眼科装备
文献发布时间:2024-07-23 01:35:21
相关申请
本申请要求于2021年10月27日提交的美国临时专利申请第63/272,315号的优先权的权益,该美国临时专利申请的内容通过引用以其整体并入本文。
发明的领域和背景
本发明在其一些实施方案中涉及一种眼科装备,并且更具体地但不排他地涉及一种药物洗脱眼科装备。
美国专利第US9724230号公开了“本文描述了干眼症治疗设备和方法,其通常包括贴在上眼睑和/或下眼睑的皮肤上的贴片或条带,以将热量或其他形式的能量、压力、药物、水分等(单独或组合)递送到包含在下面皮肤内的一个或更多个睑板腺。一个或更多个治疗条带包括一个或更多个条带,该条带被配置成粘附到靠近受试者的一只眼睛或两只眼睛的皮肤的下面的区域,使得该一个或更多个条带允许受试者自然地眨眼,而不受该一个或更多个条带的限制。此外,一个或更多个条带可以被配置为向皮肤的下面的区域发射能量,并且其中一个或更多个条带被成形为遵循包含在皮肤的下面的区域内的一个或更多个睑板腺的位置。”
美国专利第US5137728号“一种在眼睑后面使用的眼部插入物,包括具有凹形后表面和凸形前表面的基本上圆形的圆盘,其中所述后表面的曲率半径小于眼睛的巩膜的曲率半径,所述插入物的中央厚度小于约1.5mm,并且所述后表面的曲率半径与巩膜的曲率半径的比率小于约0.8mm,其中在所述眼部插入物中并入药剂”并入本文。
另外的背景技术包括美国专利第US6217896号、美国专利第US8679078号、美国专利第US3416530号、美国专利第US3828777号、美国专利第US4014335号、美国专利第US5773021号和美国专利第US10010502号。
发明概述
以下是包括本发明的实施方案的一些实例的非排他性清单。本发明还包括在实例中包括少于所有特征的实施方案和使用来自多个实例的特征的实施方案,如果下面还没有明确列出的话。
实例1.一种眼科装备,包括:
主体,其具有:
后表面,当佩戴所述眼科装备时,所述后表面与眼睛表面相邻;
前表面,其界定所述主体在所述眼睛表面上方的高度;
保持部分,其被配置成驻留在眼睑和所述眼睛表面之间,所述保持部分以所述前表面的一部分为边界,并且在至多1mm的距离上具有至少1mm的高度差。
实例2.根据实例1所述的眼科装备,其中所述主体不是中空的。
实例3.根据实例1或实例2所述的眼科装备,其中所述保持部分由连续材料制成。
实例4.根据实例1-3中任一项所述的眼科装备,其中所述主体具有卵形形式或圆形形式。
实例5.根据实例1-4中任一项所述的眼科装备,其中所述主体以其纵向轴线和以其横向轴线上是对称的。
实例6.根据实例1-5中任一项所述的眼科装备,其中所述保持部分对于至少1mm
实例7.根据实例1-6中任一项所述的眼科装备,其中所述高度差在远离所述主体的边缘的方向上。
实例8.根据实例1-7中任一项所述的眼科装备,其中所述距离是沿着所述前表面的所述部分的表面测量的。
实例9.根据实例1-8中任一项所述的眼科装备,其中所述高度差是在所述保持部分和所述主体的边缘之间测量的。
实例10.根据实例1-9中任一项所述的眼科装备,其中所述高度差是在所述保持部分的第一部分和所述保持部分的第二部分之间测量的。
实例11.根据实例1-10中任一项所述的眼科装备,其中所述保持部分允许所述装备完全驻留在眼睑和眼睛表面之间。
实例12.根据实例7或实例9所述的眼科装备,其中当所述眼科装备佩戴在所述眼睑下面时,所述主体的所述边缘是所述主体的邻近眼睑的开口布置的前边缘(leadingedge)。
实例13.根据实例1-12中任一项所述的眼科装备,其中所述主体在所述眼睛表面上方具有3mm的最大高度。
实例14.根据实例1-13中任一项所述的眼科装备,其中所述保持部分在沿着所述前表面至少1mm长度上具有至少45°的斜坡。
实例15.根据实例1-14中任一项所述的眼科装备,其中所述主体包括第一部分和第二部分,其中当所述主体驻留在所述眼睛表面上时,所述第一部分比所述第二部分更快速地降解。
实例16.根据实例15所述的眼科装备,其中所述第二部分形成所述保持部分的一部分或全部。
实例17.根据实例1-16中任一项所述的眼科装备,其中所述主体具有至少400微米的平均厚度。
实例18.根据实例1-17中任一项所述的眼科装备,其中所述主体具有至少400微米的最大厚度。
实例19.根据实例1-18中任一项所述的眼科装备,其中所述高度差为至少1.5mm。
实例20.根据实例1-19中任一项所述的眼科装备,其中当驻留在所述眼睛表面上时,所述前表面邻近所述眼睑的内表面,并且所述保持部分由眼睑板保持在适当位置。
实例21.根据实例1-20中任一项所述的眼科装备,其中所述主体包括治疗材料,并且被配置为当驻留在所述眼睛表面上时将所述治疗材料洗脱到所述眼睛中。
实例22.根据实例1-21中任一项所述的眼科装备,其中所述主体的广度(extent)为2mm-8mm。
实例23.根据实例1-22中任一项所述的眼科装备,其中所述主体是长形的。
实例24.根据实例1-23中任一项所述的眼科装备,其中所述主体围绕连接所述前表面和所述后表面的轴线是旋转对称的。
实例25.根据实例1-24中任一项所述的眼科装备,其中所述保持部分包括所述主体的最大高度部分。
实例26.根据实例1-25中任一项所述的眼科装备,其中随着从所述保持部分朝向所述装备的边缘移动,所述主体的高度减小。
实例27.根据实例1-26中任一项所述的眼科装备,其中所述后表面是凹形的。
实例28.根据实例1-27中任一项所述的眼科装备,其中所述装备的柔软度为0.3MPa-1.5MPa。
实例29.根据实例1-28中任一项所述的眼科装备,其中所述前表面是凸形的。
实例30.根据实例1-29中任一项所述的眼科装备,其中所述装备被配置成在佩戴期间相对于所述眼睛表面移动。
实例31.根据实例30所述的眼科装备,其中所述后表面在所述眼睛表面上具有足够低的吸力以能够实现所述移动。
实例32.根据实例1-31中任一项所述的眼科装备,其中所述后表面具有低曲率。
实例33.根据实例1-32中任一项所述的眼科装备,其中所述后表面是凸形的。
实例34.根据实例1-33中任一项所述的眼科装备,其中所述前表面的曲率半径小于所述后表面的曲率半径。
实例35.根据实例1-34中任一项所述的眼科装备,其中所述装备被配置为在所述眼睛表面上驻留持续至少15分钟。
实例36.根据实例1-35中任一项所述的眼科装备,其中所述主体的在距所述主体的边缘小于0.5mm处的边缘区域具有小于50微米的厚度。
实例37.根据实例1-36中任一项所述的眼科装备,其中所述后表面包括粘膜粘附剂材料。
实例38.根据实例1-37中任一项所述的眼科装备,其中所述前表面是光滑的和/或包括润滑材料。
实例39.根据实例1-38中任一项所述的眼科装备,其中所述主体包括在眼睛内分解的材料。
实例40.根据实例1-39中任一项所述的眼科装备,其中所述主体包括可生物降解的材料和可生物溶蚀的材料中的一种或两种。
实例41.根据实例1-40中任一项所述的眼科装备,其中所述后表面包括一个或更多个腔。
实例42.根据实例1-41中任一项所述的眼科装备,其中所述后表面包括一个或更多个突起。
实例43.根据实例1-42中任一项所述的眼科装备,其中所述装备包括一个或更多个电子元件。
实例44.根据实例1-43中任一项所述的眼科装备,其中所述装备以干燥形式或半水合形式供应。
实例45.根据实例1-44中任一项所述的眼科装备,其中所述主体包括多于一个具有不同材料特征的层。
实例46.根据实例1-45中任一项所述的眼科装备,其中所述主体包含以下项中的一种或更多种:
羟丙基纤维素(HPC);羟丙基甲基纤维素(HPMC);羧甲基纤维素(CMC);聚乙烯醇(PVOH);聚乙二醇(PEG);醋酸纤维素(CA);聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物(Kollicoat);聚丙烯酸(例如卡波普(Carbopol)或卡波姆(Carbomer));透明质酸;乙基纤维素;丙二醇;柠檬酸三乙酯(TEC);甘油;葡聚糖;及其组合。
实例47.根据实例1-46中任一项所述的眼科装备,其中所述装备包括一个或更多个锚定件,该锚定件被配置为将所述装备保持在所述眼睛表面上。
实例48.根据实例47所述的眼科装备,其中所述锚定件包括所述主体的尖锐边缘。
实例49.根据实例1-48中任一项所述的眼科装备,其中所述主体的一个或更多个边缘的曲率半径小于100微米。
实例50.根据实例1-49中任一项所述的眼科装备,其中所述保持部分具有前表面,该前表面在至少1mm的长度上具有至少45°的斜坡。
实例51.根据实例1-50中任一项所述的眼科装备,其中所述装备包括具有至少1mm长度的区段(section),其中所述前表面和所述后表面之间的高度是恒定的。
实例52.根据实例1-51中任一项所述的眼科装备,其中所述保持部分允许所述装备保持在眼睑和眼睛表面之间。
实例53.根据实例1-52中任一项所述的眼科装备,其中所述保持部分防止所述装备在上眼睑下方滑动。
实例54.一种眼科装备,包括:
主体,其包括:
a.后表面,当佩戴所述眼科装备时,所述后表面邻近眼睛表面;
b.前表面,当佩戴所述眼科装备时,所述前表面邻近眼睑;
c.保持部分,其由所述后表面和所述前表面之间的高度界定;
其中所述高度中的从所述后表面上的第一部位到所述前表面上的对应部位测量的第一高度与所述高度中的从所述后表面上的第二部位到所述前表面上的对应部位测量的第二高度相差至少1mm,所述第二部位相距所述第一部位至多1mm。
实例55.一种眼科装备,包括:
主体,其包括:
a.后表面,当佩戴所述眼科装备时,所述后表面邻近眼睛表面;
b.前表面,当佩戴所述眼科装备时,所述前表面邻近眼睑;
c.保持部分,其由所述后表面和所述前表面之间的高度界定;
其中当从所述后表面上彼此相距至多1mm的两个部位测量时,所述高度中的在所述后表面和所述前表面之间的至少一些高度彼此相差至少1mm。
实例56.一种眼科装备,包括:
主体,其具有:
后表面;
前表面,其界定所述主体在平表面上方的高度,所述眼科装备以松弛的配置设置在所述平表面上,所述后表面邻近所述平表面;以及
保持部分,其被配置成驻留在眼睑和眼睛表面之间,所述保持部分以所述前表面的一部分为边界,并且在至多1mm的距离上具有至少1mm的高度差。
实例57.一种眼科装备,包括:
主体,其包括:
后表面,当佩戴所述眼科装备时,所述后表面邻近眼睛表面;
前表面,其界定所述主体在所述眼睛表面上方的高度;
保持部分,其被配置成驻留在眼睑和所述眼睛表面之间,所述保持部分以所述前表面的一部分为边界,所述前表面的所述部分对于沿着所述前表面至少1mm的长度相对于所述眼睛表面,具有至少45°的斜坡。
实例58.一种眼科装备,包括:
主体,其包括:
后表面,当佩戴所述眼科装备时,所述后表面邻近眼睛表面;
前表面,其界定所述主体在平表面上方的高度,所述眼科装备以松弛的配置设置在所述平表面上,所述后表面邻近所述平表面;以及
保持部分,其被配置成驻留在眼睑和所述眼睛表面之间,所述保持部分以所述前表面的一部分为边界,所述前表面的所述部分对于沿着所述前表面至少1mm的长度相对于所述平表面,具有至少45°的斜坡。
实例59.一种眼科装备,包括:
主体,其具有第一部分和第二部分,其中当所述主体驻留在眼睛表面上时,所述第一部分比所述第二部分更快速地降解。
实例60.一种治疗眼睛的方法,包括:
a.在眼睑和所述眼睛的表面之间插入根据实例1、实例54、实例55、实例56、实例57、实例58或实例59所述的眼科装备;
b.将至少一种药物释放到所述眼睛中。
实例61.根据实例60所述的方法,其中所述插入包括插入在下眼睑下方。
实例62.根据实例60或实例61所述的方法,其中所述插入包括插入在上眼睑下方。
实例63.根据实例60-62中任一项所述的方法,其中所述插入包括插入在所述眼睛中的眼睑板后面。
实例64.根据实例60-63中任一项所述的方法,其中所述插入包括将所述装备定位在球结膜上并且至少部分地定位在所述眼睑下面。
除非另有定义,否则本文使用的所有技术术语和/或科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。尽管与本文描述的那些方法和材料相似或等效的方法和材料用于本发明的实施方案的实践或测试,但下面描述了示例性的方法和/或材料。在冲突的情况下,将以包括定义的专利说明书为准。此外,材料、方法和实例仅是说明性的并且不意图是必然限制性的。
本发明的实施方案的方法和/或系统的实现可以涉及手动地、自动地或其组合执行或完成选定的任务。此外,根据本发明的方法和/或系统的实施方案的实际仪器和设备,若干个选定的任务可以使用操作系统通过硬件、通过软件或通过固件或通过其组合来实现。
例如,根据本发明的实施方案的用于执行选定的任务的硬件可以作为芯片或电路实现。作为软件,根据本发明的实施方案的选定的任务可以作为由使用任何合适的操作系统的计算机执行的多于一个软件指令实现。在本发明的示例性实施方案中,根据如本文描述的方法和/或系统的示例性实施方案的一个或更多个任务由数据处理器执行,数据处理器诸如用于执行多于一个指令的计算平台。任选地,数据处理器包括用于存储指令和/或数据的易失性存储器、和/或非易失性储存器,例如,用于存储指令和/或数据的磁性硬盘和/或可移动介质。任选地,还提供网络连接。还任选地提供显示器和/或诸如键盘或鼠标的用户输入装置。
除非另有定义,否则本文使用的所有技术术语和/或科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。尽管与本文描述的那些方法和材料相似或等效的方法和材料用于本发明的实施方案的实践或测试,但下面描述了示例性的方法和/或材料。在冲突的情况下,将以包括定义的专利说明书为准。此外,材料、方法和实例仅是说明性的并且不意图是必然限制性的。
除非另有定义,否则本文使用的所有技术术语和/或科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。尽管与本文描述的那些方法和材料相似或等效的方法和材料用于本发明的实施方案的实践或测试,但下面描述了示例性的方法和/或材料。在冲突的情况下,将以包括定义的专利说明书为准。此外,材料、方法和实例仅是说明性的并且不意图是必然限制性的。
如本领域技术人员将理解的,本发明的一些实施方案可以体现为系统、方法或计算机程序产品。因此,本发明的一些实施方案可以采取以下项的形式:完全硬件实施方案、完全软件实施方案(包括固件、常驻软件,微代码等)或将在本文所有通常可以被称为“电路”、“模块”或“系统”的软件方面和硬件方面进行结合的实施方案。此外,本发明的一些实施方案可以采取体现在一个或更多个计算机可读介质中的计算机程序产品的形式,该计算机可读介质具有体现在其上的计算机可读程序代码。本发明的一些实施方案的方法和/或系统的实现可以涉及手动地、自动地或其组合执行和/或完成选定的任务。此外,根据本发明的方法和/或系统的一些实施方案的实际仪器和设备,若干个选定的任务可以例如使用操作系统通过硬件、通过软件或通过固件和/或通过它们的组合来实现。
例如,根据本发明的一些实施方案的用于执行选定的任务的硬件可以作为芯片或电路实现。作为软件,根据本发明的一些实施方案的选定的任务可以作为由使用任何合适的操作系统的计算机执行的多于一个软件指令实现。在本发明的示例性实施方案中,根据如本文描述的方法和/或系统的一些示例性实施方案的一个或更多个任务由数据处理器执行,所述数据处理器诸如用于执行多于一个指令的计算平台。任选地,数据处理器包括用于存储指令和/或数据的易失性存储器、和/或非易失性储存器,例如,用于存储指令和/或数据的磁性硬盘和/或可移动介质。任选地,还提供网络连接。还任选地提供显示器和/或诸如键盘或鼠标的用户输入装置。
一种或更多种计算机可读介质的任何组合可以用于本发明的一些实施方案。计算机可读介质可以是计算机可读信号介质或计算机可读存储介质。计算机可读存储介质可以是例如但不限于电子、磁、光、电磁、红外或半导体系统、设备或装置或者前述的任何合适的组合。计算机可读存储介质的更具体的实例(非详尽列表)将包括以下:具有一根或更多根导线的电连接、便携式计算机软盘、硬盘、随机存取存储器(RAM)、只读存储器(ROM)、可擦可编程只读存储器(EPROM或闪存)、光纤、便携式光盘只读存储器(CD-ROM)、光学存储装置、磁存储装置或前述的任何合适的组合。在该文档的上下文中,计算机可读存储介质可以是可包含或存储程序的任何有形介质,用于指令执行系统、设备或装置使用或与指令执行系统、设备或装置连接。
计算机可读信号介质可以包括传播的数据信号,其中计算机可读程序代码体现在传播的数据信号中,例如体现在基带中或作为载波的部分。这样的传播的信号可采取多种形式中的任何一种形式,包括但不限于电磁、光学或其任何合适的组合。计算机可读信号介质可以是任何计算机可读介质,该任何计算机可读介质不是计算机可读存储介质并且可以传送、传播或传输程序以供指令执行系统、设备或装置使用或与指令执行系统、设备或装置结合使用。
在计算机可读介质上体现的程序代码和/或由此使用的数据可以使用任何适当的介质来传输,所述任何适当的介质包括但不限于无线、有线、光纤电缆、RF等,或前述的任何合适的组合。
用于执行本发明的一些实施方案的操作的计算机程序代码可以用一种或更多种编程语言的任何组合来编写,所述编程语言包括面向对象编程语言诸如Java、Smalltalk、C++或类似编程语言以及常规的程序编程语言诸如“C”编程语言或类似的编程语言。该程序代码可以作为独立的软件包,完全在用户的计算机上执行,部分地在用户的计算机上执行,部分地在用户的计算机上执行且部分地在远程计算机上执行,或完全地在远程计算机或服务器上执行。在后者的场景中,远程计算机可以通过任何类型的网络(包括局域网(LAN)或广域网(WAN))连接到用户的计算机,或者可以连接到外部计算机(例如,通过使用互联网服务提供商的互联网)。
在下面参考根据本发明的实施方案的方法、设备(系统)和计算机程序产品的流程图和/或框图描述本发明的一些实施方案。应当理解,流程图和/或框图的每个框以及流程图和/或框图中的框的组合可以由计算机程序指令实现。这些计算机程序指令可以被提供给通用计算机、专用计算机或其他可编程数据处理设备的处理器以产生机器,使得经由计算机的处理器或其他可编程数据处理设备执行的指令创建用于实现流程图和/或框图的一个或更多个框中指定的功能/动作的手段。
这些计算机程序指令还可以储存在计算机可读介质中,其可以指示计算机、其他可编程数据处理设备或其他装置以特定方式工作,使得储存在计算机可读介质中的指令产生制造物品,该制造物品包括实现在流程图和/或框图的一个或更多个框中指定的功能/动作的指令。
计算机程序指令还可被下载到计算机、其他可编程数据处理设备、或其他装置,以使将在计算机、其他可编程设备或其他装置上执行的一系列操作步骤产生计算机实施的过程,使得在计算机或其他可编程设备上执行的指令提供用于实施在流程图和/或框图的一个或更多个框中指定的功能/动作的过程。
本文描述的一些方法通常仅被设计成用于由计算机使用,并且对于由人类专家纯粹手动执行可能不可行或不实用。想要手动执行类似任务诸如检查物体的人类专家可能预期使用完全不同的方法,例如,利用专家知识和/或人脑的模式识别能力,这将比手动完成本文描述的方法的步骤有效得多。
附图的若干个视图的简要描述
本文仅通过实例的方式参考附图描述本发明的一些实施方案。现在详细地具体参考附图,应当强调,所示出的细节是通过实例的方式并且是为了说明性地论述本发明的实施方案的目的。在这方面,使用附图进行的描述使得可以如何实践本发明的实施方案对于本领域技术人员来说是明显的。
在附图中,在一些实施方案中,相似的数字指的是相似的元件。例如,在一些实施方案中,图6A中的元件616对应于图13A中的元件1316。
在附图中:
图1是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的使用方法;
图2是根据本发明的一些实施方案的使用眼科装备的治疗方法;
图3A是眼睛的简化的示意性横截面视图;
图3B是根据本发明的一些实施方案,当眼睛闭上时,在眼睛表面上就位的眼科装备的简化的示意性横截面视图;
图3C是根据本发明的一些实施方案,当眼睛睁开时,在眼睛表面上就位的眼科装备的简化的示意性横截面视图;
图3D是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面上就位的眼科装备的简化的示意性俯视图;
图4A是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面上就位的眼科装备的简化的示意性俯视图;
图4B是根据本发明的一些实施方案,当眼睛闭上时,在眼睛表面上就位的眼科装备的简化的示意性横截面视图;
图5是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的使用方法;
图6A是根据本发明的一些实施方案的在眼睑下方在眼睛表面上就位的眼科装备600的简化的示意性俯视图;
图6B是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的简化的示意性横截面;
图7是图示出了根据本发明的一些实施方案的装备的部分的横截面的简化的示意图;
图8、图9、图10、图11和图12是根据本发明的一些实施方案的装备的简化的示意性俯视图;
图13A是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的简化的示意性视图;
图13B是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的简化的示意性横截面视图;
图13C是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的简化的示意性俯视图;
图14是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的简化的示意性横截面视图;
图15A是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的简化的示意性俯视图;
图15B是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的简化的示意性视图;
图15C是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的简化的示意性横截面视图;
