伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层系统、方法及终端

技术领域

本发明涉及多发性骨髓瘤患者预后分析领域，特别是涉及一种伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层系统、方法及终端。

背景技术

多发性骨髓瘤(multiple myeloma)是血液科第二常见的恶性疾病，不论临床表现还是生存预后均伴有较高的异质性。细胞遗传学异常(cytogenetic abnormality，CA)在其发生发展中扮演重要角色。染色体1q拷贝数扩增(1q+)是多发性骨髓瘤中最常见的分子遗传学异常之一，在新诊断的MM(Newly Diagnosed Multiple Myeloma,NDMM)患者中约有30-50％发生，在复发和难治的MM患者(Relapsed and Refractory Multiple Myeloma,RRMM)中约有70％发生。但是，虽然具有如此高的阳性率，1q21扩增在MM中的预后价值地位始终存在争议，直至今日尚无定论。为了更好地指导临床治疗，迫切需要确定更有力的预后因素和目标来进一步分层和治疗这一亚组的患者。目前关于多发性骨髓瘤的治疗反应动力学的研究较少，且在有限的报道中也存在许多争议。有的报道显示快速反应者具有较好的预后生存结果，一些报道认为快速反应者的预后更差，另有报道认为快速反应者和晚期反应者之间无显著区别。更重要的是，1q21扩增与反应动力学的相关报道则是少之又少。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层系统、方法及终端，用于解决用于解决现有技术中以上技术问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层系统，所述系统包括：独立危险因素确定模块，用于基于单因素以及多因素Cox回归分析方法确定独立危险因素；其中，所述独立危险因素为三个，其分别为t(4；14)遗传学异常因素、ISS分期III期因素以及反应动力学因素；模型构建模块，连接所述独立危险因素确定模块，用于基于各独立危险因素，构建预后危险分层模型；危险分层模块，连接所述模型构建模块，用于基于所述预后危险分层模型，根据1q扩增多发性骨髓瘤患者的输入数据输出对应的危险分层结果。

于本发明的一实施例中，所述基于单因素以及多因素Cox回归分析方法确定独立危险因素包括：对由收集的新诊断多发性骨髓瘤患者数据分析获得的各初始因素分别进行单因素Cox回归分析，并基于对应的单因素Cox回归分析结果从各初始因素中筛选获得多个优选因素；对各优选因素进行多因素Cox回归分析，并基于对应的多因素Cox回归分析结果从各优选因素中筛选获得各独立危险因素。

于本发明的一实施例中，所述预后危险分层模型包括：独立危险因素判断模块，用于根据1q扩增多发性骨髓瘤患者的输入数据判断其伴有独立危险因素的个数；危险分层输出模块，连接所述独立危险因素判断模块，用于基于伴有独立危险因素的个数输出对应的危险分层结果。

于本发明的一实施例中，所述根据1q扩增多发性骨髓瘤患者的输入数据判断其伴有独立危险因素的个数包括：通过基于所述输入数据中的基线特征数据判断是否伴有t(4；14)遗传学异常以及是否是ISS分期III期来判断是否伴有t(4；14)遗传学异常因素以及ISS分期III期因素；基于所述输入数据中的早期反应结果数据判断是否伴有反应动力学因素。

于本发明的一实施例中，所述基于所述输入数据中的早期反应结果数据判断是否伴有反应动力学因素包括：基于所述输入数据中的到达首次VGPR的时间判断是否在2周期以内达到VGPR；若是，则判断伴有所述反应动力学因素；若否，则判断不伴有所述反应动力学因素。

于本发明的一实施例中，所述基于伴有独立危险因素的个数输出对应的危险分层结果包括：若独立危险因素个数为0个，则输出对应定义为低危险组的危险分层结果；若独立危险因素个数为1个，则输出对应定义为中危险组的危险分层结果；若独立危险因素个数为至少2个，则输出对应定义为高危险组的危险分层结果。

于本发明的一实施例中，各初始因素包括：性别因素、ECGO评分因素、乳酸脱氢酶因素、伴有17p-遗传学异常因素、伴有13q-遗传学异常因素、t(11；14)遗传学异常因素、t(4；14)遗传学异常因素、t(14；16)遗传学异常因素、ISS分期III期因素以及反应动力学因素。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层方法，所述方法包括：基于单因素以及多因素Cox回归分析方法确定独立危险因素；其中，所述独立危险因素为三个，其分别为t(4；14)遗传学异常因素、ISS分期III期因素以及反应动力学因素；基于各独立危险因素，构建预后危险分层模型；基于所述预后危险分层模型，根据1q扩增多发性骨髓瘤患者的输入数据输出对应的危险分层结果。

