新型清凉物质以及包含这些清凉物质的制剂

技术领域

本发明涉及生理清凉物质领域并且涉及这一组物质的新型代表物、这些清凉物质的用途以及包含这些清凉物质的物品和制剂。

技术背景

生理清凉有效物质通常用于引起皮肤或粘膜、例如口腔、鼻腔和/或咽腔粘膜上的清凉感受印象，但是其中实际上不发生物理上的冷却(例如通过溶剂的蒸发)。可以使用单独组分以及混合物作为生理清凉有效物质。在此要考虑到，实际上不是所有影响(也)参与赋予生理清凉作用的体外受体的化合物也都在体内在皮肤或粘膜上产生此类效果。此类效果尤其不总是以完全相同的方式进行。这例如意味着，不能单单由于某一种化合物是参与介导清凉印象的受体的激动剂，就得出所介导的生理清凉效果的强度以及清凉效果的强度随时间的过程的结论。

在感受温度(热-冷)时TRP通道扮演了重要角色。TRP通道(瞬时受体电位通道)是广泛的细胞离子通道家族，可以分为七个亚家族。

冷感-薄荷醇受体TRPM8(也被称为冷膜受体(CMR1)属于“瞬时受体电位离子通道”家族，在特定的神经元组中特异性表达并且在细胞膜中形成可选择性地允许Ca

对于多个TRP通道，有证据表明它们对于生长控制是重要的。这些通道中的若干通道的表达的改变可能促进癌症的发展。例如，在前列腺癌中TRPM8基因的表达是上调的。因此，TRPM8也是治疗前列腺癌或膀胱癌的有吸引力的靶标。

现有技术

清凉化合物例如薄荷醇长久以来在调味品和香料工业中扮演着重要角色，以产生与新鲜感和清洁感的关联。

为人熟知的生理有效的清凉有效物质是L-薄荷醇。对于化合物薄荷醇而言已经显示出，它作为受体TRPM8的天然调节剂起作用。薄荷醇的应用激活TRPM8，促使Ca

然而，薄荷醇具有一些缺点，例如强烈的气味印象、高挥发性，并且在较高浓度下，它本身也有苦和/或辛辣的味道，或对皮肤有刺激性的作用。过高的薄荷醇浓度另外还可能在皮肤或粘膜上引起刺激和麻醉效果。

人们早先已经在寻找不具有L-薄荷醇的不利特性的强清凉有效物质。

例如描述了根据DE 2608226 A1的薄荷醇乳酸酯和根据DE 4226043 A1的带有薄荷醇和多元醇的混合碳酸酯以及根据EP 0507190 B1的薄荷酮缩酮。

此外，在各种出版物中已经描述了具有类似效果的薄荷醇衍生物。

根据US 5,725,865和US 5,843,466的二酸的薄荷基单酯虽然是令人感兴趣的天然来源的替代物，但是在感受测试中不能达到先前描述的清凉有效物质的强度。

已经发现，化合物L-薄荷烷羧酸-N-乙基酰胺(“WS-3”)以及尤其Nα-(L-薄荷烷羰基)甘氨酸乙基酯(“WS-5”)都是强效清凉有效物质。虽然具有很强的效果，但后者的缺点是对水解敏感，从而形成相应的游离酸Nα-(L-薄荷烷羰基)甘氨酸，这种酸本身仅显示非常弱的清凉作用。虽然进行了所描述的详细研究，但系统性预测潜在清凉有效物质的特性(尤其是对其苦味和/或其其他三叉神经效果)是不可能的并且也没有进行过描述。因此，即使许多属于薄荷烷羧酸酰胺类的分子也有强烈的清凉作用，但是通常同时显示出明显的苦味，例如根据JP 2004 059474A2的薄荷烷羧酸-N-(烷氧基烷基)酰胺，或者另外地有强刺激性，比如根据US 2005 0222256A1的N-[[5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基]羰基]甘氨酸乙基酯(也称为WS-5)，使得此类化合物不适合应用于食品制剂等。

Nα-(薄荷烷羰基)烷氧基烷基酰胺已在JP 2004 059474A2中进行了描述。然而，它们在具有强清凉作用和高水解稳定性的同时具有非常苦的缺点，因此不能用在食物还有用于面部护理的美妆产品中。

另外，在JP 2005 343795A2中将乙醛酸薄荷酯及其水合物描述为清凉物质。

关于迄今为止制备和使用的清凉有效物质的概述是本领域技术人员已知的。

还存在结构上与薄荷醇无关的、引起明显TRPM8调节的分离的化合物，例如清凉物质WS-23或者在专利申请WO 2007 019719A1中列出的化合物。

然而，迄今为止发现的TRPM8调节剂中的很多都在效力、效用持续时间、皮肤/粘膜刺激、气味、味道、可溶性以及挥发性方面有所不足。

WO 2010 026094A1公开了用于调节TRPM8受体的单独的化合物。

WO 2011 061330A2还提出了用于调节TRPM8受体的其他化合物。

特殊的具有甲酰胺结构(I)的清凉物质

还从WO 2012 061698A1已知。

上文提到的常规的且从现有技术中已知的许多乃至所有清凉物质对口腔粘膜都显示出或多或少相同的清凉行为。它们赋予的清凉新鲜感在约0.5分钟之后出现，但是随后在3至5分钟达到峰值后再次相对快速地消退，由此总共最多30分钟明显可感受到清凉并且根据经验通过改变剂量只能很小幅度影响强度和持续时间。但是，就消费者而言，希望尤其持久的清凉效果，这与使用者的相应的新鲜感和幸福感相关联。

发明目的

因此，本发明的主要目的是辨别新的具有特殊生理清凉作用的物质、优选造成TRPM8受体调节的物质(所谓的调节剂)，所述物质可以用作迄今已知的调节剂的替代物、优选作为更适合的试剂。此类化合物尤其还应适合应用于美妆品、营养品、纺织品、OTC产品(例如烧伤膏)、药品(例如在肿瘤治疗、膀胱无力领域)或包装中。要给出的化合物或化合物的混合物优选应显示出尽可能弱的自身味道、尤其应有较少或甚至没有苦味以及尽可能没有刺激性。

为了实现本发明的目的，在此首要寻找可以赋予特别持久的清凉感觉的有效成分。优选地，这些有效成分另外还应能够赋予强烈的和/或快速起效的清凉印象。这些清凉物质在此应是高效的，即，即使在低浓度下也展现出高清凉效果或感觉。

另一个目的在于补偿许多调味剂、尤其甜味剂(比如甜菊苷组的代表物)所具有的异味(Fehlnoten)。这尤其涉及它们的苦味、涩味和金属味的后味。

这个问题通过独立权利要求的主题来解决。本发明的其他方面自从属权利要求、以下说明以及实施例的陈述得出。

具体实施方式

根据本发明，本发明的主要目的通过生理清凉物质实现，所述生理清凉物质选自由通式(I)表示的化合物及其盐组成的组，

其中残基R1至R7可以各自相同或不同并且彼此独立地具有以下含义：

例如，如果R1和R7相同且R2和R5相同或R3和R6相同，则可以形成对称的胺，所述对称的胺在本发明范围内同样为适合的清凉物质。

根据式(I)的本发明的清凉物质能够以立体异构体纯的形式存在或者作为不同立体异构体的混合物存在。

在根据本发明第一方面的一个优选的变体中涉及一种生理清凉物质，所述生理清凉物质选自由通式(II)代表的化合物及其盐组成的组，

其中残基R1至R6和R8至R12可以各自相同或不同并且可以彼此独立地具有以下含义：

根据式(II)的本发明的清凉物质同样能够以立体异构体纯的形式存在或者作为不同立体异构体的混合物存在。

在本发明的范围内，尤其关于通式(I)和通式(II)的定义，以下通用含义是适用的：

术语“或”或者“和/或”用作功能词，以表示应一起或单独地采用两个词语或表达。

术语“包括”、“具有”、“包含”和“含有”应理解为开放性术语，也就是说“包括”、“包含”或“含有”但不“限于”。

涉及相同组分或特性的所有范围的端点都包括在内并且可以彼此独立地组合。

术语“化合物”或“本发明的化合物”是指被本文中公开的结构式(I)和/或式(II)所涵盖的全部化合物并且包括其结构在本文公开的式之内的任何子类和所有具体化合物。这些化合物可以借助于其化学结构和/或其化学名称来标识。当化学结构和化学名称冲突时，化学结构决定化合物的身份。本文描述的化合物可以包含一个或多个手性中心和/或双键并且因此可以作为立体异构体存在，如双键异构体(也就是说几何异构体)、对映异构体或非对映异构体。因此，本文展示的通式(I)和/或通式(II)的化学结构包括所有可能的对映异构体和非对映异构体及立体异构体。

根据本发明，术语“烷基”单独地或作为另一个取代基的一部分是指饱和的或者单不饱和或多不饱和的直链或支链的一价烃基，所述烃基是通过从对应的初始烷烃的单个碳原子上去除一个氢原子获得的。

在一个优选的变体中，术语“烷基”还包括由其衍生的残基中的任何烷基部分，例如烷氧基、烷硫基、烷基磺酰基，具有1至10个、1至8个、1至6个或1至4个碳原子的饱和的直链或支链的烃残基。

当烷基残基还键合到另一个原子时，得到亚烷基残基或亚烷基。换言之：术语“亚烷基”还指二价烷基。例如-CH

术语“亚烷基”单独地或作为另一个取代基的一部分是指饱和的直链或支链的二价烃残基，所述烃残基是通过从初始烷烃的单个碳原子或两个不同碳原子上去除两个氢原子获得的。

在根据本发明的优选的变体中，烷基或亚烷基包括1至10个碳原子。在其他仍更优选的变体中，烷基或亚烷基包括1至6个碳原子。最优选地，烷基或亚烷基具有1至4个碳原子。

优选的烷基残基或烷基包括但不限于：

C

C

根据本发明最优选地是饱和的直链或支链C

术语“烷基”或“亚烷基”此外包括具有任意饱和度的残基或基团，也就是说仅仅具有碳碳单键的基团(“烷基”或“亚烷基”)、具有一个或多个碳碳双键的基团(“烯基”)、具有一个或多个碳碳三键的残基(“炔基”)以及碳碳单键、双键和/或三键的混合体的基团。

根据本发明，术语“烯基”单独地或作为另一个取代基的一部分是指不饱和的直链或支链的具有至少一个碳碳双键(C＝C双键)的一价烃基。这种残基可以围绕双键处于顺式或反式构型。这样术语“烯基”还包括相应的顺/反异构体。

典型的烯基残基或烯基包括但不限于：乙烯基；丙烯基，如丙-1-烯-1-基、丙-1-烯-2-基、丙-2-烯-1-基(烯丙基)、丙-2-烯-2-基、环丙-1-烯-1-基、环丙-2-烯-1-基；丁烯基如丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、2-甲基-丙-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、丁-1,3-二烯-1-基、丁-1,3-二烯-2-基等。

在根据本发明的优选的变体中，烯基包括2至10个碳原子。在其他优选的变体中，烯基包括2至6个碳原子。在仍进一步优选的变体中，烯基包括2至4个碳原子。

根据本发明最优选的是单不饱和或双不饱和的直链或支链的C

根据本发明，术语“炔基”单独地或作为另一个取代基的一部分是指不饱和的直链或支链的具有至少一个碳碳三键(C≡C三键)的一价烃基。

典型的炔基残基或炔基包括但不限于：乙炔基；丙炔基如丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基等；丁炔基如丁-1-炔-1-基、丁-1-炔-3-基、丁-3-炔-1-基等。

在根据本发明的优选的变体中，炔基包括2至10个碳原子。在其他优选的变体中，炔基包括2至6个碳原子。在仍进一步优选的变体中，炔基包括2至4个碳原子。

根据本发明，术语“烷氧基”单独地或作为另一个取代基的一部分是指式-O-R的基团，其中R代表烷基或被取代的烷基，如本文中所定义的。

根据本发明，术语“烷硫基”或“硫代烷氧基”单独地或作为另一个取代基的一部分是指式-S-R的基团，其中R代表烷基或被取代的烷基，如本文中所定义的。

根据本发明，术语“烷基”或“亚烷基”还包括杂烷基残基或杂烷基。术语“杂烷基”本身或作为另一个取代基的一部分是指其中一个或多个碳原子彼此独立地被相同或不同的杂原子或被相同或不同的杂原子基团替代的烷基。可以替代碳原子的典型的杂原子或杂原子基团包括但不限于：-O-、-S-、-N-、-Si-、-NH-、-S(O)-、-S(O)

如上所定义的烷基或亚烷基可被进一步取代。

根据本发明，术语“酰基”单独地或作为另一个取代基的一部分是指式-R(C＝O)-的基团，其中R代表氢、烷基、被取代的烷基、环烷基、被取代的环烷基、芳基、被取代的芳基、芳烷基、被取代的芳烷基、杂烷基、被取代的杂烷基、杂芳烷基或被取代的杂芳烷基，如本文中所定义的。

代表性的例子包括但不限于：甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、苯甲酰基、环己基羰基、环己基甲基羰基、苄基羰基等。

根据本发明，术语“环烷基”单独地或作为另一个取代基的一部分是指饱和的或者单不饱和或多不饱和的非芳香族的环形的一价烃基，其中碳原子环状彼此连接并且不具有杂原子。

碳环可以作为具有单一环的单环化合物或作为具有两个或更多个环的多环化合物出现。

在一个优选的变体中，术语“环烷基”包括三元至十元的单环的环烷基残基或环烷基或者九元至十二元的多环的环烷基残基或环烷基。在其他仍更优选的变体中，环烷基残基包括五元、六元或七元的单环的环烷基残基或者九元至十二元的双环的环烷基残基。

在根据本发明的一个优选的变体中，环烷基残基或环烷基包含3至20个碳原子。在一个仍更优选的变体中，环烷基残基包含6至15个碳原子。在一个最优选的变体中，环烷基残基包含6至10个碳原子。最为优选的是单环的C

典型的环烷基包括但不限于：具有3至20个碳原子的饱和的碳环残基，例如C

根据本发明优选的饱和的多环的环烷基残基或环烷基包括但不限于例如金刚烷基等。

根据本发明，术语“环烷基”还包括环烯基，也就是说不饱和的环状烃基，其在环分子的两个碳原子之间含有C＝C双键。在宽泛的意义上，环烯基为具有一个、两个或更多个双键的化合物，其中分子中可能的、大多数情况下是共轭的双键的数量取决于环的大小。

典型的环烯基包括但不限于：环丙烯基、环戊烯基、环己烯基、环戊二烯基等。

根据本发明，术语“环烷基”还包括环炔基，也就是说不饱和的环状烃基，其在环分子的两个碳原子之间含有-C≡C三键，其中由于环张力的原因，三键取决于环的大小。

典型的环炔基包括环辛炔。

环烷基残基或环烷基可以经由任何适当的C原子连接至式(I)和/或式(II)的分子的残基。

如上所定义的环烷基残基或环烷基此外可以被取代。

根据本发明，术语“芳基”单独地或作为另一个取代基的一部分是指一价的芳香族烃基，所述烃基是通过从芳香环体系的单个碳原子上去除一个氢原子衍生的。

在一个优选的变体中，术语“芳基”包括三元至十元的单环的芳基残基或芳基或者九元至十二元的多环的芳基残基或芳基。在其他仍更优选的变体中，碳芳基残基包括五元、六元或七元的单环的碳芳基残基或者九元至十二元的双环的碳芳基残基。

在一个根据本发明的优选的变体中，芳基残基包括3至20个碳原子。在一个仍更优选的变体中，芳基残基包括6至15个碳原子。在一个最优选的变体中，芳基残基包括6至10个碳原子。根据本发明最优选的是单环的C

典型的芳基残基包括但不限于：苯、苯基、联苯基、萘基如1-或2-萘基、四氢萘基、芴基、茚基和菲基。典型的碳芳基残基此外包括但不限于：由醋蒽烯、苊烯、醋菲烯、蒽、薁、苯、

根据本发明优选的芳香族的多环的芳基残基或芳基包括但不限于萘、联苯基等。

芳基残基或芳基可以经由任何适当的C原子连接至式(I)或式(II)的分子的残基。

如上所定义的芳基残基或芳基此外可以被取代。芳基残基例如形成苯甲醚基团。

根据本发明，术语“芳烷基”单独地或作为另一个取代基的一部分是指非环状的烷基，其中用如文本中定义的芳基替代连接在碳原子(典型地末端的或sp碳原子)上的氢原子之一。换言之：芳烷基还可以被认为是被芳基取代的烷基。典型的芳烷基包括但不限于：苄基，2-苯基乙烷-1-基，2-苯基乙烷-1-基，萘基甲基，2-萘基乙烷-1-基，2-萘基乙烯-1-基，萘并苄基，2-萘并苯基乙烷-1-基等。

术语“杂芳烷基”单独地或作为另一个取代基的一部分是指环状的烷基，其中用杂芳基替代连接在碳原子上的氢原子之一。在根据本发明的一个优选的变体中，杂芳烷基为6至20元的杂芳烷基，例如杂芳烷基的烷基、烯基或炔基为C

根据本发明，术语“杂环烷基”单独地或作为另一个取代基的一部分是指饱和的非芳香族的环形的一价烃基，其中一个或多个碳原子彼此独立地被相同或不同的杂原子替代。用于替代碳原子(一个或多个)的典型的杂原子包括但不限于：N、P、O、S、Si等。典型的杂环烷基包括但不限于：由环氧化物、吖丙因、环硫乙烷、咪唑烷、吗啉、哌嗪、哌啶、吡唑烷、吡咯烷酮、奎宁环(Chinuclidin)等衍生的基团。

杂环烷基残基可以作为具有单一环的单环化合物或作为具有两个或更多个环的多环化合物出现。

术语“杂环烷基”优选地包括三元至七元的饱和的或单不饱和或多不饱和的杂环烷基残基，所述杂环烷基残基包含选自O、N和S的组的一个、两个、三个或四个杂原子。这个或这些杂原子在此可以占据杂环烷基环的任意位置。

在一个优选的变体中，术语“杂环烷基”包括三元至十元的单环的杂环烷基残基或者九元至十二元的多环的杂环烷基残基。在其他仍更优选的变体中，杂环烷基残基包括五元、六元或七元的单环的杂环烷基残基或者九元至十二元的双环的杂环烷基残基。

在根据本发明的一个优选的变体中，“杂环烷基”残基或杂环烷基包括3至20个环原子。在一个优选的变体中，杂环烷基残基包括6至15个环原子。在一个仍更优选的变体中，杂环烷基残基包括6至10个碳原子。根据本发明最优选的是具有3至12个碳原子的单环的杂环烷基残基。最为优选的是具有5至7个环原子的单环的杂环烷基残基。

典型的杂环烷基残基包括但不限于：五元或六元的饱和的或单不饱和的杂环烷基，其包含一个或两个氮原子和/或一个氧或硫原子或者一个或两个氧和/或硫原子作为环成员，包括2-四氢呋喃基，3-四氢呋喃基，2-四氢噻吩基，3-四氢噻吩基，1-吡咯烷基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，3-异噁唑烷基，4-异噁唑烷基，5-异噁唑烷基，3-异噻唑烷基，4-异噻唑烷基，5-异噻唑烷基，3-吡唑烷基，4-吡唑烷基，5-吡唑烷基，2-噁唑烷基，4-噁唑烷基，5-噁唑烷基，2-噻唑烷基，4-噻唑烷基，5-噻唑烷基，2-咪唑烷基，4-咪唑烷基，2-吡咯啉-2-基，2-吡咯啉-3-基，3-吡咯啉-2-基，3-吡咯啉-3-基，1-哌啶基，2-哌啶基，3-哌啶基，4-哌啶基，1,3-二噁烷-5-基，2-四氢吡喃基，4-四氢吡喃基，2-四氢噻吩基，3-六氢哒嗪基，4-六氢哒嗪基，2-六氢嘧啶基，4-六氢嘧啶基，5-六氢嘧啶基，2-哌嗪基等。

如上所定义的杂环烷基残基或杂环烷基此外可以被取代。

杂环烷基残基或杂环烷基可以通过环碳原子或环杂原子连接至式(I)或式(II)的分子的残基。

根据本发明，术语“杂芳基”本身或作为另一个取代基的一部分是指一价的杂芳香基，所述烃基是通过从杂芳香环体系的单个原子上去除一个氢原子衍生的。典型的杂芳残基或杂芳基包括但不限于：由吖啶、β-咔啉、色原烷、色烷(Chrom)、噌啉、呋喃、咪唑、吲唑、吲哚、吲哚啉、吲嗪、异苯并呋喃、异色烷(Isochrom)、异吲哚、异吲哚啉、异喹啉、异噻唑、异噁唑、萘啶、噁二唑、噁唑、呸啶、菲啶、菲咯啉、吩嗪、酞嗪、蝶啶、嘌呤、吡喃、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三唑、氧杂蒽等衍生的基团。

杂芳基残基可以作为具有单一环的单环化合物或作为具有两个或更多个环的多环化合物出现。

在一个优选的变体中，术语“杂芳基”包括三元至十元的单环的杂芳基残基或者九元至十二元的多环的杂芳基残基。在其他仍更优选的变体中，杂芳基残基包括五元、六元或七元的单环的杂芳基残基或者九元至十二元的双环的杂芳基残基。

术语“杂芳基”优选地包括三元至七元的单环的杂芳基残基，所述杂芳基残基包含选自O、N和S的组的一个、两个、三个或四个杂原子。这个或这些杂原子可以占据杂芳基环的任意位置。

在根据本发明的一个优选的变体中，杂芳基残基或杂芳基包括3至20个环原子。在一个仍更优选的变体中，杂芳基残基包括6至15个环原子。在一个最优选的变体中，杂芳基包括6至10个环原子。根据本发明最优选的是单环的C

特别优选的杂芳基残基或杂芳基包括但不限于由呋喃、噻吩、吡咯、苯并噻吩、苯并呋喃、苯并咪唑、吲哚、吡啶、吡唑、喹啉、咪唑、噁唑、异噁唑和哌嗪衍生的那些。

除了碳原子之外还包含一个、两个或三个氮原子或者一个或两个氮原子和一个硫或氧原子作为环原子的五元芳香族杂芳基残基包括2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡咯基，3-吡咯基，3-吡唑基，4-吡唑基，5-吡唑基，2-噁唑基，4-噁唑基，5-噁唑基，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，2-咪唑基，4-咪唑基和1,3,4-三唑-2-基。

包含一个、两个、三个或四个氮原子作为环原子的五元芳香族杂芳基残基包括1-、2-或3-吡咯基，1-、3-或4-吡唑基，1-、2-或4-咪唑基，1,2,3-[1H]-三唑-1-基，1,2,3-[2H]-三唑-2-基，1,2,3-[1H]-三唑-4-基，1,2,3-[1H]-三唑-5-基，1,2,3-[2H]-三唑-4-基，1,2,4-[1H]-三唑-1-基，1,2,4-[1H]-三唑-3-基，1,2,4-[1H]-三唑-5-基，1,2,4-[4H]-三唑-4-基，1,2,4-[4H]-三唑-3-基，[1H]-四唑-1-基，[1H]-四唑-5-基，[2H]-四唑-2-基，[2H]-四唑-5-基等。

包含选自氧或硫的杂原子以及任选地一个、两个或三个氮原子作为环原子的五元芳香族杂芳基残基包括2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，3-或4-异噁唑基，3-或4-异噻唑基，2-、4-或5-噁唑基，2-、4-或5-噻唑基，1,2,4-噻二唑-3-基，1,2,4-噻二唑-5-基，1,3,4-噻二唑-2-基，1,2,4-噁二唑-3-基，1,2,4-噁二唑-5-基和1,3,4-噁二唑-2-基。

除了碳原子之外还包含一个或两个或者一个、两个或三个氮原子作为环原子的六元芳香族杂芳基残基包括例如2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，3-哒嗪基，4-哒嗪基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，2-吡嗪基，1,2,4-三嗪-3-基；1,2,4-三嗪-5-基，1,2,4-三嗪-6-基和1,3,5-三嗪-2-基。

如上所定义的杂芳基残基或杂芳基此外可以被取代。

杂芳基残基或杂芳基可以通过环碳原子或环杂原子连接至式(I)或式(II)的分子的残基。

在本发明的范围内，上文提及的单环的杂芳基残基中特别优选的是由五元或六元的饱和化合物衍生的那些，包括吡咯烷酮、四氢呋喃、四氢噻吩、哌啶、四氢吡喃、四氢噻喃，或者由五元或六元的芳香族化合物衍生的那些，包括吡咯、呋喃、噻吩、吡啶、吡喃鎓离子和噻喃鎓离子、吡唑、咪唑、咪唑啉、嘧啶、噁唑、噻唑和1,4-噻嗪。

在本发明的范围内，上文提及的多环的杂环烷基环体系中特别优选的是苯并咪唑、苯并噁唑、喹啉、或苯并噁嗪、1,3-苯并二噁茂和苯并二噁烷。

在本发明的范围内，上文提及的多环的环烷基环体系中特别优选的是1,3-苯并二噁茂。

在本发明的范围内，上文提及的多环的杂芳基环体系中特别优选的是由苯并噻吩、苯并呋喃、吲哚(苯并吡咯)和喹啉衍生的那些，如喹唑啉、喹噁啉。

在本发明的范围内，术语“取代”意味着，所给出的残基或基团的一个或多个氢原子彼此独立地被相同或不同的取代基替代。

用于取代所给出的基团或残基中的饱和碳原子的取代基或取代基团包括但不限于：-X，卤素，＝O，-OY，-SiR

Y表示氢或X；和/或

Z代表Y，或替代地，两个Z与它们所连接的氮原子一起形成四元、五元、六元或七元杂环烷基环或杂芳环，其中所述杂环烷基环或杂芳环可以包括一个、两个、三个或四个相同或不同的选自由氮、氧和硫组成的组的杂原子。

例如R2还可以为通过双键键合到相应C1原子并且因此可以与C1原子形成酮基的氧原子。相同的内容适用于R3、R5和R6以及C1或C2原子。

作为特例，-NZZ应包括-NH

在另一个变体中，所述一个或多个取代基团与它们所连接的原子一起形成环状的环，包括环烷基或杂环烷基。

类似地，可用于取代所给出基团或残基中的不饱和碳原子的取代基团包括但不限于：-X，卤素，＝O，-OY，-SiR

用于取代杂烷基和杂环烷基残基中的氮原子的取代基或取代基团包括但不限于：-X，-OY，-SiR

术语“被取代的”具体地涵盖一个或多个、也就是说两个、三个、四个、五个、六个或更多个本领域中常见的取代。但是本领域技术人员一般了解，应选择取代基，使其不会不利地影响化合物的有用特性或其功能。

在本发明范围内适合的取代基优选包括卤素基团、全氟烷基、全氟烷氧基、烷基、烯基、炔基、羟基、氧基、巯基、烷硫基、烷氧基、芳基或杂芳基、芳氧基或杂芳氧基、芳烷基或杂芳烷基、芳烷氧基或杂芳烷氧基、氨基、烷氨基和二烷基氨基、氨基甲酰基、烷基羰基、羰基、烷氧基羰基、烷氨基羰基、二烷基氨基羰基、芳羰基、芳氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、环烷基、氰基、C

用于上文提及的基团或残基的优选取代基尤其选自COOH、COO-烷基、NH

另外，在一些情况下可以将适合的取代基组合，以形成一个或多个环，如本领域技术人员已知的。

在本发明的范围内，表述“任选地被取代的”表示存在或不存在取代基团，也就是说意味着“被取代”或“未被取代”。例如，术语“任选地被取代的烷基”包括未被取代的烷基以及被取代的烷基。

根据本发明，用于替代某一残基或基团的取代基可以进一步被取代，典型地用一个或多个相同或不同的残基，所述残基选自上文给出的各种基团并且如在上文中详细定义的那样。

根据通式(I)或(II)的生理清凉物质以中性(也就是说不带电)的形式或者以其盐的形式存在，例如作为与无机或有机、一价或多价的羧酸的酸加成盐。

在本发明的上下文中，术语“盐”是指化合物的盐，所述盐具有所希望的效果或者母体化合物的药理学活性。此类盐包括：

(1)与无机酸形成的或者与有机酸、优选一元或多元羧酸形成的酸加成盐；或者

(2)当用金属离子例如碱金属离子、碱土金属离子或铝离子替代在母体化合物中存在的酸性质子时形成的盐；或者用有机碱配位的盐。

在盐中，特别优选地为酸加成盐，因为根据通式(I)或(II)的生理清凉物质在其C

与本发明的生理清凉物质形成酸加成盐的无机酸优选地选自由氢氯酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等组成的组。盐最优选为盐酸盐或硫酸盐。特别优选的是在C1-N-C

仍更优选的是与有机单或多羧酸的酸加成盐。进一步优选的是与有机单或多羧酸的酸加成盐，其中羧酸选自饱和或者单不饱和或多不饱和的C1至C30单羧酸、饱和或者单不饱和或多不饱和的C3至10二羧酸或三羧酸。羧酸可以用羟基一次或多次取代，优选α-羟基羧酸，其中羟基位于与羧基相邻的碳原子。许多代表物作为所谓的果酸存在。优选的α-羟基羧酸为：苹果酸、柠檬酸、2-羟基-4-甲基巯基丁酸、乙醇酸、异柠檬酸、扁桃酸、乳酸、亚酒石酸或酒石酸。

与根据本发明的生理清凉物质形成酸加成盐的有机酸优选地选自由以下项组成的组：氨基酸，醋酸，三氟醋酸，丙酸，己酸，环戊烷丙酸，乙醇酸，丙酮酸，乳酸，丙二酸，草酸，丁二酸，苹果酸，马来酸，富马酸，酒石酸，柠檬酸，苯甲酸，3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸，肉桂酸，扁桃酸，甲磺酸，乙磺酸，1,2-乙烷二磺酸，2-羟基乙烷磺酸，苯磺酸，4-氯苯磺酸，2-萘磺酸，4-甲苯磺酸，樟脑磺酸，4-甲基二环[2.2.2]-辛-2-烯-1-羧酸，葡庚糖酸，3-苯基丙酸，三甲基醋酸，叔丁基醋酸，硫酸月桂酯，葡萄糖酸，谷氨酸，羟基萘甲酸，水杨酸，硬脂酸，粘康酸，4-羟基丁酸等。

与根据本发明的生理清凉物质形成酸加成盐的有机酸最优选为醋酸、乳酸、丙二酸、丁二酸、苹果酸、柠檬酸或酒石酸。

替代存在于初始化合物中的酸质子的用于形成盐的金属离子选自由以下项组成的组：碱金属离子，优选Na+或K+，碱土金属离子，优选Ca++、Mg++，以及铝+++。

用于形成盐的配位有机碱选自由乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、N-甲基葡糖胺等组成的组。