图15D是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的简化的示意性横截面视图;
图16、图17、图18、图19和图20是根据本发明的一些实施方案的装备的简化的示意性俯视图;
图21、图22、图23和图24是根据本发明的一些实施方案的装备的简化的示意性横截面;
图25A是根据本发明的一些实施方案的定位在眼睛表面上的装备的简化的示意性横截面视图;
图25B是根据本发明的一些实施方案的装备的简化的示意性横截面视图;
图26是根据本发明的一些实施方案的装备的简化的示意性横截面视图;
图27A是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的简化的示意性俯视图;
图27B是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的简化的示意性横截面视图;
图27C是根据本发明的一些实施方案的装备2700的简化的示意性横截面视图;
图28是根据本发明的一些实施方案的眼科装备降解的过程;
图29是根据本发明的一些实施方案的装备的简化的示意性横截面视图;
图30A-图30B是根据本发明的一些实施方案的装备的简化的示意性横截面视图;
图31A是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面上的眼科装备的简化的示意性横截面视图;
图31B是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的简化的示意性视图;
图31C是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的简化的示意性视图;
图32、图33、图34、图35、图36和图37是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的部分的简化的示意性横截面视图;
图38、图39、图40、图41、图42、图43和图44是根据本发明的一些实施方案的装备的简化的示意性横截面视图;
图45、图46、图47、图48、图49和图50是根据本发明的一些实施方案的双层装备的简化的示意性横截面视图;
图51、图52、图53、图54、图55、图56、图57和图58是根据本发明的一些实施方案的多层装备的简化的示意性横截面视图;
图59A是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的简化的示意性横截面;
图59B是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的简化的示意性横截面;
图60是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的简化的示意性横截面;
图61是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的简化的示意性横截面;
图62A是根据本发明的一些实施方案的眼睛表面的一部分的简化的示意性横截面视图;
图62B是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面上的眼科装备的简化的示意性横截面视图;
图62C是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面上的眼科装备的简化的示意性横截面视图;
图63A-图63C是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面上的装备的一部分的简化的示意性横截面视图;
图64、图65和图66是根据本发明的一些实施方案的多层装备的简化的示意性横截面视图;
图67A-图67F是根据本发明的一些实施方案,随着装备的驻留时间的进展,装备的一部分的简化的示意性横截面;
图68是根据本发明的一些实施方案的装备的分解进程的流程图;
图69A-图69C是根据本发明的一些实施方案,随着装备的驻留时间的进展,装备的简化的示意性横截面;
图70A-图70D是根据本发明的一些实施方案,随着装备的驻留时间的进展,装备的简化的示意性横截面;
图71是根据本发明的一些实施方案的装备的简化的示意性横截面;
图72是根据本发明的一些实施方案的装备的简化的示意性横截面;
图73A-图73B是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面7304上的装备的简化的示意性横截面视图;
图74A-图74D是根据本发明的一些实施方案的膜的简化的示意性横截面视图;
图75是根据本发明的一些实施方案的制造方法;以及
图76A-图76C是根据本发明的一些实施方案的装备的简化的示意性横截面视图。
本发明的具体实施方案的描述
本发明在其一些实施方案中涉及一种眼科装备,并且更具体地但不排他地涉及一种药物洗脱眼科装备。
综述
一些实施方案的广泛的方面涉及用于治疗和/或保护眼睛的眼科装备,该眼科装备当定位在眼睛上时保持在眼睛内。例如,在治疗时间段期间,不从眼科装备所定位的眼睛的区域运动和/或不从眼睛弹出。其中,在一些实施方案中,该装备被定位在眼睑下面和/或眼球的一部分上和/或眼球的不到达虹膜的部分上。同时,在一些实施方案中,该装备保持用户佩戴舒适。
在一些实施方案中,在受试者的常规动作期间,装备驻留在眼睛上和/或保持在适当的位置(例如在眼睑下面),所述常规动作例如眨眼、流泪、哭泣、出汗、洗涤(例如淋浴)、行走、锻炼、睡眠中的一种或更多种。在一些实施方案中,当眼睛主要是闭合的时例如在睡眠期间和/或对于半意识或无意识的患者,装备驻留在眼睛上和/或保持在适当的位置。
在一些实施方案中,眼科装备包括一种或更多种治疗剂和/或其他化合物,当装备驻留在眼睛中时,治疗剂和/或其他化合物被释放(例如从装备中洗脱)。
一些实施方案的方面涉及眼科装备,所述眼科装备被配置成保持在眼睛的眼睑下面的位置。在一些实施方案中,任选地,眼科装备的一部分保持在眼睛的眼睑下面的位置,而眼科装备的另一部分延伸到眼睑外部,任选地没有到达虹膜。在一些实施方案中,眼科装备被配置成完全驻留并保持在眼睛的表面和眼睑之间。在一些实施方案中,眼科装备不包括延伸到眼睑外部的任何部分。在一些实施方案中,该装备被配置成驻留在球结膜上和眼睑下面。例如,在眼睛睁开和闭上期间(例如眨眼)。在一些实施方案中,眼科装备包括保持部分,该保持部分被设定尺寸和/或被成形以将装备保持在眼睑下面。在一些实施方案中,保持部分是整个眼科装备。其中,在一些实施方案中,保持部分足够厚和/或对眼睛组织呈现足够的高度和/或足够高的斜坡,使得装备保持在眼睑下面的位置中。例如,装备的前表面对眼睛组织,例如对眼睑的边缘和/或对眼睑板呈现足够的高度和/或斜坡。在一些实施方案中,厚度和/或高度在一个或更多个方向上充分延伸。在一些实施方案中,保持部分包括前表面,该前表面对眼睛组织呈现足够的斜坡。
在一些实施方案中,保持部分的性质取决于前表面在保持部分处的形状、装备的厚度(例如,如在前表面和后表面之间界定的)、后表面的形状中的一个或更多个。在一些实施方案中,当在眼睛表面上时,保持部分的性质另外取决于装备的材料性质(例如,柔韧性)以及装备在眼睛表面上和/或在眼睑下面就位时所经历的力。
如果前表面是平面的,则在一些实施方案中,保持部分的高度与装备在该部分处的厚度相同。
在一些实施方案中,当处于干燥配置和/或水合配置时,例如如在本文件中量化的,保持部分的高度和/或斜坡关于处于松弛配置的装备,并且相对于装备放置的平面和/或连接装备的大部分边缘周边的平面被定义。
在一些实施方案中,当处于干燥配置和/或水合配置时,例如如本文件中量化的,保持部分的高度和/或斜坡关于装备当在表面上处于松弛配置时被定义,其中该表面具有的曲率半径(在一个或更多个方向上,例如,具有曲率半径的球体)为装备将被定位在其上的眼球的预期的曲率半径,例如成年人眼球的曲率半径,例如在两个方向上,例如,约12mm的曲率半径。
在一些实施方案中,当处于干燥配置和/或水合配置时,例如如本文件中量化的,保持部分的高度和/或斜坡关于装备当在眼睛表面上时被定义,其中在一些实施方案中,装备通过装备和眼睛表面之间的吸力和/或装备上的压力(例如,通过眼睑)而变形(例如,变平)。
在一些实施方案中,装备的部分的高度受后表面的曲率影响,对于相同厚度的装备,曲率越高,高度越高。然而,在一些实施方案中,当佩戴在眼睛表面上时,较高曲率的后表面与装备的增加的扁平化(潜在地降低高度)相关联。
在一些实施方案中,保持部分具有具有足够高斜坡的部分,随后是具有足够的长度和/或面积的足够厚度的部分。
其中,例如,如本文描述的,保持部分具有距前边缘(或保持部分的边缘)一定距离的高度,并且还包括具有高于保持高度的高度的部分,其中该部分具有足够的广度(extent)。例如,具有至少1mm
在一些实施方案中,装备保持部分在从装备的边缘(例如前边缘)和/或从保持部分的边缘向内1mm处具有至少1mm的高度。在一些实施方案中,装备保持部分在距离装备的前边缘(和/或距离保持部分的边缘)0.5mm、或1mm或2mm处具有至少50-2500微米、或至少500-1000微米、或更低或更高或中间厚度或范围的高度。在一些实施方案中,眼科装备包括具有至少1mm长度的区段,其中所述前表面和所述后表面之间的高度是恒定的。
其中,距前边缘和/或距保持部分的边缘的距离在一些实施方案中,是沿着前表面和/或沿着如上文关于高度的测量描述的表面测量的。
在一些实施方案中,眼科装备包括主体,该主体包括当佩戴所述眼科装备时邻近眼睛表面的后表面、当佩戴所述眼科装备时邻近眼睑的前表面以及由在后表面和前表面之间的高度界定的保持部分。在一些实施方案中,高度的从后表面上的第一部位到前表面上的对应部位测量的第一高度与高度的从后表面上的第二部位到前表面上的对应部位测量的第二高度相差至少1mm,其中第二部位与第一部位距离至多1mm。
在一些实施方案中,眼科装备包括主体,该主体包括当佩戴眼科装备时邻近眼睛表面的后表面、当佩戴眼科装备时邻近眼睑的前表面以及由在后表面和前表面之间的高度界定的保持部分。在一些实施方案中,当从后表面上彼此相距至多1mm的两个部位测量时,高度的在后表面和前表面之间的至少一些彼此相差至少1mm。
在一些实施方案中,一旦装备在眼睛中,至少部分地形成装备保持部分。例如,在一些实施方案中,该装备起皱和/或挤压和/或折叠以提供保持部分。在一些实施方案中,在眼睑运动的情况下。
在一些实施方案中,眼科装备的保持部分允许眼科装备保持在眼睑和眼睛表面之间。在一些实施方案中,当眼科装备被定位在下眼睑下面时,保持部分防止眼科装备离开下眼睑。在一些实施方案中,当眼科装备被定位在上眼睑下面时,保持部分防止眼科装备离开上眼睑。在一些实施方案中,当眼科装备被定位在眼睛的表面上但不位于下眼睑或上眼睑下面(例如定位在眼睛的表面上可见的位置)时,眼科装备的保持部分防止眼科装备在上眼睑下面滑动,同时任选地,当用户闭上他的眼睛时,允许眼科装备在下眼睑下面滑动。
在一些实施方案中,该装备是厚的,例如在前表面和后表面之间具有至少400-2500微米,或者至少约1mm,或者更低或更高或中间厚度或范围的最大厚度和/或平均厚度。这样的厚度的潜在优点(任选地,结合保持部分和/或装备的广度)是装备的对应体积,在一些实施方案中,该体积能够使装备装载有治疗材料。在一些实施方案中,该装备具有1-500微升、或1-100微升、或1-50微升、或10-50微升、或20-100微升、或更低或更高或中间体积或范围的体积。
在一些实施方案中,该装备具有1mg-500mg、或1mg-100mg、或1mg-50mg、或10mg-50mg、或10mg-30mg、或15mg-20mg、或20mg-100mg、或更低或更高或中间质量或范围的质量。
在一些实施方案中,眼科装备包括1mg-500mg、或20mg-500mg或20mg-150mg、或20mg-120mg、或更低或更高或中间重量或范围的治疗剂。在一些实施方案中,眼科装备由1%至50%、或1%-20%或更低或中间或更高百分比或范围的治疗剂形成。在一些实施方案中,眼科装备的全部或大部分是治疗剂,例如,该装备是按重量计和/或按体积计至少80%、或至少90%、或至少95%、或至少99%的治疗剂,或更低或更高或中间百分比的治疗剂。
在一些实施方案中,眼科装备包括大量的治疗成分(例如,约1mg至约20mg或大于1mg,或大于20mg,或0.2mg-1mg,或1mg-4mg,或4mg-10mg,或10mg-20mg,或20mg-50mg,或更低或更高或中间剂量或范围)和/或能够将这样的成分洗脱到眼睛的表面。
眼科装备的潜在优点是将治疗成分(例如,比局部施加的制剂的量更大的量)分配到眼睛的表面和/或分配到眼球中(潜在地代替眼球注射)的能力。其中,例如,具有高达1%浓度的治疗成分的局部施加的制剂作为滴眼剂施加,例如,30微升是0.3mg,其中治疗成分的很大一部分预期在几分钟内自然地从眼睛中冲洗出来。
当驻留在眼睛表面时洗脱大量药物的眼科装备的潜在益处是在鼻内区域和/或向脑和/或向头部和/或向另一靶器官提供和/或维持足够浓度的药物的能力和/或提供全身药物递送的能力(例如,用于给药,例如大麻素和/或阿片类药物的“微量给药”)。在一些实施方案中,装备用于娱乐性药物使用。
在一些实施方案中,装备的保持部分是装备的一部分,邻近装备的前边缘并且在一些实施方案中包括装备的前边缘。其中,在一些实施方案中,装备的前边缘被定义为装备的周边边缘的一部分,当装备在眼睑下面时,该部分最接近眼睑的边缘和/或开口。
不想受理论的束缚,在一些实施方案中,理论上眼睑的眼睑板与装备的斜坡(slope)(和/或装备的保持部分)之间的相互作用起到将装备保持在眼睑内、眼睑板后面的作用。在一些实施方案中,眼睑板和装备之间的相互作用与装备周围眼睑的组织的变形相关联。在一些实施方案中,作为对睑板力的替代或补充,来自眼睑的变形的组织的反作用力作用在装备上,以防止装备移动,例如移动出眼睑和/或更深地进入眼睛的盲端。可选择地或另外地,在一些实施方案中,眼球和装备的后表面之间的力起到防止装备移动的作用,其中,在一些实施方案中,该力包括眼睑施加到装备上并且然后施加到眼球的压力的反作用力和/或装备和眼球之间的吸力。
在一些实施方案中,保持部分围绕眼科装备,例如,眼科装备的周边的20%-100%延伸。具有围绕装备(例如围绕大比例例如超过50%)延伸的保持部分的装备的潜在优点是增加的在装备上的保持力(例如眼睑板的保持力)和/或在装备旋转的情况下,增加了眼睑的边缘继续与保持部分相互作用的可能性。
在一些实施方案中,眼科装备是对称的,例如,具有绕轴线的旋转对称性。例如,围绕垂直于装备设置在其上的眼睛表面的轴线和/或中央轴线,例如,被定义为连接前表面的中央和后表面的中央的轴线的中央轴线。旋转对称性的潜在优点是,如果眼科装备在眼睛内佩戴时旋转,则保持保持部分与眼睑的边缘和/或眼睑板相互作用。
在一些实施方案中,眼科装备包括多于一个的保持部分。潜在的优点是增加了保持部分/眼睑相互作用的面积,以将装备保持在适当的位置。潜在的优点是,如果第一保持部分失效并且装备从眼睑下面脱离和/或第一保持部分从眼睑板下面脱离,则眼科装备可能通过第二保持部分至少部分地保持在眼睑下面。具有装备的多于一个凸起部分(例如如由保持部分提供的)的潜在优点是凸起表面易于夹持去除(pinch-removal)。在一些实施方案中,夹持去除是在装备的不同部分上施加两个相反的力,以中断装备和眼睛表面之间的吸力和/或将装备的部分(例如,在施加力的部分之间)推离眼睛表面。其中,在一些实施方案中,相反的力由用户手动施加,例如通过拇指和其他手指例如食指施加。例如在外部区域处沿着装备的延长轴线提供。在一些实施方案中,包括多于一个保持部分的眼科装备包括在装备的后表面上的一个或更多个腔,例如用于每个突起的腔。
在一些实施方案中,例如,在装备对称的情况下,保持部分由装备的整个边缘或装备的大比例周边,例如至少50%、或至少80%或至少90%周边形成。装备的全部或大比例边缘的潜在益处是在该装备旋转的情况下增加该装备保持在眼睑下面的可能性。
在一些实施方案中,眼科装备被配置成粘附到它所定位的眼睛表面上。在一些实施方案中,如果装备部分或全部从眼睑下面脱离,则装备与眼睛表面(例如巩膜)的粘附力足以将装备保持在眼睛上,例如持续至少短的时间段,例如在眨眼期间(在一些实施方案中,在几次眨眼期间,例如1-10次眨眼期间)。其中,在一些实施方案中,当装备从眼睑下面脱离和/或出现时,装备返回(例如手动地)到眼睑下面。
在一些实施方案中,眼科装备与眼睛表面的粘附足以防止装备旋转。例如,对于非旋转对称的装备,和/或对于具有局部保持部分和/或具有非对称地设置在装备上的保持部分的装备。
在一些实施方案中,眼科装备与眼睛表面(例如巩膜)的粘附与装备和眼睛表面之间的吸力相关联。
例如,在一些实施方案中,眼科装备的邻近眼睛表面的后表面在一个或更多个方向上是弯曲的,例如是凹形的。弯曲部(curve)潜在地增加装备和眼睛表面之间的吸力。
在一些实施方案中,在一个或更多个方向上,后表面的曲率是巩膜的曲率的0.1-1倍。在一些实施方案中,后表面在一个或更多个方向上的曲率半径为1mm-15mm,或1mm-10mm,或更低或更高或中间半径或范围,和/或与巩膜的曲率半径的比率为0.1-2,或0.5-1,或更低或更高或中间比率或范围。在一些实施方案中,后表面的较低曲率与眼睛表面之间的降低的吸力相关联,潜在地能够重新定位和/或增加用户的舒适度。
在一些实施方案中,后表面在一个或更多个方向上的曲率低于巩膜的曲率,例如后表面的曲率半径与巩膜的曲率半径的比率大于0.8。在一些实施方案中,后表面的不同部分具有不同的曲率半径,但是,在一些实施方案中,这些后表面中的每个后表面具有低于巩膜的曲率的曲率。
在一些实施方案中,如本文件中描述的尺寸和/或其比率(例如,曲率)涉及平均成人人眼曲率。其中,例如,在一些实施方案中,巩膜的曲率半径RS为约12mm。在一些实施方案中,尺寸和/或曲率被选择用于不同的解剖结构,例如用于儿童的眼睛,例如用于动物的眼睛,例如用于不同的表面(例如粘膜表面)。
其中,例如,当装备用于具有不同尺寸和/或曲率的眼睛(例如,动物眼睛、儿童眼睛)时,装备的尺寸和/或曲率被缩放以用于眼睛类型和/或特定眼睛(例如,个人定制的装备)。例如,其中例如使用所讨论的眼睛的一个或更多个测量参数,例如眼睛的半径和/或直径和/或最大广度来缩放装备的一个或更多个维度,例如装备覆盖区的长度和/或宽度和/或保持区域的高度和/或斜坡(例如,如本文档中描述的)。
在一些实施方案中,例如,在表面包括腔和/或突起和/或具有表面纹理的情况下,表面(和/或边缘和/或拐角)的曲率半径被定义为与表面(和/或边缘和/或拐角)的至少60%、或80%或90%的曲率匹配的圆的半径。
在一些实施方案中,装备仍然具有具有低曲率半径的后表面。在一些实施方案中,尽管具有具有低曲率半径的后表面,该装备仍保持在适当的位置。例如,其中,后表面的曲率半径与眼睛的曲率半径之间的比率是0.1-0.8、或0.1-0.5、或0.6-0.95、或0.8-0.95、或0.8-1、或大于约0.8、或更低或更高或中间的范围或比率。例如,其中,后表面的曲率半径等于或大于装备待粘附到的眼睛的部分(例如巩膜)的曲率半径。例如,在一些实施方案中,尽管具有平坦的或凸形的后表面。例如,其中粘膜粘附剂性质和/或锚定特性中的一个或更多个使装备能够粘附到眼睛表面。
在一些实施方案中,眼科装备包括具有不同材料性质的多层和/或部分。在一些实施方案中,装备包括润滑层、粘膜粘附剂层和另外的层中的一个或更多个。在一些实施方案中,一个或更多个层包括治疗材料。
在一些实施方案中,眼科装备的主体具有凹形的后表面。在一些实施方案中,与眼睛表面(例如巩膜)接触的后表面的凹形增加了装备与眼睛表面的粘附。例如,凹形在装备和眼睛表面之间提供吸力,将装备粘附到眼睛表面。任选地,在一些实施方案中,装备的后表面的一个或更多个部分的曲率半径小于装备待粘附到的眼睛的部分(例如巩膜)的曲率半径。
在一些实施方案中,眼科装备的主体不是中空的。在一些实施方案中,眼科装备的主体由连续材料制成,这意味着其内部不包括宏观间隙和/或空区域。在一些实施方案中,如果间隙或空区域大于0.2mm,则该间隙或空区域被定义为宏观的。
在一些实施方案中,眼科装备的主体具有卵形形式或圆形形式。在一些实施方案中,眼科装备的主体相对于其纵向轴线和相对于其横向轴线都是对称的。例如,当从前表面观察眼科装备时,该装备相对于其纵向轴线和相对于其横向轴线是对称的。在一些实施方案中,该装备包括椭圆形和/或卵形横截面形状。
在一些实施方案中,后表面是光滑的,例如,潜在地减少与眼睛表面和装备之间的接触相关的刺激。在一些实施方案中,后表面包括通过后表面和眼睛表面之间的摩擦潜在地增加粘附的粗糙部分和/或锚定件。在一些实施方案中,后表面的边缘区域(例如和任选地,在一些实施方案中,不是光滑的中央区域)是粗糙的和/或包括锚定件/或突起和/或腔。在一些实施方案中,后表面比前表面更光滑。在一些实施方案中,后表面和前表面两者同样地光滑。
在一些实施方案中,装备包括一个或更多个特征以增加装备与巩膜之间的粘附性。例如,例如定位在装备的后表面和/或边缘处的粗糙度和/或锚定件(例如,腔、突起和/或钩)。
一些实施方案的方面涉及眼科装备,该眼科装备被配置成保持在眼睑下面(例如,具有保持部分),但是具有移动性和/或允许流体在装备和眼球表面之间流动。移动性或在装备和眼球之间的流体流动的潜在优点是增加用户舒适度和/或降低装备下方(例如与泪液交换相关联的)细菌生长的风险。
在一些实施方案中,装备在眼睛表面上的移动性与装备的后表面和眼球表面之间的低吸力和/或装备的后表面和眼球表面之间的可容易破裂的吸力密封相关联。例如,在一些实施方案中,后表面包括一个或更多个部分,该部分具有低凹陷(例如,具有如上文描述的曲率半径),或者不是凹形的,或者是凸形的,潜在地降低装备与眼球表面密封的能力。在一些实施方案中,装备能够与眼球表面形成密封,例如,具有凸形的后表面和/或柔性边缘,其中密封容易被破坏,例如以允许该装备在眼睛表面上移动(例如周期性地)。例如,在一些实施方案中,该装备仅在该装备的一部分上包括密封边缘(例如柔性的)。例如,在一些实施方案中,该装备是长形的,潜在地减轻该装备和眼睛表面之间吸力的破坏。
本发明的一些实施方案的方面涉及眼科装备,该眼科装备在储存和使用中都保持尺寸和/或形状,其中,在一些实施方案中,该装备以干燥形式提供,并且任选地在驻留在眼睛表面上期间水合。潜在的益处是在水合和/或使用期间减少装备的变形和/或在使用期间保持装备的形状和/或保持装备的机械特性。例如,同时能够以干燥形式储存装备,其中治疗剂不太可能降解和/或较慢地降解,例如潜在地增加装备的保质期。
