一种芍药甘草汤联合ESTW的临床决策方法

技术领域

本发明涉及临床试验的技术领域，具体涉及一种芍药甘草汤联合ESTW的临床决策方法。

背景技术

膝关节骨性关节炎(KOA)是骨科门诊的常见病，临床表现为膝关节的肿胀、疼痛，后期可有关节畸形，患者行走、上下楼、蹲起困难，对生活质量有严重影响。本病60岁以上人群有49％发生本病，女性患病率高于男性。膝关节骨性关节炎的发病原因比较复杂，主要包括外伤、肥胖、年龄、超负荷运动、性别、环境、生物力学方面的应力平衡失调等，其中，中老年人是主要发病群体。其基本病理变化为关节软骨软化、软骨面下骨硬化、滑膜炎、继发性关节囊纤维变性及周围肌肉的痉挛。

目前，治疗膝关节骨性关节炎的方法多种多样，可分为非手术疗法和手术疗法，而前者在临床上最常用，且病人最易接受，非手术疗法可分为理疗、激光照射、针刺疗法、辅助工具、注射疗法、药物等方式。中药外用治疗膝关节骨性关节炎与内治法的辨证论治的原则是相同的，疗效也较为确切。但是，目前现有的药物治疗或手术治疗存在手术风险大，价格昂贵，病人痛苦，愈合慢等弊端，往往会形成治标不治本之缺陷。

为了解决以上技术问题，中国专利文件(公开号为CN105687453A)一种手法治疗加中药内服外用综合方法治疗膝关节骨性关节炎的方法：按委中穴1min，双手大鱼际分别置于膝关节两侧反复揉搓3分钟。内服：当归15g、川芎10g、桃仁12g、赤芍12g、续断12g、熟地黄12g、桑寄生12g、杜仲12g、牛膝15g、骨碎补15g、木瓜12g、乳香10g、没药10g，上药加水煎服，每天一剂，15天为1个疗程。洗剂：川芎12g、防风10g、荆芥10g、当归15g、苍术12g、丹皮10g、川椒10g、苦参20g、黄柏10g。煮沸20分钟，将药水药渣一起倒入盆中蘸洗。下次加热后继续使用。每天2次，每天一剂，15天为1个疗程。

上述技术方案采用按委中穴、药物内服和洗剂三种模式结合治疗膝骨性关节炎，其临床治疗效果并不明显，同时，整个治疗周期较长；而为了缩短治疗周期以及使得治疗效果更显著，因此，现在采用体外冲击波疗法(extracorporeal shockwave therapy,ESWT)来治疗膝骨性关节炎，该治疗方式为无创操作。其体外冲击波疗法中的冲击波是高振幅声波，由高压电容器火花放电产生，通过椭圆形反射器聚焦在疾病区域，然后通过诱导抗炎、细胞增殖和新生血管来触发对目标组织的生物反应，促使组织再生和修复。但是，有部分患者在单独使用体外冲击波疗法进行治疗膝骨性关节炎时，容易出现不能耐受的情况。

其次，上述技术方案的治疗方法中采用诊断标准为美国风湿病协会推荐的膝关节骨性关节炎诊断标准，包括：①膝关节疼痛在就诊前1个月内≥14d；②关节活动时伴有摩擦响声；③膝关节晨僵时间≤30min；④年龄≥40岁；⑤膝关节广泛压痛，伴有绞锁或肿胀；⑥膝关节X线正侧位片示膝关节间隙变窄，骨端边缘有骨赘形成。符合①、②、③、④、⑤或①、⑥者可诊断为膝关节骨关节炎。疗效评定及结果：参照《中医病证诊断疗效标准》，疗效评定分为三级：临床治愈：膝关节疼痛、肿胀消失,关节活动功能恢复正常；好转：膝关节疼痛、肿胀减轻,关节活动功能好转；未愈：关节疼痛、肿胀无明显减轻,膝关节功能无改善。

因此，上述技术方案中疗效评定中有部分评价指标需要靠患者描述来进行评估，由于患者受教育程度、理解能力不一样，导致不同患者对症状的描述可能存在一定的偏差，因此，就需要评估者有较高的沟通能力和分析判断能力，从而减少试验结果的偏差。

但是，评估者在典型临床背景下执行一个或多个这些诊断步骤以便进行决策时，常会与其他的评估者对于一个患者监视到的完全相同的临床数据和参数作出不同的解释，因为他们受到的医学训练、经验水平、压力水平或其他因素不同，因此，容易出现试验结果不一致的情况，导致治疗措施并不是针对性。