在下面的说明中以及在权利要求书中，术语“生理清凉物质”或“化合物”不仅包括所述清凉物质/化合物的中性的、不带电的形式，而且同样包括所述清凉物质/化合物的盐形式。

由于其改进的溶解度，根据本发明的生理清凉物质的盐是特别优选的。更好的水溶性还产生了所述清凉物质或化合物在其应用方面更好的可用性。

出人意料地发现，本发明的化合物或其盐具有以下共同的特性：即使在低剂量下也能在体内在皮肤或粘膜上实现特别持久和强烈的清凉效果。这意味着，在最终制剂中只需要较小剂量的本发明清凉物质或其盐或者本发明的清凉物质混合物即可实现强烈的清凉效果。由此，本文描述的化合物为特别高效的清凉物质。这对于在本申请中提到的TRPM8调节剂是不可预测的，也不适用于所有这些调节剂。

本发明的清凉物质或本发明的清凉物质混合物还是无色的并且不变色的，这尤其对于其储存和/或在最终产品中的应用是非常有利的。因此，本文描述的化合物作为特别适合用于各种制剂中的添加物质是特别突出的。此外，本文描述的本发明的化合物大体上是味道和气味中性的，使其明显地适合于掺入中性和/或调味制剂中，而不会引起被感受为负面的、例如苦的味道印象或者不利地影响旨在实现的味道或气味印象。

本发明的清凉物质的盐在体外显示出比其中性的、不带电的等同物更好的效果，这在将其应用于口腔护理领域时是尤其有利的。体外测试还已经显示出，本发明的化合物的盐具有更好的TRPM8活性并且因此显示出比其不带电的等同物更强且同时更高效的清凉效果。因此，为了产生强烈的清凉效果，只需要少量的本发明物质(较小的EC50值)。

如下文在实验部分中展示的，化合物87的酸加成盐具有133％的TRPM8活化度并且具有0.00695μM的EC值。对照物，即中性的、不带电的化合物27，具有相同数量级的TRPM8活化度，即129.7％，而其EC值为0.1μM。因此，在相同的浓度下盐化合物显示出比其不带电的等同物更强且同时更高效的清凉效果。因此，为了产生强烈的清凉效果，在化合物87(低EC50值)需要的量比化合物27更少。

迄今为止，在现有技术中还没有迹象表明特别是根据本发明使用的化合物或其盐可以实现任何清凉效果，更不必说特别持久的清凉效果。

同样还出人意料地的是，本发明的清凉物质或其盐能够遮盖调味剂特别是甜味剂比如甜菊苷的已知的味道上的缺点。特别地，即使在加入少量的情况下也能有效掩盖辛辣味、苦味和金属味的后味。

由此，本文描述的化合物适合作为特别高效的清凉物质，所述清凉物质能够特别好地被掺入许多配制品中。由于其更好的溶解度，本发明化合物的盐、甚至更优选地酸加成盐对于用在口腔护理领域是有利的。

具有特别有利的特性(也就是说特别强且高效并且优选同时持久的清凉效果和/或任选地特别高效地遮盖不希望的味道印象)的式(I)的清凉物质通常以如下结构存在，其中R1代表任选地被取代的苯基、任选地被取代的苄基、任选地被取代的甲苯基、任选地被取代的二甲苯基、任选地被取代的酚基、任选地被取代的二羟基苯基、任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的哌啶基、任选地被取代的四氢吡喃基、任选地被取代的吡咯基、任选地被取代的咪唑基、任选地被取代的嘧啶基、任选地被取代的噁唑基、任选地被取代的吲哚基、任选地被取代的苯并噻吩基、任选地被取代的呋喃基、任选地被取代的苯并呋喃基、任选地被取代的噻吩基、任选地被取代的1,3-苯并二噁茂基、任选地被取代的苯并二噁烷基、任选地被取代的吗啉基或任选地被取代的喹啉基，和/或R7代表任选地被取代的苯基、任选地被取代的甲苯基、任选地被取代的二甲苯基、任选地被取代的酚基、任选地被取代的二羟基苯基、任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的哌啶基、任选地被取代的四氢吡喃基、任选地被取代的吡咯基、任选地被取代的咪唑基、任选地被取代的嘧啶基、任选地被取代的噁唑基、任选地被取代的吲哚基、任选地被取代的苯并噻吩基、任选地被取代的呋喃基、任选地被取代的苯并呋喃基、任选地被取代的噻吩基、任选地被取代的苯并二噁茂基、任选地被取代的苯并二噁烷基、任选地被取代的吗啉基或任选地被取代的喹啉基。

进一步优选的是如下化合物，其中R1代表任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的1,3-苯并二噁茂基、任选地被取代的吲哚基、任选地被取代的呋喃基、任选地被取代的喹啉基、任选地被取代的苯并呋喃基、任选地被取代的苄基、任选地被取代的苯基、任选地被取代的噻吩基、任选地被取代的苯并噻吩基，和/或R7代表任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的哌啶基、任选地被取代的1,3-苯并二噁茂基、任选地被取代的二羟基苯基、任选地被取代的苯并二噁烷基、任选地被取代的酚基、任选地被取代的苯基、任选地被取代的噻吩基和任选地被取代的甲苯基。

在此R1和R7可以分别彼此独立地选择，但是还可以代表相同的基团，其中R1和R7优选分别代表任选地被取代的苯基和/或任选地被取代的吡啶基和/或任选地被取代的噻吩基和/或任选地被取代的1,3-苯并二噁茂基。已经显示出，这些化合物尤其显示出突出的TRPM8活性并且即使在较小的用量下也能够在感受上引起异常强的清凉效果。

另外，根据本发明优选的是如下的式(I)的清凉物质，其中R1代表任选地被取代的苯基、任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的哌啶基、任选地被取代的1,3-苯并二噁茂基、任选地被取代的苯并二噁烷基或者任选地被取代的噻吩基，和/或其中R7代表任选地被取代的苯基、任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的1,3-苯并二噁茂基、任选地被取代的吲哚基、任选地被取代的呋喃基、任选地被取代的苯并呋喃基、任选地被取代的噻吩基、任选地被取代的苯并噻吩基或者任选地被取代的喹啉基。

特别优选的还有式(I)的清凉物质，所述清凉物质具有以下结构：

R1＝任选地被取代的苯基，并且R7＝任选地被取代的苯基、任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的苯并二噁茂基、任选地被取代的吲哚基、任选地被取代的呋喃基、任选地被取代的苯并呋喃基、任选地被取代的噻吩基、任选地被取代的苯并噻吩基或者任选地被取代的喹啉基；或者

R1＝任选地被取代的吡啶基，并且R7＝任选地被取代的苯基、任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的苯并二噁茂基、任选地被取代的吲哚基、任选地被取代的呋喃基、任选地被取代的苯并呋喃基、任选地被取代的噻吩基、任选地被取代的苯并噻吩基或者任选地被取代的喹啉基；或者

R1＝任选地被取代的哌啶基，并且R7＝任选地被取代的苯基、任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的苯并二噁茂基、任选地被取代的吲哚基、任选地被取代的呋喃基、任选地被取代的苯并呋喃基、任选地被取代的噻吩基、任选地被取代的苯并噻吩基或者任选地被取代的喹啉基；或者

R1＝任选地被取代的苯并二噁茂基，并且R7＝任选地被取代的苯基、任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的苯并二噁茂基、任选地被取代的吲哚基、任选地被取代的呋喃基、任选地被取代的苯并呋喃基、任选地被取代的噻吩基、任选地被取代的苯并噻吩基或者任选地被取代的喹啉基；或者

R1＝任选地被取代的苯并二噁烷基，并且R7＝任选地被取代的苯基、任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的苯并二噁茂基、任选地被取代的吲哚基、任选地被取代的呋喃基、任选地被取代的苯并呋喃基、任选地被取代的噻吩基、任选地被取代的苯并噻吩基或者任选地被取代的喹啉基；或者

R1＝任选地被取代的噻吩基，并且R7＝任选地被取代的苯基、任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的苯并二噁茂基、任选地被取代的吲哚基、任选地被取代的呋喃基、任选地被取代的苯并呋喃基、任选地被取代的噻吩基、任选地被取代的苯并噻吩基或者任选地被取代的喹啉基；或者

R7＝任选地被取代的苯基，并且R1＝任选地被取代的苯基、任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的哌啶基、任选地被取代的苯并二噁茂基、任选地被取代的苯并二噁烷基或者任选地被取代的噻吩基；或者

R7＝任选地被取代的吡啶基，并且R1＝任选地被取代的苯基、任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的哌啶基、任选地被取代的苯并二噁茂基、任选地被取代的苯并二噁烷基或者任选地被取代的噻吩基；或者

R7＝任选地被取代的苯并二噁茂基，并且R1＝任选地被取代的苯基、任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的哌啶基、任选地被取代的苯并二噁茂基、任选地被取代的苯并二噁烷基或者任选地被取代的噻吩基；或者

R7＝任选地被取代的吲哚基，并且R1＝任选地被取代的苯基、任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的哌啶基、任选地被取代的苯并二噁茂基、任选地被取代的苯并二噁烷基或者任选地被取代的噻吩基；或者

R7＝任选地被取代的呋喃基，并且R1＝任选地被取代的苯基、任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的哌啶基、任选地被取代的苯并二噁茂基、任选地被取代的苯并二噁烷基或者任选地被取代的噻吩基；或者

R7＝任选地被取代的苯并呋喃基，并且R1＝任选地被取代的苯基、任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的哌啶基、任选地被取代的苯并二噁茂基、任选地被取代的苯并二噁烷基或者任选地被取代的噻吩基；或者

R7＝任选地被取代的噻吩基，并且R1＝任选地被取代的苯基、任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的哌啶基、任选地被取代的苯并二噁茂基、任选地被取代的苯并二噁烷基或者任选地被取代的噻吩基；或者

R7＝任选地被取代的苯并噻吩基，并且R1＝任选地被取代的苯基、任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的哌啶基、任选地被取代的苯并二噁茂基、任选地被取代的苯并二噁烷基或者任选地被取代的噻吩基；或者

R7＝任选地被取代的喹啉基，并且R1＝任选地被取代的苯基、任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的哌啶基、任选地被取代的苯并二噁茂基、任选地被取代的苯并二噁烷基或者任选地被取代的噻吩基。

在另一个变体中，本发明涉及通式(I)的化合物，其中R1和R7为相同或不同的。R1和R7优选为不同的。

因此，在一个进一步优选的变体中，在通式(I)中R1和R7是相同的或者R1和R7彼此独立地分别代表任选地被取代的苯基和/或任选地被取代的吡啶基和/或任选地被取代的噻吩基和/或任选地被取代的1,3-苯并二噁茂基。对于不同的残基R1和R2观察到了特别强的TRPM8活性。

根据本发明特别优选的是式(II)的清凉物质，其中R1代表任选地被取代的苯基、任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的哌啶基、任选地被取代的1,3-苯并二噁茂基、任选地被取代的苯并二噁烷基或者任选地被取代的噻吩基，仍更优选的是式(II)的清凉物质，其中R1代表任选地被取代的苯基、任选地被取代的吡啶基或任选地被取代的1,3-苯并二噁茂基或噻吩基，其中所述的苯基、吡啶基和1,3-苯并二噁茂基尤其可以是特别优选的。此类物质尤其在感受研究中已经被证实为是特别有效的清凉物质并且显示出非常高的清凉强度和TRPM8活化度。

在一个仍更优选的变体中，通式(I)中残基R1和R7、R2和R5以及R3和R6是分别相同的，其中优选产生对称的胺化合物。

在本发明的一个特别优选的变体中，在通式(I)中包含有至少一个芳香族结构，例如至少一个芳香族取代基R1至R7、例如任选地被取代的苯基和/或任选地被取代的吡啶基和/或任选地被取代的噻吩基。已经出人意料地显示出，这些化合物产生特别强且同时高效的清凉效果，这归因于较强的TRPM8活化，其中只需要较低的本发明物质的浓度即可引起强烈且高效的清凉感觉。

此外还优选的是，上述任选地被取代的基团R1和/或R7任选地自身还具有选自由以下项组成的组的一个或多个取代基：任选地被取代的哌啶基、任选地被取代的吗啉基、任选地被取代的六亚甲基亚氨基、任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的四氢吡咯基、任选地被取代的烷基哌啶基、任选地被取代的硫代吗啉基、任选地被取代的吡咯基、任选地被取代的硫代烷氧基、任选地被取代的烷氧基或者任选地被取代的苯基。特别优选的取代基是任选地被取代的吡啶基和/或任选地被取代的烷氧基作为取代基。

特别优选的是用任选地取代的哌啶基来取代残基R1和/或R7，以便实现特别高的TRPM8活化度或高效的清凉效果。

在如由通式(I)或式(II)所定义的生理清凉物质中，明确地排除具有以下结构的化合物：

(1)

(2)

(3)

(4)

(5)

(6)

(7)

(8)

但是如果涉及如在下文中详细说明的这些特定的化合物的用途，则这个排除声明并不适用。

特别优选的是选自由表1中展示的化合物组成的组的通式(I)或式(II)的生理清凉物质：

表1：本发明结构以及以％计的相对TRPM8活化度

在表1中列出的根据通式(I)或(II)的本发明清凉物质以中性的、不带电的形式或者以其盐的形式存在，例如作为与无机或有机、一价或多价的羧酸的酸加成盐，如上文已经详细说明的。在此方面上文所述内容同样适用。

根据表1的清凉物质可以以立体异构体纯的形式存在或者作为不同立体异构体的混合物存在，因此也可以以这种方式用在配制品中。

出人意料地显示出，本发明的化合物显示出特别高的TRPM8活化度并且因此特别适合作为清凉物质。

最优选的清凉物质，也就是说具有特别高效且强的TRPM8活化度、也就是说在较小的用量下具有高效且强的清凉效果的清凉物质为化合物1、2、4、8、11、12、13、14、15、16、17、18、22、23、24、25、26、27、29、39、40、41、42、43、47、48、49、50、51、56、58、61、64、65、71、75、76、80、83、84、85和87(TRPM8活化度≥50％)并且尤其为化合物1、8、11、12、13、14、15、16、17、18、22、23、24、27、39、40、41、42、43、47、49、51、56、58、61、64、75、76、80、85和87(TRPM8活化度≥100％)。特别优选的是化合物1、8、11、13、14、16、17、18、22、23、24、27、39、40、41、49、56、58、61、75、76、80、85和87，它们显示出异常高的TRPM8活性(TRPM8活化度≥110％)。

由于其突出的相对TRPM8活化度，化合物8(TRPM8活化度为174.6％)、27(TRPM8活化度为129.7％)和39(TRPM8活化度为116.4％)是最优选的。

此外，就测定的TRPM8活性而言，表现得优选的是其中n和m均为1的式(I)或(II)的化合物。

仍更优选的是选自由表2中展示的化合物组成的组的通式(I)或式(II)的生理清凉物质：

表2：本发明结构以及以％计的相对TRPM8活化度

尤其是化合物4、8、11、12、13、14、15、16、17、18、22、23、24、25、26、27、29、39、40、41、42、43、47、49、50、51、56、58、61、64、65、71、75、76、80、83、84、85和87(TRPM8活性≥50％)，并且进一步优选地化合物8、11、12、13、14、15、16、17、18、22、23、24、27、39、40、41、42、43、47、49、51、56、58、61、64、75、76、80、85和87(TRPM8活性≥100％)，并且特别地优选化合物8、11、13、14、16、17、18、22、23、24、27、39、40、41、49、56、58、61、75、76、80、85和87(TRPM8活性≥110％)。

在表2中列出的根据通式(I)或(II)的本发明清凉物质以中性的、不带电的形式或者以其盐的形式存在，例如作为与无机或有机、一价或多价的羧酸的酸加成盐，如上文已经详细说明的。在此方面上文所述内容同样适用。

在此特别优选的是如下化合物，其中在通式(I)或(II)中R1为任选地被取代的苯基(芳基)和/或任选地被取代的噻吩基(杂芳基)和/或任选地被取代的吡啶基(杂芳基)和/或任选地被取代的1,3-苯并二噁茂基，并且R7为任选地被取代的苯基(芳基)和/或任选地被取代的噻吩基(杂芳基)和/或任选地被取代的吡啶基(杂芳基)和/或任选地被取代的1,3-苯并二噁茂基。对于这些化合物，可以确定特别高的TRPM8活性和感受强烈的清凉效果。这些化合物即使以非常小的用量也显示出相对于现有技术的化合物明显更高的清凉强度。

由于其相对TRPM8活化度，化合物8(TRPM8活化度为174.6％)、27(TRPM8活化度为129.7％)和39(TRPM8活化度为116.4％)是最优选的。

化合物8的特征在于，R1代表苯并二噁茂-4-基并且R7代表被取代的杂芳基(在此为被取代的吡啶基)。更确切地说是用杂环烷基(哌啶基)对吡啶基进行取代。

化合物27的特征在于，R1代表苯甲醚基，也就是说被取代的单环且6元的芳基残基(在此为用烷氧基进行取代的苯基)，并且R7代表被取代的杂芳基(在此为被取代基的吡啶基)。更确切地说是用杂环烷基(哌啶基)对吡啶基进行取代。

相反，在化合物39中，例如芳基残基，也就是说苯基，没有被另外地取代。

已经显示出，这些化合物具有特别高的TRPM8活性并且因此显示出强且同时高效的清凉效果，也就是说只需要少量的本发明物质即可产生强清凉效果(低EC50值，参见表5中的实验数据)。在感受评估中，也就是说对相应样品的品鉴中，也可以证明强清凉效果。于是，小组成员将化合物27的清凉效果评分为6.84，而化合物39评分为7.02(分别在5ppm的用量下)。因此，在考虑到这两种化合物用量的情况下，感受评分的清凉强度大幅度超过了对于作为参比的清凉物质WS-3以六倍高的浓度获得的清凉强度(用量：30ppm；感受获得的清凉强度5.4)。

化合物40，其中R1为任选地被取代的噻吩基(杂芳基)并且R7为任选地被取代的吡啶基(杂芳基)，也显示出了非常高的TRPM8活性以及在感受上较强感知的清凉效果(感受获得的清凉强度：7.5)并且因而适合用作特别高效的清凉物质。

所有所提及的化合物的共同点是它们具有至少一个芳香族结构作为残基R1和/或R2。所述的物质显示出在感受上非常高的清凉强度并且其特征在于异常高的TRPM8活化度。

基于上表还可以得出的结论是，特别是通式(I)或式(II)的化合物(其可以进一步总结并描述为通式(IIIa)或(IIIb)下)显示出特别高的TRPM8活性并因此还显示出具有高清凉强度的特别高效的清凉效果：

其中这些残基分别具有上文根据式(I)定义的含义，并且其中这些残基优选代表以下基团：

R1优选代表任选地被取代的芳基或杂芳基，更优选代表任选地被取代的苯基或任选地被取代的噻吩基或任选地被取代的1,3-苯并二噁茂基；并且

其中优选地任选地被取代的杂芳基的残基R8、R9、R11和R12中的至少一个不是氢原子，但是优选残基R9，并且其中R9优选代表任选地被取代的杂环烷基，并且进一步优选代表任选地被取代的哌啶基。

在式(IIIa)的一个优选的变体中，R1代表任选地被取代的苯基、任选地被取代的苄基、任选地被取代的甲苯基、任选地被取代的二甲苯基、任选地被取代的酚基、任选地被取代的二羟基苯基、任选地被取代的吡啶基、任选地被取代的哌啶基、任选地被取代的四氢吡喃基、任选地被取代的吡咯基、任选地被取代的咪唑基、任选地被取代的嘧啶基、任选地被取代的噁唑基、任选地被取代的吲哚基、任选地被取代的苯并噻吩基、任选地被取代的呋喃基、任选地被取代的苯并呋喃基、任选地被取代的噻吩基、任选地被取代的1,3-苯并二噁茂基、任选地被取代的苯并二噁烷基、任选地被取代的吗啉基或任选地被取代的喹啉基。

在式(IIIa)的一个仍更优选的变体中，

R1代表任选地被取代的苯并二噁茂基或

R1代表任选地被取代的苯基或

R1代表任选地被取代的苯并二噁烷基或

R1代表任选地被取代的噻吩基或

R1代表任选地被取代的吡啶基或

R1代表任选地被取代的呋喃基。

此类化合物具有特别高的TRPM8活性。

在通式(IIIa)的一个最优选的变体中，

R1代表任选地被取代的苯并二噁茂基或

R1代表任选地被取代的苯基或

R1代表任选地被取代的噻吩基或

R1代表任选地被取代的吡啶基。

此类化合物具有≥100％的特别高的TRPM8活性。

仍进一步优选的是，通式(IIIa)的R1苯并二噁茂基是未被取代的；或者通式(IIIa)的R1苯基被至少一个OH基团或者被至少一个烷基、优选甲基或乙基或其混合物取代，或者被至少一个烷氧基、优选乙氧基或甲氧基或其混合物取代，或者被至少一个苯基取代，或者被至少一个烷硫基、优选甲硫基取代；或者R1噻吩基被至少一个烷氧基、优选乙氧基或甲氧基或其混合物取代。

所述至少一个烷基取代基或所述至少一个烷氧基取代基在通式(IIIa)的相对于C

通式(IIIa)中的残基R2、R3、R4、R5和R6彼此独立地代表氢，直链或支链的烷基，优选甲基、乙基、丙基、丁基，苯基或苄基。

残基R2、R3、R5或R6优选地各自代表氢原子和/或烷基。仍更优选地，R2、R3、R5和R6各自为甲基、乙基或者直链或支链的丙基，仍更优选甲基。然而特别优选的是氢残基。

优选地，在C2-N-C1连接基团的氮原子上的R4为氢、甲基或乙基。

式(IIIa)中的吡啶环上的残基R8、R9、R11和R12彼此独立地代表氢，任选地被取代的哌啶基，任选地被取代的吗啉基，任选地被取代的硫代吗啉基，任选地被取代的六亚甲基亚氨基，任选地被取代的咪唑基，任选地被取代的吡啶基，任选地被取代的吡咯烷基，任选地被取代的吡咯基，任选地被取代的苯基，烷硫基，烷氧基、优选乙氧基或甲氧基，或者-N-(烷基)

在一个优选的变体中，通式(IIIa)中残基R8、R9、R11和R12中的至少一个为哌啶基或吗啉基，任选地被取代的硫代吗啉基或六亚甲基亚氨基，或者任选地被取代的咪唑基，或者吡啶基或吡咯烷基或吡咯基或苯基或烷硫基或烷氧基、优选乙氧基或甲氧基，或者-N-(烷基)

优选地，通式(IIIa)中残基R8、R9、R11和R12中的至少一个是任选地被取代的哌啶基。哌啶基优选通过氮原子在邻位、间位或对位键合到通式(IIIa)的吡啶环。仍更优选地，哌啶基通过氮原子在邻位键合到式(IIIa)中吡啶环的氮原子。

最优选地，通式(IIIa)中残基R9代表哌啶基或吗啉基或六亚甲基亚氨基或吡啶基或吡咯烷基或吡咯基或苯基或烷硫基或烷氧基、优选乙氧基或甲氧基，或者-N-(烷基)

仍更优选地，如上定义的哌啶残基进而被烷基、优选甲基、乙基或者直链或支链的丙基取代至少一次或者被烷氧基、优选甲氧基或乙氧基取代至少一次。

在通式(IIIa)中，m和n优选彼此独立地是0、1或2。最优选地，m和n分别为1。

具有以上描述和定义的结构的此类化合物(如通过通式(IIIa)展示的)具有≥100％的特别突出的TRPM8活化度，例如特别优选的化合物1、8、11、12、13、14、15、16、17、18、22、23、24、27、39、40、41、42、43、47、49、51、56、58、61、64、75、76、80、85和87。

然而要注意的是，式(IIIa)中吡啶环中的氮原子还可以位于杂芳环的其他位置，例如在相对于C

在另一个变体中，式(IIIa)中的吡啶环中的氮原子被C原子替代，使得具有残基R8、R9、R11和R12的芳环形成苯环并且本发明的化合物由以上的通式(IIIb)展示。例如化合物22c、28、53、55、59、60、62、63、64、65、66、67、69、71、72或82都属于通式(III)的这种替代结构。

在残基或取代基的定义方面，上文关于通式(IIIa)所述的内容同样适用于此类结构。

优选地，在通式(IIIb)的此类结构中，

R1代表任选地被取代的苯并二噁茂基或

R1代表任选地被取代的噻吩基或

R1代表任选地被取代的苯基或

R1代表任选地被取代的色满基或

R1代表任选地被取代的嘧啶基。

在通式(IIIb)的一个最优选的变体中，

R1代表任选地被取代的苯并二噁茂基或

R1代表任选地被取代的噻吩基或

R1代表任选地被取代的苯基。

仍进一步优选的是，通式(IIIb)的R1苯并二噁茂基是未被取代的；或者通式(IIIb)的R1-噻吩基是未被取代的或被至少一个烷基、优选甲基取代的；或者通式(IIIb)的R1苯基被至少一个OH基团或者被至少一个烷基、优选甲基或乙基或其混合物取代，或者被至少一个烷氧基、优选乙氧基或甲氧基或其混合物取代。

最为优选地，在通式(IIIb)中残基R1为烷氧基化的、优选甲氧基化的苯基。

在式(IIIb)中的苯环上的残基R8、R9、R11和R12彼此独立地代表氢，任选地被取代的吡啶基，烷氧基、优选乙氧基或甲氧基或其混合物，任选地被取代的环己基，-N(烷基)

在一个优选的变体中，在式(IIIb)中残基R8、R9、R11和R12中的至少一个是吡啶基，烷氧基、优选乙氧基或甲氧基或其混合物，环己基，-N(烷基)

优选地，在通式(IIIb)中，m和n彼此独立地是0、1或2。最优选地，m和n分别为1。

上文定义的通式(IIIa)或(IIIb)的化合物最优选为通式(IIIa)的化合物。这些清凉物质的特征在于高TRPM8活化度并且同时具有感受上非常高的清凉强度。它们即使在较小的浓度下也能引起强清凉效果并且一般明显低于物质WS-3的1.72μM的EC50参考值，如在下面的实验部分中所示。

在如由通式(IIIa)或(IIIb)所定义的生理清凉物质中，明确地排除具有以下结构的化合物：

(1)

(2)

(3)

(4)

(5)

(6)

(7)

(8)

但是如果涉及如在下文中详细说明的这些特定的化合物的用途，则这个排除声明并不适用。

如另外可以从表中得知的，如下的根据式(III)的化合物也是特别优选的，其中R1代表任选地被取代的苯基并且R9代表任选地被取代的哌啶基，并且可以所述化合物可以从根据式(IV)的以下基本结构衍生出来：

其中在通式(IV)的相应芳族部分的位置1、2、4或5及1'、2'、3'、4'或5'中的一个、两个、三个、四个或五个位置处可以分别任选地布置如式(III)中所示地取代基/残基，例如在杂芳环的位置2布置哌啶基或例如在苯基的3'位置布置甲氧基。适合的取代基由上文结合通式(I)或(II)的说明以及其中描述的残基而得出。

在此如下化合物也表现为特别有利的，其中m和n分别为1和/或R2至R6优选各自代表氢原子和/或烷基，例如甲基，但是其中优选氢原子作为残基。

此外，可以从以下根据式(V)的替代结构衍生出来的化合物是优选的，其中n和m优选分别是1并且上述关于取代基可能性的内容同样适用：

由此，从上面的说明得出，以下根据通式(VI)的优选结构也是适合的：

其中在通式(VI)的相应芳族部分的位置1、2、4或5及1'、2'或3'中的一个、两个、三个或四个位置处可以分别任选地布置如式(III)中所示的取代基/残基，例如在杂芳环的位置2布置哌啶基。适合的取代基由上文结合通式(I)或(II)的说明以及其中描述的残基而得出，使得根据在式(I)和(II)范围内的上述定义的取代基可能性和残基在此处也使用并且可应用。

关于式(IV)至(VI)同样要注意，氮原子还可以布置在杂芳环的其他位置，例如在相对于C

另外，已经显示出，优选在位置2处布置任选地被取代的杂环烷基、并且同时特别优选任选地被取代的哌啶基，从而通过在根据下式(VII)的哌啶基的位置1"、2"、3"、4"或5"处任选的取代基来产生特别高效的清凉物质：

其中残基R2至R6以及R8、R11和R12以及在位置1"、2"、3"、4"或5"处的相应的取代基彼此独立地可以为上文或在式(I)和(II)的上下文中定义的官能团，并且R1优选代表任选地被取代的芳基或杂芳基、仍更优选代表任选地被取代的苯基或任选地被取代的噻吩基或任选地被取代的1,3-苯并二噁茂基。

在此m和n优选也都为1。

这些结构的特征尤其在于其高效的清凉效果和高TRPM8活性，使得它们是特别优选的。

根据本发明的生理胺清凉物质虽然是现有技术中未知的，但是可以根据一般已知的制备有机化学的标准方法来制备，在下面的方案中对这些方法进行概括性展示。

方法A：

将卤代烷基衍生物溶解在干燥DCM中并且与对应的吡啶衍生物和含氮碱进行反应。

方法B：

将醛溶解在THF中并且与对应的胺和随后加入的还原剂反应。

方法C：

将对应的卤素衍生物和胺溶解在干燥的甲苯中，并且在加入三叔丁基膦和磷酸钾的情况下进行反应。将对应的卤素衍生物(1.0当量)和胺(1.1当量)溶解在干燥的甲苯中，并且加入三叔丁基膦(0.1当量)和磷酸钾(3.0当量)。将反应混合物用氩气吹扫15分钟，加入Pd

方法D：

将由胺和Cs

方法E：

将对应的羧酸、HBTU和EDC x HCl溶解，并且随后与所需的胺和DIPEA反应。

方法F：

在氩气气氛下将所需的酰胺溶解在干燥THF中并且在0℃下缓慢加入硼烷二甲硫醚络合物。

原则上，本发明包括式(I)和式(II)(并且因此还有式(III)至(VII))的各种化合物的所有混合物以及其作为清凉物质或清凉物质混合物的用途。然而，本发明的化合物还适合用于与其他已知的清凉物质混合。

因此，本发明的另一个主题涉及一种生理清凉物质混合物，包括以下项或由以下项组成：

(a)一种、两种、三种或更多种式(I)或式(II)或如表1或表2所列且在前文中定义的清凉物质；以及任选地

(b)至少一种另外的生理清凉物质；和/或任选地

(c)至少一种溶剂。

在一个优选的设计方案中，本发明涉及一种清凉物质混合物，包括至少一种如上所定义的根据式(I)和/或(II)或(III)至(VII)的本发明化合物。任选地，所述清凉物质混合物还包括其他的生理清凉物质以及任选地至少一种适合的溶剂。

