抑制交感神经的医疗器械及其制备方法

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别是涉及一种抑制交感神经的医疗器械及其制备方法。

背景技术

目前主流抑制外周神经方法为腹腔注射6-羟基多巴胺，这种方法操作便捷，但缺乏精确性，腹腔内的交感神经都会被杀死，导致整个腹腔神经系统内交感神经丧失功能，安全性较差。

发明内容

基于此，有必要提供一种安全性较高、能够精准靶向抑制交感神经的医疗器械及其制备方法。

一种抑制交感神经的医疗器械，包括：

具有容置腔的壳体，所述壳体设有多个缓释孔，各个所述缓释孔均与所述容置腔连通；

载有去神经支配药物的缓释颗粒，所述缓释颗粒收容于所述容置腔中，所述缓释颗粒的粒径大于所述缓释孔的孔径，所述去神经支配药物能够从所述缓释颗粒上分离并穿过所述缓释孔。

上述抑制交感神经的医疗器械中，通过载有去神经支配药物的缓释颗粒收容于所述容置腔中，去神经支配药物能够从缓释颗粒上分离并穿过与容置腔连通的缓释孔，使得该医疗器械能够精准靶向在待治疗处，以向待治疗处精准释放去神经支配药物，避免对其他无需治疗的组织产生刺激，且仅需将该医疗器械缝合在特定区域周围上皮即可，或者植入特定组织内，不需要额外手术操作，在减少损伤的同时达到实验效果，安全性较高。经试验验证，将该抑制交感神经的医疗器械植入胃部，能够抑制胃部交感神经支配，免疫组化结果显示胃部交感神经被杀死，而周围组织(脾脏、胰腺和小肠)的交感神经纤维仍然保持完好，且直接腹腔注射6-OHDA导致腹腔内所有交感神经元被杀死，交感神经支配丧失。上述医疗器械能够精准靶向抑制交感神经、安全性较高。

在其中一个实施例中，所述去神经支配药包括6-羟基多巴胺。

在其中一个实施例中，所述缓释颗粒的材料为可降解材料。

在其中一个实施例中，所述缓释颗粒的材料包括聚乳酸-羟基乙酸共聚物。

在其中一个实施例中，所述缓释颗粒含有1mg-2mg的6-羟基多巴胺。

在其中一个实施例中，所述缓释颗粒的粒径为5μm-10μm。

在其中一个实施例中，所述缓释孔的孔径为1μm-3μm。

在其中一个实施例中，所述壳体的材料包括磷酸三钙。

在其中一个实施例中，所述壳体的形状为球形。

在其中一个实施例中，所述壳体包括两个可拆卸连接的半球壳，两个所述半球壳相对设置而配合形成球形的所述壳体。

一种抑制交感神经的医疗器械的制备方法，包括如下：

将载有药物的缓释颗粒设置于壳体的容置腔中，得到抑制交感神经的医疗器械；

其中，所述壳体设有多个缓释孔，各个所述缓释孔均与所述容置腔连通；所述缓释颗粒的粒径大于所述缓释孔的孔径，所述药物能够从所述缓释颗粒上分离并穿过所述缓释孔，所述药物包括6-羟基多巴胺。

在其中一个实施例中，所述将载有药物的缓释颗粒安装于壳体的容置腔中的步骤之前，还包括如下步骤：采用离心震荡法制备载有所述药物的所述缓释颗粒。

附图说明

图1为一实施方式的抑制交感神经的医疗器械的结构示意图；

图2为图1所示的抑制交感神经的医疗器械的侧面示意图。

附图标记说明：1-安装孔；2-支撑板；3-缓释孔；4-固定件；5-半球壳；6-缓释颗粒；7-容置腔。

具体实施方式

为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例及附图对本发明的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施的限制。