在一些实施方案中,当装备水合(例如在眼睛表面上)时,装备的体积增加小于20%、或小于15%、或小于10%、或小于5%、或更低或更高或中间的百分比。在一些实施方案中,当装备水合时,一个或更多个最大横截面尺寸增加小于20%、或小于15%、或小于10%、或小于5%或更低或更高或中间的百分比。
本发明的一些实施方案的方面涉及眼科装备,该眼科装备当干燥时和当水合时是柔软的。其中,在一些实施方案中,该装备以干燥形式提供,并且任选地在驻留在眼睛表面上期间水合。呈干燥形式的柔软装备的潜在优点是能够将该装备施加于眼睛而无需事先水合和/或软化。
柔软眼科装备的潜在益处是减少对眼睛的刺激,例如减少与该装备的存在相关联的流泪,在某些情况下,该装备冲洗治疗材料和/或营养物质。
在一些实施方案中,眼科装备的至少一部分在眼睛内降解和/或分解。在一些实施方案中,眼科装备是生物相容性装备,其被设计成是部分地或完全地可生物降解的和/或可生物溶蚀的。
例如,在一些实施方案中,例如一旦装备被粘附到眼睛表面,装备的一部分就降解。例如,一个或更多个粘膜粘附剂部分和/或一个或更多个润滑部分。
例如,在一些实施方案中,装备的一个或更多个部分被选择成在约1分钟至30分钟或15分钟至1小时或约0.5小时至8小时、或4小时至24小时、或12小时至3天、或1天至7天、或3天至2周、或1周至1个月、或更低或更高或中间的持续时间或范围内在眼睛内降解。
在一些实施方案中,一个或更多个部分降解以能够洗脱治疗材料。例如,在一些实施方案中,当包含治疗材料的部分降解时,它将治疗材料洗脱到眼睛组织和/或眼睛流体中。例如,在一些实施方案中,一部分降解以显露出包含治疗材料的部分。其中,在一些实施方案中,降解部分初始覆盖包括治疗材料的部分的至少一部分。
在一些实施方案中,装备的至少一部分当暴露于生物环境,例如生物系统,例如眼睛,和/或模拟生物系统的条件的类似体外环境时降解和/或其性能劣化。在一些实施方案中,装备的降解和/或劣化通过装备的物理性质中的一种或更多种的变化(例如,降低)来表现,所述物理性质例如以下中的一个或更多个:装备完整性、装备主体(例如装备主体的膜)的抗拉强度和弹性。
在一些实施方案中,降解从后表面朝向前表面发生,例如,装备保持前表面的形状,持续装备降解期间的一部分时间。在一些实施方案中,来自后表面的降解比来自前表面的降解更快。在一些实施方案中,装备包括以不同速率降解的不同部分。在一些实施方案中,低速度降解部分和/或非降解部分用于保持形状(例如,保持部分形状)持续一时间段。
在一些实施方案中,装备被设计成例如在施加手动压力时分成几部分。其中,在一些实施方案中,装备的尺寸和/或形状和/或脆性被选择成提供该特征。
本发明的一些实施方案的方面涉及眼科装备,该眼科装备具有一个或更多个保持部分,并且包括薄的和/或相符的边缘部分。
在一些实施方案中,例如,在装备包括薄边缘部分和/或从装备的主体延伸的部分的情况下,保持部分被定义为装备的满足高度和/或斜坡的要求的区域,例如如上文描述的。
在一些实施方案中,装备(例如,装备的一个或更多个部分的曲率,例如以产生足够的吸力以将装备保持在适当的位置)符合眼睛。其中,例如,在一些实施方案中,边缘部分足够薄和/或柔性以符合眼睛的表面。
在一些实施方案中,装备具有薄边缘和/或装备的凹入眼睛的表面中的边缘。在一些实施方案中,从装备的前边缘移动/推移,装备包括薄边缘,随后是保持部分。在一些实施方案中,在装备的边缘和眼睛表面之间形成的台阶,例如由紧邻保持部分的薄边缘形成的台阶,是1-100微米,或10-50微米,或更低或更高或中间的范围或台阶。
在一些实施方案中,如在本文件中描述的边缘特征(例如,形状和/或厚度)用于装备的边缘区域的全部或一部分。例如,装备的周边边缘的一部分。例如,用于装备周边的20%-99%、或80%-90%、或更低或更高或中间的范围或百分比。在一些实施方案中,装备的周边边缘的不同部分具有不同的性质,例如形状和/或厚度。
在一些实施方案中,对巩膜的粘附性与装备的边缘对巩膜的粘附性相关联,例如受装备对巩膜和/或巩膜对装备的符合程度的影响。
在一些实施方案中,装备的柔性和/或弹性增加装备边缘和眼睛表面之间的密封。在一些实施方案中,装备包括一个或更多个边缘部分,该边缘部分是柔性的和/或弹性的,例如足够薄以是柔性的。
在一些实施方案中,装备具有针对用户舒适性和/或增加对眼球的粘附性设计的边缘。在一些实施方案中,眼科装备具有薄的边缘。在一些实施方案中,装备的边缘(例如,周边边缘)具有约15微米、或约20微米、或约30微米或约50微米的平均厚度。在一些实施方案中,眼科装备具有约15微米或约20微米的薄边缘。在一些实施方案中,眼科装备具有约5-200微米、或5-200微米、或更低或更高或中间厚度或范围的边缘厚度。
在一些实施方案中,例如,替代具有薄的边缘。或者其中,在一些实施方案中,装备具有仅一部分周边是薄的边缘周边,在一些实施方案中,装备的边缘例如是钝的和/或弯曲的和/或圆形的,增加用户佩戴的舒适性。
在一些实施方案中,装备的边缘是尖锐的,例如凿子形和/或刀形边缘。
在一些实施方案中,眼科装备的边缘被定义为装备的0.1mm-1mm边缘区域,或0.1mm-0.5mm边缘区域,或更低或更高或中间的距离或范围。在一些实施方案中,边缘厚度在距离装备的周边0.1mm或0.5mm处测量。
在一些实施方案中,薄边缘的装备在装备的边缘和眼睛表面之间提供改善的密封。在装备边缘和眼睛表面之间的密封的潜在优点是在装备和眼睛表面之间的增加的吸力。在装备边缘和眼睛表面之间的密封的潜在优点是减少的装备和眼睛表面之间碎屑(例如,一种或更多种蛋白质、粘液、油和皮肤细胞)的积累,潜在地使与使用眼科装备相关联的感染风险最小化。
在一些实施方案中,薄边缘的装备与装备边缘处的眼睛表面的形状符合。
在一些实施方案中,装备的边缘提供将装备锚定到眼睛表面中,所述眼睛表面例如结膜的软组织例如软和厚的巩膜结膜,明显地为约25-40微米厚,并且在穹窿中明显甚至更厚。在一些实施方案中,装备在装备的边缘处凹入眼睛表面和/或在眼睛表面中形成凹痕,例如,凹入与装备的边缘之间的压力和/或眼睛表面的柔软度中的一个或更多个相关联。
在一些实施方案中,眼睛的一部分在深度上变形(例如通过装备),例如在装备的边缘处(和/或在邻近装备的突起和/或腔的区域处),例如变形50微米至500微米,或者更低或更高或中间的尺寸或范围。在一些实施方案中,装备的边缘的局部组织变形,例如,在装备边缘处组织区域变形至多0.5mm、或1mm或更低或更高或组织的中间宽度。
在一些实施方案中,装备的边缘(和/或边缘区域)符合眼睛表面的形状。例如,在一些实施方案中,边缘区域是柔性的和/或弹性的和/或足够薄以符合眼睛表面。在一些实施方案中,装备主体是柔性的和/或弹性的,例如足够柔性的和/或弹性的以至少部分地符合眼睛表面。潜在地,符合眼睛表面的装备主体和/或边缘提高用户舒适度和/或降低装备移位的风险。
在一些实施方案中,后表面包括一个或更多个腔或突起,例如在装备的后表面上包括一个或更多个腔或突起。
不希望受理论的限制,假设在一些实施方案中,腔增加装备和眼睛表面之间的吸力,例如增加在腔处的局部吸力。在一些实施方案中,眼睛组织进入腔(例如在腔的吸力下),潜在地增加装备和眼睛之间的粘附性。在后表面上的一个或更多个腔的潜在优点是装备在眼睛上的延长的驻留时间。
在一些实施方案中,装备具有多于一个腔,其中在一些实施方案中,两个或更多个腔是大致相同的大小和/或形状。其中,在一些实施方案中,两个或更多个腔例如在大小和/或形状上彼此不同。
在一些实施方案中,腔的开口尺寸在0.005mm和20mm,或0.005mm-2mm,或0.005mm-1mm,或0.005mm-0.5mm,或1mm-2mm,1mm-4mm,或2mm-6mm、3mm-8mm,或4mm-10mm,或5mm-20mm之间或更低或更高或中间的范围或尺寸。在一些实施方案中,腔具有大的开口,例如,延伸超过表面(例如后表面)的区域的至少一半和/或具有1mm-10mm、或1mm-8mm、或1mm-5mm、或5mm-20mm的广度或更低或更高或中间的广度或范围。在一些实施方案中,腔的孔隙在大小上是宏观的或微观的。在一些实施方案中,腔的深度是5微米-2mm,或5微米-1mm,或5-400微米,或5-200微米,200-600微米、400-800微米、600-1500微米、800-2000微米或更低或更高或中间的深度或范围。在示例性的实施方案中,腔的深度为400-1200微米,或更低或更高或中间的深度和范围。在一些实施方案中,腔延伸穿过装备的厚度的一部分,例如,穿过腔的区域中装备的厚度的10%-20%、20%-30%、30%-50%、50%-90%、或80%-99%、或90%-99%、50%-70%、60%-90%,或更低或更高或中间的范围或百分比。
在一些实施方案中,眼科装备包括来自装备的一个或两个表面的一个或更多个突起。
在一些实施方案中,突起具有圆化的形状和/或钝的形状。
在一些实施方案中,装备具有多于一个突起,其中,在一些实施方案中,两个或更多个突起是大致相同的大小和/或形状。其中,在一些实施方案中,两个或更多个突起例如在大小和/或形状上彼此不同。
在一些实施方案中,装备的表面(例如后表面和/或前表面)上方的突起的大小为5-400微米、或20-200微米、或200-800微米、或400-1200微米或600-1500微米,或更低或更高或中间的范围或大小。在一些实施方案中,装备的表面上突起的覆盖区的广度为5微米至3mm,或5微米至1mm,或5-700微米,或5-400微米或3mm-6mm,或4mm-8mm,或4mm-10mm,或6mm-12mm或更低或更高或中间的广度或范围。
突起的潜在益处是眼科装备与眼睛表面的增加的粘附性。在一些实施方案中,突起增加装备和眼睛表面之间的摩擦。在一些实施方案中,突起增加(例如在突起之间)增加装备和眼睛表面之间的吸力。
在一些实施方案中,眼科装备包括例如在装备的后表面上的粘膜粘附剂材料,这潜在地增加装备和装备定位在其上的眼睛表面之间的粘附。
任选地,在一些实施方案中,后表面包括一个或更多个粘膜粘附剂部分。其中,在一些实施方案中,粘膜粘附剂材料增加装备与眼睛表面的粘附。在一些实施方案中,后表面包括粘膜粘附剂层。其中,在一些实施方案中,该层覆盖后表面。可选择地,在一些实施方案中,粘膜粘附剂层是非连续表面,其中孔例如允许水渗透和/或药物输送到例如粘膜粘附剂层下面的层。在一些实施方案中,粘膜粘附剂层具有环形形状,包括在中央的孔隙,例如能够实现水渗透和/或药物输送。
在一些实施方案中,装备中的粘膜粘附剂层以干燥的和/或半水合的形式被提供。其中,在一些实施方案中,当将装备施加到眼球时,粘膜粘附剂层例如在少于10秒内、或在少于30秒内、或在少于1分钟内水合并变为粘性的。
在一些实施方案中,粘膜粘附剂层中的材料/化合物/聚合物具有80-200%,或100-200%,或超过100%的粘附力。其中,例如,果胶被定义为具有100%的粘附力。
在一些实施方案中,粘膜粘附剂部分包括至少一种粘膜粘附剂化合物,在一些实施方案中,粘膜粘附剂化合物选自由明胶、海藻酸盐、壳聚糖、直链淀粉、胶原、聚丙烯酸钠、改性淀粉、弹性蛋白、聚丙烯酸及其组合组成的组。
在一些实施方案中,装备对眼睑呈现低摩擦表面(例如是光滑的)。其潜在的优点是减少的装备移位的可能性。在一些实施方案中,装备对眼睛表面呈现低摩擦表面(例如是光滑的)。其潜在的优点是降低了给用户带来不适的可能性。在一些实施方案中,该装备对眼睑和眼睛表面呈现同样低水平的摩擦。
任选地,在一些实施方案中,装备的前表面的一个或更多个部分是光滑的和/或包括润滑材料。其中装备的前表面是在至少部分时间与眼睑的内表面接触的表面。潜在地,在一些实施方案中,光滑材料和/或润滑材料减少眼睑和表面之间的摩擦。潜在地,在一些实施方案中,光滑材料和/或润滑材料使眼睛例如眼睑的刺激例如与眼科装备相关联的刺激最小化。在一些实施方案中,后表面比前表面更光滑。在一些实施方案中,后表面和前表面两者都是光滑的。
在一些实施方案中,润滑材料层覆盖前表面,其中,在一些实施方案中,该层是连续的。在一些实施方案中,润滑层为非连续表面(例如,包括一个或更多个孔),例如以允许水渗透和/或药物输送。例如,在一些实施方案中,润滑材料层包括孔。在一些实施方案中,前表面容纳一个或更多个润滑材料部分,其中,在一些实施方案中,一个或更多个部分连接到其他部分,和/或一个或更多个部分不连接到其他部分。任选地,在一些实施方案中,润滑表面是暂时的,其中,在一些实施方案中,润滑材料的一个或更多个部分降解和/或消失(例如,被眼睛吸收和/或排出),例如,在装备的其他部分降解之前。
在一些实施方案中,材料层具有可变的厚度和/或可变的材料性质,例如润滑层和/或粘膜粘附剂层。其中,例如,当附着到眼睛时,材料在前表面上具有比在眼睛上驻留一时间段之后更大的广度,其中,在一些实施方案中,层的更快速降解的部分(例如,较薄的部分和/或具有更快速降解的组合物的部分)在其他部分之前溶解,例如,以揭示在一些实施方案中包括治疗剂的下层。
本发明的一些实施方案的方面涉及一种试剂盒,其包括眼科装备(例如,如本文件中描述的)及其使用说明。在一些实施方案中,试剂盒包括用于将装备递送到患者的眼睛中的装备。例如,施加器。在一些实施方案中,眼科装备与施加器包装在一起。
任选地,在一些实施方案中,试剂盒包括降解制剂,当装备在患者的眼睛表面上时,当与装备接触时,降解制剂在结构上使装备降解和/或加速装备的降解。
在一些实施方案中,装备在多装备包装中提供。其中,在一些实施方案中,两个或更多个装备彼此相互连接或分离。
在一些实施方案中,眼科装备是柔性的、弹性的和柔软的中的一种或更多种,例如以符合眼球的形状。在一些实施方案中,眼科装备的弹性和/或柔软度类似于软隐形眼镜的弹性和/或柔软度。在一些实施方案中,眼科装备在一个或更多个方向上具有弹性或柔软度,其中杨氏模量为0.01-1.5Mpa、或0.05-0.15-1.5MPa、或0.25-0.35MPa、或更低或更高或中间的弹性/柔软度或范围。在一些实施方案中,眼科装备在一个或更多个方向上具有弹性,其中杨氏模量为0.01-200MPa。在一些实施方案中,眼科装备在干燥形式下在一个或更多个方向上具有弹性(例如,杨氏模量0.01-200MPa、或0.05-0.15MPa或0.15-0.35MPa、或更低或更高或中间的弹性或范围)。在一些实施方案中,眼科装备在眼睛中时在湿形式下在一个或更多个方向上具有弹性(例如,杨氏模量0.01-200MPa、或0.05-0.15MPa、或0.01-0.35MPa、或更低或更高或中间的弹性或范围)。在一些实施方案中,眼科装备具有允许10%至800%或更大的伸长率的弹性(在干燥形式中和/或在湿形式下)。
在一些实施方案中,眼科装备是刚性的、和成形的例如成形为符合眼球的形状中的一种或更多种。在一些实施方案中,眼科装备在一个或更多个方向上的弹性和/或硬度类似于硬隐形眼镜或刚性隐形眼镜的弹性和/或硬度。在一些实施方案中,眼科装备在一个或更多个方向上具有弹性,其中杨氏模量为0.1-200MPa,或更低或更高或中间的范围或弹性。在一些实施方案中,眼科装备当处于干燥形式时在一个或更多个方向上具有这种弹性。在一些实施方案中,眼科装备在湿形式下例如在眼睛中时具有这种弹性。
在一些实施方案中,眼科装备具有具有不同材料性质例如弹性和/或柔性的层。在一些实施方案中,眼科装备具有具有不同材料性质例如弹性和/或柔性的区域。
在一些实施方案中,装备是柔性的,潜在地使该装备能够成形到眼睛的表面,例如潜在地增加用户的舒适度(例如,允许眼睑在该装备上方平滑地运动,几乎没有或没有干扰和/或不适)和/或减少该装备所经历的移位力。在一些实施方案中,柔性装备具有凹形的后表面,其中在装备和眼睛表面之间的吸力(例如,与后表面的凹形和眼睛表面之间的相互作用相关联)然后使装备变平到眼睛表面上。
在一些实施方案中,装备的弹性增加了装备与眼睛表面之间的吸力,以将装备粘附到眼睛上。其中,例如,在一些实施方案中,弹性补偿装备的后表面的低的凹曲率。
在一些实施方案中,装备的柔性和/或弹性增加装备边缘和眼睛表面之间的密封。
在一些实施方案中,一个或更多个部分被配置成适合眼睛表面和/或眼睛表面的一部分和/或孔。在一些实施方案中,该装备被选择为与下结膜囊或上结膜囊的大小兼容,其中该装备使囊仅轻微地变形,例如变形例如至多2mm,仅变形使用户感到舒适和/或不会对眼睛表面和/或眼睑和/或其他组织造成伤害的量。例如,在一些实施方案中,只有保持部分使囊变形。已经发现,具有2mm的高度的装备可以是舒适的,并且在一些实施方案中,高达4-6mm的高度可以是舒适的。已经发现,在一些实施方案中,5-10mm的装备宽度是舒适的。
其中,在一些实施方案中,使用以下参考文献中的一个或更多个来定义解剖大小,这些参考文献据此通过引用以其整体并入:
www(dot)pubmed(dot)ncbi(dot)nlm(dot)nih(dot)gov/9019385/
·www(dot)onlinelibrary(dot)wiley(dot)com/doi/abs/10(dot)1111/j(dot)1755-3768(dot)1965(dot)tb06387(dot)x
·www(dot)pubmed(dot)ncbi(dot)nlm(dot)nih(dot)gov/15167728/。
在一些实施方案中,眼科装备具有小于3mm、或小于2.5mm、或小于2mm、或小于1.5mm、或小于1mm、或小于0.8mm、或小于0.6mm、或小于0.5mm、或小于0.4mm、或小于0.3mm或更低或更高或中间的厚度的厚度。
在一些实施方案中,眼科装备具有大于3mm、或大于2.5mm、或大于2mm、或大于1.5mm、或大于1mm、或大于0.8mm、或大于0.6mm、或大于0.5mm、或大于0.4mm、或大于0.3mm、或更低或更高或中间的厚度或范围的厚度。
在一些实施方案中,通过增加装备的厚度和/或装备的边缘区域的厚度来增加眼睛和装备之间的压力。其中,在一些实施方案中,增加的压力(和/或眼睛和装备之间的密封,例如与眼睛对装备或装备对眼睛的压力和/或外轮廓相关联)减少了装备和眼睛表面之间的泪液渗透。
在一些实施方案中,该装备是小的,例如小到足以使其适合眼睑下面的空间(例如完全适合)。在一些实施方案中,装备的最大和/或平均广度为约4-12mm、或4-10mm、或4-8mm、或3-8mm、1-8mm或4-6mm、或更低或更高或中间的范围或大小。在一些实施方案中,眼科装备具有约4mm的大小(例如,最大和/或平均广度)。在其他实施方案中,在最大大小下,装备具有在约0.5mm至约20mm之间的尺寸。小尺寸装备的潜在优点是在眼睑在装备上方运动期间增加用户的舒适性和/或降低装备移位的可能性。
在一些实施方案中,眼科装备是长形的。其中,例如,在一些实施方案中,沿着伸长轴线测量的装备的尺寸为约0.5-20mm。
其中,在一些实施方案中,装备的广度(extent)被测量为装备所适合的最小长方体形状的最大尺寸。在一些实施方案中,例如,与装备表面的低曲率相关联,长方体边界的形状在一个维度(例如,当装备在眼睛上时,与进入眼睛的方向相关)比在其他两个维度上更薄。在一些实施方案中,眼科装备的主体不是中空的。在一些实施方案中,眼科装备的主体由连续材料制成,这意味着其内部不包括宏观间隙和/或空区域。在一些实施方案中,如果间隙或空区域大于0.2mm,则该间隙或空区域被定义为宏观的。
在一些实施方案中,如例如图6A所示,眼科装备的主体相对于其纵向轴线(由线AA示意性地示出)和相对于其横向轴线(由线BB示意性地示出)是对称的。例如,当从前表面观察眼科装备600时,该装备相对于其纵向轴线(AA)和相对于其横向轴线(BB)是对称的。在一些实施方案中,例如,在图6A示意性图示出的实施方案中,相对于两个轴线的对称性是镜面反射对称性。在一些实施方案中,该装备包括椭圆形和/或卵形横截面形状。
眼科装备的潜在优点是使用方便,其中,在一些实施方案中,装备由用户一次施加,以覆盖比局部施加的制剂更长的时间段,例如,约1分钟或长于1分钟,或长于10分钟或长于一小时或长于一天的时间段。其中,在一些实施方案中,装备用作一种或更多种治疗成分的受控释放媒介物。
配置为驻留在眼睛表面上的眼科装备的潜在益处是潜在地增加的治疗药物在眼睛中的驻留时间。例如,与定期施加的局部用药(例如滴眼剂、软膏)相比。
当驻留在眼睛表面上时洗脱药物的眼科装备的潜在益处是在角膜前/巩膜前泪膜中提供和/或维持足够浓度的药物的能力,例如持续延长的时间段。
当驻留在眼睛表面例如维持在眼睛表面上的位置时洗脱药物的眼科装备的潜在益处是药物扩散通过眼睛组织的潜在能力。例如,渗透进入巩膜和/或进入角膜和/或进入眼球,和/或到达眼睛的更多的内部部分。在一些实施方案中,潜在地能够对通常通过例如注射到眼球中来治疗的那些区域进行局部用药。
眼科装备的潜在益处(例如,具有延长的驻留时间和/或洗脱时间)是向鼻内区域(例如,如通过泪液递送)和/或向脑和/或向头部和/或向另一靶器官和/或作为全身药物递送提供和/或维持足够浓度的药物的能力。
在一些实施方案中,眼科装备驻留持续一段时间使得治疗材料能够稳定地洗脱到眼睛中,潜在地减少周期性给药的影响,诸如,例如全身和/或局部过量给药的短暂时期(潜在地与副作用的高风险相关联),例如,随后是在施用下一剂量之前的亚治疗水平的延长时期。其中,在给药后早期时间,组织药物摄取率高,但快速下降。例如,与施加到眼睛例如眼球的表面的滴眼剂相比,长的驻留时间,其中眨眼和自然泪液结合以限制液体药物将保持有效的时间,例如几分钟。潜在地,在使用眼科装备的受试者的治疗中,每次治疗使用更少的治疗成分,例如,与局部制剂相反,在局部制剂中,治疗成分可能在它们有效之前被洗掉,需要更高量的治疗成分,和/或在局部制剂中,高患者依从性更可能较低,因为频繁施加潜在地导致更多丢弃的未使用的治疗成分。
在一些实施方案中,眼科装备保护眼睛的一部分。例如,免受外部冲击和/或化学变化。例如,缓解和/或减少喷溅(orbisculation)(柑橘类水果将果汁喷入眼睛)时的眼部损伤。在一些实施方案中,眼科装备保护眼睛的一部分,使该部分能够愈合。例如,在一些实施方案中,通过将眼科装备放置在切口上来封闭和/或覆盖眼睛中的切口和/或伤口。其中,在眼睛表面和装备之间的吸力,潜在地帮助封闭切口和/或伤口和/或维持切口和/或伤口的封闭,潜在地加速愈合。
在一些实施方案中,装备是为个体受试者定制的,其中,例如,在一些实施方案中,为个体和/或根据个体治疗计划选择表面的大小、形状、曲率,治疗的类型,释放时间,驻留时间中的一个或更多个。
