一种基于淫羊藿的复方多西环素缓释凝胶

技术领域

本发明涉及药品技术领域，尤其是涉及一种基于淫羊藿的复方多西环素缓释凝胶。

背景技术

缓释制剂是指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂，目前常用的几种缓释剂型包括纤维条、膜剂、微球、棒剂、原位凝胶等。纤维条使用方便、用药量少，但因其不可吸收，影响创口愈合；膜剂可吸收，但可变性差，易脱膜，易造成患者不适；微球可降解，但因其突释效应导致规模化生产困难；棒剂起效快，用药量少，但药物释放率低，患者体验感差；原位凝胶因其具有流动性好、与牙周袋形状贴合等优势近年来备受临床医生青睐。而在牙周炎的治疗中，缓释制剂的使用是必不可少的辅助手段。现有的各种缓释制剂在治疗牙周炎的过程中只能抑制单一的致病菌。

为了解决上述问题，本发明提供了一种基于淫羊藿的复方多西环素缓释凝胶。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种基于淫羊藿的复方多西环素缓释凝胶，解决了上述背景技术中提出的关于现有的缓释制剂在治疗牙周炎的过程中只能抑制单一致病菌的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种基于淫羊藿的复方多西环素缓释凝胶，所述基于淫羊藿的复方多西环素缓释凝胶中含有淫羊藿提取物和四环素类药物，所述淫羊藿提取物为淫羊藿苷，所诉四环素类药物为多西环素。

进一步的，所述基于淫羊藿的复方多西环素缓释凝胶制备过程如下：

步骤1：称取淫羊藿提取物，并溶解在纯化水中形成第一种混合溶剂，其配置比例为：淫羊藿提取物：纯化水＝1000：1；

步骤2：称取600mg聚乳酸－乙醇酸75/25，用步骤1中的第一种混合溶剂1mL进行溶解，待完全溶解后，加入多西环素原料200mg和淫羊藿提取液20μL，最后加入第二种混合溶剂2g，利用漩涡震荡，4℃避光保存即得。

进一步的，所述第二种混合溶剂包括1－甲基－2－吡咯烷酮与三乙酸甘油酯，两者的混合比例为：1－甲基－2－吡咯烷酮∶三乙酸甘油酯＝7∶3。

进一步的，所述淫羊藿提取物淫羊藿苷的制备过程如下：

S1：称取1kg淫羊藿药材，经过粉碎后，加入圆底烧瓶中置于100℃恒温电热套内；

S2：加入体积分数为50％的10L乙醇溶液,混匀,浸泡至少30min后开始加热回流提取,提取温度设定为60℃,每次120min，提取2次，即可得到淫羊藿提取物。

进一步的，所述乙醇溶液的加入量为中药材质量的10倍。

进一步的，所述基于淫羊藿的复方多西环素缓释凝胶中还包含有橙皮苷、人参皂甙，淫羊藿提取物与橙皮苷、人参皂甙的配比为：3-9：1-8：2-10，橙皮苷、人参皂甙在淫羊藿的复方多西环素缓释凝胶制备步骤的最后加入，然后进行混合。橙皮苷与人参皂甙的加入能够提升整个缓释凝胶的药效。

进一步的，所述基于淫羊藿的复方多西环素缓释凝胶中还包含有异氰酸基，淫羊藿提取物与异氰酸基的配比为：1-6：0.3-0.4。异氰酸基的加入使得整个缓释凝胶具有更高的活性，提高了药性。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明使用淫羊藿与多西环素相配比，形成一种新型缓释凝胶，制成的复方中药的成骨作用更优，淫羊藿联合多西环素可以明显改善牙周炎症状，效果优于盐酸米诺环素软膏。

附图说明

表格用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。

在表格中：

表1是本发明中2组治疗前后GI、PD和AL比较。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明提供以下技术方案:

一种基于淫羊藿的复方多西环素缓释凝胶，所述基于淫羊藿的复方多西环素缓释凝胶中含有淫羊藿提取物和四环素类药物，所述淫羊藿提取物为淫羊藿苷，所诉四环素类药物为多西环素。

进一步的，所述基于淫羊藿的复方多西环素缓释凝胶制备过程如下：

步骤1：称取淫羊藿提取物，并溶解在纯化水中形成第一种混合溶剂，其配置比例为：淫羊藿提取物：纯化水＝1000：1；

步骤2：称取600mg聚乳酸－乙醇酸75/25，用步骤1中的第一种混合溶剂1mL进行溶解，待完全溶解后，加入多西环素原料200mg和淫羊藿提取液20μL，最后加入第二种混合溶剂2g，利用漩涡震荡，4℃避光保存即得。