如图1和图2所示，本发明一实施方式提供一种抑制交感神经的医疗器械，能够精准靶向抑制交感神经、安全性较高。

该抑制交感神经的医疗器械包括具有容置腔7的壳体和载有去神经支配药物的缓释颗粒6。壳体设有多个缓释孔3，各个缓释孔3均与容置腔7连通。缓释颗粒6收容于容置腔7中。缓释颗粒6的粒径大于缓释孔3的孔径。去神经支配药物能够从缓释颗粒6上分离并穿过缓释孔3。

上述抑制交感神经的医疗器械中，通过载有去神经支配药物的缓释颗粒6收容于所述容置腔7中，去神经支配药物能够从缓释颗粒6上分离并穿过与容置腔7连通的缓释孔3，使得该医疗器械能够精准靶向在待治疗处，以向待治疗处精准释放去神经支配药物，避免对其他无需治疗的组织产生刺激，且仅需将该医疗器械缝合在特定区域周围上皮即可，或者植入特定组织内，不需要额外手术操作，在减少损伤的同时达到实验效果，安全性较高。经试验验证，将该抑制交感神经的医疗器械植入胃部，能够抑制胃部交感神经支配，免疫组化结果显示胃部交感神经被杀死，而周围组织(脾脏、胰腺和小肠)的交感神经纤维仍然保持完好，且直接腹腔注射6-OHDA导致腹腔内所有交感神经元被杀死，交感神经支配丧失。上述医疗器械能够精准靶向抑制交感神经、安全性较高。

在其中一个实施例中，去神经支配药包括6-羟基多巴胺。6-羟基多巴胺(6-OHDA)是一种具有神经毒性的有机化合物，可选择性破坏神经系统中多巴胺能和去甲肾上腺素能神经元，这主要是6-OHDA化学结构类似多巴胺和去甲肾上腺素，因此6-ODHA可以选择性在多巴胺能和去甲肾上腺素能神经元富集并杀死这些神经元。外周神经系统中，交感神经都是去甲肾上腺素能的神经元，因此6-OHDA可以作为外周神经系统交感神经系统的抑制剂。

需要说明的是，去神经支配药不限于为6-羟基多巴胺，也可以为其他去神经支配药。

在其中一些实施例中，缓释颗粒6的材料为可降解材料。基于缓释颗粒6的可降解性，药物能够在缓释颗粒6的降解过程中从缓释颗粒6上释放出来，并穿过缓释孔3而进入组织中发挥治疗作用，以实现组织局部治疗。

进一步地，缓释颗粒6的材料包括聚乳酸-羟基乙酸共聚物。聚乳酸-羟基乙酸共聚物是一种可降解的无毒性高分子材料，具有良好的生物相容性，被FDA收录为药用辅料。相比已有等利用聚碳酸酯或含氟聚合物作为缓释材料，本研究采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物作为缓释材料，使得能够通过调整缓释颗粒6形状和成分来实现缓释过程的可控、高效。

在其中一些实施例中，缓释颗粒6含有1mg-2mg的6-羟基多巴胺，该载药量有利于药物释放，以能够精准靶向抑制交感神经。需要说明的是，载药量不限于上述指出范围，可根据治疗对象的类型、年龄、实验目的等来调整载药量，例如每天每千克体重的所需药量为1毫克-5毫克。

其中，治疗对象例如可以为人或者实验动物。实验动物例如可以为大鼠、小鼠等。进一步地，上述抑制交感神经的医疗器械能够抑制啮齿类动物器官局部交感神经。

在其中一些实施例中，缓释颗粒6的粒径为5μm-10μm。该粒径的缓释颗粒6有利于药物释放，以能够精准靶向抑制交感神经。

其中，多个缓释孔3均匀分布于壳体上。

在其中一些实施例中，缓释孔3的孔径为1μm-3μm。该孔径的缓释孔3有利于药物释放，以能够精准靶向抑制交感神经。

在其中一些实施例中，壳体的材料包括磷酸三钙。磷酸三钙具有良好生物组织相容性与生物力学特性，使得壳体兼具良好生物组织相容性与生物力学特性。

在其中一个实施例中，壳体的形状为球形。球形结构有利于该医疗器械靶向定点作用。进一步地，壳体包括两个可拆卸连接的半球壳5。两个半球壳5相对设置而配合形成球形的壳体。更进一步地，壳体还设有固定件4。固定件4能够将两个半球壳5可拆卸地固定连接。具体地，固定件4为锁扣。固定件4设置在壳体的外表面上。