尽管在整个本文件中描述了装备的眼科用途,但应当理解,如在本文件中描述的装备的一个或更多个实施方案和/或实施方案的组合,在一些实施方案中,用于治疗人类或动物身体的其他部分。例如,用于眼睛的非巩膜的部分,例如角膜,眼睛的盲端。例如,其他黏膜表面,例如口腔内表面,例如鼻内表面。例如,其他组织类型和/或器官。
尽管在整个本文件中描述了装备的眼科用途,但应该理解,如在本文件中描述的装备的一个或更多个实施方案和/或实施方案的组合,在一些实施方案中,用于其他应用,诸如:以容纳(例如包含)、附着到(例如在眼睛上的)一种或更多种类型的电子装备和/或提供用于(例如在眼睛上的)一种或更多种类型的电子装备的支撑体。例如,一个或更多个有源电子元件和/或无源模块和/或组件,例如天线、RFID。例如,一个或更多个电容器和/或电阻器和/或形状记忆元件,或者可以充当眼部区域中的其他元件或多个元件的支撑体等。其中,例如,在一些实施方案中,电子装备包括传感器(例如温度敏感元件、压力敏感元件、湿度敏感元件)、成像器(例如相机)、用户界面、处理器、发射器、接收器、照明元件、led屏幕、电源中的一种或更多种。在一些实施方案中,使用电子装备(例如使用传感器)用于治疗(例如电抽搐疗法(ECT)治疗)和/或诊断。在一些实施方案中,一个或更多个电子部件用于娱乐(例如VR)和/或美学增强。在一些实施方案中,装备用于娱乐和/或用于美学增强。
在一些实施方案中,多于一个如本文件中描述的装备用于治疗受试者,例如,其中多个装备同时在眼睛的表面上就位,例如,每个装备提供特定剂量。其中,在一些实施方案中,为了提供更高的剂量,施加多于一个装备。在一些实施方案中,如在本文件中描述的多个装备被包装在一起提供,和/或其中多个装备被连接提供。
在一些实施方案中,装备包括无毒材料和/或生物相容性材料和/或由无毒材料和/或生物相容性材料构成。在一些实施方案中,其中治疗材料在高浓度下是有毒的,在一些实施方案中,整个装备包含小于有毒的剂量和/或装备以亚毒性水平洗脱治疗材料。
在一些实施方案中,装备的一个或更多个部分包括染料和/或颜料,例如,为了便于在眼睛中时、和/或在插入和/或提取期间、和/或在生产期间识别。在一些实施方案中,染料和/或颜色被印刷成一个或更多个标识形状和/或字母和/或数字和/或条形码。在一些实施方案中,一个或更多个标识符被压印或冲压在装备上。在一些实施方案中,装备包括一个或更多个电子标识符,例如在装备的主体上或内部的RFID。在一些实施方案中,装备染料和/或颜料包括蓝色、红色、荧光黄和/或任何其他颜色中的一种或更多种。
在一些实施方案中,眼科装备由膜例如多层膜制造。其中,在一些实施方案中,膜被切割成形以形成单独的装备。在一些实施方案中,膜和/或单独的装备被成形例如以形成期望的表面曲率。其中,在一些实施方案中,成形是通过将溶液浇铸到成形的支撑表面例如模具上。其中,在一些实施方案中,成形是通过施加机械处理和/或化学处理,例如压力和/或热量。在一些实施方案中,治疗成分被并入到一种或更多种溶液中,每种溶液依次浇铸到支撑表面上以提供多层膜。在一些实施方案中,单独浇铸的层具有一个或更多个不同的性质(例如,厚度、粘膜粘附剂、润滑、包含治疗剂)。在一些实施方案中,对一个或更多个表面进行处理以向其提供不同的性质,例如,对表面进行处理以变得更粘附和/或更润滑。
在详细地解释本发明的至少一种实施方案之前,应当理解,本发明在其应用中不限于在以下描述中阐述和/或在附图和/或实例中示出的组件和/或方法的构造和布置的细节。本发明能够进行其他实施方案,或者能够以多种方式实践或进行。
示例性的方法
图1是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的使用方法。
在100,在一些实施方案中,将眼科装备定位在眼睛内。例如,放置在眼睛表面上,例如,放置到巩膜的一部分上。
在102,在一些实施方案中,眼科装备将药物洗脱到眼睛中。
在104,在一些实施方案中,眼科装备离开眼睛。其中,在一些实施方案中,装备离开眼睛。其中,在一些实施方案中,离开是手动的和/或装备被眼睛排出。其中,在一些实施方案中,在眼科装备离开之前,该装备至少部分地分解。例如,其中,在一些实施方案中,装备从眼睛离开包括图5的步骤514-步骤524中的一个或更多个步骤的一个或更多个特征。
图2是根据本发明的一些实施方案的使用眼科装备的治疗方法。
在200,在一些实施方案中,将眼科装备定位在球结膜上并且至少部分地位于眼睛的眼睑下面,例如完全位于眼睑下面。其中,在一些实施方案中,例如当眼睑打开和闭合时,眼科装备的保持部分被定位成邻近眼睑的开口并且比眼睑的眼睑板更深地进入结膜囊。
在202,在一些实施方案中,保持部分、眼睑和/或眼球之间的相互作用防止眼科装备从眼睑下面脱离。在一些实施方案中,眼睑的眼睑板与装备的斜坡和/或高度之间的相互作用用于将装备保持在眼睑内,在眼睑板后面。在一些实施方案中,眼睑板和装备之间的相互作用与装备周围眼睑组织的变形相关联。在一些实施方案中,作为对眼睑板的力的替代或补充,来自眼睑的变形的组织的反作用力作用在装备上,以防止装备移动,例如移动出眼睑和/或更深地进入眼睛的盲端。可选择地或另外地,在一些实施方案中,眼球和装备的后表面之间的力起到防止装备移动的作用,其中,在一些实施方案中,该力包括眼睑施加到装备上并且然后施加到眼球上的压力的反作用力和/或装备和眼球之间的吸力。
图3A是眼睛的简化的示意性横截面视图。
图3B是根据本发明的一些实施方案,当眼睛闭上时,在眼睛表面上就位的眼科装备300的简化的示意性横截面视图。
图3C是根据本发明的一些实施方案,当眼睛睁开时,在眼睛表面上就位的眼科装备300的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中,图3A-图3C的横截面是在上下方向上截取的横截面,例如是眼睛的矢状横截面。
在一些实施方案中,当眼睛闭上时(图3B)和当眼睛自然睁开时(图3C),装备300被下眼睑346覆盖。在一些实施方案中,装备300被定位成足够靠近眼睑开口,例如在球结膜上,并且不深入到盲端方向,使得眼睑的手动运动(例如在不引起用户不适的情况下)足以至少部分地露出该装备。
在一些实施方案中,装备300被定位在眼睛表面上,该眼睛表面是眼球308周围结膜的表面的一部分。在一些实施方案中,眼科装备300驻留在巩膜的球结膜部分上,即靠近角膜并且在穹窿结膜340和角膜302之间的结膜区域。
在一些实施方案中,装备300具有包括后表面316和前表面318的主体。在一些实施方案中,装备300具有保持部分336,在一些实施方案中,保持部分336是装备300的靠近眼睑346的开口350的部分。在一些实施方案中,保持部分336在距离装备300的前边缘366短的距离处足够厚,和/或呈现到眼睑346的足够陡的斜坡,使得装备300例如通过眼睑板348保持在眼睑346下面。在一些实施方案中,眼科装备的主体不是中空的。在一些实施方案中,眼科装备的主体由连续材料制成,这意味其内部不包括宏观间隙和/或空区域。在一些实施方案中,如果间隙或空区域大于0.2mm,则该间隙或空区域被定义为宏观的。
在一些实施方案中,保持部分336包括图6A-图6B的保持部分636、图7的保持部分736、图13A-图13C的保持部分1336、图14的保持部分1436、图15A-图15D的保持部分1536和/或如在本文件其他地方描述的其他保持部分中的一者或多者的一个或多个特征。
在一些实施方案中,与装备300周围的眼睑346和/或结膜308的变形和/或眼睑板348和保持部分336之间的相互作用相关联的反作用力用于将装备300保持在眼睛表面上和/或眼睑346下方的适当位置。
图3D是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面上就位的眼科装备300的简化的示意性俯视图。
在一些实施方案中,图3D图示出了眼科装备300被定位在眼睛表面(例如巩膜)上,例如定位在下眼睑346下面的球结膜的下部上,例如完全在下眼睑346下面。
图4A是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面404上就位的眼科装备400的简化的示意性俯视图。
在一些实施方案中,图4A图示出了眼科装备400被定位在眼睛表面404(例如巩膜)上,例如上眼睑444下面的球结膜的上部部分上,例如完全定位在上眼睑444下面。在一些实施方案中,当装备400被定位在眼睛的上部部分上时,在穹窿内定位得更深(例如,与装备定位在眼睛的下部部分上,例如在下眼睑下面的位置相比)。
图4B是根据本发明的一些实施方案,当眼睛闭上时,在眼睛表面404上就位的眼科装备400的简化的示意性横截面视图。
其中,在一些实施方案中,眼睛表面404是巩膜的上部部分。其中,在一些实施方案中,例如当眼睛睁开和闭上时,装备保持在上眼睑344下面。
在一些实施方案中,装备400插入的深度和/或装备在上眼睑下面延伸的长度比装备在下眼睑下面使用的更深。在一些实施方案中,增加了装备保持在通常眼睑和眼睑板具有更大广度的上眼睑下面的可能性。
在一些实施方案中,与装备400周围的眼睑444和/或结膜408的变形和/或上眼睑板462和保持部分436之间的相互作用相关联的反作用力用于将装备400保持在眼睛表面上和/或上眼睑444下面的适当位置。
现在参考图3D和图4A两者,在一些实施方案中,箭头360、460图示出了装备300、400的示例性位置的范围,例如相对于眼睛的可见部分的示例性位置的范围。
其中,在一些实施方案中,眼科装备300被定位在下眼睑346的中央部分下面。其中,在一些实施方案中,眼科装备400被定位在上眼睑444的中央部分下面。
例如,中央2-10mm、或2-7mm、或更低或更高或中间的范围或值,例如如沿着眼睑和眼睛表面(例如巩膜304、404)之间的连接处的轮廓测量的。
例如,距离内眼角和/或外眼角至少1mm、或2mm或5mm,例如如沿着眼睑和眼睛表面(巩膜304、404和/或角膜302、402)之间的连接处的轮廓测量的。
例如,中央30%-80%,或40%-70%,或更低或更高或中间的范围或百分比。其中,在一些实施方案中,当眼睛闭上和/或睁开时,该部分被测量为沿着眼睑的轮廓(例如,在眼睑和眼睛表面之间的连接处)的长度相对于沿着眼睑的轮廓在眼角之间测量的总长度。
在一些实施方案中,装备300、400在形状上是对称的,例如在一个或更多个维度上是对称的。在一些实施方案中,装备300、400具有圆形覆盖区,例如当驻留在眼睛表面(例如巩膜304、404)上时具有圆形覆盖区。
示例性的详细方法
图5是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的使用方法。
在500,在一些实施方案中,任选地,将物质施加到眼睛和/或眼科装备上。
例如,在一些实施方案中,该装备以干燥形式或部分水合的形式存储,并且在使用(例如插入到眼睛中)之前水合。例如,通过在将装备定位在眼睛表面上之前向装备施加水和/或水合溶液。在一些实施方案中,装备在施加于眼睛之前浸泡在水合溶液中,例如持续5秒至20分钟。在一些实施方案中,装备在施加于眼睛之前通过暴露于潮湿的空气和/或气体被润湿,例如持续1分钟至2小时。
在一些实施方案中,一种或更多种治疗材料被施加到装备上。在一些实施方案中,粘膜粘附剂材料和/或润滑材料被施加到装备,例如施加到装备的一个或更多个部分。
在502,在一些实施方案中,将眼科装备施加到眼睛表面。在一些实施方案中,施加包括使装备与眼睛表面接触,所述眼睛表面例如巩膜,例如球结膜。
在一些实施方案中,施加包括缩回装备将被定位在其下的眼睑,并将装备放置在通常眼睑下面的眼睛表面上。
在一些实施方案中,将装备直接和/或手动施加到眼睛表面。例如,由患者自己进行。在一些实施方案中,护理者施加该装备。任选地,在一些实施方案中,使用施加器施加该装备。
在一些实施方案中,例如,当装备不是旋转地对称时,装备在眼睛表面上定位之前和/或期间被定向。在一些实施方案中,施加器被设定尺寸和/或成形和/或具有一个或更多个指示器,以帮助将装备以期望的取向定位在眼睛内。取向,例如,如本文件中其他地方描述的,例如相对于装备的前边缘和/或形状(例如伸长)的取向。
在504,任选地,在一些实施方案中,在施加到眼睛表面之后,眼科装备被重新定位。例如,通过操作眼睛和/或眼科装备和/或眼睑。例如,在一些实施方案中,眼科装备被定位为至少部分地从眼睑下面突出,并且在一些实施方案中,通过直接移动眼科装备和/或通过操纵眼睛(例如眼睑)来移动眼科装备,眼科装备被重新定位(例如完全在眼睑下面)。例如,在一些实施方案中,眼科装备被放置在眼睑上方的巩膜上,并且然后在向下的方向上被操纵,例如直到它被眼睑覆盖和/或被眼睑板保持在适当的位置。在一些实施方案中,装备和眼睛表面(例如,装备的后表面)之间的吸力至少在最初足够低,以能够将装备重新定位。
在506,在一些实施方案中,通过眼睛解剖结构将眼科装备保持在适当位置。例如,例如通过眼睑板和装备的保持部分之间的相互作用而保持在眼睑下面,例如包括如在图3B-图3C的装备300、眼睑板348和/或图4B的装备400、眼睑板462中所图示和/或关于图3B-图3C的装备300、眼睑板348和/或图4B的装备400、眼睑板462描述的一个或更多个特征。
在508,在一些实施方案中,任选地,使装备在眼睛内水合,例如吸收泪液。
在510,任选地,在一些实施方案中,将眼科装备粘附到眼睛表面。
其中,在一些实施方案中,粘附是与眼科装备和眼睛表面之间的压力相关联的(例如,装备的后表面)。在一些实施方案中,眼科装备后表面的曲率有助于装备与眼睛表面的粘附性。在一些实施方案中,这种粘附性通过眼睑对装备的压力而放大。在一些实施方案中,装备的一个或更多个尖锐边缘有助于装备与眼睛表面的粘附性。在一些实施方案中,例如在装备的后表面上的一个或更多个凹陷和/或突起有助于粘附。
在一些实施方案中,当装备被施加到眼睛表面(即在合适的地方)时,在施加时和/或在粘膜粘附剂层性质在合适的地方改变(例如水合)之后,装备的粘膜粘附剂层的材料性质将装备粘附到眼睛表面。
在示例性的实施方案中,眼科装备与眼睛表面的粘附足以在装备从眼睑下面脱离的情况下将装备保持在眼睛表面(例如巩膜)上。例如,持续短的时间段,例如少于10分钟,例如1分钟-1小时,例如在眨眼期间,例如在几次眨眼期间,例如1-10次眨眼,或者1-100次眨眼。此时,在一些实施方案中,用户例如根据如关于步骤504描述的一个或更多个特征将装备返回到眼睑下面。
在512,在一些实施方案中,装备保持在眼球上持续一段时间。例如,保持在眼睑下面。
在一些实施方案中,将装备保持在合适的地方(在眼睛中)持续至少1分钟、或持续1-10分钟、或持续至少0.5小时、或持续0.1-2小时、或持续2-8小时、或持续超过8小时、或持续8-24小时、或1-7天、或7天-1个月、或1-3个月、或3个月-1年、或1-30天、或1个月-1年、更低或更高或中间的持续时间或范围的时间段。
在一些实施方案中,装备保持和/或维持在合适的地方(驻留时间),并且在从施用开始不到约24小时后从眼睛中排出和/或去除。其中,在一些实施方案中,排出和/或去除使眼睛清除装备(例如,不留下碎片),例如,眼睛准备好用于例如另外的装备的另外的施用。
在514,任选地,在一些实施方案中,装备的一个或更多个部分降解和/或分解。
在一些实施方案中,装备的降解通过机械降解(诸如眼球或眼睑运动)、化学降解(诸如泪液)或生物降解(诸如酶促活性)中的一种或更多种发生。
在一些实施方案中,降解的速度由用户增加,例如,其中,在一些实施方案中,(例如手动地)向装备施加压力以将装备破碎成多于一个部分和/或加速这样的破碎。在一些实施方案中,在破碎成多于一个部分时,一个或更多个部分被设定尺寸和/或成形(例如,具有保持部分)以保持在眼睑下面。
在一些实施方案中,该装备包括以不同速率降解的部分。例如,包括如在图28和/或图29和/或图30A-图30B中图示出和/或关于图28和/或图29和/或图30A-图30B描述的一个或更多个特征。
在516,在一些实施方案中,装备执行治疗,例如,将药物洗脱到眼睛中。在一些实施方案中,洗脱与装备的洗脱部分的降解相关联。
在518,任选地,在一些实施方案中,装备的一个或更多个部分分解。例如,装备的一部分分解以露出治疗材料和/或露出另外的治疗材料。在一些实施方案中,装备的与装备粘附相关联的部分分解。例如,粘膜粘附剂层。例如,有助于机械粘附的部分,例如装备边缘的部分和/或改变装备的一个或更多个表面的曲率的部分。
在520,任选地,在一些实施方案中,装备分解。例如,其中装备的分解机械地减少装备与眼睛的粘附力和/或减小装备的尺寸和/或将装备破碎成块。在一些实施方案中,整个装备在驻留在眼睛表面上持续在约0.1小时至1年之间或少于0.1小时(例如,在放置在眼睛上后立即例如在一分钟内)的时间段之后降解。
在522,在一些实施方案中,眼科装备和/或眼科装备的一部分自然地从眼睛排出,例如通过眼睑和/或眼球的运动和/或通过眨眼和/或流泪排出。在一些实施方案中,使用眼睑的操纵来排出该装备。在一些实施方案中,装备的部分被排出(例如,当步骤520已经发生时)。在一些实施方案中,装备,例如在装备保持在一个部分中的情况下,被自然排出。例如,在装备的粘合剂相关部分降解时。
在524,任选地,在一些实施方案中,例如手动移除眼科装备和/或装备的一部分。例如,通过施加机械力,例如挤压,和/或施加吸力和/或在使用移除装备(例如吸盘、镊子)期间和/或通过冲洗眼睛。
在一些实施方案中,通过手动过程和自然过程的组合来移除眼科装备。例如,在一些实施方案中,向装备施加压力以将其破碎成多于一个块(piece)或加速这样的破碎。其中,在一些实施方案中,一个或更多个块然后自然地排出和/或溶解。
在一些实施方案中,与步骤500-步骤524描述的方法的一个或更多个步骤同时和/或在这些步骤之间,一种或更多种另外的治疗方法被伴随地、顺序地或同时施用。例如,在一些实施方案中,例如在装备在眼睛表面上的驻留时间期间施加局部药物。
示例性的眼科装备
图6A是根据本发明的一些实施方案的在眼睑646下面在眼睛表面604上就位的眼科装备600的简化的示意性俯视图。
在一些实施方案中,装备600包括保持部分636,当装备在眼睛表面上就位时,保持部分636由装备600的邻近眼睑646开口的部分形成(其中,在一些实施方案中,眼睑646是下眼睑)。
在一些实施方案中,保持部分636是装备600的从装备的前边缘666向内(例如朝向装备600的中央)延伸的装备600的一部分。
在一些实施方案中,保持部分636从前边缘666向内延伸装备600的深度620的至少一部分630。在一些实施方案中,保持部分636例如沿着前边缘666横向延伸装备600的横向长度622的至少一部分。
图6B是根据本发明的一些实施方案的眼科装备600的简化的示意性横截面。
在一些实施方案中,图6B图示出了图6A的装备600的横截面,其中横截面是沿着图6A的线BB截取的。在一些实施方案中,图6B图示出了平行于图6A的线BB的装备600的横截面的范围,例如对于保持部分636的所有横向广度628。在一些实施方案中,图6B图示出了图6A的装备600的横截面范围中的每一个,其中横截面沿着图6A的线BB或平行于图6A的线BB。
在一些实施方案中,眼科装备600的主体相对于其纵向轴线(由线AA示意性地示出)和相对于其横向轴线(由线BB示意性地示出)是对称的。例如,当从前表面观察眼科装备600(或其他眼科装备,例如300、400、800、900、1300、1400、1500、1600、1700、1900、2000、2500、2600、2700、2900、3000、3100)时,该装备相对于其纵向轴线(AA)和相对于其横向轴线(BB)是对称的。在一些实施方案中,装备600具有前表面618和后表面616。在一些实施方案中,装备600是在表面616、618之间的容积体(volume),例如表面中的一个或两个弯曲以与另一个表面相交。例如,如图6B所图示,其中前表面618弯曲以与后表面616相交。在一些实施方案中,当驻留在眼睛表面上时,后表面616邻近眼睛表面(例如巩膜)。在一些实施方案中,当驻留在眼睛表面上时,前表面618邻近眼睑(例如下眼睑)的结膜。在一些实施方案中,前表面618是凸形的和/或具有凸形部分。在一些实施方案中,后表面616是凸形的和/或具有凸形部分,如图6B中虚线616a示意性示出的。
在一些实施方案中,保持部分636在距前边缘666一保持距离664处具有保持高度662。其中,在一些实施方案中,保持高度662维持(或超过)从前边缘朝向后边缘634延伸的长度632。
在一些实施方案中,保持部分636具有从前边缘666朝向保持高度662的凹形的和/或足够陡的斜坡614(例如,如由前表面618的斜坡界定)。其中,在一些实施方案中,在距前边缘666的第一距离652处,装备600具有第一高度654,和/或在距前边缘666的第二距离656处,装备600具有第二高度658。在一些实施方案中,第二距离656为至多1mm,并且第一距离652为至少1mm。
其中距前边缘666的距离是沿着前表面测量的和/或从前边缘666沿着表面测量的,如关于高度的测量描述的(例如,在本文件中其他地方)。
在一些实施方案中,前表面618在前边缘666处(例如,与前边缘处的表面相切)或在保持部分的边缘处的斜坡的角度θ为至少35°,或至少46°,或为46°-90°,或为46°-86°,或为46°-70°,或为较低或较高或中间的角度或范围。其中,在一些实施方案中,角度是相对于装备以松弛配置放置在其上的平表面测量的。其中,在一些实施方案中,相对于眼睛表面测量角度,例如,在前边缘666处和/或在保持部分的边缘处眼睛表面的角度。
在一些实施方案中,前表面618具有从前边缘666延伸到保持高度662的曲率半径624。其中,在一些实施方案中,曲率半径624等于装备的峰值高度,例如如在装备600的后表面616和前表面618之间测量的。
在一些实施方案中,例如如图6B所图示,装备横截面(对于一个或更多个横截面)是对称的,例如,具有镜像对称性。在一些实施方案中,装备在至少一个方向上是对称的,例如,如图6A所图示,关于线BB和/或线AA是对称的。
在一些实施方案中,眼科装备600是长形的。其中,在一些实施方案中,装备600的长度622大于装备600的宽度620。在一些实施方案中,长度622是宽度620的1.5-10倍或更低或更高或中间的倍数或范围。
长形装备的潜在优点是装备的长边666、634提供了用于与眼睑相互作用的增加的表面,例如用于将装备保持在眼睑内和/或当使用夹持去除来移除装备时。
