一种中药组合物及其制备方法与在制备具有预防和/或治疗哮喘作用的药物中的应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种中药组合物及其制备方法与在制备具有预防和/或治疗哮喘作用的药物中的应用。

背景技术

支气管哮喘为常见的哮喘，是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症为特征的异质性疾病。临床症状通常为反复发作的喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽。哮喘的诱发因素有很多，如空气污染、吸烟、呼吸道感染、吸入冷空气、蒸馏水雾滴等都可诱发哮喘发作。

目前治疗哮喘的常用药物为西药，如倍氯米松、布地奈德、氟替卡松、莫米松等。因此，开发一种具有治疗哮喘治疗作用的中药组合物，尤其是具有优异的治疗哮喘治疗作用的中药组合物具有重要的应用价值。

发明内容

为了克服现有技术中存在的至少之一的技术问题，本发明提供了一种中药组合物。

本发明所要解决的上述技术问题通过以下技术方案予以实现：

一种中药组合物，其包含如下原料组分：仙灵脾、巴戟天、熟地黄、黄精、麦冬、黄芪、党参、白术、黄荆子、桑白皮、法半夏、佛手以及生甘草。

发明人在大量的实验研究中发现，由上述中药原料组分制成的中药组合物，其具有较好的预防和治疗哮喘作用；此外，本发明所述中药组合物，其中药原料组方精良，无贵重药、毒性药，安全可靠，技术风险低，具有广泛的市场需求，有明显的经济和社会效益。

优选地，所述的中药组合物，其包含如下重量份的原料组分：仙灵脾 50～80份；巴戟天 30～50份； 熟地黄 30～50份； 黄精 20～30份； 麦冬 5～10份；黄芪 5～10份；党参 3～5份；白术 5～10份；黄荆子 3～5份；桑白皮 15～20份； 法半夏 10～15份； 佛手 5～10份； 生甘草 30～50份。

进一步优选地，所述的中药组合物，其包含如下重量份的原料组分：仙灵脾60～70份；巴戟天 40～50份；熟地黄 40～50份；黄精 25～30份；麦冬 8～10份；黄芪 5～8份；党参 3～4份；白术 5～8份；黄荆子 4～5份；桑白皮 15～18份；法半夏 10～12份；佛手 5～8份；生甘草 40～50份。

最优选地，所述的中药组合物，其包含如下重量份的原料组分：仙灵脾 70份；巴戟天 40份；熟地黄 40份；黄精 25份；麦冬 8份；黄芪 8份；党参 4份；白术 8份；黄荆子 4份；桑白皮 18份；法半夏 12份；佛手8份；生甘草 40份。

优选地，所述组合物中还包含开金锁和胡颓子叶。

发明人在研究中进一步惊奇的发现，在本发明上述包含仙灵脾、巴戟天、熟地黄、黄精、麦冬、黄芪、党参、白术、黄荆子、桑白皮、法半夏、佛手以及生甘草的中药组合物原料中进一步加入开金锁和胡颓子叶，可以显著提高制备得到的中药组合物的治疗哮喘作用。

进一步优选地，开金锁和胡颓子叶在组合物中的重量份分别为：开金锁20～30份；胡颓子叶 20～30份。

最优选地，开金锁和胡颓子叶在组合物中的重量份分别为：开金锁 25份；胡颓子叶 25份。

本发明还提供了一种上述中药组合物的制备方法，其包含如下步骤：

(1)将中药原料混合后，加入水，然后进行加热提取得提取液；

(2)将提取液减压浓缩去除水，再经干燥后得中药水提取物，即所述的中药组合物。

优选地，步骤(1)中所述的提取是指在80～100℃下进行加热回流提取1～2h。

优选地，步骤(1)中水与中药原料的重量比为5～15:1。

最优选地，步骤(1)中水与中药原料的重量比为10:1。

优选地，步骤(1)中所述的中药原料为仙灵脾、巴戟天、熟黄、黄精、麦冬、黄芪、党参、白术、黄荆子、桑白皮、法半夏、佛手以及生甘草。

优选地，步骤(1)中所述的中药原料为仙灵脾、巴戟天、熟黄、黄精、开金锁、胡颓子叶、麦冬、黄芪、党参、白术、黄荆子、桑白皮、法半夏、佛手以及生甘草。

优选地，步骤(1)中所述的水为含有无患子皂苷以及n-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷的水溶液。