壳体还设有安装孔1。安装孔1用于将上述抑制交感神经的医疗器械固定在待治疗处。进一步地，半球壳5的截面边缘设有支撑板2。安装孔1设置在支撑板2上。支撑板2为环形，环绕半球壳5的截面边缘。可通过手术缝合线将该抑制交感神经的医疗器械缝合固定在待治疗处。其中，手术缝合线为不可吸收缝合线。

进一步地，安装孔1为多个。多个安装孔1均匀分布在支撑板2上。

需要说明的是，壳体的形状不限于为球形，也可以为其他形状，可根据需要进行设置。

上述抑制交感神经的医疗器械中，通过载有去神经支配药物的缓释颗粒6收容于所述容置腔7中，去神经支配药物能够从缓释颗粒6上分离并穿过与容置腔7连通的缓释孔3，使得该医疗器械能够精准靶向在待治疗处，以向待治疗处精准释放去神经支配药物，避免对其他无需治疗的组织产生刺激，且仅需将该医疗器械缝合在特定区域周围上皮即可，或者植入特定组织内，不需要额外手术操作，在减少损伤的同时达到实验效果，安全性较高。经试验验证，将该抑制交感神经的医疗器械植入胃部，能够抑制胃部交感神经支配，免疫组化结果显示胃部交感神经被杀死，而周围组织(脾脏、胰腺和小肠)的交感神经纤维仍然保持完好，且直接腹腔注射6-OHDA导致腹腔内所有交感神经元被杀死，交感神经支配丧失。上述医疗器械能够精准靶向抑制交感神经、安全性较高。

目前主流抑制外周神经方法为腹腔注射6-羟基多巴胺，这种方法操作便捷，但缺乏精确性，腹腔内的交感神经都会被杀死。本研究的抑制交感神经的医疗器械，旨在利用磷酸三钙构造一个含有微孔的腔体结构，其腔体内可以包含以聚乳酸-羟基乙酸共聚物作为缓释基质得缓释材料，后者内含有6-羟基多巴胺，形成缓释颗粒6，局部释放药物。相比已有等利用聚碳酸酯或含氟聚合物作为缓释材料，本研究的抑制交感神经的医疗器械缓释过程更加可控、高效，能够提高六羟多巴胺(6-ODAH)抑制外周交感神经的效率。

进一步地，现有的交感神经抑制方法中范围较大，通过腹腔注射的6-OHDA会导致整个腹腔神经系统内交感神经丧失功能。本研究将6-OHDA包裹在聚乳酸-羟基乙酸共聚物中，构成缓释颗粒6，将这些缓释颗粒6包裹在磷酸三钙构成的固定材料中，将其特定粘附在目标组织旁，达到抑制特定支配特定器官的局部交感神经系统，但不会导致干扰周围非靶标组织。

本发明的抑制交感神经的医疗器械，可以避免腹腔注射的广泛杀伤刺激，保护动物免受不必要的损伤，减少实验的干扰因素以及误差；使用具备生物亲和性的磷酸三钙缓释微球结构支撑的聚乳酸-羟基乙酸共聚物，一次实验后能够长期保持实验效果，直到材料被降解吸收；能够靶向定量释放6-OHDA，精准控制实验剂量和范围。

本发明抑制交感神经的医疗器械，可以特定的包裹特定缓释化合物，长期稳定释放，并减少对周围非目标组织的刺激；安装操作简单，将装置固定在目标器官周围，例如缝合在特定区域周围上皮即可，或者植入特定组织内，不需要额外手术操作，在减少损伤的同时达到实验效果，避免动物死亡；可以易于安装和移除，根据实验需要可以更换抑制位点或者终止抑制。

