一种保护胃粘膜组合物、制备方法及其应用

技术领域

本发明涉及食品领域，尤其是涉及一种保护胃粘膜组合物、制备方法及其应用。

背景技术

目前我国胃病现状不容小觑。消化性溃疡和慢性胃炎等常见的胃病都有着不同程度的胃粘膜损伤。通常胃粘膜处于攻击因子和保护因子平衡的状态，任何因素导致胃粘膜攻击因子增多或防御因子减弱，如酒精、非甾体抗炎药、幽门螺杆菌感染、压力等应激反应、喜食辛辣、饮食不规律、熬夜等不健康生活方式等等均可致胃粘膜损伤。

现有技术中通常采用药物来治疗胃粘膜损伤。如公开号CN106729603A公开的一种治疗慢性肠胃炎的药物组合物、公开号CN105902999A公开的了一种治疗消化性溃疡的药物组合物及其制备方法和应用以及公开号CN106729603A公开的一种含有雷贝拉唑、雷尼替丁等西药组分，但上述药物通常是在已经发生胃粘膜损伤后再进行对症治疗，并不起到预防的作用，且副作用较大，不适合长期服用。

环氧化酶(COX)是前列腺素合成过程中的一个重要的限速酶，其包括两种异构体：环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)，COX-2在正常组织细胞中多不表达或低表达，在细胞因子、生长因子、癌基因、致瘤因子等多种因素刺激下表达上调，并参与肿瘤的发生和发展，包括参与肿瘤细胞增殖与凋亡的调节、抑制机体免疫功能、促进肿瘤血管的生成及转移等。其在组织损伤过程中可诱导产生炎性PGs，从而引起炎症、疼痛和发热。通过抑制COX-2表达从而减轻外界因素刺激状态下胃粘膜氧化应激和炎症反应，减轻胃粘膜损伤，效果明显，副作用小，因此可通过抑制COX-2因子的表达来保护胃黏膜。

发明内容

为了克服现有技术中采用药物治疗胃黏膜损伤时存在无法长期服用，副作用大且不能达成预防作用的问题，提供了一种保护胃粘膜组合物制备方法及其应用，该组合物由一定配比的小麦肽和槐米提取物组成，该组合物具备协同抑制COX-2因子表达的作用，能够有效降低胃粘膜氧化应激效力、炎症效力以及胃部出血充血效力，该组合物长期口服摄入后无副作用且能够起到预防作用。

本发明的具体技术方案为：

一种保护胃粘膜组合物，包括组分a和组分b；

所述组分a包括小麦肽5～15份；

所述组分b槐米提取物0.2～1份。

本发明所述的组合物具有较好的胃黏膜保护作用，小麦肽和槐米提取物可发挥协同增效作用。当两者搭配使用时，可通过抑制胃粘膜应激状态下COX-2的过度表达，减轻胃粘膜氧化应激和炎症反应，显著缓解酒精造成的胃粘膜损伤和出血情况，对大鼠急性胃粘膜酒精损伤的损伤抑制率达可达42.0-51.3％，明显优于药物西咪替丁。而当单独使用小麦肽或槐米提取物时，该作用不显，因此两者具有明显协同增效作用。同时，通过人体试验进一步证明本发明所述的组合物对胃不适人群相关症状具一定改善作用，尤其是对于嗳气、腹胀发生强度和烧心、恶心发生频率改善作用明显。

本发明组合物中的小麦肽是一种小分子活性肽，在体内快速吸收，富含的各种氨基酸是机体重要的营养成分，其中谷氨酸含量超过25％，另外经检测小麦肽还富含谷氨酰胺，含量超过20％，谷氨酸和谷氨酰胺是胃肠粘膜的主要供能物质和营养物质，能促进粘膜再生，帮助维持粘膜的完整性。并且小麦肽是一种两性化合物，可以中和胃酸，有效抵抗过多胃酸对粘膜的侵袭；槐米提取物富含天然芦丁，具有抗氧化、抗炎的作用，能显著改善胃粘膜的炎症应激反应和氧化应激反应。此外，芦丁还可以显著改善胃粘膜毛细血管通透性增强从而引起出血及充血问题。小麦肽和槐米提取物作用相互补充，在中和胃酸、改善毛细血管通透性的对症治疗基础上，从根源促进胃粘膜再生、抑制炎症因子和氧化因子造成的胃粘膜损伤，达到多重保护胃粘膜的作用。此外，小麦肽和槐米均是食品原料，不会产生西药引起的毒副作用和不良反应，适合各类人群长期服用。

