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用于治疗疾病的新化合物及其药物组合物

文献发布时间：2023-06-19 09:41:38

技术领域

本发明涉及化合物、本发明化合物的制备方法、包含本发明化合物的药物组合物、通过施用本发明化合物来预防和/或治疗以下疾病的用途及方法：炎性疾病、自身炎症性疾病、自身免疫性疾病、增殖性疾病、纤维化疾病、移植排斥、涉及软骨转换异常的疾病、先天性软骨畸形、涉及骨转换异常的疾病、与IL-6分泌过多相关的疾病、与TNFα、干扰素、IL-12和/或IL-23分泌过多相关的疾病、呼吸系统疾病、内分泌和/或代谢疾病、心血管疾病、皮肤病和/或异常血管生成相关性疾病。具体地讲，本发明化合物可抑制盐诱导激酶(“SIK”激酶)。

发明背景

蛋白激酶属于负责控制多种细胞信号转导过程的结构上相关的酶的大家族。具体地讲，已显示其在包括例如增殖、代谢和细胞凋亡在内的细胞功能中为关键调节因子。因此，引起不受控信号传导的蛋白质磷酸化的控制缺陷与包括例如炎症、过敏、癌症、自身免疫性疾病、CNS病症及血管生成在内的多种疾病相关。

在健康个体中，炎症是自限性的，它的消退是通过称为“抑制性”或“调控性”细胞所产生的抗炎性介质和细胞因子如白介素-10(IL-10)(其作为负反馈环的一部分产生)的释放进行控制的。

实际上，在身体的正常炎症过程中，初始促炎反应之后是促消退反应，所述促消退反应在损害已经消退后使炎症消失，导致促炎细胞因子如TNFα和IL-12的减少以及抗炎细胞因子如IL-10和TGF-β的水平增加，从而产生所谓的致耐受性环境。

单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)属于蛋白激酶家族，该家族包括盐诱导型激酶(SIK)，其为在体内广泛表达的丝氨酸/苏氨酸激酶家族，特别地牵涉在细胞能量内稳态中。已经识别了三种SIK同工型，命名为SIK1(亦称作SNFI样激酶(SNF1LK)或心肌Snf1样激酶(MSK))、SIK2(SNF1LK2或KIAA0781)和SIK3(KIAA0999)(Katoh等人,2004)。

SIK在不同细胞类型中发挥多种作用。已发现它们使包括CREB-反应性转录共激活因子(CRTC)蛋白和组蛋白脱乙酰酶(HDAC)蛋白在内的多种底物磷酸化，从而调节多种不同基因的转录。CRTC信号传导的作用之一涉及控制巨噬细胞的表现型，特别是巨噬细胞通过CRTC3磷酸化发生的极化，如通过减少的促炎细胞因子IL-12分泌和伴随增加的促消退细胞因子IL-10分泌所测得的那样(Clark等人,2012；Ozanne等人,2015)。

近期已显示SIK1与肥胖小鼠的骨骼肌敏感性相关，并且可以是预防II型糖尿病(Nixon等人,2016)和糖尿病性肾病(Yu等人,2013)的受关注靶标。

SIK1对ALK5的调控(Yu等人，2013)以及SIK2基因作为原发性硬化性胆管炎的风险基因座的鉴定(Liu等人，2013)表明SIK蛋白在纤维化疾病中发挥作用。

最近已经识别到SIK2和SIK3通过分泌高水平的抗炎细胞因子、特别是白介素-10(IL-10)和极低水平的促炎细胞因子如TNF-α在炎症中发挥作用(Darling等人,2017)。

最近已经描述了SIK2通过调控IFNγ和IL-12信号传导在T辅助(Th)1细胞分化中的作用，这表明SIK2可以是炎性疾病的受关注靶标(Yao等人,2013)。

最近还证明，与PTH类似，小分子SIK抑制剂引起HDAC4/5和CRTC2的磷酸化减少和核易位增加。用小分子SIK抑制剂YKL-05-099进行的治疗增加了小鼠的骨形成和骨量(Wein等人,2016)，这证实了SIK抑制在治疗骨转换疾病中的相关性。

此外，还证明了在氧糖剥夺后SIK2的抑制增强神经元存活(Sasaki等人,2011)或促进黑素瘤细胞中的黑色素生成(Kumagai等人,2011)。在这种情况下，由于需要治疗策略来调节应激细胞反应(例如在局部缺血期间和组织再灌注之后、在心脏重构的慢性阶段、在糖尿病和神经变性病症中)，所以在多种应激后SIK蛋白的快速激活或降解使其成为炎性、心脏或代谢疾病以及神经变性疾病中的受关注靶标。SIK抑制还可能应用于美容学或色素沉着相关疾病以诱导黑色素生成。

SIK1对ALK5的调控(Yu等人，2013)以及SIK2基因作为原发性硬化性胆管炎的风险基因座的鉴定(Liu等人，2013)表明SIK蛋白在纤维化疾病中发挥作用。

除了在细胞能量内稳态中的重要功能外，SIK蛋白还牵涉在细胞周期的调控中。较高的SIK2表达与高级别浆液性卵巢癌患者的存活差显著相关(Ashour Ahmed等人,2010)，此外，SIK3的表达在卵巢癌中、特别是在浆液性亚型及晚期卵巢癌中升高(Charoenfuprasert等人,2011)。因此，SIK抑制可用于治疗癌症。

尽管在过去二十年内在基于靶向于促炎细胞因子的抗体如抗TNFα治疗自身免疫性疾病的患者方面有较大进展，但很大比例的患者对这些疗法不响应或经历严重不良事件如机会性感染。因此，对于治疗这些疾病仍然存在较大未满足的医学需求，并且需要用于预防和/或治疗上述疾病的新药物。

附图说明

图1涉及实施例4.2，显示了在CIA小鼠模型中，溶媒(实心菱形)、

发明概述

本发明基于鉴别了新的化合物以及它们在预防和/或治疗下列疾病中的用途：炎性疾病、自身炎症性疾病、自身免疫性疾病、增殖性疾病、纤维化疾病、移植排斥、涉及软骨转换异常的疾病、先天性软骨畸形、涉及骨转换异常的疾病、与IL-6分泌过多相关的疾病、与TNFα、干扰素、IL-12和/或IL-23分泌过多相关的疾病、呼吸系统疾病、内分泌和/或代谢疾病、心血管疾病、皮肤病和/或异常血管生成相关性疾病。具体地讲，本发明化合物可以是SIK抑制剂，特别是SIK1、SIK2和/或SIK3抑制剂。本发明还提供制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物以及通过施用本发明化合物来预防和/或治疗以下疾病的方法：炎性疾病、自身炎症性疾病、自身免疫性疾病、增殖性疾病、纤维化疾病、移植排斥、涉及软骨转换异常的疾病、先天性软骨畸形、涉及骨转换异常的疾病、与IL-6分泌过多相关的疾病、与TNFα、干扰素、IL-12和/或IL-23分泌过多相关的疾病、呼吸系统疾病、内分泌和/或代谢疾病、心血管疾病、皮肤病和/或异常血管生成相关性疾病。

因此，在本发明的第一方面，提供具有式I的本发明化合物：

其中

X为N或CH；

Y为N或CR

Z为：

--NHR

-N-连接的4至7元杂环烷基，其进一步包含零个、一个或两个独立地选自N、O和S的额外杂原子并且任选地被一个或多个独立选择的R

--NR

-C

-苯基，

-C

-4至8元单环、螺环或桥连多环杂环烷基，其包含一个、两个或三个独立地选自N、O和S的杂原子，该杂环烷基任选地被一个或多个独立选择的C

-5至6元单环杂芳基，其包含一个、两个或三个独立地选自N、O和S的杂原子；

-卤素，

-C

--NR

-C

各R

-卤素，

--OH，

--CN，

-苯基，

--C(＝O)OH，

--O-C(＝O)-C

--O-S(＝O)

-C

ο-OH，

οC

ο4至8元单环杂环烷基，其包含一个、两个或三个独立地选自N、O和S的杂原子，该杂环烷基任选地被一个或多个独立选择的C

ο-NR

-C

-包含一个或两个N原子的5至6元单环杂环烷基，其与包含一个、两个或三个独立地选自N、O和S的杂原子的5至6元单环杂芳基稠合，该杂芳基任选地被一个或多个独立选择的C

