蓝光氧化抑制剂及其筛选方法

技术领域

本发明涉及有效率地抑制由于向蓝光曝露而诱发的氧化的药剂及其筛选方法。

背景技术

由于近年来的伴随数字化的显示器设备的普及，被蓝光照射的机会正在增加，预测今后越来越增加。此外，蓝光也包含于太阳光。报导了蓝光对皮肤造成各种不良影响(专利文献1、2、非专利文献1、2)，由于与UV光相比波长长，因此能够到达皮肤深处。要求通过专门用于蓝光的方法来保护皮肤等的对策。

对于这样的要求，在专利文献1中，公开了用于保护人皮肤不受蓝色光影响的包含维生素B6或其衍生物的组合物和包含将该组合物涂布于皮肤的步骤的方法。在专利文献2中，公开了以黑果越橘提取物作为有效成分的基于蓝光的细胞生长抑制剂。需要关于有效率地抑制由蓝光引起的不良影响的对策的进一步探索。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2020-512307号公报

专利文献2：日本特开2015-44773号公报

专利文献3：日本特开2019-120704号公报

非专利文献

非专利文献1：K.Dong et.al,Blue light disrupts the circadian rhythm andcreate damage in skin cells.,Int J Cosmet Sci.2019Dec；41(6):558-562.doi:10.1111/ics.12572.

非专利文献2：Y Nakashima et al,Blue light-induced oxidative stress inlive skin,Free Radic Biol Med.2017Jul；108:300-310.doi:10.1016

非专利文献3：Ou-Yang,H.et.al.,A chemiluminescence study of UVA-inducedoxidative stress in human skin in vivo.J.Invest.Dermatol.122,1020-1029(2004).

非专利文献4：Prasad,A.&Pospisil,P.,Ultraweak photon emission inducedby visible light and ultraviolet A radiation via photoactivated skinchromophores:in vivo charge coupled device imaging,J.Biomed.Opt.17,085004(2012).

非专利文献5：土田克彦，紫外線による酸化ストレスをバイオフォトンで視党的に捉えた研究，FRAGRANCE JOURNAL,2020Jul；17-21

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的课题是提供抑制由于向蓝光曝露而诱发的氧化的药剂及其筛选方法。

用于解决课题的方法

本发明人等通过测定UPE，从而发现了有效率地抑制由于向蓝光曝露而诱发的氧化的药剂及其筛选方法。基于这样的发现，对多种多样的原材料反复进行了深入研究，发现以亚牛磺酸、硫代牛磺酸、L(+)-抗坏血酸类、泛酰巯基乙胺-S-磺酸钙为代表的特定的成分显示抑制由蓝光引起的氧化的作用，从而完成了本发明。