发明内容

本发明意在提供一种芍药甘草汤联合ESTW的临床决策方法，以解决现有技术中由于评估者在典型临床背景下执行一个或多个这些诊断步骤以便进行决策时，常会与其他的评估者对于一个患者监视到的完全相同的临床数据和参数作出不同的解释，因此，容易出现试验结果不一致的情况，导致治疗措施并不是针对性的技术问题。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：一种芍药甘草汤联合ESTW的临床决策方法，包括以下步骤：

步骤一、病例对象筛选：通过设定的纳入标准、排除标准、中止标准、脱落标准以及剔除标准为筛选导向，从而获得针对膝骨性关节炎疾病的多个被观察的病例对象，其中，病例对象按照随机数字法进行聚类，得到多个聚类分组；

步骤二、治疗评估：在治疗前，对步骤一中的每个聚类分组的病例对象进行疼痛程度评估、功能障碍评估、实验室指标测试和影响检查，从而获得每个聚类分组中每个病例对象的目标样本数据集；

步骤三、芍药甘草汤联合ESTW治疗检测样本数据集：对步骤一中的一个或多个聚类分组的病例对象进行芍药甘草汤联合ESTW治疗治疗，其中，芍药甘草汤采用白芍和炙甘草两味药组成，疗程为3周，联合每周1次的ESTW治疗，治疗第1，8，15，22天以及第4，8，12，24周进行疼痛程度评估和功能障碍评估；治疗第22天进行实验室指标检测和影像检查，从而获得芍药甘草汤联合ESTW治疗的病例对象的检测样本数据集；

步骤四、塞来昔布联合ESTW治疗的检测样本数据集和单独ESTW治疗的检测样本数据集：基于步骤三中其他的聚类分组的病例对象进行塞来昔布联合ESTW治疗或单独ESTW治疗，治疗第1，8，15，22天以及第4，8，12，24周进行疼痛程度评估和功能障碍评估；治疗第22天进行实验室指标检测和影像检查，分别获得塞来昔布联合ESTW治疗的病例对象的检测样本数据集和单独ESTW治疗的病例对象的检测样本数据集；

步骤五、检测样本数据集处理：将步骤三中的芍药甘草汤联合ESTW治疗检测样本数据集以及步骤四中的塞来昔布联合ESTW治疗的检测样本数据集和单独ESTW治疗的检测样本数据集分别进行统计分析处理，并获得病例对象的数据特征，根据病例对象的数据特征与步骤二中目标样本数据集之间的相关性，获得每个聚类分组内的病例对象的特征数据信息；

步骤六、匹配临床决策：将步骤五中特征数据信息与多个聚类分组进行聚类分析；确定与特征数据信息匹配度最高的聚类分组；将与特征数据信息匹配度最高的聚类分组对应的临床治疗信息确定为病例对象推荐的临床决策信息；通过临床决策信息输出临床治疗信息对病例对象进行治疗。

进一步，在步骤一中，所述纳入标准为年龄为40-75岁以及至少2周内未服用药物或接受其他治疗措施的病例对象。

进一步，在步骤一中，所述排除标准为关节软骨破坏严重、关节间隙明显狭窄，关节畸形，具备手术指征的患者；合并痛风、类风湿关节炎的其他膝关节疼痛性疾病或影响下肢功能疾病的患者；患有其他器官疾病，如严重心、肝、肺、肾脏疾病者，或伴有全身感染、传染性疾病、精神病史的患者。

进一步，在步骤一中，所述中止标准为发生不良事件、不宜继续接受治疗者。

进一步，在步骤一中，所述脱落标准为治疗期间因患者个人原因中断观察，自行脱落者。

进一步，在步骤一中，所述剔除标准为治疗期间服用其他药物或采用其他可治疗本病的措施者；依从性差，未按时完成检查和治疗者；治疗前后病历资料不完善者。

进一步，在步骤二中，在获取每个聚类分组中每个病例对象的目标样本数据集之后，对所述目标样本数据集中的数据进行量化，得到每个病例对象的各数据特征对应的数值。

进一步，在步骤二中，所述疼痛程度评估采用视觉模拟量表评分法；所述功能障碍评估采用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分；所述实验室指标测试通过血清白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α的变化情况，以及骨钙素和碱性磷酸酶的变化情况；所述影响检查采用磁共振成像和X正侧位片检查。

进一步，在步骤三中，所述芍药甘草汤中的白芍为90g、炙甘草为10g进行配比。

进一步，在步骤四中，所述塞来昔布联合ESTW治疗为对步骤一中的一个或多个聚类分组的病例对象进行塞来昔布联合ESTW治疗，其中，塞来昔布为200mg/天，疗程为3周，联合每周1次的ESTW治疗。

