一种用于抑制急性肺损伤的药物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于抑制急性肺损伤的药物。

背景技术

急性肺损伤(ALI)是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的早期阶段，临床以严重呼吸窘迫和低氧血症为特征。ALI的主要细胞学特征是肺泡-毛细血管膜的破坏，嗜中性粒细胞的过度迁移以及促炎和细胞毒性介质的大量释放。尽管ALI的发病率不高，为每年每100000人中86.2人发病，但是其死亡率高达40-60％。导致ALI的因素很多，其中脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的内毒素血症是常见诱因之一。

目前对ALI患者尚无特别有效的治疗方法。呼吸机治疗可以降低患者死亡率但容易导致机械通气诱导的肺损伤；而临床使用的抗ALI药物，如地塞米松，泼尼松龙等会引起凝血功能障碍，胃溃疡，骨质疏松和肝功能损伤等不良反应，因此寻找新的针对ALI的有效药物显得尤为重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于抑制急性肺损伤的药物，解决背景技术中提及的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种用于抑制急性肺损伤的药物，所述药物由木香烯内酯制成，所述药物主要活性成分由木香烯内酯制成，所述木香烯内酯的结构式为式(Ⅰ)所示：

优选的，所述急性肺损伤的特征为脂多糖内毒性超标。

优选的，所述药物含有药学上有效量的木香烯内酯。

优选的，所述药物含有药学上可接受的载体。

优选的，所述药物可以被制成任何一种药学上可接受的剂型。

优选的，所述任何一种药学上可接受的剂型包括混悬剂、乳剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、注射剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

1.本发明挖掘了天然植物提取物木香烯内酯在制药上的新用途；

2.木香烯内酯可显著抑制急性肺损伤，对急性肺损伤具有良好的治疗效果；

3.木香烯内酯易于从植物中获取，并且具有良好的安全性，可以广泛生成应用。

附图说明

图1表示木香烯内酯对LPS诱导的小鼠肺组织病理学改变的影响；

图2表示木香烯内酯对LPS诱导的小鼠BALF中ROS含量的影响。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

木香烯内酯对ALI小鼠的肺损伤的治疗作用

1.实验动物

Balb/c小鼠(6-8周，20-22g)由实验室动物中心(中国)订购。

动物实验已得到伦理委员会的批准。

2.主要试剂

木香烯内酯、脂多糖，DMSO购于德国Merck公司；

ROS检测试剂盒购于BD Pharmingen(美国)，BectonDickerson流式细胞仪购于SanJose(美国)；

3.ALI小鼠模型的建立、分组和给药

健康雄性小鼠72只，随机分为6组(每组12只)，分别是：

生理盐水对照组(腹腔注射0.9％氯化钠注射液，1小时后经鼻气管滴入0.9％氯化钠注射液50μL)；

LPS模型组(腹腔注射0.9％氯化钠注射液，1小时后经鼻气管滴入LPS 10μg/50μL)；

LPS+DMSO组(腹腔注射DMSO，1小时后经鼻气管滴入LPS 10μg/50μL)；

LPS+Cos1组(腹腔注射10mg/kg浓度的木香烯内酯，1小时后经鼻气管滴入LPS 10μg/50μL)；

LPS+Cos2组(腹腔注射30mg/kg浓度的木香烯内酯，1小时后经鼻气管滴入LPS 10μg/50μL)。

建模24小时后，采集小鼠的支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织。

4.HE染色

取小鼠肺组织，放入10％的甲醛溶液中固定48h后，进行脱水、透明和石蜡包埋并作5μm厚切片，然后进行苏木素-伊红(HE)染色，光镜下观察肺组织的病理形态改变。

5.ROS含量检测

收集小鼠支气管肺泡灌洗液，使用ROS检测试剂盒检测ROS的水平，操作严格按试剂盒说明书方法进行，流式细胞仪检测ROS含量。

6.检测结果：

(1)木香烯内酯能够减轻LPS引起的肺组织病理学改变

如附图1所示，光镜下正常对照组小鼠肺组织结构正常，肺泡结构完整、间隔无水肿，无明显中性粒细胞浸润，LPS建模24小时后肺组织结构出现破坏，肺泡间隙明显增厚，肺组织大量炎性细胞浸润，组织发生出血，LPS+DMSO组的情况与LPS组类似；而LPS+Cos1和LPS+Cos2组肺泡结果破坏，炎性细胞浸润等病理损伤较LPS组减轻，且具有浓度依赖性。

(2)木香烯内酯能够抑制LPS引起ROS含量的升高

对BALF中ROS含量的检测发现，与正常对照组相比，LPS组的ROS含量增加，LPS+DMSO组与LPS组类似，LPS+Cos1和LPS+Cos2较LPS组ROS含量(附图2)有所下降，且随着木香烯内酯的浓度增加，下降的程度增加。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。