本申请包含下述发明：

(1)一种蓝光氧化抑制剂，其特征在于，其包含有效率地抑制由于向蓝光曝露而诱发的脂质氧化的物质，

在以UPE作为指标的情况下上述氧化的抑制能够检测。

(2)根据(1)所述的抑制剂，上述脂质为选自亚油酸、油酸、亚麻酸、角鲨烯、棕榈油酸、和磷脂中的1种或多种脂质。

(3)根据(1)或(2)所述的抑制剂，上述抑制氧化的成分为包含式I的结构的化合物、L(+)-抗坏血酸类、或包含泛酰巯基乙胺-S-磺酸的化合物。

(4)根据(3)所述的抑制剂，上述包含式I的结构的化合物为亚牛磺酸或硫代牛磺酸。

(5)根据(3)所述的抑制剂，上述L(+)-抗坏血酸类为L(+)-抗坏血酸、L(+)-抗坏血酸钠、或L(+)-抗坏血酸钙。

(6)一种抑制剂，是脂质的光学氧化抑制剂，其含有：包含泛酰巯基乙胺-S-磺酸的化合物。

(7)根据(6)所述的抑制剂，上述光学氧化为由UVA或蓝光引起的氧化。

(8)根据(3)、(6)和(7)中任一项所述的抑制剂，包含泛酰巯基乙胺-S-磺酸的化合物为泛酰巯基乙胺-S-磺酸钙或泛酰巯基乙胺-S-磺酸钠。

(9)一种蓝光氧化抑制剂，其包含选自亚牛磺酸、硫代牛磺酸、L(+)-抗坏血酸、和泛酰巯基乙胺-S-磺酸钙中的1种或多种。

(10)根据(1)～(9)中任一项所述的药剂，上述脂质为皮肤构成成分、眼构成成分、饮食品构成成分。

(11)一种蓝光氧化抑制剂，其含有：包含式I的结构的化合物，并且有效率地抑制由于向蓝光曝露而诱发的脂质氧化。

(12)一种方法，是蓝光氧化抑制剂的筛选方法，其以利用UPE测定的由于向蓝光曝露而诱发的脂质氧化抑制效果作为指标。

(13)一种方法，是蓝光氧化抑制剂的检查方法，其包含下述工序：

使脂质与候选物质接触的工序；

将与候选物质接触了的脂质和未接触的脂质向蓝光曝露的工序；

测定曝露于蓝光的脂质的UPE量的工序；以及

在由与候选物质接触了的脂质测定的UPE量比由与候选物质未接触的脂质测定的UPE量低的情况下，确定该候选物质为蓝光氧化抑制剂的工序。

(14)根据(11)所述的方法，上述脂质为选自亚油酸、油酸、亚麻酸、角鲨烯、棕榈油酸、和磷脂中的1种或多种脂质。

发明的效果

根据本发明，提供对抑制由蓝光诱发的氧化有效的剂及其筛选方法。通过本发明，从而能够寻求专门用于由蓝光诱发的氧化的对策。

附图说明

图1显示向亚油酸混合液照射了蓝光的情况下的UPE的光子计数数据的一例。

图2显示在向添加了各试样的亚油酸混合液照射了蓝光的情况下诱发的UPE变化率。

图3显示在向添加了各试样的亚油酸混合液照射了蓝光和UVA的情况下诱发的UPE变化率。

图4显示在向添加了5％亚牛磺酸的油酸混合液照射了蓝光和UVA的情况下诱发的UPE变化率。

图5显示在人皮肤的一部分涂布5％亚牛磺酸而照射了蓝光的情况下的UPE的成像数据的一例。在虚线内的圆的部分涂布了5％亚牛磺酸。

图6为对各浓度(5％、1％、0.2％)的试样进行了的采用抗氧化测定试剂盒的抗氧化评价的结果，显示DPPH自由基清除率(％)。

图7显示向添加了植物提取物A和B的亚油酸照射了蓝光和UVA的情况下的过氧化值测定的结果[meq/kg]。

具体实施方式

[蓝光氧化抑制剂]

本发明的一方案涉及一种蓝光氧化抑制剂，其特征在于，是包含有效率地抑制由于向蓝光曝露而诱发的氧化(有时称为“由蓝光诱发的氧化”、“由蓝光引起的氧化”、或“蓝光氧化”)的物质的蓝光氧化抑制剂，在以UPE作为指标的情况下上述氧化的抑制能够检测。

氧化是指以亚油酸、油酸、亚麻酸、角鲨烯、棕榈油酸、磷脂等脂质为代表的各种物质的氧化。脂质为人等动物的生物体构成成分之一。作为生物体构成成分之一，有作为构成皮肤的成分的皮肤构成成分、眼构成成分，可举出例如，亚油酸、油酸、亚麻酸、角鲨烯、棕榈油酸、磷脂等脂质、胶原、弹性蛋白等蛋白质、DNA、黑素前体(DHICA)等。已知如果脂质等皮肤构成成分被氧化，则皮肤的斑、皱纹、松弛、皮肤弹力降低、肌肤老化等各种不良影响产生。已知通过黑素前体被氧化，从而皮肤黑化。此外，已知在眼中也存在脂质，这些脂质的氧化成为白内障这样的眼疾病的原因。进一步，也已知在饮食品中作为饮食品构成成分而包含大量的脂质，如果脂质被氧化，则对该饮食品造成不良影响。