在一些实施方案中,装备600定位在眼睑646下面,其中装备600的伸长方向是沿着眼睑轮廓例如眼睑646的开口轮廓的方向,和/或沿着眼睑646的眼睑板648的轮廓。装备600的伸长的潜在优点是装备和眼睑例如眼睑板的增加的相互作用长度(例如,与相同体积和/或覆盖区尺寸但伸长较小的装备的相互作用长度相比)。在一些实施方案中,装备的伸长的潜在优点是降低了装备在合适的地方时旋转的可能性。在一些实施方案中,长度622大于眼睛的盲端的深度,例如潜在地阻止装备600旋转,使得伸长方向与从眼睑开口延伸到盲端的底部的方向对齐。
在一些实施方案中,装备600的宽度620和/或长度622是2-10mm,或者更低或更高或中间的尺寸或范围。例如,在一些实施方案中,长度622为5-10mm和/或宽度620为3-5mm和/或高度662和/或高度624为2-2.5mm。在一些实施方案中,保持高度662在2mm的距前边缘666的距离664处为至少2mm。可选择地或另外地,在一些实施方案中,在0.5mm的距离652处,高度654为至少1.3mm。可选择地或另外地,在一些实施方案中,在1mm的距离656处,高度658为至少1.7mm。
在一些实施方案中,其中距离664是2mm,高度662大于0.5-5mm,或0.5-2mm,或1-2mm,或更低或中间或更高的高度或范围。
在一些实施方案中,对于例如长度632为至少1mm的横截面的区域,维持保持高度662。
在一些实施方案中,峰值高度624为至多5mm、或4mm、或约3mm或约2mm或更低或更高或中间的高度。
在一些实施方案中,例如,如本文件中其他地方描述的,前表面616是弯曲的,例如凹形的。例如,包括图13A-图13C的装备1300、图14的装备1400和/或本文件中其它地方的其他装备中的一个或更多个的一个或更多个特征。
在一些实施方案中,装备600当在眼睛上时是足够刚性的和/或抵抗力(例如吸力),使得装备在眼睛中时不会显著变形,使得在一些实施方案中,如上文描述的高度是高于以下项中的一个或更多个的高度:
松弛的装备放置在上面的平面,
连接装备的周边边缘或装备的周边的大部分(例如,至少80%、或至少90%、或至少95%、或至少99%)的平面,
松弛装备放置在其上的弯曲表面,例如在眼球的一个或更多个方向上具有曲率的表面,例如具有眼球的曲率半径的球体。
在一些实施方案中,从前边缘666测量的距离是沿着用于测量高度的平面和/或沿着后表面和/或沿着前表面和/或表面之间等距的平面测量的。
在一些实施方案中,例如如关于654、658、662、624中的一个或更多个描述的高度是装备在眼睛表面上方合适的地方的高度。其中,在一些实施方案中,前表面616是弯曲的(例如凹形的或凸形的)。在一些实施方案中,当装备在眼睛表面上合适的地方时,装备上的力(例如,在装备和眼球之间的吸力和/或眼睑经由前表面对装备的压力)起到使装备变平的作用。
可选择地,所描述的高度是针对松弛的装备,其中,在一些实施方案中,装备的变平将装备的一个或更多个高度从其原始高度/秒降低至多30%,或至多5%-50%,或至多5%-30%,或至多5%-20%,或更低或更高或中间的百分比或范围。例如,在一些实施方案中,对应于变平时最大高度为原始(在变平之前)最大高度的至少70%,高度降低至多30%。
图7是图示出了根据本发明的一些实施方案的装备的部分的横截面的简化的示意图。
图7在一些实施方案中图示出了示例性装备的示例性前表面714、714b、714c。其中,装备前表面轮廓中的每一个在距装备的前边缘766的保持距离764处具有保持厚度762。凸形的前表面714(例如,如关于图6B的装备600的前表面618描述的)是为了与例如从前边缘766延伸到保持厚度762的轮廓714c具有恒定斜坡(例如在常数的10%以内)的实施方案和轮廓714b是凹形的实施方案进行比较的目的而图示出的。
图8-图12是根据本发明的一些实施方案的装备800、900、1000、1100、1200的简化的示意性俯视图。
在一些实施方案中,虚线是装备的前表面的轮廓线,对于前表面,指示高于由装备的覆盖区的平面界定的高度的相同距离,如图8-图12用实线指示的。
现在参考图8,在一些实施方案中,装备800具有围绕装备的周边延伸(或围绕装备的至少50%、或70%、或90%延伸)的相同斜坡和/或边缘轮廓(例如,如由轮廓线指示的)。
其中,例如,与前边缘866相邻的前表面的斜坡814和邻近后边缘834的斜坡874是相同的。在一些实施方案中,装备的侧面上的斜坡876、878是相同的,例如彼此相同和/或与斜坡814、874相同。潜在的益处是,在装备旋转时(例如,当装备处于例如在眼睑下面的适当位置时),装备在装备上的保持力(例如,眼睑在装备上的保持力)被维持(或变化较小)。在一些实施方案中,装备800的侧面的斜坡876、878是不同的,例如,以将装备800配置成改变眼睛解剖结构,例如在沿着眼睑的轮廓的方向上改变眼睛解剖结构。
现在参考图9(和图11),在一些实施方案中,装备的不同边缘具有不同的斜坡。例如,在一些实施方案中,保持部分的斜坡914、1114位于装备900、1100前边缘966、1166的中央区域中,其中,在一些实施方案中,装备的侧边缘中的一个或两个具有较低的梯度斜坡976、978、1176、1178。
现在参考图10,在一些实施方案中,装备的前表面的延伸到后边缘1034的斜坡1074高于邻近装备1000的前边缘1066的保持部分的斜坡1014。
现在参考图11和图12,在一些实施方案中,邻近前边缘1166、1266的装备区域容纳保持部分,并且朝向后边缘延伸的装备1174、1274的斜坡具有较低的梯度斜坡。潜在的益处是增加了舒适性,因为该装备的厚度随着其在眼睑下面朝向结膜穹窿的顶部进一步延伸而逐渐变细。在一些实施方案中,装备的一个或两个侧面还具有比保持部分的斜坡1114更低的梯度斜坡1176、1178。
图13A是根据本发明的一些实施方案的眼科装备1300的简化的示意性视图。
在一些实施方案中,图13A示出了眼科装备1300的等距视图。
图13B是根据本发明的一些实施方案的眼科装备1300的简化的示意性横截面视图。
图13C是根据本发明的一些实施方案的眼科装备1300的简化的示意性俯视图。
在一些实施方案中,眼科装备1300具有前表面1316和后表面1318。其中,在一些实施方案中,前表面1318弯曲以在装备1300的边缘1366处与后表面1316相交。
在一些实施方案中,眼科装备1300是对称的,例如围绕一个或更多个对称轴线是对称的。参考图13C,在一些实施方案中,眼科装备1300围绕线AA和/或线BB是对称的。
在一些实施方案中,装备1300具有旋转对称性,例如围绕延伸穿过装备俯视图的中央1372的中央轴线1370具有旋转对称性。其中轴线1370垂直于前表面1318和后表面1316中的一个或两个。
在一些实施方案中,装备1300的覆盖区(例如,如图13C所图示)具有2-10mm、或3-8mm、或4-7mm、或5-6mm、或更低或更高或中间的直径或范围的直径。其中,在一些实施方案中,装备1300具有2-2.5mm、或更低或更高或中间的尺寸或范围的高度。
在一些实施方案中,后表面1316例如在一个或更多个方向上是弯曲的。例如,在一些实施方案中,图13B图示出了沿着图13C的线AA和/或线BB截取的装备的横截面。
对称(例如旋转对称装备)的潜在益处是,如果装备在合适的地方旋转,则装备特性,例如关于眼睛解剖结构的装备特性被维持。
在图13A、图13B或图13C中未示出的一些实施方案中,前表面1318具有的曲率半径(RA-前半径)高于后表面1316的曲率半径(RP-后半径)。例如,其中,在一些实施方案中,RA是RP的1.2-10倍或1.2-5倍、或更低或更高或中间的倍数或范围。
在示例性的实施方案中,前表面1318的曲率半径等于装备1300的最大厚度1324(或大约等于装备1300的最大厚度1324,例如,在装备1300的最大厚度1324的20%以内,或在10%以内,或在5%以内,或更低或更高或中间的百分比)。例如,装备1300的前表面1318具有半球形状。
在示例性的实施方案中,装备覆盖区(图113C)的半径(例如宽度1320的一半)和/或边缘1366是0.5-10mm、或1-10mm、或1-5mm、或2-4mm、或2.5-3mm、或更低或更高或中间的距离或范围。
例如如关于图13A-图13C描述的并且具有5.5mm的直径1320、具有凹形的后表面1316并且具有2mm的高度1324a(如当装备在平表面上处于松弛的配置时测量的)的半球形装备被放置在人类志愿者的眼睛的下眼睑下的巩膜上,并且舒适地在那里停留持续若干小时。
例如如关于图15A-图15D描述的、具有凹形的后表面并具有6mm的长度1522、4mm的宽度1520和2mm的高度1524的长形半球形装备被放置在人类志愿者的眼睛的下眼睑下的巩膜上,并且舒适地在那里停留持续若干个小时。
图14是根据本发明的一些实施方案的眼科装备1400的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中,装备1400的表面1418的曲率和/或斜坡沿着装备的横截面变化。例如,在一些实施方案中,前表面1418的曲率从前边缘1466朝向后边缘1434移动而变化。其中前边缘1466和/或后边缘1434包括如分别关于图6A、图6B的前边缘666和/或后边缘634描述的一个或更多个特征。例如,装备1400具有具有斜坡1414的保持部分1436和/或具有保持厚度1424,其中前表面1418的曲率随后(例如从装备的最大厚度部分)朝向后边缘减小。其中,在一些实施方案中,斜坡1414和/或保持厚度1424具有图6A和/或图6B的斜坡614和/或厚度624中的一个或更多个特征。在一些实施方案中,当装备在合适的地方时,这样的横截面将保持部分相对于装备的俯视图和/或覆盖区非居中地定位,例如偏离中央并朝向装备靠近眼睑的开口的一侧。
在一些实施方案中,(例如,其中前表面1418具有变化的曲率)后表面1416具有恒定的曲率1416。可选择地,在一些实施方案中,后表面曲率1416也在跨过装备的一个或更多个横截面移动时变化。例如,在一些实施方案中,装备在远离前边缘的方向上变薄是由于前表面的曲率的减小与后表面的曲率的增加的组合。在一些实施方案中,(例如,其中前表面1418具有恒定的曲率)装备在远离前边缘的方向上变薄是由于后表面的曲率增加。
图15A是根据本发明的一些实施方案的眼科装备1500的简化的示意性俯视图。
图15B是根据本发明的一些实施方案的眼科装备1500的简化的示意性视图。
在一些实施方案中,图15B示出了眼科装备1500的等距视图。
图15C是根据本发明的一些实施方案的眼科装备1500的简化的示意性横截面视图。
图15D是根据本发明的一些实施方案的眼科装备1500的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中,装备1500是长形的。其中,在一些实施方案中,装备1500的伸长包括如关于图6A的装备600描述的一个或更多个特征。在示例性的实施方案中,装备宽度1520是装备长度1522的1.1-10倍、或1.1-5倍、或1.2-3倍、或1.2-2.5倍、或约1.5-2倍、或更低或更高或中间的倍数或范围。
在一些实施方案中,装备1500的前边缘1566是直的和/或后边缘1534是直的。在一些实施方案中,前边缘1566和后边缘1534是平行的(或者在1度、或3度、或5度或10度的平行度内,或更低或更高或中间的角度内)。在一些实施方案中,与例如横向边缘1580和1582相比,前边缘1566和/或后边缘1534是直的。换句话说,前边缘1566和/或后边缘1534可以包括直部分,而侧边缘1580和1582是弯曲的,因此不包括直部分。
在一些实施方案中,侧边缘1580和1582的一个或两个是弯曲的。潜在的益处是增加佩戴该装备的用户的舒适度。在一些实施方案中,边缘1580中的一个或两个具有曲率半径1584。在示例性的实施方案中,曲率半径1584是装备覆盖区宽度1520的一半(或大约一半)。
在一些实施方案中,图15C图示出了例如沿着伸长方向例如沿着线CC(在图15A中)横向穿过装备1500截取的该装备的横截面。在一些实施方案中,装备横截面具有从第一侧边缘1580延伸的前表面1518的曲率半径1588。在一些实施方案中,横截面具有从第二侧边缘1582延伸到中央区域的前表面1518的相同曲率半径1588和/或横截面的最大厚度1524。在一些实施方案中,后表面在一个或更多个方向上的曲率半径1518是1-15mm,或1-10mm,或更低或更高或中间的半径或范围,和/或与巩膜的曲率半径的比率是0.1-2,或0.5-1,或更低或更高或中间的比率或范围。
在一些实施方案中,图15D图示出了在前边缘1566朝向后边缘1534的方向上例如沿着线DD(在图15A中)截取的装备1500的横截面。在一些实施方案中,图15D图示出了沿着装备1500的中央区域1590延伸的装备1500的横截面,例如如由箭头1586图示的。在一些实施方案中,图15D的横截面包括图6B的横截面的一个或更多个特征。在一些实施方案中,前表面1518的曲率半径1590与横截面的最大厚度1590相同。
在一些实施方案中,曲率半径1584、1588、1590中的一个或更多个是相关的。在一些实施方案中,曲率半径1584、1588、1590中的一个或更多个相对于彼此中的一个或更多个是相同的,或者大约相同,或者在彼此的5%、或10%、或20%、或30%、或更低或更高或中间的百分比之内。
在一些实施方案中,装备1500的侧面在从装备1500的中央区域1590延伸的方向上朝向侧边缘1580、1582具有相同的曲率,在一些实施方案中,装备前表面的侧边缘部分具有四分之一半球形状。
在一些实施方案中,图15C还图示出(例如,替代图15D)沿着线DD(在图15A中)截取的装备1500的横截面,在一些实施方案中,该装备具有如由图15C中的前表面1518的基部区域1502界定的前表面的平面中央区域。
在一些实施方案中,装备1500具有最大厚度,沿着装备1500覆盖区的横向中央线CC延伸(图15A)。在一些实施方案中,最大厚度沿着中央轮廓延伸,例如如由箭头1586图示的。
在示例性的实施方案中,宽度1520为4.5mm,并且长度1522为10mm。其中,在一些实施方案中,厚度1524和/或曲率半径1584、1588、1590中的一个或更多个为约2.25mm。
在示例性的实施方案中,宽度1520为约5mm,并且长度1522为约6.5mm。其中,在一些实施方案中,厚度1524和/或曲率半径1584、1588、1590中的一个或更多个为约2.25mm。
在示例性的实施方案中,宽度1520为约4.5mm,并且长度1522为约8.5mm。其中,在一些实施方案中,厚度1524和/或曲率半径1584、1588、1590中的一个或更多个为约2.25mm。
在示例性的实施方案中,宽度1520为约5.5mm,并且长度1522为约10mm。其中,在一些实施方案中,厚度1524和/或曲率半径1584、1588、1590中的一个或更多个为约2.75mm。
在示例性的实施方案中,宽度1520为约4mm,并且长度1522为约6mm。其中,在一些实施方案中,厚度1524和/或曲率半径1584、1588、1590中的一个或更多个为约2mm。
在示例性的实施方案中,宽度1520为约5.5mm,并且长度1522为约8.5mm。其中,在一些实施方案中,厚度1524和/或曲率半径1584、1588、1590中的一个或更多个为约2.25mm。
在示例性的实施方案中,宽度1520为约4.5mm,并且长度1522为约6.5mm。其中,在一些实施方案中,厚度1524和/或曲率半径1584、1588、1590中的一个或更多个为约2mm。其中,在一些实施方案中,装备的重量为18mg。
现在参考图15C和图15D两者,在一些实施方案中,后表面1516至少对于后表面1516的一部分在至少一个方向上是弯曲的。例如,如由图15C和图15D中的虚线图示的,图15C和图15D图示出了可选择的后表面。在一些实施方案中,装备1500的后表面在至少一个方向上是凹形的。
凹形的后表面的潜在优点是增加了该装备与该装备放置在其上的眼睛表面的粘附力。在图15A-图15D中未示出的一些实施方案中,前表面1518的部分具有比后表面RP更高的曲率半径RA。例如,其中,在一些实施方案中,RA是RP的1.2-10倍、或RP的1.2-5倍、或更低或更高或中间的倍数或范围。
现在参考沿着线DD截取的横截面。在示例性的实施方案中,在距前边缘15660.5mm处,装备的高度(和/或厚度)为1.32mm,并且在距前边缘1566 1mm的距离处,装备的高度(和/或厚度)为1.73mm,并且在距前边缘1566 2mm的距离处,装备的高度(和/或厚度)为2mm。例如,在一些实施方案中,曲率半径1588和/或1590为2mm。
图16-图20是根据本发明的一些实施方案的装备1600、1700、1800、1900、2000的简化的示意性俯视图。
现在参考图16,在一些实施方案中,装备1600在一个或更多个侧面被截断。在一些实施方案中,装备1600具有弯曲的边缘1666和低曲率边缘1634(例如,其中,在一些实施方案中,低曲率边缘1634是直的)。在一些实施方案中,低曲率边缘1634的区域在垂直于覆盖区(和/或图16)的平面的方向上具有高曲率。例如,在一些实施方案中,承载保持部分的边缘1634,例如具有如本文件中其他地方关于保持部分(例如,图6B的保持部分636)描述的特征。
现在参考图17,在一些实施方案中,装备1700具有在一个或更多个方向上逐渐变细的俯视图形状。例如,其中,装备的最大宽度1730朝向装备的一个或更多个边缘1766、1734逐渐变小,例如朝向第一边缘1734比朝向第二边缘1766逐渐变小的程度更大。在一些实施方案中,最大宽度1730定位成更靠近一个边缘,相比于另一个边缘的话,例如朝向装备的在最大宽度1730和边缘1766之间的较少锥化侧。在一些实施方案中,第二边缘1766是装备前边缘,并且第一边缘1734是后边缘,前边缘和后边缘包括如本文档中其他地方描述的特征。
现在参考图18,在一些实施方案中,眼科装备1800具有在外部形式中具有窄部分1848和/或压痕(indentation)的形状。
在一些实施方案中,装备1800的形状促进去除,例如通过夹持(例如手动地和/或使用去除工具)促进去除。其中,例如,在一些实施方案中,配置为折叠的部分,任选地位于装备的中央区域(在一个或更多个维度中)(例如,折叠区域;图18的1848),更薄和/或具有更小的覆盖区范围,例如在较小覆盖区部分的任一侧上的较大范围区域中的一个或两个处施加夹持力之后便于折叠。在一些实施方案中,装备1800包括两个保持部分,例如,在折叠区域1848的每一侧一个保持部分。
现在参考图19,在一些实施方案中,针对解剖学配合来选择装备形状,例如装备覆盖区。例如,在一些实施方案中,装备1900被成形为将装备定位成与患者解剖结构的一部分接触。例如,在一些实施方案中,长形装备是弯曲的和/或描述弯曲的形状。在一些实施方案中,眼科装备1900包括弯曲的形状俯视图和/或覆盖区。在一些实施方案中,弯曲形状的中央纵向轴线1930是1-40mm长度,或5-20mm长度或更低或更高或中间的范围或长度。在一些实施方案中,装备1900的曲率半径被选择为使装备符合眼睑和/或眼睑的盲端的部分的曲率。其中,在一些实施方案中,曲率半径1928是20-100mm,或20-50mm,或更低或更高或中间的曲率或范围。
在一些实施方案中,装备1900的弯曲部被设定尺寸和/或成形为适合眼睛,例如眼睑下面的眼球的弯曲部。在一些实施方案中,保持部分被设置成邻近边缘1966。可选择地或另外地,在一些实施方案中,保持部分被设置成邻近边缘1934。
现在参考图20,在一些实施方案中,装备2000具有一个或更多个角,例如,装备2000的三个角,例如,通过侧面连接的三个角。在一些实施方案中,装备2000的角便于通过夹持来移除装备,例如提供施加夹持力的相同潜在距离(例如与范围相关联)(例如作为圆形覆盖区装备),但是装备覆盖区面积减小。在一些实施方案中,保持部分被设置在装备2000覆盖区的中央区域中。在一些实施方案中,保持部分被设置成邻近多边缘装备的一个或更多个边缘。
图21-图24是根据本发明的一些实施方案的装备2100、2200、2300、2400的简化的示意性横截面。
现在参考图21,在一些实施方案中,装备1300的后表面2118包括一个或更多个凹陷2138。
现在参考图22,在一些实施方案中,装备2200包括弯曲的后表面2216和在后表面2218上的一个或更多个凹陷2238两者。
现在参考图23,在一些实施方案中,装备2300包括位于后表面2316上的凹陷2338。在一些实施方案中,凹陷2338位于保持部分2336的区域。例如,凹陷邻近装备的前边缘2366,例如在前边缘2366的1-5mm内。例如,位于装备的与保持部分2336相同的部分(例如一半)上。任选地,在一些实施方案中,前表面2318的曲率在从装备2300的最大厚度2330朝向装备的后边缘2334移动的方向上减小。
现在参考图24,在一些实施方案中,当例如与图23所示的装备2300相比时,装备2400具有高度凹形的后表面2416。在一些实施方案中,后表面2416的曲率沿着表面的长度变化,例如从第一边缘2466(其在一些实施方案中是前边缘)到第二边缘2434(其在一些实施方案中是后边缘)变化。在一些实施方案中,后表面2416在邻近第一边缘2466的区域具有较高的曲率。在一些实施方案中,保持部分的高度(或保持部分的厚度,例如如在概述部分内和/或关于图6A-图6B所定义的)在图24图示的虚线和前表面2418之间测量。其中,在一些实施方案中,虚线图示出了平表面。
图25A是根据本发明的一些实施方案的定位在眼睛表面上的装备2500的简化的示意性横截面视图。
图25B是根据本发明的一些实施方案的装备2500的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中,图25A和图25B图示出了相同的装备,并且在一些实施方案中,图示出了相同的装备2500的相同横截面视图。
在一些实施方案中,装备2500包括延伸部分2598,该延伸部分2598不被眼睑2546覆盖,例如当眼睛睁开时,例如如图25A所图示。其中,在一些实施方案中,装备2500的主体2501位于眼睑2546的下面(例如,当眼睛睁开时,例如如图25A所图示)。
在一些实施方案中,延伸部分2598从装备2500的包括保持部分2536的主体2501延伸。