此类清凉物质混合物的特殊优点是可以观察到清凉作用或清凉效果的协同增强。

形成组分(b)并且与形成组分(a)的清凉物质不同的适合的清凉物质选自由以下项组成的组：薄荷醇，薄荷醇甲基醚(FEMA GRAS 4054)，谷氨酸单薄荷酯(FEMA GRAS4006)，薄荷氧基-1,2-丙二醇(FEMA GRAS 3784)，戊二酸二薄荷酯(FEMA GRAS 4604)，羟甲基环己基乙酮(FEMA GRAS 4742)，2-(4-乙基苯氧基)-N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺(FEMA GRAS 4880)，WS-23(2-异丙基-N,2,3-三甲基丁酰胺，FEMA GRAS 3804)，N-(4-(氰甲基)苯基)-2-异丙基-5,5-二甲基环己烷甲酰胺(FEMA GRAS 4882)，N-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-2-异丙基-5,5-二甲基环己烷-甲酰胺(FEMA GRAS 4881)，N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2-异丙基-5,5-二甲基环己烷-1-甲酰胺(FEMA GRAS 4896)，3,4-亚甲基二氧基肉桂酸，(E)-3-苯并[1,3]二噁茂-5-基-N,N-二苯基-2-丙烯酰胺(FEMA GRAS 4788)，薄荷醇丙二醇碳酸酯(FEMA GRAS3806)，薄荷基-N-乙基草氨酸酯，琥珀酸单甲酯(FEMA GRAS3810)，WS-3(N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺，FEMA GRAS 3455)，薄荷醇乙二醇碳酸酯(FEMAGRAS 3805)，WS-5(乙基-3-(对薄荷烷-3-甲酰胺基)乙酸酯，FEMA GRAS 4309)，WS-12(1R,2S,5R)-N-(4-甲氧基苯基)-对薄荷烷甲酰胺(FEMA GRAS 4681)，WS-27(N-乙基-2,2-二异丙基丁酰胺，FEMA GRAS 4557)，N-环丙基-5-甲基-2-异丙基环己烷甲酰胺(FEMA GRAS4693)，WS-116(N-(1,1-二甲基-2-羟基乙基)-2,2-二乙基丁酰胺，FEMA GRAS 4603)，薄荷氧基乙醇(FEMA GRAS 4154)，N-(4-氰甲基苯基)-对薄荷烷甲酰胺(FEMA GRAS 4496)，N-(2-(吡啶-2-基)乙基)-3-对薄荷烷甲酰胺(FEMA GRAS 4549)，N-(2-羟基乙基)-2-异丙基-1-2,3-二甲基丁酰胺(FEMA GRAS 4602)，(2S,5R)-N-[4-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]-对薄荷烷甲酰胺(FEMA GRAS 4684)，N-环丙基-5-甲基-2-异丙基环己烷甲酰胺(FEMA GRAS4693)，2-[(2-对薄荷氧基)乙氧基]-乙醇(FEMA GRAS 4718)，(2,6-二乙基-5-异丙基-2-甲基四氢吡喃(FEMA GRAS 4680)，反式-4-叔丁基环己醇(FEMA GRAS 4724)，2-(对甲苯氧基)-N-(1H-吡唑-5-基)-N-((噻吩-2-基)甲基)乙酰胺(FEMA GRAS 4809)，薄荷酮甘油缩酮(FEMA GRAS 3807和3808)，(-)-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇，3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙烷-1,2-二醇(FEMA GRAS 3849)，异胡薄荷醇，(+)-顺式和(-)-反式-对薄荷烷-3,8-二醇(62:38，FEMA GRAS 4053)，2,3-二羟基-对薄荷烷，3,3,5-三甲基环己酮甘油缩酮，薄荷基吡咯烷酮羧酸盐，(1R,3R,4S)-3-薄荷基-3,6-二氧杂庚酸酯，(1R,2S,5R)-3-薄荷基甲氧基乙酸酯，(1R,2S,5R)-3-薄荷基-3,6,9-三氧杂癸酸酯，(1R,2S,5R)-3-薄荷基-3,6,9-三氧杂癸酸酯，(1R,2S,5R)-3-薄荷基-(2-羟基乙氧基)乙酸酯，(1R,2S,5R)-薄荷基-11-羟基-3,6,9-三氧杂十一烷酸酯，荜澄茄醇(FEMA GRAS 4497)，2-异丙基-5-甲基环己基-4-(二甲基氨基)-4-氧代丁酸酯(FEMA GRAS 4230)，乳酸薄荷酯(FEMA GRAS 3748)，6-异丙基-3,9-二甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-酮(FEMA GRAS 4285)，N-苯并[1,3]-二噁茂-5-基-3-对薄荷烷甲酰胺，N-(1-异丙基-1,2-二甲基丙基)-1,3-苯并二噁茂-5-甲酰胺，N-(R)-2-氧代四氢呋喃-3-基-(1R,2S,5R)-对薄荷烷-3-甲酰胺，由2,2,5,6,6-五甲基-2,3,6,6a-四氢并环戊二烯-3a(1H)-醇和5-(2-羟基-2-甲基丙基)-3,4,4-三甲基环戊-2-烯-1-酮形成的混合物；(2S,5R)-2-异丙基-5-甲基-N-(2-(吡啶-4-基)乙基)环己烷甲酰胺；(1S,2S,5R)-N-(4-(氰甲基)苯基)-2-异丙基-5-甲基环己烷甲酰胺，1,7-异丙基-4,5-甲基-二环[2.2.2]辛-5-烯衍生物，4-甲氧基-N-苯基-N-[2-(吡啶-2-基)乙基]苯甲酰胺，4-甲氧基-N-苯基-N-[2-(吡啶-2-基)乙基]苯磺酰胺，4-氯-N-苯基-N-[2-(吡啶-2-基)乙基]苯磺酰胺，4-氰基-N-苯基-N-[2-(吡啶-2-基)乙基]-苯磺酰胺，4-((二苯甲氨基)甲基)-2-甲氧基酚，4-((双(4-甲氧基苯基)甲基氨基)甲基)-2-甲氧基酚，4-((1,2-二苯基乙基氨基)甲基)-2-甲氧基酚，4-((二苯甲氧基)甲基)-2-甲氧基酚，4-((9H-芴-9-基氨基)甲基)-2-甲氧基酚，4-((二苯甲氨基)甲基)-2-乙氧基酚，1-(4-甲氧基苯基)-2-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙烯基-4-甲氧基苯甲酸酯，2-(1-异丙基-6-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1-(4-甲氧基苯基)乙烯基-4-甲氧基苯甲酸酯，(Z)-2-(1-异丙基-5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1-(4-甲氧基苯基)乙烯基-4-甲氧基苯甲酸酯，3-烷基-对薄荷-3-醇衍生物，葑基、D-冰片基、L-冰片基、外-降冰片基、2-甲基异冰片基、2-乙基葑基、2-甲基冰片基、顺式-蒎烷-2-基、马鞭草基和异冰片基的衍生物，草氨酸薄荷酯衍生物，薄荷基3-氧代羧酸酯，N-α-(薄荷烷羰基)氨基酸酰胺，对薄荷烷甲酰胺和WS-23类似物，(-)-(1R,2R,4S)-二氢繖柳醇，对薄荷烷烷氧基酰胺，环己烷衍生物，丁酮衍生物，由3-薄荷氧基-1-丙醇和1-薄荷氧基-2-丙醇形成的混合物，1-[2-羟苯基]-4-[2-硝基苯基]-1,2,3,6-四氢嘧啶-2-酮，4-甲基-3-(1-吡咯烷基)-2-[5H]-呋喃酮，及其混合物。FEMA代表“香精和提取物制造商协会(Flavor and ExtractsManufacturers Association)”，而GRAS被定义为“通常认为是安全的(GenerallyRegarded As Safe)”。FEMA GRAS标记意味着，被如此标记的物质根据标准方法测试并被认为是在毒理学方面安全的。

原则上所有已知的具有清凉效果的物质适合用作组分(b)。但是，出于食品安全性原因，优选的是具有FEMA GRAS标记的那些化合物，或者如果所讨论的清凉混合物需要的话。

形成组分(b)的物质的最重要代表物是琥珀酸单薄荷酯(FEMA GRAS 3810)。琥珀酸酯以及类似的戊二酸单薄荷酯(FEMA GRAS 4006)是基于二羧酸和多羧酸的单薄荷酯的重要代表物。

在本发明的意义上优选的薄荷醇化合物的下一个重要的组包括薄荷醇和多元醇例如二醇、甘油或碳水化合物的羧酸酯，如薄荷醇乙二醇碳酸酯

在本发明的意义上优选的是薄荷醇化合物乳酸薄荷酯

属于这组化合物的还有还被称为清凉剂10(FEMA GRAS 3784)的3-(1-薄荷氧基)-1,2-丙二醇，以及带有额外的甲基的3-(1-薄荷氧基)-2-甲基-1,2-丙二醇(FEMA GRAS3849)。

在上述物质中已经证实为特别有利的是薄荷酮甘油缩醛/缩酮以及乳酸薄荷酯以及薄荷醇乙二醇碳酸酯或薄荷醇丙二醇碳酸酯，本申请人以名称

其他优选的组分从下表(表3)中得出：

表3：其他适合作为组分(b)的物质

在上世纪70年代首次开发出了在3位上具有C-C键的薄荷醇化合物，其中的一系列代表物同样可以在本发明的意义上使用。这些物质一般被称为WS类。基体是薄荷醇衍生物，其中羟基被羧基替代(WS-1)。从这种结构衍生出所有其他的WS类型，例如同样在本发明的意义上优选的种类WS-3、WS-4、WS-5、WS-12、WS-14、WS-23、WS-27和WS-30或者上述化合物的酯或N取代的酰胺。

另外特别优选的是清凉物质2-(对甲苯氧基)-N-(1H-吡唑-5-基)-N-((噻吩-2-基)甲基)乙酰胺(FEMA GRAS 4809)。另外优选的还有2-(4-乙基苯氧基)-N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺(FEMA GRAS 4880)和/或N-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-2-异丙基-5,5-二甲基环己烷-甲酰胺(FEMA GRAS 4881)和/或N-(4-(氰甲基)苯基)-2-异丙基-5,5-二甲基环己烷甲酰胺(FEMA GRAS 4882)。

根据本发明的清凉物质混合物可以相对于总的清凉物质混合物以约0.1:99.9至约99.0:0.1、优选约1:99至约99:1、仍更优选约10:90至约90:10、仍进一步优选约25:75至约75:25并且尤其约40:60至约60:40的重量比包含组分(a)和(b)。

为了能够充分发挥并优化清凉物质的清凉作用并且保证简单地加工到在调味品和半成品或其他最终产品中，清凉物质在加工之前必须被转移到溶液中。然而，本发明的清凉物质的溶解度在某些情况下是不足的，使其在储存、处理或进一步加工时造成问题。

一方面，先前提及的形成清凉物质混合物的组分(b)的清凉物质可以用作形成清凉物质混合物的组分(a)的这种或这些清凉物质的溶剂。

另一方面，本发明的清凉物质混合物有利地包括至少一种溶剂作为另外的组分(c)。

在此已经有利地证实单独的溶剂或者溶剂体系是有用的，其中溶剂选自由以下项组成的组：苄醇，2-苯基乙醇，苯甲酸苄酯，琥珀酸二乙酯，柠檬酸三乙酯，三醋酸甘油酯，乙醇，薄荷油，茴香脑，Optamint，丙二醇，苯氧基乙醇及其混合物。

例如Optamint是一种由多于50种不同的天然精油和天然或与天然相同的调味物质形成的混合物。Optamint类具有不同(部分分馏的)油的可变组成，优选为例如不同薄荷油和留兰香油、以及蓝桉叶油、八角茴香油、薄荷醇、薄荷酮、异薄荷酮、乙酸薄荷酯、茴香脑、桉叶油醇等形成的混合物。因此无法精确再现Optamint类的组成。产品系列

例如苄醇或2-苯基乙醇或苯甲酸苄酯可以用作本发明清凉物质混合物中的溶剂。

使用苄醇或2-苯基乙醇或苯甲酸苄酯可以例如用于使本发明的清凉物质成为溶液并且还获得稳定的溶液(即清凉物质混合物)，用于适当的储存。

也可以使用溶剂体系(也就是说两种或更多种溶剂形成的溶剂组合物)来溶解本发明的清凉物质。特别是对于后面的应用领域，使用同样可以显示出清凉效果的溶剂可以在(最终)生产步骤中省去进一步的步骤。

因此，在一个示例性的实施方式中，清凉物质混合物中的溶剂是由选自由以下项组成的组的两种溶剂物质形成的二元体系：苄醇、2-苯基乙醇、苯甲酸苄酯、琥珀酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯、乙醇、薄荷油、茴香脑、Optamint、丙二醇、苯氧基乙醇和如上所述作为组分(b)的其他清凉物质。

根据本发明适合的例如是由苄醇和选自由以下项组成的组的另一种物质形成的二元溶剂体系：2-苯基乙醇、苯甲酸苄酯、琥珀酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯、乙醇、薄荷油、茴香脑、Optamint、丙二醇、苯氧基乙醇和如上所述作为组分(b)的其他清凉物质。

还适合的是例如包含苄醇和另一种溶剂或者由其组成的二元溶剂组合物或溶剂混合物。于是选自以下的二元溶剂组合物或溶剂混合物也是适合的：苄醇和2-苯基乙醇，苄醇和苯甲酸苄酯，苄醇和琥珀酸二乙酯，苄醇和柠檬酸三乙酯，苄醇和三醋酸甘油酯，苄醇和乙醇，苄醇和薄荷油，苄醇和茴香脑，苄醇和Optamint，苄醇和丙二醇，苄醇和薄荷醇，苄醇和乳酸薄荷酯(

另外，以下二元溶剂组合物或溶剂混合物同样是适合的：2-苯基乙醇和薄荷醇丙二醇碳酸酯(

因此，在本发明的意义上适合的清凉物质混合物包含例如如上所述的二元溶剂组合物或溶剂混合物作为溶剂(c)。

在本发明的意义上的二元溶剂混合物例如具有以下比率：溶剂(1):(2)以10:1至1:10的比率、优选以8:2至2:8的比率、仍更优选6:4至4:6并且最优选以5:5的比率。

上述适合的二元溶剂混合物可以溶解本发明的清凉物质并且依据溶剂或所述溶剂的组合物以在较宽范围内可变的方式将清凉物质以2重量％至50重量％、优选5重量％至40重量％且进一步优选5重量％至20重量％的量稳定地保持在溶液中。

在另一个示例性的实施方式中，用于本发明清凉物质的溶剂或溶剂体系是由选自由以下项组成的组的三种溶剂形成的三元体系：苄醇、2-苯基乙醇、苯甲酸苄酯、琥珀酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯、乙醇、薄荷油、茴香脑、Optamint、丙二醇、苯氧基乙醇和如上所述作为组分(b)的其他清凉物质。

在此例如适合的是由苄醇和选自由以下项组成的组的另外两种物质形成的三元溶剂组合物或溶剂混合物：2-苯基乙醇、苯甲酸苄酯、琥珀酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯、乙醇、薄荷油、茴香脑、Optamint、丙二醇、苯氧基乙醇和如上所述作为组分(b)的其他清凉物质。

适合的是例如包含苄醇和另外两种溶剂或者由其组成的三元溶剂组合物或溶剂混合物，其中这另外两种溶剂选自由以下项组成的组：2-苯基乙醇和苯甲酸苄酯，2-苯基乙醇和琥珀酸二乙酯，柠檬酸三乙酯和三醋酸甘油酯，三醋酸甘油酯和乙醇，三醋酸甘油酯和薄荷油，薄荷醇乙二醇碳酸酯(

另外，例如以下三元溶剂组合物或溶剂混合物是适合的：

柠檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯、乳酸薄荷酯(

三醋酸甘油酯、2-苯基乙醇和薄荷油，

2-苯基乙醇、Optamint和薄荷油，

2-苯基乙醇、三醋酸甘油酯和Optamint，

茴香脑、苄醇和三醋酸甘油酯，

2-苯基乙醇、苯甲酸苄酯和Optamint，

2-苯基乙醇、琥珀酸二乙酯和Optamint，

柠檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯和薄荷油，

Optamint、三醋酸甘油酯和乙醇，

三醋酸甘油酯、薄荷醇乙二醇碳酸酯(

琥珀酸二乙酯、三醋酸甘油酯和薄荷醇，

三醋酸甘油酯、苯甲酸苄酯和乳酸薄荷酯(

茴香脑、薄荷醇丙二醇碳酸酯(

三醋酸甘油酯、2-苯基乙醇和薄荷酮甘油缩醛(

薄荷油、2-苯基乙醇和薄荷烷羧酸酯和薄荷烷羧酸酰胺，

三醋酸甘油酯、2-苯基乙醇和薄荷醇丙二醇碳酸酯(

乳酸薄荷酯(

茴香脑、三醋酸甘油酯和薄荷酮甘油缩醛(

在本发明的意义上的三元溶剂混合物例如具有以下比率：溶剂(1):溶剂(2):溶剂(3)以10:1:15至5:1:3的比率、或者以4:1:7至7:1:4的比率或者以2:2:4至4:4:2的比率。

上述适合的三元溶剂混合物尤其在以下特性中表现良好：溶解本发明的清凉物质并且依据溶剂或所述溶剂的组合物以在较宽范围内可变的方式将清凉物质以2重量％至50重量％、优选5重量％至40重量％且进一步优选5重量％至20重量％的量稳定地保持在溶液中。

其优点是，由此可以以可变的适合于最终配制品的量来形成本发明的清凉物质，从而提供所述清凉物质以溶解形式存在的宽范围的清凉物质混合物。

在另一个适合的实施方式中，用于本发明清凉物质的溶剂或溶剂体系为由选自由以下项组成的组的四种溶剂形成的四元体系：苄醇，2-苯基乙醇，苯甲酸苄酯，琥珀酸二乙酯，柠檬酸三乙酯，三醋酸甘油酯，乙醇，薄荷油，茴香脑，Optamint，丙二醇，苯氧基乙醇以及如上文中作为组分(b)描述的其他清凉物质。

在此适合的是例如苄醇和另外三种选自由以下项组成的组的物质的四元溶剂组合：2-苯基乙醇，苯甲酸苄酯，琥珀酸二乙酯，柠檬酸三乙酯，三醋酸甘油酯，乙醇，薄荷油，茴香脑，Optamint，丙二醇，苯氧基乙醇以及如上文中作为组分(b)描述的其他清凉物质。

适合的是例如包含苄醇和另外三种溶剂或者由其组成的四元溶剂组合物或溶剂混合物，其中这另外三种溶剂选自由以下项组成的组：

2-苯基乙醇、柠檬酸三乙酯和三醋酸甘油酯，

薄荷油、2-苯基乙醇和柠檬酸三乙酯，

柠檬酸三乙酯、乳酸薄荷酯(

柠檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯和茴香脑，

2-苯基乙醇、三醋酸甘油酯和Optamint，

薄荷油、苄醇和乳酸薄荷酯(

Optamint、乙醇和乳酸薄荷酯(

2-苯基乙醇、苯甲酸苄酯和琥珀酸二乙酯，柠檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯和乙醇，

薄荷油、茴香脑和Optamint，

2-苯基乙醇、苯甲酸苄酯和丙二醇，

2-苯基乙醇、苯甲酸苄酯和薄荷醇丙二醇碳酸酯(

柠檬酸三乙酯、Optamint和乙醇，

三醋酸甘油酯、苯甲酸苄酯和薄荷氧基-2-甲基-1,2-丙二醇，

薄荷酮甘油缩醛(

例如以下四元溶剂组合物和溶剂混合物也是适合的：

茴香脑、三醋酸甘油酯、薄荷油和薄荷醇乙二醇碳酸酯(

2-苯基乙醇、Optamint、琥珀酸二乙酯和薄荷油，

茴香脑、2-苯基乙醇、苄醇和三醋酸甘油酯。

上述适合的四元溶剂混合物尤其在以下特性中表现良好：溶解本发明的清凉物质并且依据溶剂或所述溶剂的组合物以在较宽范围内可变的方式将清凉物质以2重量％至50重量％、优选5重量％至40重量％且进一步优选5重量％至20重量％的量稳定地保持在溶液中。

其优点是，由此可以以可变的适合于最终配制品的量来形成本发明的清凉物质，从而提供所述清凉物质以溶解形式存在的宽范围的清凉物质混合物。

本发明的清凉物质混合物优选包含以下或由以下组成：相对于总的清凉物质混合物2重量％至20重量％、优选2重量％至10重量％、仍更优选5重量％至10重量％、非常特别优选5重量％至8重量％的量组分(a)和/或组分(b)，和/或80重量％至98重量％、优选90重量％至98重量％、仍更优选90重量％至95重量％、非常特别优选92重量％至95重量％的量的组分(c)，条件是组分(a)和/或(b)和/或(c)一起组成100重量％。

本发明的清凉物质混合物的组成是特别有利的，因为由此可以控制最终配制品中清凉物质的量。

优选地，尤其在口腔护理组合物的情况下，相对于最终产品的重量，最终产品以约0.00001重量％至50重量％、优选0.0001重量％至10重量％、更优选0.001重量％至5重量％、且仍更优选0.005重量％至1重量％或者0.1重量％至20重量％、更优选0.5重量％至15重量％或者1重量％至5重量％的量包含清凉物质。

适合的本发明清凉物质混合物例如具有以下组成或例如由以下项组成：

·在95-90重量％的苄醇中5-10重量％的清凉物质或者在92-90重量％的苄醇中8-10重量％的清凉物质，或者

·在99-96重量％的柠檬酸三乙酯中1-4重量％的清凉物质，或者

·在99-97重量％的三醋酸甘油酯中1-3重量％的清凉物质，或者

·在97-94重量％的琥珀酸二乙酯中3-6重量％的清凉物质，或者

·在95-85重量％的2-苯基乙醇中5-15重量％的清凉物质，或者

·在95-90重量％的苯甲酸苄酯中5-10重量％的清凉物质，或者

·在99-97重量％的Optamint中1-3重量％的清凉物质，或者

·在99-96重量％的如上文中作为组分(b)描述的其他清凉物质中1-4重量％的清凉物质，或者

·在98-96重量％的丙二醇中2-4重量％的清凉物质，或者

·在95.5-98重量％的乙醇中0.5-2重量％的清凉物质，或者

·在95.5-98重量％的乙酸薄荷酯中0.5-2重量％的清凉物质，或者

·在99-96重量％的薄荷油中1-4重量％的清凉物质，或者

·在98-95重量％的茴香脑中2-5重量％的清凉物质，

其中清凉物质混合物中的两种组分(清凉物质和溶剂)的加和总是为100重量％。适合的本发明的清凉物质混合物例如由在95-90重量％的苄醇中5-10重量％的清凉物质、特别优选在92-90重量％的苄醇中8-10重量％的清凉物质组成。

本发明的另一个主题涉及一种调味制剂，包含以下项或由以下项组成：

(d)一种、两种、三种或更多种式(I)或式(II)(或根据式(I)至(VII))或如表1或表2所列且在前文中定义的清凉物质；以及

(e)至少一种调味剂。

这些混合物或调味制剂的特殊优点在于，清凉物质即使在较小的浓度下也能够遮盖调味剂、特别是甜味剂的令人不快的、例如苦或涩的味道印象并且与此同时赋予强且高效的清凉效果。

本发明的制剂可以包含选自由以下项组成的组的一种或多种调味物质(组分(e))：苯乙酮，己酸烯丙酯，α-紫罗兰酮，β-紫罗兰酮，茴香醛，乙酸茴香酯，甲酸茴香酯，茴香脑，苯甲醛，苯并噻唑，乙酸苄酯，苄醇，苯甲酸苄酯，β-紫罗兰酮，丁酸丁酯，己酸丁酯，丁烯基苯酞，香芹酮，莰烯，石竹烯，桉叶素，乙酸肉桂酯，柠檬醛，香茅醇，香茅醛，乙酸香茅酯，乙酸环己酯，伞花烃，大马酮，癸内酯，二氢香豆素，邻氨基苯甲酸二甲酯，邻氨基苯甲酸二甲酯，十二碳内酯，乙酸乙氧基乙酯，酪酸乙酯，丁酸乙酯，癸酸乙酯，己酸乙酯，巴豆酸乙酯，乙基呋喃酮，乙基愈创木酚，异丁酸乙酯，异戊酸乙酯，乳酸乙酯，甲基丁酸乙酯，丙酸乙酯，桉叶油醇，丁香油酚，庚酸乙酯，4-(对羟基苯基)-2-丁酮，γ-癸内酯，香叶醇，乙酸香叶酯，乙酸香叶酯，葡萄柚醛，二氢茉莉酸甲酯(例如

在本发明的意义上，尤其还可以考虑将人造的以及天然的甜味剂和甜味增强剂作为组分(e)的调味物质。这些甜味剂和甜味增强剂可以选自由以下项组成的组：

·糖醇(例如赤藓糖醇、苏糖醇、阿拉伯糖醇、核糖醇、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、卫矛醇、乳糖醇)；

·蛋白质(例如神秘果素，莫奈林(Monellin)，索马甜，仙茅甜蛋白，布拉齐因(Brazzein))；

·合成甜味剂(例如Magap，甜蜜素，安赛蜜，新橙皮苷二氢查尔酮，糖精钠，阿斯巴甜，超级阿斯巴甜，纽甜，阿力甜，三氯蔗糖，甜菊苷，甜叶菊苷，Lugduname，Carrelame，Sucrononate，Sucrooctate，莫那甜，Phenylodulcin)；

·有甜味的氨基酸(例如甘氨酸，D-亮氨酸，D-苏氨酸，D-天冬酰胺，D-苯丙氨酸，D-色氨酸，L-脯氨酸)；

·有甜味的低分子物质，例如荷南度辛(Hernandulcin)，二氢查尔酮苷，甘草甜味素，甘草甜酸

·植物提取物，例如罗汉果(Momordica grosvenori)和从中获取的罗汉果苷、绣球叶甜茶(Hydrangea dulcis)或某些甜菊亚种(例如甜叶菊(Stevia rebaudiana))提取物或从中获取的甜菊苷。

组分(e)包含上述调味物质中的至少一种。

根据本发明的调味制剂在此可以以约1:99至约99:1、优选约10:90至约90:10、仍进一步优选约25:75至约75:25并且尤其约40:60至约60:40的重量比包含组分(d)和(e)。

在另一个更优选的变体中，所述一种或多种清凉物质或者所述清凉物质混合物或者所述芳香制剂以经封装的形式存在。这例如在以下情况下是特别感兴趣的：将负载有一种或多种清凉物质的胶囊例如作为织物柔软剂或衣物后处理剂的组分施加到纺织品表面上或者通过使用负载有一种或多种清凉物质的胶囊通过强制施加(例如于紧身裤上)来进行设置。

胶囊应理解为包含至少一个固态或液态核心的球形的聚集体，所述核心被至少一个连续的外壳包围。在封装时借助于包衣材料/壳材料来封装所述一种或多种清凉物质或者所述清凉物质混合物或者所述调味制剂，使其以具有约0.1至约5mm直径的大胶囊或者具有约0.0001至约0.1mm直径的微胶囊的形式存在。

因此，本发明的另一个实施方式还涉及呈经封装形式的生理清凉物质或生理清凉物质混合物或调味制剂。

适合的包衣材料例如为淀粉、包括其分解产物以及以化学或物理方式产生的衍生物(尤其糊精和麦芽糊精)、明胶、阿拉伯胶、琼脂、印度胶、结兰胶、改性的或未改性的纤维素、普鲁兰、可得然胶、卡拉胶、藻酸、藻酸盐、果胶、菊粉、黄原胶以及这些物质中两种或更多种的混合物。

在上述包衣材料中，明胶(尤其猪、牛、禽和/或鱼明胶)是优选的，其中这些明胶优选具有大于或等于20、优选大于或等于24的溶胀系数。另外，明胶是特别优选的，因为它们容易获得并且可以以不同的溶胀系数获得。

同样优选的是麦芽糊精(尤其是基于谷物，特别是玉米、小麦、木薯或马铃薯的)，优选具有在10至20范围内的DE值。另外优选的是纤维素(例如纤维素醚)、藻酸盐(例如藻酸钠)、卡拉胶(例如β-、ι-、λ-和/或κ-卡拉胶)、阿拉伯胶、可得然胶和/或琼脂。

同样优选的是藻酸盐胶囊，例如在以下文件中详细说明的：EP 0389700 A1、US 4,251,195、US 6,214,376、WO 2003 055587或WO 2004 050069A1。

在另一个优选的实施方式中，胶囊的外壳由三聚氰胺-甲醛树脂或者阳离子单体或生物聚合物(例如壳聚糖)和阴离子单体(例如(甲基)丙烯酸酯或藻酸盐)的凝聚产物组成。

胶囊一般为用成膜聚合物包裹的细分散的液相或固相，在其制备中在乳化和凝聚或者界面聚合之后聚合物沉淀在待包裹的材料上。根据另一种方法，将熔化的蜡吸收在基质(“微海绵”)中，所述基质可以作为微颗粒附加地被成膜聚合物包裹。根据第三种方法交替地用不同电荷的聚电解质涂覆颗粒(“逐层”法)。微观上较小的胶囊可以像粉末一样干燥和使用。

除了单核的微胶囊之外，还已知包含分布在连续的壳材料中的两个或更多个核心的多核的聚集体，也被称为微球。单核或多核的微胶囊还可以被附加的第二、第三等外壳包围。外壳可以由天然、半合成或合成材料组成。天然的壳材料例如为阿拉伯胶、琼脂、琼脂糖、麦芽糊精、藻酸或其盐例如藻酸钠或藻酸钙、脂肪和脂肪酸、鲸蜡醇、胶原蛋白、壳聚糖、卵磷脂、明胶、白蛋白、虫漆、多糖如淀粉或葡聚糖、多肽、蛋白质水解液、蔗糖和蜡。半合成的壳材料包括化学改性的纤维素、尤其纤维素酯和醚例如纤维素乙酯、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素，以及淀粉衍生物、尤其淀粉醚和酯。合成的壳材料例如为聚合物如聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚乙烯醇或聚乙烯基吡咯烷酮。

现有技术的用于制备微胶囊的包衣材料/壳材料的例子是以下商业产品(在括号中分别给出壳材料)：Hallcrest Microcapsules(明胶，阿拉伯胶)、ColeticaThalaspheres(海洋胶原蛋白)、Lipotec Millicapseln(藻酸，琼脂)、InduchemUnispheres(乳糖，微晶纤维素，羟丙基甲基纤维素)，Unicerin C30(乳糖，微晶纤维素，羟丙基甲基纤维素)、Kobo Glycospheres(改性淀粉，脂肪酸酯，磷脂)，Softspheres(改性琼脂)和Kuhs Probiol纳米球(磷脂)以及Primaspheres和Primasponges(壳聚糖，藻酸盐)和Primasys(磷脂)。

壳聚糖微胶囊及其制备方法是从现有技术中充分已知的：WO 01/01926、WO 01/01927、WO 01/01928、WO 01/01929。具有在0.0001mm至5mm、优选0.001mm至0.5mm且尤其0.005mm至0.1mm范围内的平均直径的微胶囊由壳膜和包含有效成分的基质组成，例如可以通过以下方式获得