进一步优选地，无患子皂苷以及n-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷在水中的质量分数分别为0.1～1％。

最优选地，无患子皂苷以及n-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷在水中的质量分数分别为0.3％。

发明人在研究中进一步惊奇的发现，采用含有无患子皂苷以及n-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷的水溶液提取制备得到的中药组合物，其与单纯的采用水提取制备得到的中药组合物相比，可以进一步提高制备得到的中药组合物的治疗哮喘作用。

优选地，将中药水提取物进一步上大孔树脂柱，先用15～20％的乙醇洗脱除去杂质；接着再用30～35％的乙醇洗脱，收集30～35％的乙醇洗脱下来的洗脱液，减压浓缩并干燥后即得所述的中药组合物。

发明人在研究中进一步惊奇的发现，将中药水提取物进一步通过本发明所述的大孔树脂柱层析制备得到的中药组合物，其治疗哮喘作用得到了进一步的大幅提高。

对于大孔树脂柱层析，发明人需要说明的是，大孔树脂的洗脱条件十分关键；发明人经大量的实验惊奇的发现，将中药水提取物只有先用15～20％的乙醇洗脱除去杂质，接着再用30～35％的乙醇洗脱制备得到的中药组合物，与中药水提取物相比，其治疗哮喘作用才能得到进一步的大幅提高；而在其它大孔树脂洗脱条件下得到的中药组合物，与中药水提取物相比，其治疗哮喘作用并不一定能提高或进一步的大幅提高。

在本发明中，上述15～20％的乙醇以及30～35％的乙醇具体是指体积分数为15～20％的乙醇水溶液以及体积分数为30～35％的乙醇水溶液。

本法提供了一种上述中药组合物在制备具有预防和/或治疗哮喘作用的药物中的应用。

优选地，所述的哮喘为支气管哮喘。

优选地，所述药物的剂型为颗粒剂、喷雾剂、口服液、散剂、片剂或胶囊剂。

有益效果：本发明提供了一种全新组成的中药组合物；由本发明所述中药原料组分制成的中药组合物，其具有较好的预防和治疗哮喘作用；此外，本发明所述中药组合物，其中药原料组方精良，无贵重药、毒性药，安全可靠，技术风险低，具有广泛的市场需求，有明显的经济和社会效益。

由于本发明所述的中药组合物具有治疗哮喘作用；因此，将其作为有效成分，用于制备具有预防和治疗哮喘作用的药物具有重要的应用前景。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明进行进一步解释，但实施例对本发明不做任何形式的限定。

实施例1中药组合物的制备

原料重量份组成：仙灵脾 70份；巴戟天 40份；熟地黄 40份；黄精 25份；麦冬 8份；黄芪 8份；党参 4份；白术 8份；黄荆子 4份；桑白皮18份；法半夏 12份；佛手 8份；生甘草 40份。

制备方法：

(1)将上述重量份的中药原料混合后用加入10倍重量的水，在100℃下进行加热回流提取1.5h，得提取液；

(2)将提取液减压浓缩去除水，再经干燥后得中药水提取物，即所述的中药组合物。

实施例2中药组合物的制备

原料重量份组成：仙灵脾 70份；巴戟天 40份；熟地黄 40份；黄精 25份；开金锁25份；胡颓子叶 25份；麦冬 8份；黄芪 8份；党参 4份；白术 8份；黄荆子 4份；桑白皮 18份；法半夏 12份；佛手 8份；生甘草 40份。

制备方法同实施例1。

实施例2与实施例1的不同之处在于，实施例2相比与实施例1在中药组合物原料中加入了开金锁和胡颓子叶。

实施例3中药组合物的制备

原料重量份组成：仙灵脾 70份；巴戟天 40份；熟地黄 40份；黄精 25份；开金锁25份；胡颓子叶 25份；麦冬 8份；黄芪 8份；党参 4份；白术 8份；黄荆子 4份；桑白皮 18份；法半夏 12份；佛手 8份；生甘草 40份。

制备方法：

(1)将上述重量份的中药原料混合后用加入10倍重量的水，在100℃下进行加热回流提取1.5h，得提取液；

(2)将提取液减压浓缩去除水，再经干燥后得中药水提取物，即所述的中药组合物；

步骤(1)中所述的水为含有无患子皂苷以及n-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷的水溶液；其中，无患子皂苷以及n-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷在水中的质量分数分别为0.3％。