在一些实施方案中,延伸部分2598是薄的和/或具有薄的边缘。在一些实施方案中,在装备2500的前边缘2566和眼睛表面(或接触装备边缘的平表面)之间形成的台阶是1-500微米、或1-100微米、或10-50微米、或更低或更高或中间的范围或台阶。当它在延伸部分的区域上运动时,例如在眨眼和/或眼球运动期间,薄度和/或小台阶潜在地呈现较小的与眼睑相互作用的表面积。
在一些实施方案中,延伸部分2598具有0.5-6mm的长度2596,或更低或更高或中间的长度或范围。在一些实施方案中,主体2501具有装备的一个或更多个特征,例如如本文件中其他地方描述的。例如,如本文件中其他地方描述的装备中的一个或更多个具有从装备前边缘延伸的延伸部分2598。
在一些实施方案中,装备的主体2501保持在眼睑下面的适当位置中。例如,在一些实施方案中,主体2501具有保持部分2536,该保持部分2536包括如关于图6A-图6B和/或本文件中其他地方的保持部分636描述的和/或针对图6A-图6B和/或本文件中其他地方的保持部分636图示的一个或更多个特征。
在一些实施方案中,保持部分2536的斜坡和/或厚度是相对于保持部分的边缘2594、相对于延伸部分2598测量的,并且例如不是通过装备的前边缘2566测量的。
在一些实施方案中,延伸部分2598用于使半月板(眼睑边缘和眼球之间的谷部,泪腺液/泪液在谷部中积聚并形成流体的储器)装载有一种或更多种材料和/或治疗剂。
图26是根据本发明的一些实施方案的装备2600的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中,装备2600具有从装备主体2601在多于一个方向上延伸的延伸部分2698、2699。在一些实施方案中,单个延伸部分围绕装备主体2601覆盖区。其中装备主体2601包括如图25A-图25B的装备主体2501所图示和/或关于图25A-图25B的装备主体2501描述的一个或更多个特征。其中,延伸部分2698、2699中的一个或两个具有如图25A-图25B的延伸部分2598所图示和/或关于如图25A-图25B的延伸部分2598描述的一个或更多个特征。
图27A是根据本发明的一些实施方案的眼科装备2700的简化的示意性俯视图。
图27B是根据本发明的一些实施方案的眼科装备2700的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中,图27B图示出了图27A的装备2700的横截面视图,例如,沿着图27A的线EE截取的装备2700的横截面视图。
在图27A中,在一些实施方案中,虚线是装备的前表面2716的轮廓线,指示对于前表面,在高于由平面定义的高度的相同距离,装备覆盖区如图27A中用实线指示。
在一些实施方案中,装备2700包括多于一个保持部分2736、2737。其中,在一些实施方案中,保持部分2736、2737由连接部分2706连接,在一些实施方案中,连接部分2706具有低于保持部分所需的厚度的厚度。
多个保持部分的潜在优点是,如果保持部分从眼睑下面脱离,则装备可能保持在眼睑下面。具有装备的多于一个凸起部分(例如,如由保持部分提供)的潜在优点是突出的表面便于夹持去除,例如如本文件中其他地方描述的。例如,具有连接部分2706而不是单个大保持部分的潜在优点是能够具有具有减小的装备体积的长装备。
现在参考回到图27A,图27A在一些实施方案中图示出了具有(代替边缘2766)作为虚线被图示的边缘2766a的另一实施方案,在一些实施方案中,该边缘2766a具有例如朝向中央区域2706延伸的入口,其中中央区域2706具有比中央区域2706更小的范围和/或覆盖区。在一些实施方案中,装备在作为虚线被图示的相对边缘2734a上具有对应的形状(而不是边缘2734a)。
在一些实施方案中,包括边缘入口的图27A的装备2700的横截面具有与关于图27A的没有入口的装备2700描述的相同的横截面。
图27C是根据本发明的一些实施方案的装备2700的简化的示意性横截面视图。
图27C图示出了如由图27A所图示的一个或两个装备的实施方案,其中,在一些实施方案中,每个保持部分在后表面2718a中具有对应的凹形弯曲部2718a、2718b。其中凹形表面包括如关于在本文件中其他地方的具有单个保持部分的装备描述的一个或更多个特征。例如,包括图6B的后表面616和/或图15C-图15D的后表面1516和/或图13B的后表面1316和/或图14中的一个或更多个特征。在一些实施方案中,表面在多于一个的方向上是凹形的,例如沿着具有凹形后表面的线FF和/或线GG截取的横截面,例如具有如图13B和/或图14的横截面描述和/或关于图13B和/或图14的横截面图示的一个或更多个特征的横截面。
示例性的降解
图28是根据本发明的一些实施方案的眼科装备降解的过程。
在2800,在一些实施方案中,定位在眼睛内(例如,在眼睛的眼睑下面)的装备降解,同时维持保持部分的结构特征。保持部分用于将装备维持在眼睑下面。其中,在降解期间,在一些实施方案中,该装备洗脱一种或更多种治疗剂。
在2802,在一些实施方案中,例如,在装备的其它部分降解和/或分解之后,保持部分降解。
在2804,在一些实施方案中,在保持部分降解时,装备离开眼睛,例如,在从眼睑下面离开时离开眼睛。
图29是根据本发明的一些实施方案的装备2900的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中,轮廓2910、2912、2916、2926图示出了装备2900的前表面随时间的变化,例如当装备2900在驻留在眼睛上期间降解时。在一些实施方案中,保持部分的斜坡和/或厚度例如通过装备前表面从2910到2912和2916的过渡来维持,并且仅在之后,在一些实施方案中,保持部分的厚度(例如如所图示的)和/或斜坡减小。
在一些实施方案中,装备2900包括具有不同降解速度的不同部分。其中,在一些实施方案中,部分2971包括比装备的其他部分降解较慢(或在眼睛内不降解)的材料。在一些实施方案中,装备的降解较慢的部分(例如部分2971)相对于装备的其他部分被设定尺寸和/或成形和/或定位,以例如在装备的其他部分降解期间维持保持部分。
图30A-图30B是根据本发明的一些实施方案的装备3000的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中,装备3000包括具有不同降解时间的不同部分3032、3030。在一些实施方案中,邻近装备3000的前表面3018的前部部分3032比邻近装备3000的后表面3016的后部部分3030更快速地降解。例如,如图30A和图30B之间的过渡所图示的装备横截面的过渡中所图示出的。在一些实施方案中,装备3000的前表面的降解,例如,在一些实施方案中,与装备在眼睛表面上塌陷的阻力相结合,维持装备在眼睛表面上方的斜坡和/或高度,例如维持保持部分的性质。
示例性的眼科装备
图31A是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面3104上的眼科装备3100的简化的示意性横截面视图。
图31B是根据本发明的一些实施方案的眼科装备3100的简化的示意性视图。
图31C是根据本发明的一些实施方案的眼科装备3100的简化的示意性视图。
在一些实施方案中,装备3100包括后表面3116和前表面3118。
在一些实施方案中,装备3100包括多于一个层3110、3112。其中,在一些实施方案中,层大致符合装备的表面。
在一些实施方案中,第一层3110邻近眼睛表面3104和/或与眼睛表面3104接触,和/或形成后表面3116的至少一部分。在一些实施方案中,第一层3110包括粘膜粘附剂材料。
在一些实施方案中,第二层3112至少周期性地接触眼睑的内表面,和/或形成前表面3114的至少一部分。在一些实施方案中,第二层具有光滑的外表面和/或包括润滑材料。在一些实施方案中,第一层3110和第二层3112中的一个或两者包括治疗材料和/或洗脱治疗材料。
在一些实施方案中,图31B图示出了装备3100的广度的确定。其中,广度是边界框3164的一个或更多个维度和/或两个或更多个维度的平均值,边界框3164是装备3100适合的最小长方体形状。
在一些实施方案中,装备3100包括一个或更多个另外的层(例如,如在本文件中其他地方描述的)。
在一些实施方案中,眼科装备具有小于100微米的厚度3128(例如,在装备的中央50%处的最大厚度和/或平均厚度)。在一些实施方案中,眼科装备具有在约1微米至约200微米之间的厚度。在一些实施方案中,该装备具有约1、或约2、或约3、或约4、或约5、或约6、或约7、或约8、或约9、或约10、或约15、或约20、或约25、或约30、或约35、或约40、或约45、或约50、或约55、或约60、或约70、或约80、或约90、或约100、或约110、或约120、或约130、或约140、或约150、或约160、或约170、或约180、或约190、或约200微米的厚度。在一些实施方案中,装备具有在约10微米至约100微米之间的厚度。
在一些实施方案中,第一(例如,粘膜粘附剂)层3166和/或第二(例如,润滑)层3164和/或任选的另外的一个或更多个中间层(例如,如在本文件中其他地方描述的)具有小于100微米的厚度(例如,在装备的中央50%处的最大厚度和/或平均厚度)。在另外的实施方案中,一个或更多个层具有在约1微米至约200微米之间的厚度。在一些实施方案中,润滑层和/或粘膜粘附剂层和/或中间层具有约1微米、2微米、3微米、4微米、5微米、6微米、7微米、8微米、9微米、10微米、15微米、20微米、25微米、30微米、35微米、40微米、45微米、50微米、55微米、60微米、70微米、80微米、90微米、100微米、110微米、120微米、130微米、140微米、150微米、160微米、170微米、180微米、190微米、200微米的厚度。在一些实施方案中,一个或更多个层具有在约1微米至约10微米之间的厚度。
在一些实施方案中,一个或更多个层具有与一个或更多个其他层大约相同的厚度。在一些实施方案中,一个或更多个层具有与一个或更多个其他层不同的厚度。在一些实施方案中,一个或更多个层具有不均匀的厚度。例如,从装备的中央区域向外朝着装备的边缘区域变薄。例如,具有腔和/或孔和/或突起的层。
图32-图37是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的部分的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中,在图32-图37中,阴影区域表示治疗成分的存在。
现在参考图32和图35,在一些实施方案中,第二层3212、3512(例如,包括如关于图31A-图31C的第二层3112描述的一个或更多个特征)包含治疗成分。例如,分散在第二层3112内和/或定位在第二层3512的一个或更多个区域3514内。
现在参考图33和图36,在一些实施方案中,第一层3310、3610(例如,包括如关于图31A-图31C的第一层3110描述的一个或更多个特征)包含治疗成分。例如,分散在第二层3110内和/或定位在第二层3610的一个或更多个区域3614内。
现在参考图34和图37,在一些实施方案中,第一层3410、3710(例如,包括如关于图31A-图31C的第一层3110描述的一个或更多个特征)和第二层3412、3712(例如,包括如关于图31A-图31C的第二层3112描述的一个或更多个特征)两者包含治疗成分。例如,分散在第一层3410和/或第二层3412内和/或定位在第二层3712和/或第一层3710的一个或更多个区域3714内。其中,在一些实施方案中(未示出),层中的一个层容纳具有治疗材料的部分,并且另一个层具有分散在其内的治疗材料。在一些实施方案中,包括治疗材料的离散区域包括与在其内分散有治疗材料的那些层不同的治疗材料。在一些实施方案中,离散区域由其他材料包封,例如,在一些实施方案中,该材料在治疗材料开始洗脱到眼睛中之前溶蚀。
图38-图44是根据本发明的一些实施方案的装备3800、3900、4000、4100、4200、4300、4400的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中,装备具有平坦或高曲率半径的后表面,例如图38的装备3800的后表面3816,例如图39的装备39的后表面3916,例如图10的装备4000的后表面3406,例如图41的装备4100的后表面4116。其中,在一些实施方案中,高曲率半径为大于5mm,或大于10mm,或大于9.6mm或8mm-12mm、或9mm-11mm、或更低或更高或中间的曲率半径或范围。
在一些实施方案中,装备具有为凹形的后表面,例如装备4200的后表面4216,例如装备4300的后表面4316,例如装备4400的后表面4416。其中,在一些实施方案中,凹形的后表面4216、4316、4416包括如在本文件中其他地方的凹形的和/或弯曲的后表面示出和/或关于在本文件中其他地方的凹形的和/或弯曲的后表面描述的一个或更多个特征。
在一些实施方案中,装备和/或装备的横截面包括单个腔,例如,其中,在一些实施方案中,图38-图40的元件3830、3930、4030分别是腔。其中,在一些实施方案中,腔3830、3930、4030设置在装备的后表面3816、3916、4016上。
在一些实施方案中,装备和/或装备的横截面包括具有不同材料的单个部分,所述不同材料例如粘膜粘附剂材料,例如,其中,在一些实施方案中,图38-图40的元件3830、3930、4030分别是腔。其中,在一些实施方案中,粘膜粘附剂部分3830、3930、4030分别设置在装备的后表面3816、3916、4016上。
现在参考图41和图42。在一些实施方案中,装备和/或装备的横截面具有具有不同材料的单个部分4130、4230,所述不同材料例如粘膜粘附剂材料,并且具有单个腔4132、4232。其中,在一些实施方案中,腔4130、4230和不同材料的部分4132、4232分别设置在装备4100、4200的后表面4116、4216上。
在一些实施方案中,装备和/或装备的横截面具有两个不同材料的部分,其中装备4100的部分4130、4132和/或装备4200的部分4230、4232具有相同的材料或不同的材料。
在一些实施方案中,装备4100、4200和/或装备的横截面分别具有两个腔4130、4132和4230、4232。
现在参考图43和图44,在一些实施方案中,装备4300、4400具有多于一个凹陷4330、4432和多于一个不同的材料部分4332、4432两者,在一些实施方案中,它们全部分别设置在装备4300、4400的后表面4316、4416上。在一些实施方案中,腔中的一个或更多个和/或不同材料部分中的一个或更多个被定位在装备的主体内和/或被定位在不同的装备表面,例如装备的前表面4318、4418上。
现在参考图43,在一些实施方案中,腔4330相对于表面4316和/或装备主体4300比不同材料(例如粘膜粘附剂)部分4332更居中地设置在后表面4316上。
现在参考图44,在一些实施方案中,不同材料(例如,粘膜粘附剂)部分4432相对于表面4416和/或装备主体4400比腔4430更居中地设置在后表面4416上。
图45-图50是根据本发明的一些实施方案的双层装备4500、4600、4700、4800、4900、5000的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中,装备4500、4600、4700、4800、4900、5000分别具有后表面4516、4616、4716、4816、4916、5016和分别具有前表面4518、4618、4718、4818、4918、5018。
在一些实施方案中,装备4500、4600、4700、4800、4900、5000包括第一层4510、4610、4710、4810、4910、5010和第二层4512、4612、4712、4812、4912、5012。其中,在一些实施方案中,第一层具有如分别关于图31A-图31C的第一层3110和/或图31A-图37的第一层3210、3210、3310、3410、3510、3610、3710中的一个或更多个描述和/或如分别关于图31A-图31C的第一层3110和/或图31A-图37的第一层3210、3210、3310、3410、3510、3610、3710中的一个或更多个图示出的一个或更多个特征。其中,在一些实施方案中,第二层具有如分别关于图31A-图31C的第二层3112和/或图31A-图37的第二层3212、3212、3312、3412、3512、3612、3712中的一个或更多个描述和/或如分别关于图31A-图31C的第二层3112和/或图31A-图37的第二层3212、3212、3312、3412、3512、3612、3712中的一个或更多个图示出的一个或更多个特征。
在一些实施方案中,装备具有呈干燥形式和/或水合形式的为平坦的或具有低曲率(例如,如本文件中其他地方定义的)的后表面。例如,图45的后表面4516、图46的后表面4616、图47的后表面4716、图49的后表面4916。
现在参考图45和图47,在一些实施方案中,第二层4512、4712(例如,包含润滑材料)围绕装备的主体延伸,例如,覆盖装备的边缘4568和/或形成装备的近侧表面4516、4716的一部分(例如,在边缘处)。
现在参考图45-图47,在一些实施方案中,第一层和/或第二层跨过装备的区域和/或沿着装备的一个或更多个横截面具有大约均匀的厚度。例如,图45中的层4510、4512,层4610、4612,图47的层4712。
现在参考图47-图50。在一些实施方案中,一个或更多个层具有在装备的中央和/或中央区域处的最大厚度和从中央区域朝向装备的边缘的减小的厚度中的一个或更多个。例如,图47的层4710,图48的层4810、4812,图49的层4910、4912,图50的层5012。
在一些实施方案中,图45图示出了具有平坦的和/或低曲率的后表面4516和前表面4518的装备4500,其中第二层4512围绕装备4500的边缘延伸以形成前表面4518的一部分。其中这些层单独地具有大致均匀的厚度。
在一些实施方案中,图46图示出了具有平坦的和/或低曲率的后表面4616和前表面4618的装备,并且其中层单独地具有大致均匀的厚度。
在一些实施方案中,图47图示出了具有平坦的和/或低曲率的后表面4716和凸形前表面4718的装备4700,并且其中第二层4712围绕装备4700的边缘延伸以形成前表面4718的一部分。在一些实施方案中,第二层4712为大致均匀的厚度。在一些实施方案中,第一层4710在装备的中央和/或中央区域处具有最大厚度并且具有从中央区域朝向装备4700的边缘减小的厚度。
在一些实施方案中,图48图示出了具有凹形后表面4816和凸形前表面4818两者的装备4800。其中,在一些实施方案中,第一层4810和第二层4812两者在装备的中央和/或中央区域处具有最大厚度,并且具有从中央区域朝向装备4800的边缘减小的厚度。
在一些实施方案中,图49图示出了装备4900,其中后表面4916是平坦的或具有低曲率,并且其中前表面4918是凸形的。其中,在一些实施方案中,第一层4910和第二层4912两者在装备的中央和/或中央区域处具有最大厚度,并且具有从中央区域朝向装备4900的边缘减小的厚度。
在一些实施方案中,图50图示出了装备5000,其中,在一些实施方案中,后表面具有为凸形的边界平面。在一些实施方案中,后表面具有一个或更多个突起5034和/或一个或更多个腔5030。例如,横截面具有两个突起5034,在两个突起5034之间界定腔5030。在一些实施方案中,一个或两个层的厚度是不规则的。在一些实施方案中,后表面5016具有不规则形状、凸形形状或具有多个凹陷的形状。
图51-图58是根据本发明的一些实施方案的多层装备5100、5200、5300、5400、5500、5600、5700、5800的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中,装备5100、5200、5300、5400、5500、5600、5700、5800分别具有后表面5116、5216、5316、5416、5516、5616、5716、5816和分别具有前表面5118、5218、5318、5418、5518、5618、5718、5818。
在一些实施方案中,装备5100、5200、5300、5400、5500、5600、5700、5800包括第一(例如粘膜粘附剂)层5110、5210、5310、5410、5510、5610、5710、5810和第二(例如润滑)层5112、5212、5312、5412、5512、5612、5712、5812。其中,在一些实施方案中,第一层具有如分别关于图31A-图31C的第一层3110和/或图31A-图37的第一层3210、3210、3310、3410、3510、3610、3710中的一个或更多个描述和/或如分别关于图31A-图31C的第一层3110和/或图31A-图37的第一层3210、3210、3310、3410、3510、3610、3710中的一个或更多个图示的一个或更多个特征。其中,在一些实施方案中,第二层具有如分别关于图31A-图31C的第二层3112和/或图31A-图37的第二层3212、3212、3312、3412、3512、3612、3712中的一个或更多个描述和/或如分别关于图31A-图31C的第二层3112和/或图31A-图37的第二层3212、3212、3312、3412、3512、3612、3712中的一个或更多个中图示出的一个或更多个特征。
在一些实施方案中,装备5100、5200、5300、5400、5500、5600、5700、5800分别包括中间层5136、5236、5336、5436、5536、5636、5736、5836。在一些实施方案中,中间层设置在第一层和第二层之间。其中,在一些实施方案中,中间层被其他层覆盖,例如如图51-图55和图57-图58所图示的。在一些实施方案中,中间层包栝治疗材料(例如,分散在层内和/或层的一部分中)。
在一些实施方案中,图51图示出了具有平坦的和/或低曲率的后表面5116和前表面5118的装备5100。其中,在一些实施方案中,第二表面延伸以覆盖装备5100的边缘,例如,以包围中间表面5136的边。在一些实施方案中,第一层5110、第二层5112和第三层5136中的一个或更多个(例如全部)具有大致均匀的厚度。在一些实施方案中,中间层5136的厚度比一个或更多个其他层厚,例如厚1.5-10倍或更低或更高或中间的倍数或范围。