于本发明的一实施例中，所述预后危险分层模型包括：独立危险因素判断模块，用于根据1q扩增多发性骨髓瘤患者的输入数据判断其伴有独立危险因素的个数；危险分层输出模块，连接所述独立危险因素判断模块，用于基于伴有独立危险因素的个数输出对应的危险分层结果。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层终端，包括：一或多个存储器及一或多个处理器；所述一或多个存储器，用于存储计算机程序；所述一或多个处理器，连接所述存储器，用于运行所述计算机程序以执行所述伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层方法。

如上所述，本发明是一种伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层系统、方法及终端，具有以下有益效果：本发明根据反应动力学在1q扩增的多发性骨髓瘤患者中对预后的影响，建立一个新的预后风险分层系统，以根据新诊断多发性骨髓瘤患者对临床特点和反应动力学特点，评估该患者的复发进展的危险分层，进而在临床上用于指导患者的治疗选择和治疗方案的及时调整，改善患者的生存预后。并且与现有多发性骨髓瘤的危险评估体系如ISS、R-ISS和R2-ISS相比，具有更好的敏感性和特异性。

附图说明

图1显示为本发明一实施例中的伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层系统的结构示意图。

图2显示为本发明一实施例中的伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层方法的流程示意图。

图3显示为本发明一实施例中的伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层终端的结构示意图。

具体实施方式

以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。需说明的是，在不冲突的情况下，以下实施例及实施例中的特征可以相互组合。

需要说明的是，在下述描述中，参考附图，附图描述了本发明的若干实施例。应当理解，还可使用其他实施例，并且可以在不背离本发明的精神和范围的情况下进行机械组成、结构、电气以及操作上的改变。下面的详细描述不应该被认为是限制性的，并且本发明的实施例的范围仅由公布的专利的权利要求书所限定。

在通篇说明书中，当说某部分与另一部分“连接”时，这不仅包括“直接连接”的情形，也包括在其中间把其它元件置于其间而“间接连接”的情形。另外，当说某种部分“包括”某种构成要素时，只要没有特别相反的记载，则并非将其它构成要素，排除在外，而是意味着可以还包括其它构成要素。

其中提到的第一、第二及第三等术语是为了说明多样的部分、成分、区域、层及/或段而使用的，但并非限定于此。这些术语只用于把某部分、成分、区域、层或段区别于其它部分、成分、区域、层或段。因此，以下叙述的第一部分、成分、区域、层或段在不超出本发明范围的范围内，可以言及到第二部分、成分、区域、层或段。

再者，如同在本文中所使用的，单数形式“一”、“一个”和“该”旨在也包括复数形式，除非上下文中有相反的指示。应当进一步理解，术语“包含”、“包括”表明存在所述的特征、操作、元件、组件、项目、种类、和/或组，但不排除一个或多个其他特征、操作、元件、组件、项目、种类、和/或组的存在、出现或添加。此处使用的术语“或”和“和/或”被解释为包括性的，或意味着任一个或任何组合。因此，“A、B或C”或者“A、B和/或C”意味着“以下任一个：A；B；C；A和B；A和C；B和C；A、B和C”。仅当元件、功能或操作的组合在某些方式下内在地互相排斥时，才会出现该定义的例外。

本发明提供一种伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层系统、方法及终端，根据反应动力学在1q扩增的多发性骨髓瘤患者中对预后的影响，建立一个新的预后风险分层系统，以根据新诊断多发性骨髓瘤患者对临床特点和反应动力学特点，评估该患者的复发进展的危险分层，进而在临床上用于指导患者的治疗选择和治疗方案的及时调整，改善患者的生存预后。并且与现有多发性骨髓瘤的危险评估体系如ISS、R-ISS和R2-ISS相比，具有更好的敏感性和特异性。

下面以附图为参考，针对本发明的实施例进行详细说明，以便本发明所述技术领域的技术人员能够容易地实施。本发明可以以多种不同形态体现，并不限于此处说明的实施例。

如图1展示本发明实施例中的一种伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层系统的结构示意图。

所述系统包括：

独立危险因素确定模块11，用于基于单因素以及多因素Cox回归分析方法确定独立危险因素；其中，所述独立危险因素为三个，其分别为t(4；14)遗传学异常因素、ISS分期III期因素以及反应动力学因素；