-5至6元单环杂芳基，其包含一个、两个或三个独立地选自N、O和S的杂原子，该杂芳基任选地被一个或多个独立选择的C

-4至11元单环、螺环或桥连多环杂环烷基，其包含一个、两个或三个独立地选自N、O和S的杂原子，该杂环烷基任选地被一个或多个独立选择的R

--NR

--C(＝O)-C

--C(＝O)-NR

各R

-卤素，

--CN，和

--NR

各R

--OH，

-苯基，

-＝NH，

-卤素，

-氧代，

--CN，

--C(＝O)H，

--C(＝O)NH

--C(＝O)OH，

--NR

-C

-4至6元单环杂环烷基，其包含一个、两个或三个独立地选自N、O和S的杂原子，

--C(＝O)-C

--S(＝O)

--C(＝O)-C

各R

-H，

-苯基，

-C

--C(＝O)-C

-5至6元单环杂芳基，其包含一个、两个或三个独立地选自N、O和S的杂原子；

各R

在一个特定的方面，提供本发明化合物以用于预防和/或治疗炎性疾病、自身炎症性疾病、自身免疫性疾病、增殖性疾病、纤维化疾病、移植排斥、涉及软骨转换异常的疾病、先天性软骨畸形、涉及骨转换异常的疾病、与IL-6分泌过多相关的疾病、与TNFα、干扰素、IL-12和/或IL-23分泌过多相关的疾病、呼吸系统疾病、内分泌和/或代谢疾病、心血管疾病、皮肤病和/或异常血管生成相关性疾病。

此外，还出人意料地证实，本发明化合物显示对SIK(特别是SIK1、SIK2和/或SIK3，更特别是SIK2和/或SIK3)的效力，其可产生致耐受性疗法(即，减少促炎细胞因子如TNFα和IL-12并且增加抗炎细胞因子如IL-10和TGF-β的水平)。

在另一方面，本发明提供药物组合物，其包含本发明化合物及药物载体、赋形剂或稀释剂。在一个特定的方面，药物组合物可进一步包含适用于与本发明化合物组合的其他治疗活性成分。在一个更特定的方面，其他治疗活性成分为用于治疗以下疾病的药剂：炎性疾病、自身炎症性疾病、自身免疫性疾病、增殖性疾病、纤维化疾病、移植排斥、涉及软骨转换异常的疾病、先天性软骨畸形、与IL-6分泌过多相关的疾病、与TNFα、干扰素、IL-12和/或IL-23分泌过多相关的疾病、呼吸系统疾病、内分泌和/或代谢疾病、心血管疾病、皮肤病和/或异常血管生成相关性疾病。

此外，可用于本文公开的药物组合物和治疗方法中的本发明的化合物在制备和使用时是药学上可接受的。

在本发明的另一方面，本发明提供了治疗患有选自本文列出的那些疾病、特别是炎性疾病、自身炎症性疾病、自身免疫性疾病、增殖性疾病、纤维化疾病、移植排斥、涉及软骨转换异常的疾病、先天性软骨畸形、涉及骨转换异常的疾病、与IL-6分泌过多相关的疾病、与TNFα、干扰素、IL-12和/或IL-23分泌过多相关的疾病、呼吸系统疾病、内分泌和/或代谢疾病、心血管疾病、皮肤病和/或异常血管生成相关性疾病的哺乳动物、特别是人的方法，该方法包括施用有效量的如本文所描述的本发明的药物组合物或化合物。

本发明还提供了药物组合物，其包含本发明化合物和用于药物的适宜药物载体、赋形剂或稀释剂。在一个特定的方面，药物组合物用于预防和/或治疗炎性疾病、自身炎症性疾病、自身免疫性疾病、增殖性疾病、纤维化疾病、移植排斥、涉及软骨转换异常的疾病、先天性软骨畸形、涉及骨转换异常的疾病、与IL-6分泌过多相关的疾病、与TNFα、干扰素、IL-12和/或IL-23分泌过多相关的疾病、呼吸系统疾病、内分泌和/或代谢疾病、心血管疾病、皮肤病和/或异常血管生成相关性疾病。

在另一方面，本发明提供了合成本发明化合物的方法，本文稍后公开代表性的合成方案和途径。

考虑随后的详细描述，其它目标和优点对于本领域技术人员而言将是显而易见的。

应了解，本发明的化合物可以代谢产生生物活性代谢物。

发明详述

定义

以下术语具有下文提供的含义，可用于理解本发明的描述和预期范围。

当描述本发明(其可包括化合物、含有这类化合物的药物组合物和使用这类化合物和组合物的方法)时，以下术语(若存在)具有以下含义，除非另有指示。还应理解，当在本文中描述时，下文定义的任意部分可以被多种取代基取代，并且各定义在其范围内意欲包括这类被取代的部分，如下文所给出。除非另有指出，否则术语“被取代”如下文所述那样进行定义。还应理解，术语“基团”和“基”在本文中使用时可以互换。

本文中的冠词“一种”和“一个”可用于指代该冠词的一个或一个以上(即至少一个)语法对象。举例来说，“类似物”指一种或一种以上类似物。

“烷基”指具有指定数目的碳原子的直链或支链脂族烃。特定的烷基基团具有1至6个碳原子或1至4个碳原子。支链指一或多个烷基基团(例如甲基、乙基或丙基)与直链烷基链连接。特定的烷基基团有甲基(-CH

“烯基”指具有指定碳原子数的单价烯属(不饱和)烃基。特定的烯基具有2至8个碳原子，更特别是2至6个碳原子，其可以是直链或支链的，并且具有至少1个、特别是1至2个烯烃不饱和位点。特定的烯基基团包括乙烯基(-CH＝CH

“亚烷基”指具有指定碳原子数、特别是具有1至6个碳原子、更特别是1至4个碳原子的二价烃基，其可以是直链或支链的。该术语的例子有诸如亚甲基(-CH

“亚炔基”指具有指定的碳原子数和叁键数目、特别是2至6个碳原子、更特别是2至4个碳原子的二价炔基，其可以是直链或支链的。该术语的例子有诸如-C≡C-、-CH

“烷氧基”指基团O-烷基，其中烷基具有指定碳原子数。特别地，该术语指基团-O-C

“氨基”指基团-NH

“芳基”指通过从母体芳族环系的单个碳原子移除一个氢原子衍生的单价芳族烃基。特别地，芳基指具有指定环原子数的芳族环结构(单环或稠合多环)。具体而言，该术语包括包含6至10个环成元的基团。特定的芳基包括苯基和萘基。

“环烷基”指具有指定环原子数的非芳族烃基环结构(单环、稠合多环、桥连多环或螺环)。环烷基可具有3至12个碳原子，特别是3至10个、更特别是3至7个碳原子。这类环烷基包括例如单环结构，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。

“氰基”指基团-CN。

“卤素”或“卤代”指氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)和碘(I)。特定的卤素基团为氟或氯。

本文所用的术语“多环”是指具有多个原子闭环的化学基团。具体地讲，其是指具有两个、三个或四个原子环、更特别是两个或三个原子环、最特别是两个原子环的基团。

当用于描述化合物或化合物上存在的基团时，“杂”指化合物或基团中的一或多个碳原子已经被氮、氧或硫杂原子替换。杂可应用于上述烃基中的任一者，例如烷基(例如杂烷基)、环烷基(例如杂环烷基)、芳基(例如杂芳基)等，其具有1至4个、特别是1至3个杂原子，更典型地是1或2个杂原子，例如单个杂原子。

“杂芳基”指包含一或多个独立地选自O、N和S的杂原子和指定环原子数的单环或稠合多环芳族环结构。具体地讲，芳族环结构可具有5至9个环成员。杂芳基基团可以例如是五元或六元单环或由稠合的五元环和六元环或两个稠合的六元环或作为进一步的举例两个稠合的五元环形成的稠合双环结构。各环可含有至多四个通常选自氮、硫和氧的杂原子。通常，杂芳基环将含有至多4个杂原子，更通常至多3个杂原子，更经常是至多2个、例如单个杂原子。特别是，杂芳基环含有至少一个环氮原子。杂芳基环中的氮原子可以是碱性的(如在咪唑或吡啶的情况下)或基本上是非碱性的(如在吲哚或吡咯氮的情况下)。通常，杂芳基基团(包括环的任何氨基取代基)中存在的碱性氮原子的数目少于五个。

五元单环杂芳基基团的实例包括但不限于吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、呋咱基、噁唑基、噁二唑基、噁三唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、三唑基和四唑基基团。