物质的氧化可以通过DPPH自由基捕获能力试验这样的活性氧清除试验、采用过氧化值的评价这样的方法来测定。此外，氧化状态也可以通过检测生物体微弱发光(UPE)来测定。所谓UPE(超弱光子辐射，ultraweak photon emission)，也被称为生物光子，可以认为是从生物体或生物体构成成分放射的微弱的发光，起因于氧化反应。例如，如专利文献3和非专利文献4、5所记载地那样，显示出由紫外线引起的氧化状态可以通过检测UPE来测定。

作为用于抑制氧化的成分，已知各种维生素类、辅酶Q、多酚类等各种抗氧化物质。然而，着眼于这些抗氧化物质对哪个种类的氧化是有效的情况少，况且相当于想到对由光引起的氧化的抑制效果根据诱发该氧化的波长不同而不同是意外的。本发明人等令人惊讶地发现了，通过利用UPE作为氧化的指标，从而若干抗氧化物质的由UV光引起的氧化抑制效果与由蓝光引起的氧化抑制效果不同。进一步，本发明人等基于这样的认识而发现了：由蓝光引起的氧化抑制效果高于由UV光等其它波长的光引起的氧化抑制效果、有效率地抑制由于向蓝光曝露而诱发的氧化的物质。在这样的聚焦于蓝光的氧化抑制效果通过如下述实施例中所示那样采用自由基捕获能力的评价等其它手段难以测定。

在本发明中作为氧化的指标而被利用的UPE为从生物体、脂质、蛋白质、氨基酸、DNA、和/或黑素前体这样的成分产生的极其微弱的自发发光，如专利文献3和非专利文献5所记载地那样，可以以能够进行极微弱的UPE的检测的高灵敏度通过具备低噪声的冷却CCD照相机、光电倍增管(PMT)等检测部的光学检测装置来测定。作为光学检测装置，例如，可以使用微弱发光强度检测装置(CLA-IDFsk，东北电子产业公司制)。被检测的放射光的波长根据检测装置(冷却CCD照相机、光电倍增管等)不同而不同，但由蓝光或UV光而诱发的UPE的测定中，例如，优选为能够检测波长300～1300nm的波长的装置。通过使用了光电倍增管的光学检测装置，从而由蓝光或UV光而诱发的UPE可以作为例如图1那样的光子计数数据而获得。UPE的量例如可以作为图1中的从蓝光或UV光照射时起特定的期间，例如，从照射后起1000秒、1500秒、2000秒、或从照射后到UPE恢复到非照射时的水平的时间这样的特定的期间内的UPE计数的累计值而算出。此外，UPE除了测定从生物体本身的发光的体内的方法以外，也可以通过测定从以亚油酸、油酸、亚麻酸、角鲨烯、棕榈油酸、或磷脂这样的脂质、胶原、弹性蛋白这样的蛋白质、氨基酸、DNA、和/或黑素前体等皮肤构成成分、眼构成成分为代表的生物体构成成分、饮食品所包含的饮食品构成成分、皮肤模型、皮肤、眼、其周围的组织切片、细胞、饮食品这样的试样的发光通过体外、离体的方法来测定。这里，本发明中的眼构成成分为不仅包含眼球本身而且也包含眼球周围的眼外肌、睫状肌等肌肉、眼窝脂肪、房水、泪液、睑板腺等脂肪这样的、眼球内部或其周围存在的组织的构成成分的概念。