(1)由凝胶形成剂、阳离子聚合物和有效成分来制备基质，

(2)在适当情况下将基质分散在油相中，

(3)用阳离子聚合物的水溶液处理经分散的基质并且同时在适当情况下去除油相。

当在步骤(1)中使用阴离子聚合物而非阳离子聚合物时，先前提及的步骤(1)和(3)在此可以互换，反之亦然。

还可以通过交替地用带不同电荷的聚电解质形成的层包裹有效成分来产生胶囊(逐层技术)。在此方面参考欧洲专利EP 1064088 B1(马克思-普朗克协会)。

如所述的，所述新型清凉物质或新型清凉物质混合物的这两种关键的特性一方面在于作为拮抗剂或激动剂调节TRPM8受体并以此方式触发皮肤或粘膜上的生理反应(即强且高效的清凉效果)，并且另一方面在于减少或遮盖令人不快的味道味调。但是主要要强调的是即使在较小的用量下也能引起强且高效的清凉效果的能力。

本发明的另一个方面因此涉及根据本发明的生理清凉物质或者根据本发明的生理清凉物质混合物用作调节剂的用途，优选用于体内和/或体外调节冷感-薄荷醇受体TRPM8、尤其作为TRPM8受体激动剂或作为TRPM8受体拮抗剂。

在本发明的用途中，使受体TRPM8与至少一种根据本发明的清凉物质或根据本发明的生理清凉物质混合物进行接触，所述清凉物质或清凉物质混合物在使用重组表达人类TRPM8受体的细胞情况下的细胞活性测试中调节这些细胞对于Ca

适合的调节剂可以仅作为拮抗剂或激动剂、尤其仅作为激动剂，或者既作为拮抗剂又作为激动剂起作用。特别地，取决于所选择的相应的调节剂浓度，可以发生激动或拮抗作用。

“激动剂”是介导TRPM8受体活化作用的物质，即诱导Ca

相反，“拮抗剂”是可以抵消TRPM8受体的这种活化的化合物。

本发明的调节剂、也就是说所述生理清凉物质或清凉物质混合物可以通过可逆地或不可逆地、特异或非特异地键合到TRPM8受体分子来施加其作用。通常经由与受体分子的离子型和/或非离子型(例如疏水的)相互作用以非共价方式进行键合。术语“特异性”包括与一个或多个不同TRPM8受体分子(例如不同来源或不同异构形式的TRPM8分子)的排他的相互作用。相反，术语“非特异性”为调节剂与多个不同功能和/或序列的不同受体分子的相互作用，然而结果是可以确定TRPM8受体的所希望的激动和/或拮抗调节(如上所述)。

在根据本发明的用途中、优选在上述作为优选的变体中，所述调节剂以激动或拮抗方式作用于细胞的Ca

特别优选的是本发明用途的变体，其中所述调节剂为TRPM8受体激动剂。

由于其生理特性，即触发皮肤或粘膜上的清凉效果，本发明的另一个方面涉及根据本发明的清凉物质或根据本发明的清凉物质混合物用于在人类或动物上在皮肤或粘膜上产生生理清凉效果的用途。

替代地，将根据本发明的清凉物质或根据本发明的清凉物质混合物用于通过包含所述生理清凉物质或所述生理清凉物质混合物的包装或者包含所述生理清凉物质或所述生理清凉物质混合物的纺织品来诱导清凉效果。

由于其附加的特性，即减少或遮盖令人不快的、例如苦或涩的味道味调，本发明的另一个方面涉及根据本发明的生理清凉物质或根据本发明的生理清凉物质混合物用于改进调味物质的味道特性的用途。由此可以减少或遮盖调味物质、特别还有甜味剂如甜菊苷的已知的味道上的缺点。特别地，即使在加入少量的情况下也能够有效减少或掩盖辛辣味、苦味或金属味的后味。

根据本发明的清凉物质或根据本发明的生理清凉物质混合物或根据本发明的调味制剂具有宽广的应用领域，尤其用于食品、食品补充剂、美妆或药物制剂、动物饲料、纺织品、包装或烟草制品中。

特别地，根据本发明的生理清凉物质或根据本发明的生理清凉物质混合物或调味制剂由于其清凉特性和/或改进味道的特性而用于制备食品、食品补充剂、美妆或药物制剂、动物饲料、纺织品、包装或烟草制品。

因此，本发明的另外的主题是一种或多种根据本发明的清凉物质或根据本发明的清凉物质混合物或根据本发明的调味制剂用于制备食品、食品补充剂、美妆或药物制剂、动物饲料、纺织品、包装或烟草制品的用途。

由于所描述的有利特性，如由通式(I)或(II)表示和定义的根据本发明的清凉物质适用于根据本发明的用途，即作为调节剂、用于在人类或动物的皮肤或粘膜上产生生理清凉效果、用于诱导清凉效果、用于改进调味物质的味道特性、尤其用于减少或遮盖令人不快的味道、用于制备食品、食品补充剂、美妆或药物制剂、动物饲料、纺织品、包装或烟草制品、或者用作药品(如在本文中详细描述的)，优选地选自由在表4中展示的化合物组成的组。

表4：优选使用的本发明结构

在上文提及的化合物中，由于其突出的TRPM8活化度、其EC50值及其清凉强度，使用化合物8、27和39是最为优选的。

在另一个方面，本发明因此还包括包含根据本发明的生理清凉物质或根据本发明的生理清凉物质混合物或根据本发明的调味制剂的食品、食品补充剂、美妆或药物制剂、动物饲料、纺织品、包装或烟草制品。

所述一种或多种清凉物质的含量取决于上述产品的类型和用途并且优选为相对于最终产品的总重量约0.1ppm至10重量％、优选1重量％至10重量％。在口腔护理应用中、例如在牙膏或漱口水中，所述一种或多种清凉物质的含量为0.1ppm至500ppm。

通常用于提供所希望的感觉调节程度的宽浓度范围可以为约0.001ppm至1000ppm或约0.01ppm至约500ppm或约0.05ppm至约300ppm，或者大约0.1ppm至大约200ppm或大约0.5ppm至大约150ppm或大约1ppm至大约100ppm。

所述食品优选为烘焙品、例如面包、干饼干、蛋糕、其他油酥糕点，糖果(例如巧克力、巧克力条、其他条类产品、水果软糖、软硬太妃糖、口香糖)，酒精或非酒精饮料(例如咖啡、茶、冰茶、红酒、含红酒饮料、啤酒、含啤酒饮料、利口酒、白酒、白兰地、(碳酸化的)含水果的柠檬水、(碳酸化的)等渗饮料、(碳酸化的)软饮料、花蜜、汽酒、果蔬汁、水果或蔬菜汁制品、速溶饮料(例如速溶可可饮料、速溶茶饮料、速溶咖啡饮料、速溶水果饮料)，肉制品(例如火腿、生鲜香肠或生香肠制品，经调味或腌制的生鲜产品或腌肉产品)，蛋或蛋产品(蛋干、蛋白、蛋黄)，谷物产品(例如早餐燕麦、麦片条、预制速食米饭产品)，乳产品(例如乳饮料、脱脂乳饮料、乳制冰淇淋、酸奶、酸奶酒、新鲜奶酪、软奶酪、硬奶酪、干奶粉、乳清、乳清饮料、黄油、脱脂奶、部分或全部水解的含乳蛋白的产品)，大豆蛋白或其他大豆级分产品(例如豆奶和由其制造的产品、具有大豆蛋白的水果饮料、含大豆卵磷脂的制剂、发酵产品如豆腐或豆豉或由它们衍生的产品)，来自其他植物蛋白来源的产品例如燕麦蛋白饮料，水果制品(例如果酱、水果冰淇淋、水果酱料、水果馅料)，蔬菜制品(例如番茄酱、酱料、脱水蔬菜、冷冻蔬菜、预制蔬菜、罐装蔬菜)，零食(例如烘焙或油炸的马铃薯片或马铃薯面团产品、基于玉米或花生的挤出物)，基于脂肪和油的产品或者其乳液(例如蛋黄酱、调味蛋黄酱、拌料)，其他即食食品或汤(例如汤粉、速食汤、预制汤)，调味料，调料混合物以及尤其例如在零食领域中应用的佐料(英文：Seasonings)。

上述食品除了常规的食物成分之外还至少包含有效量的、也就是说作为清凉有效量的至少一种根据本发明的清凉物质或根据本发明的清凉物质混合物或根据本发明的调味制剂。

在这些制剂中清凉物质或清凉物质混合物或调味制剂的含量优选为相对于成品制剂的总重量约0.1重量％至约10重量％并且尤其约1重量％至2重量％。

为了制备本发明的食品可以使用适合的赋形剂。适合的赋形剂包括但不限于例如乳化剂、增稠剂、食品酸、酸调节剂、维生素、抗氧化剂、味道增强剂、用于遮盖令人不快的味道印象的有效成分、食品色素等。

乳化剂的特征在于在水中和在脂肪中都可溶的重要特性。乳化剂大多由脂溶性和水溶性部分组成。每当应使水和油形成持久、均匀的混合物时就使用乳化剂。

乳化剂：在食品加工工业中使用的适合的乳化剂选自：抗坏血酸棕榈酸酯(E304)，卵磷脂(E 322)，磷酸(E 338)，磷酸钠(E 339)，磷酸钾(E 340)，磷酸钙(E 341)，正磷酸镁(E 343)，丙二醇藻酸酯(E 405)，聚氧乙烯(8)硬脂酸酯(E 430)，聚氧乙烯硬脂酸酯(E431)，磷脂铵(E 442)，磷酸钠和磷酸钾(E450)，脂肪酸的钠盐(E 470a)，脂肪酸的单和二甘油酯(E 471)，醋酸单甘油酯(E 472a)，乳酸单甘油酯(E 472b)，柠檬酸单甘油酯(E 472c)，酒石酸单甘油酯(E 472d)，二乙酰基酒石酸单甘油酯(E 472e)，脂肪酸的糖酯(E 473)，糖甘油酯(E 474)，脂肪酸的聚甘油酯(E 475)，聚甘油-聚蓖麻醇酸酯(E 476)，脂肪酸的丙二醇酯(E 477)，硬脂酰乳酸钠(E 481)，硬脂酰-2-乳酸钙(E 482)，硬脂酰酒石酸酯(E 483)，山梨醇单硬脂酸酯(E 491)，硬脂酸(E 570)。

增稠剂：增稠剂是主要能够结合水的物质。通过去除未结合的水，可以提高粘度。在每种增稠剂特有的浓度以上，除了这种效果之外，还发生网络效应，这通常导致粘度不成比例的增加。在这种情况下称之为分子彼此“连通”，即变得缠结。大多数增稠剂为直链或支链的大分子(例如多糖或者蛋白质)，它们通过分子间的相互作用(如氢键、疏水相互作用或离子关系)可以彼此相互作用。增稠剂的极端情况是层状硅酸盐(膨润土，锂蒙脱石)或水合的SiO

E 400-藻酸

E 401-藻酸钠

E 402-藻酸钾

E 403-藻酸铵

E 404-藻酸钙

E 405-丙二醇藻酸酯

E 406-琼脂

E 407-卡拉胶，红藻胶

E 407-刺槐豆胶

E 412-瓜尔豆胶

E 413-黄蓍胶

E 414-阿拉伯胶

E 415-黄原胶

E 416-刺梧桐树胶(印度黄蓍胶)

E 417-刺云实胶(秘鲁刺槐豆胶)

E 418-结兰胶

E 440-果胶，Opekta

E 440ii-酰胺化的果胶

E 460-微晶纤维素，纤维素粉末

E 461-甲基纤维素

E 462-乙基纤维素

E 463-羟丙基纤维素

E 465-甲基乙基纤维素

E 466-羧甲基纤维，羧甲基纤维素钠

食品酸：食物可以包含羧酸。在本发明意义上的酸优选是食品中允许的酸，尤其以下提及的：

E 260-乙酸

E 270-乳酸

E 290-二氧化碳

E 296-苹果酸

E 297-富马酸

E 330-柠檬酸

E 331-柠檬酸钠

E 332-柠檬酸钾

E 333-柠檬酸钙

E 334-酒石酸

E 335-酒石酸钠

E 336-酒石酸钾

E 337-酒石酸钠钾

E 338-磷酸

E 353-偏酒石酸

E 354-酒石酸钙

E 355-己二酸

E 363-丁二酸

E 380-柠檬酸三铵

E 513-硫酸

E 574-葡萄糖酸

E 575-葡萄糖酸-δ-内酯

酸调节剂：酸调节剂为使食品的酸度或碱度并且由此使所希望的pH值保持恒定的食品添加剂。大多数情况下涉及有机酸及其盐、碳酸盐，在少数情况下还涉及无机酸及其盐。加入酸调节剂部分增强了食品的稳定性和强度、实现所希望的沉淀并且改进防腐剂的效果。与酸化剂相比，它们不用于改变食品的味道。其作用基于在食品中形成缓冲体系，其中在加入酸性或碱性物质时pH值不变或仅发生微小变化。例子为：

E 170-碳酸钙

E 260–263-乙酸和乙酸盐

E 270-乳酸

E 296-苹果酸

E 297-富马酸

E 325–327-乳酸盐(乳酸)

E 330–333-柠檬酸和柠檬酸盐

E 334–337-酒石酸和酒石酸盐

E 339–341-正磷酸盐

E 350–352-苹果酸盐(苹果酸)

E 450–452-二、三和多磷酸盐

E 500–504-碳酸盐(碳酸)

E 507-盐酸和氯化物

E 513–517-硫酸和硫酸盐

E 524–528-氢氧化物

E 529–530-氧化物

E 355–357-己二酸和己二酸盐

E 574–578-葡萄糖酸和葡萄糖酸盐

维生素：在本发明的另一个实施方式中，食物添加剂可以包含维生素作为添加剂的另外的可选的组。维生素具有不同的生物化学作用方式。一些维生素类似于荷尔蒙起作用并且调节矿物质代谢(例如维生素D)，或者作用于细胞和组织的生长以及细胞分化(例如一些形式的维生素A)。其他维生素为抗氧化剂(例如维生素E以及在某些情形下还有维生素C)。最大量的维生素(例如B维生素)是辅助酶催化代谢中某些过程的酶辅因子的前体。与此相关地，维生素有时可以密切地结合至酶，例如作为辅基(prostetischen Gruppe)的一部分：生物素就是一个例子，它是负责构造脂肪酸的酶的一部分。另一方面，维生素还可以以较低强度结合并且然后作为共催化剂起作用，例如作为可以容易地断开并且在分子之间传送化学基团或电子的基团。例如叶酸向细胞中传送甲基、甲酰基和亚甲基。虽然其在酶-基底反应中的辅助作用是充分已知的，但是其其他特性对于身体而言也具有重要意义。

在本发明的范围内，将选自由以下项组成的组的物质用作维生素：

· 维生素A(视黄醇、视黄醛、β-胡萝卜素)，

· 维生素B

· 维生素B

· 维生素B

· 维生素B

· 维生素B

· 维生素B

· 维生素B

· 维生素B12(氰钴胺素、羟钴胺素、甲钴胺素)，

· 维生素C(抗坏血酸)，

· 维生素D(胆钙化醇)，

· 维生素E(生育酚、三烯生育酚)和

· 维生素K(叶绿醌、甲萘醌)。

除了抗坏血酸之外，优选的维生素是生育酚的组。

抗氧化剂：在食品工业中使用天然以及人工的抗氧化剂。天然和人工的抗氧化剂的区别主要在于前者天然存在于食物中，而后者是人工合成的。于是例如从植物油中获取天然的抗氧化剂(如果应将其用作食品添加剂)。维生素E——也被称为生育酚——例如通常由大豆油制备。相反，合成的抗氧化剂，如没食子酸丙酯、没食子酸辛酯和没食子酸十二烷酯由化学合成获取。在敏感的人身上，没食子酸酯可能触发过敏。在本发明的组合物中可用的其他抗氧化剂为：二氧化硫(E 220)，亚硫酸盐亚硫酸钠(E 221)，亚硫酸氢钠(E 222)，焦亚硫酸钠(E 223)，焦亚硫酸钾(E 224)，亚硫酸钙(E 226)，亚硫酸氢钙(E 227)，亚硫酸氢钾(E 228)，乳酸(E 270)，抗坏血酸(E 300)，L-抗坏血酸钠(E 301)，L-抗坏血酸钙(E302)，抗坏血酸酯(E304)，生育酚(E 306)，α-生育酚(E 307)，γ-生育酚(E 308)，δ-生育酚(E309)，没食子酸丙酯(E 310)，没食子酸辛酯(E 311)，没食子酸十二烷酯(E312)，异抗坏血酸(E 315)，异抗坏血酸钠(E 316)，叔丁基氢醌(TBHQ，E319)，丁基羟基茴香醚(E 320)，丁基羟基甲苯(E 321)，卵磷脂(E 322)，柠檬酸(E 330)，柠檬酸盐(E 331&E 332)，柠檬酸钠(E 331)，柠檬酸钾(E 332)，EDTA二钠钙(E 385)，二磷酸盐(E 450)，二磷酸二钠(E450a)，二磷酸三钠(E 450b)，二磷酸四钠(E 450c)，二磷酸二钾(E 450d)，二磷酸四钾(E450e)，二磷酸二钙(E 450f)，二磷酸二氢钙(E 450g)，三磷酸盐(E 451)，三磷酸五钠(E451a)，三磷酸五钾(E 451b)，多磷酸盐(E 452)，多磷酸钠(E 452a)，多磷酸钾(E 452b)，多磷酸钠钙(E 452c)，多磷酸钙(E 452d)，氯化锌II(E 512)。

味道增强剂：这些制剂——还有调味混合物——另外可以包含附加的调味物质以便增强咸味的、在某些情况下略微酸味的和/或鲜味的味道印象。由此，将本发明的产品或调味混合物与至少一种另外的用于增强令人愉快的味道印象(咸味、鲜味、在某些情况下略微的酸味)的适合的物质组合使用。优选的是咸味的化合物和增强咸味的化合物。优选的化合物在WO 2007/045566中公开。另外优选的是鲜味化合物，如在WO 2008/046895和EP 1989 944中描述的。

味道矫正剂：本发明的优选的调味制剂和由其形成的产品另外可以包括用于遮盖苦的和/或涩的味道印象的调味物质(味道矫正剂)。(另外的)味道矫正剂例如选自以下清单：核苷酸(例如腺苷-5'-单磷酸酯，胞苷-5'-单磷酸酯)或其药学上可接受的盐，降甜剂，钠盐(例如氯化钠、乳酸钠、柠檬酸钠、乙酸钠、葡萄糖酸钠)，其他的羟基黄烷酮(例如圣草酚、高圣草酚或其钠盐)，尤其根据US 2002/0188019，根据DE 10 2004 041 496的羟基苯甲酸酰胺(例如2,4-二羟基苯甲酸香草基酰胺、2,4-二羟基苯甲酸-N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)酰胺、2,4,6-三羟基苯甲酸-N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)酰胺、2-羟基-苯甲酸-N-4-(羟基-3-甲氧基苄基)酰胺、4-羟基苯甲酸-N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)酰胺、2,4-二羟基苯甲酸-N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)酰胺-单钠盐、2,4-二羟基苯甲酸-N-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-乙酰胺、2,4-二羟基苯甲酸-N-(4-羟基-3-乙氧基苄基)酰胺、2,4-二羟基-苯甲酸-N-(3,4-二羟基苄基)酰胺和2-羟基-5-甲氧基-N-[2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙基]酰胺(Aduncamid)、4-羟基苯甲酸香草基酰胺)、遮盖苦味的羟基二苯乙酮，例如根据WO 2006/106023(例如2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-(2,4,6-三羟基苯基)乙酮、1-(2,4-二羟基苯基)-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酮、1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-2-(4-羟基-3-甲氧基-苯基)乙酮)，氨基酸(例如根据WO 2005/096841的γ-氨基丁酸，用于减少或遮盖令人不快的味道印象如苦味)，根据WO 2006/003107的苹果酸糖苷，根据PCT/EP 2006/067120的咸味混合物，根据WO 2006/058893的二乙酰基三聚体，乳清蛋白质与卵磷脂的混合物和/或遮盖苦味的物质如根据WO 2007/003527的姜二酮。

调味物质：优选的调味物质是产生甜的气味印象的那些，其中产生甜的气味印象的另外的调味物质优选地选自由以下项组成的组：香草醛，乙基香草醛，异丁酸乙基香草醛酯(＝3-乙氧基-4-异丁氧基苯甲醛)，呋喃酮(2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮)及其衍生物(例如酱油酮2-乙基-4-羟基-5-甲基-3(2H)-呋喃酮)，高呋喃酮(2-乙基-5-甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮和5-乙基-2-甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮)，麦芽酚和衍生物(例如乙基麦芽酚)，香豆素和衍生物，γ-内酯(例如γ-十一碳内酯、γ-壬内酯)，δ-内酯(例如4-甲基δ癸内酯、二氢戊基吡喃、δ-癸内酯、晚香玉种内酯)，山梨酸甲酯，二香草醛，4-羟基-2(或5)-乙基-5(或2)-甲基-3(2H)-呋喃酮，2-羟基-3-甲基-2-环戊烯酮，3-羟基-4,5-二甲基-2(5H)-呋喃酮，果酯和果内酯(例如乙酸正丁酯，乙酸异戊酯，丙酸乙酯，丁酸乙酯，丁酸正丁酯，丁酸异戊酯，3-甲基-丁酸乙酯，正己酸乙酯，正己酸烯丙酯，正己酸正丁酯，正辛酸乙酯，乙基-3-甲基-3-苯基甘油酸酯，2-反-4-顺-癸二烯酸乙酯)，4-(对羟基苯基)-2-丁酮，1,1-二甲氧基-2,2,5-三甲基-4-己烷，2,6-二甲基-5-庚烯-1-醛，4-羟基肉桂酸，4-甲氧基-3-羟基肉桂酸，3-甲氧基-4-羟基肉桂酸，2-羟基肉桂酸，2,4-二羟基苯甲酸，3-羟基苯甲酸，3,4-二羟基苯甲酸，香草酸，高香草酸，香草基扁桃酸和苯基乙醛。

用于遮盖令人不快的味道印象的有效成分：另外，口服制剂还可以包括同样用于遮盖苦的和/或涩的味道印象的另外的物质。这些另外的味道矫正剂例如选自以下清单：核苷酸(例如腺苷-5'-单磷酸酯，胞苷-5'-单磷酸酯)或其生理学上可接受的盐，降甜剂，钠盐(例如氯化钠、乳酸钠、柠檬酸钠、乙酸钠、葡萄糖酸钠)，羟基黄烷酮、优选圣草酚、北美圣草酚(Sterubin，圣草酚-7-甲基醚)、高圣草酚及其钠、钾、钙、镁或锌盐(尤其如在EP 1258200A2中描述的那些)，羟基苯甲酸酰胺、优选2,4-二羟基苯甲酸香草基酰胺、2,4-二羟基苯甲酸-N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)酰胺、2,4,6-三羟基苯甲酸-N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)酰胺、2-羟基-苯甲酸-N-4-(羟基-3-甲氧基苄基)酰胺、4-羟基苯甲酸-N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)酰胺、2,4-二羟基苯甲酸-N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)酰胺-单钠盐、2,4-二羟基苯甲酸-N-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-乙酰胺、2,4-二羟基苯甲酸-N-(4-羟基-3-乙氧基苄基)酰胺、2,4-二羟基-苯甲酸-N-(3,4-二羟基苄基)酰胺和2-羟基-5-甲氧基-N-[2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙基]酰胺；4-羟基苯甲酸香草基酰胺(尤其在WO 2006/024587中描述的那些)；羟基二苯乙酮、优选2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-(2,4,6-三羟基苯基)乙酮、1-(2,4-二羟基苯基)-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酮和1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-2-(4-羟基-3-甲氧基-苯基)乙酮(尤其在WO 2006/106023中描述的那些)；羟苯基烷二酮，例如姜二酮-[2]、姜二酮-[3]、姜二酮-[4]、脱氢姜二酮-[2]、脱氢姜二酮-[3]、脱氢姜二酮-[4](尤其在WO 2007/003527中描述的那些)；二乙酰基三聚体(尤其在WO 2006/058893中描述的那些)；γ-氨基丁酸(尤其在WO 2005/096841中描述的那些)；二香草醛(尤其在WO 2004/078302中描述的那些)和4-羟基二氢查尔酮(优选在US 2008/0227867 A1中描述的)、尤其根皮素和二氢异甘草素，如在WO 2007/014879中公开的氨基酸或者乳清蛋白质与卵磷脂、橙皮素的混合物，如在WO 2007/107596中公开的4-羟基二氢查尔酮，或者如在EP 1955601 A1中描述的丙烯基苯基苷(胡椒酚苷)，或者来自甜茶叶(Rubus suavissimus)的提取物，如在EP2298084A1中描述的来自绣球(Hydrangea macrophylla)的提取物，如在EP 2008530 A1中描述的墙草碱以及所衍生的芳香组合物，如在WO 2008/046895 A1和EP 1989944 A1中描述的鲜味化合物，如在EP 2064959 A1及EP 2135516 A1中描述的鲜味化合物，香草基木质素，肠二醇，以及N-癸二烯酰氨基酸及其混合物。

食品色素：食品色素或简称色素是用于使食品着色的食品添加剂。色素被分为天然色素和合成色素两组。与天然等同的色素同样是合成来源的。与天然等同的色素是以合成方式对天然存在的有色物质的模仿。适合的用在本发明组合物中的色素选自：姜黄素(E100)，核黄素(乳黄素，乳黄素，维生素B2，E 101)，酒石黄(E 102)，喹啉黄(E 104)，黄橙S(黄橙RGL，E 110)，胭脂虫(胭脂红酸，胭脂红，E 120)，偶氮玉红(淡红酸性染料，E 122)，苋(E 123)，胭脂虫红A(胭脂红4R，维多利亚猩红4R，E 124)，赤藓红(E 127)，诱惑红AC(E129)，专利蓝V(E 131)，靛蓝(靛蓝-胭脂红，E 132)，亮蓝FCF(专利蓝AE，酰胺基蓝AE，E133)，叶绿素，叶绿素色(E 140)，叶绿素的铜络合物，铜-叶绿素络合物(E 141)，酸亮绿(绿S，E 142)，焦糖(焦糖色，E 150a)，亚硫酸盐液-焦糖(E 150b)，氨水-焦糖(E 150c)，亚硫酸铵-焦糖(E 150d)，亮黑FCF，亮黑PN，黑PN(E 151)，植物碳(E153)，棕FK(E 154)，棕HT(E155)，胡萝卜素(胡萝卜素，E 160a)，胭脂树(胭脂树素，降胭脂树素，E 160b)，辣椒红(辣椒红素，E 160c)，番茄红(E 160d)，β-阿朴-8'-胡萝卜素醛(阿朴胡萝卜素，β-阿朴胡萝卜醛，E 160e)，β-阿朴-8'-胡萝卜素酸乙酯(C30)，阿朴胡萝卜酯，β-胡萝卜酸酯(E 160f)，叶黄素(叶黄素，E 161b)，角黄素(E 161g)，甜菜苷，甜菜红(E 162)，花青素(E 163)，碳酸钙(E170)，二氧化钛(E 171)，铁氧化物，铁氢氧化物(E 172)，铝(E 173)，银(E 174)，金(E175)，立索尔红BK，红宝石颜料BK(E 180)。

本发明的另一个主题涉及包含一种或多种根据本发明的清凉物质或根据本发明的清凉物质混合物或根据本发明的调味制剂的美妆或药物制剂。

根据本发明的试剂尤其可以为皮肤美妆、毛发美妆、皮肤病学、卫生或药物试剂。特别地，根据本发明的尤其起到清凉作用的有效成分应用于皮肤美妆品和/或毛发美妆品或者用作口腔护理剂。

根据本发明的毛发或皮肤护理试剂或制剂优选以乳浊液、分散体、悬浮液的形式、以水性表面活性制剂、乳、乳液、霜、香膏、膏剂、凝胶、颗粒、扑粉、棒状制品例如口红棒、泡沫、气溶胶或喷雾形式存在。此类配制品良好地适合用于局部施用的制剂。合适的乳浊液为水包油乳浊液和油包水乳浊液或微乳浊液。在一般情况下，毛发或皮肤美妆制剂用于施用在皮肤(局部施用)或毛发上。“局部施用的制剂”应理解为适合于使有效成分以细分散(例如以可被皮肤吸收的形式)施用到皮肤上的制剂。适合于此的例如是水性和水-醇性溶液、喷雾、泡沫、泡沫气溶胶、膏剂、水凝胶、水包油或油包水型的乳浊液、微乳浊液或美妆棒状制品。根据本发明美妆试剂的一个实施方式，它包含载体。优选作为载体的是水、气体、基于水的液体、油、凝胶、乳浊液或微乳浊液、分散体或其混合物。所述的载体显示出良好的皮肤相容性。对于局部施用的制剂而言特别有利的是水凝胶、乳浊液或微乳浊液。

本发明的教导还包括使用本文所述的有效成分用于医学目的，尤其用于治疗个体、优选哺乳动物、尤其人类、牲畜或宠物的药物试剂。为此，有效成分以药物组合物的形式给药，这些组合物包括在药物学上可接受的赋形剂以及至少一种本发明的有效成分和任选地其他的有效成分。这些组合物例如可以以经口、经直肠、经皮、皮下、静脉、肌肉内或鼻内方式给药。

适合的药物配制品或组合物的例子包括固态药剂形式，如粉末、扑粉、颗粒、片剂、含片、香囊、扁囊、糖衣丸、胶囊如软硬明胶胶囊、栓剂或阴道药剂形式，半固态药剂形式，如膏剂、霜、水凝胶、糊剂或膏药，以及液态药剂形式，如溶液、乳浊液、尤其水包油乳浊液、悬浮液例如乳液、注射制剂和灌输制剂、滴眼液和滴耳液。植入式递送装置也可以用于施用本发明的抑制剂。另外还可以应用脂质体、微球或聚合物基质。作为药物试剂，例如可以考虑清凉液

本发明的另一个主题因此包括本发明的清凉物质或清凉物质混合物作为药物、尤其作为用于缓解皮肤和粘膜的疼痛和发炎状态的药物。由于其起清凉作用的特性，本发明的清凉物质尤其适合用于预防、对抗或缓解咳嗽、流涕、发炎、喉咙疼痛或声音嘶哑症状。

另外，本文所述的物质和制剂由于其高效的清凉效果而适合用于治疗皮肤和粘膜以及关节的发炎状态。

由于其调节受体TRPM8(其基因表达，也就是说TRPM8基因的表达在癌症中例如在前列腺癌中是上调的)的特性，本发明的药物制剂优选还应用于肿瘤学、优选用于治疗前列腺癌或膀胱癌、或者用于治疗膀胱无力。细胞中相应的蛋白质由细胞核中的相应基因编码。对核中的基因的读取(转录)导致生成信使RNA(mRNA)，然后在细胞中在核糖体处“翻译”成蛋白质。这两个过程总体上通常被称为基因表达。