六元单环杂芳基基团的实例包括但不限于吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基和三嗪基。

含有与另一个五元环稠合的五元环的双环杂芳基基团的特定实例包括但不限于咪唑并噻唑基和咪唑并咪唑基。

含有与五元环稠合的六元环的双环杂芳基的特定实例包括但不限于苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、异苯并呋喃基、吲哚基、异吲哚基、吲嗪基、嘌呤基(例如腺嘌呤、鸟嘌呤)、吲唑基、吡唑并嘧啶基、三唑并嘧啶基和吡唑并吡啶基基团。

含有两个稠合的六元环的双环杂芳基基团的特定实例包括但不限于喹啉基、异喹啉基、吡啶并吡啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、酞嗪基、萘啶基和喋啶基基团。特定的杂芳基基团是衍生自噻吩基、吡咯基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、吲哚基、吡啶基、喹啉基、咪唑基、噁唑基和吡嗪基的那些。

代表性的杂芳基的实例包括下列：

其中各Y选自>C＝O、NH、O和S。

“杂环烷基”指包含一或多个独立地选自O、N和S的杂原子和指定环原子数的单环、稠合多环、螺环或桥连多环非芳族完全饱和环结构。杂环烷基环结构可具有4至12个环成员，特别是4至10个环成员，更特别是4至7个环成员。各环可含有至多四个通常选自氮、硫和氧的杂原子。通常，杂环烷基环含有至多4个杂原子，更通常至多3个杂原子，更通常至多2个、例如单个杂原子。杂环的实例包括但不限于氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、吡咯烷基(例如1-吡咯烷基、2-吡咯烷基和3-吡咯烷基)、四氢呋喃基(例如1-四氢呋喃基、2-四氢呋喃基和3-四氢呋喃基)、四氢噻吩基(例如1-四氢噻吩基、2-四氢噻吩基和3-四氢噻吩基)、哌啶基(例如1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基和4-哌啶基)、四氢吡喃基(例如4-四氢吡喃基)、四氢噻喃基(例如4-四氢噻喃基)、吗啉基、硫代吗啉基、二噁烷基或哌嗪基。

如本文所用的术语“杂环烯基”指包含至少一个双键的“杂环烷基”。在下列说明性实例中显示了杂环烯基的特定实例：

其中各W选自CH

在下列说明性实例中显示了单环的特定实例：

其中各W和Y独立地选自-CH

在下列说明性实例中显示了稠合双环的特定实例：

其中各W和Y独立地选自-CH

在下列说明性实例中显示了桥连双环的特定实例：

其中各W和Y独立地选自-CH

在下列说明性实例中显示了螺环的特定实例：

其中各Y选自-CH

“羟基”是指基团-OH。

“氧代”是指基团＝O。

“取代”是指其中一个或多个氢原子各自独立地被相同或不同的取代基替换的基团。

“磺基”或“磺酸”是指例如-SO

“硫醇”是指基团-SH。

本文所用的术语“被一或多个……取代”是指一至四个取代基。具体地讲，其指一至三个取代基。更具体地讲，其指一或两个取代基。尤其是指一个取代基。

有机合成领域的普通技术人员将知晓，稳定的、化学上可行的杂环(无论是芳族或非芳族)中的杂原子的最大数目由环大小、不饱和度和杂原子价态所确定。通常，杂环可包含一至四个杂原子，只要该杂芳族环是化学上可行的和稳定的。

“可药用”指联邦政府或州政府的监管机构或除美国之外的国家的相应机构批准或可批准的，或者在美国药典或其它通常认可的药典中被列出用于动物和更特别是人。

“可药用盐”指在药学上可接受的并且具有母体化合物的预期药理学活性的本发明的化合物的盐。特别地，这类盐是无毒的，可以是无机酸加成盐或有机酸加成盐和碱加成盐。特别地，这类盐包括：(1)用无机酸形成的酸加成盐，所述无机酸例如有盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等；或用有机酸形成的酸加成盐，所述有机酸例如有乙酸、丙酸、己酸、环戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1,2-乙烷-二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、4-甲基双环[2.2.2]-辛-2-烯-1-甲酸、葡糖庚酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、月桂基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、羟基萘甲酸、水杨酸、硬脂酸、粘康酸等；或(2)当母体化合物中存在的酸性质子被金属离子(例如碱金属离子、碱土金属离子或铝离子)替换或与有机碱(例如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、N-甲基葡糖胺等)配位时形成的盐。盐还包括(仅作为举例)钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铵盐、四烷基铵盐等；当化合物含有碱性官能团时，还包括无毒有机酸或无机酸的盐，例如盐酸盐、氢溴酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、乙酸盐、马来酸盐、草酸盐等。术语“可药用阳离子”指酸性官能团的可接受的带正电荷的抗衡离子。这类阳离子的实例有钠、钾、钙、镁、铵、四烷基铵阳离子等。

“可药用辅料”指与本发明的化合物一起施用的稀释剂、佐剂、赋形剂或载体。

“前药”指如下的化合物、包括本发明的化合物的衍生物：具有可裂解的基团并并通过溶剂解或在生理条件下变成在体内具有药物活性的本发明的化合物。这类实例包括但不限于胆碱酯衍生物等、N-烷基吗啉酯等。

“溶剂化物”指与溶剂缔合的、通常通过溶剂解反应与溶剂缔合的化合物的形式。该物理缔合包括氢键合。常规溶剂包括水、EtOH、乙酸等。本发明的化合物可以例如制备成结晶形式，并且可以被溶剂化或水合。适宜的溶剂化物包括可药用的溶剂化物、例如水合物，并且还包括化学计量溶剂化物和非化学计量溶剂化物两者。在某些情况下，溶剂化物将能够分离，例如当在结晶固体的晶格中并入了一个或多个溶剂分子时。“溶剂化物”涵盖溶液相和可分离的溶剂化物两者。代表性的溶剂化物包括水合物、乙醇化物和甲醇化物。

“个体”包括人。术语“人”、“患者”和“个体”在本文中可互换使用。

“有效量”指当施用于个体治疗疾病时足以实现对疾病的这类治疗的本发明的化合物的量。“有效量”可视化合物、疾病及其严重度和待治疗个体的年龄、体重等而变化。

“阻止”指减小获得或罹患疾病或病症的风险(即，在可暴露于引起疾病的因素或在疾病发作前易患该疾病的个体中使疾病的至少一种临床症状不出现)。

术语“预防”与“阻止”相关，指其目的是阻止、而非治疗或治愈疾病的措施或操作。预防性措施的非限制性实例可包括施用疫苗；给处于归因于例如固定的血栓形成的风险中的住院患者施用低分子量肝素；和在访问疟疾是地方性疾病或感染疟疾的风险较高的地理区域之前施用抗疟疾剂，例如氯奎。

在一个实施方案中，“治疗”任意疾病或病症指改善疾病或病症(即，遏制疾病或降低其至少一种临床症状的表现、程度或严重度)。在另一实施方案中，“治疗”指改善至少一个不能由个体辨别的身体参数。在另一实施方案中，“治疗”指在身体上(例如稳定可辨别的症状)、生理上(例如稳定身体参数)或这两者上调节疾病或病症。在另一实施方案中，“治疗”涉及减缓疾病进程。

如本文所用的术语“炎性病症”指包括以下的病症组：类风湿性关节炎、骨关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病、银屑病性关节炎、强直性脊柱炎、过敏性气道疾病(例如哮喘、鼻炎)、慢性阻塞性肺病(COPD)、炎性肠病(例如克罗恩病、溃疡性结肠炎)、内毒素驱动疾病状态(例如旁路手术后并发症或促成例如慢性心力衰竭的慢性内毒素病状)和涉及软骨如关节软骨的相关疾病。特别地，该术语指类风湿性关节炎、骨关节炎、过敏性气道疾病(例如哮喘)、慢性阻塞性肺病(COPD)和炎性肠病。更特别地，该术语指类风湿性关节炎、慢性阻塞性肺病(COPD)和炎性肠病。

如本文所用的术语“自身炎症性疾病”指包括以下的病症组：隐热蛋白(Cryopyrin)相关周期综合征(CAPS)、家族性地中海热(FMF)和肿瘤坏死因子受体相关周期综合征(TRAPS)、白塞病

如本文所用的术语“自身免疫性疾病”指包括以下的病症组：阻塞性气道疾病，包括病症诸如COPD、哮喘(例如内源性哮喘、外源性哮喘、粉尘性哮喘、婴幼儿哮喘)、特别是慢性或顽固性哮喘(inveterate asthma)(例如晚期哮喘和气道高反应性)，支气管炎(包括支气管哮喘)、全身性红斑狼疮(SLE)、皮肤性红斑狼疮、狼疮性肾炎、皮肌炎、自身免疫性肝疾病(例如自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎和原发性胆汁性肝硬化)、舍格伦