进一步，在步骤四中，所述单独ESTW治疗为对步骤一中的一个或多个聚类分组的病例对象进行每周1次的ESTW治疗。

相比现有技术，本发明还具有以下技术效果：

本发明临床决策方法，基于针对膝骨性关节炎疾病的多个被观察的病例对象按照随机数字法进行聚类，得到多个聚类分组，按照芍药甘草汤联合ESTW治疗、塞来昔布联合ESTW治疗和单独ESTW治疗分别对聚类分组的病例对象进行膝骨性关节炎疾病治疗，并通过疼痛程度评估、功能障碍评估、实验室指标测试和影响检查分别获得芍药甘草汤联合ESTW治疗检测样本数据集、塞来昔布联合ESTW治疗的检测样本数据集和单独ESTW治疗的检测样本数据集；

将芍药甘草汤联合ESTW治疗检测样本数据集、塞来昔布联合ESTW治疗的检测样本数据集和单独ESTW治疗的检测样本数据集进行统计分析处理获得病例对象的数据特征，根据病例对象的数据特征与目标样本数据集之间的相关性，获得每个聚类分组内的病例对象的特征数据信息；将特征数据信息与多个聚类分组进行聚类分析；确定与特征数据信息匹配度最高的聚类分组；将与特征数据信息匹配度最高的聚类分组对应的临床治疗信息确定为病例对象推荐的临床决策信息；因此，可借鉴病例对象推荐的临床决策信息反推治疗措施对患者进行临床决策，从而可为患者提供较为有针对性且切实有效的治疗措施。

附图说明

图1为本发明一种芍药甘草汤联合ESTW的临床决策方法的流程图。

具体实施方式

下面通过具体实施方式进一步详细说明：

本实施例：一种芍药甘草汤联合ESTW的临床决策方法，包括以下步骤：

步骤一、病例对象筛选：通过设定的纳入标准、排除标准、中止标准、脱落标准以及剔除标准为筛选导向，从而获得针对膝骨性关节炎疾病的多个被观察的病例对象，其中，病例对象按照随机数字法进行聚类，得到多个聚类分组。

其中，纳入标准为年龄为40-75岁以及至少2周内未服用药物或接受其他治疗措施的病例对象。

排除标准为关节软骨破坏严重、关节间隙明显狭窄，关节畸形，具备手术指征的患者；合并痛风、类风湿关节炎等其他膝关节疼痛性疾病或影响下肢功能疾病的患者；患有其他器官疾病，如严重心、肝、肺、肾脏疾病者，或伴有全身感染、传染性疾病、精神病史的患者。

中止标准为发生不良事件、不宜继续接受治疗者。脱落标准为治疗期间因患者个人原因中断观察，自行脱落者。

剔除标准为治疗期间服用其他药物或采用其他可治疗本病的措施者；依从性差，未按时完成检查和治疗者；治疗前后病历资料不完善者。

步骤二、治疗评估：在治疗前，对步骤一中的每个聚类分组的病例对象进行疼痛程度评估、功能障碍评估、实验室指标测试和影响检查，从而获得每个聚类分组中每个病例对象的目标样本数据集。其中，在获取每个聚类分组中每个病例对象的目标样本数据集之后，对目标样本数据集中的数据进行量化，得到每个病例对象的各数据特征对应的数值。

其次，疼痛程度评估采用视觉模拟量表评分法，基本的方法是使用一条长约10cm的游动标尺，一面标有10个刻度，两端分别为“0”分端和“10”分端，0分表示无痛，10分代表难以忍受的最剧烈的疼痛。

功能障碍评估采用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分，此评分用于评估膝关节和髋关节功能与结构，从疼痛僵硬关节功能三方面展开24项。评分由0分(完全没有疼痛)到10分(所能想象最大疼痛)，根据自己直观的感觉给分。分值越高，代表功能越差。

实验室指标测试通过血清白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α的变化情况，以及骨钙素和碱性磷酸酶的变化情况。影响检查采用磁共振成像和X正侧位片检查。

步骤三、芍药甘草汤联合ESTW治疗检测样本数据集：对步骤一中的一个或多个聚类分组的病例对象进行芍药甘草汤联合ESTW治疗治疗，其中，芍药甘草汤采用白芍和炙甘草两味药组成，采用白芍为90g、炙甘草为10g，疗程为3周，联合每周1次的ESTW治疗，治疗第1，8，15，22天以及第4，8，12，24周进行疼痛程度评估和功能障碍评估；治疗第22天进行实验室指标检测和影像检查，从而获得芍药甘草汤联合ESTW治疗的病例对象的检测样本数据集。

