具有可生物降解的聚合物的膜

技术领域

本发明涉及一种分析物传感器，该分析物传感器包括基板、至少一个第一电极、至少一个第二电极和覆盖该至少一个第二电极的至少一个保护层。本发明进一步涉及一种用于制造本发明的分析物传感器的方法，还涉及一种分析物传感器系统，该分析物传感器系统包括根据本发明的分析物传感器以及电子单元。根据本发明的分析物传感器可主要用于在用户的体液中进行分析物测量。

背景技术

用于测量生物流体中的分析物的生物传感器，特别是经设计用于植入或皮下插入以测量体液的传感器，必须满足多种功能：在一方面，传感器必须提供具体且灵敏的测量而不受来自例如体液的特定组分干扰。出于该目的，生物传感器常常覆盖有排除特定化合物以便仅允许低分子量化合物进入实际感测位点的膜。虽然生物传感器的特异性是通过使用生物识别元件(诸如酶)来实现的，但灵敏度通常通过使用扩散限制膜进行定制。最后，植入式传感器必须为生物相容性的，从而不会引起身体的炎症反应，出于该目的，可以应用额外的生物相容性膜。

此外，在植入式传感器的情况下，优选具有可以长时间保持在原位而不会降低测量质量的传感器，以便避免患者频繁更换传感器。

举例而言，植入式传感器包括电极系统，其有助于测量生理学上显著的分析物，诸如患者体内的葡萄糖。这些传感器的工作电极具有导电酶层，其中结合了酶分子，酶分子通过分析物分子的催化转化释放电荷载体。在该过程中，产生电流作为测量信号，电流的振幅与分析物浓度相关。这些类型的传感器也称为电化学传感器。

US 9,895,091 B2公开了电化学传感器。这些电化学传感器可在参比电极的Ag/AgCl的顶部上包括不可渗透的介电层。该涂层用于延长参比电极的寿命。所公开的电化学传感器具有分层结构，其中参比电极定位在工作电极的顶部上。工作电极与参比电极由绝缘层分隔开。

US 10,470,691 B2公开了包括工作电极和参比电极的分析物传感器。传感器可包括由绝缘材料形成的绝缘体。可去除绝缘体的一部分以暴露工作电极和/或参比电极。

现有技术中所公开的传感器的制造非常费时且费成本。此外，它们在长期稳定性方面有缺点。

待解决的问题

因此，本发明的目标是提供一种分析物传感器，其至少部分地避免了现有技术的某些缺点，特别是在其可制造性方面以及在其长期稳定性方面。

发明内容

通过根据独立权利要求1所述的分析物传感器以及通过根据独立权利要求12所述的用于制造该传感器的方法和通过根据独立权利要求15所述的分析物传感器系统解决该问题。在从属权利要求和整个说明书中公开了可以单独方式或以任意组合实现的本发明的优选实施例。

本发明的分析物传感器特别地易于制造，因为其可以通过卷对卷工艺生产。此外，其还表现出优异的长期稳定性和稳定的灵敏度。特别地，本发明的分析物传感器允许分析物传感器仅包括两个电极而不是三个，这使得本发明的分析物传感器特别地具有成本效益。特别地，本发明的分析物传感器允许在保护层内可控地形成开口。这些开口允许进入第二电极，从而增加传感器的长期稳定性。通过特别选择可生物降解的聚合物，可以调节开口形成的速度。此外，分析物传感器具有改善的生物相容性。在其中保护层另外包括至少一种药物化合物的分析物传感器的优选实施例中，降低了免疫反应的风险。

如下文中所使用，术语“具有(have)”、“包含(comprise)”或“包括(include)”或其任何任意语法变化以排他的方式使用。因此，这些术语既可指其中除了通过这些术语所引入的特征之外，在本文中描述的实体中并无进一步特征存在的情况，也可指其中存在一个或多个进一步特征的情况。例如，“A具有B”、“A包含B”和“A包括B”等表达既可指除了B之外，在A中不存在其他要素的情况(即A仅仅且排他性地由B组成的情况)，也可指除了B之外，在A中还存在一个或多个其他元素，诸如元素C、元素C和D或甚至其他元素的情况。

此外，应注意，指示特征或元件可存在一次或更多次的术语“至少一个(at 1eastone)”、“一个或多个(one or more)”或类似表述通常在引入相应特征或元件时将仅使用一次。在下文中，在大多数情况下，当提及相应的特征或元素时，尽管相应的特征或元素可能只存在一次或多次，但不会重复使用表述“至少一个”或“一个或多个”。

此外，如下所用，术语“优选地”、“更优选地”、“特别地”、“更特别地”、“具体地”、“更具体地”或类似的术语与任选特征结合使用，而不限制替代的可能性。因此，由这些术语引入的特征是任选特征，并且无意以任何方式限制权利要求的范围。如技术人员将认识到的，本发明可通过使用替代特征来执行。类似地，由“在本发明的实施例中”引入的特征或类似表述意图成为可选特征，而对本发明的替代实施例没有任何限制，对本发明的范围没有任何限制，并且对将以这种方式引入的特征与本发明的其他任选或非任选特征相结合的可能性也没有任何限制。

在本发明的第一方面中，公开了一种用于确定至少一种分析物的分析物传感器，该分析物传感器包括：

-基板，其包含至少一种第一导电材料和至少一种第二导电材料，

-至少一个第一电极，其位于至少一种第一导电材料上，

-至少一个第二电极，其位于至少一种第二导电材料上，该至少一个第二电极包括银，

-至少一个保护层，其完全覆盖至少一个第二电极，其中保护层包含至少一种可生物降解的聚合物和至少一种不可生物降解的疏水性聚合物的混合物。

在本发明的上下文中的术语“分析物传感器”可指经配置以用于检测分析物的任何装置。

术语“分析物”可指任何任意元素、组分或化合物，其可存在于体液中，且其浓度可能受到用户关注。优选地，分析物可以是或可包括可参与用户的新陈代谢的任意化学物质或化学化合物，诸如至少一种代谢物。作为实例，分析物可选自由以下项组成的组：葡萄糖、酮类、胆固醇、三酸甘油酯和乳酸酯。然而，另外或可替代地，可测定分析物的其他类型和/或分析物的任何组合。优选地，分析物为葡萄糖。

因此，分析物传感器优选为生物传感器。更优选地，分析物传感器为电化学传感器。术语“电化学传感器”是指适于进行至少一种电化学测量，特别地，适用于进行多个或一系列电化学测量，以便通过使用电流法检测体液内所包含的分析物的传感器。尤其，术语“电化学测量”是指通过使用电流法来检测分析物的电化学可检测特性，诸如电化学检测反应。因此，例如，电化学检测可通过施加和比较一个或多个电势进行。具体地，电化学传感器可适于产生其可直接地或间接地指示电化学检测反应的存在和/或不存在的至少一个电测量信号，诸如至少一个电流信号和/或至少一个电压信号。测量可以为定量和/或定性测量。

在本发明的特别优选的实施例中，分析物传感器可以是完全或部分植入式的，且因此可适于对皮下组织中的体液，特别是间质液中的分析物进行检测。如本文所用，术语“植入式”或“皮下”是指完全或至少部分地布置在用户(其可以为人类或动物)的身体组织内，优选地部分地布置在用户的身体组织内。出于该目的，分析物传感器可包括可插入部分，其中术语“可插入部分”通常指元件的经配置以可插入任意身体组织中的一部分或组件，同时其他部分或组件可保持在身体组织之外。优选地，身体组织为皮肤。优选地，可插入部分可完全或部分包括生物相容性膜，即至少在典型的使用持续时间内对用户、患者或身体组织的有害影响尽可能小的表面。

因此，优选地，本发明的分析物传感器为植入式传感器。

如通常所用，术语“体液”可指流体，特别是液体，其通常可存在于用户或患者的身体或身体组织中和/或可由用户或患者的身体产生。优选地，体液可选自由以下项组成的组：血液和组织间液。然而，另外或可替代地，可使用一种或多种类型的体液，诸如唾液、眼泪、尿液或其他体液。在分析物检测期间，体液可存在于身体或身体组织中。因此，分析物传感器可经配置用于在身体组织内检测分析物。分析物传感器在一个实施例中适用于短期应用，例如3至21天，或适用于长期应用，例如1至12个月。在其应用期间，分析物可通过连续或不连续测量来确定。

本发明的分析物传感器包括至少一个第一电极和至少一个第二电极。因此，本发明的分析物传感器优选地为电化学传感器。优选地，至少一个第一电极为至少一个工作电极。因此，一种分析物传感器是优选地，其中至少一个第一电极为至少一个工作电极。

本发明的分析物传感器优选为包括至少一个工作电极和至少一个第二电极的电化学传感器。更优选地，传感器为包括至少一个工作电极和至少一个第二电极的电流电化学传感器。工作电极对于在极化电压下待测量的分析物敏感，该极化电压可以施加在至少一个工作电极与至少一个第二电极之间，且可由恒电势仪调节。测量信号可以作为至少一个第一电极(特别是至少一个工作电极)与至少一个第二电极之间的电流提供。

本发明的分析物传感器包括基板，该基板包含至少一种第一导电材料和至少一种第二导电材料。

在本发明的上下文中，术语“基板”具体是指但不限于适用于形成载体层以支撑至少一个第一电极和至少一个第二电极的任何种类的材料或材料的组合。特别地，基板可包含电绝缘材料。在本发明的上下文中，术语“电绝缘材料”为广义的术语，且对于本领域中普通技术人员而言应赋予其普通且惯常的含义。术语“电绝缘材料”还可涵盖介电材料。该术语具体可指但不限于防止电荷转移且不维持显著电流的材料或材料的组合。具体地，在不限制其他可能性的情况下，至少一种电绝缘材料可以是或可包括至少一种绝缘树脂，诸如用于制造电子印刷电路板的绝缘环氧树脂。特别地，其可包括或可以是至少一种热塑性材料，诸如聚碳酸酯、聚酯、聚氯乙烯、聚氨酯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚醚、聚酰胺、聚酰亚胺、聚四氟乙烯、聚丙烯酸酯或其共聚物。在一个实施例中，至少一种电绝缘材料可包括或可以是氧化铝。合适的聚酯例如选自由以下项组成的组：聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、乙二醇改性聚对苯二甲酸乙二酯和聚萘二甲酸乙二酯。合适的聚乙烯例如选自由以下项组成的组：高密度聚乙烯(HDPE)和低密度聚乙烯(LDPE)。优选的聚苯乙烯为聚(4-乙烯基吡啶-共-苯乙烯)。