如本文所用的术语“增殖性疾病”指诸如以下的病症：癌症(例如子宫平滑肌肉瘤或前列腺癌)、骨髓增殖性疾病(例如真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和骨髓纤维化)、白血病(例如急性髓性白血病、急性和慢性淋巴母细胞性白血病)、多发性骨髓瘤、银屑病、再狭窄、硬皮病或纤维化。特别地，该术语指癌症、白血病、多发性骨髓瘤和银屑病。

如本文所用的术语“癌症”指皮肤或身体器官(例如但不限于乳房、前列腺、肺、肾、胰、胃或肠)中的细胞的恶性或良性生长。癌症倾向于浸润入邻近组织并扩展(转移)至远处器官如骨、肝脏、肺或脑。如本文所用的术语癌症包括转移性肿瘤细胞类型(例如但不限于黑素瘤、淋巴瘤、白血病、纤维肉瘤、横纹肌肉瘤和肥大细胞瘤)和组织癌类型(例如但不限于结肠直肠癌、前列腺癌、小细胞肺癌和非小细胞肺癌、乳癌、胰癌、膀胱癌、肾癌、胃癌、胶质母细胞瘤、原发性肝癌、卵巢癌和子宫平滑肌肉瘤)。特别地，术语“癌症”指急性淋巴母细胞性白血病、急性髓性白血病、肾上腺皮质癌、肛门癌、阑尾癌、星形细胞瘤、非典型畸胎样/横纹肌样肿瘤、基底细胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌(骨肉瘤和恶性纤维组织细胞瘤)、脑干神经胶质瘤、脑瘤、脑和脊髓瘤、乳癌、支气管肿瘤、伯基特(Burkitt)淋巴瘤、子宫颈癌、慢性淋巴细胞性白血病、慢性骨髓性白血病、结肠癌、结肠直肠癌、颅咽管瘤、皮肤T-细胞淋巴瘤、胚胎瘤、子宫内膜癌、室管膜母细胞瘤、室管膜瘤、食道癌、肿瘤的尤因肉瘤家族、眼癌、视网膜母细胞瘤、胆囊癌、胃癌、胃肠类癌瘤、胃肠间质瘤(GIST)、胃肠基质细胞瘤、生殖细胞肿瘤、神经胶质瘤、多毛细胞白血病、头颈癌、肝细胞(肝)癌、下咽癌、眼内黑素瘤、胰岛细胞肿瘤(内分泌胰)、卡波西肉瘤、肾癌、朗格汉斯细胞组织细胞增多症、喉癌、白血病、多毛细胞白血病、肝癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、皮肤T-细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、成神经管细胞瘤、髓上皮瘤、黑素瘤、间皮瘤、口癌、髓性白血病、多发性骨髓瘤、鼻咽癌、成神经细胞瘤、口腔癌、口咽癌、骨肉瘤、骨恶性纤维组织细胞瘤、卵巢癌、卵巢上皮癌、卵巢生殖细胞肿瘤、卵巢低恶性潜能肿瘤、胰癌、乳头状瘤病、甲状旁腺癌、阴茎癌、咽癌、中度分化的松果体实质肿瘤、松果体母细胞瘤和幕上原始神经外胚层肿瘤、垂体瘤、浆细胞瘤/多发性骨髓瘤、胸膜肺母细胞瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、前列腺癌、直肠癌、肾细胞(肾)癌、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、唾液腺癌、肉瘤、肿瘤的尤因肉瘤家族、赛泽里综合征、皮肤癌、小细胞肺癌、小肠癌、软组织肉瘤、鳞状细胞癌、胃癌、幕上原始神经外胚层肿瘤、睾丸癌、喉癌、胸腺瘤和胸腺癌、甲状腺癌、尿道癌、子宫癌、子宫肉瘤、阴道癌、外阴癌和维尔姆斯肿瘤。

如本文所用的术语“白血病”指血液和造血器官的赘生性疾病。这类疾病可造成骨髓和免疫系统功能障碍，致使宿主对感染和出血高度易感。特别地，术语白血病指急性髓性白血病(AML)和急性淋巴母细胞白血病(ALL)和慢性淋巴母细胞白血病(CLL)。

如本文所用的术语“纤维化疾病”指如下的疾病：以归因于胞外基质的过量产生、沉积和收缩所致的过度结疤为特征的疾病，和伴有细胞和/或纤连蛋白和/或胶原的异常积聚和/或纤维母细胞募集增加的那些，包括但不限于个体器官或组织的纤维化，所述器官或组织例如有心脏、肾脏、肝脏、关节、肺、胸膜组织、腹膜组织、皮肤、角膜、视网膜、肌肉骨胳和消化道。特别地，术语纤维化疾病指特发性肺纤维化(IPF)；囊性纤维化，不同病因学的其它弥漫性实质性肺疾病、包括医源性药物诱导的纤维化、职业和/或环境诱导的纤维化、肉芽肿病(结节病、过敏性肺炎)、胶原血管病、肺泡蛋白沉着症、朗格汉斯细胞肉芽肿病、淋巴管肌瘤病、遗传疾病(赫-普综合征、结节性脑硬化、神经纤维瘤病、代谢储积病症、家族性间质性肺病)；放射诱导的纤维化；慢性阻塞性肺病(COPD)；硬皮病；博来霉素诱导的肺纤维化；慢性哮喘；硅肺病；石棉诱导的肺纤维化；急性呼吸窘迫综合征(ARDS)；肾纤维化；小管间质性纤维化；肾小球肾炎；糖尿病性肾病，局灶节段性肾小球硬化症；IgA肾病；高血压；奥尔波特综合征；肠纤维化；肝纤维化；肝硬化；酒精诱导的肝纤维化；毒素/药物诱导的肝纤维化；血色素沉着病；非酒精性脂肪性肝炎(NASH)；胆管道损伤；原发性胆汁性肝硬化；感染诱导的肝纤维化；病毒诱导的肝纤维化；和自身免疫性肝炎；角膜瘢痕；肥厚性瘢痕；迪皮特朗病(Dupuytren's disease)、瘢痕瘤、皮肤纤维化；皮肤硬皮病；全身性硬化症、脊髓损伤/纤维化；骨髓纤维化；迪谢内肌营养不良(DMD)相关性肌骨骼纤维化、血管再狭窄；动脉粥样硬化；动脉硬化；韦格纳肉芽肿病；佩罗尼病或慢性淋巴细胞病。更特别地，术语“纤维化疾病”指特发性肺纤维化(IPF)、迪皮特朗病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、全身性硬化症、肾纤维化和皮肤纤维化。

如本文所用的术语“移植排斥”指(例如胰岛、干细胞、骨髓、皮肤、肌肉、角膜组织、神经元组织、心、肺、合并心-肺、肾、肝、肠、胰、气管或食管的)细胞、组织或实体器官同种异体或异种移植的急性或慢性排斥或者移植物抗宿主疾病。

如本文所用的术语“涉及软骨转换异常的疾病”包括例如以下的病症：骨关节炎、银屑病性关节炎、幼年类风湿性关节炎、痛风性关节炎、脓毒性或感染性关节炎、反应性关节炎、反射交感性营养不良、痛性营养不良、Tietze综合征或肋软骨炎、纤维肌痛、骨软骨炎、神经源性或神经性关节炎、关节病、地方性关节炎如地方性变形性骨关节炎、姆塞莱尼(Mseleni)病和Handigodu病)；由纤维肌痛造成的退化、全身性红斑狼疮、硬皮病和强直性脊柱炎。

如本文所用的术语“先天性软骨畸形”包括诸如遗传性软骨溶解、软骨发育不良和假性软骨发育不良的病症，特别是但不限于小耳畸形、无耳畸形、干骺端软骨发育不良和相关病症。

如本文所用的术语“涉及骨转换异常的疾病”包括诸如以下的病症：骨质疏松症(包括绝经后骨质疏松症、男性骨质疏松症、糖皮质激素诱导的骨质疏松症和幼年型骨质疏松症)、通过赘生性骨髓病症造成的骨质疏松症、骨质减少、激素缺乏症(维生素D缺乏症、男性和女性性腺功能减退)、激素过量(高泌乳素血症、过量糖皮质激素、甲状腺机能亢进、甲状旁腺功能亢进)、佩吉特病、骨关节炎、肾性骨病、成骨不全、低磷酸酯酶症。

