1*log(乳_DHA)+b2*婴孩_体重_年龄_z-评分+b3*婴孩年龄-a

其中截距a和回归系数b1、b2、b3可各自独立地取任何值，包括零

该算法可用于确定母亲的当前DHA摄入(基于母乳DHA水平)和母亲的目标DHA摄入(基于母亲的目标乳DHA水平)。

文献描述了一系列不同的目标乳DHA水平。可使用任何目标乳DHA水平，例如：

a.0.3％显示具有改善的婴儿健康结果(Harris和Black，2015)，也是美国儿科学会(American Academy of Pediatrics)推荐的最小值。

b.0.37％是人乳DHA的总体平均值(Fu等，2016)。

c.1.0％是基于天然环境中防止婴儿和母亲过度消耗以获得最佳结果的生态证据(Luxwolda等人，2014)。

d.0.7％表示0.37-1％范围的线性中心。来自欧洲的LIFE数据相当于85

优选地，可选择0.7g DHA/100g脂肪酸(选项d)作为目标乳DHA水平，以使母乳DHA达到和/或超过总体平均值的可能性最大化。

然后可通过使用以下方程来确定个性化推荐：

母亲的个性化DHA补充剂量＝(母亲的目标DHA摄入-母亲的当前DHA摄入)*换算系数

可使用任何合适的换算系数。据推测，2.5的换算系数与从膳食摄入DHA到鱼油DHA的剂量换算相关。Smith S等人，Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids.2018年10月；137：1-4发现，就与母乳DHA水平相关而言，来自鱼油DHA补充的250mg/天的DHA对应于来自饮食的约100mg/天的DHA。

在图2中示出了使用上述方法的个性化推荐的示例。

为了验证模型，将从在其他国家(中国、瑞士)而不是在第一章节中提到的七个国家进行的临床试验收集的新数据输入到用于DHA摄入量预测的构建模型中。如图3所示，从科学观点来看，认为预测的DHA摄入量是合理的。

d.个性化DHA补充剂量

为了提供个性化DHA补充剂量，还需要从母亲获得以下信息(除了确定母乳DHA水平之外)：

1)母亲出生日期(日/月/年)

2)母亲体重(以kg或磅计)

3)母亲身高(以cm或英尺和英寸计)

4)婴孩出生日期(日/月/年)

5)婴孩性别(男/女)

6)婴孩体重(以kg或磅计)

在这些条目中，母乳DHA水平是强制性的，而其他可以是任选的。如果任何任选信息缺失，可使用公值来帮助剂量估计。例如，如果这些条目中的任一个缺失，则可使用年龄z分数为0的婴孩体重，可使用21.5kg/m

如果母乳DHA水平高于阈值，则可以推荐DHA维持剂量。例如，如果母乳DHA水平大于或等于0.37％，则可推荐200mg/天的DHA维持剂量。否则，如果母乳DHA水平低于0.37％，则可以使用上述方法确定个性化DHA补充剂量，使用例如0.7％的母乳目标DHA水平以最大化母乳DHA达到和/或超过0.37％的可能性。

向上取整规则可用于推荐最终的DHA补充剂量。如果模型估计的DHA补充剂量高于维持剂量并且位于两个补充产品剂量之间，则可推荐更高的剂量。例如，如果从算法计算的推荐为420mg，则通告消费者的推荐剂量可以为600mg，因为可用的补充产品剂量为200mg、400mg、600mg、800mg和1000mg。如果有更多的补充产品剂量可用，则可获得个性化的更精确性。

用于开发算法的数据

现有的人乳数据

来自研究的现有人乳数据用于开发该算法，即，作为训练数据。任何其他数据集可已经用于开发该算法。

该研究(Atlas，欧洲)在作为纵向观察队列的欧洲的七个国家(法国、意大利、挪威、葡萄牙、罗马尼亚、西班牙和瑞典)进行，其中在产后六个时间点(2(0-3)天，17±3天，30±3天，60±5天，90±5天，和120±5天)收集人乳以及多个母体和婴儿参数。该研究登记在www.clinicaltrials.gov上，标识为NCT01894893。孕妇是在分娩之前招募的，通常是处于怀孕的最后三个月期间。