所谓蓝光，是指在400nm～500nm的可见光区域的光。蓝光由于与UVA(320～400nm)、UVB(280～320nm)这样的UV光相比波长长，因此能够到达皮肤的深处。此外，已知蓝光造成皮肤细胞的生长抑制这样的对皮肤的各种不良影响(专利文献1、2、非专利文献1、2)。因此，守护皮肤不受蓝光影响是重要的。此外，由于近年来使用显示器设备的频率提高，因此也担心由蓝光引起的眼、食品中的氧化。

在本发明中，所谓“有效率地抑制由于向蓝光曝露而诱发的氧化的物质(有时称为“蓝光氧化抑制物质”)”，例如在使脂质等成分曝露于蓝光的情况下，是指由与候选物质接触了的成分测定的UPE量比未接触的成分低的物质，在一实施方式中，是指与由UVA、UVB等UV光引起的氧化抑制效果相比，由蓝光引起的氧化抑制效果高的物质。

所谓“由与候选物质接触了的成分测定的UPE量比未接触的成分低”，例如，可以表示与未与候选物质接触的状态(对照)相比，在与候选物质接触了的情况下，由成分测定的UPE量例如以将显著水平设为5％的统计学显著性差异(例如，Wilcoxon的秩和检验、t检验等)而减少，或例如5％以上、10％以上、20％以上、30％以上、40％以上、50％以上、60％以上、70％以上、80％以上、90％以上、或100％减少。

所谓氧化抑制效果，例如在使脂质等成分曝露于蓝光、UV光等氧化诱发因子的情况下，是指相对于由与该物质未接触的成分测定的UPE量，由与该物质接触了的成分测定的UPE量的降低率的比例(％)，由以下式1表示。

[数1]

式1：

所谓“与由UV光引起的氧化抑制效果相比，由蓝光引起的氧化抑制效果高”，例如，可以表示基于由曝露于蓝光的情况下的成分测定的UPE的氧化抑制效果(％)与基于由曝露于UV光的情况下的成分测定的UPE的氧化抑制效果(％)相比，例如以将显著水平设为5％的统计学显著性差异(例如，Wilcoxon的秩和检验、t检验等)高，或例如高5％以上、10％以上、20％以上、30％以上、40％以上、50％以上、60％以上、70％以上、80％以上、90％以上、100％以上、200％以上、或其以上。

作为本发明的“蓝光氧化抑制物质”的一例，可举出具有以下所记载的式I的化合物。

(式中，R为OH、SH、F、Cl、或NH

R’为O或不存在(其中，R为-OH时不存在)

R”为OH、SH、F、Cl、或NH

n为包含0的整数)

作为具有式I的化合物的例子，可举出亚牛磺酸(CAS登录号：300-84-5)、硫代牛磺酸(CAS登录号：2937-54-4)等。亚牛磺酸和牛磺酸为通过半胱氨酸代谢而存在的物质，半胱氨酸转变为亚牛磺酸，然后转变为牛磺酸。因此，预测了亚牛磺酸的作用与牛磺酸、半胱氨酸的作用类似。尽管如此，本发明人等发现了：在牛磺酸、半胱氨酸中不太观察到本发明的蓝光氧化抑制效果，另一方面在亚牛磺酸、硫代牛磺酸中观察到高的蓝光氧化抑制效果，它们的蓝光氧化抑制效果比由UVA引起的氧化抑制效果高。

作为其它“蓝光氧化抑制物质”，可举出L(+)-抗坏血酸类和包含泛酰巯基乙胺-S-磺酸的化合物。

作为本发明的L(+)-抗坏血酸类，可举出例如，L(+)-抗坏血酸(CAS登录号：50-81-7)、L(+)-抗坏血酸钠(CAS登录号：134-03-2)、L(+)-抗坏血酸钙(CAS登录号：5743-27-1)等。在一方案中，本发明的L(+)-抗坏血酸类是指选自L(+)-抗坏血酸、L(+)-抗坏血酸钠、和L(+)-抗坏血酸钙中的1或多种化合物。