实施例4中药组合物的制备

原料重量份组成：仙灵脾 70份；巴戟天 40份；熟地黄 40份；黄精 25份；开金锁25份；胡颓子叶 25份；麦冬 8份；黄芪 8份；党参 4份；白术 8份；黄荆子 4份；桑白皮 18份；法半夏 12份；佛手 8份；生甘草 40份。

制备方法：

(1)将上述重量份的中药原料混合后用加入10倍重量的水，在100℃下进行加热回流提取1.5h，得提取液；其中，步骤(1)中所述的水为含有无患子皂苷以及n-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷的水溶液；无患子皂苷以及n-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷在水中的质量分数分别为0.3％。

(2)将提取液减压浓缩去除水，再经干燥后得中药水提取物；

(3)将中药水提取物上HP-20型大孔树脂柱，先用2倍柱体积的18％的乙醇洗脱除去杂质；接着再用6倍柱体积的33％的乙醇洗脱，收集33％的乙醇洗脱下来的洗脱液，减压浓缩并干燥后即得所述的中药组合物。

对比例1中药组合物的制备

原料重量份组成：仙灵脾 70份；巴戟天 40份；熟地黄 40份；黄精 25份；开金锁50份；麦冬 8份；黄芪 8份；党参 4份；白术 8份；黄荆子 4份；桑白皮 18份；法半夏 12份；佛手 8份；生甘草 40份。

制备方法同实施例1。

对比例1与实施例1和2的不同之处在于，实施例2相比与实施例1在中药组合物原料中加入了开金锁和胡颓子叶；而对比例1相比与实施例1仅仅在中药组合物原料中加入了开金锁。

对比例2中药组合物的制备

原料重量份组成：仙灵脾 70份；巴戟天 40份；熟地黄 40份；黄精 25份；胡颓子叶50份；麦冬 8份；黄芪 8份；党参 4份；白术 8份；黄荆子 4份；桑白皮 18份；法半夏 12份；佛手 8份；生甘草 40份。

制备方法同实施例1。

对比例2与实施例1和2的不同之处在于，实施例2相比与实施例1在中药组合物原料中加入了开金锁和胡颓子叶；而对比例2相比与实施例1仅仅在中药组合物原料中加入了胡颓子叶。

对比例3中药组合物的制备

原料重量份组成：仙灵脾 70份；巴戟天 40份；熟地黄 40份；黄精 25份；开金锁25份；胡颓子叶 25份；麦冬 8份；黄芪 8份；党参 4份；白术 8份；黄荆子 4份；桑白皮 18份；法半夏 12份；佛手 8份；生甘草 40份。

制备方法：

(1)将上述重量份的中药原料混合后用加入10倍重量的水，在100℃下进行加热回流提取1.5h，得提取液；其中，步骤(1)中水为含有无患子皂苷以及n-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷的水溶液；无患子皂苷以及n-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷在水中的质量分数分别为0.3％。

(2)将提取液减压浓缩去除水，再经干燥后得中药水提取物；

(3)将中药水提取物上HP-20型大孔树脂柱，先用2倍柱体积的水洗脱除去杂质；接着再用6倍柱体积的20％的乙醇洗脱，收集20％的乙醇洗脱下来的洗脱液，减压浓缩并干燥后即得所述的中药组合物。

对比例3与实施例4的区别在于，大孔树脂柱的洗脱条件不同，对比例3先用水洗脱除去杂质，接着再用20％的乙醇洗脱；而实施例4则是先用18％的乙醇洗脱除去杂质，接着再用33％的乙醇洗脱。

对比例4中药组合物的制备

原料重量份组成：仙灵脾 70份；巴戟天 40份；熟地黄 40份；黄精 25份；开金锁25份；胡颓子叶 25份；麦冬 8份；黄芪 8份；党参 4份；白术 8份；黄荆子 4份；桑白皮 18份；法半夏 12份；佛手 8份；生甘草 40份。

制备方法：

(1)将上述重量份的中药原料混合后用加入10倍重量的水，在100℃下进行加热回流提取1.5h，得提取液；其中，步骤(1)中水为含有无患子皂苷以及n-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷的水溶液；无患子皂苷以及n-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷在水中的质量分数分别为0.3％。