如本文所用的术语“与IL-6分泌过多相关的疾病”包括诸如卡斯尔曼(Castleman’s)病、多发性骨髓瘤、银屑病、卡波西肉瘤和/或系膜增殖性肾小球肾炎的病症。

如本文所用的术语“与TNFα、干扰素、IL-12和/或IL-23分泌过多相关的疾病”包括诸如以下的病症：全身性和皮肤性红斑狼疮、狼疮性肾炎、皮肌炎、舍格伦综合征、银屑病、类风湿性关节炎、银屑病性关节炎、多发性硬化症、21-三体综合征、溃疡性结肠炎和/或克罗恩病。

如本文所用的术语“呼吸系统疾病”指影响涉及呼吸的器官如鼻、咽、喉、咽鼓管、气管、支气管、肺、相关肌肉(例如隔膜和肋间)和神经的疾病。特别地，呼吸系统疾病的实例包括哮喘、成人呼吸窘迫综合征和过敏性(外源性)哮喘、非过敏性(内源性)哮喘、急性严重哮喘、慢性哮喘、临床哮喘、夜间哮喘、过敏原诱导的哮喘、阿司匹林敏感性哮喘、运动诱导的哮喘、等二氧化碳过度换气(isocapnic hyperventilation)、儿童发作哮喘、成人发作哮喘、咳嗽变异型哮喘、职业性哮喘、类固醇抵抗性哮喘、季节性哮喘、季节性过敏性鼻炎、常年性过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺病(包括慢性支气管炎或肺气肿)、肺高压、间质性肺纤维化和/或气道炎症、囊性纤维化和低氧。

如本文所用的术语“内分泌和/或代谢疾病”指涉及身体的某种或某些激素的产生过多或过少的病症组，而代谢病症影响身体处理某些营养素和维生素的能力。内分泌病症尤其包括甲状腺功能减退症、先天性肾上腺增生、甲状旁腺疾病、糖尿病、肾上腺疾病(包括库欣(Cushing’s)综合征和艾迪生病(Addison’s disease))和卵巢功能障碍(包括多囊卵巢综合征)。代谢病症的一些实例包括囊性纤维化、苯丙酮酸尿(PKU)、糖尿病、高脂血症、痛风和佝偻病。代谢病症的特定实例为肥胖和/或II型糖尿病。

如本文所用的术语“心血管疾病”指影响心脏或血管或二者的疾病。特别地，心血管疾病包括心律失常(心房或心室或二者)；动脉粥样硬化及其后遗症；心绞痛；心律紊乱；心肌缺血；心肌梗塞；心脏或血管动脉瘤；血管炎；中风；肢体、器官或组织的外周阻塞性动脉病；脑、心脏、肾脏或其它器官或组织缺血后再灌注损伤；内毒素性、外科或创伤性休克；高血压、瓣膜性心脏病、心力衰竭、异常血压；血管收缩(包括与偏头痛相关的血管收缩)；限于单个器官或组织的血管异常、炎症或功能不全。更特别地，心血管疾病指动脉粥样硬化。

如本文所用的术语“皮肤病学疾病”指皮肤病症。特别地，皮肤病学病症包括皮肤的增殖性或炎性病症，例如特应性皮炎、大疱性疾病、胶原性疾病、银屑病、银屑病性病变、皮炎、接触性皮炎、湿疹、白斑、瘙痒症、硬皮病、伤口愈合、瘢痕形成、肥厚瘢痕形成、瘢痕瘤、川崎病(Kawasaki disease)、酒渣鼻、舍格伦-拉森

如本文所用的术语“异常血管生成相关疾病”指由调节血管生成的过程失调造成的疾病。特别地，异常血管生成相关疾病指动脉粥样硬化、高血压、肿瘤生长、炎症、类风湿性关节炎、湿性黄斑变性、脉络膜新生血管形成、视网膜新生血管形成和糖尿病性视网膜病变。

“本发明的化合物”和等同表达意欲涵盖如本文所述的通式化合物，该表述当上下文允许时包括可药用盐和溶剂化物(例如水合物)和可药用盐的溶剂化物。类似地，无论是否要求其自身，对中间体的称谓当上下文允许时意欲涵盖它们的盐和溶剂化物。

当本文提及范围、例如但不限于C

本发明的化合物的其它衍生物在其酸和酸衍生物形式下均具有活性，但是酸敏感形式通常在哺乳动物生物体中提供了溶解性、组织相容性或延缓释放的优点(Bundgaard1985)。前药包括本领域技术人员熟知的酸衍生物，例如通过母体酸与适宜醇反应制备的酯，或通过母体酸化合物与取代或未取代的胺反应制备的酰胺，或酸酐或混合酸酐。衍生自本发明的化合物上悬挂的酸基团的简单脂族或芳族酯、酰胺和酸酐是特别有用的前药。在一些情况下，期望制备双酯型前药，例如(酰氧基)烷基酯或((烷氧羰基)氧基)烷基酯。特定的这类前药有本发明的化合物的C

本公开内容包括本文提供的本发明的化合物的所有同位素形式，无论是(i)其中给定原子数的所有原子具有在自然界中占优势的质量数(或质量数的混合物)(本文称为“自然同位素形式”)或(ii)其中一或多个原子被具有相同原子数、但是质量数与自然界中占优势的原子的质量数不同的原子所替换(本文称为“非自然变体同位素形式”)的形式。可以理解，原子可自然地作为质量数的混合物存在。术语“非自然变体同位素形式”还包括这样的实施方案：其中具有自然界较少见的质量数的给定原子数的原子(本文中称为“不常见同位素”)的比例相对于天然存在者增加，例如以该原子数的原子的数目计增加至>20％、>50％、>75％、>90％、>95％或>99％的水平(后一实施方案称为“同位素富集变体形式”)。术语“非自然变体同位素形式”还包括其中不常见同位素的比例相对于天然存在者降低的实施方案。同位素形式可包括放射性形式(即，它们并入了放射性同位素)和非放射性形式。放射性形式将通常是同位素富集的变体形式。

因此，化合物的非自然变体同位素形式可以在一或多个原子中含有一或多个人工或不常见同位素，例如氘(

包含放射性同位素的非自然变体同位素形式可以例如用于药物和/或底物组织分布研究。放射性同位素氚(即

还应理解，具有相同分子式、但是性质或它们的原子键合顺序或它们的原子空间排列不同的化合物称为“异构体”。它们的原子空间排列不同的异构体称为“立体异构体”。

彼此不为镜像的立体异构体称为“非对映异构体”，彼此为不可重叠的镜像的那些称为“对映异构体”。当化合物具有不对称中心时，例如，其键合至四个不同基团，则一对对映异构体是可能的。对映异构体可通过其不对称中心的绝对构型来表征，由Cahn和Prelog的R-和S-定序规则或以其中分子旋转偏振光平面和指定为右旋或左旋(即分别为(+)或(-)异构体)的方式来描述。手性化合物可作为单独对映异构体或作为其混合物存在。含有相等比率的对映异构体的混合物称为“外消旋混合物”。

“互变异构体”指特定化合物结构的可互换形式且氢原子和电子位移变化的化合物。因此，两种结构可以通过π电子和原子(通常H)的运动处于平衡中。例如，烯醇与酮为互变异构体，因为它们通过用酸或碱处理快速互相转变。互变现象的另一实例是苯基硝基甲烷的酸形式和硝基形式，其同样通过用酸或碱处理形成。

互变异构形式可以与所关注化合物的最佳化学反应性和生物活性的达成有关。

本发明的化合物可具有一或多个不对称中心；因此，这类化合物可作为单独(R)-或(S)-立体异构体或作为其混合物产生。

除非另外指明，否则本说明书和权利要求书中的特定化合物的描述或命名意欲包括单独对映异构体及其混合物(外消旋或其它)两者。用于确定立体化学和分离立体异构体的方法是本领域熟知的。

应当理解，本发明的化合物可以代谢产生生物活性代谢物。

本发明

本发明还提供制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物以及通过施用本发明化合物来预防和/或治疗以下疾病的方法：炎性疾病、自身炎症性疾病、自身免疫性疾病、增殖性疾病、纤维化疾病、移植排斥、涉及软骨转换异常的疾病、先天性软骨畸形、涉及骨转换异常的疾病、与IL-6分泌过多相关的疾病、与TNFα、干扰素、IL-12和/或IL-23分泌过多相关的疾病、呼吸系统疾病、内分泌和/或代谢疾病、心血管疾病、皮肤病和/或异常血管生成相关性疾病。