作为优选，所述小麦肽中谷氨酸含量大于20％。

作为优选，所述槐米提取物中芦丁含量大于20％

作为优选，所述组合物中的组分a与组分b协同抑制环氧化酶-2因子的表达。

作为优选，所述组合物用于在受试者中预防对胃粘膜的损伤或降低对胃粘膜的损伤。

作为优选，所述损伤包括幽门螺杆菌感染、非类固醇消炎药、饮酒、不良的饮食习惯和压力中的一种或几种。

作为优选，所述组合物为口腔摄入形式。

一种保护胃粘膜组合物的制备方法，其特征是，包括以下制备步骤：按比例将小麦肽和槐米提取物混合制成胃粘膜组合物，所述胃粘膜组合物的形式选自丸剂、片剂、胶囊、囊片、锭剂、粉末、囊剂、液体、凝胶、糖浆剂、浆体、悬浮液以及补充剂中的一种或几种。

一种保护胃粘膜组合物在食品领域的应用，以所述的保护胃粘膜组合物为原料制备食品产品。

作为优选，所述食品产品包括固体饮料、饼干和酸奶中的一种。

与现有技术相比，本申请具有以下技术效果：

(1)该组合物中的小麦肽和槐米提物具备协同抑制COX-2因子表达的作用，能够有效降低胃粘膜氧化应激效力、炎症效力以及胃部出血充血效力；

(2)该组合物长期口服摄入后无副作用且能够起到预防作用。

附图说明

图1是本发明的大鼠胃粘膜损伤示意图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的描述。

以下实施例用来说明本发明，但不是限制本发明所要求保护的范围。

实施例1：

一种保护胃粘膜组合物，包括组分a和组分b；组分a包括10份小麦肽(杭州康源食品科技有限公司，谷氨酰胺含量≥24％)；组分b包括0.5份槐米提取物(浙江天草生物科技股份有限公司，芦丁含量≥30％)；

一种保护胃粘膜组合物的制备方法，包括以下步骤：

将10份小麦肽和0.5份槐米提取物混合均匀后制成保护胃粘膜组合物粉末。

实施例2：

一种保护胃粘膜组合物，包括组分a和组分b；组分a包括5份小麦肽(杭州康源食品科技有限公司，谷氨酰胺含量≥24％)；组分b包括0.2份槐米提取物(浙江天草生物科技股份有限公司，芦丁含量≥30％)；

一种保护胃粘膜组合物的制备方法，包括以下步骤：

将5份小麦肽和0.2份槐米提取物混合均匀后制成保护胃粘膜组合物粉末。

实施例3：

一种保护胃粘膜组合物，包括组分a和组分b；组分a包括15份小麦肽(杭州康源食品科技有限公司，谷氨酰胺含量≥24％)；组分b包括1份槐米提取物(浙江天草生物科技股份有限公司，芦丁含量≥30％)；

一种保护胃粘膜组合物的制备方法，包括以下步骤：

将15份小麦肽和1份槐米提取物混合均匀后制成保护胃粘膜组合物粉末。

实施例4：

一种保护胃粘膜组合物在制备固体饮料中的应用，将实施例3制得保护胃粘膜组合物粉末作为原料与海藻酸钠、碳酸钙、碳酸氢钠、咸蛋黄粉、香蕉粉、可可粉、椰子粉、全脂乳粉、木糖醇、玄米粉、瓜尔胶、果胶、木糖醇以及食用香精混匀后制成保护胃粘膜固体饮料。

实施例5：

一种保护胃粘膜组合物在制备酸奶中的应用，将全脂乳粉和果胶加水剪切溶解并加入白砂糖、玉米淀粉、实施例3制得的保护胃粘膜组合物粉末制成酸奶发酵物，再将酸奶发酵物进行均质、灭菌、接种和发酵后制成保护胃粘膜酸奶。

实施例6：

一种保护胃粘膜组合物在制备饼干中的应用，将实施例3制得的保护胃粘膜组合物粉末与精炼椰子油、鸡蛋、磷脂、小麦粉、藜麦粉、乳清蛋白、大豆蛋白、磷酸酯双淀粉、食用香精混合后经搅拌、辊压成型、烘烤以及冷却制成保护胃粘膜饼干。

对比例1(单独使用小麦肽)：

与实施例3相比，组分a包括15份小麦肽(杭州康源食品科技有限公司，谷氨酰胺含量≥24％)，组分b包括0份槐米提取物(浙江天草生物科技股份有限公司，芦丁含量≥30％)。

对比例2(单独使用槐米提取物)：

与实施例3相比，组分a包括0份小麦肽(杭州康源食品科技有限公司，谷氨酰胺含量≥24％)，组分b包括1份槐米提取物(浙江天草生物科技股份有限公司，芦丁含量≥30％)。

检测例(保护胃粘膜组合物动物功能试验验证)：

将实施例1-3和对比例1-3采用大鼠急性胃粘膜损伤无水乙醇模型进行功效评价。在一定时间内给予一定量的受试样品，用无水乙醇造成急性胃粘膜损伤模型，观察各剂量组胃粘膜的损伤程度。所用实验动物：为SPF级健康SD大鼠，雄性，180－220克，每组9只；