(2)将提取液减压浓缩去除水，再经干燥后得中药水提取物；

(3)将中药水提取物上HP-20型大孔树脂柱，先用2倍柱体积的30％的乙醇洗脱除去杂质；接着再用6倍柱体积的60％的乙醇洗脱，收集60％的乙醇洗脱下来的洗脱液，减压浓缩并干燥后即得所述的中药组合物。

对比例4与实施例4的区别在于，大孔树脂柱的洗脱条件不同，对比例4先用30％的乙醇洗脱除去杂质，接着再用60％的乙醇洗脱；而实施例4则是先用18％的乙醇洗脱除去杂质，接着再用33％的乙醇洗脱。

实验例1

哮喘模型大鼠的建模方法：选取体重为200±20g的SD大鼠，雌雄各半；各大鼠前3天每天腹腔注射含卵白蛋白(10mg)以及氢氧化铝干粉(100mg)的生理盐水；喂养7天后，于第8天再次注射含卵白蛋白(10mg)以及氢氧化铝干粉(100mg)的生理盐水1次；连续喂养14天后，将大鼠放入含有超声雾化的卵白蛋白环境下30min，用于激发大鼠哮喘；每天早晚各1次，连续2周后选取出现哮喘样发作的大鼠作为哮喘模型大鼠。

取按照上述建模方法构建的哮喘模型大鼠90只，随机分为9组，雌雄各半，每组10只，其中分为实验组1～8以及模型组；另外选取正常的体重为200±20g的SD大鼠10只，雌雄各半，作为正常对照组。

实验组1～8每天按100mg/kg的剂量，灌胃实施例1～4以及对比例1～4制备得的中药组合物；模型组和正常对照组灌胃等量的生理盐水。连续灌胃给药2周后统计各组大鼠的呼吸频率；统计结果见表1。

表1.

从表1实验数据中可以看出，模型组大鼠的呼吸频率大幅高于正常对照组；这说明哮喘模型大鼠构建成功。

从表1实验数据中可以看出，实验组1大鼠的呼吸频率明显低于模型组；这说明：由本发明中药原料组分制成的中药组合物，其具有较好的预防和治疗哮喘作用。

从表1实验数据中可以看出，实验组2大鼠的呼吸频率显著低于实验组1以及大幅小于模型组；这说明：在本发明包含仙灵脾、巴戟天、熟地黄、黄精、麦冬、黄芪、党参、白术、黄荆子、桑白皮、法半夏、佛手以及生甘草的中药组合物原料中进一步加入开金锁和胡颓子叶，可以显著提高制备得到的中药组合物的治疗哮喘作用。而实验组5和6大鼠的呼吸频率与实施例1相比，并未显著低于实验组1，其降低幅度显著小于实验组2；这说明：在本发明包含仙灵脾、巴戟天、熟地黄、黄精、麦冬、黄芪、党参、白术、黄荆子、桑白皮、法半夏、佛手以及生甘草的中药组合物原料中仅仅加入开金锁或胡颓子叶，并不可以显著提高制备得到的中药组合物的治疗哮喘作用；只有在中药组合物原料中进一步同时加入开金锁和胡颓子叶，才可以显著提高制备得到的中药组合物的治疗哮喘作用。

从表1实验数据中可以看出，实验组3大鼠的呼吸频率进一步低于实验组2；这说明：采用含有无患子皂苷以及n-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷的水溶液提取制备得到的中药组合物，其与单纯的采用水提取制备得到的中药组合物相比，可以进一步提高制备得到的中药组合物的治疗哮喘作用。

从表1实验数据中可以看出，实验组4大鼠的呼吸频率进一步大幅低于实验组3，远远低于模型组，同时与正常对照组接近。这说明：将中药水提取物进一步通过本发明所述的大孔树脂柱层析制备得到的中药组合物，其治疗哮喘作用得到了进一步的大幅提高；具有十分优异的治疗哮喘作用。

从表1实验数据中可以看出，实验组7和8大鼠的呼吸频率与实验组3相比，并未得到降低或大幅的降低；其呼吸频率大幅高于实验组4；这说明：在进一步采用打孔树脂制备中药组合物的过程中，大孔树脂的洗脱条件十分关键；将中药水提取物只有先用18％的乙醇洗脱除去杂质，接着再用33％的乙醇洗脱制备得到的中药组合物，与中药水提取物相比，其治疗哮喘作用才能得到进一步的大幅提高；然而，在其它大孔树脂洗脱条件下制备得到的中药组合物，其治疗哮喘作用并不能得到进一步的大幅提高。