L(+)-抗坏血酸、抗坏血酸葡糖苷等各种抗坏血酸类作为抗氧化剂、美白剂等是已知的。因此，预测了L(+)-抗坏血酸和抗坏血酸葡糖苷都能够观察到类似的蓝光氧化抑制效果。尽管如此，本发明人等发现了：在抗坏血酸葡糖苷中不太观察到本发明的蓝光氧化抑制效果，另一方面在L(+)-抗坏血酸中观察到高的蓝光氧化抑制效果。

作为包含泛酰巯基乙胺-S-磺酸的化合物，可举出例如，泛酰巯基乙胺-S-磺酸钙、泛酰巯基乙胺-S-磺酸钠等盐。

泛酰巯基乙胺-S-磺酸钙(CAS登录号：34644-00-3)作为美白剂等是已知的，但作为具有光学氧化抑制效果的物质是未知的。然而，本发明人等发现了泛酰巯基乙胺-S-磺酸钙具有高的以蓝光氧化抑制效果为代表的光学氧化抑制效果。

进一步，由上述那样的硫代牛磺酸、泛酰巯基乙胺-S-磺酸钙带来的蓝光氧化抑制效果通过以UPE作为指标而被发现了，但在如实施例中所示那样采用自由基捕获能力进行的评价中不能检测。

[光学氧化抑制剂]

本发明的一方案涉及抑制剂，是光学氧化抑制剂，其含有：包含泛酰巯基乙胺-S-磺酸的化合物等光学氧化抑制物质。

所谓光学氧化，是指由UV光和/或蓝光这样的具有各种波长的光引起的以脂质为代表的各种物质的氧化。光学氧化例如可以为由包含UVA和/或蓝光的光引起的氧化，也可以为由由UVA和/或蓝光构成的光引起的氧化。

所谓光学氧化抑制物质，例如在使脂质等成分曝露于蓝光、UV光等光的情况下，是指由与该物质接触了的成分测定的UPE量比由与该物质未接触的成分测定的UPE量低的物质。

本发明人等发现了，通过使用UPE作为指标，从而泛酰巯基乙胺-S-磺酸钙等包含泛酰巯基乙胺-S-磺酸的化合物通过抑制由蓝光、UV光引起的氧化这样的光学氧化而抑制以脂质为代表的皮肤构成成分等物质的氧化。

由这样的泛酰巯基乙胺-S-磺酸钙带来的光学氧化抑制效果在如实施例中所示那样采用自由基捕获能力进行的评价中不能检测，通过以UPE作为指标而首次被发现了。

以下，有时将本发明的蓝光氧化抑制剂和光学氧化抑制剂一并称为“本发明的剂”。

[组合物]

本发明的剂也可以为与1种或2种以上其它成分例如赋形剂、载体和/或稀释剂等组合而得的组合物。组合物的组成、形态是任选的，只要根据有效成分、用途等条件而适当地选择即可。该组合物可以根据其剂型而以与赋形剂、载体和/或稀释剂等和其它成分适当组合而得的处方，使用常规方法来制造。