因此，在本发明的第一方面，提供具有式I的本发明化合物：

其中，

X为N或CH；

Y为N或CR

Z为：

--NHR

-N-连接的4至7元杂环烷基，其进一步包含零个、一个或两个独立地选自N、O和S的额外杂原子并且任选地被一个或多个独立选择的R

--NR

-C

-苯基，

-C

-4至8元单环、螺环或桥连多环杂环烷基，其包含一个、两个或三个独立地选自N、O和S的杂原子，该杂环烷基任选地被一个或多个独立选择的C

-5至6元单环杂芳基，其包含一个、两个或三个独立地选自N、O和S的杂原子；

-卤素，

-C

--NR

-C

各R

-卤素，

--OH，

--CN，

-苯基，

--C(＝O)OH，

--O-C(＝O)-C

--O-S(＝O)

-C

ο-OH，

οC

ο4至8元单环杂环烷基，其包含一个、两个或三个独立地选自N、O和S的杂原子，该杂环烷基任选地被一个或多个独立选择的C

ο-NR

-C

-5至6元单环杂芳基，其包含一个、两个或三个独立地选自N、O和S的杂原子，该杂芳基任选地被一个或多个独立选择的C

-4至11元单环、螺环或桥连多环杂环烷基，其包含一个、两个或三个独立地选自N、O和S的杂原子，该杂环烷基任选地被一个或多个独立选择的R

--NR

--C(＝O)-C

--C(＝O)-NR

各R

-卤素，

--CN，和

--NR

各R

--OH，

-苯基，

-＝NH，

-卤素，

-氧代，

--CN，

--C(＝O)H，

--C(＝O)NH

--C(＝O)OH，

--NR

-C

-4至6元单环杂环烷基，其包含一个、两个或三个独立地选自N、O和S的杂原子，

--C(＝O)-C

--S(＝O)

--C(＝O)-C

各R

-H，

-苯基，

-C

--C(＝O)-C

-5至6元单环杂芳基，其包含一个、两个或三个独立地选自N、O和S的杂原子；

各R

在一个实施方案中，本发明化合物是式I化合物，其中

Z为：

--NHR

--NR

-C

-苯基，

-C

-4至8元单环或螺环杂环烷基，其包含一个、两个或三个独立地选自N、O和S的杂原子，该杂环烷基任选地被一个或多个独立选择的C

-5至6元单环杂芳基，其包含一个、两个或三个独立地选自N、O和S的杂原子；

-C

各R

-卤素，

--OH，

--CN，

-苯基，

-C

-5至6元单环杂芳基，其包含一个、两个或三个独立地选自N、O和S的杂原子，该杂芳基任选地被一个或多个独立选择的C

-4至8元单环或桥连多环杂环烷基，其包含一个、两个或三个独立地选自N、O和S的杂原子，该杂环烷基任选地被一个或多个独立选择的R

--NR

--C(＝O)-NR

各R

-卤素，

-氧代，

--CN，

--C(＝O)H，

--NR

-C

--C(＝O)-C

--S(＝O)

--C(＝O)-C

各R

-H，

-苯基，

-C

--C(＝O)-C

-5至6元单环杂芳基，其包含一个、两个或三个独立地选自N、O和S的杂原子；且

各R

在一个实施方案中，本发明化合物是式I化合物，其中X为N。

在一个实施方案中，本发明化合物是式I化合物，其中X为CH。

在一个实施方案中，本发明化合物是式I化合物，其中R

在一个实施方案中，本发明化合物是式I化合物，其中Z为-NR

在一个实施方案中，本发明化合物是式IIa、IIb或IIc的化合物：

其中R

在一个实施方案中，本发明化合物是式I至IIc的任一化合物，其中R

在一个实施方案中，本发明化合物是式I化合物，其中Z为进一步包含零个、一个或两个独立地选自N、O和S的额外杂原子的N-连接的4至7元杂环烷基。在一特定实施方案中，Z为氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基或哌嗪基。在一更特定实施方案中，Z为氮杂环丁基。

在一个实施方案中，本发明化合物是式I化合物，其中Z为进一步包含零个、一个或两个独立地选自N、O和S的额外杂原子的N-连接的4至7元杂环烷基，其被一个或多个独立选择的R

一个实施方案中，本发明化合物是式I化合物，其中Z为进一步包含零个、一个或两个独立地选自N、O和S的额外杂原子的N-连接的4至7元杂环烷基，其被一个或多个独立选择的R

在一个实施方案中，本发明化合物是式I化合物，其中Z为-NHR

在一个实施方案中，本发明化合物是式I至IIc的任一化合物，其中Y为N。

在一个实施方案中，本发明化合物是式I至IIc的任一化合物，其中Y为CR

在一个实施方案中，本发明化合物是式IIIa、IIIb或IIIc的化合物：

其中R

在一个实施方案中，本发明化合物是式I至IIIc的任一化合物，其中R

在一个实施方案中，本发明化合物是式I至IIc的任一化合物，其中R

在一个实施方案中，本发明化合物是式I至IIIc的任一化合物，其中R

在一个实施方案中，本发明化合物是式IVa、IVb、IVc、IVd、IVe或IVf的化合物：

其中R

在一个实施方案中，本发明化合物是式I至IVf的任一化合物，其中R

在一个实施方案中，本发明化合物是式I化合物，其中该化合物选自：

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-(7-四氢吡喃-4-基氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(1-甲基-3-哌啶基)氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-2-甲基-丙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

2,6-二甲氧基-4-(7-四氢吡喃-4-基氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯甲酰胺，

2,6-二甲氧基-4-[7-[(1-甲基-3-哌啶基)氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-(2,2,2-三氟乙基)苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(二甲基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(1-甲基-4-哌啶基)氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(2-甲基-2-(吗啉-4-基)-丙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(1-甲基-2-(吗啉-4-基)-乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[3-(二甲基氨基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(1-甲基吡咯烷-3-基)氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[3-(1-哌啶基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

6-[7-[2-(二甲基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-8-甲氧基-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(3-甲基咪唑-4-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(3-(吗啉-4-基)丙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(1,1-二氧代-1,4-噻嗪烷-4-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(1-甲基-2-哌啶基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-(1-甲基-2-哌啶基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(1-甲基-4-哌啶基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(1-甲基-5-氧代-吡咯烷-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

4-[7-(2-乙酰氨基乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-(2-羟基乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-(2-氰基乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(噁唑-2-基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(噁唑-5-基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

4-[7-(2-氰基-2-甲基-丙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(氧杂环丁烷-2-基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-(2-氟乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(乙基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

8-甲氧基-6-[7-[(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

8-甲氧基-6-[7-[2-(1-哌啶基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

6-[7-[2-(1,1-二氧代-1,4-噻嗪烷-4-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-8-甲氧基-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

N-环丙基-4-[7-[(2,2-二氟环丙基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(3-吡啶基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(2-甲基吡唑-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(噻唑-4-基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(噻唑-2-基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(四氢吡喃-2-基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(四氢吡喃-4-基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[[(2R)-1,4-二噁烷-2-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-4-[7-[2-(二甲基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-氟-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-4-[7-[(3,3-二氟环丁基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

6-[7-[2-(二甲基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-乙基-8-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

2-(2,2-二氟乙基)-6-[7-[2-(二甲基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-8-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

8-甲氧基-6-[7-(3-(吗啉-4-基)丙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

N-环丙基-4-[7-[2-(二甲基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(2-乙氧基乙氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

1-[[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基甲基]环丙烷甲酸甲酯，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-(7-降冰片烷-2-基氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(四氢吡喃-3-基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(噁唑-4-基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

4-[7-(环戊基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-4-[7-(3,3-二氟环戊氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(2-四氢吡喃-4-基乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-[2-(二甲基氨基)乙氧基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-(2,2-二甲基丙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

2-[6-[7-[2-(二甲基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-8-甲氧基-1-氧代-3,4-二氢异喹啉-2-基]乙腈，

4-(7-苄基氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-(环己基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

4-[7-(环丁基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-(2-乙氧基乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(2-羟基乙氧基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-(3-羟基-2,2-二甲基-丙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-4-[7-[(3,3-二氟环戊基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-4-[7-[2-(3,3-二氟环丁基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-4-[7-(4,4-二氟环己氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(二异丙基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-4-[7-[[(2R)-1-(2,2-二氟乙基)吡咯烷-2-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(4-甲基吗啉-2-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[(1-乙基-2-哌啶基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

8-甲氧基-6-[7-[(2-甲基吡唑-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

8-甲氧基-6-[7-[(3-甲基咪唑-4-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

6-[7-[[(2R)-1,4-二噁烷-2-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-8-甲氧基-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