实验设计方法：取72只SD大鼠，适应性喂养3天后随机分成8组，每组9只，分别设为空白组、模型组、阳性对照组、实施例1-3组，对比例1-2组。西咪替丁灌胃样品制备方法：400mg西咪替丁溶解至水中，配成60mL溶液。实施例1-3组、对比例1-2组灌胃样品制备方法：按表2配方分别溶解至水中，配成60mL溶液。所有样品均按大鼠体重每天灌胃10mL/kg；造模方式及评分方式：采用急性胃粘膜损伤无水乙醇模型，空白组和模型组大鼠分别灌胃生理盐水，阳性对照组灌胃西咪替丁灌胃样品，其余各组分别灌胃实施例1-3组，对比例1-2组灌胃样品，连续灌胃30天后，全部动物严格禁食24小时(不禁水)，此期间禁止给予受试物。除空白对照外，所有试验组动物给予无水乙醇1.0ml/只，1小时后处死动物，暴露完整胃，结扎幽门，灌注适量10％福尔马林溶液，固定20min，然后沿胃大弯剪开，洗净胃内容物，展开胃粘膜，在体视解剖显微镜下或肉眼下用游标卡尺测量出血点或出血带的长度和宽度。因宽度所代表损伤的严重性远较长度大，故双倍积分。其评分标准见表1。损伤抑制率(％)＝(A-B)/A×100％(A、B分别为模型组与试验组的损伤积分)。大鼠胃黏膜损伤示意图见图其1，大鼠胃粘膜损伤评分结果见,表2。

表1急性无水乙醇损伤评分标准

表2大鼠胃粘膜损伤评分结果

从图1和表2中可以发现：各组大鼠胃粘膜评分结果相对于模型组均有不同程度缓解。特别是实施例1-3组和阳性对照组，与模型组相比均具有显著性差异，因此实施例1-3组均具有显著保护胃粘膜的效果。而对比例1组和对比例2组与模型组相比没有显著性差异，因此说明本发明小麦肽和槐米提取物之间具有较好的协同作用。

COX-2表达测定方法：

各组大鼠取相同部位胃粘膜组织以甲醛固定，按照COX-2免疫组化试剂盒操作说明测定各组大鼠胃组织中COX-2的表达强度。高倍镜下选取5个有代表性的视野(阳性细胞较多)计数，每个视野观察100个细胞，胞质出现棕黄色颗粒为COX-2阳性细胞，计算阳性细胞总数与所观察细胞总数的百分比，以量化表达情况。数据处理和结果判定采用SPSS 19.0中的方差分析和多重比较对数据进行分析，大鼠胃粘膜COX-2表达情况见表3。

表3大鼠胃粘膜COX-2表达情况

由表3可以发现：正常情况下，COX-2表达水平较低。当受到酒精刺激时，COX-2表达急剧增加。与模型组相比，各组大鼠COX-2表达水平均有下降，特别是实施例1-3组，与模型组相比均具有显著性差异(p<0.01)。而阳性对照组、对比例1组、对比例2组作用不显。由此可以看出，小麦肽与槐米提取物联合使用时具有协同增效减轻胃粘膜损伤作用，而其作用机制可能与降低COX-2过度表达有关。

保护胃粘膜组合物人体功能试验验证：

使用实施例4所制得固体饮料进行人体功能试验，其过程为：招募有改善胃粘膜损伤需求的志愿者，共8人。其中，男性4人，女性4人。受试人群年龄在35-60岁之间。通过胃粘膜损伤临床表现，从发病频率和强度两个层面，以胃痛、胃反流、烧心、嗳气等多个角度切入设计问卷进行科学评价。受试者于服用前填写问卷进行筛选，服用固体饮料每日2包，连续30天后，再填写问卷判断其胃粘膜损伤临床表现改善情况。胃粘膜损伤临床表现频率单项指标评价结果见表4

表4频率单项指标评价结果(N＝8)

从表4结果可知，从频率指标改善情况来看，养胃固体饮料对于烧心和恶心发生频率改善作用较为明显，改善率分别为76.92％和100％，但对于胃痛上腹痛和胃内容物反流发生频率没有改善。

胃粘膜损伤临床表现强度单项指标评价结果见表5

表5强度单项指标评价结果(N＝8)

从表5结果可知，从强度指标改善情况来看，养胃固体饮料对于嗳气和腹胀两种表征具有明显改善作用(P<0.05)，指标改善率分别为63.64％和71.43％，但对胃痛和反酸发生强度改善作用不显著。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制，凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变换，均仍属于本发明技术方案的保护范围。