该研究的入选标准为：(i)年龄介于18岁和40岁之间的孕妇；(ii)孕前BMI介于19和29之间，包括端值；(iii)至少直到产后4个月的母乳喂养意愿，和(iv)同意研究方案并签署知情同意书。

该研究的排除标准为：(i)当前参与另一项试验；(ii)呈现母乳喂养禁忌的条件；(iii)出现医学病症或服用针对诸如代谢异常和心血管异常的病症的药物；(iv)膳食问题，例如厌食或贪食症，和(v)不能遵守研究程序。

母亲数据包括：人口统计、人体测量、病史、膳食补充剂史、三天食物日志。

婴儿数据包括：人口统计、人体测量、用药史、身体成分(法国的一个中心和瑞典的一个中心)、婴儿HM摄入日志(仅法国的三个中心)。

具有额外的参数的数据集可增强算法的性能。例如，遗传数据、膳食数据、生活方式数据等。

观察到国家和群体行为之间的异质性。使用用于每个群体的数据集可增强模型性能并且增强用于该群体的算法的性能。

公开证据

分析了16个外部出版物以开发算法，其包括ω-3膳食摄入和与人乳ω-3的补充摄入的相关性。任何其他出版物可已经用于开发该算法。出版物包括：

Smith S等人，Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids.2018年10月；137：1-4-Reference for conversion rate between food and supplement DHA

Stoutjesdijk E等人，Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids.2018年1月；128：53-61-Reference for linkage between supplement DHA intake and milk DHA

Liu MJ等人，Nutrients.2016年5月20日；8(5)：312.-Reference for linkagebetween diet DHA intake and milk DHA

Wu WC等人，Nutrients.2020年2月20日；12(2)：543-Reference for linkagebetween diet and supplement DHA intake and milk DHA

实施方案

现在将参考以下带编号的段落(段落)来描述本发明的各种优选特征和实施方案。

1.用于确定为满足母亲的婴儿的DHA需求所述母亲要服用的个性化二十二碳六烯酸(DHA)补充剂量的方法，其中所述方法包括使用母乳DHA水平和一个或多个婴儿参数来确定所述个性化DHA补充剂量。

2.根据段落1所述的方法，其中所述一个或多个婴儿参数包括婴儿年龄别体重z评分和/或婴儿年龄。

3.根据段落1或段落2所述的方法，其中所述方法还包括使用母亲BMI来确定所述个性化DHA补充剂量。

4.根据任一前述段落所述的方法，其中所述方法包括使用母乳DHA水平、母亲BMI、婴儿年龄别体重z评分和婴儿年龄来确定所述个性化DHA补充剂量。

5.根据任一前述段落所述的方法，其中所述方法还包括使用一个或多个额外的参数来确定所述个性化DHA补充剂量，优选地其中所述一个或多个额外的参数选自国家或地区、遗传数据、母亲年龄、膳食数据和生活方式数据中的一个或多个。

6.根据任一前述段落所述的方法，其中所述母亲的婴儿的DHA需求为至少0.3gDHA/100g脂肪酸、至少0.37g DHA/100g脂肪酸、或至少0.7gDHA/100g脂肪酸的母乳DHA水平。

7.根据任一前述段落所述的方法，其中所述母亲的婴儿的DHA需求量为0.3-1.0gDHA/100g脂肪酸、0.37-1.0g DHA/100g脂肪酸、0.7-1.0gDHA/100g脂肪酸、或约0.7g DHA/100g脂肪酸的母乳DHA水平，优选地其中所述母亲的婴儿的DHA需求为约0.7g DHA/100g脂肪酸的母乳DHA水平。

8.根据任一前述段落所述的方法，其中所述方法包括：

(i)使用所述母乳DHA水平和一个或多个婴儿参数来确定母亲的当前DHA摄入和/或母亲的目标DHA摄入；以及

(ii)使用所述母亲的当前DHA摄入和所述母亲的目标DHA摄入来确定所述个性化DHA补充剂量。

9.根据段落8所述的方法，其中使用回归方程确定所述母亲的当前DHA摄入和/或所述母亲的目标DHA摄入，优选地其中所述回归方程是多重线性回归方程。

10.根据段落9所述的方法，其中所述回归方程为：

log(母亲的当前DHA摄入或母亲的目标DHA摄入)＝a+b1*log(母乳DHA水平或母1亲的目标乳DHA水平)+b2*log(母亲BMI)+b3*婴儿年龄别体重z评分+b4*婴儿年龄，