2-[[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基甲基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，

8-甲氧基-6-[7-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-4-[7-(2,2-二氟乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(2,2,2-三氟乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(四氢呋喃-3-基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(四氢呋喃-2-基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(嘧啶-2-基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(噻唑-5-基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-4-[7-(环丙基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(1-甲基环丙基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-(1,4-二噁烷-2-基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(5-氧代吡咯烷-2-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(二甲基氨基)-2-氧代-乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(1-甲基咪唑-4-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(5-氧代吡咯烷-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(4-吡啶基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

4-[7-(2-氨基-2-甲基-丙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(2-吡啶基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(二甲基氨基)-2-甲基-丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-4-[7-[2-(二乙基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-[(3-氨基环丁基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-(氮杂环丁烷-2-基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(1-甲基咪唑-2-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[[(2R)-1-甲基-2-哌啶基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

4-[7-[2-(氮杂环丁烷-1-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(吗啉-3-基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(2-羟基乙基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-(3-氨基丙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-[[1-(氨基甲基)环丁基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-(甲基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

4-[7-(2-氨基乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(2-哌啶基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[[(2S)-1,4-二噁烷-2-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-(2-氨基-3-甲基-丁氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

8-甲氧基-6-[7-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

8-甲氧基-6-[7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

8-甲氧基-6-[7-[[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

8-甲氧基-6-[7-(氧杂环丁烷-2-基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

8-甲氧基-6-[7-(噁唑-5-基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

8-甲氧基-6-[7-[(4-甲基吗啉-2-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

6-[7-[2-(二乙基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-8-甲氧基-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(1-甲基磺酰基-2-哌啶基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

2-[[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基甲基]哌啶-1-甲酸甲酯，

4-[7-(2-氨基丁氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-[(2S)-2-氨基-4-甲基-戊氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-[(2S)-2-氨基-2-环己基-乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-(2-氨基-2-四氢呋喃-3-基-乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-(2-氨基-2-四氢吡喃-4-基-乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-(2-氨基-2-四氢呋喃-2-基-乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-(2-氨基-2-环丙基-乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-(2-氨基丙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[[(2S)-1-甲基-2-哌啶基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

6-[7-[2-(二甲基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-8-乙氧基-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

4-[7-[(1-乙酰基-2-哌啶基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[(1-甲酰基-3-哌啶基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(3-哌啶基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(1-甲基吡咯烷-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(2-吡啶基氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(二甲基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-氟-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(二甲基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-(甲基氨基)苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[(1-异丙基-2-哌啶基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-4-[7-[[1-(2,2-二氟乙基)-2-哌啶基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

2-(2,2-二氟乙基)-8-(二氟甲氧基)-6-[7-[2-(二甲基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

4-[7-(环丁氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(氧杂环丁烷-3-基氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-甲基-2-(甲基氨基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(吡咯烷-2-基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(二甲基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-氟-N-(2,2,2-三氟乙基)苯甲酰胺，

N-环丙基-2,6-二(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(二甲基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-(7-苯氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-[2-(甲氧基甲基)吗啉-4-基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

4-(7-苄基氧基咪唑并[1,2-c]嘧啶-3-基)-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-[(3S)-3-氟吡咯烷-1-基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[3-(甲基氨基)环丁氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(2-氧杂螺[3.3]庚烷-6-基氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-(7-四氢呋喃-3-基氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)苯甲酰胺，

4-[7-(3-氰基环丁氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(二甲基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-(甲基氨基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯甲酰胺，

2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(二甲基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-N-(2,2,2-三氟乙基)苯甲酰胺，

6-[7-[2-(二甲基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-8-(甲基氨基)-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(2-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

4-[7-[(1-氨基环己基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-[(3-氨基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-[(1-氨基环丙基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(2-甲基-2-哌啶基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[(1-乙基咪唑-2-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-[(1-氨基环丁基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[(1-异丙基咪唑-2-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-[(3-氨基四氢呋喃-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(2,6-二甲基吗啉-4-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-[2-(3-氰基吗啉-4-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-[2-(三氟甲基)吗啉-4-基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(4,4-二氟-1-哌啶基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[[1-(2,2,2-三氟乙基)-2-哌啶基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-[甲基(2-吡啶基)氨基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-(N-甲基苯氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

8-甲氧基-6-[7-[2-(甲基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

N-环丙基-4-[7-[2-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

3-[[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基甲基]-3-氟-氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，

3-[[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基甲基]-3-甲基-氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[[(2S)-4,4-二氟-1-甲基-吡咯烷-2-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

8-甲氧基-6-[7-[[(2R)-4-甲基吗啉-2-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

8-甲氧基-6-[7-[[(2S)-4-甲基吗啉-2-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(3,3-二甲基吗啉-4-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(2,2-二甲基吗啉-4-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-(8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-4-[7-[2-(2-环丙基吗啉-4-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

2-环丙基-8-甲氧基-6-[7-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[(2,5-二甲基吡唑-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(1-甲基吡唑-4-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(1-甲基吡唑-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(4-甲基吗啉-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(二甲基氨基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(二甲基氨基)丁氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-4-[7-[(5-环丙基-1,3,4-噁二唑-2-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-[(1S,4S)-2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[(3-氟氮杂环丁烷-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(3-甲基氮杂环丁烷-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-(2-羟基-1,1-二甲基-乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

8-甲氧基-6-[7-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2H-异喹啉-1-酮，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(3,3-二氟-1-哌啶基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(3-氟-1-哌啶基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-[2-(2-氰基吗啉-4-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-(2-甲基吗啉-4-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

4-[7-[2-[氰基甲基(甲基)氨基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-[2-(3-氰基-1-哌啶基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

8-甲氧基-6-[7-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮，

2-(2,2-二氟乙基)-8-甲氧基-6-[7-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

2-(2,2-二氟乙基)-6-[7-[[(2R)-1,4-二噁烷-2-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-8-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[(1,3-二甲基氮杂环丁烷-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

8-甲氧基-6-[7-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)异喹啉-1-酮，

N-环丙基-2-甲氧基-6-甲基-4-[7-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-[甲基(4-吡啶基)氨基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

2-环丙基-8-(二氟甲氧基)-6-[7-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

6-[7-[[(2S)-1,4-二噁烷-2-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-8-甲氧基-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(哒嗪-3-基甲氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(4-甲基-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(3-甲基-2-氧代-噁唑烷-5-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-(2,2,2-三氟乙基)苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-(3-甲基吗啉-4-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-4-[7-[2-[环丙基(2,2-二氟乙基)氨基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-4-[7-[2-[2,2-二氟乙基(甲基)氨基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-4-[7-[2-[2,2-二氟乙基(2-甲氧基乙基)氨基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-[甲基(嘧啶-2-基)氨基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-[甲基(嘧啶-4-基)氨基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-[甲基(哒嗪-4-基)氨基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲基-4-[7-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

6-[7-[[(2R)-1,4-二噁烷-2-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-8-甲氧基-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮，

2-(二氟甲氧基)-6-甲基-4-[7-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-(2,2,2-三氟乙基)苯甲酰胺，

6-[7-[2-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-8-甲氧基-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

8-甲氧基-6-[7-[2-[(1S,4S)-2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

8-甲氧基-6-[7-[2-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

2-(2,2-二氟乙基)-8-(二氟甲氧基)-6-[7-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

3-氟-3-[[3-[8-甲氧基-1-氧代-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-6-基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基甲基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，

3-[[3-[8-甲氧基-1-氧代-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-6-基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基甲基]-3-甲基-氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，

6-[7-[(3-氟氮杂环丁烷-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-8-甲氧基-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

8-甲氧基-6-[7-[(3-甲基氮杂环丁烷-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

6-[7-[(3-氟-1-甲基-氮杂环丁烷-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-8-甲氧基-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

6-[7-[(1,3-二甲基氮杂环丁烷-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-8-甲氧基-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

N-环丙基-3-甲氧基-5-[7-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]吡啶-2-甲酰胺，

4-[7-(1-氰基环戊氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

8-甲氧基-6-(7-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

8-甲氧基-6-[7-[2-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

6-[7-(2-羟基乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-8-甲氧基-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

8-甲氧基-6-[7-[2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-1,1-二甲基-乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

3-甲氧基-5-[7-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶-2-甲酰胺，

3-甲氧基-5-[7-[(2-甲基吡唑-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶-2-甲酰胺，

4-[7-(1-氰基-1-甲基-乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

6-(7-乙氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-8-甲氧基-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢异喹啉-1-酮，

