一种改善皮肤屏障功能的活性组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于护手霜技术领域，具体涉及一种改善皮肤屏障功能的活性组合物及其制备方法。

背景技术

随着生活水平的提高，人们更加关注皮肤的护理，日常使用的日化清洁品会造成皮肤表面的皮脂被破坏，进而导致皮肤表面皮脂减少、皮脂腺过度分泌，从而使得皮肤屏障功能被破坏，皮肤干燥并失去光泽，严重者冬天皮肤粗糙起皮，容易被细菌、真菌等感染，护手霜是一种能愈合及抚平肌肤裂痕，干燥，能够有效预防及治疗秋冬季手部粗糙干裂的护肤产品，然而，传统的护手霜产品大多只注重补水，忽视了肌肤锁水，未对皮肤屏障功能进行修复，不少护手霜产品的保湿组分难以进入皮肤角质层，无法持久保湿。

因此，如何制备一种具有皮肤锁水功能、修复皮肤屏障功能、皮肤渗透性强、能够持久保湿的护手霜产品，是有待解决的技术问题。

发明内容

本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

本发明提供一种改善皮肤屏障功能的护手霜组合物：以质量份数计，由以下组分组成：丁二醇2-8份、甘油1-7份、1,2-己二醇0.3-1.5份、角鲨烷4-10份、油橄榄(OLEAEUROPAEA)油不皂化物1-6份、乳木果油1-6份、双-二甘油多酰基己二酸酯-21-5份、脂质体25-50份、鲸蜡硬脂基葡糖苷1-5份、鲸蜡硬脂醇1-5份、聚甘油-10油酸酯0.2-1份、聚乙烯吡咯烷酮0.1-0.5份、腺苷0.05-0.2份、PCA镁0.2-1.5份、山金车(ARNICA MONTANA)花提取物0.1-0.5份、覆盆子酮0.2-1份、EDTA二钠0.05-0.1份，加水至100份；

其中，所述脂质体中，以质量份数计，由以下组分组成：氢化卵磷脂2-7份、神经酰胺31-4份、胆甾醇0.5-3份、小分子透明质酸钠0.5-3份、羟乙基哌嗪乙烷磺酸0.5-3份、加水至100份。

作为本发明所述的改善皮肤屏障功能的护手霜组合物的优选方案：所述护手霜组合物，由以下组分组成：丁二醇3-6份、甘油2-6份、1,2-己二醇0.5-1份、角鲨烷6-9份、油橄榄(OLEA EUROPAEA)油不皂化物3-4份、乳木果油2-4份、双-二甘油多酰基己二酸酯-22-3份、脂质体30-45份、鲸蜡硬脂基葡糖苷1.5-3份、鲸蜡硬脂醇2-4份、聚甘油-10油酸酯0.4-0.8份、聚乙烯吡咯烷酮0.1-0.2份、腺苷0.1-0.15份、PCA镁0.5-1份、山金车(ARNICAMONTANA)花提取物0.2-0.4份、覆盆子酮0.4-0.7份、EDTA二钠0.05-0.1份，加水至100份。

作为本发明所述的改善皮肤屏障功能的护手霜组合物的优选方案：所述脂质体中，以质量份数计，由以下组分组成：氢化卵磷脂4-6份、神经酰胺32-3份、胆甾醇2-2.5份、小分子透明质酸钠1-2份、羟乙基哌嗪乙烷磺酸1-2份、加水至100份。

作为本发明所述的改善皮肤屏障功能的护手霜组合物的优选方案：所述小分子透明质酸钠，其分子量为3-5万。

作为本发明的另一个方面，本发明提供制备所述的改善皮肤屏障功能的护手霜组合物的方法：由以下步骤组成，

(1)将丁二醇、甘油、1,2-己二醇、聚乙烯吡咯烷酮加入水中充分混合，水浴加热至75-85℃；

(2)将角鲨烷、油橄榄(OLEA EUROPAEA)油不皂化物、乳木果油、双-二甘油多酰基己二酸酯-2、鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇、聚甘油-10油酸酯混合后加入步骤(1)所得的混合物中，均质，速度2000-4000r/s，均质时间1-4min；

(3)冷却至50℃时向步骤(2)所得乳液中加入脂质体、腺苷、PCA镁、山金车(ARNICAMONTANA)花提取物、覆盆子酮，均质，速度2000-4000r/s，均质时间1-3min；

