一种1,4-氧硫杂-3,5-二醛基环己二烯化合物的制备方法

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种1,4-氧硫杂-3,5-二醛基环己二烯化合物的制备方法。

背景技术

1,4-氧硫杂环己二烯类化合物是一类重要的多杂原子杂环化合物，如2-氯-5-(5,6-二氢-2-甲基-1,4-氧硫杂环己二烯-3-甲酰胺基)苯甲酸异丙酯(UC84)具有抗HIV活性。目前，1,4-氧硫杂环己二烯衍生物类化合物的合成报道并不多。例如，2013年Hu课题组报道的邻羟基硫酚与3,4-二氟苯甲腈在无金属催化的条件下较好产率合成苯并1,4-氧硫杂环己二烯化合物，但需要使用气味难闻的硫酚。（Hu F.D., Zhao X., Li Y.Q., Feng L., MaC..

再有，2017年Saidalimu研究团队报道了以

就目前而言，1,4-氧硫杂环己二烯类化合物的合成仍然存在着需通过繁琐操作预制备起始物、使用气味比较难闻的硫醇、底物适用范围不够广泛，构建1,4-氧硫杂环己二烯需要通过与苯环形成并环，难以制备单环的1,4-氧硫杂环己二烯衍生物。

发明内容

为了解决现有技术不足，本发明提供了一种简单高效的1,4-氧硫杂-3,5-二醛基环己二烯化合物制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：在密封耐压反应器中加入化合物1、化合物2、溶剂、催化剂、氧化剂、添加剂，在搅拌、55-65℃的油浴锅中反应2.0 h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；然后加入饱和硫代硫酸钠溶液混匀后加入乙酸乙酯萃取2-4次，收集合并有机相并用饱和食盐水洗涤，收集有机相后用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用硅胶柱层析分离纯化得到化合物3；

其中R选自芳基、烷基；化合物1与化合物2的摩尔比为1:1~3。

所述催化剂选自五氧化二碘、四丁基碘化铵、碘化钾、碘化钠、碘化铵、碘化锂、碘化亚铜、N-碘代琥珀酰亚胺；化合物1与催化剂的摩尔比为1:0.1~1.0；

所述氧化剂选自叔丁基过氧化氢(TBHP)、过氧化苯甲酰、过氧化氢异丙苯、二叔丁基过氧化物、3-氯过氧化苯甲酸、过氧化苯甲酸叔丁酯、过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸铵、过氧硫酸氢钾复合盐，化合物1与氧化剂的摩尔比为1:0.5~1。

所述溶剂选自1,4-二氧六环(1,4-dioxane)、二氯甲烷、甲醇、二甲基亚砜、

所述添加剂选自二异丙基胺三氟醋酸盐（

上述1,4-氧硫杂-3,5-二醛基环己二烯的制备是在催化条件下两分子烯胺酮先在α位构建硫桥键，然后发生分子内环化，一分子烯胺酮的羰基被另一分子烯胺酮的羰基氧进攻，两分子水再进攻

本发明与现有技术相比，具有以下优点：

1、本发明合成的1,4-氧硫杂-3,5-二醛基环己二烯化合物是一种全新的杂环化合物；

2、本发明利用简单易得的原料：

3、本发明的合成方法简洁高效，一步反应构建目标产物，在空气环境中反应，操作简便，环境友好，产率高等特点，十分有利工业生产；

4、所得目标产物化合物结构多样性丰富，对特殊结构的底物也能够适用；

5、本发明不需要昂贵的催化剂且操作安全。

附图说明

图1为化合物3b的单晶结构图。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明保护范围不局限于所述内容，实施例中试剂如无特殊说明，均为常规市售试剂或按常规方法制得的试剂。

实施例1：

在15mL厚壁耐压管中加入

产品3a的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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下述实施例制备方法同实施例1；

实施例2：所得产品3b的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下，化合物3b的单晶结构图见图1；

V

实施例3所得产品3c的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例4所得产品3d的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例5所得产品3e的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例6所得产品3f的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例7所得产品3g的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例8所得产品3h的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例9所得产品3i的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例10所得产品3j的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例11所得产品3k的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例12所得产品3l的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例13所得产品3m的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例14所得产品3n的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例15所得产品3o的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例16所得产品3p的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例17所得产品3q的结构、形态、熔点、红外、高分辨质谱数据如下：

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实施例18所得产品3r的结构、形态、熔点、红外、高分辨质谱数据如下：

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实施例19所得产品3s的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例20所得产品3t的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例21所得产品3u的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例22所得产品3v的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例23所得产品3w的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例24所得产品3x的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例25所得产品3y的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例26所得产品3z的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例27所得产品3aa的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例28所得产品3bb的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例29所得产品3cc的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例30所得产品3dd的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例31所得产品3ee的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例32所得产品3ff的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例33所得产品3gg的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例34：

在15 mL厚壁耐压管中加入

所得产品3gg的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

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实施例35:

在15 mL厚壁耐压管中加入

所得产品3hh的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：

V