例如，本发明的剂以由蓝光或UV等光引起的脂质、蛋白质、氨基酸、DNA、黑素前体这样的皮肤构成成分、眼构成成分、饮食品构成成分等的氧化的预防/改善、起因于由蓝光或UV等光引起的脂质、蛋白质、氨基酸、DNA、黑素前体这样的皮肤构成成分、眼构成成分、饮食品构成成分的氧化的皮肤的斑、暗沉、皱纹、萎黄、松弛、老化、白内障这样的眼的疾病等的预防/改善、肤色、皮肤弹力、皮肤功能、耐性、眼性功能等的改善、饮食品的抗氧化、长期保存等作为目的，能够混配于化妆料、准药品、药品、功能性食品以及饮食品等组合物。在混配于化妆料的方案中，可以混配于防晒、化妆水、美容液、美容霜、护理液(after carelotion)等被应用于皮肤的任意的化妆料，可以混配于可以直接应用于皮肤的皮肤外用剂。或者，也可以混配于眼药、皮肤外用剂、经口剂等药品、准药品。本发明的剂在不损害其效果的范围内，可以将化妆品、药品、准药品、饮食品等组合物所使用的任意混配成分根据需要适当混配。作为上述任意混配成分，可举出例如，油分、表面活性剂、粉末、色料、水、醇类、增稠剂、螯合剂、有机硅类、保湿剂、香料、各种药效成分、防腐剂、pH调节剂、中和剂、赋形剂、着色剂、粘合剂、崩解剂、分散剂、稳定剂、凝胶化剂等。例如，可以包含促进由其它波长的光引起的脂质、皮肤构成成分等的氧化抑制作用的其它药效成分、抗氧化剂、保存剂、紫外线散射剂、紫外线吸收剂等。

在将本发明应用于化妆品、药品、准药品、饮食品等的情况下，本发明的剂或组合物中的本发明的剂只要不损害本发明的效果，就没有限定，可以根据种类、目的、形态、利用方法等来适当确定。例如，在化妆料总量中，可以将选自亚牛磺酸、硫代牛磺酸等具有式I的结构的化合物、泛酰巯基乙胺-S-磺酸钙、泛酰巯基乙胺-S-磺酸钠等包含泛酰巯基乙胺-S-磺酸的化合物中的1或多种化合物这样的本发明的剂的有效成分例如以0.0001～0.001重量％、0.001～0.005重量％、0.005～0.01重量％、0.01～0.02重量％、0.02～0.05重量％、0.05～0.1重量％、0.1～1.0重量％、1.0～10重量％、10～50重量％、50～100重量％等任意的比例混配。

然而，本发明的剂、组合物的能够采用的形态不限定于上述剂型、形态。

[筛选方法]

本发明的一方案涉及蓝光氧化抑制剂的筛选方法，其以通过UPE测定的由于向蓝光曝露而诱发的氧化抑制效果作为指标。

本发明的一方案涉及蓝光氧化抑制剂的检查方法，其包含下述工序：

使皮肤构成成分、眼构成成分、饮食品构成成分等脂质与候选物质接触的工序；

将与候选物质接触了的脂质与未接触的脂质向蓝光曝露的工序；

测定曝露于蓝光的脂质的UPE的工序；以及

在由与候选物质接触了的脂质测定的UPE比由与候选物质未接触的脂质测定的UPE低的情况下，确定该候选物质作为蓝光特异性氧化抑制剂的工序。

通过本发明的筛选方法或检查方法，能够进行关于候选药剂是否具有蓝光氧化抑制效果的选择，能够进行新的制品的开发、提出护肤、眼病预防、饮食品保存的提案。

[蓝光氧化或光学氧化抑制方法]

此外，本发明也提供通过施与本发明的剂或组合物来抑制由蓝光或UV等的光学氧化引起的皮肤损伤的方法。在一方案中，皮肤损伤是因为由蓝光氧化或光学氧化引起的脂质这样的皮肤构成成分的氧化。本发明的方法为以美容为目的的方法，有时不是医生、医疗从业者进行的治疗。

此外，本发明也提供通过施与本发明的剂或组合物来抑制由蓝光或UV等的光学氧化引起的眼的损伤的方法。在一方案中，眼的损伤是因为由蓝光氧化或光学氧化引起的脂质这样的眼构成成分的氧化。

施与本发明的剂或组合物的对象可以为客观上或主观上确认到由蓝光或UV等的光学氧化引起的皮肤或眼的损伤的对象，也可以为希望想要预防由这样的氧化引起的皮肤或眼的损伤的对象。例如，可以为判断通过UV光或蓝光等光而诱发的UPE量多、皮肤或眼的氧化度高等的对象，或者也可以为不能避免照日光、或通过使用PC、平板、智能手机这样的设备而不能避免照蓝光的对象，也可以为在意或希望预防由UV光或蓝光引起的皮肤的损伤例如斑、暗沉、皱纹、萎黄、松弛皮肤弹力降低、肌肤老化、或眼的损伤例如白内障的对象。