因此，在一个优选实施例中，该基板包含至少一种电绝缘材料，该电绝缘材料选自由以下项组成的组：绝缘环氧树脂、聚碳酸酯、聚酯、聚氯乙烯、聚氨酯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚醚、聚酰胺、聚酰亚胺、聚丙烯酸酯、聚四氟乙烯或其共聚物、以及氧化铝。

优选地，分析物传感器的基板包括第一侧和第二侧。因此，一种分析物传感器是优选地，其中基板包括第一侧和第二侧。

对本领域技术人员而言显而易见的是第一侧和第二侧彼此不同。

在一个实施例中，第一侧和第二侧彼此相对地定位。因此，在一个实施例中，该基板包括两个相对侧：第一侧和与第一侧相对的第二侧。如通常所用，术语“侧”是指基板的表面。在本文中，术语“第一”和“第二”被视为不指定顺序且不排除存在同一种类的其他元素的实施例的描述。

因此，优选地，在根据本发明的分析物传感器中，基板的第一侧和第二侧彼此相对地定位。

此外，优选地，基板包括第一侧和第二侧，并且至少一种第一导电材料位于基板的第一侧，并且至少一种第二导电材料位于基板的第二侧。

基板为平坦基板。基板可具有细长形状，诸如条带形状或棒形状。如通常所用，术语“细长形状”表示平面主体的每个表面在沿伸长的方向上具有延伸，该延伸超过与其垂直的延伸达至少2倍、至少5倍、至少10倍、或甚至至少20倍或更多。基板具有最大延伸的方向通常称为“基板的长度”。垂直于基板的长度的最小方向通常称为“基板的厚度”。与基板的长度和基板的厚度两者均垂直的方向通常称为“基板的宽度”。

具体地，基板可以是柔性的和/或可变形的。特别地，基板可以是可弯曲的。因此，作为实例，基板可以为薄的柔性基板。作为实例，基板的厚度可以为50μm至1mm，具体地厚度可以为80μm至500μm，诸如110μm至250μm。

基板的长度可以为小于50mm，诸如厚度可以为30mm或更小，例如厚度可以为5mm至30mm。

如果分析物传感器为植入式传感器，优选地部分植入式传感器，则在分析物传感器的插入方向上测量基板的长度。基板的长度是指基板的总长度。“基板的总长度”为基板的总体长度，包括在分析物传感器的使用期间位于用户的身体组织内的基板的可插入部分和基板的身体上部分。“身体上部分”为可例如基板的连接至电子单元的部分。

基板的宽度通常在100μm至1mm的范围内，优选地在300μm至800μm的范围内。

基板包含至少一种第一导电材料和至少一种第二导电材料。至少一种第一导电材料和至少一种第二导电材料优选地能够维持电流。因此，至少一种第一导电材料特别地为至少一种第一电传导材料。至少一种第二导电材料特别地为至少一种第二电传导材料。

在本发明的上下文中，“电传导材料”是指能够维持电流的材料。因此，电传导材料可选自由以下项组成的组：金属和非金属电传导材料。

合适的金属本身是已知的，且例如选自由以下项组成的组：金、镍、铂和钯，其中金为特别优选的。金糊也适合作为电传导材料。

合适的非金属电传导材料例如选自由以下项组成的组：碳、碳糊、掺杂金属氧化物(诸如氟掺杂氧化锡(FTO)和铟掺杂氧化锡(ITO))、或导电聚合物。合适的导电聚合物为例如聚苯胺和/或聚-3，4-乙烯二氧噻吩(PEDOT)。碳糊可包括例如：碳和溶剂，诸如二乙二醇丁醚；和至少一种粘结剂，诸如氯乙烯共聚物和三元共聚物。碳糊本身是已知的。

因此，至少一种电传导材料优选地选自由以下项组成的组：金、镍、铂、钯、碳、碳糊、聚苯胺和聚-3，4-乙烯二氧噻吩(PEDOT)，特别优选地，至少一种电传导材料选自由以下项组成的组：金、碳和碳糊。更优选地，至少一种电传导材料基本上由金和/或碳和/或碳糊组成。在一个实施例中，至少一种电传导材料具有分层结构，其中第一层由金组成，且第二层由碳和/或碳糊组成。在此实施例中，优选地，金定位在基板的第一侧的顶部上，且碳和/或碳糊定位在金的顶部上。

针对至少一种电传导材料所描述的实施例和偏好彼此独立地适用于至少一种第一电传导材料和至少一种第二电传导材料。

基板可以包含呈至少一根第一导电迹线形式的至少一种第一导电材料，特别是至少一种第一电传导材料。基板可以包含呈至少一根第二导电迹线形式的至少一种第二导电材料，特别是至少一种第二电传导材料。

在本发明上的下文中，术语“导电迹线”是指但不限于电传导条带、层、导线或其他类型的电导体。导电迹线的厚度为至少0.05μm，优选为至少0.5μm，更优选为至少5μm，具体为至少7μm或至少10μm。在导电迹线包括碳或为碳的情况下，导电迹线的厚度具体地可以为至少7μm，更具体地至少10μm。具体地，在导电迹线为金的情况下，导电迹线的厚度可以为至少50nm，更具体地至少100nm。

至少一种电传导材料可以通过任何已知的方法，例如经由化学气相沉积(CVD)、物理气相沉积(PVD)或湿式涂布法定位在基板上。湿式涂布法本身是已知的。合适的湿式涂布法例如选自由以下项组成的组：旋涂、喷涂、刮涂、印刷、分配、狭缝涂布、浸涂和丝网印刷。

分析物传感器包括至少一个第一电极。至少一个第一电极优选为至少一个工作电极。分析物传感器包括优选地定位在基板的第一侧上的至少一个第一电极。优选地，至少一个第一电极仅定位在基板的第一侧上。在本发明的上下文中，这意味着在一个实施例中，第二侧不包括至少一个第一电极。

至少一个第一电极优选适于检测分析物，特别地，至少一个第一电极为对分析物敏感的分析物传感器的电极。因此，优选地，至少一个第一电极也称为至少一个工作电极，特别地，至少一个第一电极优选为至少一个工作电极。因此，至少一个第一电极优选地包含至少一种酶。至少一个第一电极可精确地包含一种酶或两种或更多种酶的混合物。精确的一种酶为优选的。具体地，该酶能够催化转化分析物(特别是葡萄糖)的化学反应。甚至更具体地，至少一种酶选自由以下项组成的组：葡萄糖氧化酶(EC 1.1.3.4)、己糖氧化酶(EC1.1.3.5)、(S)-2羟基酸氧化酶(EC 1.1.3.15)、胆固醇氧化酶(EC 1.1.3.6)、葡萄糖脱氢酶、半乳糖氧化酶(EC 1.1.3.9)、醇氧化酶(EC 1.1.3.13)、L-谷氨酸氧化酶(EC 1.4.3.11)和L-天冬氨酸酯氧化酶(EC 1.4.3.16)。特别地，至少一种酶为葡萄糖氧化酶(GOx)和/或其修饰。

至少一种酶可包含在感测材料中。包含至少一种酶的感测材料可以部分地位于第一导电材料上。特别地，感测材料可以覆盖至少一根第一导电迹线的一部分。特别地，感测材料优选地在至少一种第一导电材料上形成层，从而形成至少一个第一电极。

感测材料可通过任何已知方法，例如通过湿式涂布法施加至至少一种第一导电材料。合适的湿式涂布法例如选自由以下项组成的组：旋涂、喷涂、刮涂、印刷、分配、狭缝涂布、浸涂和丝网印刷。湿式涂布法之后，可进一步处理感测材料的层。此类处理为例如干燥处理、固化处理和/或激光烧蚀处理。此类处理本身是已知的。

如本文所用的术语“感测材料”具体可指但不限于，可以是或可包括至少聚合材料的材料；具体地，其可以是或可包括至少一种聚合材料和至少一种含金属的复合物。含金属复合物可选自由过渡金属元素复合物组成的组，具体地，含金属复合物可选自以下项：锇复合物、钌复合物、钒复合物、钴复合物和铁复合物(诸如二茂铁，诸如2-氨基乙基二茂铁)。甚至更具体地，感测材料可以为如例如WO 01/36660A2中所述的聚合过渡金属复合物，该文献的内容以引用的方式被包括。特别地，感测材料可包含负载有通过双齿键共价偶联的聚(双-亚胺基(imidizyl))Os复合物的经改性的聚(乙烯基吡啶)主链。合适的感测材料进一步描述于Feldmann等人，Diabetes Technology&Therapeutics，5(5)，2003，769-779中，该文献的内容以引用的方式被包括。合适的感测材料进一步可包括含二茂铁的基于聚丙烯酰胺的紫精改性的氧化还原聚合物、吡咯-2，2′-叠氮-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)(ABTS)-芘、萘醌-LPEI。聚合过渡金属复合物可表示并入交联氧化还原聚合物网络中的氧化还原介体。这是有利的，因为其可以促进至少一种酶或分析物与导电迹线之间的电子转移。为了避免传感器漂移，氧化还原介体和酶可以共价并入聚合结构中。

在一个实施例中，感测材料可包括聚合材料和MnO

此外，感测材料可另外包含至少一种交联剂；该交联剂可以例如能够使感测材料的至少一部分交联。具体地，感测材料可包含至少一种选自UV可固化交联剂和化学交联剂的交联剂；更具体地，感测材料包含化学交联剂。可替代地，感测材料可不含任何交联剂。如本文所用的术语“不含任何交联剂”具体地可指按感测材料的干重计，在0至0.5wt-％的范围内的交联剂的浓度。如本文所用，术语“干重”是指相应材料，例如未添加任何水或其他溶剂的材料的干物质。