5-[7-[[(2R)-1,4-二噁烷-2-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-3-甲氧基-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶-2-甲酰胺，

3-[7-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-(2,2,2-三氟乙基)-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-7-酮，

N-环丙基-3-(二氟甲氧基)-5-[7-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]吡啶-2-甲酰胺，

2-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基乙酸乙酯，

4-[7-[[1-(氰基甲基)-2-哌啶基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-[[(1R,5S)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-[[(1S,5R)-8-(2-氰基乙基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

2-[(1R,5S)-3-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]乙酸乙酯，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[3-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

4-[7-[3-(氮杂环丁烷-1-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[3-(4-羟基-1-哌啶基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-(3-哌嗪-1-基丙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[3-(4-异丙基哌嗪-1-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[(1-异丙基-3-哌啶基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[3-(8-氧杂-5-氮杂螺[3.5]壬烷-5-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

乙酸3-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基丙酯，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[(4-异丙基吗啉-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[3-(2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[3-(2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷-7-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[3-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[(1-异丙基吡咯烷-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[[1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[[1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-2-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[3-(2,6-二甲基-1-哌啶基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[3-(8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[3-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

4-[7-[3-(2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(2,6-二甲基-1-哌啶基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[(1-异丙基吡咯烷-2-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[3-(2,8-二氧杂-5-氮杂螺[3.5]壬烷-5-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[3-(6-羟基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-[2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙氧基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-[1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-2-基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[3-(6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚烷-1-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-(1-异丙基吡咯烷-2-基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-[3-(1-氮杂螺[3.3]庚烷-1-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[3-(2-氧杂-8-氮杂螺[3.5]壬烷-8-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[3-(7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-[2-(1-哌啶基)乙氧基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-4-[7-[2-[2-(二乙基氨基)乙氧基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[3-(1-甲基-6,7-二氢-4H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[3-(3,4-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吡嗪-2-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[3-(7,8-二氢-5H-1,6-萘啶-6-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[3-(6,8-二氢-5H-咪唑并[1,2-a]吡嗪-7-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[3-(6,8-二氢-5H-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-7-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[[(3S)-吡咯烷-3-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[[(3S)-3-哌啶基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[[(3S)-1-异丙基吡咯烷-3-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[[(3S)-1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[[(3S)-1-(氧杂环丁烷-3-基)-3-哌啶基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[3-(2-甲基-6,7-二氢-4H-噻唑并[5,4-c]吡啶-5-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-羟基-3-(1-哌啶基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-[[1-(氰基甲基)氮杂环丁烷-3-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-[[1-(2-氰基乙基)氮杂环丁烷-3-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[3-(2-氧代-1-氧杂-3,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[3-(3-甲基-2-氧代-1-氧杂-3,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[3-[4-[甲基(甲基磺酰基)氨基]-1-哌啶基]丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[3-(1-亚氨基-1-氧代-1,4-噻嗪烷-4-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[3-(3-羟基-1-哌啶基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[[(3S)-1-异丙基-3-哌啶基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-(2-羟基-3-(吗啉-4-基)-丙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[3-(1,1-二氧代-1,4-噻嗪烷-4-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[3-(1,1-二氧代-1λ

甲磺酸3-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基丙酯，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[[(3R)-吡咯烷-3-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[[(3R)-3-哌啶基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[[(3R)-1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[[(3R)-1-异丙基吡咯烷-3-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[[(3R)-1-异丙基-3-哌啶基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[[(3R)-1-(氧杂环丁烷-3-基)-3-哌啶基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[[(3S)-1-(2-羟基乙基)-3-哌啶基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[[(3S)-1-(2-羟基乙基)吡咯烷-3-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[[1-(2-羟基-2-甲基-丙基)氮杂环丁烷-3-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[[1-(2-羟基乙基)氮杂环丁烷-3-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-4-[7-[3-(4,4-二氟-3-羟基-1-哌啶基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-4-[7-[3-(3,3-二氟-4-羟基-吡咯烷-1-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-[3-(3-氰基-1-哌啶基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[3-(4-甲基磺酰基-1-哌啶基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[3-[3-羟基-3-(三氟甲基)氮杂环丁烷-1-基]丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[[(3R)-1-(2-羟基乙基)吡咯烷-3-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-[[(3S)-1-(2-氰基乙基)吡咯烷-3-基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

4-[7-[[(3S)-1-(2-氰基乙基)-3-哌啶基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[3-[(2R,6S)-2,6-二甲基-1-哌啶基]丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

2-(二氟甲氧基)-N-[(1S,2R)-2-羟基环丁基]-6-甲氧基-4-[7-[3-(1-哌啶基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

2-(二氟甲氧基)-N-[(1R,2S)-2-羟基环丁基]-6-甲氧基-4-[7-[3-(1-哌啶基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

[2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[3-(1-哌啶基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯基]-[3-羟基-3-(三氟甲基)氮杂环丁烷-1-基]甲酮，

2-[1-[2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[3-(1-哌啶基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰基]-3-羟基-氮杂环丁烷-3-基]乙腈，

N-(氰基甲基)-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[3-(1-哌啶基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

1-[2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[3-(1-哌啶基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-甲腈，

[2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[3-(1-哌啶基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯基]-[3-(二氟甲基)-3-羟基-氮杂环丁烷-1-基]甲酮，

2-(二氟甲氧基)-N-[(1R,2R)-2-羟基环丁基]-6-甲氧基-4-[7-[3-(1-哌啶基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

2-(二氟甲氧基)-N-[(1S,2S)-2-羟基环丁基]-6-甲氧基-4-[7-[3-(1-哌啶基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[3-[4-氟-4-(羟基甲基)-1-哌啶基]丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

1-[3-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基丙基]-4-氟-哌啶-4-甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[3-(3-羟基-3-甲基-氮杂环丁烷-1-基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

1-[3-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基丙基]-4-氟-哌啶-4-甲酸乙酯，

4-[7-(3-氨基-2,2-二氟-丙氧基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-[3-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基-2,2-二氟-丙基]氨基甲酸甲酯，

1-[3-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基丙基]-4-氟-哌啶-4-甲酸，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-(2-吡啶基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-(嘧啶-2-基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-4-[7-[2-(嘧啶-4-基氨基)乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[[(3R)-1-(2-羟基乙基)-3-哌啶基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-4-[7-[2-[(2,2-二氟乙酰基)氨基]乙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-2-(二氟甲氧基)-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[(3-羟基-1-异丙基-吡咯烷-3-基)甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[[(3R,4S)-4-羟基-3-哌啶基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[[(3S,4R)-4-羟基-3-哌啶基]甲氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[3-(1,1-二氧代-1,4-噻嗪烷-4-基)-2-羟基-丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-羟基-3-[3-羟基-3-(三氟甲基)氮杂环丁烷-1-基]丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-羟基-3-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

1-[3-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基丙基]哌啶-4-甲酸乙酯，

1-[3-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基丙基]-4-苯基-哌啶-4-甲酸乙酯，

N-环丙基-2-(二氟甲氧基)-4-[7-[2-羟基-3-(4-羟基-1-哌啶基)丙氧基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-6-甲氧基-苯甲酰胺，

1-[3-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基丙基]-4-甲基-哌啶-4-甲酸乙酯，

1-[3-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基丙基]-4-羟基-哌啶-4-甲酸乙酯，

1-[3-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基-2-羟基-丙基]-4-甲基-哌啶-4-甲酸乙酯，

1-[3-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基-2-羟基-丙基]-4-羟基-哌啶-4-甲酸乙酯，

1-[3-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基-2-羟基-丙基]-4-氟-哌啶-4-甲酸乙酯，

1-[3-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基丙基]-3-甲基-氮杂环丁烷-3-甲酸乙酯，

(2S)-4-[3-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基-2-羟基-丙基]吗啉-2-甲酸甲酯，

(2S)-4-[2-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基乙基]吗啉-2-甲酸甲酯，

1-[2-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基乙基]-4-氟-哌啶-4-甲酸乙酯，

1-[3-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基丙基]氮杂环丁烷-3-甲酸叔丁酯，

1-[2-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基乙基]哌啶-3-甲酸乙酯，

1-[2-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基乙基]氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯，

1-[3-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基-2-羟基-丙基]氮杂环丁烷-3-甲酸叔丁酯，

1-[3-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基丙基]哌啶-3-甲酸乙酯，

2-[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基乙酸，和

2-[2-[[3-[4-(环丙基氨基甲酰基)-3-(二氟甲氧基)-5-甲氧基-苯基]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]氧基甲基]-1-哌啶基]乙酸乙酯。