进一步的，所述第二种混合溶剂包括1－甲基－2－吡咯烷酮与三乙酸甘油酯，两者的混合比例为：1－甲基－2－吡咯烷酮∶三乙酸甘油酯＝7∶3。

进一步的，所述淫羊藿提取物淫羊藿苷的制备过程如下：

S1：称取1kg淫羊藿药材，经过粉碎后，加入圆底烧瓶中置于100℃恒温电热套内；

S2：加入体积分数为50％的10L乙醇溶液,混匀,浸泡至少30min后开始加热回流提取,提取温度设定为60℃,每次120min，提取2次，即可得到淫羊藿提取物。

进一步的，所述乙醇溶液的加入量为中药材质量的10倍。

进一步的，所述基于淫羊藿的复方多西环素缓释凝胶中还包含有橙皮苷、人参皂甙，淫羊藿提取物与橙皮苷、人参皂甙的配比为：3-9：1-8：2-10，橙皮苷、人参皂甙在淫羊藿的复方多西环素缓释凝胶制备步骤的最后加入，然后进行混合。橙皮苷与人参皂甙的加入能够提升整个缓释凝胶的药效。

进一步的，所述基于淫羊藿的复方多西环素缓释凝胶中还包含有异氰酸基，淫羊藿提取物与异氰酸基的配比为：1-6：0.3-0.4。异氰酸基的加入使得整个缓释凝胶具有更高的活性，增强了药性。

通过功能学试验来系统评价其功效：促成骨性能方面的实验，同时，在促成骨的同时抑菌抗炎。

材料与方法：

材料包括：淫羊藿提取物、复方多西环素缓释凝胶与家兔

在上诉步骤下，用无水乙醇配制等浓度淫羊藿苷溶液，将种植体分为6组，对照组浸泡于无水乙醇内，其余每组6枚种植体分别浸泡于淫羊藿苷溶液与复方多西环素溶液中，设置温度为37℃，调整溶液的PH值为7.4，使活性成分吸附于种植体表面，经过48h后取出种植体，使之在空气中自然干燥，所有试样经紫外线辐照消毒后备用。

将种植体植入兔子的大转子远心端股骨，12枚种植体随机植入6只兔子体内。术后注射青霉素3d，80万U/次，2次/日，用以预防感染。于4周处死实验动物分别用于扭矩实验和硬组织切片观察成骨情况。

扭矩实验过程如下：

先将家兔进行全身麻醉,然后将家兔取仰卧位固定于实验台上,于种植体植入部位切开皮肤,小心剥离至骨膜,将种植体暴露出来。在实验过程中固定家兔,防止其移动影响实验结果。将扭力测试仪固定在种植体连接处,缓慢增加扭力至种植体松动。将种植体拧松的扭力值称为扭力峰值,表示界面结合力的大小，下表为淫羊藿苷浓度与相对应的扭矩：

注：复方多西环素液组、淫羊藿苷溶液组与无水乙醇组进行组间比较，P＜0.05,差异具统计学意义。

抑菌抗炎性能实验：

材料与方法：

-盐酸米诺环素软膏

-复方多西环素缓释凝胶

-选择确诊的中重度的种植体周围炎患者12例，采用同一患者口腔内病情相同牙齿进行自身对照，将患者口内入选的患牙随机分为试验组和对照组。

-于基线前1周完成全口洁治和非入选牙的龈下刮治，并进行口腔卫生宣教。基线时，对2组患牙均行龈下刮治和根面平整，冲洗后，试验组牙周袋内注入复方多西环素缓释凝胶；对照组牙周袋内注入盐酸米诺环素软膏，均至龈缘有药物溢出，嘱患者1h内勿进食、勿漱口，1周后再重复1次。

实验结果如表1所示。2组治疗前牙龈指数(GI)、牙周袋深度(PD)和牙龈附着丧失程度(AL)比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)。治疗后，2组GI、PD和AL均较治疗前显著下降(P均＜0.05)，但2组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。(见表1)

综上所述，在常规治疗基础上，采用淫羊藿与多西环素制成的凝胶辅助治疗种植体周围炎对牙周指标有显著改善效果。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。