根据本发明的合适的化学交联剂优选地选自由以下项组成的组：基于环氧化物的交联剂，诸如二缩水甘油醚，如聚乙二醇二缩水甘油醚，如聚(乙二醇)二缩水甘油醚(PEG-DGE)和聚(丙二醇)二缩水甘油醚；三官能短链环氧化物；酸酐；二缩水甘油醚，诸如问苯二酚二缩水甘油醚、双酚A二缩水甘油醚、1，2-环己烷二羧酸二缩水甘油酯、聚(乙二醇)二缩水甘油醚、甘油二缩水甘油醚、1，4→丁二醇二缩水甘油醚、聚(丙二醇)二缩水甘油醚、双酚二缩水甘油醚、聚(二甲基硅氧烷)、二缩水甘油醚、新戊二醇二缩水甘油醚、1，2，7，8-二环氧辛烷、1，3→缩水甘油醚氧基丙基→1，1，3，3→四甲基二硅氧烷；三缩水甘油醚，诸如N，N-二缩水甘油基-4-缩水甘油氧代苯胺、三羟甲基丙烷三缩水甘油醚；和四缩水甘油醚，诸如四环氧基环硅氧烷、季戊四醇四缩水甘油醚、四缩水甘油基-4，4′-亚甲基双苯胺。

如本文所用的术语“化学交联剂”具体可以指但不限于当暴露于热时能够引发化学反应从而产生交联分子网络和/或交联聚合物的交联剂。“暴露于热”可指暴露于高于15℃的温度，具体地暴露于高于20℃的温度，更具体地暴露于在20℃至50℃的温度，并且甚至更具体地暴露于在20℃至25℃的温度。更具体地，化学交联剂可在暴露于热时引发感测材料的交联。

如本文所用的术语“UV可固化交联剂”具体可以指但不限于当由UV光谱范围内的光照射时化学物质引发光化学反应，从而产生交联分子网络和/或交联聚合物的能力。更具体地，当由UV光照射时，UV可固化交联剂可以引发感测材料层的交联。

根据本发明的合适的UV可固化交联剂包括：二苯甲酮、双吖丙啶和叠氮化物。特别合适的UV可固化交联剂例如选自由以下项组成的组：包含二苯甲酮的交联剂、聚(二(2-羟基3氨基二苯甲酮丙)二醇)、二二苯甲酮1，2-环己烷二甲酸酯、双[2-(4-叠氮基水杨酰氨基)乙基]二硫化物、4-氨基二苯甲酮与上文关于化学交联剂所描述的二缩水甘油基交联剂、三缩水甘油基交联剂和四缩水甘油基交联剂中的任何一者的反应产物，此类反应产物的实例为2，4，6，8-四甲基-2，4，6，8-四(2-羟基3-氨基丙基二苯甲酮)-环四硅氧烷以及4-苯甲酰基苯甲酸N-琥珀酰亚胺酯与二胺或聚醚胺(jeffamin)反应的反应产物。

分析物传感器还包括位于至少一种第二导电材料上的至少一个第二电极。在一个实施例中，至少一个第二电极以及因此还有至少一种第二导电材料与至少一个第一电极定位在基板的同一侧上。在另一个实施例中，至少一个第二电极位于基板的第二侧上。优选地，在该实施例中，至少一个第二电极仅定位在基板的第二侧上。在本发明的上下文中，这意味着在一个实施例中，第一侧不包括至少一个第二电极。在一个实施例中，恰好一个第二电极定位在基板的第二侧上。优选地，至少一个第二电极不包含酶。因此，优选地，至少一个第二电极不含至少一种酶。优选地，基板的第二侧不含酶。

至少一个第二电极可选自由以下项组成的组：对电极、参比电极和组合式对/参比电极。优选地，至少一个第二电极为组合式对/参比电极。

因此，优选地，分析物传感器的至少一个第二电极选自由以下项组成的组：对电极、参比电极和组合式对/参比电极。

至少一个第二电极包含银。在本发明的上下文中，“银”不仅涵盖元素银(Ag)，而且涵盖任何含银化合物。因此，至少一个第二电极包含元素银和/或至少一种含银化合物。优选的含银化合物为氯化银(AgCl)。举例而言，至少一个第二电极包含元素银和/或氯化银。特别地，至少一个第二电极包含元素银和氯化银。特别地，至少一个第二电极包含银/氯化银(Ag/AgCl)。在一个实施例中，当制造分析物传感器时，至少一个第二电极仅包含AgCl。当制造分析物传感器时，不添加元素Ag。在分析物传感器的使用期间，元素Ag随后可由AgCl形成，因此在使用期间，分析物传感器包含Ag/AgCl。 AgC1形成元素Ag的反应本身为技术人员已知的。

因此，包括至少一个第二电极的分析物传感器是优选的，该第二电极包含Ag、AgCl或Ag/AgCl。

举例而言，至少一个第二电极的AgCl负载在20μg至150μg的范围内。如果包括两个或更多个第二电极，则至少一个第二电极的AgCl负载是指两个或更多个第二电极的AgCl负载的和。至少一个第二电极的AgCl负载是指在制造分析物传感器时的负载。技术人员很清楚，在分析物传感器的使用期间，负载可能会发生变化，例如由于由AgCl形成元素Ag。

因此，至少一个第二电极的AgCl负载在20μg至150μg的范围内的分析物传感器是优选的。

至少一个第二电极的最小AgC1负载可以根据下式计算。

其中

I 为当分析物传感器在使用中时的最高可能电流，以A为单位

t 为传感器的总佩戴时间，以s为单位

F为法拉第常数(Faraday constant)，以C/mol为单位

z为银的电荷数(z＝1)

M(AgCl)为AgCl的摩尔质量

m(AgCl)为至少一个第二电极的AgCl负载。

粘结剂中可包含在一个实施例中至少一个第二电极所包含的Ag/AgCl。合适的粘结剂本身是已知的，且例如选自由以下项组成的组：金属粘结剂、陶瓷粘结剂和聚合物粘结剂。优选为聚合物粘结剂，特别是物理粘合的聚合物粘结剂和/或化学粘合的聚合物粘结剂。

举例而言，至少一个第二电极包含的Ag/AgCl包括50wt.-％至70wt.-％的范围内的Ag、20wt.-％至40wt.-％的范围内的AgCl和1wt.-％至20wt.-％的范围内的粘结剂，其中wt.-％在各种情况下是基于Ag、AgCl和粘结剂的wt.-％的和。

至少一个第二电极具有宽度和长度。第二电极的宽度的方向对应于基板的宽度的方向。第二电极的长度的方向对应于基板的长度的方向。

至少一个第二电极的宽度优选地小于基板的宽度。因此，一种分析物传感器是优选地，其中基板具有宽度并且其中至少一个第二电极的宽度小于基板的宽度。

至少一个第二电极的宽度可以沿其长度基本恒定。在这种情况下，至少一个第二电极至基板的平面中的投影可例如呈矩形的形状。然而，至少一个第二电极的宽度也可能沿其长度变化。在这种情况下，至少一个第二电极至基板的平面中的投影可例如呈沙漏形状、哑铃形状、蝴蝶形状或梯形形状。

例如，至少一个第二电极可具有在300μm至700μm，优选在400μm至600μm范围内的宽度，条件是该宽度至多与基板的宽度相同，优选地，该宽度小于基板的宽度。特别地，至少一个第二电极的宽度可在基板的宽度的50％至90％的范围内。

在至少一个第二电极具有沿其长度变化的宽度的情况下，至少一个第二电极可具有在300μm至700μm范围内的第一宽度和在50μm至200μm范围内的第二宽度。

至少一个第二电极可具有在1mm至5mm范围内，优选在3mm至4mm范围内的长度。

因此，至少一个第二电极可具有任何形状，诸如矩形形状、梯形形状、沙漏形状和点形状。

优选地，至少一个第二电极所包含的银位于至少一根第二导电材料上。因此，优选地，Ag/AgCl至少部分地位于至少一种第二导电材料上，例如至少一种第二电传导材料的分层结构的顶部上。

因此，至少一个第二电极所包含的银通常形成层。层的厚度例如在5μm至30μm的范围内。

通过与将至少一个第一电极的感测材料施加至基板的至少一种导电材料上的方法相同的方法，可将至少一个第二电极中所包含的银，特别是Ag/AgCl施加至基板的至少一种第二导电材料上，特别是至少一根第二导电迹线上。因此，上述实施例和偏好适用。可彼此独立地选择施加至少一个第二电极中所包含的银，特别是Ag/AgCl的方法以及施加至少一个第一电极中优选包含的感测材料的方法。

本发明的分析物传感器包括至少一个保护层，该保护层完全覆盖至少一个第二电极。至少一个保护层包含至少一种可生物降解的聚合物和至少一种不可生物降解的疏水性聚合物的混合物。至少一个保护层可以为覆盖至少一个第二电极的任何层。特别地，术语“保护层”是指一种类型的层，其经施加以控制对经保护层完全覆盖的其他层的通路。如本文所用，术语“完全”是指完全中断通向另一层的通路。术语“完全覆盖”在本发明的上下文中意味着当分析物传感器植入用户体内时，除了可生物降解的聚合物的区域之外，至少一个第二电极不与患者的体液直接接触。因此，在一个实施例中，至少一个保护层控制通向至少一个第二电极的通路。至少一个保护层特别地可以为膜。在一个实施例中，术语“膜”在本发明的上下文中是指提供选择性屏障的至少一种材料的层。因此，该膜通常可选择性地允许一种或多种分子和/或化合物通过膜，而其对其他分子和/或化合物的可透性显著降低。举例而言，该膜允许水和/或氯阴离子通过膜转移并且限制银阳离子和/或氯化银通过膜转移。

进一步地，至少一个保护层可具有在1μm至100μm、优选地在2μm至25μm、更优选地在5μm至20μm范围内的厚度。

优选地，至少一个第一电极不包括至少一个保护层。因此优选地，第一电极不含至少一个保护层。因此，在一个实施例中，一种分析物传感器是优选地，其中保护层不覆盖第一电极。

因此，一种分析物传感器是优选地，其中保护层不与第一电极直接接触。

至少一个保护层包含可生物降解的聚合物和不可生物降解的疏水性聚合物的混合物。在本发明的上下文中，术语“混合物”通常是指可生物降解的聚合物和不可生物降解的疏水性聚合物的组合。一般而言，可生物降解的聚合物和不可生物降解的疏水性聚合物在混合物中彼此不化学连接。因此，它们可以彼此分离，而不会使可生物降解的聚合物与不可生物降解的疏水性聚合物之间的化学键断裂。然而，它们可通过物理键，诸如氢键连接。可生物降解的聚合物和不可生物降解的疏水性聚合物的混合物可形成可生物降解的聚合物和不可生物降解的疏水性聚合物的共混物。在一个实施例中，不可生物降解的疏水性聚合物可形成包括开口的膜，如下文进一步所描述。在这种情况下，可生物降解的聚合物可填充开口。可生物降解的聚合物可仅填充开口。然而，可生物降解的聚合物也可在不可生物降解的疏水性聚合物的顶部上形成膜。然后该膜特别地可填充开口。