模型构建模块12，连接所述独立危险因素确定模块11，用于基于各独立危险因素，构建预后危险分层模型；

危险分层模块13，连接所述模型构建模块12，用于基于所述预后危险分层模型，根据1q扩增多发性骨髓瘤患者的输入数据输出对应的危险分层结果。

本发明根据新诊断的多发性骨髓瘤患者的ISS分期、是否伴有t(4；14)遗传学异常，以及反应动力学情况，评估该患者的PFS的危险分层。

在一实施例中，本发明利用一项大样本临床研究对1q21扩增患者进行了预后相关的多因素Cox回归分析，结果发现早期反应(反应动力学因素)、ISS分期III期以及t(4；14)是1q21扩增患者较短PFS的独立危险因素。我们收集了具有间期荧光原位杂交(Fluorescence in situ hybridization，FISH)检查结果的新诊断多发性骨髓瘤患者。通过检索电子病例系统，收集他们的临床特征、治疗和预后生存结局等信息。并根据IMWG制定的MM疗效评估标准进行疗效评估。应用统计学方法采用单因素以及多因素Cox比例风险回归分析进行PFS和OS到独立危险因素分析。其中，患者的总生存期(overall survival，OS)定义为从确诊日期到患者任何原因死亡或最后一次随访的时间。无进展生存时间(progression-free survival，PFS)是从确诊到患者疾病复发进展或任何原因死亡的时间。到达首次VGPR的时间(time to VGPR，TVGPR)是从患者开始治疗到首次疗效评估为VGPR的时间。

在一实施例中，所述基于单因素以及多因素Cox回归分析方法确定独立危险因素包括：

对由收集的新诊断多发性骨髓瘤患者数据分析获得的各初始因素分别进行单因素Cox回归分析，并基于对应的单因素Cox回归分析结果从各初始因素中筛选获得多个优选因素；具体的，如表1所示，我们对由收集的新诊断多发性骨髓瘤患者数据分析获得的性别因素、ECGO评分因素、乳酸脱氢酶因素、伴有17p-遗传学异常因素、伴有13q-遗传学异常因素、t(11；14)遗传学异常因素、t(4；14)遗传学异常因素、t(14；16)遗传学异常因素、ISS分期III期因素以及反应动力学因素分别进行单因素Cox回归分析，并基于其各自的风险比例(HR，Hazard ratio)筛选获得性别因素、伴有17p-遗传学异常因素、t(11；14)遗传学异常因素、ISS分期III期因素以及反应动力学因素为优选因素；

表1：1q21扩增患者的单因素和多因素Cox回归分析结果

对各优选因素进行多因素Cox回归分析，并基于对应的多因素Cox回归分析结果从各优选因素中筛选获得各独立危险因素。具体的，如表1所示，对性别因素、伴有17p-遗传学异常因素、t(11；14)遗传学异常因素、ISS分期III期因素以及反应动力学因素进行进行多因素Cox回归分析，并基于其各自的风险比例(HR，Hazard ratio)筛选获得独立危险因素为t(4；14)遗传学异常因素、ISS分期III期因素以及反应动力学因素。

在一实施例中，所述预后危险分层模型基于多个1q扩增多发性骨髓瘤患者数据样本训练获得；该1q扩增多发性骨髓瘤患者数据样本包括：对应各类型危险分层结果的1q扩增多发性骨髓瘤患者数据样本，每个样本分别包括：对应各所述独立危险因素判断的数据。

在一实施例中，所述预后危险分层模型包括：

独立危险因素判断模块，用于根据1q扩增多发性骨髓瘤患者的输入数据判断其伴有独立危险因素的个数；

危险分层输出模块，连接所述独立危险因素判断模块，用于基于伴有独立危险因素的个数输出对应的危险分层结果。

在一实施例中，所述根据1q扩增多发性骨髓瘤患者的输入数据判断其伴有独立危险因素的个数包括：

通过基于所述输入数据中的基线特征数据判断是否伴有t(4；14)遗传学异常以及是否是ISS分期III期来判断是否伴有t(4；14)遗传学异常因素以及ISS分期III期因素；具体的，在基于所述输入数据中的基线特征数据判断是否伴有t(4；14)遗传学异常，若伴有则判断为伴有t(4；14)遗传学异常因素；基于所述输入数据中的基线特征数据判断是否是ISS分期III期，若是则判断为ISS分期III期因素。