其中a、b1、b2、b3、b4通过多重线性回归确定。

11.根据段落8至10中任一项所述的方法，其中使用所述母亲的目标DHA摄入和所述母亲的当前DHA摄入之间的所述差值来确定所述个性化DHA补充剂量。

12.根据段落8至11中任一项所述的方法，其中所述个性化DHA补充剂量使用以下方程来确定：

个性化DHA补充剂量＝(母亲的目标DHA摄入-母亲的当前DHA摄入)*换算率。

13.根据段落12所述的方法，其中所述换算率为约2至约3、或约2.5。

14.根据任一前述段落所述的方法，其中所述个性化DHA补充剂量是日剂量。

15.根据任一前述段落所述的方法，其中所述个性化DHA补充剂量向上取整为最接近的5mg、10mg、20mg、25mg、50mg、100mg或200mg，优选地其中所述个性化DHA补充剂量向上取整为最接近的200mg。

16.用于确定为满足母亲的婴儿的DHA需求所述母亲要服用的个性化DHA补充剂量的方法，其中所述方法包括：

(i)确定母乳DHA水平；以及

(ii)使用根据段落1至15中任一项所述的方法来确定所述个性化DHA补充剂量。

17.用于提供为满足母亲的婴儿的DHA需求所述母亲要服用的个性化DHA补充剂量的方法，其中所述方法包括：

(i)使用根据段落1至16中任一项所述的方法来确定所述个性化DHA补充剂量；以及

(ii)将所述个性化DHA补充剂量施用于所述母亲。

18.改善婴儿健康和/或发育的方法，所述方法包括向所述婴儿的母亲施用个性化DHA补充剂量，其中所述个性化DHA补充剂量使用根据段落1至16中任一项所述的方法来确定。

19.个性化DHA补充剂量，其在促进婴儿发育和/或改善所述婴儿健康的方法中使用，所述方法包括向所述婴儿的母亲施用个性化DHA补充剂量，其中所述个性化DHA补充剂量使用根据段落1至16中任一项所述的方法来确定。

20.根据段落18所述的方法，或根据段落19所述用于所述用途的个性化DHA补充剂量，其中改善所述婴儿的认知发展、视觉发育、运动技能发展和/或免疫系统发育。

21.根据段落18或段落20所述的方法，或根据段落19或段落20所述用于所述用途的个性化DHA补充剂量，其中降低所述婴儿在婴儿期和/或儿童早期变得超重或肥胖的风险。

22.计算机程序，其包括指令，当所述程序由计算机执行时，所述指令使所述计算机执行根据段落1至16中任一项所述的方法。

23.计算机程序，其包括指令，当所述程序由计算机执行时，在给定所述母乳DHA水平和一个或多个婴儿参数的情况下，所述指令使所述计算机确定为满足母亲的婴儿的DHA需求所述母亲要服用的个性化DHA补充剂量。

24.计算机可读介质，其包括指令，当所述指令由计算机执行时，所述指令使所述计算机执行根据段落1至16中任一项所述的方法。

25.计算机可读介质，其包括指令，当所述指令由计算机执行时，在给定母乳DHA水平和一个或多个婴儿参数的情况下，所述指令使所述计算机确定为满足母亲的婴儿的DHA需求所述母亲要服用的个性化DHA补充剂量

26.个性化DHA补充剂的用途，其中使用根据段落1至16中任一项所述的方法来确定所述个性化DHA补充剂量。

在上述说明书中提到的所有出版物均以引用方式并入本文。在不脱离本发明的范围和实质的情况下，本发明所公开的方法、组合物和用途的各种修改和变型对技术人员将是显而易见的。虽然已结合具体优选的实施方案对本发明进行了公开，但是应当理解，受权利要求书保护的本发明不应不当地受限于此类具体实施方案。实际上，对技术人员显而易见的对用于实践本发明所公开的模式的各种修改旨在落在以下权利要求书的范围内。