然而，涩的、苦的和/或金属味道味调不仅如上所述存在于调味剂和甜味剂中，而且还与许多药物有效成分相关地存在，这使得尤其儿童难以摄入。此类药物有效成分的典型的例子如下：阿司匹林，米诺地尔，红霉素，菲尼斯蒂尔(Fenistil)，倍他米松，布洛芬，酮洛芬，双环芬酸(Dicyclofenac)，甲硝唑，阿昔洛韦，咪喹莫特，特巴芬(Terbafin)，环吡酮胺，扑热息痛，和其他非甾体抗风湿类(NSAID)的药物有效成分及其混合物。

本发明因此还包括药物，所述药物包括一种或多种根据本发明的清凉物质或根据本发明的清凉物质混合物或根据本发明的芳香制剂与选自由以下项组成的组的至少一种另外的药物有效成分的组合：阿司匹林，米诺地尔，红霉素，菲尼斯蒂尔，倍他米松，布洛芬，酮洛芬，双环芬酸，甲硝唑，阿昔洛韦，咪喹莫特，特巴芬，环吡酮胺，扑热息痛及其混合物。

在受试研究中还已经显示出，根据本发明的清凉物质或根据本发明的清凉物质混合物在整个清凉作用期间增强了非甾体消炎物质(NSAID)、尤其布洛芬和酮洛芬的减少疼痛的特性，这对于本领域技术人员而言同样是在预期之外的。因此本发明同样尤其涉及与非甾体抗风湿药物(NSAID)类药物有效成分的组合。

此类药物组合因此有利地尤其用于治疗皮肤和粘膜以及关节的发炎状态。

所述药物可以以约1:99至约10:90并且尤其2:98至约5:95的重量比包含根据本发明的清凉物质或根据本发明的清凉物质混合物以及药物有效成分。

生理清凉作用使得还可以将其用于配制伤口膏剂和烧伤膏以及针对昆虫叮咬的制剂。

在制备本发明的美妆或药物制剂时，根据本发明的清凉物质或根据本发明的清凉物质混合物通常与赋形剂混合或用其稀释。赋形剂可以是用作有效成分的运载物、载体或介质的固态、半固态或液态的材料。(一种或多种同时包含的本发明清凉有效物质的)有效成分含量在此可以在较宽的范围内改变并且分别相对于制剂的总重量为约0.05ppm至10重量％、优选0.1ppm至10重量％。

适合的赋形剂例如包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、淀粉、金合欢胶、磷酸钙、藻酸盐、黄蓍胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆和甲基纤维素。另外，配制品可以包括药学上可接受的载体或常用的助剂如增滑剂例如皮脂、硬脂酸镁和矿物油，润湿剂，乳化剂和悬浮剂，防腐剂如甲基和丙基羟基苯甲酸；抗氧化剂；抗刺激物质；螯合剂；糖衣助剂；乳浊液稳定剂；成膜剂；凝胶形成剂；气味遮盖剂；味道矫正剂；树脂；水胶体；溶剂；助溶剂；中和剂；渗透加速剂；颜料；季铵化合物；补油剂和超脂化剂；膏剂、霜或油基物质；硅酮衍生物；扩展助剂；稳定剂；消毒剂；栓剂基础料；片剂助剂，如粘合剂、填料、增滑剂、崩解剂或包衣剂；推进剂；干燥剂；遮光剂；增稠剂；蜡；增塑剂；白油。在此方面的实施方式基于本领域技术人员的知识并且在相关的专业文献中已有充分描述。

除了常见的添加剂或助剂之外，本发明的制剂另外还包含美妆和/或皮肤病学和/或药理学活性有效成分。作为适合的其他有效成分的非限制性例子可以提及：

美妆和/或有皮肤病学活性的有效成分：适合的美妆和/或有皮肤病学活性的有效成分例如为有色的有效成分、皮肤和毛发着色剂、调色剂、美黑剂、漂白剂、角蛋白硬化物质、抗微生物有效成分、滤光有效成分、趋避有效成分、起充血作用的物质、起溶解角质和发育角质作用的物质、去屑有效成分、消炎剂、起角质化作用的物质、抗氧化或作为自由基捕捉剂的活性有效成分、润肤和保湿物质、补油剂、有抗红斑或抗过敏活性的有效成分、支链脂肪酸如18-甲基花生酸，及其混合物。适合于在没有天然或人工照射UV射线的情况下使皮肤变棕色的人工皮肤美黑有效成分；这是例如二羟基丙酮、四氧嘧啶和核桃壳提取物。如还在除汗剂中使用的，适合的角蛋白硬化物质一般是例如硫酸铝钾、羟基氯化铝、乳酸铝等有效成分。

抗微生物有效成分：抗微生物有效成分用于破坏微生物或抑制其生长。它们由此不仅用作防腐剂，而且用作减少体味的产生及其强度的起除臭作用的物质。其中包括例如本领域技术人员已知的常用的防腐剂，如对羟基苯甲酸酯、咪唑烷基尿素、甲醛、山梨酸、苯甲酸、水杨酸等。此类起除臭作用的物质例如为蓖麻油酸锌、三氯生、十一烯酸烷基醇酰胺、柠檬酸三乙酯、氯己定等。

助剂和添加剂：用于制备毛发美妆或皮肤美妆制剂的适合的助剂和添加剂是本领域技术人员公知的并且可以从美妆品手册(也就是说对应的专业文献)中获知。所加入的助剂和添加剂在此优选为美妆和/或药物学上可接受的助剂。药物学上可接受的是在药物、食品技术和相关领域中已知可用的助剂，尤其在相关的药剂书(例如DAB、Ph.Eur.、BP、NF)中列出的以及其特性与生理应用不冲突的其他助剂。

适合的助剂可以为：增滑剂，润湿剂，乳化剂和悬浮剂，防腐剂，抗氧化剂，抗刺激物质，螯合剂，乳浊液稳定剂，成膜剂，凝胶形成剂，气味遮盖剂，水胶体，溶剂，助溶剂，中和剂，渗透加速剂，颜料，季铵化合物，补油剂和超脂化剂，膏剂、霜或油基质，硅酮衍生物，稳定剂，消毒剂，推进剂，干燥剂，遮光剂，增稠剂，蜡，增塑剂，白油。在此方面的设计方案基于本领域技术人员的知识，如可以从对应的专业文献中获知的。

其他适合的添加剂选自：香水油，毛发聚合物，毛发和皮肤调理剂，接枝聚合物，水溶性或可分散的含硅酮的聚合物，光保护剂，漂白剂，护理剂，染色剂，调色剂，美黑剂，染料，稠度增强剂，保湿剂，补油剂，胶原蛋白，蛋白水解产物，脂质，抗氧化剂，消泡剂，抗静电剂，润肤剂，增塑剂，过氧化物分解剂。

本发明的制剂可以包含另外的典型的助剂和添加剂，例如温和的表面活性剂，油体，乳化剂，珠光蜡，稠度调节剂，增稠剂，超脂化剂，稳定剂，聚合物，硅酮化合物，脂肪，蜡，卵磷脂，磷脂，UV光防护因子，保湿剂，生物源有效成分，抗氧化剂，除臭剂，除汗剂，去屑剂，成膜剂，溶胀剂，驱虫剂，自美黑剂，酪氨酸抑制剂(脱颜料剂)，助水溶剂，增溶剂，防腐剂，香水油，染料等。

表面活性剂：阴离子型、非离子型、阳离子型和/或两性或两性离子型表面活性剂可以作为表面活性物质，其在试剂中的比例通常为约1重量％至70重量％、优选5重量％至50重量％并且尤其10重量％至30重量％。

阴离子型表面活性剂：阴离子型表面活性剂的典型例子是皂，烷基苯磺酸盐，烷磺酸盐，烯烃磺酸盐，烷基醚磺酸盐，甘油醚磺酸盐，α-甲酯磺酸盐，磺基脂肪酸，烷基硫酸盐，烷基醚硫酸盐，甘油醚硫酸盐，脂肪酸醚硫酸盐，羟基混合醚硫酸盐，单甘油酯(醚)硫酸盐，脂肪酸酰胺(醚)硫酸盐，单和二烷基磺基琥珀酸盐，单和二烷基磺基琥珀酰胺酸盐，磺基三甘油酯，酰胺皂，醚羧酸及其盐，脂肪酸羟乙磺酸盐，脂肪酸肌氨酸盐，脂肪酸牛磺酸盐，N-酰基氨基酸，烷基寡聚葡萄糖苷硫酸盐，蛋白质脂肪酸缩合物(尤其基于小麦的植物性产物)和烷基(醚)磷酸盐。如果阴离子型表面活性剂包含聚二醇醚链，则阴离子型表面活性剂可以具有常规的、然而优选缩窄的同系物分布。在此方面特别优选的是：

(a)酰氨基酸盐，例如酰基谷氨酸盐例如酰基谷氨酸钠、棕榈酰基天冬氨酸二TEA盐和癸酰基/癸酸谷氨酸钠，酰基肽，例如棕榈酰基水解的乳蛋白质、椰油基钠水解的大豆蛋白质和椰油基钠/钾水解的胶原蛋白和丙氨酸盐；

(b)酰基乳酸盐，月桂酰基乳酸盐，己酰基乳酸盐

(c)硫酸盐，例如

·烷基醚硫酸盐，尤其如月桂醇聚醚硫酸钠、铵、镁、MIPA、TIPA，肉豆蔻醇聚醚硫酸钠和C12-13烷醇聚醚硫酸钠；

·烷基硫酸盐，例如月桂基硫酸钠、铵和TEA；

·甘油硫酸盐，例如椰油-单甘油硫酸钠，

·酰胺硫酸盐，例如PEG-3-椰油酰胺硫酸镁。

(d)磺酸盐，例如

·烷基磺酸盐，

·烷基芳基磺酸盐，尤其C12-14烯烃磺酸钠，

(e)磺基琥珀酸盐，例如二辛基磺基琥珀酸钠、月桂醇聚醚磺基琥珀酸二钠、月桂基磺基琥珀酸二钠和十一碳烯酰胺基-MEA-磺基琥珀酸二钠；

(f)磺基乙酸盐，如月桂基磺基乙酸钠；

(g)肌氨酸盐，例如肉豆蔻酰肌氨酸、月桂酰肌氨酸TEA盐、月桂酰肌氨酸钠和椰油酰肌氨酸钠，

(l)羟乙磺酸盐，例如椰油酰羟乙磺酸钠/铵，

(h)牛磺酸盐，例如月桂酰牛磺酸钠和甲基椰油酰牛磺酸钠，

(i)羧酸盐，例如

·皂，如硬脂酸TEA盐，

·醚羧酸盐，如月桂醇聚醚-13-羧酸钠和PEG-6-椰油酰胺羧酸钠，

(j)磷酸盐，如鲸蜡基磷酸盐(单、二鲸蜡基及其混合物)、鲸蜡基磷酸钾(单、二鲸蜡基及其混合物)，鲸蜡基磷酸DEA盐(单、二鲸蜡基及其混合物)，油醇聚醚-10-磷酸DEA盐以及二月桂醇聚醚-4-磷酸盐。

非离子型表面活性剂：非离子型表面活性剂的典型例子是脂肪醇聚二醇醚，烷基酚聚二醇醚，脂肪酸聚二醇酯，脂肪酸酰胺基聚二醇醚，脂肪胺聚二醇醚，烷氧基化的三甘油酯，混合醚或混合醛(Mischformale)，任选地部分氧化的烷(烯)基寡聚葡萄糖苷或葡萄糖酸衍生物，脂肪酸-N-烷基葡萄糖酰胺，蛋白质水解产物(尤其基于小麦的植物性产物)，多元醇脂肪酸酯，糖酯，山梨醇酯，聚山梨酸酯和氧化胺。如果非离子型表面活性剂包含聚二醇醚链，则非离子型表面活性剂可以具有常规的、然而优选缩窄的同系物分布。

阳离子型表面活性剂：阳离子型表面活性剂包含共价连接到4个烷基或芳基的至少一个N原子。与pH值无关地，这产生了正电荷。烷基甜菜碱、烷基酰胺基丙基甜菜碱和烷基酰胺基丙基羟基磺胺是优选的。所使用的阳离子表面活性剂另外可以优选地选自由以下项组成的组：季铵化合物，尤其苄基三烷基氯化铵或溴化铵，例如苄基二甲基硬脂基氯化铵，以及烷基三烷基铵盐，例如鲸蜡基三甲基氯化铵或溴化铵，烷基二甲基羟乙基氯化铵或溴化铵，二烷基二甲基氯化铵或溴化铵，烷基酰胺乙基三甲基硫酸铵醚，烷基吡啶鎓盐，例如月桂基或鲸蜡基氯化吡啶鎓，咪唑啉衍生物以及具有阳离子特性的化合物，如氧化胺，例如烷基二甲基氧化胺或烷氨基乙基二甲基氧化胺。尤其有利地使用鲸蜡基三甲基铵盐。特别优选的是：

·烷基胺，

·烷基咪唑，

·乙氧基化的胺，

·季铵盐；

·RNH

·RNHCH

·酯基季铵盐。

两性或两性离子型表面活性剂：两性或两性离子型表面活性剂的典型离子是烷基甜菜碱、烷基酰胺基甜菜碱、氨基丙酸盐、氨基甘氨酸盐、咪唑啉鎓甜菜碱和磺基甜菜碱。所述的表面活性剂仅仅为已知的化合物。

特别适合的温和、也就是说与皮肤特别相容的表面活性剂的典型离子是脂肪醇聚二醇醚磺酸盐、单甘油酯硫酸盐、单和/或二烷基磺基琥珀酸盐、脂肪酸羟乙磺酸盐、脂肪酸肌氨酸盐、脂肪酸牛磺酸盐、脂肪酸谷氨酸盐、α-烯烃磺酸盐、醚羧酸、烷基寡聚葡萄糖苷、脂肪酸葡萄糖酰胺、烷基酰胺基甜菜碱、两性缩醛和/或蛋白质脂肪酸缩合物，后者优选基于小麦蛋白质。

油体：油体的实例是基于具有6至18个、优选8至10个碳原子的脂肪醇的格尔伯特醇，直链C

此外适合的是直链C

相对于最终配制品，其用量可以介于5重量％与80重量％之间、优选介于10重量％与50重量％之间且尤其介于20重量％与40重量％之间。

乳化剂：合适的乳化剂包括例如来自下组中的至少一项的非离子型表面活性剂：

·2至30Mol环氧乙烷和/或0至5Mol环氧丙烷到具有8至22个C原子的直链脂肪醇上、到具有12至22个C原子的脂肪酸上、到在烷基中具有8至15个C原子的烷基酚上以及到在烷基残基中具有8至22个碳原子的烷基胺上的加成产物；

·在烷(烯)基残基中具有8至22个的烷基低聚糖苷和/或烯基低聚糖苷及其乙氧基化的类似物；

·1至15Mol环氧乙烷到蓖麻油和/或固化蓖麻油上的加成产物；

·15至60Mol环氧乙烷到蓖麻油和/或固化蓖麻油上的加成产物；

·甘油和/或山梨聚糖与具有12至22个碳原子的不饱和的直链的或饱和的支链的脂肪酸和/或具有3至18个碳原子的羟基羧酸的偏酯，及其与1至30Mol环氧乙烷的加成产物；

·聚甘油(平均固有缩合度2至8)、聚乙二醇(分子量400至5000)、三羟甲基丙烷、季戊四醇、糖醇(例如山梨糖醇)、烷基葡萄糖苷(例如甲基葡萄糖苷、丁基葡萄糖苷、月桂基葡萄糖苷)以及聚葡萄糖苷(例如纤维素)与具有12至22个碳原子的饱和和/或不饱和的、直链或支链的脂肪酸和/或具有3至18个碳原子的羟基羧酸的偏酯，及其与1至30Mol环氧乙烷的加成产物；

·季戊四醇、脂肪酸、柠檬酸和脂肪醇的混合酯和/或具有6至22个碳原子的脂肪酸、甲基葡萄糖和多元醇(优选甘油或聚甘油)的混合酯。

·羊毛蜡醇；

·聚硅氧烷-聚烷基-聚醚共聚物或者相应的衍生物；

·嵌段共聚物，例如聚乙二醇-30二聚羟基硬脂酸酯；

·聚合物乳化剂，例如来自Lubrizol的Pemulen型(TR-1，TR-2)或者来自BASF的

·聚亚烷基二醇以及

·碳酸甘油酯。

下面将详细阐释特别适合的乳化剂：

烷氧基化物：环氧乙烷和/或环氧丙烷对脂肪醇、脂肪酸、烷基酚或蓖麻油的加成产物为已知的、可商购的产品。在此涉及同系物混合物，其平均烷氧基化度对应于环氧乙烷和/或环氧丙烷与用于进行加成反应的基底的量之比。环氧乙烷对甘油的加成产物的C

烷基和/或烯基寡聚葡萄糖苷：烷基和/或烯基寡聚葡萄糖苷、其制备及其用途是现有技术中已知的。其制备尤其通过葡萄糖或寡聚糖与具有8至18个碳原子的伯醇的反应来进行。关于葡萄糖苷残基，其中环状糖残基以糖苷形式键合到脂肪醇的单葡萄糖苷以及具有优选约8的寡聚度的寡聚葡萄糖苷都是适合的。寡聚度是以对于此类工艺产物而言的常见同系物分布为基础的统计平均值。

偏甘油酯：适合的偏甘油酯的典型例子是羟基硬脂酸单甘油酯、羟基硬脂酸二甘油酯、异硬脂酸单甘油酯、异硬脂酸二甘油酯、油酸单甘油酯、油酸二甘油酯、蓖麻油酸单甘油酯、蓖麻油酸二甘油酯、亚油酸单甘油酯、亚油酸二甘油酯、亚麻酸单甘油酯、亚麻酸二甘油酯、芥酸单甘油酯、芥酸二甘油酯、酒石酸单甘油酯、酒石酸二甘油酯、柠檬酸单甘油酯、柠檬二甘油酯、苹果酸单甘油酯、苹果酸二甘油酯及其工艺混合物，所述混合物可能还包含来自制备过程的少量三甘油酯。同样适合的是1至30、优选5至10Mol环氧乙烷对所述偏甘油酯的加成产物。

山梨醇酯：山梨醇酯包括山梨醇单异硬脂酸酯、山梨醇倍半异硬脂酸酯、山梨醇-二异硬脂酸酯、山梨醇三异硬脂酸酯、山梨醇单油酸酯、山梨醇倍半油酸酯、山梨醇-二油酸酯、山梨醇三油酸酯、山梨醇单芥酸酯、山梨醇倍半芥酸酯、山梨醇二芥酸酯、山梨醇三芥酸酯、山梨醇单蓖麻油酸酯、山梨醇倍半蓖麻油酸酯、山梨醇二蓖麻油酸酯、山梨醇三蓖麻油酸酯、山梨醇单羟基硬脂酸酯、山梨醇倍半羟基硬脂酸酯、山梨醇二羟基硬脂酸酯、山梨醇三羟基硬脂酸酯、山梨醇单酒石酸酯、山梨醇倍半酒石酸酯、山梨醇二酒石酸酯、山梨醇三酒石酸酯、山梨醇单柠檬酸酯、山梨醇倍半柠檬酸酯、山梨醇二柠檬酸酯、山梨醇三柠檬酸酯、山梨醇单马来酸酯、山梨醇倍半马来酸酯、山梨醇-二马来酸酯、山梨醇三马来酸酯及其工艺混合物。同样适合的是1至30、优选5至10Mol环氧乙烷对所述山梨醇酯的加成产物。

聚甘油酯：适合的聚甘油酯的典型例子是聚甘油基-2二聚羟基硬脂酸酯(

阴离子型乳化剂：典型的阴离子型乳化剂为具有12至22个碳原子的脂肪族脂肪酸，例如棕榈酸、硬脂酸或山嵛酸，以及具有12至22个碳原子的二羧酸，例如壬二酸或癸二酸。

同样适合的是单、二、和三烷基磷酸酯以及单、二和/或三PEG烷基磷酸酯及其盐，比如鲸蜡基磷酸钾盐以及柠檬酸酯、尤其甘油油酸酯柠檬酸酯和甘油基硬脂基柠檬酸酯。

两性和阳离子型乳化剂：另外可以使用两性离子型表面活性剂作为乳化剂。两性离子型表面活性剂是指如下的表面活性化合物：所述化合物在分子中携带有至少一个季铵基团和至少一个羧酸根或磺酸根基团。特别适合的两性离子表面活性剂是所谓的甜菜碱，如N-烷基-N,N-二甲基甘氨酸铵，例如椰油烷基二甲基甘氨酸铵，N-酰氨基丙基-N,N-二甲基甘氨酸铵，例如椰油酰氨基丙基二甲基甘氨酸铵，以及分别在烷基或酰基中具有8至18个C原子的2-烷基-3-羧甲基-3-羟基乙基咪唑啉和椰油酰氨基乙基羟基乙基羧甲基甘氨酸盐。特别优选的是以CTFA名称椰油酰氨基丙基甜菜碱已知的脂肪酸酰胺衍生物。同样适合的乳化剂是两性表面活性剂。两性表面活性剂理解为如下的表面活性化合物：所述化合物除了C

乳化剂的用量典型地在约0.5重量％至约10重量％且优选约1重量％至约5重量％的范围内。

脂肪和蜡：脂肪的典型例子是甘油酯，也就是说基本上由高级脂肪酸的混合甘油酯组成的固态或液态的植物性或动物性产物，作为蜡除其他之外可以考虑天然或合成的蜡，例如小烛树蜡、巴西棕榈蜡、日本蜡、西班牙草蜡、软木蜡、瓜拉马蜡(Guarumawachs)、米糠油蜡、甘蔗蜡、小冠巴西棕蜡、蒙坦蜡、蜂蜡、虫漆蜡、鲸蜡、羊毛脂(羊毛蜡)、臀油(Bürzelfett)、纯地蜡、地蜡(土蜡)、矿脂、石蜡、微蜡；化学改性的蜡(硬蜡)，例如蒙坦酯蜡、沙索蜡、氢化的霍霍巴蜡以及合成蜡，例如聚亚烷基蜡和聚乙二醇蜡。除了脂肪之外，还可以考虑类脂肪物质如卵磷脂和磷脂作为添加剂。本领域技术人员将名称卵磷脂理解为由脂肪酸、甘油、磷酸和胆碱通过酯化形成的那些甘油基磷脂。卵磷脂在业界中因此也常常被称为磷脂酰胆碱(PC)。作为天然卵磷脂的例子可以提及脑磷脂，还被称为磷脂酸并且为1,2-二酰基-sn-甘油-3-磷酸的衍生物。相对地，磷脂通常理解为磷酸与甘油的单酯和优选二酯(甘油磷酸酯)，一般归为脂肪。此外还可以考虑鞘氨醇或鞘脂。

珠光蜡：合适的珠光蜡例如为亚烷基二醇酯，特别是乙二醇二硬脂酸酯；脂肪酸烷醇酰胺，特别是椰子脂肪酸二乙醇酰胺；偏甘油酯，特别是硬脂酸单甘油酯；任选地羟基取代的多元羧酸与具有6至22个碳原子的脂肪醇的酯，尤其长链的酒石酸酯；总共具有至少24个碳原子的脂肪物质，例如脂肪醇、脂肪酮、脂肪醛、脂肪醚和脂肪碳酸酯，特别是月桂酮和二硬脂基醚；脂肪酸如硬脂酸、羟基硬脂酸或山嵛酸，具有12至22个碳原子的烯烃氧化物与具有12至22个碳原子的脂肪醇和/或具有2至15个碳原子和2至10个羟基的多元醇的开环产物及其混合物。

稠度增强剂和增稠剂：作为稠度调节剂首先考虑具有12至22且优选16至18个碳原子的脂肪醇或羟基脂肪醇并且此外考虑偏甘油酯、脂肪酸或羟基脂肪酸。优选的是这些材料与烷基寡聚葡萄糖苷和/或相同链长的脂肪酸-N-甲基葡萄糖酰胺和/或聚甘油酯聚-12-羟基硬脂酸酯的组合物。适合的增稠剂例如是Aerosil类型(亲水二氧化硅)，多糖尤其黄原胶、瓜尔胶、琼脂、藻酸盐和甲基纤维素、羧甲基纤维素和羟乙基纤维素和羟丙基纤维素，另外还有高分子聚乙二醇的脂肪酸单酯和二酯、聚丙烯酸酯(例如来自Lubrizol的

超脂化剂和稳定剂：作为超脂化剂可以使用例如羊毛脂和卵磷脂以及聚乙氧基化的或酰化的羊毛脂和卵磷脂衍生物、多元醇脂肪酸酯、单甘油酯和脂肪酸烷醇酰胺，其中后者同时用作泡沫稳定剂。作为稳定剂可以使用脂肪酸的金属盐，例如硬脂酸或蓖麻油酸镁、铝和/或锌。

聚合物：适合的阳离子聚合物例如为阳离子纤维素衍生物，例如季铵化的羟乙基纤维素(以名称聚合物JR

作为阴离子型、两性离子型、两性型和非离子型聚合物可以考虑例如乙酸乙烯酯/巴豆酸共聚物，乙烯基吡咯烷酮/乙烯基丙烯酸酯共聚物，乙酸乙烯酯/马来酸丁酯/丙烯酸异冰片酯共聚物，甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物及其酯，未交联的和与多元醇交联的聚丙烯酸，丙烯酰胺基丙基三甲基氯化铵/丙烯酸酯共聚物，辛基丙烯酰胺/甲基丙烯酸甲酯/叔丁基氨基乙基甲基丙烯酸酯/甲基丙烯酸2-羟丙酯共聚物，聚乙烯基吡咯烷酮，乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物，乙烯基吡咯烷酮/二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯/乙烯基己内酰胺三元共聚物以及任选地衍生化的纤维素醚和硅酮。

硅酮化合物：适合的硅酮化合物例如是二甲基聚硅氧烷，甲基苯基聚硅氧烷，环硅酮以及氨基、脂肪酸、醇、聚醚、环氧化物、氟、糖苷和/或烷基改性的在室温下可以以液态或还可以以树脂状存在的硅酮化合物。另外适合的是西甲硅油，其为具有平均链长为200至300个二甲基硅氧烷单元的二甲基硅油和氢化的硅酸盐的混合物。

UV光过滤保护剂：已经发现，本发明的二酯尤其能够克服对于许多UV滤光剂而言典型的粘合性。因此本发明的另一个主题涉及除了二酯之外还包含至少一种UV滤光剂的制剂。如下的制剂尤其是优选的，所述制剂包含(a)二辛酸/癸酸1,3-丙二醇酯，以及(b)至少一种UV光过滤保护剂，

条件是，组分(a)是完全在植物基础上制备的。同样典型的是包含以下项的制剂(a)约0.1重量％至约30重量％的二辛酸/癸酸1,3-丙二醇酯，以及(b)约1重量％至约50重量％的UV光过滤保护剂，

条件是关于溶剂和其他美妆助剂和添加剂的量值加和为100重量％。

UV光过滤保护剂(通常还同义地称为光保护因子)例如应理解为在室温下液态或晶态存在的有机物质，所述有机物质能够吸收紫外射线并且以长波辐射(例如热)的形式再次放出所吸收的能量。通常以0.1重量％至50重量％且优选1重量％至45重量％的量加入UV光过滤保护剂。

作为典型的UV-A-滤光剂尤其可以考虑甲苯酰基甲烷的衍生物，例如1-(4'-叔丁基苯基)-3-(4'-甲氧基苯基)丙烷-1,3-二酮、4-叔丁基-4'-甲氧基二甲苯酰基甲烷(

·对苯二亚甲基二冰片烷磺酸及其盐(

·己基-2-(4-二乙氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸酯(

·2,2'-(1,4-亚苯基)双-[1H-苯并咪唑-4,5-二磺酸]，二钠盐(Neo

·邻氨基苯甲酸薄荷酯(Neo

·阿伏苯宗(Neo

及其混合物。

UVB滤光剂可以是溶于油或溶于水的。作为溶于油的物质例如可以提及：

·奥克立林(Octocylene)；

·胡莫柳酯；

·奥替柳酯；

·对氨基苯甲酸；

·乙基对氨基苯甲酸+25EO；

·2-乙基己基对二甲基氨基苯甲酸；

·三乙醇胺水杨酸酯(Neo

·邻氨基苯甲酸薄荷酯(Neo

·2-乙基己基对甲氧基肉桂酸酯(Neo

·异戊基对甲氧基肉桂酸酯(Neo

·2-苯基苯并咪唑磺酸(Neo

·3-(4'-三甲基铵)亚苄基冰片烷-2-酮甲基硫酸酯；

·3-(4'-磺基)苯亚甲基-2-莰酮(3-(4'-Sulpho)benzylidenebornan-2-on)及其盐；

·3-(4'-甲基亚苄基)-d,1-樟脑(Neo

·N-[(2,4)-[2-(氧代亚冰片烷-3-基)甲基]苄基]丙烯酰胺聚合物；

·4,4'-[(6-[4-(1,1-二甲基)氨基羰基)苯基氨基]-1,3,5-三嗪-2,4-二基)二亚胺基]双(苯甲酸-2-乙基己基酯)(

·亚苄基丙二酸酯-聚硅氧烷(

·三(2-乙基己基)-4,4',4"-(1,3,5-三嗪-2,4,6-三基三亚胺基)三苯甲酸酯(

·甲氧基丙氨基环亚己基乙氧基乙基氰基乙酸酯及其混合物。

适合的宽波段滤光剂例如包括：

·2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸(舒利苯酮，二苯甲酮-4)以及其盐；

·2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(Neo

·2,2'-二羟基-4,4'-二甲氧基二苯甲酮-5,5'-二磺酸二钠；

·酚-(2H-苯并三唑-2-基-4-甲基-6-(2-甲基-3-(1,3,3,3-四甲基-1-(三甲基硅烷基)氧基)二硅氧烷基)丙基)，(

·2,2'-亚甲基双(6-(2H-苯三唑-2-基)-4-1,1,3,3-四甲基丁基)酚(

·三联苯基三嗪(

·双乙基己氧基苯酚甲氧基苯三嗪(Neo

·2,4-双[[(4-(3-磺酰基)-2-羟基丙基氧基)-2-羟基]苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪钠盐；

·2,4-双[[(3-(2-丙氧基)-2-羟基丙基氧基)-2-羟基]苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪；

·2,4-双[[4-(2-乙基己基氧基)-2-羟基]苯基]-6-[4-(2-甲氧基乙基羰基)苯基氨基]-1,3,5-三嗪；

·2,4-双[[4-(3-(2-丙氧基)-2-羟基丙基氧基)-2-羟基]苯基]-6-[4-(2-乙基羰基)苯基氨基]-1,3,5-三嗪；

·2,4-双[[4-(2-乙基己基氧基)-2-羟基]苯基]-6-(1-甲基吡咯-2-基)-1,3,5-三嗪；

·2,4-双[[4-三(三甲基硅氧基硅烷基丙氧基)-2-羟基]苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪；

·2,4-双[[4-(2"-甲基丙烯氧基)-2-羟基]苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪；