包含可生物降解的聚合物和不可生物降解的疏水性聚合物的混合物的保护层特别地是有利的，因为可生物降解的聚合物可以在分析物传感器的使用期间溶解和/或降解，从而使包含分析物的体液通向第二电极的通路增加。当可生物降解的聚合物溶解和/或降解时，其为包含分析物的体液打开通道。

保护层例如包含在>0 vol.-％至50vol.-％，诸如0.1vol.-％至50vol.-％范围内的可生物降解的聚合物和在<100vol.-％至50vol.-％，诸如99.9vo1.-％至50vo1.-％范围内的不可生物降解的疏水性聚合物，在每种情况下均基于保护层的总体积。

保护层包含可生物降解的聚合物。在一个实施例中，本发明的上下文中的术语“可生物降解的”涉及化合物可被生命系统(特别是个体，诸如用户和/或患者)降解的性质。降解机制本身是已知的并且特别地选自由水解、氧化、酶降解和物理降解组成的组。在本发明的上下文中，术语“水解”是指化合物，特别是可生物降解的聚合物与水，特别是与身体组织内的水的反应，即降解。在本发明的上下文中，术语“氧化”特别地是指化合物，特别是可生物降解的聚合物与氧化剂，特别是与包含在身体组织内或由身体组织产生的氧化剂的反应，即降解。术语“酶降解”特别地是指化合物，特别是可生物降解的聚合物与酶，特别是与包含在身体组织内的酶的反应，即降解。酶降解中的酶优选地不同于可包含在第一电极中的至少一种酶。术语“物理降解”通常是指由于物理现象，诸如水膨胀、机械负荷和/或磨损而导致的降解。

在一个实施例中，降解伴随着化合物的分子量降低，特别是可生物降解的聚合物的分子量降低。

可生物降解的聚合物可具有任何降解半衰期。在一个实施例中，可生物降解的聚合物具有至多60天，诸如在0.5至8周范围内的降解半衰期。确定可生物降解的聚合物的半衰期的方法本身是已知的并且例如在Farahani等人(2005)，Iranian Polymer Journal 14(8)：753-763中针对(D，L-丙交酯-共-乙交酯)而公开。在一个实施例中，在将0.1g化合物的球形物皮下植入小鼠(在一个实施例中)中之后，测定该降解半衰期。

基于在ASTM D570之后测试的第1天测量的可生物降解的聚合物的总重量，可生物降解的聚合物可具有0至20wt.-％的吸水率。

另外或可替代地，本发明的上下文中的“可生物降解的”是指具有亲水性(特别地，基于聚合物的总重量并根据ASTM D570在24小时后测量，其吸水率按重量计在7％至30％范围内，在一个实施例中按重量计在10％至20％范围内)的聚合物。

保护层中可包含任何已知的可生物降解的聚合物。特别地，可生物降解的聚合物可选自由以下项组成的组：可生物降解的聚酸酐、可生物降解的聚缩醛、可生物降解的聚原酸酯、可生物降解的脂肪族聚酯、可生物降解的聚氨酯、可生物降解的聚碳酸酯、可生物降解的聚酰胺、可生物降解的聚(醚-酯)和多糖。

技术人员很清楚，可生物降解的聚氨酯不同于在本发明的一个实施例中用作不可生物降解的疏水性聚合物的热塑性聚氨酯。

特别优选地，包含在保护层中的至少一种可生物降解的聚合物选自由以下项组成的组：可生物降解的聚酸酐、可生物降解的聚原酸酯、可生物降解的聚缩醛、可生物降解的聚(醚-酯)和可生物降解的脂肪族聚酯。

因此，一种分析物传感器是优选的，其中可生物降解的聚合物选自由以下项组成的组：可生物降解的聚酸酐、可生物降解的聚原酸酯、可生物降解的聚缩醛、可生物降解的聚(醚-酯)和可生物降解的脂肪族聚酯。

特别优选地，可生物降解的聚合物选自由脂肪族聚酯组成的组。合适的脂肪族聚酯特别地选自由聚羟基链烷酸酯、聚(D，L-乳酸)、聚乙交酯和聚羟基丁酸酯组成的组。

合适的可生物降解的聚酸酐特别地为可生物降解的肪族聚酸酐，诸如聚(己二酸)和/或聚(庚二酸)。

合适的可生物降解的聚(醚-酯)为例如聚二噁烷酮。

包含在保护层中的不可生物降解的疏水性聚合物在整个说明书中也称为疏水性聚合物。因此，术语“不可生物降解的疏水性聚合物”和“疏水性聚合物”在本说明书中作为同义词使用，并且因此具有相同的含义。

不可生物降解的疏水性聚合物通常不能被生命系统降解。在一个实施例中，不可生物降解的疏水性聚合物可以被生命系统降解。在这种情况下，不可生物降解的疏水性聚合物的降解半衰期明显大于可生物降解的聚合物的降解半衰期。例如，不可生物降解的疏水性聚合物的降解半衰期可长达数年，诸如在4周至1年，特别是8周至1年范围内。

疏水性聚合物优选地基本上不可渗透。“基本上不可渗透”意味着基于至少一种疏水性聚合物的总重量，24小时后根据ASTM D570测量，疏水性聚合物具有按重量计在0％至5％范围内的吸水率，在一个实施例中为按重量计小于2％。

“疏水性”在本发明的上下文中意味着基于聚合物的总重量计，24小时后根据ASTMD570测量，该聚合物具有按重量计在0％至5％范围内的吸水率，在一个实施例中按重量计小于2％。

因此，一种分析物传感器是优选地，其中基于至少一种疏水性聚合物的总重量，至少一个保护层含有具有按重量计小于2％的吸水率的至少一种疏水性聚合物。

疏水性聚合物优选地为热塑性疏水性聚合物。

举例而言，疏水性聚合物的玻璃化转变温度在-100℃至100℃的范围内，优选在-70℃至-50℃的范围内。玻璃化转变温度可经由差示扫描量热法，使用10℃/min的匀变速率加热和冷却来测量。在第二次加热循环期间测量玻璃化转变温度。这意味着，首先，疏水性聚合物以10℃/min的匀变速率加热，随后其以10℃/min的匀变速率冷却，且随后以10℃/min的匀变速率将其再次加热以测定玻璃化转变温度。

该玻璃化转变温度特别有利，因为其产生足够高的保护层稳定性。如果特别地在使用期间传感器弯曲，则保护层将不会损坏或仅在很小的程度上损坏。

举例而言，疏水性聚合物的结晶温度在10℃至150℃的范围内，例如在75℃至85℃的范围内。结晶温度经由差示扫描量热法，使用与玻璃化转变温度相同的参数进行测量。

在一个实施例中，至少一种疏水性聚合物选自由以下项组成的组：聚氨酯、聚脲、聚烯烃、聚(甲基)丙烯酸酯、聚酯、聚醚、聚酰胺、聚氯乙烯、氟碳聚合物、聚乙烯醇缩丁醛-共-乙烯醇-共-乙酸乙烯酯和UV硬化树脂。特别优选的是聚氨酯和/或UV硬化树脂。

因此，一种分析物传感器是优选地，其中不可生物降解的疏水性聚合物选自由以下项组成的组：聚氨酯、聚脲、聚烯烃、聚(甲基)丙烯酸酯、聚酯、聚醚、聚酰胺、聚氯乙烯、氟碳聚合物、聚乙烯醇缩丁醛-共-乙烯醇-共-乙酸乙烯酯和UV硬化树脂。特别优选的是聚氨酯和/或UV硬化树脂。

聚脲本身是已知的。特别合适的聚脲选自由疏水性热塑性聚脲组成的组。

聚烯烃本身是已知的。特别合适的聚烯烃选自由脂肪族聚烯烃和芳族聚烯烃组成的组，特别是选自由聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯和聚苯乙烯组成的组。

聚(甲基)丙烯酸酯本身是已知的。本发明的上下文中的术语“聚(甲基)丙烯酸酯”涉及聚丙烯酸酯和聚甲基丙烯酸酯。特别合适的聚甲基丙烯酸酯为例如甲基丙烯酸丁酯。

聚酯本身是已知的。特别合适的聚酯选自由聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)和聚碳酸酯组成的组。

聚醚本身是已知的。特别合适的聚醚选自由聚四氢呋喃(PTHF)和聚缩醛(也称为聚甲醛(POM))组成的组。

UV硬化树脂本身是已知的。特别合适的UV硬化树脂选自由以下项组成的组：丙烯酸酯化硅酮、丙烯酸酯化聚氨基甲酸酯、丙烯酸酯化环氧化物和UV固化酯树脂(诸如丙烯酸酯化聚酯)。

聚氨酯本身是已知的。特别合适的聚氨酯选自由疏水性聚氨酯，特别是疏水性热塑性聚氨酯(TPU)组成的组。

疏水性热塑性聚氨酯可以不同比率包含硬链段和软链段。合适的硬链段通常包含二异氰酸酯和多元醇的聚合产物。合适的二异氰酸酯可以为脂肪族二异氰酸酯或芳族二异氰酸酯，优选地肪族二异氰酸酯。

合适的芳族二异氰酸酯为例如4，4′-亚甲基二苯基二异氰酸酯和/或甲苯-2，4-二异氰酸酯。

合适的脂肪族二异氰酸酯为例如六亚甲基二异氰酸酯和/或异佛尔酮二异氰酸酯。

合适的多元醇优选为二醇，诸如1，4-丁二醇、1，5-戊二醇、1，6-己二醇和/或1，10-癸二醇。

合适的软链段可包含聚醚和/或聚酯。合适的聚醚为例如聚环氧乙烷和/或聚四氢呋喃，而合适的聚酯为例如聚对苯二甲酸乙二醇酯和/或聚萘二甲酸乙二醇酯。

在一个实施例中，包含在至少一个保护层中的至少一种不可生物降解的疏水性聚合物形成层，诸如膜。该层优选地覆盖第二电极。在该实施例中，优选地，包含在保护层中的至少一种不可生物降解的疏水性聚合物的层包括至少一个开口。包含在保护层中的至少一种可生物降解的聚合物可填充至少一个开口。