基于所述输入数据中的早期反应结果数据判断是否伴有反应动力学因素。

在一实施例中，所述基于所述输入数据中的早期反应结果数据判断是否伴有反应动力学因素包括：

基于所述输入数据中的到达首次VGPR的时间判断是否在2周期以内达到VGPR；

若是，则判断伴有所述反应动力学因素；

若否，则判断不伴有所述反应动力学因素。

在一实施例中，所述基于伴有独立危险因素的个数输出对应的危险分层结果包括：

若独立危险因素个数为0个，则输出对应定义为低危险组的危险分层结果；

若独立危险因素个数为1个，则输出对应定义为中危险组的危险分层结果；

若独立危险因素个数为至少2个，则输出对应定义为高危险组的危险分层结果。

即将不伴有任何危险因素的患者定义为低危险组，具有1个危险因素的患者定义为中危险组，具有两个及以上的患者定义为高危险组。我们新提出的预后评估系统与现有多发性骨髓瘤的危险评估体系如ISS、R-ISS和R2-ISS相比，具有更好的敏感性和特异性。基于获得危险分层结果可以帮助我们动态地、精准地调整、指导1q21扩增患者的治疗选择。举例来讲，对于新的危险分层高危患者人群比如伴有t(4；14)异常的ISS III期患者在2周期达到VGPR后，后续需要通过加强一线治疗或者是进行自体干细胞移植等方式来改善预后。或对于高危患者建议在后线的治疗过程中加入新药比如CD38单抗、新一代免疫调节剂泊马度胺，对于年轻适合移植的患者则强烈建议进行自体干细胞移植，从而改善患者的预后，延长无进展生存时间。

为了更好的描述伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层系统，提供以下具体实施例进行说明；

实施例1：一种伴有1q21扩增的多发性骨髓瘤患者的预后危险风险分层系统。

所述系统的实现过程包括：

新诊断多发性骨髓瘤患者数据收集：我们收集了从2013年1月至2021年12月在复旦大学附属中山医院具有间期荧光原位杂交(Fluorescence in situ hybridization，FISH)检查结果的新诊断多发性骨髓瘤患者。通过检索电子病例系统，收集他们的临床特征、治疗和预后生存结局等信息。并根据IMWG制定的MM疗效评估标准进行疗效评估。在本中心就诊的患者均签署了相关知情同意书，并且该研究已经通过了中山医院伦理委员会的伦理批准(B2017-031R)，整个研究过程均按照世界医学会的赫尔辛基宣言进行。

统计分析方法：应用SPSS 23.0统计软件进行数据统计分析。非正态分布的计量资料以中位数(范围)表示，计数资料以例(％)表示。组间比较采用Fisher精确检验(Fisherexact test)。生存分析采用Kaplan-Meier法,组间生存曲线比较采用log-rank检验，检验标准为P<0.05。采用多因素Cox比例风险回归分析进行PFS和OS到独立危险因素分析。

所述独立危险因素的确定过程为：

在本中心收集到781例具有FISH检测结果的患者人群中有405例患者(51.9％)具有1q21扩增异常。并且这部分患者往往伴有贫血、血小板减少、低蛋白血症、肾功能损伤、乳酸脱氢酶升高、β2微球蛋白升高、ISS分期III期等临床特征，如表2所示。

表2：患者的临床基线特征

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发现1q21扩增与1q21阴性患者人群的总体反应率(79.0％vs 77.8％，p＝0.694)、VGPR率(55.5％vs 57.4％，p＝0.626)和CR率(31.2％vs 37.5％，p＝0.079)上结果相当。1q21扩增患者的生存预后结果也明显差于不伴有1q21扩增的MM患者，中位PFS分别为36个月和71.1个月(p<0.001),中位OS分别为53.0个月和未达到(not reached，NR)(p＝0.003)。在多因素Cox回归分析中1q21扩增也是PFS的独立不良预后因素。

在NDMM中进行反应动力学分析，结果显示伴有1q21扩增的患者平均首次到达VGPR的时间更短暂(mean Time to VGPR，mTVGPR＝77vs 100天，p＝0.001)。在所有患者人群中TVGPR的上四分位数是33天，中位数是54天，下四分位数是87天。我们将TVGPR小于33天的定义为快速反应组，而晚期反应组的TVGPR是大于87天。通过对比两组的FISH分布情况，我们发现早快速反应组的患者中具有更为复杂的遗传学异常，更多的1q21扩增的患者会伴有其他的CAs(86.8％vs 68.2％，p＝0.027)。