·2,4-双[[4-(1',1',1',3',5',5',5'-七甲基硅氧基-2"-甲基丙氧基)-2-羟基]苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪；

·(5,6,5',6'-四苯基-3,3'-(1,4-亚苯基)双(1,2,4-三嗪)

及其混合物。

UV-A和UV-B滤光剂当然还可以以混合物使用。特别有益的组合由苯甲酰基甲烷的衍生物组成，例如4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷(

颜料、特别是光保护颜料：除了所述的可溶物质之外，为此目的还考虑使用不可溶的光保护颜料，即细分散的金属氧化物或盐。适合的金属氧化物的例子尤其是氧化锌和二氧化碳以及此外铁、锆、硅、锰、铝和铈的氧化物及其混合物。作为盐可以使用硅酸盐(滑石)、硫酸钡或硬脂酸锌。以用于皮肤护理和皮肤防护的乳浊液和装饰美妆品的颜料的形式使用氧化物和盐。颗粒应具有小于100nm、优选介于5与50nm之间并且尤其介于15与30nm之间的平均直径。颗粒可以具有球形形状，但是还可以采用拥有椭圆形或以其他方式偏离球形形状的形状的颗粒。颜料还可以以经表面处理例如经亲水化或疏水化的形式存在。典型的例子是经涂覆的二氧化钛，例如二氧化钛T805(Degussa)或

保湿剂：保湿剂用于进一步优化组合物的感受特性以及用于调节皮肤的湿度。同时提高了本发明制剂的冷感稳定性，尤其在乳浊液的情况下。通常以0.1重量％至15重量％、优选1重量％至10重量％、且尤其5重量％至10重量％的量包含保湿剂。

除其他之外，根据本发明适合的是氨基酸、吡咯烷酮羧酸、乳酸及其盐、乳糖醇、尿素和尿素衍生物、尿酸、葡萄糖胺、肌酸酐、胶原蛋白的裂解产物、壳聚糖或壳聚糖盐/衍生物、以及尤其多元醇和多元醇衍生物(例如甘油、二甘油、三甘油、乙二醇、丙二醇、丁二醇、赤藓糖醇、1,2,6-己烷三醇、聚乙二醇如PEG-4、PEG-6、PEG-7、PEG-8、PEG-9、PEG-10、PEG-12、PEG-14、PEG-16、PEG-18、PEG-20)、糖和糖衍生物(包括果糖、葡萄糖、麦芽糖、麦芽糖醇、甘露糖、肌醇、山梨糖醇、山梨糖醇基硅烷二醇、蔗糖、海藻糖、木糖、木糖醇、葡萄糖酸及其盐)，乙氧基化的山梨糖醇(山梨糖醇-6、山梨糖醇-20、山梨糖醇-30、山梨糖醇-40)，蜜和氢化的蜜，氢化的淀粉水解产物以及氢化的小麦蛋白质和PEG-20-乙酸酯共聚物的混合物。根据本发明优选适合作为保湿剂的是甘油、二甘油、三甘油和丁二醇。

生物源有效成分和抗氧化剂：生物源有效成分应理解为例如生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚棕榈酸酯、抗坏血酸、(脱氧)核糖核酸及其碎裂产物、β-葡聚糖、视黄醇、红没药醇、尿囊素、植烷三醇、泛醇、AHA酸、氨基酸、神经酰胺、类神经酰胺、精油、植物提取物例如李子提取物、班巴拉豆提取物、以及复合维生素。

抗氧化剂中断了当UV辐射穿透皮肤时触发的光化学反应链。其典型例子为氨基酸(甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物，咪唑(例如尿刊酸)及其衍生物，肽如D,L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(例如鹅肌肽)，类胡萝卜素，胡萝卜素(例如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素(Lycopin)及其衍生物，氯原酸及其衍生物，硫辛酸及其衍生物(例如二氢硫辛酸)，金硫葡萄糖，丙硫氧嘧啶和其他硫醇(例如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其葡萄糖基酯、N-乙酰基酯、甲酯、乙酯、丙酯、戊酯、丁酯和月桂酯、棕榈酰酯、油烯酯、γ-亚油酯、胆固醇酯和甘油酯)及其盐，二月桂基硫代二丙酸酯、二硬脂基硫代二丙酸酯、硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、脂质、核苷酸、核苷和盐)以及非常小的耐受剂量(例如pmol至μmol/kg)的亚砜亚胺化合物(例如丁硫氨酸亚砜亚胺、高半胱氨酸亚砜亚胺、丁硫氨酸砜、戊、己、庚硫氨酸亚砜亚胺)，另外的(金属)螯合剂(例如α-羟基脂肪酸、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白)，α-羟基酸(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)，腐殖酸，胆汁酸酸，胆汁提取物，胆红素，胆绿素，EDTA，EGTA及其衍生物，不饱和脂肪酸及其衍生物(例如γ-亚麻酸、亚油酸、油酸)，叶酸及其衍生物，泛醌和泛醇及其衍生物，维生素C以及衍生物(例如抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸Mg、抗坏血酸乙酸酯)，生育酚以及衍生物(例如维生素-E-乙酸酯)，维生素A以及衍生物(维生素-A-棕榈酸酯)以及安息香树脂的苯甲酸松柏酯，芦丁酸及其衍生物，α-葡糖基芦丁，阿魏酸，亚糠基葡萄糖醇，肌肽，丁基羟基甲苯，丁基羟基苯甲醚、去甲二氢愈创木树脂酸，去甲二氢愈创木酸，三羟基丁苯酮，尿酸及其衍生物，甘露糖及其衍生物，超氧化物歧化酶，锌及其衍生物(例如ZnO、ZnSO

除臭剂和抑菌剂：美妆除臭剂(去臭剂)抵消、覆盖或排除体味。体味由皮肤细菌对顶泌的汗液的作用而产生，由此形成闻起来令人不快的分解产物。因此，除臭剂包含作为抑菌剂、酶抑制剂、气味吸收剂或气味覆盖剂起作用的有效成分。

抑菌剂：基本上所有针对革兰氏阳性细菌有效的物质都适合作为抑菌剂，例如2-甲基-5-环己基戊醇，1,2-癸二醇，4-羟基苯甲酸及其盐和酯，N-(4-氯苯基)-N′-(3,4-二氯苯基)脲，2,4,4′-三氯-2′-羟基-二苯基醚(三氯生)，4-氯-3,5-二甲基-酚，2,2′-亚甲基-双(6-溴-4-氯酚)，3-甲基-4-(1-甲基乙基)-酚，2-苄基-4-氯酚，3-(4-氯苯氧基)-1,2-丙二醇，3-碘-2-丙基丁基氨基甲酸酯，氯己定，3,4,4′-三氯碳酰替苯胺(TTC)，抗细菌的香味剂，百里香酚，百里香油，丁香油酚，丁香油，薄荷醇，薄荷油，金合欢醇，苯氧基乙醇，甘油单癸酸酯，甘油单辛酯，甘油单月桂酯(GML)，二甘油单癸酸酯(DMC)，水杨酸-N-烷基酰胺例如水杨酸正辛基酰胺或水杨酸正癸基酰胺。

酶抑制剂：适合作为酶抑制剂的是例如酯酶抑制剂。酯酶抑制剂优选为柠檬酸三烷基酯如柠檬酸三甲酯、柠檬酸三丙酯、柠檬酸三异丙酯、柠檬酸三丁酯以及尤其柠檬酸三乙酯(

吸味剂：适合作为吸味剂的是可以吸收并基本上固定形成气味的化合物的物质。它们降低各种组分的分压并且于是还减少其扩散速度。重要的是，必须保持不影响香味。吸味剂对细菌没有效果。吸味剂包含例如作为主要成分的蓖麻油酸的络合锌盐或者本领域技术人员称为“定香剂(Fixateure)的特殊的大体上气味中性的香味物质，例如赖百当或苏合香提取物或某些松香酸衍生物。香味剂或香水油作为气味覆盖剂起作用，除了其作为气味覆盖剂的功能之外，还为除臭剂赋予其相应的气味味调。作为香水油例如可以提及天然和合成香味剂的混合物。天然香味剂是花、茎和叶、果、果皮、根、木材、药草和草、针叶和细枝以及树脂和香脂的提取物。另外可以考虑动物类原料，例如麝猫香和海狸香。典型的合成香味剂化合物是酯、醚、醛、酮、醇和烃类产品。酯类的香味剂化合物例如为乙酸苄酯、对叔丁基环己基乙酸酯、乙酸芳樟酯、苯基乙基乙酸酯、苯甲酸芳樟酯、甲酸苄酯、烯丙基环己基丙酸酯、丙酸苏合香酯和水杨酸苄酯。醚类例如包括苄基乙基醚，醛类例如包括具有8至18个碳原子的直链的烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅基氧基乙醛、兔耳草醛、羟基香茅醛、铃兰醛、波吉洪醛，酮类例如包括紫罗兰酮和甲基柏木基酮，醇类包括茴香脑、香茅醇、丁香油酚、异丁香油酚、香叶醇、芳樟醇、苯基乙基醇和萜品醇，烃类主要包括萜烯和香脂。然而优选使用共同产生有吸引力的气味味调的不同香味剂的混合物。大多数情况下用作芳香组分的挥发性较低的精油也适合作为香水油，例如鼠尾草油、洋甘菊油、丁香油、蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、莱姆花油、杜松浆果油、香根草油、乳香油、白松香油、赖百当油、醒目薰衣草油。优选地，单独地或在混合物中使用佛手柑油、二氢香叶烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯基乙基醇、α-己基肉桂醛、香叶醇、苄丙酮、兔耳草醛、芳樟醇、乙氧基甲氧基环十一烷(Boisambrene Forte)、降龙涎香醚、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯(Hedione)、迈索尔檀香(Sandelice)、柠檬油、橘子油、橙子油、烯丙基异戊氧基乙酸酯、环女贞醛(Cyclovertal)、醒目薰衣草油、香紫苏油、β-大马酮、波旁天竺葵油、水杨酸环己酯、Vertofix Coeur、Iso-E-Super、吐纳麝香NP、橡苔、紫萝酮γ、乙酸苯酯、乙酸香叶酯、乙酸苄酯、玫瑰醚、Romilat、依罗酯(Irotyl)和Floramat。

除汗剂：除汗剂(止汗剂)通过影响外分泌汗腺的活性来减少汗液形成，并且由此抵抗腋下潮湿和体味。除汗剂的水性或无水配制品典型地包含以下成分：

·收敛用有效成分，

·油组分，

·非离子型乳化剂，

·助乳化剂，

·稠度调节剂，

·助剂，例如增稠剂或络合剂，和/或

·非水性溶剂例如乙醇、丙二醇和/或甘油。

特别适合作为收敛用除汗有效成分的是铝、锆或锌的盐。此类适合的除汗有效成分例如是氯化铝，水合氯化铝，水合二氯化铝，水合倍半氯化铝及其例如与丙二醇-1,2的络合化合物，尿囊素羟基铝，酒石酸氯化铝，水合三氯铝锆，水合四氯铝锆，水合五氯铝锆及其例如与氨基酸如甘氨酸的络合化合物。此外，在除汗剂中可以少量包含通常的溶于油和溶于水的助剂。此类溶于油的助剂可以例如为：

·消炎的、保护皮肤的或气味良好的精油，

·合成的保护皮肤的有效成分和/或

·溶于油的香水油。

常见的溶于水的添加物例如为防腐剂，溶于水的香味物质，pH值调节剂例如缓冲液混合物，溶于水的增稠剂例如溶于水的天然或合成聚合物例如黄原胶、羟乙基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮或者高分聚环氧乙烷。

成膜剂：常用的成膜剂例如为壳聚糖、微晶壳聚糖、季铵化的壳聚糖、聚乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚产物、丙烯酸系列的聚合物、季铵化的纤维素衍生物、水解的霍霍巴酯、胶原蛋白、透明质酸或其盐和类似化合物。

去屑剂：去屑剂包括例如吡罗克酮乙醇胺盐(1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-(1H)-吡啶酮单乙醇胺盐)，

溶胀剂：蒙脱石、黏土矿物质、Pemulen以及烷基改性的卡波姆(Carbopol)类(Lubrizol)可以用作水相的溶胀剂。另外的适合的聚合物或溶胀剂是本领域技术人员从相关的专业文献中已知的。

驱虫剂：合适的驱虫剂是N,N-二乙基-间甲苯甲酰胺、1,2-戊二醇或乙基丁基乙酰基氨基丙酸酯。二羟基丙酮适合作为自美黑剂。作为预防黑色素形成并用于脱色剂中的酪氨酸抑制剂包括熊果苷、阿魏酸、曲菌酸、香豆素酸和抗坏血酸(维生素C)。

助水溶剂：为了改进流动行为，还可以采用助水溶剂，例如乙醇、异丙醇或多元醇；这些物质大体上相当于开头所述的载体。在此可以考虑的多元醇优选具有2至15个碳原子和至少两个羟基。多元醇还可以包含其他的官能团(尤其氨基)或者可以用氮改性。典型的例子是：

·甘油；

·亚烷基二醇，例如乙二醇、二乙二醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、辛二醇以及具有100至1000道尔顿的平均分子量的聚乙二醇；

·具有1.5至10的自身缩合度的工艺上的寡聚甘油混合物，比如具有40至50重量％的二甘油含量的工艺上的二甘油混合物；

·羟甲基化合物，尤其如三羟甲基乙烷、三羟甲基丙烷、三羟甲基丁烷、季戊四醇和二季戊四醇；

·低级烷基葡萄糖苷，尤其在烷基残基中具有1至8个碳的那些，例如甲基和丁基葡萄糖苷；

·具有5至12个碳原子的糖醇，例如山梨糖醇或甘露醇；

·具有5至12个碳原子的糖，例如葡萄糖或蔗糖；

·氨基糖，例如葡糖胺；

·二醇胺，如二乙醇胺或2-氨基-1,3-丙二醇。

防腐剂：适合作为防腐剂的例如是苯氧基乙醇、甲醛溶液、对羟基苯甲酸酯、o-伞花烃-5-醇、4-羟基苯乙酮、环庚三烯酚酮或山梨酸以及以名称

香水油和芳香物：作为香水油可以提及天然和合成香味剂的混合物。天然的香味剂是花(百合花、薰衣草、玫瑰、茉莉花、橙花、依兰依兰)、茎和叶(天竺葵、广霍香、苦橙叶)、果(茴香、芫荽、葛缕子、杜松)、果皮(佛手柑、柠檬、橙子)、根(豆蔻、白芷、芹菜、绿豆蔻、闭鞘姜、鸢尾、菖蒲)、木材(松木、檀木、愈创木、雪松木、花梨木)、药草和草(龙蒿、香茅草、鼠尾草、百里香)、针叶和细枝(云杉、冷杉、松树、山松)、树脂和香脂(白松香、橄榄树脂、安息香、没药、乳香、红没药)的提取物。另外可以考虑动物类原料，例如麝猫香和海狸香。典型的合成香味剂化合物是酯、醚、醛、酮、醇和烃类产物。酯类的香味剂化合物例如为乙酸苄酯、苯氧基乙基异丁酸酯、对叔丁基环己基乙酸酯、乙酸芳樟酯、原乙酸二甲基苄基酯、苯基乙基乙酸酯、苯甲酸芳樟酯、甲酸苄酯、乙基甲基苯基甘氨酸酯、烯丙基环己基丙酸酯、丙酸苏合香酯和水杨酸苄酯。醚类例如包括苄基乙基醚，醛类例如包括具有8至18个碳原子的直链的烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅基氧基乙醛、兔耳草醛、羟基香茅醛、铃兰醛、波吉洪醛，酮类例如包括紫罗兰酮、α-异甲基紫罗兰酮和甲基柏木基酮，醇类包括茴香脑、香茅醇、丁香油酚、异丁香油酚、香叶醇、芳樟醇、苯基乙基醇和萜品醇，烃类主要包括萜烯和香脂。然而优选使用共同产生有吸引力的气味味调的不同香味剂的混合物。大多数情况下用作芳香组分的挥发性较低的精油也适合作为香水油，例如鼠尾草油、洋甘菊油、丁香油、蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、莱姆花油、杜松浆果油、香根草油、乳香油、白松香油、赖百当油、醒目薰衣草油。优选地，单独地或在混合物中使用佛手柑油、二氢香叶烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯基乙基醇、α-己基肉桂醛、香叶醇、苄基丙酮、兔耳草醛、芳樟醇、乙氧基甲氧基环十一烷(Boisambrene Forte)、降龙涎香醚、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯(Hedione)、迈索尔檀香(Sandelice)、柠檬油、橘子油、橙子油、烯丙基异戊氧基乙酸酯、环女贞醛(Cyclovertal)、醒目薰衣草油、香紫苏油、β-大马酮、波旁天竺葵油、水杨酸环己酯、Vertofix Coeur、Iso-E-Super、吐纳麝香NP、橡苔、紫萝酮γ、乙酸苯酯、乙酸香叶酯、乙酸苄酯、玫瑰醚、Romilllat、依罗酯(Irotyl)和Floramat。

合适的芳香物包括薄荷油、留兰香油、大茴香油、八角茴香油、葛缕子油、桉树油、小茴香油、柠檬油、冬青油、丁香油、薄荷醇等。

染料：作为染料可以使用适合且可允许用于美妆或药物目的物质，如从专业文献中可以获知的，例如胭脂虫红A(C.I.16255)、专利蓝V(C.I.42051)、靛蓝(C.I.73015)、叶绿素(C.I.75810)、喹啉黄(C.I.47005)、二氧化钛(C.I.77891)、靛蒽醌蓝RS(C.I.69800)和深茜红(C.I.58000)。还可以包含鲁米诺作为发光染料。这些染料通常以相对于总混合物0.001至0.1重量％的浓度使用。

优选的本发明的制剂选自用于治疗、防护、护理和清洁皮肤和/或毛发的产品或者作为化妆品(无论保留型产品还是洗去型产品)的组。

依据制备方法和内容物质，配制品包括例如分散体，悬浮液，霜，乳液或乳，凝胶(包括水凝胶，例如水分散凝胶、油凝胶)、喷雾(例如泵喷雾或具有推进剂的喷雾)，用于美妆巾的泡沫或浸渍溶液，皂，清洗液，淋浴和泡浴制剂，泡浴产品(胶囊、油、片剂、盐、浴盐、皂等)，泡腾制品，皮肤护理产品例如乳浊液、膏剂、糊剂、凝胶(如上所述)，油，香脂，精华液，粉末(例如扑面粉、身体粉)，面膜，棒，滚珠棒(Roll-on Stifte)，气溶胶(起泡型，非起泡型或后起泡型)，除臭剂和/或除汗剂，漱口水和洗口剂，防虫剂，阳光防护剂，晒后制品，剃须剂，须后香膏，须前和须后乳液，脱毛剂，毛发护理产品例如洗发水(包括2合1洗发水，去屑洗发水，婴儿洗发水，干性头皮用洗发水，浓缩洗发水)，护发素，生发水，发根营养液，头发护理剂，发型膏，润发油，烫发定型液，发胶例如发型助剂(例如啫喱或蜡)，直发剂(防缠剂，松弛剂)，染发剂例如暂时染发剂、半永久染发剂、永久染发剂，毛发调理剂，摩丝，眼部护理产品，化妆品，卸妆品或婴儿产品。

本发明的配制品特别优选以乳浊液的形式存在，尤其以油包水、水包油、水包油包水、油包水包油乳浊液、PIT乳浊液的形式存在，例如皮克林(Pickering)乳浊液、具有较低油含量的乳浊液、微米或纳米乳浊液、凝胶(包括水凝胶、水分散凝胶、油凝胶)或溶液。

助剂和添加剂的总比例可以为相对于最终制剂而言1重量％至50重量％、优选5重量％至40重量％。试剂的制备可以通过常用的冷过程或热过程来进行；优选按照相反转温度法来工作。

本发明还包括包含一种或多种根据本发明的清凉物质或根据本发明的清凉物质混合物或根据本发明的制剂制剂的口腔护理剂。

本发明的口腔护理剂可以以本身已知的方式来配制，例如作为牙膏、牙齿凝胶或者水性或水性-醇性的口腔护理剂(漱口水)。

牙膏或牙霜一般理解为由水、增稠剂、保湿剂、研磨或清洁剂、表面活性剂、甜味剂、调味物质、除臭有效成分以及针对口腔和牙齿疾病的有效成分形成的凝胶状或糊状的制剂。在本发明的牙膏中可以使用所有常见的清洁剂，例如白垩、磷酸二钙、不溶的偏磷酸钠、硅酸铝、焦磷酸钙、细颗粒的人造树脂、硅酸、氧化铝和三水合氧化铝。

用于本发明牙膏的特别适合的清洁剂主要是以牙膏的15至40重量％的量的细颗粒的干凝胶二氧化硅、水凝胶二氧化硅、沉淀二氧化硅、三水合氧化铝和细颗粒的α-氧化铝或这些清洁剂的混合物。合适的保湿剂主要为以最多50重量％的低分子量聚乙二醇、甘油、山梨糖醇或这些产品的混合物。在已知的增稠剂中适合的是增稠用的细颗粒的凝胶二氧化硅和水胶体，例如羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基瓜尔胶、羟乙基淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮、高分子量聚乙二醇、植物胶如黄蓍胶、琼脂、卡拉苔、阿拉伯胶、黄原胶和羧乙烯基聚合物(例如

其他常用的牙膏添加物是：

·防腐剂和抗微生物物质，例如对羟基苯甲酸甲酯、乙酯或丙酯，山梨酸钠，苯甲酸钠，溴氯芬，水杨酸苯基酯，百里香酚等；

·防牙结石有效物质，例如有机磷酸盐，如1-羟基乙烷-1,1-二膦酸、1-膦丙烷-1,2,3-三羧酸和其他由US 3,488,419、DE 2224430 A1和DE 2343196 A1中已知的；

·其他防蛀牙物质，例如氟化钠、单氟磷酸钠、氟化锡；

·甜味剂，例如糖精钠、甜蜜素钠、蔗糖、乳糖、麦芽糖、果糖或

·附加的芳香物例如桉树油、大茴香油、小茴香油、葛缕子油、乙酸甲酯、肉桂醛、茴香脑、香草醛、百里香酚以及这些和其他天然和合成芳香物的混合物；

·颜料例如二氧化钛；

·染料；

·缓冲剂物质例如一元、二元或三元碱性磷酸盐或柠檬酸/柠檬酸钠；

·治愈伤口且消炎的物质例如尿囊素、尿素、薁、洋甘菊有效成分和乙酰基水杨酸衍生物。

为了改进流动行为，还可以采用助水溶剂，例如乙醇、异丙醇或多元醇；这些物质大体上相当于开头所述的载体。在此可以考虑的多元醇优选具有2至15个碳原子和至少两个羟基。多元醇还可以包含其他的官能团(尤其氨基)或者可以用氮改性。典型的例子是：

·甘油；

·亚烷基二醇，例如乙二醇、二乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇以及具有100至1000道尔顿的平均分子量的聚乙二醇；

·具有1.5至10的自身缩合度的工艺上的寡聚甘油混合物，比如具有40至50重量％的二甘油含量的工艺上的二甘油混合物；

·羟甲基化合物，尤其如三羟甲基乙烷、三羟甲基丙烷、三羟甲基丁烷、季戊四醇和二季戊四醇；

·低级烷基葡萄糖苷，尤其在烷基残基中具有1至8个碳的那些，例如甲基和丁基葡萄糖苷；

·具有5至12个碳原子的糖醇，例如山梨糖醇或甘露醇，

·具有5至12个碳原子的糖，例如葡萄糖或蔗糖；

·氨基糖，例如葡糖胺；

·二醇胺，如二乙醇胺或2-氨基-1,3-丙二醇。

适合作为防腐剂的例如是苯氧基乙醇、甲醛溶液、对羟基苯甲酸酯、戊二醇或山梨酸以及以名称

作为香水油可以提及如已经在上文中定义的那些。作为芳香物尤其可以考虑薄荷油、留兰香油、大茴香油、八角茴香油、葛缕子油、桉树油、小茴香油、柠檬油、冬青油、丁香油、薄荷醇等。

美妆制剂的一个优选的实施方案是呈水性、糊状分散体形式的牙膏，所述牙膏包含抛光剂、保湿剂、粘度调节剂和任选地其他的常用组分，以及以0.5至2重量％的量包含由薄荷呋喃和薄荷醇化合物形成的混合物。

在漱口水中，可以毫无困难地实现与不同含量的精油、乳化剂、收敛剂和滋补剂药物提取物、防牙结石的抗细菌的添加物和味道矫正剂的水性-醇性溶液的组合。本发明的另一个优选的实施方案是呈水性或水性-醇性溶液形式的牙膏，所述溶液以0.5至2重量％的量包含由薄荷呋喃和薄荷醇化合物形成的混合物。在应用之前被稀释的漱口水中，根据预期的稀释比，用较高浓度可实现充分的效果。

相对于组合物的总重量，根据本发明的口腔护理制剂包含优选0.1ppm至10重量％、优选1ppm至10重量％的至少一种根据本发明的有效成分(也就是说清凉物质)或有效物质混合物(也就是说清凉物质混合物)或调味制剂。

本发明还包括包含一种或多种根据本发明的清凉物质或根据本发明的清凉物质混合物或根据本发明的调味制剂的口香糖。

口香糖组合物典型地包含不溶于水的组分和溶于水的组分。不溶于水的基础物，还被称为“胶基础物”，通常包括天然或合成的弹性体、树脂、脂肪和油、增塑剂、填料、染料以及任选地蜡。基础物对总组合物的比例通常为5至95重量％、优选10至50重量％且尤其20至35重量％。在本发明的典型实施方案中，基础物由20至60重量％的合成弹性体、0至30重量％的天然弹性体、5至55重量％的增塑剂、4至35重量％的填料和少量的添加剂如染料、抗氧化剂等组合成，条件是它们最多只有少量是溶于水的。

作为适合的合成弹性体，使用例如具有(根据GPC)10000至100000且优选50000至80000的平均分子量的聚异丁烯、异丁烯-异戊二烯共聚物(丁基弹性体)、苯乙烯-丁二烯共聚物(苯乙烯:丁二烯之比例如1:3至3:1)、具有(根据GPC)2000至90000且优选10000至65000的平均分子量的聚乙酸乙烯酯、聚异戊二烯、聚乙烯、乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物及其混合物。适合的天然弹性体的例子是橡胶如热解的

在大多数情况下，弹性体已经证实为在加工中过硬或可变形性过低，使得已经证实为有利的是同时使用特殊的增塑剂，这些增塑剂必须还天然地满足作为食物添加物质的所有准入要求。鉴于此，主要考虑树脂酸的酯，例如低级脂肪醇或多元醇与完全或部分固化的单体型或寡聚物型树脂酸的酯。为此目的尤其使用甲基酯、甘油酯或季戊四醇酯及其混合物。替代地，还考虑可以由α-蒎烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯或其混合物衍生的萜烯树脂。

适合的填料或质地化剂(Texturiermittel)包括碳酸镁或钙，研磨的浮石，硅酸盐特别是硅酸镁或硅酸铝，黏土，氧化铝，滑石，二氧化钛，磷酸单、二和三钙以及纤维素聚合物。

适合的乳化剂是皮脂、硬化的皮脂、硬或部分硬的植物油、可可脂、偏甘油酯、卵磷脂、三醋酸甘油酯和具有6至22个且优选12至18个碳原子的饱和或不饱和脂肪酸以及其混合物。

适合的染料和增白剂为例如对于食品染色而言允许的FD和C类、植物提取物和果物提取物以及二氧化钛。

基础物质可以包含蜡或是无蜡的；无蜡的组合物的例子除其他之外存在于专利文件US 5,286,500中。

除了不溶于水的胶基础物之外，口香糖制剂一般还包括溶于水的部分，例如由软化剂、甜味剂、填料、调味物质、味道增强剂、乳化剂、染料、酸化剂、抗氧化剂等形成，条件是这些组成成分具有至少足够的水溶性。因此，取决于特定代表物的水溶性，各种组成成分既可以属于不溶于水的相也可以属于溶于水的相。然而还可以采用例如溶于水的乳化剂和不溶于水的乳化剂的组合物，其中各种代表物此时处于不同的相中。通常，不溶于水的部分组成制剂的5至95重量％且优选20至80重量％。

将溶于水的软化剂或增塑剂加入口香糖组合物中，以便改进可咀嚼性和咀嚼感，并且在混合物中典型地以0.5至15重量％的量加入。典型的例子是甘油、卵磷脂以及山梨糖醇、固化的淀粉水解产物或玉米糖浆的水溶液。

含糖的和无糖的化合物都为合适的甜味剂，所述化合物相对于口香糖组合物以5至95重量％、优选20至80重量％且尤其30至60重量％的量使用。典型的糖类甜味剂是蔗糖、葡萄糖、甘露醇、糊精、干燥的转化糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆及其混合物。代糖物质包括山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、氢化的淀粉水解产物、麦芽糖醇及其混合物。另外作为添加剂还考虑所谓的HIAS(“高强度人造甜味剂”)，例如单独地或在混合物中的三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜盐、阿力甜、糖精和糖精盐、环拉酸及其盐、甘草甜味素、二氢查尔酮、索马甜、莫奈林等。特别有效的还有疏水的HIAS，它们是国际专利申请WO 2002 091849A1(Wrigleys)的主题，以及甜叶菊提取物及其活性组成成分、尤其甜叶菊苷A。这些物质的用量主要取决于其效力并且通常在0.02至8重量％的范围内。

例如聚葡萄糖、Raftilose、Rafitilin、果寡聚糖(NutraFlora)、帕拉金寡聚糖、瓜尔胶水解产物(Sun Fiber)以及糊精的填料尤其适合于制备低热量口香糖。

其他调味物质的选择实际上是不受限的并且对于本发明的实质内容而言是不关键的。通常，所有调味物质的总比例为相对于口香糖组合物0.1至15重量％且优选0.2至5重量％。适合的其他调味物质例如为精油、合成芳香物等，比如大茴香油、八角茴香油、葛缕子油、桉树油、小茴香油、柠檬油、冬青油、丁香油等，如还例如在口腔护理剂和牙齿护理剂中所应用的。

口香糖另外可以包含助剂和添加剂，例如适合用于牙齿护理、特别用于抵抗牙菌斑和牙龈炎的助剂和添加剂，例如氯己定、CPC或三氯生。另外可以包含pH调节剂(例如缓冲液或尿素)、对抗蛀牙的有效成分(例如磷酸盐或氟化物)、生物源的有效物质(抗体、酶、咖啡因、植物提取物)，只要这些物质对于食物而言是可允许的并且不会以不希望的方式发生相互作用。

本发明还包括清凉膏药。本发明的膏药可以以任意方式构造，例如按照基质体系、膜体系或无纺布体系。

因此能够以常见的方式制备本发明的膏药。

基质体系以最简单的方式由3个部分组成：柔性的支撑膜、包含有效成分的粘合基质以及剥离膜。如果使用无粘合性的基质，则为了粘附到皮肤上，支撑膜的边缘区域必须带有粘合剂。