因此，一种分析物传感器是优选地，其中包含在保护层中的不可生物降解的疏水性聚合物形成层并且该层包括至少一个开口，其中包含在保护层中的可生物降解的聚合物填充开口。

本发明的上下文中的术语“开口”是指疏水性聚合物的层中的孔、穿孔和/或狭缝，从而允许一种或多种分子和/或化合物通过开口，特别地允许至少一种分析物通过，并且更特别地允许包含至少一种分析物的体液通过，以到达至少一个第二电极。

至少一个开口可以相等的方式或以不相等的方式分布在至少一种不可生物降解的疏水性聚合物的层的空中膨胀物上方。在一个实施例中，至少一种疏水性聚合物的层的边缘不包括开口。优选地，至少一种疏水性聚合物的层的中心区域包括至少一个开口。

例如，包括在至少一种疏水性聚合物的层中的开口的总面积为至多0.4mm2(平方毫米)，特别是至多0.2平方毫米(mm2)，优选地至多0.1mm2。在一个实施例中，包括在不可生物降解的疏水性聚合物的层中的开口的总面积在0.005mm2至0.2mm2范围内，优选地在0.005mm2至0.1mm2范围内。

因此，一种分析物传感器是优选地，其中至少一个开口具有至多0.4mm2的总面积。

在本发明的上下文中，术语“总面积”涉及如包括在不可生物降解的疏水性聚合物的层中的开口的表面积的总和。

在一个实施例中，保护层可另外包含至少一种药物化合物。保护层特别地可包含可生物降解的聚合物中的至少一种药物化合物。

这特别有利，因为当可生物降解的聚合物降解时，可释放药物化合物。如果保护层另外包含至少一种药物化合物，则特别有利，因为这种药物化合物可提高受试者体内分析物传感器的耐受性。因此，在一个实施例中，可以省略额外的生物相容性膜。

例如，药物化合物可以为提高可植入元件，特别是分析物传感器在受试者体内的耐受性的化合物。在一个实施例中，“提高耐受性”意味着减少免疫排斥、减少瘢痕形成和/或减少传染原的生长中的至少一者。用于提高耐受性的合适的药物化合物原则上在本领域已知。在一个实施例中，药物化合物为免疫抑制剂、抗过敏剂和/或抗炎剂。

因此，一种分析物传感器是优选地，其中保护层另外包含至少一种药物化合物，该至少一种药物化合物选自由以下项组成的组：免疫抑制剂、抗过敏剂和抗炎剂。

药物化合物特别地可选自由以下项组成的组：糖皮质激素，诸如可的松(cortisone)和/或其衍生物、地塞米松(dexamethasone)、倍他米松(betamethasone)、其盐、衍生物和/或前药。

药物化合物可另外包括酸酐作为腐蚀的速率控制剂。举例而言，这在EP 0 100424 B1中进行描述，其内容以引用方式并入。

倍他米松的IUPAC名称为(8S，9R，10S，11S，13S，14S，16S，17R)-9-氟-11，17-二羟基-17-(2-羧基乙酰基)-10，13，16-三甲基-6，7，8，11，12，14，15，16-八氢-环戊二烯并[a]菲-3-酮(CAS编号：378-44-9)。地塞米松的IUPAC名称为(8S，9R，10S，11S，13S，14S，16R，17R)-9-氟-11，17-二羟基-17-(2-羧基乙酰基)-10，13，16-三甲基-6，7，8，11，12，14，15，16-八氢-环戊二烯并[a]菲-3-酮(CAS编号：50-02-2)。

在一个实施例中，倍他米松或地塞米松的衍生物选自由以下项组成的列表：17-氧代倍他米松、倍他米松盐酸盐、倍他米松21-乙酸酯、倍他米松17-丙酸酯、倍他米松21丙酸酯、倍他米松磷酸酯、倍他米松17-戊酸酯、倍他米松21-戊酸酯、倍他米松17-苯甲酸酯、倍他米松17，21-二丙酸酯、倍他米松醋酸酯、倍他米松磷酸钠、倍他米松丁酸酯、倍他米松三丙酸酯、3-羟基地塞米松、6-羟基地塞米松、地塞米松17-乙酸酯、地塞米松17-甲酰胺、地塞米松17-丙酸酯、地塞米松21-戊酸酯、地塞米松21-乙酸酯、地塞米松21-β-D-葡萄糖苷、地塞米松21-亚油酸酯、地塞米松21-甲磺酸酯、地塞米松21-O-b-D-吡喃半乳糖、地塞米松21-棕榈酸酯、地塞米松21-丙酸酯、地塞米松21-磷酸氢钠、地塞米松21-硫酸酯、地塞米松21-乙酸三丁酯、地塞米松乙酸酯、地塞米松17-羧酸、地塞米松β-D-葡萄糖醛酸苷、地塞米松二丙酸酯、地塞米松半琥珀酸酯、地塞米松月桂酸酯、地塞米松磷酸酯、地塞米松磷酸钠、地塞米松十三烷酯、地塞米松戊酸酯、地塞米松21-异烟酸酯；在一个实施例中选自由以下项组成的列表：倍他米松21-乙酸酯、倍他米松17→丙酸酯、倍他米松21→丙酸酯、倍他米松17-戊酸酯、倍他米松21-戊酸酯、倍他米松丁酸酯、倍他米松三丙酸酯、地塞米松17-乙酸酯、地塞米松17-甲酰胺、地塞米松17-丙酸酯、地塞米松21-戊酸酯、地塞米松21-乙酸酯、地塞米松21-亚油酸酯、地塞米松21-甲磺酸酯、地塞米松21-棕榈酸酯、地塞米松21-丙酸酯、地塞米松21-乙酸三丁酯、乙呋地塞米松、地塞米松二丙酸酯、地塞米松月桂酸酯、地塞米松十三烷酯、地塞米松戊酸酯。

分析物传感器可包括至少一个第三电极。在一个实施例中，分析物传感器不包括至少一个第三电极。

如果分析物传感器中包括至少一个第三电极，则至少一个第二电极优选地选自由对电极和参比电极组成的组。至少一个第三电极则优选地也选自由对电极和参比电极组成的组。如果至少一个第二电极为对电极，则至少一个第三电极为参比电极，且反之亦然。

在分析物传感器包括至少一个第三电极的情况下，优选地，至少一个第二电极为参比电极并且第三电极为对电极。在该实施例中，进一步优选地，第一电极和第二电极以及第一导电材料和第二导电材料定位在基板的第一侧上，而第三电极定位在基板的第二侧上。

分析物传感器可进一步包括至少一个通量限制膜。

至少一个通量限制膜具体地至少定位于至少一个第一电极的顶部上。优选地，至少一个通量限制膜也定位于保护层的顶部上。

如本文所用，术语“通量限制膜”为广义的术语，且对于本领域中普通技术人员而言应赋予其普通且惯常的含义，而不限于特殊或定制化的含义。该术语具体可以指但不限于提供选择性阻挡层的至少一种材料的层。因此，通量限制膜通常可选择性地允许一种或多种分子和/或化合物通过膜，而其他分子和/或化合物被通量限制膜阻挡。因此，通量限制膜对于待检测的至少一种分析物为可渗透的。因此，作为实例，通量限制膜对于葡萄糖、乳酸酯、胆固醇或其他类型的分析物而言可以是可渗透的。因此，至少一个流量限制膜可以起到扩散屏障的作用，该扩散屏障控制分析物从外部(例如分析物传感器周围的体液)扩散到第一电极，优选地扩散到感测材料，即可以包含在第一电极中的至少一种酶。此外，至少一个通量限制膜可用作如本文其他处所提及的生物相容性膜层。

作为实例，至少一个通量限制膜可具有足以提供机械稳定性的厚度。至少一个通量限制膜的厚度具体地可以为1μm至150μm。对于至少一个通量限制膜，如本文所概述，可以单独或组合使用若干种材料。因此，作为实例，通量限制膜具体地可包括至少一种聚合材料。合适的聚合材料可例如选自由以下项组成的组：基于聚乙烯基吡啶的共聚物、聚氨酯和水凝胶。基于聚乙烯基吡啶的共聚物特别地合适。

合适的水凝胶特别地为聚乙二醇共聚物(PEG共聚物)、聚乙酸乙烯酯共聚物(PVA共聚物)、聚(2-烷基-2-噁唑啉)共聚物、聚丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯-丙烯酸酯共聚物或嵌段共聚物，特别是好汉亲水性侧基的聚丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯-丙烯酸酯共聚物或嵌段共聚物。因此，例如，合适的水凝胶可选自由以下项组成的组：甲基丙烯酸(羟乙基)酯(HEMA)-均聚物、HEMA-共聚物、硅水凝胶和HEMA-共-N-乙烯基吡咯啶酮-聚合物，它们中的每一种均可包含选自由以下项组成的组的侧基：甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甘油酯、N，N-二甲基丙烯酰胺和磷酰胆碱。

这些类型的流量限制膜在本领域中通常是已知的。作为实例，可使用如例如EP2697388 A1、WO 2007/071562 A1中和/或WO 2005/078424 A1中所公开的通量限制膜。具体地，聚合材料的重均分子量(MW)可大于10.000kDa。更具体地，聚合材料的重均分子量(MW)可大于50.000kDa，或甚至大于100.000kDa。特别合适的是重均分子量(MW)为10.000至500.000kDa的聚合材料。通量限制膜的聚合材料可与感测材料的聚合材料相同或不同。

分析物传感器可进一步包括至少一个生物相容性膜。

至少一个生物相容性膜具体地至少定位于至少一个第一电极的顶部上。优选地，至少一个生物相容性膜也定位于保护层的顶部上。特别地，至少一个生物相容性膜定位于通量限制膜的顶部上，该通量限制膜在本发明的一个实施例中包括在分析物传感器中。具体地，生物相容性膜完全覆盖至少一个通量限制膜。术语“完全覆盖”在本发明的上下文中意味着，具体地，如果分析物传感器在使用中，则通量限制膜不与体液直接接触，而仅生物相容性膜与体液直接接触。这意味着，至少分析物传感器的可插入部分优选地由至少一个生物相容性膜完全覆盖。