我们进行了Cox多因素回归分析，发现早期反应(TVGPR<33天)、ISS分期III期以及t(4；14)是1q21扩增患者较短PFS的独立危险因素。

针对伴有1q21扩增患者建立新的预后危险分层模型用于判断预后及指导临床治疗选择；在本中心200例1q21扩增患者人群中，55例(27.5％)患者没有合并任何危险因素定义为低风险组；80例患者(40％)具有1个危险因素定义为中危险组，最后有65例患者(32.5％)具有2个及以上的危险因素(高危组)。三组的中位PFS分别为NR(95％CI，53个月至NR)，35.2个月(95％ CI，25.6至NR)和20.7个月(95％CI，15.9至27.5)。

我们提出的新的危险分层模型在判断伴有1q21扩增患者的PFS具有更好的敏感性和特异性。新危险分层系统的C-index为0.631(95％CI，0.553至0.709)高于R2-ISS分期(0.537(95％CI，0.472至0.602))、RISS(0.598(95％CI，0.526至0.672))以及ISS分期系统(0.550(95％CI，0.487至0.632))

对新的预后风险模型进行内部和外部验证；具体的，此外我们针对新提出的预后危险风险分层系统进行了内部数据和外部数据的验证。首先，在本中心数据中我们根据年龄是否大于65岁分别进行了年轻患者和年老患者的亚组分析。结果显示在两组人群中低、中和高危组患者的PFS均有显著差异：在<65岁的患者人群中，低危、中危和高危组人群的中位PFS分别为NR(95％CI，NR至NR)、47.7(95％CI，28.6至NR)和18.8(95％CI，15.9至NR)个月；在65岁以上人群中，中位PFS分别为53.0(95％CI，41.5至NR)、30.3(95％CI，21.8至NR)和21.0(95％CI，13.2至NR)。然后，利用MMRF的Compass的227例1q21扩增的患者进行外部验证，结果显示低、中和高风险组分别有62名(27.3％)、107(47.1％)和58名(25.6％)，他们的中位PFS分别是NR(95％CI，48.0至NR)、31.7(95％CI，20.9至42.0)和20.4(95％CI，18.4至29.4)个月。中位OS分别为73.6(95％CI，73.6至NR)、NR(95％CI，NR至NR)和55.5(95％CI，38.3至NR)个月。

目前很少有研究报道反应动力学与1q21扩增的MM患者预后之间的关系；我们通过一项大样本的临床数据发现了反应动力学对1q21扩增患者预后的影响，并建立了一个新的预后风险评估系统。本实施例根据新诊断多发性骨髓瘤患者对临床特点和反应动力学特点，评估该患者的复发进展的危险分层，并在临床上用于指导患者的治疗选择和治疗方案的及时调整，从而改善患者的生存预后。

与上述实施例原理相似的是，本发明提供一种伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层系统。

以下结合附图提供具体实施例：

如图2展示本发明实施例中的一种伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层方法的流程示意图。

所述方法包括：

步骤S21：基于单因素以及多因素Cox回归分析方法确定独立危险因素。

详细来说，所述独立危险因素为三个，其分别为t(4；14)遗传学异常因素、ISS分期III期因素以及反应动力学因素。

在一实施例中，步骤S21包括：对由收集的新诊断多发性骨髓瘤患者数据分析获得的各初始因素分别进行单因素Cox回归分析，并基于对应的单因素Cox回归分析结果从各初始因素中筛选获得多个优选因素。对各优选因素进行多因素Cox回归分析，并基于对应的多因素Cox回归分析结果从各优选因素中筛选获得各独立危险因素。

步骤S22：基于各独立危险因素，构建预后危险分层模型。

在一实施例中，所述预后危险分层模型包括：独立危险因素判断模块，用于根据1q扩增多发性骨髓瘤患者的输入数据判断其伴有独立危险因素的个数；危险分层输出模块，连接所述独立危险因素判断模块，用于基于伴有独立危险因素的个数输出对应的危险分层结果。

在一实施例中，所述根据1q扩增多发性骨髓瘤患者的输入数据判断其伴有独立危险因素的个数包括：通过基于所述输入数据中的基线特征数据判断是否伴有t(4；14)遗传学异常以及是否是ISS分期III期来判断是否伴有t(4；14)遗传学异常因素以及ISS分期III期因素；基于所述输入数据中的早期反应结果数据判断是否伴有反应动力学因素。