另一方面，膜体系具有至少5个部分：柔性的支撑膜、具有溶解的或悬浮的有效成分的储存部、用于控制有效成分释放的膜、施加到膜上的粘合层以及剥离膜。

在无纺布体系的情况下，包含有效成分的层由吸收性无纺布或多孔聚合物形成，所述无纺布或聚合物用有效成分溶液或悬浮液浸渍。与支撑膜牢固连接的这个层被剥离膜覆盖。支撑膜的边缘设置有粘合剂以便施用到皮肤上。

基本上所有的本发明有效成分都可以以这种方式进行配制。待使用的助剂是对于膏药的制备而言常用的。除了粘合性介质(一般为具有介于-70与-10℃之间、尤其-55与-25℃之间的玻璃转化温度的聚合物)以及涂覆有这种粘合性介质的载体膜和有效成分之外，通常加入乳化剂、增稠剂以及旨在影响有效成分释放的物质和其他助剂。

具有上述低玻璃转化温度的粘合性聚合物是已知的。自粘合的胶带和膜旨在仅仅接触后就粘合到人皮肤上，但粘合层的内聚力及其对载体膜的粘性应大于对皮肤的粘性，使其可以大体上无残留地再次被剥离。它们通常是基于具有2至12个、尤其4至8个碳原子的醇的丙烯酸和甲基丙烯酸酯的共聚物，这些共聚物可以包含许多其他共聚单体作为共聚单元，例如(甲基)丙烯酸、(甲基)丙烯腈、(甲基)丙烯酰胺、N-叔丁基(甲基)丙烯酰胺、乙烯基酯如乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯或丁酸乙烯酯、其他的乙烯基化合物如苯乙烯、还有丁二烯。特别突出的是丙烯酸丁酯和丙烯酸2-乙基己酯。可以通过加入少量的具有2个或更多个可共聚的双键的共聚单体(即例如二丙烯酸酯如二丙烯酸丁二醇酯或二乙烯基化合物如二乙烯基苯)或者通过加入其他的交联剂例如三聚氰胺-甲醛树脂使聚合物交联。作为粘合性聚合物还可以使用不同分子量的聚异丁烯和聚乙烯醚。

分散体的粒径应介于50与500nm之间、尤其介于50与200nm之间。可以以已知方式调节粒径和交联度，这取决于聚合条件和共聚单体。较小的粒径和提高的交联度可以实现有效成分释放的增加。

基质膏药可以以常见方式制备，其方式为将有效成分溶解或细分散在适合的聚合物溶液中，随后借助于辊涂法或刮涂法将含有有效成分的自粘合物质展开成膜。在一些情况下便利的是，在添加至聚合物溶液之前将有效成分溶解或细分散在有机溶剂例如乙醇或丙酮中。由此可以实现有效成分在聚合物中的改进的分布。

膏药还可以以如下方式制备：将有效成分以细粉末形式(粒径低于200μm、尤其低于50μm)加工成水性胶乳分散体，或者分散或溶解在水性乳化剂溶液中，并且将混合物在10至80、尤其30至70℃的温度下混入水性胶乳分散体中。此外还可以在水溶液中将有效成分的盐与聚合物分散体在如下的pH值下混合：在此pH值下，有效成分主要以溶于水的电离形式存在。然后，通过使pH偏移，将有效成分变为不带电的不溶于水的形式并且同时乳化到分散体中。

便利地提供有效成分、加入乳化剂和水，然后与聚合物分散体混合。如此获得的含有效成分的分散体任选地与其他的助剂一起提供，并且如所提及地以本身已知的方式在支撑膜上被展开成膜并被干燥。干燥温度可以介于室温与100℃之间，其中试图实现的快速干燥与要避免的在膜中形成气泡以及有效成分的热负载之间的最优点一般在35至45℃。这种方法具有避免了有机溶剂的巨大优点。然而，理论上还可以考虑所有其他常见的用于基质膏药的制备方法。

所获得的膜具有10至800μm、优选50至300μm的厚度。膜的制备可以连续或不连续进行。可以多次重复施加方法，直至膜已经实现所希望的厚度。粘合性的聚合物层以在1至40重量％、尤其5至25重量％范围内的浓度包含有效成分。相同的浓度还适用于在膜体系中的储存液体以及在无纺布体系中用于浸渍无纺布或多孔聚合物的有效成分溶液或分散体。

为此使用常用的表面活性剂作为用于本发明有效成分(也就是说根据本发明的清凉物质或根据本发明的清凉物质混合物或根据本发明的调味制剂)以及用于聚合物的乳化剂，如长链脂肪酸和(任选地被氧乙基化的)脂肪醇硫酸半酯的钠盐作为阳离子型表面活性剂的例子，并且聚氧乙基化的烷基酚和长链脂肪醇(例如十六烷-(l)-醇)和脂肪酸偏甘油酯作为非离子型表面活性剂和助乳化剂的例子。

待提取物质的所希望的粘度可以例如用聚丙烯酸或纤维素衍生物来调节。例如可以使用三聚氰胺-甲醛树脂作为改进膜的内聚力且由此改进粘合特性的附加的交联剂。

溶胀物质如聚乙烯基吡咯烷酮、纤维素衍生物或聚丙烯酸酯，具有改进有效成分释放的作用，因为膜可以吸收更多的水并且由此降低扩散阻力。另外可以通过加入亲水的增塑剂(如甘油、1,2-丙二醇或聚乙二醇)和亲脂的增塑剂(如三醋酸甘油酯、邻苯二甲酸二丁酯或肉豆蔻酸异丙酯)来改进有效成分的释放。

基质膏药通常产生1级的有效成分释放。通过使用吸收有效成分的填料如气溶胶、微晶纤维素或乳糖，产生了近似0级的释放。

在其上干燥含有效成分的自粘合物质的支撑膜不仅对于有效成分而且对于水蒸气都是几乎不透的。支撑膜例如可以由铝-塑料复合膜、金属化的塑料膜、在有效成分侧设有由例如聚偏氯乙烯形成的阻挡层的塑料膜、或者由简单的塑料膜(例如聚酯膜)组成。

按照膜体系构造的本发明的膏药同样以常用方式制备。根据无纺布体系构造的膏药的制备以如下方式进行：用有效成分在亲水或亲脂的溶剂或溶剂混合物中的溶液或分散体来浸渍被固定在支撑膜上的无纺布或多孔聚合物。随后施加不透的剥离膜。

有效成分含量基本上可以在较宽的范围上变化，例如0.1ppm至10重量％、优选1ppm至10重量％。

此外，本发明涉及配备有根据本发明的清凉物质或根据本发明的清凉物质混合物的纺织品。

用起清凉作用的清凉物质整理布料尤其应用于服装可以与皮肤直接进行接触之处，使得有效成分可以通过经皮传输来例如局部地或系统性地展现其效果。最近，已经报道了配备有所谓健康添加剂(也就是说促进健康的物质)的纺织品。

另一方面，杀虫整理剂在材料保护方面是令人感兴趣的，例如整理纺织品以防蛾害等、但尤其还用于防御寄生昆虫如蚊子。

在用有效成分整理纺织品时的基本问题是将有效成分结合到纺织品载体上，所述载体一方面必须保证整理的永久性并且另一方面必须被选择为使有效成分不损失其作用。现有技术中提出了各种方案。

例如提出将环糊精用于将有效成分结合到纺织品上。环糊精是通过淀粉的酶分解形成的环状的寡聚糖。最常见的环糊精是由六个、七个或八个α-1,4-连接的葡萄糖单元组成的α-、β-和γ-环糊精。环糊精分子的特征是其具有大体上尺寸不变的环结构。对于α-环糊精，环的内径为约570pm，对于β-环糊精为约780pm，并且对于γ-环糊精为约950pm。由于其结构，环糊精能够以不同的量捕获客体分子尤其疏水客体分子直至饱和。

在现有技术中描述了用香味物质和其他低分子有机有效成分整理纺织品，这些香味物质和有效成分经由具有至少30％的直链淀粉含量的含直链淀粉的物质结合到纺织品。由于含直链淀粉的物质的直链淀粉含量，有效物质结合在纺织品上并以受控的方式释放，从而长期保持效果。所假定的是，与环糊精类似，有效成分可逆地结合在由直链淀粉的螺旋构型形成的空腔中，就包合化合物而言，由此一方面实现将有效成分固定在织物载体的表面上，并且另一方面可以进行受控的释放。

除了直链淀粉之外，基本上所有的物质、尤其含直链淀粉的淀粉(也就是说天然淀粉、改性淀粉和淀粉衍生物)适合于根据本发明对纺织品进行整理，其直链淀粉含量为至少30重量％且尤其至少40重量％。淀粉可以是天然的，例如玉米淀粉、小麦淀粉、土豆淀粉、高粱淀粉、大米淀粉或竹芋淀粉，可以是通过部分消化天然淀粉而获取的或者以化学方式改性的。纯直链淀粉本身也是适合的，例如酶促获取的直链淀粉，例如从蔗糖获取的直链淀粉。适合的还有直链淀粉和淀粉的混合物，只要直链淀粉的总含量为相对于混合物的总重量至少30重量％。应理解，如果没有明确地另外说明，那么在此以及在下文中，在由直链淀粉和淀粉形成的混合物的情况下涉及直链淀粉或含直链淀粉的物质的以重量％计的所有指示都总是指直链淀粉+淀粉的总重量。根据本发明特别适合的是含直链淀粉的物质、尤其直链淀粉和含直链淀粉的淀粉以及直链淀粉/淀粉混合物，其直链淀粉含量为相对于物质的总重量至少40重量％且尤其至少45重量％。一般，直链淀粉含量不超过90％且尤其80重量％。此类物质是已知的且可商购的。例如由Cerestar公司以商标

为了实现有效成分在纺织品上的结合，一般可以提供分别相对于布料的重量至少0.5重量％、优选至少1重量％且尤其至少2重量％的量的含直链淀粉的物质。一般以相对于布料重量不大于25重量％、通常不大于20重量％且尤其不大于15重量％的量使用含直链淀粉的物质，以免不利地影响纺织品的触觉特性。首先用含直链淀粉的物质本身整理纺织品材料，随后用合适的有效成分制剂来处理如此整理的纺织品。由此位于纺织品材料上的含直链淀粉的物质负载有有效成分。但是还可以与有效成分一起使用含直链淀粉的物质以整理纺织品。在这种情况下，可以将有效成分以及含直链淀粉的物质既可以作为分开的组分的混合物又可以以已经预制的直链淀粉-有效成分复合物的形式应用。一般以对于所希望的效果而言足够的量使用有效成分。上限由所使用的含直链淀粉的物质的直链淀粉单元的最大吸收容量确定并且相对于物质的直链淀粉含量一般不超过20重量％且通常不超过10重量％。如果需要，相对于含直链淀粉的物质的直链淀粉部分，一般以0.00001至15重量％、0.0001至10重量％、0.001至5重量％、0.005至1重量％或0.1至10重量％或0.5至5重量％的量使用有效成分。

本发明有效成分与其他本身已知且适合用于整理纺织品的有效成分的组合物也可用于整理布料。

原则上，作为有效成分已知且在生物体如人类和动物(包括微生物)中诱导生理作用的所有有机化合物和有机化合物的混合物都适合作为另外的有效成分。可以提及的是已知能够与环糊精形成包合化合物的有效成分。特别适合的是具有烃基且尤其脂肪族、环脂族和/或芳香族结构的有效成分。有效成分的分子量通常低于1000道尔顿且通常在100至600道尔顿的范围内。另外适合的是已知能够结合到环糊精中的无机化合物，如过氧化氢。

其他的有效成分尤其包括药物有效成分和有助于生物体(尤其是人)的健康并且一般还被称为“健康添加剂”的有效成分。与药物有效成分不同，健康添加剂并不一定存在治疗效果。而是，有助于健康的效果可以基于许多因素，如护理性、激发性、美妆性或其他效果。同样适合的是针对寄生生物起作用的有机有效成分。其中包括例如针对真菌和/或微生物起作用的有效物质例如杀真菌剂和杀细菌剂，或者针对动物类有害生物如蛇、蠕虫、螨虫、昆虫和/或啮齿动物起作用的有效成分例如杀线虫剂、杀软体动物剂、杀昆虫剂、杀螨剂、杀鼠剂和驱虫有效成分，以及另外地针对禾草的有效成分、也就是说除草剂，或者香味物质。

优选的药物有效成分是已知可以通过皮肤吸收的那些。其中例如包括布洛芬，氟比洛芬，乙酰水杨酸，对乙酰氨基酚，阿扑吗啡，丁基化的羟基甲苯，母菊薁(Chamzulen)，愈创薁(Gujazulen)，氯噻酮，胆钙化醇，双香豆素，地高辛，二苯基乙内酰脲，呋塞米，氢氟噻嗪，吲哚美辛，磷酸异丙异烟肼，硝化甘油，尼古丁，尼古丁酸酰胺，奥布卡因(Oubain)，氧烯洛尔，罂粟碱-生物碱如罂粟碱、劳丹素、乙基罂粟碱和那可丁以及黄连素，另外地视黄醇，反-视黄酸，p视黄醇，螺内酯，舒必利，茶碱，可可碱，皮质激素类和衍生物如睾酮、17-甲基睾酮、可的松、皮质酮、地塞米松、丙炎松、甲泼尼龙、氟氢可的松、氟可龙、泼尼松、泼尼松龙、黄体酮，除其他之外雌激素和孕激素如雌二醇、雌三醇、炔雌醇-3-甲醚、炔诺酮和炔孕酮，以及苯乙胺和衍生物如酪胺、肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺。根据本发明适合的对寄生生物有作用的有效成分的例子例如是杀线虫剂、杀细菌剂、杀真菌剂、杀昆虫剂、驱虫剂、杀螨剂和砂软体动物剂。杀细菌和杀真菌的物质例如包括：抗生素例如环己酰亚胺、灰黄霉素、春日霉素、纳他霉素、多氧霉素、链霉素、青霉素或庆大霉素；杀生物金属的有机化合物和络合物，例如银、铜、锡和/或锌的络合物如双-(三丁基锡)氧化物，环烷酸铜、锌和锡，8-羟基喹啉铜如Cu-8，三-N-(环己基重氮烯离子二氧基(cyclohexyldiazeniumdioxy))-铝，N-(环己基重氮烯离子二氧基)-三丁基锡，双-N-(环己基重氮烯离子二氧基)铜；

季铵盐，例如苄基-顺-双-顺-烷基二甲基卤化铵，尤其氯化物(苯扎氯铵)；

脂肪族氮杀真菌剂和杀细菌剂如霜脲氰、多果定、多地辛、胍(Guazidine)、双胍辛胺、吗菌灵、丁苯吗啉、苯锈啶、十三吗啉；

具有过氧基团的物质如过氧化氢，以及有机过氧化物如过氧化二苯甲酰；

有机氯化合物例如氯己定；

三唑杀真菌剂如阿扎康唑、环唑醇、苄氯三唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、叶菌唑、丙环唑、氟醚唑、戊唑醇和灭菌唑；甲氧基丙烯酸酯(Strobilurine)如醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、吡唑醚菌酯和肟菌酯；

磺酰胺如甲苯氟磺胺和抑菌灵；

碘化合物如二碘甲基-对砜基甲苯、百菌清(Napcocide)3-碘-2-丙炔基醇，4-氯苯基-3-碘炔丙醛，3-溴-2,3-二碘-3-丙烯基乙基碳酸酯，2,3,3-三碘烯丙醇，3-碘-2-丙炔基-正己基氨基甲酸酯，3-溴-2,3-二碘-2-丙烯基醇，3-碘-2-丙炔基苯基氨基甲酸酯，3-碘-2-丙炔基-正丁基氨基甲酸酯，0-1-(6-碘-3-氧代己-5-炔基)苯基氨基甲酸酯，0-1-(6-碘-3-氧代己-5-炔基)丁基氨基甲酸酯；

异噻唑啉酮如N-甲基异噻唑啉-3-酮、5-氯-N-甲基异噻唑啉-3-酮、4,5-二氯-N-辛基异噻唑啉-3-酮、1,2-苯并异噻唑啉-3(2H)酮、4,5-三甲基异噻唑啉-3-酮和N-辛基-异噻唑啉-3-酮。

杀昆虫剂和杀螨虫剂的例子为：有机磷酸酯如乙酰甲胺磷、甲基吡啶磷、甲基谷硫磷、毒死蜱、甲基毒死蜱、毒虫畏、二嗪农、敌敌畏、百治磷、乐果、乙拌磷、乙硫磷、杀螟硫磷、倍硫磷、噁唑磷、马拉硫磷、甲胺磷、杀扑磷、甲基对硫磷、速灭磷、久效磷、砜吸磷、对氧磷、对硫磷、稻丰散、伏杀磷、亚胺硫磷、磷胺、甲拌磷、辛硫磷、甲基嘧啶磷、丙溴磷、丙硫磷、硫丙磷、三唑磷、敌百虫；尤其拟除虫菊酯如氟丙菊酯、丙烯菊酯、生物丙烯菊酯、熏虫菊酯、联苯菊酯、生物苄呋烯菊酯(Bioethanomethrin)、环虫菊酯、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、γ-氯氟氰菊酯、λ-氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、λ-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、苯醚氰菊酯、溴氰菊酯、四氟甲醚菊酯、苄菊酯、右旋烯炔菊酯、五氟苯菊酯、Fenprithrin、甲氰菊酯、氰戊菊酯、来福灵、氟氰戊菊酯、氯氟胺氰戊菊酯(Fluvinate)、τ-氯氟胺氰戊菊酯(tau-Fluvinate)、抗虫菊、氯菊酯、生物氯菊酯、反-氯菊酯、苯醚菊酯、炔丙菊酯、丙氟菊酯、Pyresmethrin、苄呋菊酯、生物苄呋菊酯、顺苄呋菊酯、七氟菊酯、环戊烯丙菊酯、胺菊酯、四溴菊酯、四氟苯菊酯、醚菊酯、三氟醚菊酯、苄螨醚、丙苯烃菊酯(Protrifenbute)和氟硅菊酯(Silafulfen)；吡咯和吡唑杀昆虫剂如乙酰虫腈、乙虫腈、氟虫腈、吡螨胺、唑虫酰胺、溴虫腈和氟吡唑虫。

驱虫剂有效成分的例子尤其为蒽醌、吖啶碱、环烷酸铜、避蚊酮、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二甲酯、驱蚊灵、驱蚊醇、己酰胺(Hexamide)、甲喹丁、N-甲基新癸酰胺、樟脑、佛手柑油、除虫菊、丁香油、天竺葵油、百里香油和尤其二乙基-间甲苯酰胺和1-哌啶羧酸-2-(2-羟乙基)-1-甲基丙基酯(派卡瑞丁)。健康添加剂的例子尤其为以下详述的物质和物质混合物，例如脂肪，优选植物来源脂肪，例如卵磷脂、植物油如霍霍巴油、茶树油、丁香油、月见草油、扁桃油、椰子油、鳄梨油、大豆油等，脂肪酸，例如ω-6-脂肪酸、亚麻酸、亚油酸，动物或植物来源的蜡如蜂蜡、小烛树蜡、乳木果油、娑罗双树籽脂、芒果核油、日本蜡等，维生素、尤其脂溶性维生素例如生育酚、维生素E、维生素A等，皮质激素类如可的松、皮质酮、地塞米松、丙炎松、甲泼尼龙、氟氢可的松、氟可龙、泼尼松、泼尼松龙、黄体酮，氨基酸例如精氨酸、蛋氨酸；植物提取物如藻提取物、七叶树果提取物、芒果提取物等。

为了改进本发明整理剂的耐洗性能，已经证实为有用的是，用粘合剂将含直链淀粉的物质固定在纺织品上。合适的粘合剂一方面是成膜的不溶于水的聚合物并且另一方面是在加热时聚合的低分子反应性物质。一般以如下量使用粘合剂：含直链淀粉的物质与不溶于水的聚合物的重量比在1:1至100:1的范围内、优选在1.5:1至50:1的范围内且尤其在2:1至20:1的范围内。

一般以细分散聚合物颗粒的水性分散体的形式使用成膜聚合物。对于本发明的成功而言，粒径具有次要的重要性。然而粒径一般低于5μm(重量平均值)并且一般为50nm至2μm。

成膜聚合物尤其可以具有在-40至100℃、优选-30至+60℃、尤其-20至+40℃范围内的玻璃化转变温度TG。如果聚合物型粘合剂包括多种聚合物组分，至少主要组成成分应具有在此范围内的玻璃化转变温度。主要组成成分的玻璃化转变温度尤其在-30至+60℃的范围内并且特别优选在-20℃至+40℃的范围内。优选所有聚合物型组成成分都具有在此范围内的玻璃化转变温度。所给出的玻璃化转变温度是指根据ASTM-D 3418-82通过DSC测定的“中点温度”。在可交联的粘合剂的情况下，玻璃化转变温度是指未交联的状态。

适合的成膜聚合物的例子基于以下聚合物类别：

(1)聚氨酯树脂；

(2)丙烯酸酯树脂(纯丙烯酸酯：丙烯酸烷基酯和甲基丙烯酸烷基酯的共聚物)；

(3)苯乙烯丙烯酸酯(苯乙烯和丙烯酸烷基酯的共聚物)；(4)苯乙烯/丁二烯共聚物；

(5)聚乙烯酯，尤其聚乙酸乙烯酯和乙酸乙烯酯与丙酸乙烯酯的共聚物；

(6)乙烯酯-烯烃共聚物，例如乙酸乙烯酯/乙烯共聚物；

(7)乙烯酯-丙烯酸酯共聚物，例如乙酸乙烯酯/丙烯酸烷基酯共聚物以及乙酸乙烯酯/丙烯酸烷基酯-乙烯三元共聚物。

此类聚合物是已知的并且可商购的，例如类别(2)至(7)的聚合物以水性分散体形式以名称ACRONAL、STYROFAN、BUTOFAN(BASF-AG)、MOWILITH、MOWIPLUS、APPRETAN(Clariant)、VINNAPAS、VINNOL(WACKER)可商购。适合于本发明方法的聚氨酯水性分散体(1)尤其是用于涂覆纺织品的那些。适合的物质是本领域技术人员熟知的。聚氨酯水性分散体例如是可商购的，例如以Alberdingk公司的商品名称

作为用不溶于水的聚合物固定含直链淀粉的物质的替代方案，还可以用反应性化合物将直链淀粉或含直链淀粉的物质固定在纺织材料上，所述反应性化合物具有至少一个对直链淀粉的OH基团有反应活性的基团和至少一个对纺织材料的纤维上的官能团(例如OH基团、NH

为了固定含直链淀粉的物质，还可以类似地使用已知用于固定环糊精的方式，其中环糊精或在当前情况下的含直链淀粉的物质具有反应锚(Reaktivankern)，其方式为例如使其与二羧酸或二羧酸酐如马来酸、富马酸、马来酸酐、丁二酸、丁二酸酐或己二酸，与二异氰酸酯例如甲苯二异氰酸酯、异佛尔酮二异氰酸酯、四亚甲基二异氰酸酯或六亚甲基二异氰酸酯，或者与氨基羧酸以本身已知的方式如下反应，使得这些化合物中存在的官能团中只有一个与含直链淀粉的物质的OH基团反应，而其他保留用于结合到纤维材料的反应性基团上。还可以通过与1,3,5-三氯三嗪、2,3-二氯喹噁啉-5,6-羧酸氯以及与氯二氟嘧啶反应在含直链淀粉的物质上产生反应锚。另外还可以使用烷氧基硅烷如二乙氧基二甲基硅烷、二甲氧基二甲基硅烷、三乙氧基苯基硅烷、四乙氧基硅烷以及这些化合物的二聚体、三聚体和更高的缩合产物来固定直链淀粉。

以此方式基本上可以整理所有纺织材料，也就是说非成品以及成品。纺织材料在此和下文中包括机织、针织、经编和非织造织物。纺织材料可以由天然纤维纱线、合成纤维纱线和/或混纺纱线构成。原则上，所有通常用于纺织品制造的纤维材料都可以被考虑作为纤维材料。这包括棉、羊毛、大麻纤维、剑麻纤维、亚麻纤维、蓖麻、聚丙烯腈纤维、聚酯纤维、聚酰胺纤维、粘胶纤维、丝、乙酸酯纤维、三乙酸酯纤维、芳族聚酰胺纤维等以及这些纤维材料的混合物。

用含直链淀粉的物质对纺织材料的整理或处理可以以本身已知的方式进行，例如借助于对于用环糊精整理纺织品所描述的方法。

可以提及例如以下方法，其中含直链淀粉的物质、任选地作为与有效成分的复合物，已经被纺入用于制备纺织物的纤维、细线和/或纱线中。

但是通常整理之前或之后用含直链淀粉的物质或由含直链淀粉的物质和有效成分形成的复合物处理纺织材料。一般用水性溶液处理布料，所述水性溶液以足够的量包含含直链淀粉的物质和任选地有效成分。依据施用类型和待施用的含直链淀粉的物质的所需量，溶液中含直链淀粉的物质的浓度在1至40重量％范围内、尤其2至20重量％范围内且特别在4至15重量％范围内。

处理类型是次要的，并且例如可以作为最低限度的施用例如通过喷雾施用、作为浸轧机中的正常施用或者作为高水分施用来进行。在此，用水性溶液浸渍纺织材料。任选地可以随后去除过量的溶液，例如通过挤压到约30至120％的溶液吸收率。用含直链淀粉的物质或由含直链淀粉的物质与有效成分形成的复合物处理纺织品的另一种可能性是用水制备溶液，其中包含有所希望量的含直链淀粉的物质和任选地有效成分，例如0.5至20重量％(相对于待整理的纺织品的质量)。在一定时间段中、例如10至60分钟内在适合于此目的的整理单元(例如卷扬机；导辊槽；桨叶；等)中用处理溶液浸泡纺织材料，然后如上所述挤出和/或甩出。在此溶液比一般在1:2至1:50的范围内、尤其在1:3至1:20的范围内。

此类方法是本领域技术人员从相关的专业文献中已知的。

一般在用溶液处理之后是干燥过程。温度一般在100至200℃的范围内且优选在120至180℃的范围内。干燥可以在常用于此目的的设备中进行，在制成品的情况下例如在上文给出的温度通过干燥滚筒进行干燥。在非制成品的情况下，一般在施加之后将纺织材料引导通过一个或多个拉幅机框架。

如果含直链淀粉的物质与成膜聚合物一起使用，则干燥使得含直链淀粉的物质固定在纺织纤维上。那么干燥温度一般不低于100℃并且优选在120至200℃范围内且尤其在140至180℃范围内。一般而言，在1至10分钟、尤其1至2分钟的时长期间进行干燥，其中更长的干燥时间同样是适合的。对于用水性溶液进行处理而言已经证实为有利的是，除了含直链淀粉的物质和任选地有效成分之外，水性溶液还包含适合于将含直链淀粉的物质和有效成分分散在水性溶液中的至少一种表面活性物质(或界面活性物质)。表面活性物质优选为寡聚物型或聚合物型分散剂。与低分子量表面活性物质不同，术语寡聚物型或聚合物型分散剂包括如下的分散剂，其数均分子量一般为至少2000道尔顿、例如2000至约100000道尔顿并且尤其在3000至70000道尔顿的范围内。水性溶液一般相对于含直链淀粉的物质以0.5至20重量％、优选1至18重量％且尤其5至15重量％的量包含聚合物型或寡聚物型分散剂。

适合的寡聚物型或聚合物型分散剂是溶于水的并且包括中性和两性的溶于水的聚合物以及阳离子型和阴离子型聚合物，其中后者是优选的。中性聚合物型分散剂的例子是聚环氧乙烷、环氧乙烷/环氧丙烷共聚物、优选嵌段共聚物、聚乙烯基吡咯烷酮以及乙酸乙烯酯与乙烯基吡咯烷酮的共聚物。

优选的阴离子寡聚物型或聚合物型分散剂的特征在于他们具有羧基和/或磺酸基并且通常作为盐例如碱金属盐或铵盐使用。优选的阴离子型分散剂例如为纤维素的羧基化的衍生物如羧甲基纤维素，含烯的不饱和C3至C8单羧酸和C4至C8二羧酸(例如丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、衣康酸)的均聚物，至少两种不同的如上所述的含烯的不饱和C3至C8单羧酸和C4至C8二羧酸的共聚物，以及至少一种上述含烯的不饱和C3至C8单羧酸和C4至C8二羧酸与至少一种中性共聚单体的共聚物。中性共聚单体的例子是N-乙烯基内酰胺如N-乙烯基吡咯烷酮，脂肪族C2至C16羧酸的乙烯基酯如乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯，上述含烯的不饱和羧酸的酰胺如丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺等，(甲基)丙烯酸羟基C1至C4烷基酯如丙烯酸羟乙酯和甲基丙烯酸羟乙酯，烯属不饱和C3至C8单羧酸和C4至C8二羧酸与聚醚的酯例如丙烯酸或甲基丙烯酸与聚环氧乙烷或环氧乙烷/环氧丙烷嵌段共聚物的酯，乙烯基芳香族化合物如苯乙烯以及C2至C16烯烃如乙烯、丙烯、1-己烯、1-辛烯、1-癸烯、1-十二烯等。另外优选的是含烯的不饱和磺酸如苯乙烯磺酸和丙烯酰氨基丙烷磺酸的均聚物及其与上述共聚单体的共聚物。在共聚物中，在每种情况下相对于构成聚合物的所有单体的总重量，含烯的不饱和酸的比例一般为至少20重量％并且不超过90重量％且尤其80重量％的值。由上述酸中的至少一种酸以及至少一种共聚单体形成共聚物对于这个目的而言是已知的并且可商购的，例如BASF SE的作为Sokalan商标的丙烯酸和马来酸共聚物。

同样优选的阴离子型分散剂是酚磺酸-甲醛缩合物和萘磺酸-甲醛缩合物(例如BASF的Tamol商标和Setamol商标)以及木质素磺酸酯。

可用的分散剂此外还有低分子量的阴离子型、非离子型、阳离子型、两性型和两性离子型表面活性剂。适合的表面活性剂例如C8至C18烷基硫酸的碱金属盐、铵盐或胺盐，如月桂基硫酸钠；C8至C18烷基磺酸盐，如十二烷基磺酸盐；C8至C18烷基醚硫酸盐；以及C8至C18烷基乙氧基化物；聚氧亚乙基山梨醇酯；C8至C18烷基甘氨酸盐；C8至C18烷基二甲基氨基氧化物；甜菜碱等。优选的是烷基硫酸盐和烷基磺酸盐。

如果含直链淀粉的物质不与成膜的不溶于水的聚合物一起使用，则可以在单独的工作步骤中用聚合物处理布料。特别地，与含直链淀粉的物质一起进行处理。因此，一个特别的实施方式涉及一种方法，其中水性溶液额外地包括上述类型的经分散的、成膜的、不溶于水的聚合物。选择成膜聚合物的量，使得含直链淀粉的物质与不溶于水的聚合物的重量比在1:1至100:1的范围内、优选在1.5:1至50:1的范围内且尤其在2:1至20:1的范围内。