如本文所用，术语“生物相容性膜”也表示生物相容性层，涉及分析物传感器或其一部分的层，特别是最外层，其由生物相容性材料组成。具体地，生物相容性层的厚度为1μm至10μm，在一个实施例中为3μm至6μm。更具体地，生物相容性层至少部分地或完全覆盖分析物传感器。甚至更具体地，生物相容性层可以为分析物传感器的最外层。因此，甚至更具体地，至少一部分生物相容性层接触个体的体液。举例而言，生物相容性层对于本文其他处指定的分析物而言可以不是扩散限制性的。举例而言，生物相容性层对于分子量小于2.000Da、在一个实施例中小于1.000Da的小分子而言可以不是扩散限制性的。举例而言，生物相容性层可不包含添加的酶。举例而言，生物相容性层可不包含添加的多肽。如技术人员将理解，这并不排除酶或多肽分子从相邻层、组织或体液扩散至生物相容性层中。

如本文所用，术语“生物相容性材料”涉及通过不具有或具有降低程度的毒性、伤害性或生理反应性和/或引起降低程度的或不引起免疫排斥，而适合与活组织或活系统一起使用的材料。在一个实施例中，生物相容性材料为不引起身体反应的材料，例如惰性材料或包含防止身体反应发生在生物相容性层附近的化合物的材料。在另一个实施例中，生物相容性材料为防止细胞附着至该生物相容性层的材料。生物相容性膜可以是或可包含至少一种选自由以下项组成的组的材料：基于甲基丙烯酸酯的聚合物和共聚物，诸如基于丙烯酰胺-甲基丙烯酸酯的共聚物，可生物降解的多糖，诸如透明质酸(HA)、琼脂糖、葡萄聚糖和壳聚糖。其他生物相容性材料公开于WO 2019/166394 A1中，且包括不可生物降解的合成水凝胶，诸如由甲基丙烯酸2-羟基乙酯(HEMA)、甲基丙烯酸2-羟基丙酯(HPMA)、丙烯酰胺(AAm)、丙烯酸(AAc)、N-异丙基丙烯酰胺(NIPAm)和甲氧基聚(乙二醇)(PEG)单丙烯酸酯(mPEGMA或PEGMA)与交联剂，诸如N，N′-亚甲基双(丙烯酰胺)(MBA)、乙二醇二丙烯酸酯(EGDA)和PEG二丙烯酸酯(PEGDA)、具有聚(环氧乙烷)(PEO)→聚(环氧丙烷)(PPO)→PEO的结构的

本发明的另一目标是一种分析物传感器，特别是本发明的分析物传感器的制造方法，该方法包括以下步骤：

a)提供原始基板，该原始基板包含至少一种第一导电材料和至少一种第二导电材料，

b)在至少一种第一导电材料上制备至少一个第一电极，

c)以部分覆盖至少一种第二导电材料的方式施加含银层以获得至少一个第二电极，

d)以完全覆盖步骤c)中施加的含银层的方式施加至少一个保护层，

e)切割原始基板，以获得分析物传感器。

过程步骤a)至e)可以以给定顺序执行。然而，也可以以不同的顺序执行步骤。特别地，步骤b)和c)的顺序可以不同。其他过程步骤是可行的。也可以执行超过一次过程步骤a)至e)中的至少一者。例如，步骤d)和/或步骤e)可以执行多于一次，从而施加多于一层的保护层并且/或者切割原始基板多于一次。

在分析物传感器的制造方法的步骤a)中，提供原始基板。

在本发明的上下文中，术语“原始基板”具体可指但不限于适用于形成载体层以支撑至少一个第一电极和至少一个第二电极的任何种类的材料或材料的组合。本发明的分析物传感器的基板可以从原始基板通过切割原始基板制造。特别地，原始基板可包含电绝缘材料。对于电绝缘材料，基板的电绝缘材料的上述实施例和偏好适用。

因此，在一个优选实施例中，原始基板包含至少一种电绝缘材料，该电绝缘材料选自由以下项组成的组：绝缘环氧树脂、聚碳酸酯、聚酯、聚氯乙烯、聚氨酯、聚醚、聚乙烯、聚酰胺、聚酰亚胺、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚四氟乙烯或其共聚物以及氧化铝。

合适的聚酯为例如聚对苯二甲酸乙二酯。

然而，原始基板的长度和宽度通常可以与分析物传感器所包括的基板的长度和宽度显著不同。在本发明的上下文中，参照分析物传感器的基板的宽度和长度来定义原始基板的长度和宽度。因此，本发明的上下文中的原始基板的长度的方向对应于由原始基板切割而来的分析物传感器的基板的长度的方向。相应地，本发明的上下文中的原始基板的宽度的方向对应于由原始基板切割而来的分析物传感器的基板的宽度的方向。

优选地，原始基板可具有1cm至1km、更优选地10cm至100m的宽度，以及1cm至10cm、更优选地2cm至8cm的长度。在一个优选实施例中，原始基板可作为卷提供，特别是可指定用于卷对卷工艺。

原始基板包含至少一种第一导电材料和至少一种第二导电材料。对于至少一种第一导电材料和至少一种第二导电材料，如上述用于分析物传感器的第一导电材料和第二导电材料的实施例和偏好适用。

在步骤a)中提供原始基板可包括以下步骤：

a1)提供原始基板；

a2)将至少一种第一导电材料施加到原始基板，优选地施加到原始基板的第一侧；

a3)将至少一种第二导电材料施加到原始基板，优选地施加到原始基板的第二侧；

a4)获得包括至少一种第一导电材料和至少一种第二导电材料的原始基板。

第一导电材料可通过任何已知方法，例如经由化学气相沉积(CVD)、物理气相沉积(PVD)或湿式涂布法在步骤a2)中施加至原始基板。湿式涂布法本身是已知的。合适的湿式涂布法例如选自由以下项组成的组：旋涂、喷涂、刮涂、印刷、分配、狭缝涂布、浸涂和丝网印刷。

第二导电材料可通过任何已知方法，例如经由化学气相沉积(CVD)、物理气相沉积(PVD)或湿式涂布法在步骤a3)中施加至原始基板。湿式涂布法本身是已知的。合适的湿式涂布法例如选自由以下项组成的组：旋涂、喷涂、刮涂、印刷、分配、狭缝涂布、浸涂和丝网印刷。

原始基板可包括第一侧和第二侧。对本领域技术人员而言显而易见的是第一侧和第二侧彼此不同。

在一个实施例中，第一侧和第二侧彼此相对地定位。因此，在一个实施例中，原始基板包括两个相对侧：第一侧和与第一侧相对的第二侧。

原始基板可以为平坦基板。具体地，原始基板可以是柔性的和/或可变形的。因此，作为实例，原始基板可以是薄的柔性基板。作为实例，原始基板的厚度可以为50μm至1mm，具体地厚度可以为80μm至500μm，诸如110μm至250μm。

原始基板可通过技术人员已知的方法提供。举例而言，原始基板可以作为卷提供。这是特别有利的，因为原始基板可以用于卷对卷工艺。

在一个实施例中，在制备第一电极之前，原始基板经切成薄片。薄片可具有任何宽度，诸如在100mm至300mm范围内。

在步骤b)中，在至少一种第一导电材料上制备至少一个第一电极。对于至少一个第一电极，上述实施例和偏好适用。因此，至少一个第一电极优选为至少一个工作电极。

优选地，步骤b)包括以下步骤：

b1)以部分覆盖至少一种第一导电材料的方式施加至少一层感测材料，以获得至少一个第一电极，

b2)任选地以完全覆盖至少一个第一电极的方式施加至少一层通量限制膜聚合物。

因此，一种用于制造分析物传感器的方法也是优选地，其中步骤b)包括以下步骤：

b1)以部分覆盖至少一种第一导电材料的方式施加至少一层感测材料，以获得至少一个第一电极，

b2)任选地以完全覆盖至少一个第一电极的方式施加至少一层通量限制膜聚合物。

对于在步骤b1)中施加的感测材料，上述实施例和偏好适用。

感测材料可通过任何已知方法，例如通过湿式涂布法施加至至少一种第一导电材料。合适的湿式涂布法例如选自由以下项组成的组：旋涂、喷涂、刮涂、印刷、分配、狭缝涂布、浸涂和丝网印刷。湿式涂布法之后，可进一步处理感测材料的层。此类处理为例如干燥处理、固化处理和/或激光烧蚀处理。此类处理本身是已知的。

第一电极，特别是感测材料，被施加至第一导电材料，使得其部分覆盖第一导电材料，其也可以与第一导电材料重叠。传感材料可以以任何形状施加至第一导电材料。举例而言，呈一条或多条线、一个或多个点、一个或多个条带的形状。也可以在施加感测材料之后将其从至少一种第一导电材料中部分地去除。从至少一种第一导电材料中部分地去除感测材料的方法本身是已知的。举例而言，感测材料的一部分可以由光、特别是由激光照射，从而部分地去除感测材料。也可以照射感测材料的一部分，从而使感测材料交联，且然后将未照射的部分洗掉。

可通过任何已知方法，例如通过湿式涂布法将至少一层通量限制膜聚合物施加至至少一个第一电极。合适的湿式涂布法例如选自由以下项组成的组：旋涂、喷涂、刮涂、印刷、分配、狭缝涂布、浸涂和丝网印刷。湿式涂布法之后，可进一步处理通量限制膜聚合物的层。此类处理为例如干燥处理、固化处理和/或激光烧蚀处理。此类处理本身是已知的。

如果施加至少一种通量限制膜聚合物，则其通常以完全覆盖至少一个第一电极的方式施加。这意味着当分析物传感器在使用中时，第一电极通常不与体液直接接触，而是仅通过通量限制膜与体液接触。

在步骤c)中，以部分覆盖至少一种第二导电材料的方式施加含银层以获得至少一个第二电极。

在步骤c)中获得的第二电极具体包括形成分析物传感器的至少一个第二电极的一部分的所有组件。

对于在本发明的方法中获得的至少一个第二电极，如上述用于分析物传感器的至少一个第二电极的偏好和实施例适用。

含银层通常以银组合物的形式施加。银组合物可以是技术人员已知的任何组合物。特别地，银组合物包括银。“银”在本发明的银组合物的上下文中不仅涵盖元素银，并且还涵盖银化合物。特别地，银组合物包括Ag/AgCl和聚合物粘结剂。对于聚合物粘结剂且对于Ag/AgCl，上述实施例和偏好适用。

