鼠李糖乳杆菌NX-2在制备抗抑郁药物中的应用

技术领域

本发明涉及微生物技术领域，更具体的说是涉及鼠李糖乳杆菌NX-2在制备抗抑郁药物中的应用。

背景技术

抑郁症(depression)是抑郁障碍的一种典型情况，主要表现为情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，自责自罪，饮食、睡眠差，担心自己患有各种疾病，感到全身多处不适，严重者可出现自杀念头和行为，是精神科自杀率最高的疾病。抑郁症的病因及发病机制尚不清楚，可能涉及生理、心理与社会等诸多因素。抑郁症发病率很高，据WHO(2012年)统计全球越有3.5亿抑郁症患者，因此它被称为精神病学中的感冒。抑郁症目前已成为全球疾病中给人类造成严重负担的第二位重要疾病。

抑郁症治疗主要包括药物治疗、心理治疗和物理治疗。抗抑郁药是当前治疗抑郁障碍的主要方式，对抑郁心境及伴随的焦虑、紧张和躯体症状均有治疗效果，有效率可达60％～70％。目前常见的治疗药物包括三环类及四环类抗抑郁药物、单胺氧化酶抑制剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等；治疗后不良反应多，副作用大。

因此，提供鼠李糖乳杆菌NX-2在制备抗抑郁药物中的应用是本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了鼠李糖乳杆菌NX-2在制备抗抑郁药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)NX-2在制备抗抑郁药物中的应用，所述鼠李糖乳杆菌NX-2的保藏编号为CGMCC No.20110(参见专利号202010699218.6)。

进一步，所述的鼠李糖乳杆菌NX-2在制备治疗抑郁症药物中的应用。

进一步，所述的鼠李糖乳杆菌NX-2的菌悬液在制备抗抑郁药物中的应用。

进一步，所述的鼠李糖乳杆菌NX-2在制备提高脑组织中5-HT浓度药物中的应用。

进一步，所述的鼠李糖乳杆菌NX-2的菌悬液在制备提高脑组织中5-HT浓度药物中的应用。

进一步，一种抗抑郁的产品，包括所述的鼠李糖乳杆菌NX-2。

进一步，所述产品为益生菌制剂。

经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本发明公开提供了鼠李糖乳杆菌NX-2在制备抗抑郁药物中的应用，鼠李糖乳杆菌NX-2是从健康婴幼儿粪便中分离筛选得到的；鼠李糖乳杆菌NX-2在利血平诱导斑马鱼抑郁模型中，可显著提高斑马鱼的活跃程度和脑组织中5-HT浓度，即具有抗抑郁的作用；此为利用鼠李糖乳杆菌NX-2开发治疗抑郁症的益生菌制剂提供理论参考和指导依据。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。

图1附图为本发明鼠李糖乳杆菌NX-2对利血平诱导斑马鱼抑郁模型的运动距离的影响；

图2附图为本发明鼠李糖乳杆菌NX-2对利血平诱导斑马鱼抑郁模型的平均运动速度的影响；

图3附图为本发明鼠李糖乳杆菌NX-2对利血平诱导斑马鱼抑郁模型的静止时间的影响；

图4附图为本发明鼠李糖乳杆菌NX-2对利血平诱导斑马鱼抑郁模型脑组织中5-HT的影响。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

利血平购自Sigma公司；氟西汀购自MedChemExpress公司；斑马鱼5-羟色胺(5-HT)ELISA试剂盒购自迪信泰检测科技(北京)有限公司；鼠李糖乳杆菌7469(ATCC 7469)购自北京百欧博伟生物技术有限公司。

实施例1鼠李糖乳杆菌NX-2菌悬液(菌体)的制备

将鼠李糖乳杆菌NX-2活化培养后接种于MRS液体培养基中，37℃培养24h后，4℃，6000r/min离心10min，得到菌体沉淀；菌体沉淀经PBS两次洗涤后，将菌体用PBS重新悬浮，调整细胞浓度为1×10

实施例2鼠李糖乳杆菌7469菌悬液(菌体)的制备

将鼠李糖乳杆菌7469活化培养后接种于MRS液体培养基中，37℃培养24h后，4℃，6000r/min离心10min，得到菌体沉淀；菌体沉淀经PBS两次洗涤后，将菌体用PBS重新悬浮，调整细胞浓度为1×10

实施例3鼠李糖乳杆菌NX-2对斑马鱼抑郁模型运动的影响

挑选发育至3dpf(days post fertilization)的健康野生型AB系斑马鱼置于96孔细胞培养板中。实验设置正常组、模型组(利血平)、阳性对照组(氟西汀)、鼠李糖乳杆菌7469干预组(1×10

采用SPSS19.0软件统计处理数据，实验数据均用x±SEM数据表示，用T-检验分析，与正常组相比：

结果见图1-3；由图1、图2和图3可知，与正常组(运动距离：47.13±3.29cm；平均运动速度：1.57±0.11mm/s；静止时间：172.79±6.03s)相比，模型组斑马鱼的运动距离(27.88±2.89cm)和平均运动速度(0.93±0.10mm/s)显著降低(p<0.005)，以及静止时间(259.95±6.40s)显著增加(p<0.005)，表明本次斑马鱼抑郁模型构建成功。

与模型组(运动距离：27.88±2.89cm；平均运动速度：0.93±0.10mm/s；静止时间：259.95±6.40s)相比，阳性对照组(氟西汀)斑马鱼的运动距离(43.08±2.44cm)和平均运动速度(1.44±0.08mm/s)显著提高(p<0.005)，以及静止时间(192.87±7.60s)显著减少(p<0.005)，表明氟西汀在利血平诱导斑马鱼抑郁模型中，可显著提高斑马鱼的活跃程度。因此，氟西汀具有缓解抑郁的作用，与临床结果一致。鼠李糖乳杆菌7469干预组(1×10

实施例4鼠李糖乳杆菌NX-2对斑马鱼抑郁模型脑组织中5-羟色胺(5-HT)的影响

挑选发育至3dpf(days post fertilization)的健康野生型AB系斑马鱼置于6孔细胞培养板中。实验设置正常组、模型组(利血平)、阳性对照组(氟西汀)、鼠李糖乳杆菌7469干预组(1×10

采用SPSS19.0软件统计处理数据，实验数据均用x±SEM数据表示，用T-检验分析，与正常组相比：

结果见图4；由图4可知，与正常组(40.09±1.15pg/mL)相比，模型组斑马鱼的脑组织中5-HT浓度(15.45±1.09pg/mL)显著降低(p<0.005)，表明本次斑马鱼抑郁模型构建成功。

阳性对照组(氟西汀)斑马鱼的脑组织中5-HT浓度为34.73±2.19pg/mL，与模型组(15.45±1.09pg/mL)相比差异性显著(P<0.005)，表明氟西汀具有抗抑郁作用，与临床结果一致。鼠李糖乳杆菌7469干预组(1×10

对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。