用根据本发明的清凉物质或根据本发明的清凉物质混合物整理纺织品可以在单独的操作中进行，或者在一个操作中与用含直链淀粉的物质整理一起进行。

如果在单独的工作过程中用有效成分整理纺织品，则便利地同样用有效成分的水性溶液来处理布料。为此目的，一般将通常不溶于水的有效成分在水中乳化或分散，在某些情况下使用适合的表面活性物质。适合的表面活性物质尤其是先前提及的低分子表面活性剂并且优选的是非离子型表面活性剂，尤其聚氧亚乙基山梨醇酯、单糖或寡聚糖与C6至C18脂肪酸且特别优选C8至C18烷基乙氧基化物、尤其具有在6至50范围内的乙氧基化度的那些烷基乙氧基化物的酯。

水性溶液一般以0.1至10重量％的量且尤其以0.2至5重量％的量包含有效成分。相对于有效成分，表面活性物质的量一般在0.5至50重量％范围内且尤其在3至30重量％范围内。由水性溶液施加有效成分可以用常用于此目的的方法来进行，例如借助于浸轧机。但是还可以在一个工作过程中用有效成分和含直链淀粉的物质进行整理。在这种情况下，基本上可以如对于用含直链淀粉的物质进行整理所描述的一样进行，而其中含直链淀粉的物质的水性溶液额外地包含至少一种有效成分。有效成分可以单独地加入溶液或者以包合化合物的形式，也就是说以与含直链淀粉的物质的主-客体复合物的形式加入。

本发明可以用于整理任意纺织品，也就是说非制成品以及制成品。纺织材料在此和下文中包括机织物、针织物、经编织物和非织造织物。纺织材料可以由天然纤维纱线、合成纤维纱线和/或混纺纱线构成。原则上，所有通常用于纺织品制造的纤维材料都可以被考虑作为纤维材料。这包括棉、羊毛、大麻纤维、剑麻纤维、亚麻纤维、蓖麻、聚丙烯腈纤维、聚酯纤维、聚酰胺纤维、粘胶纤维、丝、乙酸酯纤维、三乙酸酯纤维、芳族聚酰胺纤维等以及这些纤维材料的混合物。适合的还有玻璃纤维以及上述纤维材料与玻璃纤维的混合物，例如玻璃纤维/凯夫拉混合物。纺织材料的种类主要取决于所希望的应用。待整理的纺织品可以为制成品，如服装包括内衣和外衣，例如衬衣、裤子、夹克、户外装备、徒步装备和军用装备、顶棚、帐篷、网例如防虫网和帘子、手巾和浴巾、床罩等。在呈捆包或卷形的原织物上的整理可以以相同方式进行。

利用基于直链淀粉的有效成分整理，即使在多次清洗之后，有效成分仍然保留在用其整理的布料中。另外，如此整理的布料的特征在于舒适的感觉，这对于由这些纺织品制造的服装的穿戴舒适度而言是尤其有利的。

除了保护人类之外，用抗寄生生物如昆虫和螨虫的有效成分整理的纺织品还特别适合用于保护动物免受蜱虫、螨虫、跳蚤等的侵害。

本发明还涉及起清凉作用的烟草产品。

根据本发明的有效成分、也就是说根据本发明的清凉有效成分或根据本发明的清凉成分混合物或根据本发明的调味制剂还可以有利地用于制备烟草制品。此类烟草产品的例子包括雪茄、香烟、烟斗烟草、咀嚼烟草和鼻烟。补充有起清凉作用的添加物的烟草产品的制备是本身已知的。

原则上，有效成分含量、也就是说根据本发明的清凉物质或根据本发明的清凉物质混合物的含量可以在较宽的范围上变化，例如0.05ppm至10重量％、优选0.1ppm至10重量％。

根据本发明的有效成分还有利地适合用于制备包装材料。

其制备同样以本身已知的方式来进行。有效成分可以以游离或例如经封装的形式被掺入包装材料中或者以游离或经封装的形式被施加到包装材料上。以这种方式，可以根据制备聚合物膜的文献中给出的信息来制备经适当整理的塑料包装材料。以适合方式涂覆的纸的制备同样是本领域技术人员已知的。

最后，本发明涉及调节方法，尤其用于体外和/或体内调节冷感-薄荷醇受体TRPM8，所述方法包括以下步骤：

(i)提供至少一种根据本发明的生理清凉物质或根据本发明的生理清凉物质混合物或者提供根据本发明的美妆或药物制剂；以及

(ii)使来自步骤(i)的所述清凉物质或所述清凉物质混合物或所述美妆或药物制剂与所述受体接触；或者

用于在皮肤或粘膜上产生生理清凉效果，所述方法包括以下步骤：

(iii)提供至少一种根据本发明的生理清凉物质或根据本发明的生理清凉物质混合物或者提供根据本发明的美妆或药物制剂；以及

(iv)使来自步骤(iii)的所述清凉物质或所述清凉物质混合物或所述美妆或药物制剂与人类皮肤或粘膜；或者

用于改进调味物质的味道特性，所述方法包括以下步骤：

(v)提供至少一种根据本发明的生理清凉物质或根据本发明的生理清凉物质混合物或者提供根据本发明的美妆或药物制剂以及至少一种调味物质；

(vi)将所述两种组分混合；以及任选地

(vii)将混合物掺入口服制剂。

本发明的其他方面由以下的实施例以及所附权利要求书得出。

实施例

以下的实施例用于展示本发明，而不对其进行限制。只要没有另外给出，所有数值都是关于重量。

有效成分制备：根据本发明使用的有效成分可以按照有机合成领域技术人员已知的合成方法(如在下文中更详细说明的)来合成。

人TRPM8的克隆

克隆人TRPM8受体的起点是LnCaP cDNA库。这例如是可商购的(例如美国海沃德BioChain公司)或者可以使用标准试剂盒由雄激素敏感的人前列腺癌细胞系LnCaP(例如ATCC、CRL1740或ECACC，891 1021 1)制备。

可以使用标准方法将编码TRPM8的序列(参见例如http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi？db＝nuccore&id＝109689694)PCR扩增并克隆。如此分离的人TRPM8基因被用于制备质粒plnd_M8。替代地，还可以合成制备TRPM8。

HEK293测试细胞的生成

作为测试细胞体系，用人TRPM8 DNA制备稳定转染的HEK293细胞系。优选通过所引入的质粒借助于四环素提供诱导TRPM8表达的可能性的HEK293。

用于制备适合的测试细胞体系的方法是本领域技术人员已知的并且可以从相关的专业文献中获知。

对TRPM8调节剂的分析

如在已经在Behrendt H.J.等人,Br.J.Pharmacol.141,2004,737-745的文献中所述的测试一样进行测试。受体的激动或拮抗可以借助于对Ca

首先以本身已知的方式在细胞培养瓶中制备转化的HEK细胞的新鲜培养物。使用胰蛋白酶将测试细胞HEK293-TRPM8从细胞培养瓶中分离，并且在96孔板(Grenier#655948聚-D-赖氨酸包被的)中用100μl培养基接种40000个细胞/孔。为了诱导受体TRPM8，向生长培养基中加入四环素(DMEM/HG，10％无四环素FCS，4mM L-谷氨酰胺，15μg/ml杀稻瘟菌素，100μg/ml潮霉素B，1μg/ml四环素)。

第二天用Fluo-4AM染料加载细胞并且进行测试。程序如下：将100μl/孔染色溶液Ca-4试剂盒(RB 141，分子装置)加入各100μl培养基(DMEM/HG，10％无四环素FCS，4mM L-谷氨酰胺，15μg/ml杀稻瘟菌素，100μg/ml潮霉素B，1μg/ml四环素)。

在培养箱中培养30分钟/37℃/5％ CO

准备测试物质(200μl HBSS缓冲液中不同浓度)以及阳性对照组(200μl HBSS缓冲液中不同浓度的薄荷醇、冰素或离子霉素)和阴性对照组(仅200μl HBSS缓冲液)，以50μl/孔的量加入测试物质并且在485nm激发、520nm发射下测量荧光变化(例如在分析仪FLIPR、分子装置或NovoStar，BMG)，并且分析各种物质/浓度的效力并且测定EC50值。

在测定中以0.1-200μM浓度以一式三份方式使用测试物质。通常，将化合物保持在DMSO溶液中并稀释到2％的最大DMSO浓度用于测定。令人惊讶地，我们自己在进行所述测定期间的评估显示，根据本发明使用的化合物(如本文中所描述的)特别适合作为TRPM8的激动剂。

借助于所述测定，测定有效成分在TRPM8通道活化方面的活性。这以依赖于浓度的方式完成。作为标准对每一种有效成分测量6至10个浓度。可以使用数学方法(4参数或5参数逻辑曲线拟合)从所确定的活性值将EC50值确定为S形曲线的拐点。这是本领域技术人员完全熟知的生物化学标准方法。

示例性选择的本发明调节剂的所获得的EC50值在下表5中示出。对于物质WS-3确定了1.72μM的EC50值，用作参考值。

表5：本发明的调节剂的EC50值

EC50值描述了最大值一半效果所需的清凉物质浓度并且因此是激动性药物(Pharmakons)效力的量度(取决于剂量或浓度的药物效力)，其中效力对应于EC50的倒数值。因此，较小的EC50值对应于较高的有效成分效力。

由此可以从上表5中得知，本文所述的本发明的化合物具有突出的清凉物质特性并且即使在较低浓度下也可以引起强烈的清凉效果并且一般明显低于物质WS-3的1.72μM的EC50参考值。

如上表所示，如下的通式(I)的结构已经被证实为是特别有利，其中R1代表任选地被取代的苯基或任选地被取代的1,3-苯并二噁茂基并且R7代表任选地被取代的吡啶基。后者优选被哌啶基取代。相应的特别适合的结构同样可以从式(III)至(VII)得知。

另外可以观察到，在所述的结构中m和n大多情况下是1。因此，根据通式(I)至(VII)的结构是优选的，其中m和/或n是1。

因此，就EC50值而言，特别优选的是化合物1、8、13、17、14、17、22、23、24、27、34、39、41、49和56(EC50值≤1.0μM)。化合物87的酸加成盐以0.00695μM的值具有最小的EC50值，也就是说有效成分效力高。对应物，即中性的、不带电的化合物27，具有0.1μM的EC值。因此，在相同的浓度下盐化合物显示出比其不带电的等同物更强的TRPM8活化度。

然对于化合物1、8、13、17、14、17、22、23、24、27、39、41、49和56观察到了在TRPM8活性以及EC50值方面特别高效的清凉效果。化合物87的酸加成盐在TRPM8-活化度以及EC50值方面特别高效的清凉效果，

本发明的化合物除了上述TRPM8活性和有效成分效力(EC50值)之外还具有强清凉效果。

为了将清凉效果定量化，用薄荷烷-3-羧酸-N-乙酰胺作为参比进行了对比实验。为了这个对比实验，本领域技术人员用薄荷烷-3-羧酸-N-乙酰胺(也被称为WS-3)替换根据本发明待使用的化合物(一种或多种)。然后由经过训练的小组成员(n＝10至11)在感受上对如下文所述的相应化合物或有效成分的清凉效果的强度进行评分并互相比较。

清凉强度的研究如下进行：分别品尝在5％的糖溶液中含有5ppm的本发明化合物的测试溶液以及具有30ppm的参比物质WS-3的相应溶液。选择这个WS-3浓度是因为已经显示出WS-3在这样的浓度下展现出良好的清凉效果。由小组成员品尝相应的测试溶液持续正好40秒的时间，将整个口腔用相应的测试溶液冲洗，随后吐出样品或参比溶液。品尝之后，测试人员在一分钟之后对相应的清凉强度以1(非常弱)至9(非常强)的标度进行评分。

示例性选择的本发明化合物的感受品尝结果在下表6中示出。

表6：感受评估的结果

出人意料地已经显示出，相对于WS-3参比样品，本文所述的化合物引起了显著更强的清凉效果。尤其已经显示出，包含WS-3的参比样品在感受评估中显示出约5.4的清凉强度，而本发明的物质的清凉强度，例如化合物51被评分为5.5且化合物N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]乙烷胺(化合物1)出人意料地被评分为5.8，而化合物13被评分为5.95；1-(4-甲氧基苯基)-N-[[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲基]-甲烷胺(化合物27)出人意料地被评分为较高的6.84，化合物8为7，1-苯基-N-[[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲基]甲烷胺(化合物39)被评分为7.02并且1-[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]-N-(2-噻吩基甲基)甲烷胺(化合物40)甚至被评分为7.5。化合物39、40、41和42分别得到了7.02、7.5、7.2及5.91的分数。化合物81也得到了较高的7分。

另外要注意的是，WS-3虽然具有六倍高的浓度，但只能引起明显更小的清凉强度。相反，本发明的化合物需要明显更低的浓度即可引起相对于常见清凉物质(如WS-3)明显更强的清凉效果。这显示出，在以低浓度使用时，本发明的化合物已经引起强烈的且由此非常有效的清凉效果并且在相应的最终配制品(例如包含这些清凉物质的产品配制品)中仅需以非常小的量使用即可产生感觉强烈的清凉效果。

化合物1、8、13、23、27、39和41在所测试的清凉物质中显示出由TRPM8活化度、EC50值和清凉强度形成的特别令人印象深刻的组合，因此这些化合物是最为优选的。

在此方面，优选在相应的比较中，具有根据本发明待使用的化合物的样品的清凉效果优选相对于对比样品延长了至少10分钟、优选至少15分钟、更优选至少20分钟且特别优选至少30分钟。

合成实施例：

在以下实施例中用点号来表示作为德文中小数点的逗号。

制备本发明的胺

将卤代烷基衍生物(1.0当量)溶解在无水DCM中并且加入相应的吡啶衍生物(1.1当量)和含氮碱(2.0当量)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液中加入水和DCM并且将这两个相彼此分离。将有机相通过Na

将醛(1.0当量)溶解在THF中并且在室温下加入相应的胺(1.0当量)。然后加入乙酸(3.0当量)。将反应混合物搅拌5分钟，然后加入STAB(1.5当量)作为还原剂。将反应混合物在室温下在氩气氛下搅拌过夜。将沉淀出的晶体过滤掉并用THF清洗。将滤液在真空中浓缩并且用柱色谱法(DCM:MeOH，95:5)纯化粗材料。获得作为无色油的所希望的产物。

将相应的卤素衍生物(1.0当量)和胺(1.1当量)溶解在无水甲苯中，并且加入三叔丁基膦(0.1当量)和磷酸钾(3.0当量)。将反应混合物用氩气吹扫15分钟，随后加入Pd

在0℃向由DMF中的胺(1.0当量)、Cs

将相应的羧酸(1.0当量)、HBTU(1.15当量)、EDC x HCl(1.3当量)溶解在DMF中并且在室温下搅拌3小时。然后将所希望的胺(1.1当量)和碱DIPEA(3.5当量)加入反应混合物中并且将反应溶液在室温下搅拌过夜。然后向反应中加入水并且将产物用己烷/乙酸乙酯(1:3)的混合物提取两次。将有机相通过Na

在氩气氛下将所需的酰胺溶解在无水THF中。将反应混合物冷却到0℃并且缓慢加入硼烷二甲硫复合物。在室温下将反应搅拌16小时，然后小心地加入水和2MNaOH。随后加入DCM并且将相彼此分离。将水相用DCM萃取。合并的有机相通过MgSO

关于以下的合成实施例要注意的是，实施例的编号不一定与根据表1的化合物的命名相一致。

在后续的

实施例1：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]乙烷胺

类似于方法B：9％产率

实施例2：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-N-[[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲基]乙烷胺

方法D：36％产率

实施例3：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-N-甲基-1-[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲烷胺

方法A：23％产率

实施例4：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-2-甲基-1-[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]丙烷-1-胺

方法B：5％产率

实施例5：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-[2-(4-甲基-1-哌啶基)-4-吡啶基]甲烷胺

方法A：21％产率

实施例6：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-[2-(3-甲基-1-哌啶基)-4-吡啶基]甲烷胺

方法A：41％产率

实施例7：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-[2-(2-甲基-1-哌啶基)-4-吡啶基]甲烷胺

方法A：32％产率

实施例8：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-[2-(4,4-二甲基-1-哌啶基)-4-吡啶基]甲烷胺

方法A：20％产率

实施例9：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-[2-(3,5-二甲基-1-哌啶基)-4-吡啶基]甲烷胺

方法A：6％产率

实施例10：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-[2-(3,3-二甲基-1-哌啶基)-4-吡啶基]甲烷胺

方法A：26％产率

实施例11：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-[2-(3-乙基-1-哌啶基)-4-吡啶基]甲烷胺

方法A：31％产率

实施例12：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-[2-(4-丙基-1-哌啶基)-4-吡啶基]甲烷胺

方法A：34％产率

实施例13：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-[2-(4-乙基-1-哌啶基)-4-吡啶基]甲烷胺

方法A：16％产率

实施例14：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-N-[[2-(4-甲基-1-哌啶基)-4-吡啶基]甲基]乙烷胺

方法D：37％产率

实施例15：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-[2-(4-异丙基-1-哌啶基)-4-吡啶基]乙烷胺

方法B：13％产率

实施例16：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-2-(1-哌啶基)吡啶-4-甲酰胺

方法E：47％产率

实施例17：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-[2-(4-甲氧基-1-哌啶基)-4-吡啶基]甲烷胺

方法A：36％产率

实施例18：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-(2-硫代吗啉基-4-吡啶基)甲烷胺

方法A：30％产率

实施例19：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-(2-吡咯-1-基-4-吡啶基)甲烷胺

方法A：5％产率

实施例20：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-(2-苯基-4-吡啶基)-甲烷胺

方法A：25％产率

实施例21：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-[3-(2-吡啶基)苯基]甲烷胺

类似于方法A：32％产率

实施例22：制备N-[(2,3-二甲氧基苯基)甲基]-1-[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]-甲烷胺

类似于方法B：40％产率

实施例23：制备N-[(3-乙氧基-2-甲氧基-苯基)甲基]-1-[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲烷胺

方法B：30％产率

实施例24：制备N-[(2,3-二乙氧基苯基)甲基]-1-[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲烷胺

方法B：30％产率

1H NMR(400MHz,DMSO)δ:7.99(d,J＝5.1Hz,1H),7.01–6.94(m,2H),6.89(dd,J＝6.8,2.9Hz,1H),6.76(s,1H),6.57(dd,J＝5.1,1.1Hz,1H),4.01(q,J＝7.0Hz,2H),3.92(q,J＝7.0Hz,2H),3.65(s,2H),3.60(s,2H),3.48(t,J＝5.4Hz,4H),1.61–1.49(m,6H),1.33(t,J＝7.0Hz,3H),1.20(t,J＝7.0Hz,3H)。

实施例25：制备N-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧六环-5-基甲基)-1-[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲烷胺

方法B：29％产率

实施例26：制备1-(4-甲氧基苯基)-N-[[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲基]-甲烷胺

方法B：24％产率

实施例27：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-(4-苯基苯基)甲烷胺

类似于方法A：32％产率

实施例28：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-(2-甲基硫基-4-吡啶基)甲烷胺

方法A：58％产率

实施例29：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-(2-乙氧基-4-吡啶基)甲烷胺

方法A：11％产率

实施例30：制备1-(1,3-苯并二噁茂-4-基)-N-(1H-吲哚-2-基甲基)甲烷胺

类似于方法A：13％产率

实施例31：制备1-(1,3-苯并二噁茂-4-基)-N-[(5-苯基-3-呋喃基)甲基]甲烷胺

类似于方法B：12％产率

实施例32：制备1-(1,3-苯并二噁茂-4-基)-N-(3-喹啉基甲基)甲烷胺

类似于方法A：26％产率

实施例33：制备1-(1,3-苯并二噁茂-4-基)-N-(苯并呋喃-2-基甲基)甲烷胺

类似于方法A：22％产率

实施例34：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基)-2-(1-哌啶基)吡啶-4-胺

方法C：17％产率

实施例35：制备N-[2-(1,3-苯并二噁茂-4-基)乙基]-2-[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]乙烷胺

类似于方法E：40％产率；然后类似于方法F：23％产率

1H NMR(300MHz,氯仿-d)δ8.07(d,J＝5.1Hz,1H),6.83–6.59(m,3H),6.48(s,1H),6.42(dd,J＝5.1,1.3Hz,1H),5.92(s,2H),3.53(d,J＝4.8Hz,4H),3.01–2.85(m,4H),2.84–2.57(m,4H),1.66(d,J＝3.1Hz,6H)。

实施例36：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-N-[[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲基]苯胺

方法A：29％产率

然后类似于方法D苄基化：44％产率

实施例37：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-苯基-N-[[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲基]甲烷胺

方法D：36％产率

实施例38：制备2-(1,3-苯并二噁茂-4-基)-N-[[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲基]-乙烷胺

类似于方法E：36％产率，然后类似于方法F：36％产率

实施例39：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-2-[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]乙烷胺

方法A：13％产率

实施例40：制备1-苯基-N-[[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲基]甲烷胺

类似于方法A：15％产率

实施例41：制备1-[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]-N-(2-噻吩基甲基)甲烷胺

类似于方法A：28％产率

实施例42：制备N-[[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲基]-1-(对甲苯基)甲烷胺

类似于方法A：32％产率

实施例43：制备1-(间甲苯基)-N-[[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲基]甲烷胺

类似于方法A：33％产率

实施例44：制备N-(邻甲苯基甲基)-1-[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲烷胺

方法A：26％产率

实施例45：制备1-(1,3-苯并二噁茂-4-基)-N-[(5-苯基-3-噻吩基)甲基]-甲烷胺

方法E：64％产率，

然后方法F：41％产率

实施例46：制备2-甲氧基-4-[[[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲氨基]-甲基]酚

方法B：13％产率

实施例47：制备1-(1,3-苯并二噁茂-4-基)-N-(苯并噻吩-2-基甲基)-甲烷胺

类似于方法A：29％产率

实施例48：制备1-(1,3-苯并二噁茂-4-基)-N-[[3-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲基]-甲烷胺

方法A：10％产率

实施例49：制备1-(1,3-苯并二噁茂-5-基)-N-[[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲基]-甲烷胺

方法A：19％产率

实施例50：制备1-(3,4-二甲氧基苯基)-N-[[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲基]-甲烷胺

方法B：53％产率

实施例51：制备1-(3-甲氧基苯基)-N-[[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲基]-甲烷胺

方法A：20％产率

实施例52：制备N-[(2-甲氧基苯基)甲基]-1-[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲烷胺

方法A：15％产率

实施例53：制备N-[(2-甲氧基苯基)甲基]-1-[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲烷胺

方法A：15％产率

实施例54：制备1-(1,3-苯并二噁茂-4-基)-N-(2-噻吩基甲基)甲烷胺

类似于方法B：35％产率

实施例55：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-(4-甲氧基苯基)-甲烷胺

方法A：35％产率

实施例56：制备1-(1,3-苯并二噁茂-4-基)-N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-甲烷胺

方法A：20％产率

实施例57：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-苯基-甲烷胺

方法A：47％产率

实施例58：制备N-[(2-环己基-4-吡啶基)甲基]-1-(4-甲氧基苯基)-甲烷胺

方法A：22％产率

实施例59：制备1-(1,3-苯并二噁茂-4-基)-N-[[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲基]乙烷胺

方法B：11％产率

实施例60：制备1-(4-甲氧基苯基)-N-[(2-硫代吗啉基-4-吡啶基)甲基]-甲烷胺

方法B：47％产率

实施例61：制备N-[1-(2-甲氧基苯基)乙基]-4,5-二甲基-噻吩-2-甲酰胺

方法E：70％产率

实施例62：制备N-[1-(2-甲氧基苯基)乙基]-4,5-二甲基-噻吩-2-甲酰胺

方法B：19％产率

实施例63：制备1-(4-甲氧基苯基)-N-[(2-吗啉基-4-吡啶基)甲基]-甲烷胺

方法B：30％产率

实施例64：制备1-苯基-N-[(2,4,5-三甲氧基苯基)甲基]乙烷胺

方法B：88％产率

实施例65：制备N-[(4-甲氧基苯基)甲基]-4-甲基-噻吩-2-甲酰胺

方法E：48％产率

实施例66：制备1-(4-甲氧基苯基)-N-[(3-吡咯烷-1-基苯基)甲基]-甲烷胺

方法B：49％产率

实施例67：制备N-[(3-环己基苯基)甲基]-1-(4-甲氧基苯基)-甲烷胺

方法A：15％产率

实施例68：制备N-(1,3-苯并二噁茂-4-基甲基)-1-(3-环己基苯基-)-甲烷胺

方法A：29％产率

实施例69：制备N-(色原烷-4-基甲基)-1-(2-甲氧基苯基)甲烷胺

方法B：94％产率

实施例70：制备N-[3-(1-哌啶基)丙基]噻吩-2-甲酰胺

方法E：27％产率

实施例71：制备N-(2-噻吩基甲基)苯甲酰胺

方法E：8％产率

实施例72：制备3-[[(4-甲氧基苯基)甲基氨基]甲基]-N,N-二甲基-苯胺

类似于方法B：10％产率

实施例73：制备N-[3-[(2-噻吩基甲基氨基)甲基]苯基]乙酰胺

方法A：9％产率

实施例74：制备4-甲氧基-N-[[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲基]苯甲酰胺

方法E：16％产率

实施例75：制备4-[[(4-甲氧基苯基)甲基氨基]甲基]-N,N-二甲基-吡啶-2-胺

方法B：33％产率

实施例76：制备N,N-二乙基-4-[[(4-甲氧基苯基)甲基氨基]甲基]吡啶-2-胺

方法B：16％产率

实施例77：制备1-(3,4-二甲氧基苯基)-N-[[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲基]-甲烷胺

方法B：13％产率

实施例78：制备2-甲氧基-5-[[[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲氨基]-甲基]酚

方法B：22％产率

实施例79：制备N-[(5甲氧基-2-噻吩基)甲基]-1-[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]-甲烷胺

方法B：44％产率

实施例80：制备N-[(2,6-二甲氧基苯基)甲基]-1-[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲烷胺

方法B：26％产率

实施例81：制备1-[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]-N-[[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲基]甲烷胺

方法A：11％产率

实施例82：制备1-(4-甲氧基苯基)-N-[[2-(1-哌啶基)-4-吡啶基]甲基]乙烷胺

方法B：48％产率

配制品实施例

用于美妆制剂的配制品实施例

在下表中将德文中的小数点表示为点号。

以下配制品实施例F1至F54展示了用于美妆和药物制剂的各种各样的配制品。清凉物质1在此表示根据化合物1的本发明清凉物质，清凉物质2表示化合物8，清凉物质3表示化合物14，清凉物质4表示化合物27，清凉物质5表示化合物39，清凉物质6表示化合物40，清凉物质7表示化合物41，清凉物质8表示化合物42，清凉物质9表示化合物51。

表F1

透明液体皂(以重量％计的量)

表F2

液体合成洗涤皂(以重量％计的量)

表F3

身体护理乳液(以重量％计的量)

表F4

具有三氯生的身体护理乳液(以重量％计的量)

表F5

妇科清洗液(以重量％计的量)

表F6

液体皂(以重量％计的量)

表F7

洗发水(以重量％计的量)

表F8

2合1洗发水(以重量％计的量)

表F9

去屑洗发水(以重量％计的量)

表F10

具有Crinipan的护发素，洗去型(以重量％计的量)

表F11

可喷涂的具有吡硫鎓锌的护发素-免洗型(以重量％计的量)

表F12

具有UV防护剂的护发素(以重量％计的量)

表F13

淋浴凝胶(以重量％计的量)

表F14

剃须泡沫(以重量％计的量)

表F15

脱毛霜(以重量％计的量)

表F16

须后补剂(以重量％计的量)

表F17

作为滚珠凝胶的除臭剂配制品(以重量％计的量)

表F18

滚珠清爽除臭剂(以重量％计的量)

表F19

除臭剂棒(以重量％计的量)

表F20

止汗剂棒(以重量％计的量)

表F21

泵喷雾(以重量％计的量)

表F22

止汗剂(以重量％计的量)

表F23

具有三氯生的喷雾除臭剂(以重量％计的量)

表F24

水包油乳液(以重量％计的量)

表F25

身体乳液(以重量％计的量)

表F26

霜(以重量％计的量)

表F27

霜(以重量％计的量)

表F28

手霜和体霜(以重量％计的量)

表F29

面霜(以重量％计的量)

表F30

保湿霜(以重量％计的量)

表F31

抗皱霜(以重量％计的量)

表F32

消毒用皮肤护理油(以重量％计的量)

表F33

消毒伤口霜(以重量％计的量)

表F34

保湿面膜(以重量％计的量)

表F35

可喷雾消毒凝胶(以重量％计的量)

表F36

矿物型清洗和清洁凝胶(以重量％计的量)

表F37

抗痤疮清洗液(以重量％计的量)

表F38

防晒配制品(以重量％计的量)

表F39

防晒喷雾(以重量％计的量)

表F40

防晒喷雾水包油，SPE 15-20(以重量％计的量)

表F41

防晒软霜(油包水)，SPF 40(以重量％计的量)

表F42

防晒乳(油包水)(以重量％计的量)

表F43

晒后凝胶(以重量％计的量)

表F44

晒后乳液(以重量％计的量)

表F45

头发定型凝胶(以重量％计的量)

表F46

硅酮乳浊液(以重量％计的量)

表F47

微乳浊液凝胶(以重量％计的量)

表F48

凝胶形式的空气清新剂(以重量％计的量)

表F49

纺织品清洁剂(以重量％计的量)

表F50

牙膏(以重量％计的量)

表F51

漱口水(以重量％计的量)

表F52

具有针对口腔异味效果的抗牙菌斑的牙膏(以重量％计的量)

表F53

牙膏和漱口水2合1产品(以重量％计的量)

表F54

另外的牙膏配制品(以重量％计的量)

用于食品制剂的配制品实施例

以下配制品实施例F55至F63展示了用于美妆和药物制剂的各种各样的配制品。清凉物质1在此表示根据化合物1的本发明清凉物质，清凉物质2表示化合物8，清凉物质3表示化合物14，清凉物质4表示化合物27，清凉物质5表示化合物39，清凉物质6表示化合物40，清凉物质7表示化合物41，清凉物质8表示化合物42，清凉物质9表示化合物51。

表F55

口香糖(以重量％计的量)

表F56

另外的口香糖配制品(以重量％计的量)

表F57

无糖口香糖(以重量％计的量)

表F58

布丁，配料(用于100ml)(以克计的量)

表59

咀嚼片(以重量％计的量)

表60

水果软糖(以重量％计的量)

表61

用于直接摄入的明胶胶囊(以重量％计的量)

表62

非棒状口香糖(以重量％计的量)

表F63

具有液态-粘性核填充物的咽喉含片(中空夹心硬糖果)((以重量％计的量)