此外，本发明也提供通过使用本发明的剂或组合物来抑制由蓝光或UV等的光学氧化引起的饮食品的损坏的方法。在一方案中，饮食品的损坏起因于由蓝光氧化或光学氧化引起的脂质这样的饮食品构成成分的氧化。本发明的方法可以包含添加本发明的剂或组合物来制造饮食品的步骤。作为本发明的饮食品，可以为担心由蓝光或UV等引起的脂质这样的饮食品构成成分的光学氧化引起的劣化的饮食品，例如，冷冻食品、蒸煮袋食品、调味料、瓶装饮食品、PET瓶饮料等任意的饮食品。

实施例

接下来通过实施例进一步详细地说明本发明。另外，本发明不限定于此。

候选物质的调制

作为候选物质，使用了下述物质。

[表1]

将表1所记载的候选物质加入超纯水中制作5重量％水溶液而制成试样。

接下来，作为生物体构成成分，使用亚油酸和油酸将上述物质以以下组成混合而调制出试样。对照代替候选物质的5％水溶液而使用了超纯水。

[表2]

实施例1：采用UPE计数法的氧化度的确定(体外)

将通过上述方法而调制出的试样2mL加入到塑料容器中，使用LED光源(CL-1501，朝日分光公司制)将6mW/cm

将照射后的试样转移到石英玻璃容器，放置在光子计数装置(东北电子产业公司制)的暗箱内。从照射结束起1分钟后开始UPE的光子计数测定。UPE利用被内置于光子计数装置的光电倍增管(PMT，R2257P，浜松ホトニクス制)来检测，在遮光下测定了。

求出从UPE测定开始起300秒的UPE强度的累计值，由以下式2求出UPE变化率，从而评价了氧化应激抑制效果。

[数2]

式2：

关于观察到高的蓝光氧化抑制效果的L(+)-抗坏血酸、硫代牛磺酸、亚牛磺酸、泛酰巯基乙胺-S-磺酸钙，代替蓝光(430nm LED：6mW/cm

将候选物质的蓝光诱发UPE变化率示于图2中。蓝光诱发UPE变化率和UV光诱发UPE变化率都示于图3中。由这些图可知，根据候选物质的种类不同而氧化抑制效果不同。特别是可知，蓝光诱发UPE变化率与UV光诱发UPE变化率有差异。根据这些结果，L(+)-抗坏血酸、硫代牛磺酸、亚牛磺酸、泛酰巯基乙胺-S-磺酸钙具有优异的蓝光氧化抑制效果。另一方面，牛磺酸、L-抗坏血酸葡糖苷、L-半胱氨酸不太观察到蓝光氧化抑制效果。将同样地使用了油酸的结果示于图4中。可知本发明的效果不仅对亚油酸而且对油酸也是有效的。

实施例2：采用UPE成像法的氧化应激的测定

将5％亚牛磺酸水溶液20μL应用于人皮肤组织(KAC公司、背部)的角质层侧中央，在遮光下静置了40分钟。

照射蓝光(430nm LED 6mW/cm

将结果示于图5中。可知仅在应用了亚牛磺酸的部分，UPE强度降低了。除应用部以外UPE强度高，通过蓝光而UPE增加了。由此可知，在实施例1中的体外的实验中观察到的优异的蓝光氧化抑制效果在使用了实际的皮肤的实验中也观察到了。

比较例1：自由基清除率的评价

已知通过评价自由基清除率来测定氧化抑制效果的方法。因此，本发明人等对上述候选物质使用DPPH抗氧化剂测定试剂盒(DOJINDO LABORATORIES)通过以下步骤，调查了各候选成分的每个浓度的氧化抑制效果。