(4)将步骤(3)所得乳液进行梯度均质，形成纳米乳液。

作为本发明所述的制备改善皮肤屏障功能的护手霜的方法的优选方案：所述梯度均质，为20-40MPa均质2-4次；50-7-Mpa均质2-4次；85-95Mpa均质2-4次,每次0.5-3min。

作为本发明所述的制备改善皮肤屏障功能的护手霜的方法的优选方案：所述梯度均质，为30MPa均质3次；60Mpa均质3次；90Mpa均质3次,每次1min。

作为本发明所述的制备改善皮肤屏障功能的护手霜的方法的优选方案：所述脂质体，其制备方法为，将氢化卵磷脂、神经酰胺3、胆甾醇溶于乙醇，加热到75-85℃作为油相；小分子透明质酸钠、羟乙基哌嗪乙烷磺酸，溶解于去离子水中，加热到75-85℃作为水相；将油相和水相分别装载到玻璃注射器中，注射器通过微管与微流控芯片连接，调整注射泵的注入流速为：微流控芯片两侧水相通道的体积流速与中央油相通道的体积流速比V

本发明的有益效果：本发明的具有改善手部肌肤屏障功能的护手霜组合物针对手部肌肤由于皮脂分泌少，或屏障功能受损而带来的肌肤干燥、粗糙、起皮等问题，采用角鲨烷、乳木果油、油橄榄(OLEA EUROPAEA)油不皂化物、双-二甘油多酰基己二酸酯-2、包含神经酰胺3、胆甾醇、氢化卵磷脂、羟乙基哌嗪乙烷磺酸的皮肤屏障修复脂质体组合物，一方面使得仿生皮脂代替人手部皮脂滋润肌肤，同时利用脂质体和羟乙基哌嗪乙烷磺酸的协同促渗作用，促使神经酰胺3、胆甾醇进入皮肤深层，补充受损的细胞间脂质，修复手部皮肤的屏障功能，增强了皮肤渗透性和长效保湿效果，显著改善了手部肌肤柔滑性、弹性和屏障功能。覆盆子酮作为植物天然组分，与1,2-己二醇复配协同作用具有良好的防腐效果，本发明补水保湿的同时锁水保湿，减少经皮水分损失，滋润皮肤，且具有柔润、抗氧化作用。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。其中：

图1为各实施例的皮肤角质层水分含量测试。

图2为各实施例的皮肤经皮失水值测试。

具体实施方式

为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例对本发明的具体实施方式做详细的说明。

在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。

其次，此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。

实施例1：

脂质体的制备：将4份氢化卵磷脂、2份神经酰胺3、2份胆甾醇溶于10份乙醇，加热到80℃，作为油相；1份小分子透明质酸钠(分子量4万)、1份羟乙基哌嗪乙烷磺酸，溶解于80份去离子水中，加热到80℃作为水相；将油相和水相分别装载到玻璃注射器中，注射器通过微管与微流控芯片连接，调整注射泵(型号WZ-50C2)的注入流速为：微流控芯片两侧水相通道的体积流速与中央油相通道的体积流速比V

护手霜组合物配方：

上述原料均为市售产品。

护手霜组合物的制备方法：

(1)将丁二醇、甘油、1,2-己二醇、聚乙烯吡咯烷酮加入水中充分混合，水浴加热至80℃；

(2)将角鲨烷、油橄榄(OLEA EUROPAEA)油不皂化物、乳木果油、双-二甘油多酰基己二酸酯-2、鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇、聚甘油-10油酸酯混合后加入步骤(1)所得的混合物中，均质，速度3000r/s，均质时间3min；

(3)冷却至50℃时向步骤(2)所得乳液中加入脂质体、腺苷、PCA镁、山金车(ARNICAMONTANA)花提取物、覆盆子酮、EDTA二钠，均质，速度3000r/s，均质时间2min；