在一实施例中，所述基于所述输入数据中的早期反应结果数据判断是否伴有反应动力学因素包括：基于所述输入数据中的到达首次VGPR的时间判断是否在2周期以内达到VGPR；若是，则判断伴有所述反应动力学因素；若否，则判断不伴有所述反应动力学因素。

在一实施例中，所述基于伴有独立危险因素的个数输出对应的危险分层结果包括：若独立危险因素个数为0个，则输出对应定义为低危险组的危险分层结果；若独立危险因素个数为1个，则输出对应定义为中危险组的危险分层结果；若独立危险因素个数为至少2个，则输出对应定义为高危险组的危险分层结果。

在一实施例中，各初始因素包括：性别因素、ECGO评分因素、乳酸脱氢酶因素、伴有17p-遗传学异常因素、伴有13q-遗传学异常因素、t(11；14)遗传学异常因素、t(4；14)遗传学异常因素、t(14；16)遗传学异常因素、ISS分期III期因素以及反应动力学因素。

步骤S23:基于所述预后危险分层模型，根据1q扩增多发性骨髓瘤患者的输入数据输出对应的危险分层结果。

由于该伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层方法的实现原理已在前述实施例中进行了叙述，因此此处不作重复赘述。

如图3展示本发明实施例中的伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层终端10的结构示意图。

所述伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层终端30包括：存储器31及处理器32所述存储器31用于存储计算机程序；所述处理器32运行计算机程序实现如图1所述的伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层方法。

可选的，所述存储器31的数量均可以是一或多个，所述处理器32的数量均可以是一或多个，而图3中均以一个为例。

可选的，所述伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层终端30中的处理器32会按照如图1所述的步骤，将一个或多个以应用程序的进程对应的指令加载到存储器31中，并由处理器32来运行存储在第一存储器31中的应用程序，从而实现如图1所述伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层方法中的各种功能。

可选的，所述存储器31，可能包括但不限于高速随机存取存储器、非易失性存储器。例如一个或多个磁盘存储设备、闪存设备或其他非易失性固态存储设备；所述处理器32，可能包括但不限于中央处理器(Central Processing Unit，简称CPU)、网络处理器(Network Processor，简称NP)等；还可以是数字信号处理器(Digital SignalProcessing，简称DSP)、专用集成电路(Application Specific Integrated Circuit，简称ASIC)、现场可编程门阵列(Field－Programmable Gate Array，简称FPGA)或者其他可编程逻辑器件、分立门或者晶体管逻辑器件、分立硬件组件。

可选的，所述处理器32可以是通用处理器，包括中央处理器(Central ProcessingUnit，简称CPU)、网络处理器(Network Processor，简称NP)等；还可以是数字信号处理器(Digital Signal Processing，简称DSP)、专用集成电路(Application SpecificIntegrated Circuit，简称ASIC)、现场可编程门阵列(Field－Programmable Gate Array，简称FPGA)或者其他可编程逻辑器件、分立门或者晶体管逻辑器件、分立硬件组件。

本发明还提供计算机可读存储介质，存储有计算机程序，所述计算机程序运行时实现如图1所示的伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层方法。所述计算机可读存储介质可包括，但不限于，软盘、光盘、CD-ROM(只读光盘存储器)、磁光盘、ROM(只读存储器)、RAM(随机存取存储器)、EPROM(可擦除可编程只读存储器)、EEPROM(电可擦除可编程只读存储器)、磁卡或光卡、闪存、或适于存储机器可执行指令的其他类型的介质/机器可读介质。所述计算机可读存储介质可以是未接入计算机设备的产品，也可以是已接入计算机设备使用的部件。

综上所述，本发明的伴有1q扩增多发性骨髓瘤患者的预后危险分层系统、方法及终端，根据反应动力学在1q扩增的多发性骨髓瘤患者中对预后的影响，建立一个新的预后风险分层系统，以根据新诊断多发性骨髓瘤患者对临床特点和反应动力学特点，评估该患者的复发进展的危险分层，进而在临床上用于指导患者的治疗选择和治疗方案的及时调整，改善患者的生存预后。并且与现有多发性骨髓瘤的危险评估体系如ISS、R-ISS和R2-ISS相比，具有更好的敏感性和特异性。所以，本发明有效克服了现有技术中的种种缺点而具高度产业利用价值。

上述实施例仅示例性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，但凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。