步骤四、塞来昔布联合ESTW治疗的检测样本数据集和单独ESTW治疗的检测样本数据集：基于步骤三中其他的聚类分组的病例对象进行塞来昔布联合ESTW治疗或单独ESTW治疗，其中，塞来昔布联合ESTW治疗为对步骤一中的一个或多个聚类分组的病例对象进行塞来昔布联合ESTW治疗，其中，塞来昔布为200mg/天，疗程为3周，联合每周1次的ESTW治疗。

单独ESTW治疗为对步骤一中的一个或多个聚类分组的病例对象进行每周1次的ESTW治疗。

在治疗第1，8，15，22天以及第4，8，12，24周进行疼痛程度评估和功能障碍评估；治疗第22天进行实验室指标检测和影像检查，分别获得塞来昔布联合ESTW治疗的病例对象的检测样本数据集和单独ESTW治疗的病例对象的检测样本数据集；

步骤五、检测样本数据集处理：将步骤三中的芍药甘草汤联合ESTW治疗检测样本数据集以及步骤四中的塞来昔布联合ESTW治疗的检测样本数据集和单独ESTW治疗的检测样本数据集分别进行统计分析处理，同时，分别对芍药甘草汤联合ESTW治疗检测样本数据集、塞来昔布联合ESTW治疗的检测样本数据集和单独ESTW治疗的检测样本数据集进行疗效判定，其中，以WOMAC评分的变化情况进行判定。疗效指数＝(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100％。治愈：治疗后膝关节疼痛、肿胀等症状消失，75％≤疗效指数≤100％；显效：膝关节疼痛、肿胀等症状减轻，50％≤疗效指数＜75％；有效：膝关节疼痛、肿胀等症状缓解，25％≤疗效指数＜50％；无效：膝关节疼痛、肿胀等症状未改善，疗效指数＜25％。总有效率＝(治愈例数+显效例数+有效例数)/总病例数×100％。其中，统计分析处理采用SPSS22.0统计分析软件，所有数据均以

其次，在芍药甘草汤联合ESTW治疗检测样本数据集、塞来昔布联合ESTW治疗的检测样本数据集和单独ESTW治疗的检测样本数据集中获得病例对象的数据特征，根据病例对象的数据特征与步骤二中目标样本数据集之间的相关性，获得每个聚类分组内的病例对象的特征数据信息。

步骤六、匹配临床决策：将步骤五中特征数据信息与多个聚类分组进行聚类分析；确定与特征数据信息匹配度最高的聚类分组；将与特征数据信息匹配度最高的聚类分组对应的临床治疗信息确定为病例对象推荐的临床决策信息；通过临床决策信息输出临床治疗信息对病例对象进行治疗。

本发明通过病例对象筛选，这样对最终数据进行去噪处理。其次，通过芍药甘草汤联合ESTW治疗、塞来昔布联合ESTW治疗和单独ESTW治疗实现针对不同病例对象的治疗方式，其中，本发明可通过芍药甘草汤联合ESWT与单独ESWT治疗膝骨性关节炎疾病的临床疗效进，以明确芍药甘草汤治疗膝骨性关节炎疾病的临床疗效。或通过对比芍药甘草汤联合ESWT与塞来昔布联合ESWT治疗膝骨性关节炎疾病的临床疗效，以评估芍药甘草汤联合ESWT治疗膝骨性关节炎疾病的临床疗效。

因此，在基于ESTW治疗中结合芍药甘草汤进行治疗，同时，在现有技术中记载：Liao CD等的网状Meta分析中纳入69项随机对照试验，共21个治疗组基于累积排序结果显示：中能量放散式冲击波(radial shockwave characteristics,RaSW)加中药治疗是恢复整体功能的最佳治疗策略。因此，在本发明中ESTW治疗的冲击波为中能量放散式冲击波。

其次，芍药甘草汤是经典古方，出自中国古代名医张仲景《伤寒论》，由白芍和炙甘草两味药组成；芍药可养血敛阴、柔肝止痛，甘草可健脾益气、缓急止痛，二药配伍，有柔筋止痛之效。此外，现代研究证实其含有多种活性成分，有多种药理作用，包括抗炎止痛、保肝、通便、抗溃疡等作用。芍药甘草汤可通过调节细胞周期、细胞凋亡、药物代谢、炎症反应和免疫调节等多种途径对膝骨性关节炎发挥药理作用。

以上的仅是本发明的实施例，方案中公知的具体技术方案和/或特性等常识在此未作过多描述。应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明技术方案的前提下，还可以作出若干变形和改进，这些也应该视为本发明的保护范围，这些都不会影响本发明实施的效果和专利的实用性。本申请要求的保护范围应当以其权利要求的内容为准，说明书中的具体实施方式等记载可以用于解释权利要求的内容。