(4)将步骤(3)所得乳液进行梯度均质，30MPa均质3次；60Mpa均质3次；90Mpa均质3次,每次1min，形成纳米乳液。

实施例2：

脂质体的制备：将6份氢化卵磷脂、3份神经酰胺3、2份胆甾醇溶于9份乙醇，加热到90℃，作为油相；1.5份小分子透明质酸钠(分子量4万)、1.5份羟乙基哌嗪乙烷磺酸，溶解于80份去离子水中，加热到90℃作为水相；将油相和水相分别装载到玻璃注射器中，注射器通过微管与微流控芯片连接，调整注射泵(WZ-50C2)的注入流速为：微流控芯片两侧水相通道的体积流速与中央油相通道的体积流速比V

护手霜组合物配方：

实施例3：

脂质体的制备：将5份氢化卵磷脂、3份神经酰胺3、2份胆甾醇溶于10份乙醇，加热到80℃，作为油相；2份小分子透明质酸钠(分子量4万)、2份羟乙基哌嗪乙烷磺酸，溶解于80份去离子水中，加热到80℃作为水相；将油相和水相分别装载到玻璃注射器中，注射器通过微管与微流控芯片连接，调整注射泵(WZ-50C2)的注入流速为：微流控芯片两侧水相通道的体积流速与中央油相通道的体积流速比V

护手霜组合物配方：

对比例1：

脂质体的制备：将4份氢化卵磷脂、2份神经酰胺3、2份胆甾醇溶于10份乙醇，加热到80℃，作为油相；1份高分子透明质酸钠(分子量200万)，溶解于80份去离子水中，加热到80℃作为水相；将油相和水相分别装载到玻璃注射器中，注射器通过微管与微流控芯片连接，调整注射泵(WZ-50C2)的注入流速为：微流控芯片两侧水相通道的体积流速与中央油相通道的体积流速比V

护手霜组合物配方及制备方法与实施例1相同。

对比例2：

脂质体的制备：将4份氢化卵磷脂、2份神经酰胺3、2份胆甾醇溶于10份乙醇，加热到80℃，作为油相；1份小分子透明质酸钠(分子量4万)、1份羟乙基哌嗪乙烷磺酸，溶解于80份去离子水中，加热到80℃作为水相；将油相和水相分别装载到玻璃注射器中，注射器通过微管与微流控芯片连接，调整注射泵(型号WZ-50C2)的注入流速为：微流控芯片两侧水相通道的体积流速与中央油相通道的体积流速比V

护手霜组合物配方及制备方法与实施例1相同。

对比例3：

护手霜组合物的制备方法：

(1)将丁二醇、甘油、1,2-己二醇、聚乙烯吡咯烷酮、透明质酸钠(分子量200万)、羟乙基哌嗪乙烷磺酸加入水中充分混合，水浴加热至80℃；

(2)将角鲨烷、油橄榄(OLEA EUROPAEA)油不皂化物、乳木果油、双-二甘油多酰基己二酸酯-2、鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇、聚甘油-10油酸酯、氢化卵磷脂、神经酰胺3、胆甾醇混合后加入步骤(1)所得的混合物中，均质，速度3000r/s，均质时间3min；

(3)冷却至50℃时向步骤(2)所得乳液中加入PCA镁、腺苷、山金车(ARNICAMONTANA)花提取物、覆盆子酮、EDTA二钠，均质，速度3000r/s，均质时间2min；

(4)将步骤(3)所得乳液进行梯度均质，30MPa均质3次；60Mpa均质3次；90Mpa均质3次,每次1min，形成纳米乳液。上述各原料组分的添加量与实施例1相同。

各实施例护手霜组合物配方：

对比例4-6的护手霜组合物的制备方法与实施例1相同。

皮肤角质层水分含量测试：使用多探头皮肤测试系统Corneometer，对受试者进行皮肤水分含量测定，在选定部位测量3次，取其平均值；受试者30人，年龄范围20-50岁干性肤质的女性，测试环境：温度22.0℃±1.0℃；湿度50％±10％，测试区域为前臂内侧3cm×3cm区域；测试时，取约2mL护手霜样品均匀涂抹到手臂内侧，分别测量使用前和使用不同测试样品后1h、4h皮肤角质层水分含量的变化，测得使用前受试者皮肤角质层水分含量平均值为29.6(a.u.)。

经皮失水值测试：采用Tewameter(Courage&Khazaka，德国)测定经皮失水值，在选定部位测量3次，取其平均值；受试者30人，年龄范围20-50岁干性肤质的女性，测试环境：温度22.0℃±1.0℃；湿度50％±10％，测试区域为前臂内侧3cm×3cm区域；测试时，取约2mL护手霜样品均匀涂抹到手臂内侧，分别测量使用前和使用不同测试样品后1h、4h经皮失水值(g/hm