本发明一实施方式还提供上述抑制交感神经的医疗器械的制备方法，包括如下：将载有药物的缓释颗粒6设置于壳体的容置腔7中，得到抑制交感神经的医疗器械；其中，壳体设有多个缓释孔3，各个缓释孔3均与容置腔7连通；缓释颗粒6的粒径大于缓释孔3的孔径，药物能够从缓释颗粒6上分离并穿过缓释孔3，药物包括6-羟基多巴胺。

上述抑制交感神经的医疗器械的具体介绍详见上文，此处不再赘述。

具体地，壳体包括两个可拆卸连接的半球壳5，将载有药物的缓释颗粒6设置于壳体的容置腔7中的步骤包括：将载有药物的缓释颗粒6放入两个半球壳5中，然后将两个半球壳5相对设置，且用固定件4固定，形成球形的壳体。

在其中一些实施例中，将载有药物的缓释颗粒6安装于壳体的容置腔7中的步骤之前，还包括制备载有药物的缓释颗粒6的步骤。具体地，采用离心震荡法制备载有药物的缓释颗粒6。

在其中一些实施例中，将载有药物的缓释颗粒6安装于壳体的容置腔7中的步骤之前，还包括制备壳体的步骤。具体地，采用3D打印技术制备壳体。

在一个具体示例中，上述抑制交感神经的医疗器械的制备方法，包括S110-S130：

S110、6-OHDA作为去神经支配剂，通过离心震荡法构建6-OHDA聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释颗粒6，可以根据动物体重、年龄、实验目标调节释放速率，例如1、5或者5毫克每千克每天。

S120、将含有缓释颗粒6装载聚乳酸-羟基乙酸共聚物放入3D打印的磷酸三钙缓释固定器中。随后将两个半圆形固定器扣紧，形成一个完整的结构，将缓释颗粒6完全包裹起来。

S130、将装置安放在动物特定器官周围(如腹腔内肾上腺、肝脏、肾脏、胃部等)。利用不可吸收缝线将装置缝合在特定器官周围的结缔组织上，达到固定效果。

上述抑制交感神经的医疗器械的制备方法得到的医疗器械能够在特定区域内逐步释放6-OHDA，仅影响固定位置周围的交感神经元，而远离固定位置的神经元则不会受到影响，从而达到特异性杀死交感神经元，但又不损伤非目标区域的功能。

以下为具体实施例部分。

实施例中采用试剂和仪器如非特别说明，均为本领域常规选择。实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，例如文献、书本中所述的条件或者试剂盒生产厂家推荐的方法实现。实施例中所使用的试剂均为市售。

实施例1

将C57/6J野生型小鼠麻醉沿着腹部中线剪开外表皮，并且沿着腹膜中线剪开大约5厘米手术窗。将制备好的含有1毫克的6-OHDA聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释颗粒的壳体装置，用不可吸收缝线绕一周缝合在靠右侧胃部对应的腹膜上，以达到固定效果。接下来，利用不可吸收缝线缝合腹膜，采用可吸收缝线缝合表皮。等待两周时间。随后将小鼠拖颈处死，沿腹部中线剪开表皮和腹膜，将腹部器官(胃、脾脏、胰腺等)取出，多聚甲醛固定，冰冻切片30微米。组织免疫荧光染色标记酪氨酸羟化酶，胃部染色结果显示阳性信号减少，表明装置起到了抑制效果，胃部交感神经元被杀死，而周围器官仍能观察到完好的交感神经纤维。

综上，本研究的抑制交感神经的医疗器械可以抑制胃部交感神经支配，免疫组化结果显示胃部交感神经被杀死，而周围组织(脾脏、胰腺和小肠)的交感神经纤维仍然保持完好。实验结果与直接腹腔注射6-OHDA相比，直接注射会导致腹腔内所有交感神经元被杀死，交感神经支配丧失。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。