使用了在实施例1中使用了的候选物质的5重量％、1重量％、0.2重量％水溶液。按照以下概述的制造商的规程，制作表2那样的空白1、空白2、样品、样品空白溶液，算出了自由基清除率。

[表3]

1.在96孔板中分别投入各候选物质的5重量％、1重量％、0.2重量％水溶液。

2.在空白1、空白2中投入水各20μl。

3.在各孔中加入了测定缓冲液80μl。

4.在空白2和样品空白中加入乙醇100μl，通过移液管冲吸(pipetting)而良好地混合。

5.在样品和空白1中加入DPPH工作液100μl，通过移液管冲吸而良好地混合。

6.将板在25℃、暗处孵育了30分钟。

7.用酶标仪(plate reader)测定了517nm的吸光度(Spectramax 250，MolecularDevices公司制)。

8.通过以下式3而算出了样品的自由基清除率(％)。

[数3]

式3：

(式中，ACS＝空白1-空白2，AS＝样品-样品空白)

将结果示于图6中。由图6可知，对于L(+)-抗坏血酸、亚牛磺酸、L-抗坏血酸葡糖苷、L-半胱氨酸，具有高的自由基捕获能力。另一方面，对于硫代牛磺酸、牛磺酸、泛酰巯基乙胺-S-磺酸钙，未观察到高的自由基捕获能力。硫代牛磺酸和泛酰巯基乙胺-S-磺酸钙虽然在实施例1中观察到优异的蓝光氧化抑制效果，但是对于基于DPPH自由基捕获能力的氧化抑制效果，不能测定蓝光氧化抑制效果。因此可知，存在通过DPPH自由基捕获能力不能检测的蓝光氧化抑制物质。此外，关于泛酰巯基乙胺-S-磺酸钙，也包含基于DPPH自由基捕获能力而不能检测到的UV氧化抑制效果的光学氧化抑制效果通过以UPE作为指标而被发现了。

比较例2：采用过氧化值的评价

关于植物提取液，通过以下步骤进行了采用过氧化值的评价。

首先，调制出以下表所示的组成的样品。

[表4]

接下来将调制样品15mL加入到玻璃烧杯中，在遮光下照射了蓝光(430nm LED：6mW/cm

对照射后的试验样品5g添加氯仿和乙酸的混合液(氯仿：乙酸＝2：3)30ml，进行了溶解。进行氮气置换，添加饱和碘化钾溶液0.5ml而在室温暗处使其反应了5分钟。在反应后加入水30ml，进行了振荡。然后，使用0.01mol/L硫代硫酸钠标准液进行滴定(指示剂：1％淀粉溶液)，利用以下式4而求出过氧化值(meg/kg)。

[数4]

式4：

将结果示于图7中。对于植物A和植物B的提取液，与蓝光氧化抑制效果相比，UVA氧化抑制效果更高，对于这些提取液，未观察到显著的蓝光氧化抑制效果。由该结果也暗示出蓝光氧化抑制效果和UVA氧化抑制效果根据物质不同而不同。

通过以上结果可知，通过以UPE作为指标从而能够探索包含有效率地抑制由于向蓝光曝露而诱发的脂质氧化的物质的蓝光氧化抑制剂。此外，也可知包含式I的结构的化合物、L(+)-抗坏血酸类、和包含泛酰巯基乙胺-S-磺酸的化合物具有高的蓝光氧化抑制效果。进一步，可知包含泛酰巯基乙胺-S-磺酸的化合物具有光学氧化抑制效果。这些物质抑制通过蓝光或UV光而被诱发的皮肤、眼、饮食品等的损害，进而可以期待预防/改善由蓝光或UV光引起的皮肤损伤例如皱纹、萎黄、松弛皮肤弹力降低、肌肤老化、或眼的损伤例如白内障、或饮食品的氧化等。