可通过任何已知方法，例如通过湿式涂布法将含银层施加至第二导电材料。合适的湿式涂布法例如选自由以下项组成的组：旋涂、喷涂、刮涂、印刷、分配、狭缝涂布、浸涂和丝网印刷。湿式涂布法之后，可进一步处理含银层。此类处理为例如干燥处理、固化处理和/或激光烧蚀处理。此类处理本身是已知的。

将含银层施加至第二导电材料，使得其部分覆盖第二导电材料，其也可与第二导电材料重叠。含银层可以以任何形状施加至第二导电材料。举例而言，呈一条或多条线、一个或多个点、一个或多个条带和/或呈一个或多个沙漏的形状。也可以在施加含银层之后将其从至少一种第二导电材料中部分地去除。从至少一种第二导电材料中部分地去除含银层的方法本身是已知的。举例而言，含银层的一部分可以由光、特别是由激光照射，从而部分地去除感测材料。也可以照射含银层的一部分，从而使含银层交联，且然后将未照射的部分洗掉。

特别优选地，在步骤c)中，将含银层以多个区域的形式施加至至少一种第二导电材料。优选地，多个区域彼此分离，其中多个区域中的每一个都具有宽度和长度。对于多个区域的宽度和长度，如上述用于至少一个第二电极的宽度和长度的实施例和偏好适用。应当理解，具有宽度和长度的多个区域也可通过在其施加之后部分地去除含银层来获得。

因此，一种用于制造分析物传感器的方法是优选地，其中在步骤c)中，将含银层以多个区域的形式施加至至少一种第二导电材料，优选地，多个区域彼此分离，其中多个区域中的每一个都具有宽度和长度。

在本发明的上下文中，术语“彼此分离”意味着多个区域彼此不直接接触。因此，多个区域优选不相互接触。然而，多个区域可例如经由至少一种第二导电材料彼此接触，特别是彼此电接触。

在步骤d)中，以完全覆盖在步骤c)中施加的含银层的方式施加至少一个保护层。对于在该方法中施加的至少一个保护层，针对分析物传感器的保护层的实施例和偏好适用。因此，至少一个保护层包含至少一种可生物降解的聚合物和至少一种不可生物降解的疏水性聚合物的混合物。

一般来讲，至少一个保护层不施加至至少一个第一电极。

可以通过任何已知方法，例如通过湿式涂布法将至少一个保护层施加至含银层。合适的湿式涂布法例如选自由以下项组成的组：旋涂、喷涂、刮涂、印刷、分配、狭缝涂布、浸涂和丝网印刷。湿式涂布法之后，可进一步处理保护层的层。此类处理为例如干燥处理、固化处理和/或激光烧蚀处理。此类处理本身是已知的。

一般来讲，至少一个保护层具有长度和宽度。在一个优选实施例中，至少一个保护层的长度大于含银层的多个区域的长度。

因此，一种方法是优选地，其中至少一个保护层的长度大于含银层的多个区域中的每一个的长度。

保护层可以作为一条宽线施加，该宽线的长度大于含银层的多个区域中的每一个的长度。然而，保护层也可以以多个区域的形式施加。在这种情况下，保护层优选具有大于至少一个第二电极的宽度的宽度和大于至少一个第二电极的长度的长度。

结合用于制造分析物传感器的方法，术语“宽度”和“长度”被定义为对应于待制造的分析物传感器。因此，在待制造的分析物传感器的长度的方向上测量长度，并垂直于该方向测量宽度。

步骤d)，施加至少一个保护层，可包括以下步骤：

d1)以完全覆盖含银层的方式施加不可生物降解的疏水性聚合物，d2)用至少一束激光束照射在步骤d1)中所施加的不可生物降解的疏水性聚合物以形成至少一个开口，使得该开口被设计成为至少一种分析物提供通向至少一个第二电极的通路，

d3)以填充步骤d2)中所形成的开口的方式施加可生物降解的聚合物。

因此，一种用于制造分析物传感器的方法是优选地，其中步骤d)包括以下步骤：

d1)以完全覆盖含银层的方式施加不可生物降解的疏水性聚合物，d2)用至少一束激光束照射在步骤d1)中所施加的不可生物降解的疏水性聚合物以形成至少一个开口，使得该开口被设计成为至少一种分析物提供通向至少一个第二电极的通路，

d3)以填充步骤d2)中所形成的开口的方式施加可生物降解的聚合物。

不可生物降解的疏水性聚合物特别是在步骤d1)中以层的形式施加。可以通过任何已知方法，例如通过湿式涂布法将其施加至含银层。合适的湿式涂布法例如选自由以下项组成的组：旋涂、喷涂、刮涂、印刷、分配、狭缝涂布、浸涂和丝网印刷。湿式涂布法之后，可进一步处理疏水性聚合物的层。此类处理为例如干燥处理、固化处理和/或激光烧蚀处理。此类处理本身是已知的。

在步骤d2)中，用至少一束激光束照射不可生物降解的疏水性聚合物，特别是不可生物降解的疏水性聚合物的层，以形成至少一个开口，使得该开口被设计成为至少一种分析物提供通向至少一个第二电极的通路。对于在步骤d2)中形成的至少一个开口，上述用于分析物传感器的至少一个开口的实施例和偏好适用。

至少一束激光束可连续照射至少一种疏水性聚合物，使得至少一个开口可形成为狭缝。然而，至少一束激光束也可以以半连续方式照射至少一种疏水性聚合物，使得例如形成单独的孔。特别优选地是，如果在步骤c)中以多个区域的形式施加至少一个第二电极，则开口以提供通向多个区域中的每一个的通路的方式形成。因此，至少一个开口以提供通向至少一个第二电极中的每一个的通路的方式形成。

在步骤d3)中，可生物降解的聚合物以填充在步骤d2)中形成的开口的方式施加。可生物降解的聚合物特别是在步骤d3)中以层的形式施加，特别是施加至不可生物降解的聚合物的层的顶部上，从而填充开口。可通过任何已知方法，例如通过湿式涂布法施加该聚合物。合适的湿式涂布法例如选自由以下项组成的组：旋涂、喷涂、刮涂、印刷、分配、狭缝涂布、浸涂和丝网印刷。湿式涂布法之后，可进一步处理可生物降解的聚合物的层。此类处理为例如干燥处理、固化处理和/或激光烧蚀处理。此类处理本身是已知的。

在步骤e)中，切割原始基板以获得分析物传感器。优选沿着其长度切割原始基板，从而形成条带。这些条带可对应于分析物传感器。可以在沿着其长度切割原始基板之前或之后，沿着其宽度切割原始基板至少一次。

如果将至少一个第二电极作为多个区域施加，则优选在多个区域中的至少两个之间切割原始基板。因此，优选不切割第二电极。

因此，一种用于制造分析物传感器的方法是优选地，其中在步骤e)中，在含银层的多个区域中的两个区域之间切割原始基板。

原始基板可通过技术人员已知的方法切割。例如，其可通过机械方法诸如通过刀和/或锯进行切割。也可以以激光束切割原始基板。该实施例是优选的。

因此，一种用于制造分析物传感器的方法是优选地，其中在步骤e)中使用激光束切割原始基板。

优选地，在步骤e)中不形成开口。因此，优选地，原始基板的切割不会导致形成保护层中的开口，特别地，在切割区域中没有获得开口。然而，可以在与原始基板的切割相同的过程步骤中形成开口。在这种情况下，优选地，在切割区域中没有获得开口。

可执行其他过程步骤。举例而言，在步骤f)中，可以施加通量限制膜。

因此，在本发明的方法的一个实施例中，执行以下步骤f)：

f)将通量限制膜施加至步骤e)中获得的分析物传感器上以获得经覆盖的分析物传感器。

对于通量限制膜，上述偏好和实施例适用。特别地，通量限制膜，优选通量限制膜中所包含的至少一种聚合材料可例如通过湿式涂布法施加。合适的湿式涂布法例如选自由以下项组成的组：旋涂、喷涂、刮涂、印刷、分配、狭缝涂布、浸涂和丝网印刷。

举例而言，在步骤g)中，可施加生物相容性膜。

因此，在本发明的方法的一个实施例中，执行以下步骤g)：

g)将生物相容性膜施加至步骤e)中获得的分析物传感器上。

如果执行步骤f)，则通常将生物相容性膜施加至步骤f)中获得的经覆盖的分析物传感器上。

因此，在执行步骤f)的情况下，在一个实施例中，执行以下步骤g)：

g)将生物相容性膜施加至步骤f)中获得的经覆盖的分析物传感器上。

对于生物相容性膜，上述偏好和实施例适用。特别地，生物相容性膜通常由生物相容性材料组成。因此，优选地，在步骤g)中施加生物相容性材料。生物相容性材膜，优选生物相容性材料可通过已知的任何方法，特别是通过湿式涂布法施加。合适的湿式涂布法例如选自由以下项组成的组：旋涂、喷涂、刮涂、印刷、分配、狭缝涂布、浸涂和丝网印刷。

因此，本发明的另一目标也是可通过制造分析物传感器的本发明的方法获得的分析物传感器。

在一个实施例中，可以执行以下附加步骤h)：

h)将分析物传感器与电子单元电连接以获得包括分析物传感器和电子单元的分析物传感器系统。

本发明的另一目标是一种分析物传感器系统，该分析物传感器系统包括：

-本发明的分析物传感器和

-电子单元，该电子单元电连接至该分析物传感器。

对于分析物传感器系统中所包括的分析物传感器，上文针对本发明的分析物传感器所述的实施例和偏好适用。

如本文所用，术语“电子单元”为广义的术语，且对于本领域中普通技术人员而言应赋予其普通且惯常的含义，而不限于特殊或定制化的含义。该术语具体可以指但不限于经配置用于执行至少一种电子功能的单元，诸如可以作为单件处理的单元。具体地，电子单元可以具有用于连接至分析物传感器的至少一个接口，其中电子单元可提供至少一种与分析物传感器相互作用的电子功能，诸如至少一种测量功能。电子单元可经配置用于测量至少一个电压和/或测量至少一个电流，从而与分析物传感器相互作用。电子单元可进一步包括至少一个集成电路，诸如处理器和/或电池。如本文所用，术语“处理器”为广义的术语，且对于本领域中普通技术人员而言应赋予其普通且惯常的含义，而不限于特殊或定制化的含义。该术语具体地可涉及，但不限于，经配置用于执行计算机或系统的基本操作的任意逻辑电路，和/或一般而言，涉及经配置用于执行计算或逻辑操作的装置。特别地，处理器可经配置用于处理电子信号，诸如电流或电压，尤其来自分析物传感器的电子信号。具体地，处理器可以是或可包括微控制单元(MCU)。附加地或可替代地，处理器可以是或可包括微处理器，因此，具体地，处理器的元件可包括在一个单一集成电路(IC)芯片中。附加地或可替代地，处理器可以是或可包括一个或多个专用集成电路(ASIC)和/或一个或多个现场可编程门阵列(FPGA)等。处理器可具体地经配置，例如通过软件编程，用于执行一种或多种评估操作。因此，处理器可经配置用于处理和/或评估来自分析物传感器的电子信号，且例如输出指示由分析物传感器测量的分析物浓度的信号。电子单元进一步可包括用于测量电压和电流中的至少一者的至少一个测量装置，诸如恒电势仪。另外，电子单元可包括微控制单元，该微控制单元具体地经配置用于控制电子单元的一个或多个电子功能。