在一些实施方案中,图52图示出了装备5200,其中后表面5216是凸形的。
在一些实施方案中,第一层5210和第二层5212的厚度大致相同,并且在一些实施方案中大致均匀。在一些实施方案中,中间层5236具有较厚的中央区域,厚度朝着装备5200的边缘减小。在一些实施方案中,中间层5236的平均和/或最大厚度是第一层5210和第二层5212中的一个或两者的厚度的1.5-10倍厚。
在一些实施方案中,凸形后表面减少了眼球和装备之间的吸力,潜在地增加了装备对用户的舒适性和/或便于装备的移除。在一些实施方案中,装备包括图52的装备5200的前表面5216和后表面5218的形状,但具有与前面段落中描述的层结构和/或内部组成不同的层结构和/或内部组成。
在一些实施方案中,图53图示出了装备5300,其中第一层5310、中间层5336和第二层5312中的每一个具有较厚的中央区域,这些层的厚度朝向装备5300的边缘减小。在一些实施方案中,第二层5312设置在装备5300周围以形成后表面5316的一部分。在一些实施方案中,后表面5316具有比前表面5318更高的曲率半径(例如,曲率半径包括如在本文件中其他地方例如在概述部分中描述的一个或更多个特征)。
在一些实施方案中,图54图示出了装备5400,其中第一层5410、中间层5436和第二层5412中的每一个具有较厚的中央区域,这些层的厚度朝向装备5400的边缘减小。在一些实施方案中,层的厚度在装备的中央区域和/或在整个装备的一个或更多个横截面上大致相同。
在一些实施方案中,除了中间层5536在一些实施方案中与第一层5510和第二层5512中的一个或两者的厚度大致相同之外,图55的装备5500具有与图51的装备5100相同的特征。
在一些实施方案中,图56图示出了装备5600,其中每个层5610、5612、5636沿着图示出的横截面具有恒定的厚度。在一些实施方案中,中间层5636包栝治疗材料。在一些实施方案中,中间层5636比其他层5612、5610中的一个或两者厚。例如,厚度为粘膜粘附剂层5610和/或润滑层5612的1.5-10倍。在一些实施方案中,中间层5636包括多于一个层。
在一些实施方案中,图57图示出了具有凸形的前表面5718和平坦的或低曲率的后表面5716的装备5700。在一些实施方案中,粘膜粘附层5716跨过装备的一个或更多个横截面具有均匀的厚度。在一些实施方案中,润滑层5712在其围绕中间层5736的周边的路径上具有均匀的厚度。在一些实施方案中,中间层5736在装备5700的一个或更多个横截面的中央区域中较厚,并且在一些实施方案中,中间层5736具有朝向装备的边缘减小的厚度。在一些实施方案中,润滑层5712不形成后表面5716的一部分。
在一些实施方案中,图58图示出了具有凸形的前表面5818和凹形的后表面5816的装备5800。在一些实施方案中,粘膜粘附层5816跨过装备的一个或更多个横截面具有均匀的厚度。在一些实施方案中,润滑层5812在其围绕中间层5836的周边的路径上具有均匀的厚度。在一些实施方案中,中间层5836在装备5800的一个或更多个横截面的中央区域中较厚,并且在一些实施方案中,中间层5736具有朝向装备的边缘减小的厚度。在一些实施方案中,润滑层5812不形成后表面5816的一部分。
图59A是根据本发明的一些实施方案的眼科装备5900的简化的示意性横截面。
在一些实施方案中,装备5900包括保持部分5936(例如,包括如本文件中其他地方关于保持部分描述的一个或更多个特征)和薄边缘5971两者。
在一些实施方案中,装备的边缘(例如周边边缘)在距离5967处具有约15微米、或约20微米、或约30微米或约50微米的平均厚度5969,该距离5967被定义为装备的后表面5916和前表面5918之间的最短距离。在一些实施方案中,眼科装备具有约15微米或约20微米的薄边缘。在一些实施方案中,眼科装备具有约5-200微米、或5-200微米、或更低或更高或中间的厚度或范围的边缘厚度。
在一些实施方案中,距离5967是0.1-1mm,或装备的0.1-0.5mm,或更低或更高或中间的距离或范围。在一些实施方案中,距离5967为约0.1mm或约0.5mm。
在一些实施方案中,薄边缘5971延伸装备5900的区域。例如,装备的周边边缘的一部分。例如,延伸装备周边的20%-99%、或80%-90%、或更低或更高或中间的范围或百分比。例如,延伸装备的一侧,例如仅延伸后边缘或仅延伸前边缘。例如,延伸装备的多于一侧,例如前边缘和后边缘,例如两个相对的侧。
在一些实施方案中,图59A图示出了处于松弛状态的装备5900。
图59B是根据本发明的一些实施方案的眼科装备5900的简化的示意性横截面。
在一些实施方案中,图59B图示出了当在眼睛表面的适当位置中(例如,在眼睑下面)时的图59A的装备。在一些实施方案中,当装备5900在眼睛表面上时,薄边缘5971是柔性的并且符合眼睛表面5904。
图60是根据本发明的一些实施方案的眼科装备的简化的示意性横截面。
在一些实施方案中,图60图示出了当在眼睛表面上的适当位置中时的图59A的装备,其中薄边缘凹入到眼睛表面中,例如,如本文的概述部分中描述的。
图61是根据本发明的一些实施方案的眼科装备6100的简化的示意性横截面。
在一些实施方案中,装备6100具有凸形的后表面6116。在一些实施方案中,装备6100具有保持部分6136,该保持部分6136包括如本文件中其他地方描述的保持部分(例如,图6B的保持部分636)的一个或更多个特征,其中,在一些实施方案中,从眼睛表面6104测量高度,例如如图61中的垂直箭头所图示。
可选择地,在一些实施方案中,从装备放置在其上的平表面测量高度。可选择地,在一些实施方案中,从连接装备的边缘(或周边边缘的大部分)的平面6199或从描绘装备的最大面积横截面的平面测量高度,该平面位于前表面6118和后表面6116之间。
图62A是根据本发明的一些实施方案的眼睛表面的一部分的简化的示意性横截面视图。
图62B是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面上的眼科装备6200的简化的示意性横截面视图。
图62C是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面上的眼科装备6200的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中,在基质6260上方的是眼上皮层6258,在眼上皮层2958上方存在水性泪膜层6256,在水泪膜层2956上方存在脂质层6254。
在一些实施方案中,图62A图示出了例如在将装备6200施加于眼睛之前的眼睛解剖结构的横截面。
在一些实施方案中,图62B图示出了在施加装备6200之后立即和/或不久的装备6200和眼睛解剖结构。
在一些实施方案中,图62C图示出了在施加装备之后的一时间段的装备6200和眼睛解剖结构,其中,在一些实施方案中,该时间段是在施加之后约1分钟至1小时。
现在参考图62B。在一些实施方案中,装备主体6200包括后表面6216和前表面6218。在一些实施方案中,主体6200的厚度朝着主体的边缘逐渐变小。
在一些实施方案中,装备6200包括腔6230、6232,在一些实施方案中,腔6230、6232设置在后表面6216上。
在一些实施方案中,在施加装备之后,泪液填充腔6232、6234和上皮6258,与施加装备之前一样。在一些实施方案中,泪液(例如水性和/或脂质)覆盖装备(未示出)。
现在参考图62C,在一些实施方案中,在一时间段之后,眼睛组织符合装备6200的形状。例如,上皮组织6258例如在腔入口处的吸力下朝向腔6230/6232局部突出6260。潜在的上皮突起6260将装备6200锚定在适当的位置,例如以降低装备的移动和/或排出的可能性。
图63A-图63C是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面6358上的装备6300的一部分的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中,图63A图示出了在施加装备6300之后立即和/或不久的装备6300和眼睛解剖结构6358。
在一些实施方案中,图63B图示出了在施加装备之后的第一时间段的装备6300和眼睛解剖结构6358。其中,在一些实施方案中,第一时间段为1分钟至1小时。
在一些实施方案中,图63C图示出了在图63B所图示的横截面之后的第二时间段的装备6300和眼睛解剖结构6358,例如,在图63B中的装备6300和眼睛解剖结构6358的图示之后另外的1分钟至1小时。
现在参考图63A。在一些实施方案中,装备主体6300包括后表面6316,后表面3016包括腔6330和突起3034。
在一些实施方案中,在施加装备之后,泪液填充腔6332、6334和上皮6358,与施加装备之前一样。
现在参考图63B,在一些实施方案中,在第一时间段之后,眼睛组织符合装备6300的形状。例如,上皮组织2058朝向腔6330局部突起6360和/或局部凹入以在邻近突起6334的区域处在柔韧的上皮组织中形成凹部6362。其中,在一些实施方案中,凹入的材料潜在地锚定装备6300,潜在地减少装备6300的移动和/或排出的可能性。
现在参考图63C,在一些实施方案中,已经发生了装备6300的生物降解和/或生物溶蚀和/或机械溶蚀。其中,在一些实施方案中,突起6334的尺寸减小(例如,在一个或更多个维度)和/或突起6334的拐角已经被圆化。其中,在一些实施方案中,腔6330的拐角已经被圆化。在一些实施方案中,(未示出)腔在一个或更多个维度上变宽和/或改变深度,例如变得更浅或更深。
在一些实施方案中,图63C的近端表面6316图示出示例性的近端表面形状,例如包括突起6334和/或腔6330。
图64-图66是根据本发明的一些实施方案的多层装备6400、6500、6600的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中,图64-图66图示出了如图中由箭头图示出的治疗成分的洗脱。
现在参考图64,在一些实施方案中,中间层6436包括治疗材料,并且在装备6400的边缘处不被其他层覆盖。在一些实施方案中,通过边缘洗脱治疗成分,例如如箭头图示出的。
现在参考图65,在一些实施方案中(例如,可选择地或者除了通过装备的边缘洗脱之外),中间层6536包括治疗材料并且未被第二润滑层6512完全覆盖,治疗成分通过第二层洗脱。例如,通过层6512中的通道和/或孔6530洗脱,例如,如由图65上的箭头图示出的。在一些实施方案中,作为对具有通道和/或孔的替代或补充,第二层6512包括允许治疗成分通过材料扩散的材料。
现在参考图66,在一些实施方案中,(例如,作为对通过装备的边缘和/或通过装备的第二润滑表面6612洗脱的替代或补充),中间层6636包括治疗材料并且未被第一粘膜粘附剂层6510完全覆盖,治疗成分通过第一层洗脱。例如,通过层6610中的通道和/或孔6630洗脱,例如,如由图66上的箭头图示出的。在一些实施方案中,作为对具有通道和/或孔的替代或补充,第一层6610包括允许治疗成分通过材料扩散的材料。
图67A-图67F是根据本发明的一些实施方案,随着装备的驻留时间的进展,装备的一部分的简化的示意性横截面。
图68是根据本发明的一些实施方案的装备的分解进程的流程图。
在一些实施方案中,图67A图示出了在装备被放置在眼睛表面上之前的装备层结构。装备包括第一粘膜粘附剂层6710、中间层6736和第二润滑层6712。
在6800,在一些实施方案中,装备6700被定位在眼睛表面6758上。
在6802,在一些实施方案中,粘膜粘附剂层6710降解和/或溶解和/或溶蚀,例如将装备6700从图67B所图示的配置转变至图67C所图示的配置。
在6804,在一些实施方案中,中间层6736部分降解和/或溶解和/或溶蚀,例如将装备6700从图67C所图示的配置转变至图67D所图示的配置并且然后转变至图67E所图示的配置。
在6806,在一些实施方案中,润滑层6712溶解和/或降解和/或溶蚀,例如,将眼睛从图67E所图示的配置转变至图67F所图示的配置。
图69A-图69C是根据本发明的一些实施方案,随着装备的驻留时间的进展,装备6900的简化的示意性横截面。
在一些实施方案中,图69A-图69C图示出了装备的一部分(例如,中央部分,其中边缘未图示出)。
在图69A-图69C中,在一些实施方案中,相似的阴影表示具有相同材料特性(例如,润滑的、粘膜粘附剂的、包含治疗材料)的部分。
在一些实施方案中,装备6900包括后表面6916和前表面6918,其中表面6916、6918中的一个或两个具有如在本文件中其他地方示出和/或描述的一个或更多个特征(例如,曲率、厚度)。
在一些实施方案中,装备6900包括第一粘膜粘附剂层6910和第二润滑层6912。
其中,在一些实施方案中,粘膜粘附剂层6910覆盖后表面6916的大部分(例如,超过55%-99%、或60%-90%、或更低或更高或中间的范围或百分比)或全部。具有大的表面的粘膜粘附剂层的潜在益处是增加的稳定性,例如,与增加的与眼睛表面的粘附性相关联。
其中,在一些实施方案中,润滑层6912覆盖前表面6918的一部分,例如边缘区域。
在一些实施方案中,装备6900包括第三层6970。其中,在一些实施方案中,第三层6970包括快速溶解材料和/或降解材料和/或磨损材料。其中,在一些实施方案中,第三层比装备6900的其他层更快速地分解。例如,如图69A和图69B之间的过渡所图示,其中第三层6970的厚度减小。
在一些实施方案中,粘膜粘附剂层6910还比装备的一个或更多个其他层更容易溶蚀(例如,与未示出的眼睛表面的接近度相关联和/或与层的材料特性相关联)和/或溶解和/或降解(例如,与材料特性相关联)。例如,如图69A和图69B之间的过渡所图示,其中粘膜粘附剂层6910的厚度减小。
在一些实施方案中,中间层6936包括治疗材料,其中当由于第三层6970的消失而显露时,中间层6936开始溶解和/或降解和/或溶蚀,例如洗脱药物。在一些实施方案中,中间层比另一层例如润滑层6912和/或粘膜粘附剂层6916更容易溶解和/或降解和/或溶蚀,例如如由在中间层6936中形成的腔6930图示出的。
图70A-图70D是根据本发明的一些实施方案,随着装备的驻留时间的进展,装备的简化的示意性横截面。
在一些实施方案中,图70A-图70C图示出了装备的一部分(例如,中央部分,其中边缘未图示出)。
在图70A-图70C中,在一些实施方案中,相似的阴影表示具有相同材料特性(例如,润滑的、粘膜粘附剂的、包含治疗材料)的部分。
在一些实施方案中,装备7000具有后表面7016和前表面7018,其中表面7016、表面7018中的一个或两个具有如在本文件中其他地方示出和/或描述的一个或更多个特征(例如,曲率、厚度)。
在一些实施方案中,装备7000包括第一粘膜粘附剂层7010和第二润滑层7012。在一些实施方案中,装备7000包括中间治疗材料层7036。
其中,在一些实施方案中,润滑层7012、粘膜粘附剂层7016中的一个或多于一个(例如全部)设置在装备7000的边缘区域处,例如,不存在于装备7000的中央区域中。
在一些实施方案中,装备7000包括第三层7070。其中,在一些实施方案中,第三层7070包括快速溶解材料和/或降解材料和/或磨损材料。其中,在一些实施方案中,第三层比装备7000的其他层更快速地分解。例如,如从图70A至图70B至图70C的进展所图示,其中第三层7070的厚度减小,并且然后在图70C至图70D之间的过渡中减小,其中第三层7070消失。在一些实施方案中,例如在图70A至图70B之间的过渡中所图示,粘膜粘附剂层7010首先消失,例如暴露中间治疗材料层7036。在一些实施方案中,第三层7070消失,在装备的边缘处留下一个或更多个剩余层,例如,如图70D中图示出的。在一些实施方案中,装备7000放置在眼睛的区域上,例如覆盖角膜,其中第三层7070的消失在装备中产生孔,例如以将装备7000定位在围绕角膜的巩膜上。
图71是根据本发明的一些实施方案的装备7100的简化的示意性横截面。
在一些实施方案中,图71图示出了装备的一部分(例如,中央部分,其中边缘未图示出)。
在图71中,在一些实施方案中,相似的阴影表示具有相同的材料特性(例如,润滑的、粘膜粘附剂的、包含治疗材料)的部分。
在一些实施方案中,装备7100具有后表面7116和前表面7118,其中表面7116、表面7118中的一个或两个具有如在本文件中其他地方示出和/或描述的一个或更多个特征(例如,曲率、厚度)。
在一些实施方案中,装备7100包括第一粘膜粘附剂层7110和第二润滑层7112。在一些实施方案中,装备7100包括中间治疗材料层7136。在一些实施方案中,粘膜粘附剂层7110覆盖装备后表面7116的大部分或全部。
其中,在一些实施方案中,润滑层7112和中间治疗材料层7136中的一个或多于一个设置在装备7100的边缘区域处,例如,不存在于装备7100的中央区域中。
在一些实施方案中,装备7100包括第三层7170。其中,在一些实施方案中,第三层7170包括快速溶解材料和/或降解材料和/或磨损材料。其中,在一些实施方案中,第三层比装备7100的其他层更快速地分解。
在一些实施方案中,装备7100包括可降解层7172,在一些实施方案中,可降解层6672比粘膜粘附剂层7110、润滑层7112和治疗材料层7136中的一个或更多个更快速地降解。其中,在一些实施方案中,可降解层7172比第三层7170更慢地降解和/或溶解和/或溶蚀。
其中,在一些实施方案中,第三层7170首先消失,例如,露出治疗材料层7136的部分,以开始和/或增加治疗材料洗脱。其中,在一些实施方案中,降解层7172然后溶蚀,例如,以进一步显露出治疗材料层和/或使装备分解。
图72是根据本发明的一些实施方案的装备7200的简化的示意性横截面。
在一些实施方案中,装备7200具有后表面7216和前表面7218,其中表面7216、表面7218中的一个或两个具有如在本文件中其他地方图示出和/或描述的一个或更多个特征(例如,曲率、厚度)。
在一些实施方案中,前表面7218包括设置在装备7200的中央区域处的低曲率(或平坦)区域。在一些实施方案中,朝向后表面7216弯曲。
在一些实施方案中,装备7200包括第一粘膜粘附剂层7210和第二润滑层7212。在一些实施方案中,装备7200包括中间治疗材料层7236。在一些实施方案中,第二润滑层7212围绕装备7200的边缘弯曲,例如在一些实施方案中,形成后表面7216的边缘部分。
在一些实施方案中,粘膜粘附剂层7210占据装备7200和/或后表面7216的边缘区域。
粘膜粘附剂被局部地设置在装备7200的边缘处(例如作为中间治疗材料层7236中的凹入部)的潜在优点是粘膜粘附剂材料的粘附优点,同时使装备维持更大的体积用于治疗材料。在一些实施方案中,中间治疗材料层7236形成后表面7216的至少一部分。潜在的益处是在将装备7200附着到眼睛表面之后成分迅速地洗脱。
图73A-图73B是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面7304上的装备7300的简化的示意性横截面视图。
为了简单起见,装备7300被示出为具有矩形横截面,然而,在一些实施方案中,装备7300具有具有在本文件中其他地方描述的装备的一个或更多个特征的形状(例如,包括装备的后表面和/或前表面的曲率)。
在一些实施方案中,装备7300包括包含治疗材料颗粒7336的层7312。其中,在一些实施方案中,材料颗粒7336包括微粒和/或纳米颗粒的一个或更多个特征,例如,如在本文件中其他地方描述的。
在一些实施方案中,材料颗粒7336是具有保持部分的装备,例如,如本文件中其他地方描述的。其中,在一些实施方案中,装备7300包括1-10个颗粒7336,例如每个颗粒具有保持部分。
其中,在一些实施方案中,层7312的其他材料是快速可溶解的和/或可降解的和/或可溶蚀的。溶蚀,在一些实施方案中,暴露颗粒7336并允许颗粒7336分散,例如,如图73A至图73B之间的过渡所示。在一些实施方案中,例如替代图73B所图示的,颗粒分散在眼睑内并保持在眼睑下面,例如,保持部分意味着眼睛组织将颗粒7336保持在眼睑下面。
在一些实施方案中,颗粒7336包括治疗材料。任选地,在一些实施方案中,颗粒7336包括粘膜粘附剂材料。潜在地,一旦颗粒从层7312释放,如果它接触眼睛表面7304(例如,在眼睑、眼球和泪液中的一个或更多个的运动下),它就粘附到眼睛表面。在一些实施方案中,颗粒粘附到例如包括眼球和/或眼睑的一个或更多个粘膜表面上。在一些实施方案中,颗粒然后降解(例如,在约10分钟或约1小时,或约12小时,或约1天,或约3天,或更低或更高或中间的持续时间内)以将治疗材料释放到眼睛组织。
任选地,在一些实施方案中,装备包括一个或更多个另外的层(例如,除了层7312之外)。例如,在一些实施方案中,装备7300包括粘膜粘附剂层7310。
在一些实施方案中,包括颗粒的治疗材料层7312被并入到如在本文件中描述的装备实施方案中的一个或更多个中。包括例如覆盖和/或接近治疗材料层7312的特征。
图74A-图74D是根据本发明的一些实施方案的膜的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中,图74A-图74D图示出了装备的一部分的横截面视图。
在一些实施方案中,图74A-图74D示出了根据本发明的一些实施方案的制造工艺的不同部分,例如顺序部分。
图75是根据本发明的一些实施方案的制造方法。
现在参考图74A,在一些实施方案中,基底7474是膜,例如包括如本文件中其他地方描述的膜的一个或更多个特征。例如,在一些实施方案中,膜包括单个层。例如,在一些实施方案中,膜包括多于一个层,例如每一层具有不同的组成和/或材料特性。
在步骤300,并且例如参考图74B:在一些实施方案中,腔在基底7474中制成。例如,通过和/或使用以下中的一个或更多个:夹具、压力机、冲压机、激光雕刻、钻孔、分子印迹聚合物(MIP)、3D打印。
在步骤302,并且例如参考图74C:在一些实施方案中,腔例如用不同于基底7474的材料的材料7478填充。
在步骤304,并且例如参考图74D:在一些实施方案中,一个或更多个另外的层7480施加在基底层7474的顶部。在一些实施方案中,另外的层7480具有与其他部分7474、7478不同的特性(例如,不同的材料特性)。