将实施例1和对比例5的护手霜组合物分别反复放置于-15℃和45℃下，每24h交替一次为一个周期，共7个周期，观察护手霜组合物的稳定性，“-”表示乳液没有变化。“+”表示乳液分层。

实施例1与对比例5稳定性比较

实施例1护手霜组合物的防腐挑战测试：

上述结果表明实施例1配方能够顺利通过防腐挑战测试，表明本发明的防腐防腐能够完全符合防腐要求，防腐效果良好。采用同样方法对对照例4和对照例6进行防腐挑战测试，结果显示对照例4和对照例6的组合物配方均未通过防腐挑战测试。此外，本发明通过对照实验发现，单纯使用2％的1,2-己二醇作为防腐剂(不添加覆盆子酮)，未通过防腐挑战测试，表明单纯采用2％的1,2-己二醇作为防腐剂无法满足防腐要求。

将实施例1的防腐剂替换为0.5％覆盆子酮、0.5％1,2-己二醇，防腐挑战测试通过，但到第21天细菌、霉菌酵母菌的数值才＜10。

几种不同的防腐剂的鸡胚绒毛尿囊膜试验刺激性评价：

鸡胚绒毛尿囊膜试验刺激性显示：在护手霜配方中添加1％的1,2-己二醇，会产生明显的皮肤刺激性，同时，本发明研究发现，覆盆子酮具有抗炎和舒缓作用，它能够有效帮助降低1,2-己二醇带来的皮肤刺激性。因此将覆盆子酮这一植物天然组分作为防腐剂添加到化妆品中，在能够发挥防腐作用的同时还能降低皮肤刺激性。

本发明的具有改善手部肌肤屏障功能的护手霜组合物针对手部肌肤由于皮脂分泌少，或屏障功能受损而带来的肌肤干燥、粗糙、起皮等问题，采用角鲨烷、乳木果油、油橄榄(OLEA EUROPAEA)油不皂化物、双-二甘油多酰基己二酸酯-2，以及包含神经酰胺3、胆甾醇、氢化卵磷脂和羟乙基哌嗪乙烷磺酸的皮肤屏障修复脂质体组合物，一方面使得仿生皮脂代替人手部皮脂滋润肌肤，同时利用脂质体和羟乙基哌嗪乙烷磺酸的协同促渗作用，促使神经酰胺3、胆甾醇进入皮肤深层，补充受损的细胞间脂质，修复手部皮肤的屏障功能，增强了皮肤渗透性和长效保湿效果，显著改善了手部肌肤柔滑性、弹性和屏障功能。本发明补水保湿的同时锁水保湿，减少经皮水分损失，滋润皮肤，且具有柔润、抗氧化作用。

本发明中，脂质体粒径大小及其分布范围会直接影响到产品的长时保湿功效，若采用传统薄膜水化法制备脂质体，则制备的脂质体粒径较大且大小不均一，会明显影响保湿效果，本发明在脂质体中添加羟乙基哌嗪乙烷磺酸，起到协同促渗作用，脂质体各组分的配比、胆甾醇的添加量以及油相与水相的体积流速比均会影响脂质体的粒径及其均一性，进而影响产品的皮肤屏障修复及保湿功效。特别的是，本发明采用了不添加化学防腐剂的绿色环保方法进行防腐，本发明研究发现，覆盆子酮作为植物天然组分，其与1,2-己二醇复配协同作用具有良好的防腐效果，且不对皮肤产生刺激性，解决了化学防腐剂皮肤刺激性较强的问题，1,2-己二醇在本发明中既作为补水保湿组分之一，又同时与覆盆子酮复配作为协同防腐剂。同时，本发明优选了鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇、聚甘油-10油酸酯、聚乙烯吡咯烷酮的液晶乳化及增稠体系，该体系在乳化、增稠的同时，还具有高保湿和协同促渗作用，同时使得本发明制备的纳米乳液体系十分稳定、产品能够长效保湿，同时，在产品制备过程中，采用了高压梯度均质形成纳米乳液，使得乳液产品粒径均一，产品稳定且长效。

应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。