电子单元具体地可以包括至少一个电子单元外壳，其中分析物传感器，例如具有近端和/或提供用于接触分析物传感器的电触点的端的传感器可突出至电子单元外壳中，并且可以与电子单元外壳内的至少一个电子组件电连接。作为实例，分析物传感器的近端和/或至少一个接触部分可以突出至电子单元外壳内，且在其中可例如通过一个或多个焊接连接、粘结连接、塞、夹紧连接等电连接至至少一个电子组件，诸如连接至电子单元的至少一个印刷电路板和/或至少一个接触部分。电子单元具体地可以用作和/或配置为用于将测量数据例如无线传输至至少一个外部装置，诸如传输至至少一个接收器的发射器。

电子单元电连接至分析物传感器。因此，分析物传感器与电子单元之间存在电连接。分析物传感器系统中所包括的电子单元与分析物传感器接触。举例而言，分析物传感器的第一导电材料和第二导电材料可各自与电子单元形成电连接。一般来讲，分析物传感器在近端包括接触部分，并且在远端包括第一电极和第二电极。因此，电信号，诸如电流和/或电压可经由电子连接从分析物传感器传输至电子单元。经由电连接，电子单元可以与分析物传感器相互作用以进行至少一次电化学测量。如上文所概述的电连接具体可由突出至电子单元外壳内的分析物传感器的至少一个连接部分建立。

附图说明

本发明的更多细节可以从以下优选实施例的公开内容中得出。实施例的特征可以单独方式或以任意组合来实现。本发明不限于实施例。在附图中示意性地描绘了实施例。附图不是按比例绘制的。附图中相同的附图标记指代相同的元件，或功能上相同的元件，或就其功能而言彼此对应的元件。

在附图中：

图1：示意性地示出了如本发明的分析物传感器的实施例的俯视图；

图2：示意性地示出了用于制造如本发明的分析物传感器的方法；

图3a至3e示意性地示出了制造如本发明的实施例的分析物传感器的选定步骤。

具体实施方式

在附图中，相同的附图标记描绘相同的特征。

图1示意性地示出了如本发明的分析物传感器110的可插入部分的俯视图。因此，该图示出了分析物传感器的远端。分析物传感器的近端未示出。该图没有示出分析物传感器的保留在用户身体之外的部分。波浪线指示未显示的分析物传感器部分的位置。特别强调，图1中使用的尺寸未按比例绘制。

图1中示出的分析物传感器110特别地可以为部分植入式扁平传感器，用于特别是通过对皮下组织中(优选地体液中，尤其是组织间液或血液中)的一种或多种分析物进行连续测量来连续监测分析物。出于该目的，分析物传感器110可以经配置以通过使用酶将一种或多种分析物转化为带电实体。具体地，一种或多种分析物可包括葡萄糖，其可以通过使用选自由葡萄糖氧化酶(GOD)或葡萄糖脱氢酶(GDH)组成的组的至少一种酶转化成带电实体。然而，分析物传感器110也可适用于其他分析物和/或用于监测分析物的其他过程。

如图1所示，分析物传感器110包括电绝缘基板112。基板112特别是可以为具有条带形状或棒形状的细长平面基板112，其优选地可以是柔性的和/或可变形的和/或可弯曲的，且经指定用于承载如下文所述的层。使用平面基板112可特别有助于提供平面分析物传感器110。基板112可包含优选地选自如上所述的组的至少一种电绝缘材料，尤其是以便避免由基板112承载的导电元件之间的非期望电流，特别是以便避免第一导电材料122与第二导电材料124之间的非期望电流。

如图1进一步所示，平面基板112具有第一侧114和第二侧116，其中第一侧114和第二侧116彼此相对定位。在图1中所示的分析物传感器110的示例性实施例中，第一电极118，特别是工作电极位于第一导电材料122上并位于基板112的第一侧114上。包含银的第二电极120位于第二导电材料124上并位于基板112的第二侧116上。第二导电材料124进一步包括阻焊层132。第一导电材料122也可以包括阻焊层(图1中未示出)。这是众所周知的。

第二电极120优选可以为对电极、参比电极和/或组合式对/参比电极。特别优选地，第二电极120可以是或可包括单个组合式对/参比电极，使得分析物传感器110可相当小以用作植入式传感器110。如图1所示，第二电极具有矩形形状。然而，其他形状也是可行的。

第一导电材料122和第二导电材料124优选地包括电传导材料，优选地选自贵金属，尤其为金；或特别优选地，选自电传导碳材料；然而，其他种类的电传导材料也可行也是可行的。作为替代，第一导电材料122和/或第二导电材料124可包括分层结构，诸如上文更详细所述。

如图1进一步所示，第二电极120包含银，特别是含银层126。如已在上文所述，第二电极120可优选包含Ag/AgCl。图1进一步示出了保护层148覆盖第二电极120。保护层148包含不可生物降解的疏水性聚合物128和可生物降解的聚合物130的混合物。在图1所示的实施例中，不可生物降解的疏水性聚合物128为不可生物降解的疏水性聚合物128的层。该层包括开口136。开口136呈孔的形状。可生物降解的聚合物130填充开口136。因此，包括开口136的不可生物降解的疏水性聚合物128的层与填充开口136的可生物降解的聚合物130一起形成保护层148。

保护层148具有优选大于第二电极120的宽度138的宽度142，并且保护层148具有优选大于第二电极120的长度140的长度144。保护层148优选具有与基板112的宽度134相同的宽度142。

图2示意性地示出了用于制造如本发明的分析物传感器110的方法。

在根据步骤a)的提供步骤154中提供原始基板152。如上文已经指出的，原始基板152包括与基板112相同的绝缘材料和相同的厚度，但长度和/或宽度与基板不同。可通过使用如上文更详细描述的切割过程，将各自包括基板112的个别分析物传感器110与原始基板152分离。为便于加工，原始基板152可经指定用于卷对卷工艺，且特别是作为卷提供。原始基板152特别地可包含第一导电材料122和第二导电材料124。

在制备步骤156中，根据本发明的方法的步骤b)，在第一导电材料122上制备第一电极118。

在根据步骤c)的施加步骤158中以部分覆盖第二导电材料124的方式施加含银层126以获得第二电极120。

在根据本发明的过程的步骤d)的第二施加步骤160中，以完全覆盖含银层126的方式施加保护层128。

在本发明的一个实施例中，第二施加步骤160包括步骤159、161和163，如图2所示。

在根据本发明的方法的一个实施例的步骤d1)的疏水性聚合物施加步骤159中，以完全覆盖含银层126的方式施加不可生物降解的疏水性聚合物128，特别是以层的形式。

在根据本发明的方法的一个实施例的步骤d2)的照射步骤161中，用激光束照射不可生物降解的疏水性聚合物128，特别是不可生物降解的疏水性聚合物128的层，以形成开口136。

在根据本发明的方法的一个实施例的步骤d3)的可生物降解的聚合物施加步骤163中，以填充在根据步骤d2)的照射步骤161中形成的开口的方式施加可生物降解的聚合物130，特别是施加至不可生物降解的疏水性聚合物128。

在根据步骤e的切割步骤164中，切割原始基板152以获得分析物传感器110。

图2进一步示出了可施加通量限制膜的任选的步骤f)166和可施加生物相容性膜以获得分析物传感器110的任选的步骤g)168。在图2所示的方法中，根据步骤e)，步骤f)166和g)168在切割步骤164之后执行。也可以并且在一个实施例中甚至优选地，步骤f)166在制备第一电极118的步骤b)156之后执行。此外，可以在步骤b)156和步骤e)164之后执行步骤f)166。

图3a至3e示意性地示出了根据本发明的用于制造分析物传感器110的方法的示例性实施例的选定方法步骤。所示的方法步骤仅示出了第二电极120的制造步骤和保护层148的施加。未示出第一电极118的制造。

如图3a所示，根据步骤a)154提供包含绝缘材料且包含第二导电材料124的原始基板152。优选地，原始基板152由第二导电材料124完全覆盖。

如图3b所示，根据步骤c)158，将含银层126施加至第二导电材料124，使其部分覆盖第二导电材料124。在图3b的实施例中，含银层126呈矩形形状施加。

如图3c所示，根据步骤d1)159，以完全覆盖含银层126的方式施加不可生物降解的疏水性聚合物128。

在步骤d2)161中，用激光束照射不可生物降解的疏水性聚合物128以形成开口136。在步骤d3)163中，施加可生物降解的聚合物130使其填充开口136，从而与不可生物降解的疏水性聚合物128一起形成保护层148。该情况如图3d)所示。

图3e示出了通过根据步骤e)164切割原始基板152获得的分析物传感器110。

附图标记列表

110 分析物传感器

112 基板

114 第一侧

116 第二侧

118 第一电极

120 第二电极

122 第一导电材料

124 第二导电材料

126 含银层

128 不可生物降解的疏水性聚合物

130 可生物降解的聚合物

132 阻焊层

134 基板的宽度

136 开口

138 第二电极的宽度

140 第二电极的长度

142 保护层的宽度

144 保护层的长度

146 原始基板的宽度

148保护层

152 原始基板

154 方法步骤a)

156 方法步骤b)

158 方法步骤c)

159 方法步骤d1)

160 方法步骤d)

161 方法步骤d2)

163 方法步骤d3)

164 方法步骤e)

166 方法步骤f)

168 方法步骤g)