在一些实施方案中,基底7474包括粘膜粘附剂材料,填充材料7478包括治疗材料,并且另外的层7480包括润滑材料。
图76A-图76C是根据本发明的一些实施方案的装备7600的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中,装备7600包括第一层7610和第二层7612。在一些实施方案中,装备后表面7616是凹形的。在一些实施方案中,凹部填充有另外的材料7636。例如,在制造期间和/或由用户,例如就在使用之前填充。其中,在一些实施方案中,另外的材料7636包括治疗成分。其中,在一些实施方案中,另外的材料7636包括粘膜粘附剂。其中,在一些实施方案中,装备7600用于延长局部施加与眼睛接触的驻留时间。例如,其中装备7600密封到眼睛表面7604,使另外的材料7637保持与眼睛表面接触,例如,在一些实施方案中,持续比例如滴眼剂和/或软膏的驻留时间更长的时间段。其中,在一些实施方案中,时间段为10分钟至12小时、或10分钟至2小时、或更低或更高或中间时间的持续时间或范围。
在一些实施方案中,装备7600包括润滑材料7612和/或粘膜粘附剂材料7610。
示例性的治疗方法
在一些实施方案中,治疗眼睛的示例性方法包括在眼睑和所述眼睛的表面之间插入根据如本文公开的实施方案中的任何一个实施方案的眼科装备;以及允许释放或者释放至少一种药物到所述眼睛中。在一些实施方案中,插入包括在下眼睑下插入。在一些实施方案中,插入包括在上眼睑下插入。在一些实施方案中,插入包括插入所述眼睛中的眼睑板后面。在一些实施方案中,插入包括将所述装备定位在球结膜上,并且至少部分定位在所述眼睑下面。
示例性的材料
在一些实施方案中,眼科装备的一个或更多个部分包含以下中的一种或更多种;膜形成剂、增塑剂、粘合剂以及赋形剂。
在一些实施方案中,装备包含抗感染和抗炎药物疗法(包括:糖皮质激素、NTHE和生物制剂或它们的组合)以及其他技术和手段中的一种或更多种,诸如:银、金、氧化锌、二氧化钛、硒、铜、聚铵盐、信号传导抑制和抗微生物肽、细胞因子、酶。
在一些实施方案中,装备包含热敏感化合物和/或PH敏感化合物和/或离子敏感化合物。
在不受理论束缚的情况下,化合物的分子量和/或装备的材料内的交联程度有助于装备的稠度(例如硬度和/或刚性)和/或有助于装备的流变性质(例如粘度)。其中,在一些实施方案中,分子量和/或交联和/或稠度和/或流变学性质界定装备驻留时间和/或治疗剂释放速率。
在一些实施方案中,装备组合物包含至少一种带电荷的化合物。在一些实施方案中,装备组合物包含至少一种带电荷的化合物和至少一种具有相反电荷的化合物,在液体吸附时构建PEC(聚电解质复合物)形式。
非限制性的示例性材料用于:
不可降解的部分
一个或更多个可降解部分,例如包括:
一个或更多个快速降解部分
一个或更多个较慢的降解部分
润滑部分(例如,润滑层和/或膜),和/或
粘膜粘附剂部分(例如粘膜粘附剂层和/或膜),和/或
眼科装备的其他部分,包括
如本文列出的以下一种或更多种(和/或相似的化合物和/或材料和/或聚合物和/或其组合):
聚邻苯二甲酸乙烯酯聚合物膜;例如,作为膜购买(
聚乙烯醇4-88;例如,作为粉末购买(Merck,Germany)。
Methocel LV-50;例如,作为粉末购买(DOW,USA)。
聚乙烯醇;例如,作为粉末购买(Merck,Germany)。
聚乙烯醇[PVA]:聚乙二醇[PEG]接枝共聚物;例如,例如作为粉末购买(
羟丙基纤维素聚合物;例如,作为粉末购买(
卡波姆、卡波普、卡波普971、卡波普974、卡波普934、卡波普2020。
交联聚丙烯酸;例如,作为粉末购买(卡波普974;Lubrizol,USA)。
交联聚丙烯酸钠;例如,作为粉末购买(
交联聚丙烯酸钠;例如,作为粉末购买(
CMC钠、聚卡波非(Polycarbophil)、黄耆胶、聚丙烯酸聚合物、海藻酸钠、(聚)羟乙基纤维素、HPMC、刺梧桐树胶(Gum Karaya)、明胶、瓜尔胶、淀粉、改性淀粉、果胶、车前草、Amberlite树脂、羟丙基纤维素。
壳聚糖;例如,作为粉末购买(KiOnutrime-CsG;kitozyme,Belgium)。
壳聚糖;例如,作为粉末购买(Chitoclear;Premix,Iceland或90/200/A1;Kraeber,Germany或Protasan UP CL 114,113,213,214;Novamatrix,Norway)。
海藻酸盐,结冷胶,Eudragit。
聚环氧乙烷、羧甲基纤维素(CMC)、聚(甲基乙烯基醚)、聚(甲基乙烯基醚)共马来酸酐、羟丙基甲基纤维素、甲基乙基纤维素、聚甲基丙烯酸羟乙酯。
甲基纤维素或羟丙甲纤维素或聚维酮(Kollidone 25;BASF,Germany),或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
交联聚谷氨酸;例如,作为粉末购买(PGA;hayashibira,Japan)。
交联葡聚糖凝胶;例如,作为粉末购买(Sephadex G-100;GE Medical)。
乳糖一水合物;例如,作为粉末购买(Pharmatose 200,Fonterra,New Zealand)。
醋酸纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、改性纤维素。
有机硅、丙烯酸酯、聚乙烯(包括超高分子量,聚对苯二甲酸乙二醇酯)、聚酯。
聚丙烯、聚四氟乙烯(PTFE,ePTFE)、聚醚醚酮(PEEK)、尼龙。
生物相容性金属合金。
聚合物泡沫。
聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚甲基丙烯酸羟乙酯(pHEMA)。
醋酸丁酸纤维素、硅氧烷丙烯酸酯、叔丁基苯乙烯、氟硅氧烷丙烯酸酯、全氟醚。
硅酮水凝胶、Lotrafilcon A、Lotrafilcon B、Galyfilcon A、Senofilcon A、Senofilcon C、Sifilcon A、Comfilcon A、Enfilcon A、Balafilcon A、Delefilcon A、Narafilcon B、Narafilcon A、Stenfilcon A、Somofilcon A、Fanfilcon A、Samfilcon A、Elastofilcon。
Tefilcon、Tetrafilcon A、Crofilcon、Helfilcon A/B、Mafilcon、Polymacon、Hioxifilcon B。
Surfilcon A、Lidofilcon A、Lidofilcon B、Netrafilcon A、Hefilcon B、Alphafilcon A、mafilcon A、Omafilcon B、Vasurfilcon A、Hioxifilcon A、HioxifilconD、Nelfilcon A、Hilafilcon A、Hilafilcon B、Acofilcon A、Nesofilcon A。
Bufilcon A、Deltafilcon A、Phemfilcon。
Bufilcon A、Perfilcon A、Etafilcon A、Focofilcon A、Ocufilcon B、OcufilconC、Ocufilcon D、Ocufilcon E、Ocufilcon F、Phemfilcon A、Methafilcon A、MethafilconB、Vilfilcon A。
Lotrafilcon A、Balafilcon A、Senofilcon A、Galyfilcon A、Samfilcon A、Comfilcon A、Enfilcon A及类似物。
PHEMA(聚甲基丙烯酸羟乙酯)、MA(甲基丙烯酸)、MMA(甲基丙烯酸甲酯)、GMA(甲基丙烯酸甘油酯)、DAA(双丙酮丙烯酰胺)、PVOH(聚乙烯醇)、PVA(聚乙酸乙烯酯)。
有机硅橡胶、丙烯酸树脂、聚氨酯、聚丙烯、和聚甲基丙烯酸甲酯、聚碳酸酯氨基甲酸酯、聚酰亚胺。
聚乙交酯、聚丙交酯、聚羟基丁酸酯、透明质酸、和水凝胶、聚(甲基丙烯酸2-羟乙酯)。
聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚(乳酸-共-乙醇)酸(PLGA)和聚(己内酯)。
聚乙交酯、聚L-丙交酯、聚D-丙交酯、聚(氨基酸)、聚二噁烷酮、聚己内酯、聚葡萄糖酸酯、聚乳酸-聚环氧乙烷共聚物、聚原酸酯、聚羟基丁酸酯、聚酸酐、聚磷酸酯、聚(α-羟基酸)。
聚己内酯(PCL)、聚酯酰胺(PEA)。
蛋白质、脂肪酸、氨基酸、碳水化合物、胶原。
泊洛沙姆、Synperonics、Pluronics、Kolliphor、Pluronic F127(BASF)、Synperonic PE/F127(Croda)、泊洛沙姆188(
聚乙二醇(Sigma,USA)。
柠檬酸三乙酯[TEC]和乙酰柠檬酸三丁酯[ATBC];例如,作为液体购买(Merck,Germany)。
三(羟甲基)氨基甲烷。
DEP[邻苯二甲酸二乙酯];例如,作为液体购买(Spectrum,USA)。
单硬脂酸甘油酯[GMS];例如,作为液体购买(Cognis,Germany)。
乙醇、甲醇、异丙醇[IPA]、乙酸乙酯、乙酸和丙酮(BioLab,Israel)是用于聚合物溶解的有机溶剂。
邻苯二甲酸羟丙甲纤维素[HP-55]和乙酸琥珀酸羟丙甲纤维素[AQOAT AS-LF];例如,作为粉末购买(Shin-Etsu,Korea),CAP[醋酸邻苯二甲酸纤维素]和CA[醋酸纤维素];例如,作为粉末购买(Eastman,USA)。
多糖(β-环糊精、葡聚糖、菊粉等)、糖类(葡萄糖、乳糖、明串珠菌二糖、麦芽糖、棉子糖、蔗糖、海藻糖等)、多元醇(麦芽糖醇、甘露醇、山梨醇、木糖醇等)、寡糖、碳水化合物。
热敏感化合物或PH敏感化合物或离子敏感化合物、压力敏感化合物、偏转敏感化合物。
赋形剂,包括:抗粘附剂、粘合剂和粘附剂(包括粘膜粘附剂)、涂料、色素、崩解剂、香料、助流剂、润滑剂、防腐剂、吸附剂、甜味剂、媒介物。
一种或更多种溶剂,例如乙醇、甲醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、水、乙醇、多元醇(诸如甘油、丙二醇、聚乙二醇)中的一种或更多种。
示例性的润滑剂材料
在一些实施方案中,润滑剂部分(例如,润滑剂层)包括以下中的一种或更多种;醋酸纤维素、乙基纤维素、PVA(聚乙烯醇)、聚乙烯醇[PVA]:聚乙二醇[PEG]接枝共聚物或PVA(聚乙酸乙烯酯)或PVA(聚乙酸乙烯酯)或甲基纤维素。
示例性的粘膜粘附剂材料
在一些实施方案中,术语“粘膜粘附剂”涵盖能够粘附至生物组织的任何化合物。在一些实施方案中,粘膜粘附剂是聚合物。在一些实施方案中,粘膜粘附剂在一些实施方案中是带电荷的或中性的。
在一些实施方案中,粘膜粘附剂部分(例如粘膜粘附剂层)包括一种或更多种被配置为提供粘膜粘附剂性质的成分。
在一些实施方案中,粘膜粘附剂部分(例如,粘膜粘附剂层)包括以下中的一种或更多中:聚乙烯醇(还称为PVA或PVOH)、羟丙基纤维素(Klucel)、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物(Kollicoat-IR)、甲基纤维素、羟丙甲纤维素甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素(Methocel)、聚维酮(聚乙烯吡咯烷酮)。
示例性的治疗剂
在一些实施方案中,根据本文件中描述的实施方案的装备的治疗材料部分或层包含一种或更多种治疗剂,例如,一种或更多种药物和/或天然化合物或合成化合物。
在一些实施方案中,一种或更多种治疗剂为固体形式、粉末、软膏、液体、bid(例如聚合物bid)、分散体、溶液、丸粒、微粒、微球和微胶囊中的一种或更多种。
在一些实施方案中,治疗材料包含一种或更多种治疗剂,作为在1-1000μm尺寸范围的微粒。
在一些实施方案中,治疗材料包含活性药物成分(API)和/或赋形剂和/或其组合。
在一些实施方案中,眼科装备(例如,根据如本文件中描述的一种或更多种实施方案)包含在从约1μg至约10,000μg、或大于10,000μg、或在0μg和1μg之间、或在1μg和5μg之间、或在5μg和10μg之间、或在10μg和50μg之间、或在50μg和100μg之间、或在100μg和500μg之间、或在500μg和1000μg之间、或在1000μg和5000μg之间、或在5000μg和10000μg、或在10000μg和30000μg之间的范围内的剂量的一种或更多种治疗剂。
在一些其他实施方案中,眼科装备(例如,根据如本文件中描述的一种或更多种实施方案)包含在约1微克至约20mg之间的治疗剂的质量。
在一些实施方案中,装备为约0.1%至约99.5%,或约0.5%至约90%的药物释放材料,例如与药学上可接受的载体材料结合的药物释放材料。
在一些实施方案中,装备具有小于0.01%、或在0.01%和0.1%之间、或在0.1%和1%之间、或在1%和5%之间、或在5%和10%之间、或在10%和30%之间、或在30%an 60%之间、或在60%和90%之间、或在90%和100%之间的治疗剂的浓度。
在一些实施方案中,眼科装备(例如,治疗材料层和/或区域)包括以下治疗剂中的一种或更多种(本文还称为“治疗成分”):
阿柏西普、阿托品、贝伐单抗、溴莫尼定/噻吗洛尔、环孢菌素、环丙沙星、环喷托酯、氟磷酸二异丙酯、地夸磷索、多佐胺/噻吗洛尔、乙磷硫胆碱、拉坦前列素/噻吗洛尔、拉坦前列素硝酸酯(Latanoprostene bunod)、利菲司特,
氯替泼诺、氟轻松、氟米龙、二氟泼尼酯、泼尼松龙、曲安奈德、利美索龙,
散瞳药和睫状肌麻痹剂、硫酸诺龙、萘甲唑啉/非尼拉敏、奈多罗米、奈他舒地尔、氧氟沙星、培加他尼、匹罗卡品、吡诺克辛、雷珠单抗、瑞舒地尔、牛磺熊去氧胆酸、他维列胺、托吡卡胺/羟苯丙胺、维替泊芬、
阿克撒(Acthar)、贝伐单抗、头孢霉素、头孢他啶、可卡因、EDTA、加替沙星、庆大霉素、碘苷(Idoxuridine)、
环喷托酯、苯肾上腺素、丙美卡因、类固醇、托吡卡胺、
阿米卡星、两性霉素-B、地塞米松、丝裂霉素、
小分子、生物药物、自身免疫药物、抗癌药物和/或剂、抗炎剂、抗感染剂、抗生素、大麻素
合成化合物
天然化合物
药物,在一些实施方案中是亲水性的或疏水性的
药物制剂,在一些实施方案中是亲水性的或疏水性的
赋形剂,包括:抗粘附剂、粘合剂、涂料、色素、崩解剂、香料、助流剂、润滑剂、防腐剂、吸附剂、甜味剂、媒介物。
在一些实施方案中,治疗材料包括增强剂材料,例如:用于渗透增强和/或用于膜孔打开剂。
在一些实施方案中,治疗材料包括用于提高在人类流体(包括血清和/或血液)中溶解度的材料。
在一些实施方案中,治疗材料包括另一种药物的前药形式。
在一些实施方案中,治疗材料包括另一种药物的生物类似形式。
在一些实施方案中,治疗剂是任何剂型,包括改良的释放剂型,诸如:速释剂型、延迟释放剂型、延长释放剂型、持续释放剂型、刺激诱导释放剂型和/或靶向释放剂型。
在一些实施方案中,用于改良的释放剂量的技术使用以下释放方法中的任何一种:扩散、溶解、渗透、离子交换树脂、漂浮、生物粘附剂、基质等。
用于改良的释放形式的工艺包括:微胶囊化、分子印迹聚合物(MIP)、3D药物打印。
在一些实施方案中,治疗剂是包含任何赋形剂和其他可用的化合物的任何制剂。
示例性的纳米颗粒治疗剂和/或微粒治疗剂
在一些实施方案中,装备的治疗材料部分或层(例如,根据本文件中描述的一种或更多种实施方案)包含纳米颗粒和/或微粒形式的一种或更多种治疗剂。在一些实施方案中,纳米颗粒治疗剂和/或微粒治疗剂被覆盖和/或包含粘膜粘附剂化合物和/或聚合物。其中,在一些实施方案中,覆盖颗粒增加了颗粒的药物洗脱的驻留时间和/或持续时间。
例如,阿托品微粒。
例如,白蛋白-壳聚糖微粒中的硫酸阿托品,例如包括如Richard T Addo等人的“Formulation and characterization of atropine sulfate in albumin-chitosanmicroparticles for in vivo ocular drug delivery”,J Pharm Sci,2015年5月;104(5):1677-90中描述的一种或更多种特征,上述文件通过引用以其整体并入本文。
其中,在一些实施方案中,微粒具有约2微米的平均尺寸、10%的阿托品浓度和约50小时的释放时间。在一些实施方案中,这样的颗粒被具有一种或更多种不同性质的另外的聚合物包覆,以在一些实施方案中实现在7天或更长时间内的累积的延长的释放模式。
例如,微粒包括如在Yahui He等人的“Development of Water-CompatibleMolecularly Imprinted Polymers Based on Functionalizedβ-Cyclodextrin forControlled Release of Atropine”,Polymers 2020,12(1),130中描述的一个或更多个特征,上述文件通过引用以其整体并入本文。
例如,噻吗洛尔纳米颗粒。
例如,颗粒包括如Sunil AAgnihotri 1,Tejraj M Aminabhavi的“Chitosannanoparticles for prolonged delivery of timolol maleate”Drug Dev Ind Pharm,2007年11月;33(11):1254-62中描述的一种或更多种特征,上述文件通过引用以其整体并入本文。
在一些实施方案中,颗粒具有在118nm和203nm之间的范围内的平均颗粒尺寸,而在一些实施方案中,ζ电位在+17mV和+22mV之间的范围内。在一些实施方案中,纳米颗粒的包封效率在47.6%和63.0%之间的范围内。在一些实施方案中,例如,基于在pH7.4的磷酸盐缓冲盐水中进行的体外释放研究的结果,马来酸噻吗洛尔的释放是缓慢的,例如长达24小时。在一些实施方案中,颗粒被另外的聚合物包覆,例如具有不同性质,以在7天或更长时间内达到累积的延长的释放模式。
例如,噻吗洛尔微粒包括如James P Bertram 1,Sandeep S Saluja,JodiMcKain,Erin BLavik的“Sustained delivery of timolol maleate from poly(lactic-co-glycolic acid)/poly(lactic acid)microspheres for over 3months”,JMicroencapsul,2009年2月;26(1):26中描述的一种或更多种特征,上述文件通过引用以其整体并入本文。
在一些实施方案中,使用50:50的PLGA502H和PLA的共混物来制造微球。在一些实施方案中,微球在50-200天,或50-150天,或90-120天,或约107天内递送马来酸噻吗洛尔。
总则
预期在本申请到期的专利的有效期期间,将开发出许多相关的眼科治疗和/或眼科装备和/或治疗成分,并且术语眼科治疗和/或眼科装备和/或治疗成分的范围意图包括所有这样的先验的新技术。
如本文使用的,术语“约”是指±20%。
术语“包括(comprises)”、“包括(comprising)”、“包括(includes)”、“包括(including)”、“具有(having)”及其同源词意指“包括但不限于”。
术语“由...组成(consisting of)”意指“包括并限于”。
术语“基本上由...组成(consisting essentially of)”意指,组合物、方法或结构可以包括另外的成分、步骤和/或部分,但前提是该另外的成分、步骤和/或部分不实质上改变请求保护的组合物、方法或结构的基本特征和新特性。
如本文使用的,除非上下文另外清楚指明,否则单数形式“一(a)”、“一(an)”和“该(the)”包括复数指代物。例如,术语“一种化合物”或“至少一种化合物”包括多于一种化合物,包括其混合物。
在整个本申请中,本发明的各种实施方案可以以范围格式来呈现。应当理解,范围形式的描述仅仅是为了方便和简洁,并且不应被解释为对本发明的范围的僵化限制。因此,范围的描述应被认为已经具体地公开了所有可能的子范围以及在该范围内的单独的数值。例如,范围诸如从1至6的描述应被认为已经具体地公开了子范围诸如从1至3、从1至4、从1至5、从2至4、从2至6、从3至6等以及在该范围内的单独的数字例如1、2、3、4、5和6。无论范围的宽度如何,这都适用。
无论何时数值范围在本文中被指示,其意在包括所指示的范围内的任何引用的数值(分数或整数)。短语“在第一指示数字和第二指示数字之间的范围(ranging/rangesbetween)”以及“从第一指示数字到第二指示数字的范围”在本文可交换地使用并且意在包括第一指示数字和第二指示数字以及其之间的所有分数和整数。
如本文使用的,术语“方法”是指用于完成给定任务的方式、手段、技术和程序,包括但不限于化学领域、药理学领域、生物领域、生物化学领域和医疗领域的从业者已知或已经从已知的方式、手段、技术和程序开发的那些方式、手段、技术和程序。
如本文使用的,术语“治疗”包括消除、大体上抑制、减缓或逆转状况的进展,大体上改善状况的临床或美学症状,或大体上防止状况的临床和美学症状的出现。
应当理解,为了清楚而在单独的实施方案的上下文中描述的本发明的某些特征还在单个实施方案中以组合来提供。相反,为了简洁而在单个实施方案的上下文中描述的本发明的多种特征还单独地或以任何合适的子组合或适当地在本发明的任何其他描述的实施方案中提供。在多种实施方案的上下文中描述的某些特征不被认为是那些实施方案的必需特征,除非实施方案在没有那些要素的情况下不起作用。
尽管本发明已经结合其具体的实施方案被描述,但明显的是,很多改变、修改和变化对于本领域技术人员将是明显的。因此,意图包括落在所附权利要求的精神和宽广范围内的所有这样的改变、修改和变化。
申请人的意图是将本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请通过引用以其整体并入到本说明书中,就好像每一个单独的出版物、专利或专利申请在被引用时都被特别地和单独地指出,它将通过引用并入本文。此外,本申请中对任何参考文献的引用或标识不应被解释为承认此类参考文献可作为本发明的现有技术获得。就使用章节标题而言,它们不应被解释为必然限制。此外,本申请的任何优先权文件据此通过引用以其整体并入本文。
- 眼科手术物品固定一体化功能装备
- 一种眼科洗眼装备